Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина. Антидепрессивное действие амитриптилина связывают со стимуляцией адренергических и серотонинергических механизмов в головном мозге за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. Оказывает седативное действие, обладает антихолинергической и антигистаминной активностью. Антидиуретическое действие при ночном недержании мочи обусловлено, по-видимому, антихолинергической активностью. Оказывает анальгетическое действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина и влиянием трициклических антидепрессантов, в т.ч. амитриптилина, на эндогенные опиоидные системы.

Биодоступность амитриптилина составляет 31-61%. Связывание с белками плазмы 82-96%. Объем распределения - 5-10 л/кг. Метаболизируется с образованием активного метаболита нортриптилина. 

Период полувыведения - 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.

Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессии (в т.ч. и в детском возрасте), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении. Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем). Нервная булимия. Хронические болевые синдромы.

Внутрь, не разжевывая, после еды, взрослым в начальной дозе — по 25 мг 2–4 раза в сутки. Максимальные дозы для амбулаторного лечения — до 150 мг/сут, в стационаре — до 300 мг/сут, у пожилых больных — до 100 мг/сут.

В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20–40 мг 4 раза в сутки. Инъекции постепенно заменяют приемом внутрь. Курс лечения не более 6–8 мес.

Детям, как антидепрессант: от 6 до 12 лет — 10–30 мг или 1–5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг в сутки); для лечения ночного энуреза детям старше 6 лет — 12,5–25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, дезориентация, возбуждение, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства, дрожь, утомляемость; редко - тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости.

Со стороны пищеварительной системы: кисло-горький привкус во рту, тошнота, рвота, стоматит; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны репродуктивной системы: возможны нарушение или задержка эякуляции, снижение потенции, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия, глюкозурия, нарушения толерантности к глюкозе, сахарный диабет, синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение массы тела.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи.

Закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, эпилепсия, пилоростеноз, ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, одновременное лечение ингибиторами МАО.

Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III семестрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие в дозах, во много раз превышавших клинические дозы.

С осторожностью применяют при ИБС, аритмиях, сердечной недостаточности. При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.

Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не следует применять одновременно с симпатомиметическими средствами, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.

С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.

Во время приема амитриптилина не допускается употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Амитриптилин в форме таблеток, драже и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

При одновременном применении амитриптилина и других препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания; с другими препаратами, обладающими антихолинергической активностью - усиление антихолинергических эффектов; с симпатомиметическими средствами - возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии; с клонидином, гуанетидином - возможно снижение их гипотензивного действия; с барбитуратами, карбамазепином - уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма; с хинидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина.

При одновременном применении с циметидином возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

Трициклические антидепрессанты, в т.ч. амитриптилин, усиливают действие алкоголя, особенно в течение первых нескольких дней терапии.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности  3 года.