Фармакологическое действие Антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Не подавляет киназу II - фермент, который разрушает брадикинин. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Снижает АД (при минимальном изменении ЧСС) и давление в малом круге кровообращения, причем снижение АД носит дозозависимый характер. Максимальное действие препарата развивается через 3-6 ч после однократного приема. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Устойчивый клинический эффект достигается через 1-2 недели применения препарата, максимальный эффект достигается к 4-6 неделе после начала лечения. После прекращения приема препарата АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены (эффект гипертензии отдачи) не отмечается. Апровель не оказывает действия на концентрацию триглицеридов, содержание холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови или на выделение мочевой кислоты с мочой. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Биодоступность - 60-80%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Распределение Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Vd - 53-93 л. Css достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 раз/сут. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%). Метаболизм После приема внутрь 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан биотрансформируется в печени за счет коньюгации с образованием глюкуронида и за счет окисления. Основной метаболит - ирбесартан глюкуронид (около 6%). Выведение В терапевтическом интервале доз ирбесартан характеризуется линейной фармакокинетикой, причем T1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ч. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с нарушениями функции почек, циррозом печени умеренной степени фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Показания артериальная гипертензия. Режим дозирования Начальная и поддерживающие дозы составляют 150 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 300 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать во время еды или натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. У пациентов с почечной недостаточностью (без нарушений электролитного обмена), нарушениями функции печени и пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Рекомендуется принимать препарат каждый день приблизительно в одно и то же время. При случайном пропуске приема препарата следующую суточную дозу не следует удваивать. Возможна комбинированная терапия препаратом Апровель в сочетании с диуретиками (гидрохлоротиазидом) или другими антигипертензивными препаратами. Побочное действие Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: недомогание, слабость. С частотой от 0.5 до 1% у больных, получавших ирбесартан, отмечались боли в грудной клетке, кашель, диарея, диспепсия, изжога, ортостатическое головокружение, нарушения половой функции, тахикардия. Причем среди больных, получавших ирбесартан, частота таких явлений была такой же или несколько выше по сравнению с больными, получавшими плацебо, хотя различия не были статистически достоверными. Противопоказания беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация Апровель противопоказан к применению при беременности. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особые указания С осторожностью следует назначать Апровель пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий из-за возможного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Предшествующее назначению препарата Апровель лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышает риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель. У обезвоженных больных или у пациентов с дефицитом ионов натрия в результате интенсивного лечения диуретиками, ограничения поступления соли с пищей, диареи или рвоты, а так же у больных, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения. Результаты экспериментальных исследований В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не установлено мутагенного, кластогенного и канцерогенного действия препарата Апровель. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Отсутствуют указания о влиянии приема препарата Апровель на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Передозировка При приеме препарата в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности. Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показано промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении препарата Апровель и тиазидных диуретиков гипотензивное действие препаратов носит аддитивный характер. Одновременное применение Апровеля с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении Апровель не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина. Фармакокинетические параметры ирбесартана не изменяются при одновременном применении Апровеля с нифедипином и гидрохлоротиазидом. Хотя ирбесартан метаболизируется главным образом за счет изофермента цитохрома P450 CYP2C9, не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия при совместном применении Апровеля с варфарином, который метаболизируется той же системой. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре ниже 30°C. Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. |