Амг повышен у женщин: показания, повышенный и пониженный АМГ, сдать анализ по доступной цене в Москве

Содержание

Антимюллеров гормон (АМГ, Anti-Mullerian Hormone, AMH, Mullerian Inhibiting Substance, MIS)

Метод определения Хемилюминесцентный анализ на парамагнитных частицах

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Анализ крови на АМГ; Ингибирующее вещество Мюллера.

Anti-Müllerian hormone; AMH; Müllerian inhibiting factor; MIF; Müllerian-inhibiting hormone; MIH; Müllerian-inhibiting substance; MIS.

Краткая характеристика определяемого вещества Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (АМГ) – представитель семейства трансформирующих факторов роста (TGF-β – Transforming Growth Factor-β), включенных в процессы роста и дифференцировки тканей.

Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулезные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределяемый), во время пубертата он растет, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь, до менопаузы, во время которой падает опять до неопределяемых величин.

Экспрессия АМГ начинается в гранулезных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулезных клеток примордиальных фолликулов. При размере фолликулов более 8 мм экспрессия АМГ практически отсутствует. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. АМГ является количественным маркером овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от фазы цикла, действует не как системный, а как паракринный фактор регуляции.

Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого исследования в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ – выявление гранулезоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.

Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: антимюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме АМГ повышен в сыворотке крови мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона.

Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляются усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возрастных референсных значений) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возрастных референсных значений), оценке тестикулярной функции. В детском возрасте АМГ может быть маркером наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.

С какой целью определяют уровень Антимюллерова гормона в сыворотке крови

Антимюллеров гормон является маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода и маркером тестикулярной функции в препубертате у мужчин.

Роль антимюллерового гормона в диагностике синдрома поликистозных яичников в подростковом возрасте (обзор литературы) | Соболева

1. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril. 2012; 97(1):28-38.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024

2. Zawadzki JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. In: Dunaif A, Givens JR, Haseltine FP, Merriam GR, eds. Polycystic ovary syndrome. Boston: Blackwell. 1992;377-384.

3. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004

4. Metcalf MG, Skidmore DS, Lowry GF, Mackenzie JA. Incidence of ovulation in the years after the menarche. J Endocrinol. 1983;97(2):213-219. doi: 10.1677/joe.0.0970213

5. Venturoli S, Porcu E, Fabbri R, et al. Menstrual irregularities in adolescents: hormonal pattern and ovarian morphology. Horm Res. 1986;24(4):269-279. doi: 10.1159/000180567

6. van Hooff MH, Voorhorst FJ, Kaptein MB, et al. Predictive value of menstrual cycle pattern, body mass index, hormone levels and polycystic ovaries at age 15 years for oligo-amenorrhoea at age 18 years. Hum Reprod. 2004;19(2):383-392. doi: 10.1093/humrep/deh079

7. Venturoli S, Porcu E, Fabbri R, et al. Longitudinal change of sonographic ovarian aspects and endocrine parameters in irregular cycles of adolescence. Pediatr Res. 1995;38(6):974-980. doi: 10.1203/00006450-199512000-00024

8. Довженко Т.В., Ильина Н.А., Гродницкая Е.Э. Проблема психических нарушений при синдроме поликистозных яичников. // Социальная и клиническая психиатрия. — 2015. — Т. 25. — № 2. — С. 94-100. [ Dovzhenko TV, Ilyina NA, Grodnitskaya EE. Mental disorders in persons with polycystic ovary syndrome. Sotsial’naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2015;25(2):94-100. (In Russ.)].

9. Cate RL, Mattaliano RJ, Hession C, et al. Isolation of the bovine and human genes for Müllerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells. Cell. 1986;45(5):685-698. doi.org/10.1016/0092-8674(86)90783-X

10. Cohen-Haguenauer O, Picard JY, Mattéi MG, et al. Mapping of the gene for anti-Müllerian hormone to the short arm of human chromosome 19. Cytogenet. Cell Genet. 1987;44(1):2-6. doi: 10.1159/000132332

11. Imbeaud S, Faure E, Lamarre I, et al. Insensitivity to anti-Müllerian hormone due to a mutation in the human anti-Müllerian hormone receptor. Nat Genet. 1995;11:382-388. doi: 10.1038/ng1295-382

12. Josso N, Clemente N. Transduction pathway of anti-Müllerian hormone, a sex-specific member of the TGF-β family. Trends Endocrinol Metab. 2003;14(2):91-97. doi: 10.1016/S1043-2760(03)00005-5

13. Weenen C, Laven JS, von Bergh AR, et al. Anti-Müllerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment. Mol Hum Reprod. 2004;10(2):77-83. doi: 10.1093/molehr/gah015

14. Jeppesen JV, Anderson RA, Kelsey TW, et al. Which follicles make the most anti-Müllerian hormone in humans? Evidence for an abrupt decline in AMH production at the time of follicle selection. Mol Hum Reprod. 2013;19(8):519-527. doi: 10.1093/molehr/gat024

15. Laven JS, Mulders AG, Visser JA, et al. Anti-Müllerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(1):318-323. doi.org/10.1210/jc.2003-030932

16. Pellatt L, Hanna L, Brincat M, et al. Granulosa cell production of anti-Müllerian hormone is increased in polycystic ovaries. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(1):240-245. doi: 10.1210/jc.2006-1582

17. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):941-945. doi: 10.1210/jc.2005-2076

18. Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod. 2011;26(11):3123-3129. doi: 10.1093/humrep/der297

19. Iliodromiti S, Kelsey TW, Anderson RA, Nelson SM. Can anti-Mullerian hormone predict the diagnosis of polycystic ovary syndrome? A systematic review and metaanalysis of extracted data. J Clin Endocrinol Metabol. 2013;98(8):3332-3340. doi: 10.1210/jc.2013-1393

20. Eilertsen TB, Vanky E, Carlsen SM. Anti-Mullerian hormone in the diagnosis of polycystic ovary syndrome: can morphologic description be replaced? Hum Reprod. 2012;27(8):2494-2502. doi: 10.1093/humrep/des213

21. Гродницкая Е.Э., Щербатюк Ю.В., Бендусов И.А., и др. Антимюллеров гормон как маркер синдрома поликистозных яичников.// Проблемы репродукции. — 2013. — №6. — С.27-30. [Grodnitskaia EE, Shcherbatiuk YuV, Bendusov IA, et al. Аnti-müllerian hormone as a diagnostic marker of polycystic ovary syndrome. Modern reproductive technologies. 2013;(6):27-30. (In Russ.)].

22. Li L, Chen X, Mo Y, et al. Elevated serum anti-mullerian hormone in adolescent and young adult Chinese patients with polycystic ovary syndrome. Wien Klin Wochenschr. 2010;122(17):519-524. doi: 10.1007/s00508-010-1426-x

23. Hart R, Doherty DA, Norman RJ, et al. Serum anti-mullerian hormone (AMH) levels are elevated in adolescent girls with polycystic ovaries and the polycystic ovarian syndrome (PCOS). Fertil Steril. 2010;94(3):1118-1121. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.002

24. Piltonen T, Morin-Papunen L, Koivunen R, et al. Serum anti-Müllerian hormone levels remain high until late reproductive age and decrease during metformin therapy in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2005;20(7):1820-1826. doi: 10.1093/humrep/deh850

25. Nardo LG, Yates AP, Roberts SA, et al. The relationships between AMH, androgens, insulin resistance and basal ovarian follicular status in non-obese subfertile women with and without polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24(11):2917-2923. doi: 10.1093/humrep/dep225

26. Carlsen SM, Vanky E, Fleming R. Anti-Müllerian hormone concentrations in androgen-suppressed women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24(7):1732-1738. doi: 10.1093/humrep/dep074

27. Piouka A, Farmakiotis D, Katsikis I, et al. Anti-Mullerian hormone levels reflect severity of PCOS but are negatively influenced by obesity: relationship with increased luteinizing hormone levels. Am J Phys Endocrinol Metab. 2009;296(2):E238-E243. doi: 10.1152/ajpendo.90684.2008

28. Pinola P, Morin-Papunen LC, Bloigu A, et al. Anti-Müllerian hormone: correlation with testosterone and oligo- or amenorrhoea in female adolescence in a population-based cohort study. Hum Reprod. 2014;29(10):2317-2325. doi: 10.1093/humrep/deu182

29. Cui L, Qin Y, Gao X, et al. Antimullerian hormone: correlation with age and androgenic and metabolic factors in women from birth to postmenopause. Fertil Steril. 2016;105(2):481-485e.1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.017

30. Cengiz H, Ekin M, Dagdeviren H, et al. Comparison of serum anti-Müllerian hormone levels in normal weight and overweight-obese adolescent patients with polycystic ovary syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;180:46-50. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.06.018

31. Pawelczak M, Kenigsberg L, Milla S, et al. Elevated serum anti-Müllerian hormone in adolescents with polycystic ovary syndrome: relationship to ultrasound features. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(9-10):983-989. doi: 10.1515/jpem-2012-0013

32. Siow Y, Kives S, Hertweck P, et al. Serum Müllerian-inhibiting substance levels in adolescent girls with normal menstrual cycles or with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005;84(4):938-944. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.052

Состояние овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 1 типа в репродуктивном периоде | Григорян

Несмотря на значительное улучшение прогноза для жизни и здоровья больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) за последние десятилетия, такие пациенты по-прежнему входят в группу риска по раннему формированию микро- и макрососудистых осложнений, приводящих к поражению периферических артерий, развитию сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию хронической болезни почек [1]. Очевидно, что во многом повышение риска связано с метаболическими нарушениями, характерными для СД1 (гипергликемия, гиперлипидемия и др.), однако степень его увеличения не может объясняться лишь этими факторами. Более того, известные гендерные различия в частоте сердечно-сосудистых заболеваний (значимо большая частота у мужчин) у больных СД1 выражены значительно меньше по сравнению с субъектами из общей популяции. Раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний – не единственное проявление ускоренного старения у больных СД1. К другим проявлениям относятся истончение базальной мембраны мышечных капилляров, повышение жесткости базальной мембраны, что у людей без СД1 отмечается лишь после 50 лет, а у больных СД1 – в существенно более молодом возрасте, особенно при длительном течении заболевания. Кроме того, у больных СД1 чаще развивается катаракта, уменьшена скорость возобновления клеточной популяции по сравнению со здоровыми людьми [2].

Очевидно, что недооцениваются другие проявления несоответствия биологического возраста больных СД1 их календарному возрасту. Так, известно, что у больных СД1 позже наступает менархе, по сравнению со здоровыми женщинами чаще отмечается нерегулярность менструального цикла: в репродуктивном периоде у 30% больных СД1 женщин отмечаются аменорея, полименорея или олигоменорея, раньше наступает менопауза [3]. У больных СД1 чаще развивается синдром поликистозных яичников (СПКЯ), характерна сниженная фертильность [3, 4, 5]. Поздние осложнения СД и высокий уровень HbA1с могут вносить вклад в снижение овариального резерва у пациенток с СД1, однако, по всей видимости, основа патогенеза у таких больных – это каскад аутоиммунных процессов.

Овариальный резерв – это количество антральных фолликулов в обоих яичниках. Для определения овариального резерва принято определять сывороточный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ) на 2–3-й день менструального цикла. Снижение овариального резерва связано с уменьшением количества и потерей качества яйцеклеток и ассоциировано с плохим прогнозом исходов оплодотворения in vitro. Исследование АМГ особенно важно у молодых женщин, т.к. снижение овариального резерва часто пропускается врачами, в результате диагноз бесплодия становится неполным, а значит, не используются все возможные вмешательства для его лечения [6].

В исследовании Soto и соавт. (2009) показано, что у больных СД1 происходит преждевременное старение яичников, что проявляется в снижении уровней АМГ и ингибина В, свидетельствующем о более раннем уменьшении количества фолликулов в яичниках по сравнению со здоровыми женщинами [7]. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка овариального резерва у молодых женщин, больных СД1, и у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Цель

Сравнить овариальный резерв у женщин с СД1 репродуктивного возраста и у женщин без СД1 репродуктивного возраста.

Методы

Дизайн исследования

Проспективное обсервационное одноцентровое исследование в параллельных группах.

Критерии соответствия

Для минимизации влияния дополнительных факторов, изменяющих овариальный резерв, в исследование были включены женщины европеоидной расы репродуктивного возраста (от 18 до 37 лет включительно). В основную группу включались больные с верифицированным не менее 2 лет диагнозом СД1, в группу сравнения – женщины без СД. Критериями исключения являлись: операции на органах малого таза, химиотерапия или лучевая терапия в анамнезе, опухолевидные образования яичников, СПКЯ, эндометриоз, диагностированное бесплодие, нарушения менструального цикла, беременность, менопауза, прием гормональных препаратов (кроме инсулина в основной группе) на момент включения в исследование и в течение 3 мес до включения, эндокринные заболевания (кроме СД1 в основной группе), курение сигарет на момент включения или в анамнезе, злоупотребление алкоголем, наркомания и токсикомания. Все участницы ознакомились с информацией об исследовании, получили ответы на интересующие вопросы и подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базе одного центра – ФГБУ «НИМЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва.

Продолжительность исследования

Продолжительность набора участниц исследования в соответствии с планом составила 10 мес, каждую участницу в рамках исследования обследовали дважды – на 2–3-й и на 21–23-й дни менструального цикла. Исследование проводилось в течение 2017 г.

Описание медицинского вмешательства

Всех участниц обследовали по единому протоколу: забор венозной крови натощак на 2–3-й и 21–23-й дни менструального цикла для определения сывороточных уровней АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона (на 2–3-й дни цикла) и прогестерона (на 21–23-й дни цикла) методом усиленной люминесценции, на 2-й день также определяли уровень гликированного гемоглобина (HbA1с). В индивидуальную регистрационную карту заносились данные о возрасте менархе и манифестации СД1 (для больных основной группы). На 2–3-й дни менструального цикла для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике.

Основной исход исследования

Основными оцениваемыми параметрами в рамках исследования явились уровень АМГ и когорта антральных фолликулов на 2–3-й день менструального цикла.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительные оцениваемые параметры: уровни ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона и объем яичников на 2–3-й дни менструального цикла, уровень прогестерона на 21–23-й дни менструального цикла, уровень HbA1с при включении в исследование.

Анализ в подгруппах

Больные был разделены на две группы:

  • группа А (основная) – больные СД1;
  • группа B (контрольная) – здоровые женщины без СД1.

Методы регистрации исходов

Уровни АМГ, ингибина В, ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона прогестерона, определялись методом усиленной люминесценции. Уровень HbA1с определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для оценки объема яичников и числа антральных фолликулов проводилось трансвагинальное УЗИ на ультразвуковом аппарате Hewlett Packard Image Point (США) с использованием вагинального датчика с частотой 3,5 МГц по общепринятой методике. Референтные значения определялись на основании данных локальной лаборатории, а также с учетом рекомендаций Американской коллегии акушеров-гинекологов по определению овариального резерва 2015 г. [8] и Роттердамских критериев СПКЯ (для определения нормального объема яичника) [9].

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoftInc, США). Нормальность распределения признаков оценивалась с помощью критерия Шапиро-Уилка. При описании нормально распределенных переменных указывалось среднее и стандартное отклонение (M±s). Сравнение количественных показателей в разных группах осуществлялось при помощи критерия Манна–Уитни (для двух групп). Качественные показатели представлялись в виде абсолютного числа наблюдений. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. По коэффициенту Спирмена оценивали силу связи между переменными (r). При значениях коэффициента r<0,3 связь считалась слабой и незначительной; при значениях r=0,3–0,7 – средней или умеренной; при значениях r>0,7 – значительной и сильной.

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен на заседании этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России от 19 октября 2016 г. (протокол № 12).

Результаты

Основные результаты исследования

В основную группу вошли 224 женщины, в группу сравнения – 230 женщин.

Результаты обследования участниц исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Результаты обследований больных СД1 женщин (группа A) и здоровых женщин (группа B)

Характеристика

Группа A (n=224)

Группа B (n=230)

Референсные значения

Возраст, лет

26,7±5,3

25,8±4,2

Не применимо

Возраст менархе, лет

13,4±0,8*

11,8±0,45

Не применимо

Роды однократно, %

53

56

Не применимо

Роды повторно, %

21

23

Не применимо

ИМТ, кг/м2

22,7±3,3

23,6±3,9

18–24,9

Окружность талии, см

72,3±3,8

76±5,3

≤ 80

АМГ, нг/мл

2,9±1,3*

4,7±1,5

1–12,6

Ингибин В, пг/мл

92,1±18,6

100±22,3

<273

ФСГ, мМЕд/мл

5,4±2,6

5,8±2,3

1,37–9,9

ЛГ, мМЕд/мл

8,7±3,4

9,2±3,8

1,68–15

Эстрадиол, пмоль/л

176±35

204±42

68–1269

Тестостерон, нмоль/л

0,65±0,15

0,68±0,13

0,52–1,72

Прогестерон, нмоль/л

1,4±0,5

1,6±0,6

0,3–2,2

HbA1c, %

8,2±2,5*

4,9±0,52*

<6

Объем яичников (см3)

8,4±2,2

8,2±1,4

≤10

Число антральных фолликулов, n

16,4±7,2*

20,4±5,2*

Минимум 3–10

Примечания: *p<0,05 при сравнении параметра у больных СД1 и у здоровых женщин.

Благодаря жестким критериям включения/исключения участницы из обеих групп сопоставимы по возрасту и главным факторам, влияющим на овариальный резерв. Не выявлено различий по таким параметрам, как возраст, индекс массы тела, окружность талии, уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола, тестостерона, прогестерона, ингибина В, объем яичников.

В табл. 2 представлены параметры, статистически значимо различающиеся у больных СД1 и у здоровых женщин.

Таблица 2. Значимые различия параметров у больных СД1 (группа А) и у здоровых женщин репродуктивного возраста (группа В)

Характеристика

Группа A (n=224)

Группа B (n=230)

Возраст менархе, лет

13,4±0,8

11,8±0,45

Число антральных фолликулов, n

16,4±7,2

20,4±5,2

HbA1c, %

8,2±2,5

4,9±0,52

АМГ, нг/мл

2,9±1,3

4,7±1,5

Обращают внимание значимые различия таких параметров овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин, как уровень АМГ (2,9±1,3 нг/мл у больных СД1 против 4,7±1,5 нг/мл в группе здоровых женщин, p<0,05) и когорты антральных фолликулов (16,4±7,2 у больных СД1 и 20,4±5,2 у здоровых женщин). Закономерно значимое различие в уровне HbA1с: 8,2±2,5% у больных СД1 и 4,9±0,52% у здоровых женщин. Менархе у больных СД1 наступало значимо позже при сравнении с женщинами без СД (13,4±0,8 лет по сравнению с 11,8±0,45 лет, p<0,05).

При анализе корреляционных связей между уровнем HbA1с и параметрами овариального резерва отмечается сильная отрицательная связь с уровнем АМГ (r=-0,92, p<0,05) и с количеством антральных фолликулов (r=-0,76, p<0,05). При этом уровни таких маркеров овариального резерва, как размер яичников, уровни ФСГ, ЛГ, ингибина В, эстрадиола и прогестерона значимо не отличались.

При анализе зависимости овариального резерва от сроков манифестации СД1 получены интересные результаты: при манифестации СД1 до пубертата овариальный резерв, оцененный по уровню АМГ, оказался ниже, чем у больных с манифестацией СД1 после пубертата (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от сроков манифестации СД1.

При анализе по подгруппам больных СД1 в зависимости от степени компенсации заболевания (уровня HbA1с) связи между уровнем контроля диабета и овариальным резервом в одномоментном исследовании выявить не удалось (рис. 2).

Рис. 2. Зависимость уровня АМГ (нг/мл) от уровня HbA1с (%) у больных СД1. Статистически значимых различий между подгруппами больных не выявлено.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательных явлений не зарегистрировано.

Обсуждение

Состояние репродуктивного здоровья у больных СД1 в последние годы является предметом для серьезного изучения.

В 2016 г. опубликована работа Yarde и соавт. [10], целью которой явилось установление зависимости между факторами сердечно-сосудистого риска у больных СД1 со снижением овариального резерва как параметра, характеризующего возрастные изменения в яичниках. В это поперечное исследование случай-контроль вошел анализ данных 150 больных СД1 (средний возраст 33,8±8,4 лет) и 177 здоровых женщин с сохранной репродуктивной функцией. Оценивали такие параметры, как когорта антральных фолликулов, липидограмма, плазменные уровни АМГ, С-реактивного белка, HbA1с, а также систолическое артериальное давление, вызванная кровотоком дилатация артерий, скорость пульсовой волны и толщина комплекса интима-медиа. Авторы пришли к выводу, что значимых различий в параметрах овариального резерва у больных СД1 и у здоровых женщин нет, а негативная корреляция обнаружена только между значениями систолического артериального давления и уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов. При сравнении с нашим исследованием обращает внимание отличие методологии: ретроспективный характер с историческим контролем. Кроме того, в нашем исследовании в соответствии с критериями включения участвовали значимо более молодые женщины. Проспективный характер нашего исследования позволил проконтролировать все известные факторы, влияющие на овариальный резерв, что обеспечивает высокую сопоставимость групп по всем параметрам. Кроме того, объем выборки в нашем исследовании значимо больше, что увеличивает статистическую мощность исследования и достоверность выводов. Таким образом можно объяснить различия в полученных результатах. Тем не менее результаты исследования Yarde и соавт. представляют большую ценность для понимания патогенеза снижения овариального резерва у больных СД1. В нашем исследовании мы не ставили задачу сопоставить параметры овариального резерва с выраженностью факторов риска сердечно-сосудистого риска, обнаружена лишь корреляция с уровнем HbA1с. Отсутствие корреляции параметров овариального резерва с параметрами липидограммы и с характеристиками сосудистой стенки в исследовании Yarde и соавт. свидетельствует об отсутствии как минимум прямой причинно-следственной связи снижения овариального резерва при СД1 с макрососудистыми поражениями.

Soto и соавт. изучили функцию яичников у больных СД1 (n=66) в сравнении со здоровыми женщинами (n=58) в возрасте моложе 45 лет. Среди больных СД1 чаще встречались случаи снижения уровня АМГ до характерных для менопаузы уровней, при этом у больных СД1 старше 33 лет уровень АМГ был значимо ниже по сравнению со здоровыми женщинами. Авторы пришли к заключению, что снижение уровня АМГ у больных СД1 на четвертом десятке жизни свидетельствует об ускоренном уменьшении когорты примордиальных фолликулов. Эти данные согласуются с результатами, полученными в нашем исследовании: даже у молодых женщин репродуктивного возраста наличие СД1 приводит к снижению овариального резерва (более низкие значения АМГ и когорты антральных фолликулов) [7].

Kim и соавт. в исследовании с участием женщин в возрасте от 30 до 45 лет с сохранной репродуктивной функцией показали, что у больных СД1 log концентрации АМГ значимо ниже при сравнении с женщинами без СД (β-коэффициент -1,27, 95% доверительный интервал [-2,18, -0,36]) [11].

Совсем недавно до выхода печатной версии статьи онлайн опубликованы результаты исследования Al Khafajia и соавт. [12], в рамках которого анализировались параметры овариального резерва у 60 молодых больных СД1 и 80 здоровых молодых женщин (средний возраст 24,87±8,47 лет и 25,91±8,29 лет соответственно). Авторы показали значимо меньшие уровни АМГ (2,82±1,27 нг/мл и 3,79±1,91 нг/мл) и более высокие уровни HbA1с (8,73±2,8% и 4,82±0,39%) в группе больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами соответственно (p<0,00 для обоих сравнений). При этом отмечалась сильная отрицательная корреляция между уровнем АМГ и содержанием HbA1с (r=-0,931, p=0,2). Таким образом, данные Al Khafajia полностью согласуются с результатами нашего исследования.

По данным Codner и соавт., изменения в яичниках, связанные с СД1, начинаются еще до наступления пубертата [13]. Они провели оценку гормонального статуса и УЗИ органов малого таза у девочек с СД1 (n=73) и здоровых девочек (n=86). В препубертатном возрасте у больных СД1 девочек уровень АМГ был значимо выше по сравнению со здоровыми сверстницами (4,07 нг/мл и 4,19 нг/мл соответственно). Однако в пубертатном периоде у больных СД1 отмечалось значимое снижение АМГ, чего не наблюдалось у здоровых девочек (1,41 нг/мл по сравнению с 2,20 нг/мл соответственно). Таким образом, к периоду полового созревания в яичниках больных СД1 больше фолликулов по сравнению со здоровыми сверстницами, что авторы связывают с воздействием экзогенного инсулина в качестве ростового фактора. Такое повышение количества фолликулов повышает риск развития синдрома поликистозных яичников у больных СД1. В то же время фолликулогенез в яичниках изменяется после достижения полового созревания с ростом уровня гонадотропинов – отмечается прогрессивное снижение уровня АМГ по сравнению со здоровыми девушками.

Таким образом, результаты нашего исследования, в котором показано снижение овариального резерва у больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста, согласуются с результатами большинства других исследований, в которых оценивался овариальный резерв у больных СД1. Механизмы снижения овариального резерва при СД1 не ясны. Девочка рождается с пулом фолликулов в яичниках, единицы из которых при достижении половой зрелости входят в процесс созревания, остальные представляют «покоящиеся» фолликулы. Клетки гранулезы находятся в тесном взаимодействии с окружающими клетками, что необходимо для выживания и адекватного созревания яйцеклетки. В экспериментах на животных с индуцированным диабетом показано, что в условиях гипергликемии эти клетки повреждаются: изменяются пути метаболизма, нарушается созревание фолликулов и усиливается апоптоз [14–17]. Кроме того, в процессах физиологического старения задействовано гликозилирование белков, значимо увеличивающееся при диабете. Так, Diamanti-Kandarakis и соавт. показали значимое повышение уровня конечных продуктов гликирования даже в яичниках здоровых молодых женщин [18]. Логично предположить, что содержание таких токсичных веществ в яичниках больных СД1 увеличено в большей степени, что негативно сказывается на овариальном резерве. Наконец, в ряде исследований показана ассоциация аутоиммунных заболеваний, в том числе СД1, с развитием синдрома преждевременной недостаточности яичников, с чем связано предположение об участии аутоиммунных механизмов в более раннем снижении овариального резерва у больных СД1 [19, 20].

В отечественной литературе удалось найти единичные публикации, посвященные оценке овариального резерва у больных СД. Так, исследование Толопыгиной М.Г. и соавт. посвящено оценке функции яичников у больных СД1. Анализ результатов обследования 180 больных СД1 женщин репродуктивного возраста показал, что овариальная недостаточность имелась у 62,2% обследованных женщин. Выявлена связь овариальной недостаточности (критерии оценки: уровни ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, общего и свободного тестостерона, прогестерона в периферической крови, параметры УЗИ органов малого таза) с уровнем гликемии, HbA1с, дозой вводимого инсулина. Отсутствовала связь недостаточности функции яичников с выраженностью микрососудистых диабетических осложнений и режимом инсулинотерапии. У больных СД1 отмечалось увеличение объема яичников, числа антральных фолликулов по сравнению с этими показателями у здоровых женщин. У этих больных наблюдалось повышение уровня ЛГ, эстрадиола и свободного тестостерона в крови. Увеличение объема яичников коррелировало с наличием и выраженностью диабетических микрососудистых осложнений и дозой вводимого инсулина. Аутоиммунное поражение яичников (оценивалось по наличию антител к ткани яичников) у женщин с СД1 выявлено лишь у 3,6% [21]. В нашем исследовании 2015 г. мы показали, что среди женщин с СД2 в возрастных группах от 20 до 49 лет значимо, по сравнению с группой контроля, повышен уровень ФСГ и снижено общее количество фолликулов [22].

Ограничения исследования

В нашем исследовании не проводился формальный расчет объема выборки, что допустимо в рамках неинтервенционного исследования. Жесткие критерии отбора участниц исследования уменьшают вероятность влияния на результат дополнительных вмешивающихся факторов, однако в реальной клинической практике дисменорея, прием гормональных контрацептивов, гинекологические операции в анамнезе, ожирение могут существенно изменять овариальный резерв. Таким образом, экстраполяция результатов на общую популяцию больных СД1 репродуктивного возраста некорректна.

Заключение

В нашем исследовании доказано снижение параметров овариального резерва у молодых больных СД1 по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста (18–37 лет). В совокупности с ранее известными данными о связанных с СД1 нарушениях менструальной функции и проблемах при планировании беременности полученные результаты требуют информирования врачей и пациенток о потенциальном влиянии диабета на репродуктивную функцию. Несмотря на сохранение параметров овариального резерва в референтных пределах, с учетом их снижения при СД1 по сравнению со здоровыми женщинами целесообразно рекомендовать пациенткам планировать беременность в более молодом возрасте.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках Гранта Российского научного фонда «Аутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркёры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация» (Грант РНФ № 17-75-30035).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Григорян О.Р., Красновская Н.С. – сбор материала, написание текста рукописи; Андреева Е.Н., Дедов И.И. – идея, редактирование текста рукописи; Михеев Р.К. – статистический анализ данных, написание текста рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

1. de Ferranti SD, de Boer IH, Fonseca V, et al. Type 1 diabetes mellitus and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association and American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37(10):2843-2863. doi: 10.2337/dc14-1720

2. Dorman JS, Steenkiste AR, Foley TP. Menopause in type 1 diabetic women: is it premature? Diabetes. 2001;50(8):1857-1862

3. Codner E, Escobar-Morreale HF. Clinical review: Hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1209-1216. doi: 10.1210/jc.2006-2641

4. Sjöberg L, Pitkäniemi J, Haapala L, et al. Fertility in people with childhood-onset type 1 diabetes. Diabetologia. 2013;56(1):78-81. doi: 10.1007/s00125-012-2731-x

5. Jonasson JM, Brismar K, Sparén P, et al. Fertility in women with type 1 diabetes: a population-based cohort study in Sweden. Diabetes Care. 2007;30(9):2271-2276. doi: 10.2337/dc06-2574

6. Rasool S, Shah D. Fertility with early reduction of ovarian reserve: the last straw that breaks the Camel’s back. Fertil Res Pract. 2017;11(3):15. doi: 10.1186/s40738-017-0041-1

7. Soto N, Iñiguez G, López P, et al. Anti-Mullerian hormone and inhibin B levels as markers of premature ovarian aging and transition to menopause in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2009;24(11):2838-2844. doi: 10.1093/humrep/dep276

8. Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing. Obstet Gynecol. 2015;125(1):268-273. doi: 10.1097/01.AOG.0000459864.68372.ec

9. Franks S. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):786-789. doi: 10.1210/jc.2005-2501

10. Yarde F, Spiering W, Franx A, et al. Association between vascular health and ovarian ageing in type 1 diabetes mellitus. Hum Reprod. 2016;31(6):1354-1362. doi: 10.1093/humrep/dew063

11. Kim C, Karvonen-Gutierrez C, Kong S, et al. Antimüllerian hormone among women with and without type 1 diabetes: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study and the Michigan Bone Health and Metabolism Study. Fertil Steril. 2016;106(6):1446-1452. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.009

12. Al Khafajia MM, Al-Taeea HA, Al-Shaikhb SF. Assessment of anti-Mullerian hormone level in reproductive age group women with diabetes mellitus type one. Middle East Fertility Society Journal. 2017;22(4):269-272. doi: 10.1016/j.mefs.2017.04.004

13. Codner E, Iñiguez G, Hernández IM, et al. Elevated anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B levels in prepubertal girls with type 1 diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(1):73-78. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03887.x

14. Tatone C, Amicarelli F, Carbone MC, et al. Cellular and molecular aspects of ovarian follicle ageing. Hum Reprod Update. 2008;14(2):131-142. doi: 10.1093/humupd/dmm048

15. Colton SA, Humpherson PG, Leese HJ, Downs SM. Physiological changes in oocyte-cumulus cell complexes from diabetic mice that potentially influence meiotic regulation. Biol Reprod. 2003;69(3):761-770. doi: 10.1095/biolreprod.102.013649

16. Chang AS, Dale AN, Moley KH. Maternal diabetes adversely affects preovulatory oocyte maturation, development, and granulosa cell apoptosis. Endocrinology. 2005;146(5):2445-2453. doi: 10.1210/en.2004-1472

17. Витязева И.И., Боголюбов С.В., Иловайская И.А., и др. Бесплодный брак у пациентов с сахарным диабетом // Сахарный диабет. – 2009. – Т. 12. – №4. – C. 6-9. [Vityazeva II, Bogolyubov SV, Ilovayskaya IA, et al. Infertile marriage in patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2009;12(4):6-9. (In Russ.)] doi: 10.14341/2072-0351-5695.

18. Diamanti-Kandarakis E, Piperi C, Patsouris E, et al. Immunohistochemical localization of advanced glycation end-products (AGEs) and their receptor (RAGE) in polycystic and normal ovaries. Histochem Cell Biol. 2007;127(6):581-589. doi: 10.1007/s00418-006-0265-3

19. Košir Pogačnik R, Meden Vrtovec H, Vizjak A, et al. Possible role of autoimmunity in patients with premature ovarian insufficiency. Int J Fertil Steril. 2014;7(4):281-290.

20. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. The role of autoimmunity in premature ovarian failure. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):461-472.

21. Толпыгина М.Г., Потин В.В., Тарасова М.А. Функция яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа // Журнал акушерства и женских болезней. – 2014. – Т. 63. – №3. – С. 53-57. [Tolpygina MG, Potin VV, Tarasova MA. Ovarian function in women with type 1 diabetes mellitus. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2014; 63(3):53-57] doi: 10.17816/JOWD63353-57

22. Григорян О.Р., Жемайте Н.С., Джавелидзе М.И., и др. Оценка овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 2-го типа (оригинальная статья) // Проблемы репродукции. – 2015. – Т. 21. – №4. – C. 27-34. [Grigoryan OR, Zhemaite NS, Dzhavelidze MI, et al. Evaluation of ovarian reserve in women with type 2 diabetes mellitus. Problemy reproduktsii. 2015;21(4):27-34. (In Russ.)] doi: 10.17116/repro201521427-34


Исследование фертильности и репродукции в Москве, цены на процедуры

Исследование на фертильность включает в себя измерение концентрации гормонов крови, которые влияют на способность к зачатию, вынашиванию и родам. Тест или прогноз фертильности является ориентировочным обследованием, которое позволяет врачу-гинекологу или эндокринологу оценить общую, совокупную способность организма женщины к воспроизводству потомства.

Лютеинизирующий гормон.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками передней доли гипофиза. Под действием ЛГ происходит синтез половых гормонов: эстрогена (эстрон, эстрадиол), прогестерона, тестостерона. У женщин ЛГ достигает максимальной концентрации за 12-24 часов перед овуляцией и удерживается в течение дня. Уровень ЛГ отрицательно коррелирует с содержанием половых гормонов в крови: концентрация ЛГ снижена при беременности, повышена у женщин в период менопаузы и у мужчин старше 65 лет. Тест на ЛГ у женщин репродуктивного возраста рекомендуется на 3-5 день цикла, если лечащий врач не назначил иначе.

Фолликулостимулирующий гормон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гормон передней доли гипофиза. У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов и синтез эстрогенов. Его уровень меняется в течение менструального цикла, максимум значений отмечается перед овуляцией. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, сперматогенез.

Эстрадиол.

Эстрадиол — активный эстроген. У женщин репродуктивного возраста образуется в фолликуле яичника и эндометрии. Его действие обусловливает все этапы формирования и нормального функционирования женского организма. Уровень эстрадиола меняется в течение менструального цикла: максимальная концентрация достигается перед овуляцией и значительно уменьшается после овуляции, при оплодотворении уровень сохраняется повышенным.

Пролактин.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, регулирует рост и развитие молочных желез и лактацию. Пролактин сыворотки крови представлен несколькими фракциями, существенно отличающимися по молекулярной массе и биологической активности. В норме около 85% общего содержания гормона приходится на его мономерную (низкомолекулярную) фракцию, обладающую высокой биологической активностью. Концентрация высокомолекулярного пролактина (макропролактина) обычно незначительна. Макропролактин проявляет очень низкую биологическую активность, но определяется в ходе лабораторного исследования (вносит свой вклад в общее количество пролактина). В ряде случаев повышение уровня пролактина происходит за счет преобладания фракции макропролактина и может не иметь клинических проявлений. Для определения значимости выявленной гиперпролактинемии проводят разделение фракций пролактина методом ПЭГ-преципитации.

Гиперпролактинемия может быть причиной нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин. Пролактин подавляет секрецию ФСГ и ЛГ. В период менопаузы уровень пролактина снижен. Учитывая суточные колебания уровня пролактина, забор крови рекомендуют проводить в 9:00–11:00 утра, так как в более ранние часы может определяться повышенный уровень, обусловленный сном.

Прогестерон.

Прогестерон — женский половой гормон у небеременных вырабатывается желтым телом, во время беременности — плацентой; в меньшем количестве образуется в коре надпочечников. Главный орган-мишень для прогестерона — матка. Концентрация гормона в крови возрастает после овуляции и падает к концу цикла. Основные эффекты: секреторная трансформация пролиферативно утолщенного эндометрия, образование густой и вязкой цервикальной слизи, снижение активности гладкой мускулатуры матки во время беременности, стимуляция роста молочных желез, антиэстрогенное действие.

17-ОН прогестерон

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ) — стероидный гормон, вырабатывается в надпочечниках, яичниках, яичках, плаценте. Определение 17-ОПГ в крови применяют в диагностике и мониторинге терапии классической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы (более 90% всех случаев). Дефицит 21-гидроксилазы сопровождается снижением синтеза кортизола из 17-ОПГ и увеличением АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников. При классических формах ВДКН уровень 17-ОПГ в десятки раз превышает нормативные показатели.

Для контроля терапии уровень 17-ОПГ определяют регулярно 1 раз в 3 месяца (дети первого года жизни), 1 раз в 6 месяцев (дети препубертатного возраста), 1 раз в 3–6 месяцев (подростки). Уровень 17-ОПГ подвержен суточным ритмам и колеблется у женщин в течение менструального цикла.

Пробы крови следует собирать утром в 08:00-10:00 — период максимальной концентрации гормона в крови.

Анти-Мюллеров гормон.

Анти-Мюллеров гормон (АМГ) — гликопротеин, у женщин синтезируется развивающимися фолликулами, у мужчин — клетками Сертоли. АМГ участвует в нормальном развитии внутренних половых органов у мужчин на этапе эмбриогенеза, вызывая редукцию Мюллеровых протоков. У женщин играет роль в селекции доминантного фолликула. Уровень АМГ в крови в течение цикла не имеет значительных колебаний.

Определение АМГ в сочетании с ингибином В, ФСГ используется для оценки овариального резерва у женщин при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом полученных яйцеклеток в цикле стимуляции гиперовуляции.

Ингибин В.

Ингибин В — пептид, синтезируется у мужчин клетками Сертоли в семенных канальцах яичек, у женщин — гранулезными клетками фолликулов. Когда количество созревающих фолликулов у женщин с возрастом становится ниже определенного порога, отмечается снижение концентрации ингибина В. Определение ингибина В, АМГ, ФСГ на 3-5-й день цикла применяется для оценки овариального резерва в процедурах вспомогательных репродуктивных технологий. Также ингибин В является ранним маркером повреждения клеток Сертоли.

Определение фракций пролактина: пролактин, мономерный пролактин, макропролактин.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, регулирует рост и развитие молочных желез и лактацию. Пролактин сыворотки крови представлен несколькими фракциями, существенно отличающимися по молекулярной массе и биологической активности. В норме около 85% общего содержания гормона приходится на его мономерную (низкомолекулярную) фракцию, обладающую высокой биологической активностью. Концентрация высокомолекулярного пролактина (макропролактина) обычно незначительна. Макропролактин проявляет очень низкую биологическую активность, но определяется в ходе лабораторного исследования (вносит свой вклад в общее количество пролактина). Для определения значимости отдельных фракций пролактина в клинической картине заболевания пациента проводят разделение фракций пролактина.

Норма антимюллерова гормона у женщин — почему это важно для зачатия? Антимюллеров гормон повышен: причины, последствия и лечение.

Антимюллеров гормон (амг) – гормон, относящийся к факторам роста, отражает в женском организме популяцию готовых к репродукции фолликулов в яичнике. Уровень в организме помогает диагностировать ряд патологии женской половой системы.

Понижение уровня антимюллерова гормона может говорить о:

  • менопаузе;
  • снижении овариального резерва;
  • преждевременном половом развитии;
  • ожирении в позднем репродуктивном возрасте;
  • яичниковой недостаточности.

Повышение антимюллерова гормона может говорить о:

  • опухоли в гранулезных тканях яичника;
  • задержке полового развития;
  • нормогонадотропном ановуляторном бесплодии;
  • поликистозе яичников;
  • дефекте рецепторов лютеинизирующего гормона.

Антимюллеров гормон в крови снижен при его значении – 0,2-1 нг/мл, сильно снижен, если его уровень меньше – 0,2 нг/мл, в пределах нормы – 1-3 нг/мл.

Антимюллеров гормон понижен – как повысить амг?

По мнению специалистов, повысить антимюллеров гормон невозможно. По уровню этого гормона определяют количество яйцеклеток в яичнике. Его искусственное повышение не приведет к увеличению овариального резерва.

Низкий антимюллеров гормон – лечение

Низкий уровень антимюллерова гормона является одним из диагностических признаков бесплодия, понижения овариального резерва. Современные методики позволяют простимулировать активность яичников для получения здоровых яйцеклеток. Возможно также использование метода ЭКО с использованием стимулирующей терапии или .

Низкий антимюллеров гормон – еще не повод отчаиваться и отказываться от долгожданной беременности. Низкий показатель антимюллерова гормона должен сочетаться с высоким показателем ФСГ. Если такого соотношения нет – ищите проблему дальше. Уровень антимюллерова гормона не меняется на протяжении цикла, но в надежде на лабораторную ошибку можно пересдать анализ.

Низкий антимюллеров гормон – что делать

Если уровень антимюллерова гормона низкий и ваш возраст уже за 30, необходимо подумать о процедуре ЭКО и других методах, которые может предложить современная репродуктивная медицина. Потому что это первый сигнал наступления ранней менопаузы, уровень антимюллерова гормона вы не повысите, а время будет потеряно.

Помните, что сдавать анализ на этот гормон следует на 3-5 день менструального цикла. Для консультации и направления на анализ уровня антимюллерова гормона следует обращаться к эндокринологу.

В женском теле с рождения присутствует так называемый антимюллеров гормон. Его запасы иссякают лишь при наступлении менопаузы. Известно, что этот важный элемент занимается учетом яйцеклеток, медики это используют так: измеряют уровень АМГ у женщины, и на основании результатов данного анализа выносят вердикт, содержащий количество подготовленных к оплодотворению единиц яйцеклеток. Не у всех, кто сдает тест на антимюллеров гормон, норма его обнаруживается, ниже разберем этот вопрос, важный для всех женщин.

АМГ или антимюллеров гормон

В каких случаях назначают тест на АМГ

Случается, что поначалу женщину обследуют, чтобы выяснить состояние других гормонов, не включая в перечень АМГ. Согласно результатам таких стандартных тестов, по самым важным гормонам может быть выявлен нормальный результат. Нередко можно наблюдать такую ситуацию, когда при достаточной концентрации других гормонов, проблема остается на месте — не наступает беременность при нормальной половой жизни. Тогда для увеличения глубины обследования организма врачи назначают анализы, чтобы выяснить, в какой концентрации находится антимюллеров гормон. Хоть его и не включают в начальные гормональные тесты, все же нужно отметить, что за счет данного показателя удается выяснить реальный потенциал яичников. Итак, врач принимает решение сделать расширенный Efort-Тест, не только в случаях проблем с оплодотворением. Также он может потребоваться, если в анамнезе женщины присутствуют неудавшиеся акты ЭКО, где зафиксирован неполноценный ответ на достаточное стимулирование. Когда диагностировано бесплодие, но невозможно выяснить его природу, также делается такой тест. Кроме этого, расширенный анализ помогает пролить свет на ситуации: повышенного фолликулостимулирующего гормона, определения действенности антиандрогенной терапии, снятия или утверждения подозрений на поликистозные поражения или гранулёзоклеточные опухоли, локализующиеся в зоне яичниках. Даже самым молодым женщинам требуется этот расширенный анализ, назначаемый для определения предпосылок, повлекших запоздавшее или слишком рано начавшееся половое созревание.

Антимюллеров гормон и его нормальный показатель

Чтобы корректно определился уровень гормона, сдается анализ в начале цикла, оптимально на третий-пятый его день. Перед сдачей крови недопустимо подвергать себя физическим нагрузкам или разрушительному воздействию стресса, нельзя принимать пищу. Когда обнаруживается, что недавно протекало острое заболевание или организм находится в состоянии недомоганий, не следует сдавать анализ. Медработник, исследующий кровь, способен адекватно определить, сколько в наличии активных фолликулов, их выдает антимюллеров гормон, норма для женщин варьируется от 1 до 2,5 нг/мл. Но не всегда результат укладывается в этот диапазон, иногда показатель оказывается за пределами нормы в сторону повышения или понижения, это происходит по разным причинам.

Антимюллеров гормон: присутствует у женщин с рождения

АМГ: что о нем нужно знать?

В основном ненормально завышенный уровень АМГ, выявленный у женщины, сигнализирует о следующих сбоях в организме:

  • поликистозные поражения яичников,
  • замедленное половое развитие,
  • наличие на яичниках гранулезных образований.

Это наиболее распространенные причины повышения рассматриваемого гормона.

Понижен антимюллеров гормон

Ситуация с заниженным показателем антимюллерова гормона сообщает о разных процессах, протекающих в женском организме, укажем наиболее часто встречающиеся состояния и патологии, сопровождающие понижение показателя:

  • предклимактические изменения,
  • снижение овариального резерва в силу возраста,
  • состояние ожирения.

Названы наиболее вероятные причины снижения АМГ у женщин.

Можно ли изменить показатель АМГ?

Дело в том, что антимюллеров гормон является лишь индикатором, отражающим факт нахождения в полости яичников антральных фолликулов. Если пытаться препаратами понизить или повысить содержание данного гормона, то все равно не удастся никак воздействовать на процесс образования яйцеклеток в яичниках. Результаты будут достигнуты исключительно при подходе, начинающемся с устранения причин отсутствия здоровых яйцеклеток.

После сдачи анализа на гормоны

Когда лаборанты путем исследования венозной крови женщины сделали свои выводы и выдали на руки результат, не нужно пытаться самостоятельно оценить эти данные и ни в коем случае не следует предпринимать любых мер с самолечением, даже если явно заметно, что присутствуют отклонения от нормы. Когда по веществу АМГ норма не обнаружена, а наоборот, получены завышенные или заниженные данные, следует решать данный вопрос вместе со специалистом, например, с репродуктологом, эндокринологом. А еще случается так, что происходит пересдача крови, например, для другой лаборатории, и результаты получаются другие. Такое может произойти за счет ошибочного исследования на фоне неправильной подготовки пациентки к сдаче крови.

Не обязательно при анализе на антимюллеров гормон норма в результатах будет констатирована, но все равно не следует расстраиваться, лучше оперативно начать предпринимать меры для устранения обнаруженной патологии.

Антимюллеров гормон в организме женщины и мужчины вырабатывается в течение жизни, но выполняет разные функции. У мужчин он оказывает влияние на формирование половых органов и активно производится до полового созревания, а затем, постепенно снижаясь, остается на одном уровне.

У женщин гормон, представляющий собой белок, который синтезируется в клетках яичников, активен с рождения вплоть до менопаузы. Поэтому АМГ у женщин позволяет определить фолликулярный резерв женщины и оценить эффективность выбранного метода зачатия.

При обращении семейных пар к репродуктологу с целью достижения беременности большое внимание уделяется состоянию овариального резерва яичников. Овариальный или фолликулярный резерв отражает количество антральных фолликулов в начале менструального цикла, в каждом из которых может созреть полноценная яйцеклетка.


Зная свой овариальный резерв, существует возможность полноценного самостоятельного или искусственного оплодотворения. Если по каким-то причинам девушка решила отложить беременность, замороженная яйцеклетка станет гарантией материнства в будущем с помощью эко при низком АМГ.

Факторы, влияющие на состояние овариального резерва, следующие:

  • Возрастной фактор. С начала менструальной функции каждый месяц происходит небольшое истощение функции яичников, которые наиболее выражены после 35 лет.
  • Хронические воспалительные заболевания малого таза и хирургические операции на яичниках.
  • Радиационное облучение, химиотерапия.
  • Курение. Уровень гормона гипофиза (ФСГ), регулирующего нормальное функционирование репродуктивной системы, у курящих женщин в целом выше, чем у тех, кто не имеет пагубной привычки.

При повышении уровня ФСГ и повышении эстрадиола, а также снижении тестостерона фиксируют снижение функции яичников. Минус определения ФСГ – вариабельность показателей, которые меняются от цикла к циклу. Более точными показателями при определении овариального резерва признается анализ на антимюллеров гормон, который измеряется в любой день менструального цикла.

Антимюллеровский гормон также определяет:

  • как хорошо сейчас работают яичники;
  • не приближается ли старение яичников;
  • не наступило ли сейчас истощение фолликулярного резерва.


Определение гормона основано на показателях выработки в фолликулах яичников. Надо учитывать, что показатель антимюллерова гормона будет разным в зависимости от норм лабораторий, выполняющих этот анализ.

Показатели АМГ гормона – что это такое?

Нормой АМГ у женщин считаются данные 1.2–7 нг/мл. Если фолликулов мало, то соответственно АМГ будет низкий. Ниже 1 – значение, при котором уровень антимюллерова гормона понижен.

Возможна ли беременность, если в этом случае говорят о резком истощении функции яичников и затруднительном получении у женщины яйцеклеток? Что делать в этой ситуации и как повысить антимюллеров гормон? Прежде всего, необходимо правильно оценить настоящее положение. Важную роль играет не увеличение гормона, а нормальное функционирование здоровых фолликулов. К нормализации значений может привести отдых, если снижение было вызвано стрессом.

Чаще всего причиной понижения АМГ служит не психоэмоциональный фактор, а физиологическое старение женщины. С помощью АМГ репродуктолог определяет не только качество и количество яйцеклеток в ходе стимуляции овуляции, а также возможные заболевания, которые можно пролечить и таким образом, повысить АМГ.


Медикаментозным способом задача повышения гормона не решается. В зарубежной практике антимюллеров гормон у женщин начинают контролировать с пубертатного периода, чтобы потом вовремя законсервировать яйцеклетку. Криоконсервация ооцитов в дальнейшем помогает сохранить репродуктивную функцию и забеременеть с низким АМГ.

В таблице представлены результаты нормы и отклонения от нормы у женщин репродуктивного возраста. Погрешности в несколько сотых не имеют информативной значимости. В каждом отдельном случае вопрос о снижении или превышении нормы решается с врачом.

Уровень АМГ – 2,0 входит в нормативное значение. При показателях ниже этого уровня обследование дополняется критериями овариального резерва – ФСГ, ультразвукового исследования на количество антральных фолликулов. Низкий АМГ и самостоятельная беременность сопоставимы в ряде случаев, если условия, влияющие на качество овариального резерва не достигнуты.

Причины отклонений от нормы АМГ

Если показатели гормона выше нормы, это значит, что изменения наступили по причине:

  • отсутствия овуляции – бесплодия;
  • поликистоза яичников, выросшего из-за отсутствия овуляции. Для поликистозных яичников характерен показатель АМГ выше 5;
  • опухолевых клеток яичников. АМГ с превышением показателя 30 является маркером для онкологов.

Причинами понижения гормона являются:

  • Возрастное снижение фолликулярного резерва. Пик снижения ооцитов приходится на 38 лет.
  • Ожирение в позднем репродуктивном периоде.
  • Яичниковая недостаточность. Фолликулярный запас существенно истощается вследствие оперативных вмешательств или химиотерапии.
  • Наступление менопаузы.


Женщинам, которые не рассматривают вопрос зачатия с помощью программы ЭКО, желательно сдавать анализ, поскольку по антимюллерову гормону определяется общее состояние женского здоровья.

Анализ на гормон рекомендуется сдавать не чаще 1 раза в полгода, а лучшим временем считается 3–5 день менструального цикла. Вопрос, возникающий у многих пациенток относительно того, на какой день цикла сдавать этот анализ, решающего значения не имеет. Врач посоветует придерживаться непосредственно перед сдачей крови на гормон:

  • сохранять спокойное состояние;
  • избегать чрезмерных физических нагрузок;
  • воздержаться от алкоголя;
  • не употреблять пищу в утренние часы перед анализом, но с промежутком голодания не больше 14 часов.

При обнаружении хронического заболевания пациентке предложат отложить обследование до выздоровления.


Лечение по результатам исследований АМГ

АМГ используется в репродуктивных технологиях для оценки овариального резерва, прогноза на стимуляцию яичников и входит в обязательную программу обследования перед ЭКО. При наличии условий может проводиться эко в циклах со стимуляцией гонадотропинами. При отсутствии условий рекомендуется эко в естественном цикле. Если вывод основывается на том, что получение яйцеклеток невозможно, специалисты рекомендуют женщине использование незрелых форм будущих яйцеклеток – ооцитов донора.

Лечение народными средствами предполагает соблюдение диеты и включение в нее биодобавок. Продукты пчеловодства признаются среди них эффективными для наступления зачатия и повышения лактации при наступившей беременности. О назначении альтернативных средств следует посоветоваться с лечащим врачом. Необходимо помнить о том, что величина АМГ не решает проблему зачатия, а позволяет выявить патологию при отсутствии результата в течение длительного времени.

В любом случае отклонение от нормы не повод отчаиваться. Важно своевременно принять меры, чтобы нивелировать нежелательные последствия. Правильно оценить ситуацию поможет консультация с репродуктологом и данные анализов. Современные возможности репродуктивной медицины позволяют найти выход из любой ситуации.

Нет похожих записей.

Антимюллеров гормон норма которого имеет большое значение, влияет на детородную функцию. Уровень данного вещества является важным критерием репродуктивного здоровья. Причем содержится данный гормон как в женском, так и в мужском организме, однако выполняет разные функции. Специфическая особенность заключается в том, что антимюллеровский гормон не контролируется гонадотропинами и не зависит от менструального цикла.

Что это такое

Антимюллеров гормон (сокращенно АМГ гормон) вырабатывается у женщин и мужчин. В мужском организме этот вид гормонов оказывает воздействие на процесс формирования органов половой системы, активно выделяясь до момента полового созревания. У женщины данное вещество образуется в половых железах с момента рождения до периода менопаузы. Достижение АМГ гормоном определенного уровня говорит о том, что можно выносить и родить ребенка (то есть сформирована фертильность). Причем женский возраст не влияет на содержание данного вещества.

Главная особенность АМГ — это отсутствие регулирования головным мозгом. Он является местным гормоном, то есть зависимым от функционирования яичников. Следует отметить, что не все образующиеся в женском организме фолликулы формируют зрелую яйцеклетку. Именно антимюллеров гормон определяет, сколько фолликулов будут полноценными.

Когда необходимо сдавать анализ

Существует перечень показаний, определяющих кому следует сдавать анализ крови на АМГ. К ним относятся следующие моменты:

  • необходимость обследования на причину нарушений на этапе полового созревания;
  • необходимо подтвердить принадлежность к полу при наличии ложного гермафродизма;
  • контроль развития раковой опухоли, когда возможно было затронуто функционирование половых желез женщины;
  • выявление причины неудавшейся попытки экстракорпорального оплодотворения.

Анализ на антимюллеров гормон позволяет помимо прочего узнать овариальный резерв яичников и определить возможности женского организма для зачатия. Это дает врачу информацию о том, почему возникают проблемы с выполнением детородной функции.

Особенности сдачи анализа

Любая девушка может сдать анализ в клинической лаборатории. Для проведения исследования берется венозная кровь. Через два — три дня результаты будут готовы. Накануне проведения исследования необходимо соблюдать определенные рекомендации:

  • ограничить физическую активность;
  • исключить стрессовый фактор;
  • лучше отложить проведения анализа после недавно перенесенного простудного заболевания;
  • исключить употребление алкогольных напитков, ограничить курение.

Часто у женщин возникает вопрос не только, что такое антимюллеров гормон, но и когда сдавать его лучше всего.

Наиболее верные результаты будут получены при исследовании крови на 2–5 день менструального цикла.

Это связано с тем, что в этот период уровень вещества не меняется. При проведении анализа мужчиной строгих ограничений по дням нет. Кровь нужно сдавать на голодный желудок утром. При необходимости разрешается выпить немного воды.

Нормальные величины

Исследование на АМГ позволяет определить количество фолликулов у женщины в определенный момент времени. Нормальные величины вещества находятся в пределах от 2,2 до 6,8 нг/мл. Эти показатели являются нормальными при достижении совершеннолетнего возраста. В некоторых случаях антимюллеров гормон повышен, иногда показатель бывает понижен. Конкретные причины данных явлений может выяснить только врач на основании дополнительных диагностических мероприятий.

Если показатели понижены

Не всегда гормональный фон женщины стабилен. Иногда антимюллеров гормон у женщин бывает ниже нормы. Это встречается при:

  • наступлении климактерического периода, когда истощается овариальный резерв по естественным причинам;
  • снижении овариального резерва, когда становится меньше фолликулов, способных выработать полноценную яйцеклетку;
  • раннем половом созревании;
  • наличии чрезмерной массы тела женщины на репродуктивном этапе.

Если показатели выше нормальных величин

В некоторых ситуациях уровень АМГ гормона может повышаться. Это бывает при наличии у женщины:

  • поликистоза яичников, когда нарушено функционирование половых желез;
  • нарушении нормального полового развития;
  • появлении такого новообразования, как гранулезоклеточная опухоль.

Что делать

Норма антимюллерова гормона у женщин очень важна, так как определяет полноценную репродуктивную функцию. Поэтому его высокий или низкий уровень требует проведения определенных действий. Не следует паниковать. Ведь стресс оказывает негативное воздействие на нормальный гормональный фон женщины. Необходимо обратится к специалисту и строго выполнять назначения врача.

При выявлении низких показателей женщину волнует: можно ли повысить антимюллеров гормон? Методов, которые помогли бы естественным образом поднять концентрацию гормона нет. На помощь приходит экстракорпоральное оплодотворение.

Для ЭКО необходимо соблюдение определенных требований.

Врач может назначить прием некоторых добавок, соблюдение диеты. Эти мероприятия немного повышают содержание важного вещества, облегчая подготовку к процедуре искусственного зачатия. Помимо этого, для выполнения ЭКО необходимо проведение полного обследования женщины. Это позволит наиболее точно определить причину бесплодия.

Как влияет антимюллеров гормон на беременность

Низкая концентрация гормона снижает возможность женщины забеременеть и родить ребенка. Огромное значение играет то, насколько низко опустился или поднялся уровень. Поможет определиться в этом следующая таблица:

Оптимальное количество для зачатия соответствует нормальному показателю. В некоторых случаях у женщин с низким уровнем гормона происходили выкидыши. Однако реальная медицинская практика показала, что концентрация гормона мало влияет на возможность самопроизвольного аборта.

Иногда женщины, узнав о нарушении детородной функции без рекомендаций врача пытаются самостоятельно назначить себе лекарственные препараты. Однако самолечением можно только нанести себе вред. Необходимо обратиться к специалисту, который и определит направление лечения. Ведь необходимо бороться не с последствиями, а искать причину изменения уровня гормона. Следует вовремя проходить профилактические осмотры. Даже незначительные отклонения показателей от нормы требуют дополнительного обследования.

Вопросы о том, что такое антимюллеров гормон и норма у женщин, должны интересовать любую представительницу прекрасного пола, решившую стать мамой. Ведь выполнение детородной функции и возможность иметь детей напрямую зависят от концентрации данного вещества. О том, как повысить антимюллеров гормон, может ответить только специалист на основании полученных данных после поведения дополнительной диагностики. Не следует опускать руки, если показатель будет понижен. Соблюдение врачебных рекомендаций, забота о своем здоровье поможет женщине насладиться счастьем материнства.

Вопрос о том, как повысить антимюллеров гормон у женщин, интересует многих пациенток. Важно знать, что антимюллеров гормон (АМГ) играет большую роль в регулировании функций и работы репродуктивной системы. Выработка гормона происходит с первых дней жизни ребенка, достигая самого активного уровня, когда наступает половая зрелость. Потом начинает происходить постепенное снижение АМГ.

Функции вещества в организме

У мужчин гормон будет держаться на одинаковой отметке в течение жизни. Для женщин ситуация несколько иная. Нормальное значение гормона наблюдается до прихода менопаузы, а потом АМГ станет снижаться. Если же в течение репродуктивного периода уровень гормона низкий, то в организме наступает серьезный гормональный дисбаланс, начинают развиваться различные патологии, угрожающие здоровью женщины.

Присутствует в организме мужчин и женщин, но именно у последних данный гормон часто либо понижен, либо повышен.
Гинеколог назначает сдачу , чтобы понять, готова ли женщина к оплодотворению, в каком состоянии находятся яичники пациентки. Для яичников нормальный уровень АМГ очень важен, поскольку отвечает и контролирует рост, а потом и созревание фолликулов.

Нормой для женщины считается показатель гормона, который находится в диапазоне от 1,0 до 2,5 нг/мл. При подозрении на различные заболевания, связанные с яичниками и гормональным сбоем, результаты анализа помогают конкретизировать патологию, выбрать адекватный курс терапии.

К чему приводит снижение АМГ?

Если показатели снижены, тогда у женщины могут наблюдаться:

  1. 1 Трудности наступления беременности.
  2. 2 Наступление или приближение менопаузы.
  3. 3 Дисфункция яичников и их плохая работа.
  4. 4 Признак ожирения.

Методы нормализации показателя

На синтез АМГ не влияют другие гормоны, поскольку он отвечает за работу яичников, их функциональность. Если показатели очень высокие, то врач начинает лечить патологию яичников. Особенности терапии зависят от вида заболевания, но перед этим нужно пройти ультразвуковое обследование, сдать различные анализы. Причем сдавать анализы на гормон нужно несколько раз, чтобы точно подтвердить его повышенность. Часто повышенный уровень может быть вызван и другими факторами, среди которых самыми распространенными являются:

  1. 1 Интенсивные занятия спортом.
  2. 2 Активные физические нагрузки.
  3. 3 Стресс.
  4. 4 Наличие в организме воспалений или острых заболеваний.


Поэтому перед обследованием надо отказаться от курения, алкоголя, интенсивные тренировки исключить, предпочтение отдать прогулкам и бегу, вести обычный образ жизни.

Особенности пониженного АМГ. Если исследование покажет, что антимюллеров гормон понижен, то это говорит о том, что у женщины очень низкое количество яйцеклеток, а соответственно, наступление беременности будет затруднено.

Медицинские исследования установили, что снижение АМГ является не причиной, затрудняющей беременность, а следствием многочисленных процессов. Анализы, показывающие пониженный АМГ, говорят о том, что в организме, как и в яичниках, начались изменения опасного характера. Поэтому и не происходит выработка яйцеклеток, которые могут быть оплодотворены.

Медицинские препараты способны простимулировать работу яичников, чтобы яйцеклетки были готовы к зачатию, а организм — к вынашиваю ребенка. Когда низкий уровень АМГ является следствием бесплодия, тогда для оплодотворения используют ЭКО, т. е. проводят стимуляцию или используют яйцеклетку донора. Пониженный уровень АМГ — еще не повод отказываться от материнства. Сложности возникнут, если пониженный АМГ будет сопровождаться высоким уровнем фолликулстимулирующего гормона, который тоже принимает участие в функционировании репродуктивной системы женщины.

Стимуляция с помощью ЭКО проводится, если женщине больше 30 лет, а она еще не рожала. Репродуктивная медицина в этом случае применяет ЭКО и другие методы. Обычно снижение уровня АМГ в таком возрасте говорит о том, что начался период менопаузы. Поэтому повысить уровень гормона нельзя.

Врачи утверждают, что повысить АМГ невозможно, что связано со следующими причинами.

Ингибирующее вещество Мюллера (АМГ) — это показатель запасов яйцеклетки в яичниках. Поэтому если он низкий, то повысить его нельзя.
Повышение количества гормона не будет провоцировать образование новых яйцеклеток.

  1. 1 Беременность.
  2. 2 Период лактации.
  3. 3 Прием противозачаточных средств.

Поэтому запас истощается и снижается, а новые не образуются, в результате чего забеременеть становится все сложнее.

Что делать при пониженном уровне АМГ? Единственным шансом того, как повысить антимюллеров гормон у женщин, является срочное устранение причины, провоцирующей подобное состояние. Поэтому врачи начинают лечение основного заболевания, для чего используют различные современные медицинские препараты. Например, DHEA, способные увеличить количество фолликулов, вернуть показатели гормона на необходимый уровень, чтобы произошло оплодотворение.

Данные виды лекарств созданы как полифункциональные стероидные гормоны, чтобы стимулировать работу андрогенных рецепторов и увеличивать количество фолликулов антрального типа. Дополнительно назначается прием витамина D3 — как таблетки и солнечные ванны. Лечение длится от трех месяцев и дольше, пока женщина не будет способна забеременеть и выносить ребенка.

И немного о секретах…

Если вы когда-нибудь пытались изучить проблему нарушений горманального фона, то наверняка столкнулись со следующими трудностями:

  • медикаментозное лечение, назначаемое врачами, решая одну проблему создает другие;
  • препараты заместительной терапии, попадающие в организм извне помогают только на время приема;
  • медикаменты, применяемые для лечения гормональных нарушений стоят больших денег;
  • лекарства, принимаемы перорально нарушают работу ЖКТ;
  • постоянные колебания гормонального фона портят настроение и не дают наслаждаться жизнью.

А теперь ответьте на вопрос: Вас это устраивает? Разве в таком сложном механизме, как ваше тело не предусмотрены механизмы саморегуляции уровня гормонов? А сколько денег вы уже «слили» на неэффективное лечение? Правильно — пора с этим кончать! Согласны? Именно поэтому мы решили опубликовать эксклюзивный метод Елены Малышевой , в котором она раскрыла простой секрет гормонального здоровья. Вот её метод…

Синдром поликистозных яичников

Причин для ненаступления беременности много. И одна из проблем, которые могут приводить к трудностям с зачатием, – синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Однако не многие знают, что это заболевание, помимо бесплодия, может приводить и к другим проблемам со здоровьем у женщин. К каким? Об этом мы поговорили с врачом акушером-гинекологом, репродуктологом Международного клинического центра репродуктологии PERSONA Юлией Леонидовной ТЮГАЙ.

Юлия Леонидовна, расскажите, пожалуйста, какими симптомами проявляется СПКЯ и как понять женщине, что ей необходима помощь врача.

Синдром поликистозных яичников, или СПКЯ, – это целый комплекс симптомов, которые женщина или девушка в той или иной мере может заподозрить у себя, даже если она не планирует беременность. В первую очередь необходимо обратить внимание на нарушение менструального цикла с длительными задержками (до 20-30 дней), а в более тяжелых случаях и до 6 месяцев. Вследствие чего развивается так называемая вторичная аменорея. Иногда при СПКЯ могут наблюдаться межменструальные скудные или мажущие кровянистые выделения коричневого цвета, продолжающиеся 1-3 недели. При этом сами месячные могут быть непродолжительными (2-3 дня) и необильными. Также девушка может заподозрить у себя поликистоз яичников, если на фоне нарушения менструального цикла она начинает набирать вес и не может похудеть. Одновременно с набором веса, как признак инсулинорезистентности, может потемнеть кожа в области наружных половых органов, подмышек и в местах трения с одеждой. Многие пациентки с СПКЯ отмечают, что у них повысилась сальность волос, появились высыпания на лице, спине, увеличился рост волос по мужскому типу (от пупка до лобка или на лице), огрубел голос. По вышеперечисленным признакам, еще до обращения в клинику, девушка может заподозрить у себя СПКЯ.

А какие методы применяются для точной диагностики СПКЯ?

В первую очередь мы проверяем уровень гормонов. Например, соотношение половых гормонов ЛГ/ФСГ более 2,5 может указывать на СПКЯ. Также определяем уровень мужских половых гормонов – тестостерона, ДГЭА С, 17-ОН-прогестерона. Как правило их уровень при СПКЯ повышен. Часто поликистоз сочетается с повышенным уровнем пролактина, гипотиреозом (снижением функции щитовидной железы), что ведет к повышению ТТГ, инсулинорезистентностью, при которой рецепторы становятся нечувствительными к инсулину и гиперинсулинемией (повышенным уровнем инсулина). Уровень антимюллерового гормона (АМГ) при поликистозе обычно более 3 нг/мл, а иногда он может быть даже выше 10. При ультразвуковом исследовании можно заподозрить СПКЯ, если оба яичника увеличены в объеме более 10–12 см3 и в них содержится большое количество (свыше 10 шт.) мелких фолликулов в одном срезе, диаметр которых не превышает 8–9 мм. Фолликулы могут быть расположены как по периферии, так и диффузно. В первый месяц, наряду с обследованием и лечением, мы проводим фолликулометрию по УЗИ, наблюдаем за ростом фолликула.  Если через 25–40 дней фолликул не созревает и, соответственно, не наступает овуляция, это тоже свидетельствует о СПКЯ. В некоторых случаях, при более «мягком» клиническом варианте, может наблюдаться длительное созревание фолликула. Впоследствии этот фолликул может персистировать либо преобразоваться в фолликулярную кисту. И в том, и в другом случае выхода яйцеклетки не происходит. В очень редких случаях может произойти спонтанная овуляция и даже наступить беременность. Как правило, диагноз «синдром поликистозных яичников» мы выставляем при наличии 2–3 признаков: отсутствие овуляции, повышение мужских половых гормонов, мультифолликулярные яичники по УЗИ.

Анализ на уровень половых гормонов можно сдавать в любой день менструального цикла?

Нет, поскольку уровень некоторых гормонов зависит от определенного периода менструального цикла. Например, анализ на ЛГ и ФСГ сдают со 2-го по 5-й день цикла. В норме, как я уже говорила, отношение ЛГ/ФСГ должно быть менее 2,5. Эти цифры могут варьировать в зависимости от возраста и дня цикла.

Вы сказали, что один из признаков СПКЯ – это лишний вес. А девушки с нормальной массой тела страдают поликистозом?

Конечно. Примерно 50% пациенток, страдающих СПКЯ, имеют лишний вес. У девушек с нормальной массой тела или с дефицитом веса (при ИМТ менее 18) СПКЯ протекает, как правило, без гиперинсулинемии. Основным признаком в этом случае будет нарушение менструального цикла, ановуляция, характерные ультразвуковые изменения в яичниках, соотношение ЛГ/ФСГ более 2,5. Также возможны повышение уровня тестостерона и другие гормональные нарушения – например, гиперпролактенемия (повышение уровня пролактина).

Может ли поликистоз передаться девушке «по наследству»?

В половине случаев развитие СПКЯ действительно обусловлено наследственным фактором, то есть передается от мамы к дочери. И часто на приеме мы слышим от пациенток: «У моей мамы тоже так было». Но кроме наследственности, СПКЯ может быть обусловлен и этнической принадлежностью. Например, у турчанок, у женщин кавказской национальности, кореянок – риск возникновения СПКЯ выше.

Существуют ли диагностические методы, позволяющие выявить предрасположенность у женщины к поликистозу?

Да, такой метод существует. Он называется «генетический паспорт». И уже в скором будущем он появится в нашей клинике. Генетический паспорт позволяет выявлять не только предрасположенность к развитию СПКЯ, но и риск передачи его по наследству. Но важнее всего то, что это исследование позволяет определить, какие осложнения могут возникнуть у женщины вследствие СПКЯ. Например, если поликистоз будет сочетаться с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, то, скорее всего, у девушки будет ожирение, высокий риск артериальной гипертензии и других проблем со стороны сердечно-сосудистой системы, возможно развитие сахарного диабета 2-го типа. СПКЯ – это не только причина, препятствующая наступлению беременности, это мультидисциплинарное заболевание, которое может оказывать влияние на здоровье женщины в целом. Бывают случаи, когда женщина с поликистозом беременеет, но из-за нескорректированного веса, повышенного артериального давления и гормональных нарушений есть очень большой риск потерять эту беременность. Поэтому лечением данной группы пациенток занимаются не только акушеры-гинекологи и репродуктологи, но и эндокринологи, терапевты, дерматологи, диетологи и даже психологи. А генетический паспорт, как вспомогательный инструмент, позволяет спрогнозировать, чем может закончится СПКЯ для конкретной пациентки, если комплексно его не лечить.

Всегда ли синдром поликистозных яичников является показанием для экстракорпорального оплодотворения?

Конечно нет. Помимо ЭКО, мы имеем в своем арсенале довольно много инструментов немедикаментозной и медикаментозной терапии, которые позволяют наладить нормальную работу яичников и восстановить овуляцию у пациенток с СПКЯ за 3–6 месяцев, а также снизить вес и устранить гормональные нарушения. Другой вопрос, если у пары, помимо СПКЯ, имеются другие причины, препятствующие наступлению беременности, при которых им действительно требуется ЭКО.

Какие методы лечения применяются при СПКЯ?

Говоря о немедикаментозных методах, мы подразумеваем, что женщина сама может повлиять на улучшение метаболических и гормональных дисфункций. В первую очередь, если женщина страдает ожирением, необходимо снизить вес. В этом могут помочь: диета с ограничением быстрых углеводов и насыщенных жиров, с достаточным количеством клетчатки, сложных углеводов и белков, аутофагия или интервальное голодание; умеренные физические нагрузки – например, 10 000 шагов в день, 30-минутная зарядка, плавание или бег. То есть регулярная физическая нагрузка обязательно должна быть. Также большое влияние на работу яичников оказывает стресс. Некоторые девушки отмечают, что до 17–18 лет менструальный цикл у них был регулярным, а в период большой психоэмоциональной нагрузки (перед сдачей экзаменов, из-за переезда или смены места работы) начался сбой. Поэтому при лечении СПКЯ нужно постараться уменьшить уровень стресса. Обязательна и корректировка сна. Все гормоны в организме вырабатываются в определенное время суток. Если у женщины ненормированный рабочий день (например, работа в ночную смену) или просто нарушен режим сна и бодрствования на протяжении 1–2 месяцев, это тоже может отразиться на гормональном фоне и вызвать нарушения в работе яичников. Мы до сих пор не знаем, что же первично в цепи патогенеза – инсулинорезистентность и ожирение или нарушенная выработка ЛГ, ановуляция и гиперандрогения, которые блокируют работу яичников и провоцируют еще больший набор веса. И для того чтобы разорвать замкнутый круг, можно начать с этих элементарных рекомендаций. Также к немедикаментозным методам лечения можно отнести восполнение дефицита витаминов и минералов. Но делать это лучше под контролем врача. Медикаментозные методы лечения включают различные схемы индукции овуляции и стимуляции роста фолликулов, которые обязательно проводятся под контролем УЗИ.

Раньше пациенток с СПКЯ часто отправляли на оперативное лечение. Что изменилось сегодня? Является ли операция на сегодняшний день необходимостью?

Оперативный метод лечения СПКЯ существует до сих пор, но, к счастью врачей-репродуктологов, сегодня он применяется редко. Дело в том, что после операции – клиновидной резекции или дриллинга яичников, при котором часть фолликулов выжигается, – овуляция действительно может восстановиться, но при этом женщина теряет и часть своего овариального резерва (запаса яйцеклеток). Она может просто не успеть забеременеть в период, когда у нее восстановилась овуляция. Овариальный резерв может стать настолько низким, что, когда женщина захочет родить второго или третьего ребенка, фолликулов в запасе может уже и не быть. А для нас, врачей-репродуктологов, важен каждый фолликул. Сейчас у нас имеются новые данные об этиологии и патогенезе этого заболевания. Мы знаем, какие подходы нужны для таких женщин, и наш арсенал намного шире, поэтому я бы не рекомендовала проводить хирургические вмешательства на яичниках. Даже если женщине не помогло консервативное лечение, выбирая между операцией и ЭКО, в данной ситуации я бы посоветовала идти на ЭКО.

А какие осложнения может вызвать поликистоз со стороны репродуктивных органов?

Помимо яичникового цикла, существует еще и маточный цикл. Когда фолликул созревает в яичнике, в полости матки нарастает эндометрий. При 28-дневном менструальном цикле через 14 дней после овуляции, если не наступает беременность, начинается менструация и наросший эндометрий отторгается и выходит вместе с месячными. Но если у девушки на протяжении нескольких месяцев отсутствует менструация и она не обращается к врачу, наросший эндометрий не отслаивается. Это может привести к образованию полипов, развитию гиперплазии эндометрия. У таких пациенток выше риск развития рака эндометрия. Во многом благодаря тому, что девушки стали более внимательно относиться к своему здоровью и при отсутствии менструации уже на протяжении одного месяца обращаются к врачу, патология эндометрия выявляется быстрее.

Скажите, пожалуйста, а диагноз «мультифолликулярные яичники» и СПКЯ – это одно и то же?

Мультифолликулярные яичники – это только заключение УЗИ. Клинического диагноза «мультифолликулярные яичники» не существует. Врач ультразвуковой диагностики может дать такое заключение, основываясь только на количестве фолликулов, которые он видит на УЗИ, и размерах яичников. Но определить, сочетаются ли мультифолликулярные яичники с другими нарушениями и есть ли у девушки клинические проявления СПКЯ, – это задача клинициста. Если мультифолликулярные яичники сочетаются с ановуляцией, бесплодием, гормональными нарушениями, повышением инсулина, тогда можно предположить у пациентки СПКЯ. Если же у девушки на УЗИ видно много фолликулов в одном срезе, но при этом созревает доминантный фолликул, происходит овуляция и она самостоятельно беременеет, то мультифолликулярные яичники говорят о лишь ее хорошем овариальном резерве. И лечить ее не нужно. Вообще, у девушек с высоким овариальным резервом позже наступает климакс, дольше сохраняется репродуктивная функция. Кроме того, бывают случаи, когда девушка с СПКЯ, потеряв со временем определенное количество фолликулов, к 30–35 годам начинает нормально менструировать и беременеет самостоятельно. Благоприятно на яичники влияет и сама беременность, которая закончилась родами и кормлением малыша.

Юлия Леонидовна, какие анализы необходимо сдать пациентке перед консультацией врача, если она подозревает у себя СПКЯ, чтобы первичный прием был максимально информативным?

В первую очередь это анализы ЛГ и ФСГ, пролактин, ТТГ, тестостерон, ДЭГАС, кортизол, витамин D и инсулина. Можно сдать анализ на уровень ферритина, общий и биохимический анализ крови. А также взять с собой все предыдущие заключения УЗИ.

можно ли забеременеть при повышенном или пониженном

Антимюллеров гормон, известный под сокращением АМГ, является веществом, от которого в большой степени зависит репродуктивная функция, как у мужчин, так и у женщин. Уровень данного гормона в мужском организме позволяет определить наступление полового созревания. Показателю АМГ в крови у женщин уделяется особое внимание, поскольку он указывает на готовность организма к зачатию и на способность выносить беременность. Это вещество оказывает важное влияние на функционирование яичников, а именно контролирует процесс созревания фолликулов и их последующий рост.

Для чего женщинам назначается тест на АМГ

Антимюллеров гормон присутствует в теле каждой женщины с самого рождения и иссякает он только после наступления менопаузы. То есть, определив его уровень можно узнать количество имеющихся в женском организме, на момент проведения исследования, яйцеклеток, полностью готовых к оплодотворению.

Соответственно, этот анализ чаще всего назначается в том случае, когда стандартные тесты на уровень гормонов не показывают каких-либо отклонений, но при этом, имея регулярную половую жизнь, женщина все равно не беременеет.

Тест на количество АМГ может быть назначен и в следующих ситуациях:

  • для определения эффективности антиандрогенной терапии;
  • при подозрении на поликистозное поражение яичников;
  • в анамнезе присутствует неудачная попытка ЭКО;
  • в случаях запоздалого полового развития;
  • при бесплодии с невыясненной природой;
  • при подозрении на гранулезоклеточную опухоль яичников.

Норма уровня гормона в организме здорового человека

При получении результатов анализов, женщине, прежде всего, необходимо понимать, что этот показатель не зависит от таких внешних факторов, как питание и образ жизни. Также на его уровень в крови практически не влияет возраст, кроме периода наступления климакса. Известны случаи, когда уровень АМГ у женщин в возрасте после 40 лет был намного выше, чем у здоровых женщин репродуктивного возраста.

В норме, этот гормон в женском организме должен содержаться в количестве 1-2,5 нг/мл. В случаях отклонений, когда показатель понижен либо повышен, появляется основания предполагать наличие патологий в женской репродуктивной системе.

Результаты, полученные после исследования АМГ, могут помочь в диагностике таких женских проблем, как:

  • поликистоз яичников;
  • злокачественные опухоли яичника;
  • бесплодие;
  • ранее наступление менопаузы.

Повышенный показатель гормона в крови

Исходя из установленной нормы содержания этого показателя в крови, антимюллеров гомон считается повышенным, когда его количество превышает 2,5 нг/мл. Если отклонение незначительно превышает этот показатель, то в случаях, когда женщина готовится к процедуре ЭКО, адекватное превышение лишь пойдет ей на пользу. Такой результат анализа говорит о том, что у нее есть высокие шансы наступления беременности в результате искусственного оплодотворения.

Когда АМГ в крови значительно повышен, это может восприниматься как сигнал о наличие различных опухолей. Также это может свидетельствовать о поликистозе яичников, задержке полового созревания и о наличии дефекта в рецепторах лютеинизирующего гормона.

Почему гормон понижается?

В случаях, когда антимюллеров гормон понижен, возникают подозрения о наличии следующих патологий:

  • яичниковой недостаточности;
  • понижение овариального запаса;
  • начало ранней менопаузы;
  • ожирении;
  • преждевременное половое созревание.

Соответственно, что при низком показателе этого гормона, самостоятельная беременность наступает очень редко. Необходимо понимать, что АМГ является всего лишь индикатором, который показывает количество дееспособных яйцеклеток.

Искусственная стимуляция этого показателя медицинскими препаратами, в том числе и гормональными, возможна. Но в этом случае, количество яйцеклеток все равно, к сожалению, не увеличится. По факту, овариальный резерв останется таким же. Показатель АМГ можно увеличить только в том случае, когда будут устранены причины, изначально приводящие к отсутствию в организме здоровых яйцеклеток.

Самостоятельное зачатие при низком АМГ

Вопрос относительно того, возможно ли забеременеть тогда, когда антимюллеров гормон понижен, является достаточно сложным. Критически низким считается результат теста менее 0,2 нг/мл. Просто низким показателем принято считать результат от 0,2 до 1 нг/мл.

Во втором случае, когда показатель допустимо понижен, назначают контрольный тест на ФСГ. Если он не является завышенным, вероятность самостоятельно забеременеть существует. Если у женщин, после 30 лет, антимюллеров гормон критически низкий, это может быть сигналом скорого начала менопаузы.

Известно, что количество яйцеклеток, которые в дальнейшем будут готовы к оплодотворению, закладываются в женском организме еще в период его внутриутробного развития. На момент полового созревания женщины, при отсутствии серьезных патологий, количество таких здоровых яйцеклеток насчитывает около 300 тысяч. Их называют женским овариальным запасом либо резервом.

На протяжении каждого менструального цикла, происходит созревание нескольких яйцеклеток с последующим выделением самой качественной. Этот процесс в организме половозрелой женщины происходит безостановочно, и не прекращается даже во время приема контрацептивов либо самой беременности.

Критически низкий уровень АМГ у женщин, возраст которых превышает 30-40 лет, указывает на то, что запас яйцеклеток в ее организме подходит к логическому завершению. К сожалению, в этом случае, заставить организм выработать дополнительные яйцеклетки уже невозможно.

Если причиной низкого показателя была названа приближающаяся менопауза, но при этом женщина желает забеременеть, кроме консультации гинеколога, ей необходимо обратится к эндокринологу. В некоторых случаях, врач назначает заместительную гормональную терапию. Этот способ, может на некоторое время оттянуть наступление климакса, благодаря чему, продлевается детородная функция. В таких ситуациях, наступление самостоятельной беременности вполне вероятно.

Процедура ЭКО при низком показателе АМГ

После получения результатов анализов, согласно которым антимюллеров гормон в крови понижен, решение о дальнейших действиях должен принимать только квалифицированный врач. К сожалению, специалисты отмечают, что самым вероятным способом для зачатия ребенка в этом случае является проведение ЭКО. Иногда, необходимо задействовать донорскую яйцеклетку.

Если женщина категорически отказывается от донорского материала, могут применять искусственную стимуляцию яичников. Но при низком АМГ вероятнее всего, что эта процедура будет неэффективной. Такое вмешательство может привести к еще большому истощению овариального резерва.

Как правильно сдается тест

Показатель этого гормона, как правило, не меняется на протяжении всего менструального цикла. Но для получения наиболее корректных и точных результатов, прохождение теста назначают женщине на 3 либо 5 день цикла.

Чтобы получить верный результат, при сдаче венозной крови на любое лабораторное исследование, необходимо придерживаться определенных правил. Тест на АМГ не стал исключением. Для того чтобы обезопасить себя от ненужных волнений из-за неверно полученных результатов, перед сдачей крови нужно соблюдать следующие рекомендации:

  1. женщине строго запрещается курить как минимум за 1 час до проведения процедуры;
  2. за несколько дней до сдачи крови, необходимо максимально уменьшить физические нагрузки. Категорически запрещается заниматься спортом, поднимать тяжести и допускать сильные физические перенапряжения;
  3. по возможности необходимо избегать стрессовых ситуаций. За несколько дней до исследования, не рекомендуется переживать сильные эмоциональные всплески, необходимо пребывать в состоянии покоя;
  4. не стоит сдавать тест сразу после перенесения острой инфекции либо какого-то тяжелого заболевания.

Если хоть один из вышеуказанных факторов был не соблюден, об этом необходимо сообщить своему лечащему врачу. На его рассуждение, может быть принято решение перенести проведение теста на другой день. Поскольку анализ является платным, это поможет сохранить деньги и избавит от лишних волнений, в случае получения некорректных данных.

Что делать после того, как результаты теста получены

Как правило, данное исследование может проводиться от 2 до 7 дней. Получив результаты, не стоит пытаться расшифровать их самостоятельно. Сделать это правильно сможет только лечащий врач.

При обнаружении отклонений АМГ от нормы, не нужно впадать в панику, поскольку этот результат не является окончательным приговором к бесплодию и невозможности к самостоятельной беременности.

Поскольку показатель отображает только правильность функционирования яичников, и работа других органов, так же как и показатели других гормонов, на уровень АМГ никак не влияют, при высоком показателе теста обязательно необходимо искать патологию яичников.

Если показатель теста повышен, врач назначает ряд дополнительных исследований с целью исключить различные новообразования. Прежде всего, необходимо будет пройти УЗИ диагностику.

В случае обнаружения опухолей либо поликистозов, назначается длительная терапия. После ее успешного завершения, когда устраняется фактор, провоцирующий повышение АМГ, повторная сдача анализа может привести к получению результата, соответствующего норме.

Если антимюллеров гормон понижен, также не стоит отчаиваться. Реальная проблема с наступлением беременности возможна лишь в том случае, когда низкий АМГ наблюдается с одновременным повышением показателя ФСГ (фоликостимулирующиго гормона). Именно поэтому, когда антимюллеров гормон в крови низкий, врач назначает дополнительное исследование на ФСГ.

Если показатель фоликостимулирующего гормона находится в норме, и беременность все равно не наступает, то необходимо продолжать поиски причин бесплодия.

Похожие записи

Полное руководство по покупке Mercedes-Benz: объяснение каждой модели

Добро пожаловать в Brand Breakdown, серию исчерпывающих, но легко усваиваемых руководств по вашим любимым компаниям, с идеями и информацией, которые вы не найдете на обычной странице «О компании».

Mercedes-Benz производит широкий спектр автомобилей, от относительно доступных малолитражек до роскошных развлекательных седанов для сверхбогатых. Компания называет свои автомобили грамотно — без фальшивого французского чутья — с помощью букв и цифр.Эта система именования, хотя и разумная, может немного сбить с толку покупателей.

Существуют внедорожники GLA, GLB, GLC, GLE и GLS, ни один из которых не следует принимать за G-Класс. Это прежде, чем вы перейдете к многочисленным вариациям каждого из них с разными размерами двигателя, трансмиссией и типом кузова. По сути, буквы, встречающиеся позже в алфавите, обозначают более крупные и дорогие автомобили, а большие числа обозначают более мощные (и более дорогие) двигатели. Например, GLA 250 — это меньший по размеру внедорожник с меньшей мощностью, чем GLS 580.

В то время как в прошлом «номера» моделей Mercedes-Benz соответствовали объему их двигателей (E55 имел 5,5-литровый двигатель), теперь это не так. Турбонаддув и гибридные технологии продвинулись до такой степени, что большая мощность может быть получена от гораздо меньших двигателей. Пример ниже, такой как AMG E63, в настоящее время оснащен 4,0-литровым двигателем с турбонаддувом (и в будущем может стать меньше)

И поэтому очевидно: модельный ряд Mercedes-Benz требует полезного объяснения, описывающего все различные варианты и термины. и чего ожидать.См. Ниже упрощенное руководство.

Mercedes-Benz Терминология

  • 4MATIC: полный привод
  • 4MATIC +: Полный привод на автомобиле AMG
  • Cabriolet: Четырехместный кабриолет
  • Купе: Автомобиль с покатой аркой крышей. Для Mercedes это может быть двухдверный автомобиль, четырехдверный автомобиль или внедорожник.
  • EQ: Суббренд Mercedes для электромобилей.
  • EQ Boost: Мягкая гибридная система добавлена ​​в некоторые двигатели с турбонаддувом.«Вспомогательный электрический компрессор» вырабатывает электроэнергию, когда турбокомпрессор раскручивается, обеспечивая плавное ускорение.
  • Mercedes-AMG: Подразделение Mercedes. Эти автомобили, как правило, более спортивные, агрессивно стилизованные и более дорогие, чем стандартные модели.
  • Mercedes-Maybach: Mercedes возродил бренд Maybach в качестве суббренда Mercedes-Maybach. Это роскошные автомобили высокого класса, цена на которые намного выше, чем у типичных моделей Mercedes.
  • Родстер: Двухместный кабриолет

    Примечание по вопросам цепочки поставок

    Mercedes приостановил выпуск нескольких моделей для продажи. 2022 модельный год из-за текущих проблем с цепочкой поставок.Особенно пострадали автомобили AMG V8, такие как E 63 S и G 63. Mercedes еще не уточнил, какие именно модели затронуты, когда они, как ожидается, снова войдут в модельный ряд. Некоторые автомобили, перечисленные ниже, все еще находятся в модельном ряду, но могут быть недоступны на момент чтения.

    Руководство по покупке

    Mercedes-Benz Седаны, купе, кабриолеты и универсалы

    A-Class

    Мерседес-Бенц

    A-Class — малолитражный автомобиль Mercedes начального уровня.Четвертое поколение дебютировало в 2018 модельном году. На других рынках есть хэтчбек, но Mercedes продает A-Class только как седан в Соединенных Штатах. Он предлагается в версиях FWD и 4Matic AWD с 2,0-литровым четырехцилиндровым двигателем мощностью 188 л.с. и крутящим моментом 221 фунт-фут.

    Тип кузова:

      Модели:

          Двигатели :

          • 2,0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом

              Базовая рекомендованная цена: $ 33,950

              ПРОСМОТРЕТЬ ПРОСМОТР

              ПРОСМОТРЕТЬ МАГАЗИН БЫВШИЙ В ЭКСПЛУАТАЦИИ

              C-Class

              Мерседес-Бенц

              C-Класс — компактный автомобиль Mercedes.Он доступен в виде четырехдверного седана, двухдверного купе и двухдверного кабриолета с мягким верхом. Покупателям доступны все три версии с четырех-, шести- или восьмицилиндровым двигателем (255, 385 и 469–503 л.с. соответственно). Mercedes продает универсал в Канаде, но не в США. AMG C 63 S — маленький, но мощный зверь: он разгоняется до 100 км / ч за 3,9 секунды. (Примечание: Mercedes запустил текущее поколение W205 в 2014 году. Компания только что представила совершенно новое поколение W206, которое появится у дилеров в начале 2022 года.)

              Типы кузова:

                Модели:

                • C 300
                • C 300 4MATIC
                • AMG C 43
                • AMG C 63
                • AMG C 63 S

                  Двигатели:

                  • 2,0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом
                  • 3,0-литровый V6 с турбонаддувом
                  • 4,0-литровый V8 с турбонаддувом

                        Базовая рекомендованная производителем розничная цена: $ 41 600

                        ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР CLASSIC MORESHOP ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ КЛАСС

                        Мерседес-Бенц

                        CLA второго поколения — четырехдверное купе начального уровня от Mercedes.«Mercedes описывает его как« форму шоу-кара с соблазнительными деталями ». Второе поколение дебютировало в 2019 году и, с появлением в линейке A-класса, немного продвинулось на рынке. Все три версии используют базовый 2,0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с двойным турбонаддувом. 302 л. С. И CLA45 мощностью 382 л. :

                        • CLA 250
                        • CLA 250 4MATIC
                        • AMG CLA 35 4MATIC
                        • AMG CLA 45 4MATIC

                            Двигатели:

                            • 2.0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом

                                Базовая рекомендованная производителем розничная цена: 37850 долларов США

                                ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННОЕ В НАЛИЧИИ

                                CLS-Class

                                Мерседес-Бенц

                                CLS — элегантное четырехдверное купе спортивного вида. Мерседес описывает его как «стройные мышцы в тонусе». Текущая модель третьего поколения, выпущенная в 2018 году. CLS использует 3,0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом, развивающий 362 л.с. и 369 фунт-фут крутящего момента.Он доступен в версиях RWD и AWD. AMG CLS 53 увеличивает мощность двигателя до 429 л.с. и 384 фунт-фут крутящего момента.

                                Тип кузова:

                                  Модели:

                                  • CLS 450
                                  • CLS 450 4MATIC
                                  • AMG CLS 53 4MATIC +

                                    Двигатели:

                                    • 3,0-литровый шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом / EQ Boost

                                      Базовая рекомендованная цена: $ 70 300

                                      ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ В ОБЛАСТИ

                                      E-Class

                                      Мерседес-Бенц

                                      E-Class — это автомобиль Mercedes среднего размера, который по размеру и цене является шагом вперед по сравнению с C-Class.В Америке E-Class продается как седан, универсал, купе или кабриолет, и вы можете установить его с четырех-, шести- или восьмицилиндровым двигателем. Автомобили E-класса стремятся к комфорту и изысканности, а эстетичный дизайн Mercedes описывает как «чувственную чистоту». Mercedes заменил универсал E-Class не-AMG на Audi A6 Allroad-подобный E-Class All-Terrain в 2021 модельном году.

                                      Стили кузова:

                                        Модели:

                                        • E 350 (седан)
                                        • E 350 4MATIC (седан)
                                        • E 450 (кабриолет, купе)
                                        • E 450 4MATIC (кабриолет, купе, Седан)
                                        • E 450 4MATIC All-Terrain (универсал)
                                        • AMG E 53 4MATIC (кабриолет, купе, седан)
                                        • AMG E 63 S 4MATIC (седан, универсал)

                                          Двигатели:

                                          • 2.0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом
                                          • 3.0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом
                                          • 4.0-литровый V8 с турбонаддувом

                                            Базовая рекомендованная цена цены: $ 54 250

                                            ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ

                                            EQS

                                            Мерседес-Бенц

                                            EQS — полностью электрический полноразмерный седан Mercedes. Он абсолютно новый для 2021 модельного года и работает на специальной платформе электромобилей.EQS выпускается в двух версиях: 329 л.с. RWD EQS 450+ и 516 л.с. AWD EQS 580 4MATIC. Базовая модель может обеспечить запас хода до 350 миль в соответствии с EPA и имеет самый низкий коэффициент лобового сопротивления среди всех серийных автомобилей, продаваемых сегодня.

                                            Тип кузова:

                                              Модели:

                                                Двигатели:

                                                • Одномоторный задний привод
                                                • Двухмоторный полный привод

                                                  Базовая рекомендованная производителем розничная цена: $ 102 310

                                                  9000

                                                  S-класс

                                                  Мерседес-Бенц

                                                  S-Класс — флагманский полноразмерный седан Mercedes.Он абсолютно новый для 2021 модельного года и, как обычно, представляет собой технологический прорыв. Версии купе и кабриолет покинут модельный ряд после 2021 года. В ближайшем будущем ждите версии AMG и подключаемые гибриды. На данный момент есть три варианта, каждый с 4MATIC AWD. Есть шестицилиндровый S 500 с 429 л.с., восьмицилиндровый с 496 л.с. и роскошная версия этого восьмицилиндрового двигателя Mercedes-Maybach, которая стоит от 184 100 долларов.

                                                  Тип кузова:

                                                    Модели:

                                                    • S 500 4MATIC
                                                    • S 580 4MATIC
                                                    • Mercedes-Maybach S580 4MATIC

                                                      Двигатели:

                                                      • 3.0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом и EQ Boost
                                                      • 4,0-литровый V8 с турбонаддувом и EQ Boost

                                                        Базовая рекомендованная цена: $ 111 100

                                                        ПРОЧИТАЙТЕ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО МАГАЗИНА

                                                        Мерседес-Бенц

                                                        Автомобили AMG GT — это высокопроизводительные модели Mercedes. Это либо двухдверное купе, либо родстер, либо четырехдверное купе. Двухдверные версии включают битурбо 4 AMG.0-литровый V8. Четырехдверные AMG GT 43 и GT 53 получают рядный шестицилиндровый двигатель, как и другие 53 модели. Версии AMG GT 63 и 63 S имеют 4,0-литровый V8.

                                                        Стили кузова:

                                                        • Четырехдверное купе
                                                        • Купе
                                                        • Родстер

                                                          4-дверные модели:

                                                          • AMG GT 43 4MATIC
                                                          • AMG GT 53 4MATIC
                                                          • AMG GT 63 4MAT
                                                          • AMG GT 63 S 4MATIC

                                                            2-дверные модели:

                                                            • GT (купе, родстер)
                                                            • GT C (купе, родстер)
                                                            • GT R (купе)
                                                            • GT Черный Серия (купе)

                                                                Двигатели:

                                                                • 3.0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом и EQ Boost
                                                                • 4,0-литровый V8 с турбонаддувом

                                                                  Базовая рекомендованная цена: 89 900 долларов США

                                                                  ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ ВНЕДРЕНИЙ

                                                                  Кроссоверы Mercedes-Benz и кроссоверы Mercedes-Benz

                                                                  GLA-класс

                                                                  Мерседес-Бенц

                                                                  GLA-class — самый маленький и самый доступный субкомпактный внедорожник Mercedes. Второе поколение дебютировало в 2021 модельном году.Mercedes предлагает базовый GLA 250 с передним приводом. Все остальные модели идут с полным приводом. Он более гладкий, чем квадратный GLB с покатой линией крыши. Покупатели могут выбрать пару моделей AMG, включая AMG GLA 45, который имеет 382 лошадиные силы и начинается с 54 500 долларов.

                                                                  Тип кузова:

                                                                    Модели:

                                                                    • GLA 250
                                                                    • GLA 250 4MATIC
                                                                    • AMG GLA 35 4MATIC
                                                                    • AMG GLA 45 4MATIC

                                                                      0 Двигатели:


                                                                      .0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом

                                                                          Базовая рекомендованная производителем розничная цена: 36230 долларов США

                                                                          ПОДРОБНЕЕ МАГАЗИН ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ НАЗНАЧЕНИЯ

                                                                          GLB-Class

                                                                          Мерседес-Бенц

                                                                          GLB — компактный кроссовер Mercedes, который занимает промежуточное положение между GLA и GLC. Он дебютировал как совершенно новая модель в 2020 году. Он имеет более традиционную форму внедорожника, а в его просторном салоне есть место для 7 человек с крошечным третьим рядом сидений. Базовая модель имеет версии FWD и AWD мощностью 221 л.с.Модель AMG GLB 35 модернизируется до 301 л.с. и стоит от 49 950 долларов.

                                                                          Тип кузова

                                                                            Модели:

                                                                            • GLB 250
                                                                            • GLB 250 4MATIC
                                                                            • AMG GLB 35 4MATIC

                                                                              Двигатели:

                                                                              • 2,0-литровый рядный с турбонаддувом

                                                                                Базовая рекомендованная производителем розничная цена: $ 38 600

                                                                                ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ В НАЛИЧИИ

                                                                                GLC-Class

                                                                                Мерседес-Бенц

                                                                                GLC — компактный внедорожник Mercedes среднего уровня, эквивалентный C-классу со стороны седана.«Отточенная в аэродинамической трубе и отточенная гусеница» — это был самый продаваемый автомобиль Mercedes в Соединенных Штатах в последние несколько лет. GLC доступен в версиях с четырьмя, шестью и восемью цилиндрами, включая подключаемый гибрид, а также передний и полный привод. В большинстве комплектаций покупатели могут выбрать традиционный внедорожник или более спортивную версию в форме купе. Mercedes отменил плагин-гибрид GLC 350e 4MATIC.

                                                                                Стили кузова:

                                                                                  Внедорожник:

                                                                                  • GLC 300 (только внедорожник)
                                                                                  • GLC 300 4MATIC
                                                                                  • AMG GLC 43 4MATIC
                                                                                  • AMG GLC 63 4MATIC

                                                                                    Двигатели:

                                                                                    • 2.0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом
                                                                                    • 2.0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом PHEV
                                                                                    • 3.0-литровый V6 с турбонаддувом
                                                                                    • 4.0-литровый V8 с турбонаддувом

                                                                                          Базовая рекомендованная производителем розничная цена: 43200 долларов США

                                                                                          УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН В собственности

                                                                                          GLE-Class

                                                                                          Мерседес-Бенц

                                                                                          GLE — роскошный внедорожник Mercedes среднего размера, эквивалент внедорожника E-Класса. Это прямой потомок первого роскошного внедорожника Mercedes в Америке — M-Class.Нынешнее четвертое поколение дебютировало в 2019 году. Mercedes предлагает вам множество вариантов. Вы можете получить GLE с рядными четырьмя, рядными шестицилиндровыми двигателями и V8. Он может быть оснащен пятью или семью сиденьями. Базовый GLE 350 предлагается с задним приводом. Вы также можете получить обтекаемую линию крыши SUV Coupe на моделях AMG.

                                                                                          Стили кузова:

                                                                                            Модели:

                                                                                            • GLE 350
                                                                                            • GLE 350 4MATIC
                                                                                            • GLE 450 4MATIC
                                                                                            • GLE 580 4MATIC
                                                                                            • AMG GLE 53 4MATIC + 900 GLEV / Coupe 63 S 4MATIC + (внедорожник / купе)

                                                                                              Двигатели:

                                                                                              • 2.0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель с турбонаддувом
                                                                                              • 3.0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель с турбонаддувом и EQ Boost
                                                                                              • 4,0-литровый гибридный V8 с турбонаддувом и EQ Boost

                                                                                                    Базовая рекомендованная производителем розничная цена: 54750 долларов США

                                                                                                    ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННОЕ В ЭКСПЛУАТАЦИИ

                                                                                                    GLS-Class

                                                                                                    GLS — это полноразмерный трехрядный роскошный внедорожник Mercedes. Это внедорожник, эквивалент седана S-класса, хотя он входит в более низкую цену, чем G-CLass. Mercedes обещает, что GLS «перенесет вас в место, где лидерство вездесущно», что бы это ни значило.(Если все лидеры, как это вообще работает?) В модельный ряд 2021 года вошла первоклассная версия Mercedes-Maybach. Все версии поставляются с полным приводом 4MATIC.

                                                                                                    Тип кузова:

                                                                                                      Модели:

                                                                                                      • GLS 450
                                                                                                      • GLS 580
                                                                                                      • AMG GLS 63
                                                                                                      • Mercedes-Maybach GLS 600

                                                                                                        Двигатели:
                                                                                                        3,0

                                                                                                        • -литровая рядная шестерка с турбонаддувом с EQ Boost
                                                                                                        • 4.0-литровый гибридный V8 с турбонаддувом и EQ Boost

                                                                                                            Базовая рекомендованная производителем розничная цена: 76000 долларов США

                                                                                                            ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ВНЕДРЕНИЕ

                                                                                                            G-Class

                                                                                                            Мерседес-Бенц

                                                                                                            G-Wagen — квадратный внедорожный внедорожник среднего размера с кузовом на раме от Mercedes. Текущее второе поколение дебютировало в 2018 году. Существует две версии: G 550 мощностью 416 л.с. и AMG G 63 мощностью 577 л.с. Последний может быть самым мощным универсальным автомобилем на рынке.Он хорош во всем, кроме эффективного расхода топлива. Mercedes планирует разделить G-Class на собственный суббренд «G» и будет производить электрическую версию EQG.

                                                                                                            Тип кузова: SUV

                                                                                                            Модели:
                                                                                                            • G 550
                                                                                                            • AMG G 63

                                                                                                            Двигатели:
                                                                                                            • 4,0-литровый V8 с турбонаддувом

                                                                                                            Базовая рекомендованная производителем розничная цена: $ 131 750

                                                                                                            ПРОЧИТАТЬ ОБЗОР УЗНАТЬ БОЛЬШЕ МАГАЗИН ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ

                                                                                                            Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

                                                                                                            Антимюллеров гормон (AMH) как хороший предсказатель времени менопаузы

                                                                                                            Prz Menopauzalny. 2017 июн; 16 (2): 47–50.

                                                                                                            Отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Больница Белански, Варшава, Польша

                                                                                                            Автор, ответственный за переписку.

                                                                                                            Автор, ответственный за переписку: Александра Крушиньска , Отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Больница Белански, ул. Цегловска 80., 01-809 Варшава, Польша, e-mail: [email protected]

                                                                                                            Поступила в редакцию 4 мая 2017 г .; Принято, 2017 г. 30 мая.

                                                                                                            Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

                                                                                                            Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

                                                                                                            Abstract

                                                                                                            Антимюллеров гормон (АМГ) у женщин секретируется клетками гранулезы в поздних преантральных и малых антральных фолликулах. АМГ, по-видимому, является очень стабильным маркером, имеющим некоторые преимущества перед другими биохимическими и биофизическими маркерами, и очень полезен при оценке овариального резерва. Измерение АМГ может использоваться в случаях преждевременной недостаточности яичников, в том числе ятрогенной, из-за лечения рака, гипогонадотропного гипогонадизма и, наконец, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).Это также очень специфический маркер опухолей яичников — фолликулом. Согласно результатам некоторых исследований, AMH, по-видимому, является очень предсказуемым для определения времени наступления менопаузы. Существуют математические модели, в которых одно измерение АМГ используется для прогнозирования времени менопаузы даже у очень молодых женщин, за много лет до последней менструации.

                                                                                                            Ключевые слова: антимюллеров гормон (AMH), менопауза, овариальный резерв, преждевременная недостаточность яичников (POF)

                                                                                                            Введение

                                                                                                            У женщин антимюллеров гормон (AMH) вырабатывается в яичниках гранулезными клетками антральных фолликулов. .Затем он попадает в фолликулярную жидкость и кровеносные сосуды. В клинической практике его уровни измеряют в периферической крови.

                                                                                                            Этот гормон играет важную роль в развитии репродуктивных органов у обоих полов в эмбриональный период. У взрослой женщины его роль, вероятно, заключается в регуляции фолликулогенеза, преимущественно в механизме ингибирования рекрутирования примордиальных фолликулов и снижения чувствительности малых антральных фолликулов к активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).На сегодняшний день основным клиническим применением определения АМГ у женщин является оценка овариального резерва в диагностике бесплодия, преждевременной недостаточности яичников и гипогонадотропного гипогонадизма [1]. Недавно опубликованные исследования подчеркнули важность определения АМГ при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). По-видимому, АМГ также может быть очень полезным прогностическим маркером времени менопаузы.

                                                                                                            AMH на протяжении всей жизни женщины

                                                                                                            Постепенное повышение уровня AMH наблюдается у девочек с первого дня жизни, при этом максимальные уровни наблюдаются у женщин примерно в возрасте 25 лет.После полового созревания АМГ продуцируется гранулезными клетками первичных, преантральных и малых антральных (диаметр: 2-4 мм) фолликулов, в которых зарегистрированы самые высокие уровни АМГ. Экспрессия АМГ не обнаруживается в атретических фолликулах. У взрослой женщины уровень АМГ постепенно снижается, пока не достигнет значений ниже определяемых пределов у женщин в постменопаузе [1].

                                                                                                            АМГ считается стабильным гормоном в отношении его уровней в течение менструального цикла и демонстрирует низкую вариабельность в последующих циклах, поскольку он является маркером нециклической активности яичников.Согласно исследованиям колебаний АМГ, самые низкие уровни наблюдались во время очень ранней лютеиновой фазы, непосредственно после овуляции. Эти данные были опубликованы в отношении молодых женщин. В случае пожилых женщин диапазон колебаний уровня АМГ в течение менструального цикла был очень низким [1].

                                                                                                            Считается, что оральные контрацептивы (ОКП) не влияют на уровень АМГ. Тем не менее, некоторые исследования показали [2], что ОКП ответственны за снижение уровня АМГ, и отказ от контрацепции может привести к его повышению.Поэтому предполагается, что измерение АМГ может быть ненадежным, если оно выполняется при использовании гормональных методов контроля рождаемости. Данные о влиянии курения табака на уровень АМГ разнятся [3]. У курильщиков наблюдались более низкие уровни АМГ по сравнению с никогда не курившими. Влияние курения на снижение уровня АМГ больше в случае ежедневного курения и зависит от количества выкуриваемых сигарет. Необходимы дальнейшие исследования для более точного выяснения связи между курением и величиной овариального резерва [4].

                                                                                                            Оценка овариального резерва

                                                                                                            В клинической практике, помимо измерения АМГ, оценка яичникового резерва включает следующие тесты:

                                                                                                            • Измерение уровня ФСГ на 3 день цикла — однократное измерение ФСГ характеризуется низкой надежностью из-за его значительной внутри- и межцикловой изменчивости. Предполагается, что уровни ФСГ> 10 МЕ / л указывают на пониженный резерв яичников,

                                                                                                            • — измерение уровней ФСГ и эстрадиола (E 2 ) на 3 день цикла,

                                                                                                            • УЗИ. определение количества антральных фолликулов (AFC) размером 2-10 мм в диаметре во время ранней фолликулярной фазы,

                                                                                                            • измерение объема яичников.

                                                                                                            АМГ считается хорошим и надежным показателем в оценке овариального резерва, лучшим из перечисленных [5]. Его пониженные уровни могут указывать на снижение резерва яичников, даже если у женщины регулярные менструальные циклы, а уровни ФСГ и E 2 все еще в норме. Была обнаружена хорошая корреляция между уровнями АМГ и возрастом, а также между уровнями АМГ и количеством антральных фолликулов. Разнообразие результатов в зависимости от типа используемого лабораторного теста и отсутствие универсального метода расчета для облегчения сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов, является значительным ограничением, связанным с использованием AMH в качестве теста на овариальный резерв.Интерпретация результата и пороговые значения должны определяться индивидуально для каждого теста [6, 7]. Обычно предполагается, что значения АМГ 1 нг / мл и ниже могут привести к снижению резерва яичников.

                                                                                                            AMH как новый маркер времени менопаузы

                                                                                                            Возраст 51 год — это среднее время менопаузы, определяемое как последний менструальный период в жизни женщины. Психологическая менопауза может наступить в возрасте от 40 до 60 лет, но снижение естественной фертильности у женщин начинается за 10-13 лет до менопаузы.Было подсчитано, что во время перименопаузы количество фолликулов яичников уменьшается ниже нескольких тысяч, а прогрессирование к менопаузе и далее характеризуется очень низким количеством фолликулов — по оценкам, менее 1000 [1]. Предполагается, что возраст менопаузы передается по наследству [3].

                                                                                                            Исследования проводятся для поиска факторов, включая биохимические и гормональные маркеры, которые облегчат определение периода фертильности и времени менопаузы у женщин.Определение предикторов периода фертильности у женщин приобретает все большее значение в связи со старением общества и более поздним материнством. Другая проблема, которую решают, — это лучшая профилактика заболеваний, которые значительно чаще возникают после менопаузы. К ним относятся остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, а также гормональные новообразования, например рак груди и рак эндометрия. Параметры, которые косвенно указывают на время менопаузы, — это объем яичников и количество антральных фолликулов, которые коррелируют с уровнями АМГ.

                                                                                                            Что касается гормональных факторов, определение ФСГ и ингибина В оказалось полезным, но прогностическая ценность была ниже, чем у АМГ, потому что его уровни снижались раньше, чем в случае вышеупомянутых гормонов.

                                                                                                            Несколько авторов сообщили, что определение АМГ было ценным предиктором менопаузы [8]. Считается, что уровень АМГ очень низкий или даже ниже определяемых пределов примерно за 5 лет до менопаузы [5]. Согласно некоторым исследованиям [9] время менопаузы можно предсказать с помощью математической модели на основе одного измерения АМГ и возраста пациентки.Очевидная ценность этого исследования — возраст участников исследуемой группы (20-49 лет), который позволяет реализовать модель у очень молодых женщин и позволяет прогнозировать время менопаузы даже на несколько десятилетий раньше. Авторы наблюдали равномерное снижение уровней АМГ во всех возрастных группах в течение 6 лет наблюдения за исследуемой когортой. Sowers et al. [10] также продемонстрировал, что измерение AMH и использование статистической модели точно предсказывают время менопаузы. Однако в их исследование не вошли девушки.Freeman et al. [11] сообщил, что уровни АМГ <0,2 нг / мл наблюдались в среднем за 5,99 лет до менопаузы у женщин в возрасте 45-48 лет и 9,94 года у женщин в возрасте 35-39 лет. Что касается значений АМГ более 1,5 нг / мл, менопауза наступала в среднем через 6,23 года в старшей группе и более 13 лет в младшей группе. Проспективное исследование Broer et al. [12] включало более 250 женщин, которые прошли тесты на исходном уровне (возраст 21–46 лет) и после 11 лет. Было продемонстрировано, что время менопаузы можно точно определить на основе уровня АМГ и возраста пациентки.

                                                                                                            Надежный алгоритм времени менопаузы может быть разработан, если другие факторы могут повлиять на возраст наступления менопаузы, например курение сигарет, этническая принадлежность или индекс массы тела включены. В настоящее время известно, что курение ускоряет наступление менопаузы в среднем на 3 года [11, 13, 14]. Более того, уровень АМГ снижается более быстрыми темпами у курящих женщин [15], а у курящих женщин 38-50 лет уровень АМГ ниже, чем у их некурящих сверстников [16].

                                                                                                            AMH как маркер преждевременной недостаточности яичников

                                                                                                            Преждевременная недостаточность яичников (POF) может рассматриваться как преждевременная менопауза.Он определяется как потеря функции яичников (прекращение их репродуктивной и гормональной функции из-за истощения фолликулов яичников) в возрасте до 40 лет. ПОЯ встречается у 1/100 женщин до 40 лет и у 1/1000 женщин до 30 лет. Это связано с некоторыми хромосомными аберрациями, синдромом ломкой Х-хромосомы, галактоземией и нарушениями рецепторов ФСГ. Однако этиология чаще всего остается неизвестной. Маркеры оценки овариального резерва используются в диагностике ПОЯ. Здесь важно определение уровня АМГ, так как у женщин с ПНЯ он заметно ниже, чем у здоровых.Измерение АМГ очень важно в случае подозрения на ПНЯ, поскольку этот параметр характеризуется низкой чувствительностью к гормональному лечению, включая оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию. Более того, преходящий или постоянный характер аменореи у пациентов с ПНЯ также приводит к различным уровням АМГ. Skałba et al. [17] наблюдал очень низкие или неопределяемые уровни АМГ у пациентов с ПНЯ: 0,65 ± 1,81 пмоль / л (0,09 ± 0,25 нг / мл). В случае пациентов с ПНЯ с вторичной аменореей, длившейся более 3 лет, уровень АМГ в сыворотке был очень низким или ниже определяемых пределов: 0.16 ± 0,10 пмоль / л (0,02 ± 0,015 нг / мл). У пациенток с ПНЯ, у которых возобновилась менструация, уровень АМГ был значительно выше, но заметно ниже, чем у здоровых женщин: 3,06 ± 3,69 пмоль / л (0,43 ± 0,52 нг / мл) [17]. Исследование, проведенное в Голландии [18], показало, что АМГ был лучшим маркером оценки функции яичников, чем ингибин B или AFC у женщин с повышенным уровнем ФСГ. У пациентов с ПНЯ значения АМГ были ниже 5 -го процентилей. Нормальные значения АМГ были обнаружены у 75% регулярно менструирующих женщин с повышенным уровнем ФСГ и диагнозом начальной недостаточности яичников (ИОФ).Что касается женщин с олигоменореей и повышенным уровнем ФСГ (так называемая переходная недостаточность яичников — TOF), нормальные значения АМГ были обнаружены только у 33%. На основании исследований, AMH считается очень полезным клиническим маркером, подтверждающим диагноз POF.

                                                                                                            AMH как маркер ятрогенной недостаточности яичников

                                                                                                            Потеря ооцитов и снижение репродуктивного потенциала, а в некоторых случаях менопауза, в том числе преждевременная, может быть связана с воздействием химиотерапии, лучевой терапии тазовой области или хирургической процедуры, предполагающей яичники.Ятрогенная недостаточность гонад также может наблюдаться у девочек, прошедших химиотерапию, из-за различных новообразований, возникших в детстве. У женщин, прошедших этот вид лечения, рекомендуется оценивать овариальный резерв. АМГ, по-видимому, является хорошим маркером оценки резерва яичников также в этой группе женщин. Измерение АМГ до и после лечения может помочь оценить индивидуальный риск преждевременной потери фертильности и рассмотреть вопрос о применении методов защиты фертильности.Сильно оваротоксичные препараты включают циклофосфамид, мелфалан, дакарбазин, бусульфан и хлорметин. Умеренная оваротоксичность связана с использованием таких препаратов, как цисплатин, карбоплатин и доксорубицин. Низкий риск нарушений фертильности возникает в случае применения винкристина, метотрексата, блеомицина, меркаптопурина или винбластина. Токсическое действие на гонады зависит от дозы и продолжительности лечения. Стоит отметить, что химиотерапевтические препараты, используемые при лечении рака груди, могут быть оваротоксичными.Считается, что в случае лучевой терапии дисфункция яичников может возникнуть при дозах> 0,06 Гр, тогда как дозы> 8 Гр вызывают необратимую недостаточность функции яичников [19].

                                                                                                            AMH в опухолях яичников

                                                                                                            AMH секретируется у женщин только клетками гранулезы фолликулов яичников, поэтому он является очень полезным маркером опухолей, происходящих из этих клеток. Повышенный уровень АМГ отмечается у 76-93% женщин с гранулезно-клеточными опухолями (фолликуломой). Уровень АМГ может быть заметно повышен: средний уровень составляет 190 нг / мл (от 2 до 1124 нг / мл).Повышение уровня АМГ может предшествовать клинически явной опухоли даже к 16 месяцам. AMH, по-видимому, является более специфическим маркером для этих опухолей, чем ингибин и эстрадиол, и значения AMH коррелируют с размером опухоли. АМГ также является очень чувствительным и специфическим маркером, который облегчает раннюю диагностику рецидива у пациентов с фолликулемой, перенесших овариэктомию. Это важно с точки зрения высокого риска рецидива даже через 10-20 лет после удаления первичной опухоли [20].

                                                                                                            Выводы

                                                                                                            Определение предикторов времени менопаузы и разработка модели, которая облегчила бы точное предсказание времени наступления менопаузы у конкретной женщины, все еще остается сложной задачей.Определение уровней АМГ представляется хорошим и надежным параметром, который может ускорить разработку такой модели. Единичное измерение АМГ более ценно при оценке резерва яичников, чем измерение эстрадиола, ФСГ или ингибина В. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе популяционные, которые помогут определить референсные значения, стандартизировать измерение АМГ и разработать надежную модель для расчета время менопаузы. Однако кажется, что измерение AMH будет самым важным элементом в этой модели.Его ценность возникает из-за того, что он полезен женщинам в разном возрасте (в очень молодом возрасте или в перименопаузе), и он может быть эффективным маркером при определении времени менопаузы даже за много лет до ее наступления.

                                                                                                            Раскрытие информации

                                                                                                            Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

                                                                                                            Список литературы

                                                                                                            1. Ledger WL. Клиническая полезность измерения антимюллерова гормона в репродуктивной эндокринологии. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95: 5144–5154. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бентцен Дж. Г., Форман Дж. Л., Пинборг А. и др.Параметры яичникового резерва: сравнение между пользователями и лицами, не использующими гормональные контрацептивы. Репродукция Биомед онлайн. 2012; 25: 612–619. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дьюайли Д., Андерсен С., Бален А. и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 370–385. [PubMed] [Google Scholar] 4. Доллеман М., Вершурен В.М., Эйкеманс М.Дж. и др. Репродуктивные и образ жизни детерминанты антимюллерова гормона в большом популяционном исследовании. J Clin Endocrinol Metab.2013. 98: 2106–2115. [PubMed] [Google Scholar] 5. Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS и др. Антимюллеров гормон: исследование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 688–701. [PubMed] [Google Scholar] 6. Комитет по гинекологической практике. Заключение комитета нет. 618: Тестирование яичникового резерва. Obstet Gynecol. 2015; 125: 268–273. [PubMed] [Google Scholar] 7. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей овариального резерва: мнение комитета.Fertil Steril. 2012; 98: 1407–1415. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Азизи Ф. Единственный тест на антимуллеровый гормон у женщин позднего репродуктивного возраста является хорошим предиктором менопаузы. Менопауза. 2009; 16: 797–802. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тегерани Ф.Р., Шакери Н., Солаймани-Додаран М. и др. Прогнозирование возраста наступления менопаузы по концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке крови. Менопауза. 2012; 18: 766–770. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сауэрс М.Р., Эйваззаде А.Д., МакКоннелл Д. и др. Антимуллеровый гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3478–3483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Freeman EW, Sammel MD, Lin H и др. Антимюллеров гормон как предиктор времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1673–1680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Broer SL, Eijkemans MJC, Scheffer GJ и др. Антимюллеров гормон предсказывает менопаузу: долгосрочное катамнестическое исследование с участием нормоовуляторных женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2532–2539. [PubMed] [Google Scholar] 13.ван Ассельт К.М., Кок Х.С., ван Дер Схоув Ю.Т. и др. Текущее курение в период менопаузы, а не продолжительность определяет наступление естественной менопаузы. Эпидемиология. 2004; 15: 634–639. [PubMed] [Google Scholar] 14. Флеминг Л.Е., Левис С., ЛеБлан В.Г. и др. Более ранний возраст в период менопаузы, работа и воздействие табачного дыма. Менопауза. 2008. 15: 1103–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Соуэрс М.Р., МакКоннелл Д., Йосеф М. и др. Связь курения, ожирения, инсулинорезистентности и изменений биомаркеров яичников с последним менструальным циклом.Ann NY Acad Sci. 2010; 1204: 95–103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Планте Б.Дж., Купер Г.С., Бэрд Д.Д. и др. Влияние курения на уровень антимуллеровых гормонов у женщин в возрасте от 38 до 50 лет. Менопауза. 2010. 17: 571–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Скалба П., Сигал А. Антимюллеров гормон: уровни в плазме у женщин с синдромом поликистозных яичников и с преждевременной недостаточностью яичников. Prz Menopauz. 2011; 3: 232–236. [Google Scholar] 18. Knauff EA, Eijkemans MJ, Lambalk CB и др.Антимюллеров гормон, ингибин B и количество антральных фолликулов у молодых женщин с недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 786–792. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дембски Р. Неплодносц В: Антчак А., Мысливец М., Прущик П., редакторы. Wielka Interna. Endokrynologia część I. Tom 12. Warszawa: Medical Tribune; 2011. С. 581–592. [Google Scholar] 20. Карканаки А., Воснакис С., Панидис Д. Клиническое значение оценки антимюллерова гормона в гинекологической эндокринологии. Гормоны. 2011; 19: 95–103.[PubMed] [Google Scholar]

                                                                                                            Одноразовое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование AMG 785, моноклонального антитела к склеростину — Padhi — 2011 — Journal of Bone and Mineral Research

                                                                                                            Введение

                                                                                                            Склеростин секретируется остеоцитами и негативно регулирует опосредованное остеобластами образование кости, скорее всего, за счет связывания с белками 5/6, связанных с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (LRP5 / 6), и антагонизма передачи сигналов Wnt1-7. гомозиготный по нулевым мутациям в SOST , ген, кодирующий склеростин, имеет склеростеоз.8, 9 Этот синдром характеризуется прогрессирующим утолщением кости, что приводит к значительному увеличению костной массы и минеральной плотности костной ткани (МПК) по всему скелету. 10-12 Фенотип склеростеоза аналогичен фенотипу другого редкого рецессивно наследуемого нарушения высокой костной массы. известная как болезнь Ван-Бухема.13-15 Лица с болезнью Ван-Бухема гомозиготны по делеции ниже гена SOST , которая предотвращает постнатальную экспрессию склеростина.16-18

                                                                                                            Подобно человеческому фенотипу с мутацией SOST , мыши с нокаутом SOST обладают высокой костной массой и прочностью костей в результате повышенного костеобразования.19 Крысы, получавшие антитело к склеростину, не только испытывают полное восстановление потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, на нескольких участках скелета, но также имеют дальнейшее увеличение костной массы и прочности костей до уровней выше, чем у контрольных животных, подвергшихся неовариэктомии. костная масса и прочность костей в поясничных позвонках, а также увеличенная площадь BMD в шейке бедренной кости и ультрадистальной лучевой кости.21 В модели колита у мышей лечение антителом к ​​склеростину увеличивало образование костной ткани, тем самым противодействуя ускоренной потере костной массы, вызванной хроническим воспалением.22 Кроме того, в моделях заживления переломов у мышей и крыс антитело к склеростину увеличивало образование мостиков и прочность костей в местах переломов, что приводило к лучшему заживлению костей по сравнению с контрольной группой. 23 В этих доклинических исследованиях не наблюдалось побочных эффектов ингибирования склеростина.

                                                                                                            Чтобы изучить потенциал ингибирования склеростина у людей, было проведено исследование AMG 785, гуманизированного моноклонального антитела к склеростину, у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе для оценки его безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD).

                                                                                                            Методы

                                                                                                            Дизайн исследования

                                                                                                            Это было первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием людей с однократной дозой по возрастанию у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе, проведенное в период с декабря 2006 г. по июль 2007 г. в едином центре в Майами, Флорида (США). . Субъекты получали AMG 785 или плацебо (3: 1) подкожно (п / к; 0,1, 0,3, 1, 3, 5 или 10 мг / кг) или внутривенно (в / в; 1 или 10 мг / кг). S.c. когорты вводили последовательно.Решение о переходе к следующей группе доз было принято исследователем и спонсором после того, как все субъекты в данной когорте получили исследуемый продукт и контролировались на предмет безопасности в течение 6 дней или более после введения дозы. Зачисление в следующую когорту могло начаться уже через 14 дней после введения дозы последнего субъекта в предыдущей когорте. Для i.v. когорт, набор можно начать с внутривенного введения 1 мг / кг. когорта однократно 3 мг / кг п / к когорта была завершена и признана безопасной. Точно так же набор может начаться с 10 мг / кг i.v. когорта, когда 10 мг / кг подкожно когорта была завершена и признана безопасной. После анализа данных по п / к дозе 10 мг / кг. когорта, доза для всех субъектов в группе 10 мг / кг в / в. когорта была уменьшена до 5 мг / кг частично из-за одного нежелательного явления в виде тяжелого неспецифического гепатита. На основании прогнозируемого воздействия за субъектами, получавшими 0,1 или 0,3 мг / кг, наблюдали в течение 29 дней, за теми, кто получал 1 или 3 мг / кг, наблюдали в течение 57 дней, а за теми, кто получал 5 или 10 мг / кг, наблюдали в течение 85 дней. Целью было оценить влияние AMG 785 на безопасность, переносимость, PK и PD.

                                                                                                            Это исследование было одобрено местным наблюдательным советом учреждения и проводилось в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Международной конференции по гармонизации (ICH). Все субъекты предоставили письменное информированное согласие до начала исследования. Amgen Inc. разработала исследование и провела статистический анализ данных. Все авторы имели доступ к данным, внесли свой вклад в статью и ручаются за ее точность и полноту.

                                                                                                            Предмет исследования

                                                                                                            Подходящими субъектами были здоровые мужчины или женщины в постменопаузе в возрасте от 45 до 59 лет без истории болезни или признаков состояния, которое могло бы поставить под угрозу безопасность субъектов или интерпретацию результатов исследования. Постменопаузальный период определялся как наличие 12 месяцев непрерывной спонтанной аменореи, подтвержденной концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ / мл или двусторонней овариэктомии (с гистерэктомией или без нее) в течение предшествующих 6 недель, как описано в история болезни (подтверждена оперативной записью, если таковая имеется).Ключевые критерии исключения включали любые состояния, которые могут повлиять на метаболизм костей; предшествующее получение заместительной гормональной терапии, кальцитонина, паратиреоидного гормона, доз витамина D более 1000 МЕ / день, глюкокортикостероидов, анаболических стероидов или кальцитриола (включая аналоги) в течение предыдущих 6 месяцев; предварительное получение бисфосфонатов или фторида от остеопороза в течение предыдущих 12 месяцев; перелом кости в течение предыдущих 6 месяцев; или поясничный отдел позвоночника L 1 –L 4 или шейка бедренной кости T — оценка менее -2.5.

                                                                                                            Процедуры исследования

                                                                                                            Следующие процедуры выполнялись перед исследованием и периодически во время исследования: физикальное обследование, жизненно важные показатели, электрокардиограмма, гематология, химия, анализ мочи, скрининг на антитела к AMG 785, забор образцов крови (для определения PK, PD и сывороточного кальция) и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) сканирование (за исключением когорт 0,1 и 0,3 мг / кг подкожно). Сканирование DXA проводилось перед дозой, а также на 29 и 57 дни (приблизительно).Для групп с дозами 5 и 10 мг / кг дополнительное сканирование было проведено на 85 день (приблизительно). Концентрации AMG 785 в сыворотке измеряли в Amgen Inc. с помощью утвержденного ELISA. Скрининг антител против AMG 785 был проведен в Amgen Inc. с использованием утвержденного электрохемилюминесцентного (ECL) иммуноанализа Meso Scale Discovery (MSD). Образцы, которые оказались положительными на связывание антител, были дополнительно протестированы с использованием утвержденного биоанализа, чтобы определить, способны ли антитела нейтрализовать активность AMG 785.N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP) и сывороточный C-телопептид (sCTx) анализировали в Льежском университете (Льеж, Бельгия) с помощью ELISA и RIA, соответственно. Концентрации остеокальцина, костно-специфической щелочной фосфатазы (BAP), общего и ионизированного кальция и интактного паратироидного гормона (iPTH) в сыворотке измеряли с использованием стандартных лабораторных процедур. Нежелательные явления и сопутствующие лекарства регистрировались во время всех визитов в рамках исследования.

                                                                                                            Статистический анализ

                                                                                                            Для всех анализов субъекты были проанализированы в соответствии с полученной дозой и лечением.И мужчины, и женщины были включены в группы плацебо, 1 мг / кг и 5 мг / кг. Данные для мужчин и женщин в каждой из этих групп не сообщались отдельно, а были объединены и представлены вместе. Данные субъектов, получавших плацебо от всех п / к. когорты или все в / в. когорты, соответственно, были объединены в одну н.п. группа плацебо и один в / в. группа плацебо соответственно. ФК-анализы включали всех леченных субъектов, для которых можно было оценить ФК-параметры. Данные концентрации AMG 785 в сыворотке от времени анализировали некомпартментными методами с использованием WinNonlin Enterprise Version 5.1.1 (Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния, США). Анализ PD включал всех субъектов, которые получали исследуемый продукт и выполняли измерения как до, так и после приема. Данные суммированы для каждого уровня дозы для каждого пути введения. Изменение и процентное изменение от исходного уровня для выбранных параметров PD между плацебо и каждой группой AMG 785 были протестированы в модели смешанных эффектов с использованием линейных контрастов. Для анализа безопасности были включены все субъекты, получавшие AMG 785 или плацебо, а пациенты из всех когорт, получавшие плацебо, были объединены в составную группу плацебо.

                                                                                                            Результаты

                                                                                                            Исследуемая популяция

                                                                                                            В общей сложности 72 субъекта получили исследуемый продукт (18 плацебо, 54 AMG 785). Из них 56 субъектов (14 плацебо, 42 AMG 785) получали подкожно. исследуемый продукт и 16 субъектов (4 плацебо, 12 AMG 785) получали внутривенно. исследуемый продукт. Все субъекты, получившие исследуемый продукт, завершили исследование. Демографические и исходные характеристики исследуемой популяции обобщены в таблице 1.Большинство испытуемых составляли женщины (78%) и выходцы из Латинской Америки (90%). Средний возраст каждой когорты составлял от 49 до 55 лет. Средний балл T для каждой когорты находился в диапазоне от -1,09 до -0,17 (поясничный отдел позвоночника) и от -0,57 до 0,27 (всего бедра).

                                                                                                            Таблица 1. Демографические и исходные характеристики
                                                                                                            Плацебо (п / к) ( n = 14) AMG 785 (л.в.) Плацебо (в / в) ( n = 4) AMG 785 (внутривенно)
                                                                                                            0,1 мг / кг ( n = 6) 0,3 мг / кг ( n = 6) 1 мг / кг ( n = 9) 3 мг / кг ( n = 6) 5 мг / кг ( n = 9) 10 мг / кг ( n = 6) Все AMG ( n = 42) 1 мг / кг ( n = 6) 5 мг / кг ( n = 6) Все AMG ( n = 12)
                                                                                                            Пол, n (%)
                                                                                                            Женщины 12 (86) 6 (100) 6 (100) 6 (67) 6 (100) 6 (67) 6 (100) 36 (86) 2 (50) 3 (50) 3 (50) 6 (50)
                                                                                                            Мужчины 2 (14) 0 (0) 0 (0) 3 (33) 0 (0) 3 (33) 0 (0) 6 (14) 2 (50) 3 (50) 3 (50) 6 (50)
                                                                                                            Этническая принадлежность, n (%)
                                                                                                            Белый 2 (14) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (17) 1 (2) 2 (50) 1 (17) 0 (0) 1 (8)
                                                                                                            Черный или афроамериканец 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (17) 0 (0) 1 (8)
                                                                                                            Латиноамериканец или латиноамериканец 12 (86) 6 (100) 6 (100) 9 (100) 6 (100) 9 (100) 5 (83) 41 (98) 2 (50) 4 (67) 6 (100) 10 (83)
                                                                                                            Возраст, лет, среднее (СО) 52.8 (4,2) 53,0 (4,0) 53,3 (3,2) 52,0 (4,6) 55,0 (4,1) 51,9 (2,3) 52,5 (4,3) 52.8 (3,7) 52,5 (4,4) 49,3 (4,6) 51,0 (3,4) 50,2 (4,0)
                                                                                                            МПК поясничного отдела позвоночника, г / см 2 , среднее (мин., Макс.) 1.12 (0,94, 1,29) 1,07 (1,00, 1,14) 1,05 (0,96, 1,28) 1,14 (0,97, 1,27) 1,08 (0,96, 1.22) 1,09 (0,96, 1,28) 1,18 (1,09, 1,34) 1,18 (0,98, 1,37) 1,16 (1,07, 1,24) 1,17 (0,98, 1,37)
                                                                                                            Общая МПК бедра, г / см 2 , среднее (мин., Макс.) 0.96 (0,87, 1,06) 0,96 (0,85, 1,04) 1,03 (0,88, 1,24) 1,02 (0,96, 1,09) 0,98 (0,84, 1.14) 0,99 (0,84, 1,24) 1,01 (0,97, 1,06) 1,08 (0,91, 1,23) 1,02 (0,86, 1,18) 1,05 (0,86, 1,23)
                                                                                                            Поясничный отдел T — средний балл (SE) −0.55 (0,32) -1,09 (0,11) -1,07 (0,39) -0,43 (0,27) -0,83 (0,35) −0.84 (0,14) -0,20 (0,44) -0,17 (0,53) -0,38 (0,28) -0,28 (0,29)
                                                                                                            Всего бедра T — средний балл (SE) −0.44 (0,20) -0,57 (0,20) 0,25 (0,42) -0,11 (0,09) -0,17 (0,40) −0.19 (0,14) -0,28 (0,09) 0,27 (0,43) -0,18 (0,45) 0,04 (0,31)

                                                                                                            Фармакокинетика

                                                                                                            Как показано на рис.1, после п / к и i.v. При дозировании наблюдалось более чем дозозависимое увеличение сывороточных концентраций AMG 785, при этом клиренс или очевидный клиренс уменьшались по мере увеличения дозы. Подобно другим терапевтическим средствам с использованием моноклональных антител, нелинейная ПК наблюдалась и была наиболее выраженной между 1 и 3 мг / кг п / к. группы доз.24 Пиковые концентрации AMG 785 в сыворотке наблюдались в течение первой недели после подкожного введения. администрация. В высших учебных заведениях и i.v. В группах дозировки сывороточные концентрации AMG 785 снижались двухфазным образом с заметным периодом полураспада бета (от 11 до 18 дней) и гамма (от 6 до 7 дней).Экспозиции ( AUC 0-inf ) в п / к 1 и 5 мг / кг. дозовые группы составляли приблизительно 50% и 70%, соответственно, от соответствующих внутривенных инъекций. дозы.

                                                                                                            Профили концентрации AMG 785 в сыворотке от времени. Показаны профили после однократной подкожной (s.c.) дозы ( A ) или внутривенной (i.v.) дозы ( B ) AMG 785. Данные являются средними и стандартным отклонением.

                                                                                                            Маркеры обновления костной ткани

                                                                                                            Через с.c. или i.v. дозе AMG 785 наблюдалось дозозависимое увеличение концентраций маркеров костеобразования P1NP, BAP и остеокальцина, рассчитанных как среднее процентное изменение от исходного уровня (рис. 2 A – C , E – G ). Максимальные процентные отклонения от исходного уровня для P1NP, BAP и остеокальцина составили 184%, 126% и 176% для п / к 10 мг / кг. дозы и 167%, 125% и 143% для 5 мг / кг в / в. дозы соответственно ( p <0,01 по сравнению с плацебо). Концентрации маркера резорбции костной ткани sCTx, рассчитанные как среднее процентное изменение от исходного уровня, снижались приблизительно в зависимости от дозы через одну секунду.c. или i.v. доза AMG 785 (рис.2 D , H ). Максимальные значимые процентные отклонения от исходного уровня для sCTx составили -54% для 10 мг / кг подкожно. доза и -49% для 5 мг / кг в / в. дозы соответственно ( p <0,01 по сравнению с плацебо).

                                                                                                            Влияние AMG 785 на метаболизм костей. Среднее процентное изменение маркеров костного метаболизма по сравнению с исходным уровнем после однократного подкожного (п / к) введения ( A – D ) или внутривенного (i.v.) доза ( E – H ) плацебо или AMG 785. P1NP = N-концевой пропептид проколлагена 1 типа; BAP = костно-специфическая щелочная фосфатаза; sCTx = сывороточный C-телопептид.

                                                                                                            Минеральная плотность кости (BMD)

                                                                                                            По сравнению с плацебо, однократный п / к доза AMG 785 увеличивала МПК в поясничном отделе позвоночника и в целом бедра во всех когортах, которые были измерены на 29, 57 и 85 дни, за исключением общей МПК бедра для когорты 5 мг / кг на 29 день (рис.3 A , B ). Это увеличение МПК оказалось дозозависимым. Наибольшее значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника (5,3%) и общей массы бедра (2,8%) наблюдалось на 85-й день при подкожном исследовании. доза 10 мг / кг ( p <0,01 по сравнению с плацебо). В i.v. когорт, наибольшее увеличение МПК поясничного отдела позвоночника (5,2%) и общей массы бедра (1,1%) также наблюдалось на 85-й день при дозе 5 мг / кг ( p <0,01 для поясничного отдела позвоночника; p > 0,05 для всего бедра; Рис.3 C , D ).

                                                                                                            Влияние AMG 785 на BMD. Среднее процентное изменение от исходного уровня в поясничном отделе позвоночника ( A , C ) или общей МПК бедра ( B , D ) после однократной подкожной (п / к) дозы ( A , B ) или внутривенного ( iv) доза ( C , D ) плацебо или AMG 785. Согласно протоколу, измерения МПК для когорт 1 и 3 мг / кг не были получены на 85 день.Данные являются средними и SE. a p <.05; b p <.01.

                                                                                                            Безопасность

                                                                                                            AMG 785 в целом хорошо переносился при всех введенных дозах. По крайней мере, об одном нежелательном явлении сообщили 64% или 60% субъектов, получавших подкожно. плацебо или AMG 785, соответственно, и 50% или 25% субъектов, получавших в / в. плацебо или AMG 785 соответственно (таблица 2). Исследователь посчитал большинство нежелательных явлений легкими.Ни один из субъектов не прекратил исследование и не умер из-за побочного действия. Из 56 субъектов, получавших плацебо или AMG 785 подкожно. После инъекций наиболее частыми побочными эффектами были эритема в месте инъекции, боль в спине, головная боль, запор, кровотечение в месте инъекции, артралгия и головокружение. Все эти события считались легкими и несерьезными. Один субъект, получивший 10 мг / кг подкожно. AMG 785 сообщил о серьезном нежелательном явлении в виде тяжелого неспецифического гепатита, о чем свидетельствует повышенный тест функции печени, начинающийся через 1 день после приема препарата, с тошнотой и рвотой, начинающимися в ночь приема препарата.Через три дня после приема препарата со стороны желудочно-кишечного тракта не наблюдалось; Концентрации аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы достигли пика примерно в 13 и 6 раз выше верхнего нормального предела, соответственно, а концентрации билирубина были нормальными. Панели на гепатит и УЗИ брюшной полости были проведены через 6-8 дней после приема препарата и были нормальными. Разрешение события произошло на 26 день. Из 16 субъектов, получавших плацебо или AMG 785 внутривенно. инъекций, ни один из них не сообщил о более чем 1 легком нежелательном явлении, включая запор, головную боль, кашель и приливы крови.За исключением эритемы в месте инъекции и кровоизлияния, не было очевидной связи между частотой нежелательных явлений у субъекта и дозой или путем введения AMG 785.

                                                                                                            Таблица 2. Неблагоприятные события
                                                                                                            Плацебо (п / к) ( n = 14) AMG 785 (л.в.) Плацебо (в / в) ( n = 4) AMG 785 (внутривенно)
                                                                                                            0,1 мг / кг ( n = 6) 0,3 мг / кг ( n = 6) 1 мг / кг ( n = 9) 3 мг / кг ( n = 6) 5 мг / кг ( n = 9) 10 мг / кг ( n = 6) Все AMG ( n = 42) 1 мг / кг ( n = 6) 5 мг / кг ( n = 6) Все AMG ( n = 12)
                                                                                                            Любое нежелательное явление 9 (64) 4 (67) 4 (67) 1 (11) 5 (83) 6 (67) 5 (83) 25 (60) 2 (50) 1 (17) 2 (33) 3 (25)
                                                                                                            Эритема в месте инъекции 0 0 1 (17) 0 2 (33) 2 (22) 4 (67) 9 (21) 0 0 0 0
                                                                                                            Боль в спине 1 (7) 1 (17) 0 0 0 1 (11) 2 (33) 4 (10) 0 0 0 0
                                                                                                            Головная боль 3 (21) 1 (17) 0 0 0 1 (11) 2 (33) 4 (10) 0 1 (17) 0 1 (8)
                                                                                                            Запор 1 (7) 0 0 0 0 2 (22) 1 (17) 3 (7) 1 (25) 0 1 (17) 1 (8)
                                                                                                            Кровоизлияние в месте инъекции 0 0 0 0 0 2 (22) 1 (17) 3 (7) 0 0 0 0
                                                                                                            Артралгия 1 (7) 1 (17) 0 0 0 1 (11) 1 (17) 3 (7) 0 0 0 0
                                                                                                            Головокружение 1 (7) 1 (17) 0 0 0 1 (11) 1 (17) 3 (7) 0 0 0 0
                                                                                                            Диарея 0 2 (33) 0 0 0 0 0 2 (5) 0 0 0 0
                                                                                                            Инфекция мочевыводящих путей 0 0 0 0 0 1 (11) 1 (17) 2 (5) 1 (25) 0 0 0
                                                                                                            Мышечные спазмы 0 0 0 0 0 2 (22) 0 2 (5) 0 0 0 0
                                                                                                            Кашель 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (17) 0 1 (8)
                                                                                                            Горячая промывка 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (17) 1 (8)
                                                                                                            Серьезное нежелательное явление 0 0 0 0 0 0 1 (17) 1 (2) 0 0 0 0
                                                                                                            Смерть 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
                                                                                                            Прерывание из-за нежелательного явления 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
                                                                                                            • Примечание: Все данные n (%).Перечисленные нежелательные явления произошли у 5% или более всех субъектов, получавших подкожно. или i.v. AMG 785.

                                                                                                            Легкое временное снижение средней концентрации ионизированного кальция в сыворотке примерно на 4% от исходного уровня произошло после однократного подкожного введения. или i.v. доза AMG 785 и возвращалась к исходному уровню в ходе исследования или в течение периода последующего наблюдения (данные не показаны). Вероятно, из-за этого снижения кальция, среднее процентное изменение концентраций iPTH от исходного уровня увеличивалось с дозой и возвращалось к исходным концентрациям к концу исследования (данные не показаны).Эти данные не были связаны с какими-либо нежелательными явлениями, о которых сообщалось. У некоторых субъектов, получавших более высокие дозы AMG 785, наблюдалось переменное увеличение щелочной фосфатазы, вероятно, из-за изменений БАТ. Клинически значимых изменений других лабораторных показателей не обнаружено.

                                                                                                            Из 54 субъектов, получивших AMG 785, 6 субъектов (11%) дали положительный результат на связывание анти-AMG 785 антител в группах с наивысшей дозой. Из этих 6 субъектов 1 субъект (10 мг / кг с.c.) дали положительный результат на нейтрализующие антитела AMG 785 в конце исследования и до 283-го дня, и 1 субъект (5 мг / кг внутривенно) дал положительный результат на нейтрализующие антитела во время наблюдения на 132-й день и до 252-го дня. образование нейтрализующих антител на PK и PD AMG 785 не могло быть определено окончательно в этом исследовании из-за времени образования антител относительно того, когда сывороточные концентрации AMG 785 и маркеры метаболизма костной ткани начали возвращаться к исходному уровню. Однако нежелательные явления, лабораторные результаты, показатели жизненно важных функций и профили электрокардиограммы у этих субъектов не предполагали каких-либо проблем безопасности, связанных с нейтрализующими антителами.

                                                                                                            Обсуждение

                                                                                                            В этом первом клиническом исследовании на людях оценивали разовые дозы гуманизированного моноклонального антитела к склеростину (AMG 785) у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе. AMG 785 в целом хорошо переносился. Сообщалось об одном серьезном нежелательном явлении неспецифического гепатита, связанном с лечением. Смертей или прекращения исследования не произошло. Из 54 субъектов, получавших AMG 785, у 2 в группах с наивысшей дозой развились нейтрализующие антитела без заметного влияния на PK или PD.По сравнению с плацебо AMG 785 увеличивал маркеры костеобразования P1NP, BAP и остеокальцин и уменьшал маркер резорбции костной ткани sCTx, что приводило к большому анаболическому окну. Эти эффекты при однократном приеме были связаны с потенциально клинически значимым увеличением МПК в поясничном отделе позвоночника и общей массы бедра.

                                                                                                            Наиболее распространенными методами лечения остеопороза являются пероральные бисфосфонаты, которые снижают риск переломов, прежде всего, за счет ингибирования резорбции костной ткани, тем самым предотвращая дальнейшую потерю костной массы.25, 26 Однако с этими антирезорбтивными агентами ремоделирование кости остается связанным, и наблюдается снижение образования кости. Напротив, анаболические агенты действуют в основном за счет стимуляции активности остеобластов, что приводит к росту новой кости. В настоящее время единственным одобренным анаболическим средством для лечения остеопороза в США является терипаратид [паратиреоидный гормон (ПТГ) 1–34]. Было показано, что терипаратид значительно улучшает МПКТ и снижает риск переломов позвонков и непозвонков, что делает его привлекательной альтернативой для пациентов с остеопорозом с высоким риском перелома или с тяжелым остеопорозом.27 Однако использование терипаратида в настоящее время ограничено, отчасти из-за неудобного режима дозирования (введение подкожно ежедневно) 28

                                                                                                            В этом исследовании величина эффекта на маркеры костеобразования в течение месяца после однократного приема AMG 785 была сопоставима с эффектом, наблюдаемым после 6 месяцев ежедневного лечения терипаратидом. Кроме того, увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника (5,3%) и тазобедренном суставе (2,8%) через 3 месяца после однократной подкожной инъекции. Доза AMG 785 в 10 мг / кг была подобна той, которая наблюдалась после 6 месяцев ежедневного лечения терипаратидом, или превышала ее.29 Следует отметить, что если субъекты, включенные в исследование AMG 785, впервые на людях, получали добавку кальция и витамина D, это могло привести к еще большему увеличению МПК.

                                                                                                            Также следует отметить, что AMG 785 не только увеличивал образование костной ткани (P1NP, BAP и остеокальцин), но также уменьшал резорбцию кости (sCTx), что приводило к большому анаболическому окну. Поскольку это не было продемонстрировано с другими костными терапевтическими средствами, это кажется новым для AMG 785. Такое разделение активности остеобластов и остеокластов также наблюдалось в доклинических исследованиях.У мышей с нокаутом SOST остеокальцин был повышен, тогда как TRACP5b, маркер остеокластов, не изменился.19 В исследовании на овариэктомированных крысах, получавших антитело к склеростину, поверхность остеокластов была уменьшена, тогда как образование кости значительно увеличилось.20 У обработанных приматов с антителом к ​​склеростину наблюдалось значительное увеличение анаболической активности без изменения резорбции кости. Эти данные в совокупности подтверждают открытие несвязанного образования кости и резорбции кости, наблюдаемое у людей, получавших AMG 785.Кроме того, ограниченные гистоморфометрические данные, полученные от одного пациента со склеростеозом, продемонстрировали, что скорость образования кости была более чем на 9 SD выше нормального диапазона и что количество остеокластов на область костной ткани находилось в диапазоне от низкого до нормального, что свидетельствует о наличии разобщение между остеобластами и остеокластами.30 Что касается ингибирования склеростина (генетического и фармакологического), неясно, является ли это разобщение прямым воздействием на остеокласты или вторичным по отношению к заметному увеличению костеобразующей поверхности.Этот способ анаболизма может отличаться от того, который был обнаружен в исследованиях лечения ПТГ, в которых маркеры резорбции костей у людей31 и приматов32 были увеличены через 1 месяц после введения.

                                                                                                            Таким образом, это исследование продемонстрировало, что AMG 785 в целом хорошо переносится и является эффективным анаболическим агентом для костной ткани. Результаты этого первого исследования на людях дополнительно подтверждают клинические исследования AMG 785 в условиях человека, которые могут выиграть от увеличения образования костей, таких как остеопороз.

                                                                                                            Раскрытие информации

                                                                                                            Антитело к склеростину разрабатывается в сотрудничестве с UCB, Inc. для лечения костных заболеваний. Это исследование финансировалось Amgen Inc. и UCB, Inc. DP, GJ, BS и EP являются сотрудниками и акционерами Amgen Inc. LF — бывший сотрудник и акционер Amgen Inc.

                                                                                                            DP внес существенный вклад в концепцию и дизайн исследования, интерпретацию данных, а также в составление и критический обзор рукописи.GJ внес существенный вклад в анализ и интерпретацию данных и критический обзор рукописи. BS внес существенный вклад в анализ и интерпретацию данных и критический обзор рукописи. Л.Ф. внес существенный вклад в анализ и интерпретацию данных и критический обзор рукописи. EP внесла существенный вклад в концепцию и дизайн исследования, интерпретацию данных и критический обзор рукописи.Все авторы просмотрели и одобрили окончательную версию рукописи.

                                                                                                            Благодарности

                                                                                                            Мы благодарим Мишель Н. Брэдли, PhD, Amgen Inc. за помощь в подготовке этой статьи.

                                                                                                              Mercedes-Benz AMG GT 2021 Обзор, рейтинги, характеристики, цены и фото

                                                                                                              Какой автомобиль представляет собой 4-дверное купе Mercedes-Benz AMG GT 2021 года? С чем это сравнивать?

                                                                                                              Это хэтчбек, который в Mercedes рассматривают как седан и называют купе.Разработанный Mercedes AMG Performance Arm, он также спроектирован для большей производительности, чем родственные E-Class и CLS-Class. Соперники включают BMW 5-й серии, Porsche Panamera и Audi A7.

                                                                                                              Является ли Mercedes-Benz AMG GT 4-Door Coupe 2021 года хорошим автомобилем?

                                                                                                              Проверка продолжается ниже

                                                                                                              Да, он обеспечивает отличное сочетание мощности, производительности, роскоши и пространства. Мы оцениваем его на 7,2 балла из 10 возможных. (Подробнее о том, как мы оцениваем автомобили.)

                                                                                                              Что нового в 4-дверном купе Mercedes-Benz AMG GT 2021 года?

                                                                                                              К 2021 году Mercedes добавляет в линейку базовую модель 43, которая не такая мощная, как модель 53, но по-прежнему обладает большой мощностью.Все версии также используют информационно-развлекательную систему MBUX, которая включает дополненную реальность и устраняет центральный поворотный переключатель в пользу тачпада и голосового управления.

                                                                                                              Mercedes также предлагает AMG GT в кузовах купе и родстер. Для нашего обзора этого автомобиля, смотрите нашу последнюю рецензию.

                                                                                                              Mercedes-AMG GT 4-Door Coupe привлекает внимание как красивый, мускулистый фастбэк. Низкая, широкая стойка с колесами по углам, длинный капот и короткая дека, а также некоторые искусные детали — все это придает серьезный спортивный вид.Внутри тема исполнения усилена технологиями и смягчена роскошью.

                                                                                                              В любой модели под длинным капюшоном скрывается производительность. Новая модель 43 оснащена 3,0-литровым двигателем Turbo-6, развивающим 362 лошадиных силы. Версия того же двигателя развивает 429 л.с. в модели 53, в то время как модели 63 и 63S имеют 4,0-литровый V-8 с твин-турбонаддувом мощностью 577 и 630 л.с. соответственно. Время от нуля до 60 миль в час начинается с 4,8 секунды и полностью падает до 3,1 секунды, и всем двигателям помогает система мягкого гибрида на 48 В, которая может добавлять мощность и возвращать энергию.Эта система предотвращает слишком большое снижение экономии топлива. Он рассчитан от 18 до 22 миль на галлон вместе взятых.

                                                                                                              4-дверное купе AMG имеет общую структуру с E-Class и CLS-Class, но оно усилено и оснащено регулируемыми амортизаторами, более крупными тормозами, задним дифференциалом повышенного трения и полным приводом для лучшей управляемости. Доступные пневморессоры, рулевое управление задним мостом и карбон-керамические тормоза идут еще дальше. При весе 4400 фунтов этот автомобиль не легкий, но он предлагает захватывающее ускорение и маневренность для своего размера.

                                                                                                              Несмотря на большие размеры, салон AMG GT 4-Door вмещает четыре, а не пять, и более высоким пассажирам на задних сиденьях потребуется больше места для головы и ног. Пассажиры на передних сиденьях обтянуты сиденьями с сильными опорами и окружены хорошо собранными первоклассными материалами. Кузов хэтчбека также дает ему хорошее грузовое пространство.

                                                                                                              Сколько стоит 4-дверное купе Mercedes-Benz AMG GT 2021 года?

                                                                                                              Новая модель 43 снижает стартовую цену на 10 000 долларов до 90 950 долларов. Он поставляется с обивкой из синтетической кожи, люком на крыше, задней дверью с электроприводом, 19-дюймовыми легкосплавными дисками и регулируемым задним спойлером.Стандартное оборудование безопасности состоит из автоматического экстренного торможения, мониторов слепых зон и автоматического парковочного ассистента.

                                                                                                              Где производится 4-дверное купе Mercedes-Benz AMG GT?

                                                                                                              В Зиндельфингене, Германия.

                                                                                                              Замена болтов головки блока цилиндров AMG 2009 г.

                                                                                                              Автомобиль Mercedes-Benz SL 2009 года выпуска AMG подвергается капитальному ремонту из-за повреждения болтов головки блока цилиндров. Это довольно распространенная проблема с двигателем Mercedes-Benz «63» M156 с большим блоком 6,2 литра (см. Ниже список транспортных средств, в которых используется этот двигатель).Симптомы отказа болта головки включают пропуски зажигания в двигателе и необъяснимую потерю охлаждающей жидкости. Чаще всего на дисплее приборной панели отображается сигнальная лампа проверки двигателя. В этом случае мы предлагаем бесплатную услугу проверки двигателя, чтобы определить, является ли это проблемой. Если игнорировать эти симптомы, проблема быстро начнет вызывать серьезные повреждения других компонентов двигателя.

                                                                                                              Процедура ремонта заключается в замене болтов со сломанной головкой на модернизированный, усиленный болт с головкой. Этот процесс требует снятия головок цилиндров и замены прокладок головки цилиндров (а также других необходимых прокладок), как показано на следующих нескольких изображениях ниже.

                                                                                                              Показанные выше крышки распределительного вала, впускной коллектор и другие необходимые детали удалены, открывая доступ к болтам головки.

                                                                                                              На изображении выше показан сломанный болт с отсутствующей головкой болта.

                                                                                                              Головки цилиндров сняты с двигателя, как показано выше.

                                                                                                              Показано выше, показывает место со щелчком головки болта. Обратите внимание на утопленную «женскую» звездообразную головку болта.

                                                                                                              Ниже показаны новые модернизированные болты с головкой в ​​сравнении со старыми. Обратите внимание, что новая головка представляет собой «охватываемый» тип болта с головкой, что обеспечивает большую прочность болта для затягивания с требуемым моментом затяжки.

                                                                                                              В приложениях с более высокими характеристиками некоторые предпочитают заменять болты с головкой на закаленную шпильку (например, крепеж ARP). Хотя это гораздо более прочный крепеж и может выдержать гораздо большее количество злоупотреблений, он немного затрудняет снятие болтов при снятии головок цилиндров — если когда-либо возникнет ситуация, их снова открутить.Для этого клиентского приложения, а именно уличного вождения, мы выбрали усиленное обновление.

                                                                                                              В целом, для любого Mercedes AMG с большим пробегом (см. Перечисленные ниже автомобили), будь то нормальное вождение или если вы планируете более агрессивное вождение, мы рекомендуем выполнить эту услугу. Для получения дополнительной информации о замене болтов ГБЦ свяжитесь с нами по телефону 941-922-3600 или щелкните здесь: https://www.rennhaus.com/contactus

                                                                                                              Автомобили Mercedes AMG «63» M156 6.2-литровый двигатель использовался в:

                                                                                                              2008 C63 AMG (седан и универсал) (рестайлинг для 2012 модельного года

                                                                                                              2010 SLS AMG (M159)

                                                                                                              В 2009 году AMG разработала двигатель M159, который основан на M156 двигатель, для использования в SLS AMG. M159 выдает 583 лошадиных силы и 489 фунт-фут крутящего момента в Mercedes-Benz SLS AMG GT и 622 лошадиные силы и 468 фунт-фут в SLS AMG Black Series. [39] [40 ] Существуют и другие шильдики AMG, снятые с производства:

                                                                                                              1988–1993 190E AMG 3.2

                                                                                                              1988–1993 300E AMG 3.4E, AMG 3.4CE, AMG 3.4TE

                                                                                                              1992 «Молот» AMG Widebody Coupe

                                                                                                              1993–1994 E60 AMG

                                                                                                              1994–1995 E36 AMG

                                                                                                              1995, 1997 S70 AMG

                                                                                                              1995, 1998–2001 SL73 AMG

                                                                                                              1996–1998 SL60 AMG

                                                                                                              1995–1997 C36 AMG

                                                                                                              1997–2000 C43 AMG

                                                                                                              1996–1998 E36 AMG

                                                                                                              1996–1997 E50 AMG

                                                                                                              1998–2002 E55 AMG

                                                                                                              1998–2002 CLK-GTR AMG

                                                                                                              2001–2004 SLK32 AMG

                                                                                                              2002–2004 C32 AMG

                                                                                                              2005–2006 C55 AMG

                                                                                                              2005–2006 CLK DTM AMG

                                                                                                              2007 R63 AMG

                                                                                                              Сарас

                                                                                                              Benz Repair

                                                                                                              Почему AMG (Anti Mulerian Hormone) важен для успешного ЭКО?

                                                                                                              У каждой женщины естественный запас яйцеклеток находится в яичниках.По мере взросления качество и количество яиц снижается. Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается яйцеклетками по мере развития яичных мешочков или фолликулов. Уровень АМГ в крови женщины — один из лучших индикаторов текущего качества ее яичникового резерва.

                                                                                                              Уровни АМГ в крови доноров яйцеклеток, если они не изменяются во время ее менструального цикла или из-за менструального цикла. Следовательно, этот тест можно проводить в любое время в течение всего месяца. Даже если женщина принимает оральные контрацептивы, она может пройти такой тест, чтобы определить качество и потенциал ее яичникового резерва.

                                                                                                              Этот тест в первую очередь проводится на предполагаемых матерях перед оплодотворением. Это позволяет им получить отчет о качестве своих яйцеклеток, прежде чем вкладывать средства в оплодотворение яйцеклетки спермой. Женщины с плохими результатами анализов обычно обращаются к донору яйцеклеток, чтобы получить наиболее плодовитую яйцеклетку для цикла ЭКО.

                                                                                                              Фертильность — одна из самых серьезных проблем, с которыми сегодня сталкиваются начинающие родители. Тысячи пар сегодня сталкиваются с проблемами бесплодия и проходят лечение ЭКО.Основная цель всех циклов лечения ЭКО — установить причину бесплодия и устранить ее с помощью лекарств. Женское бесплодие — один из основных аспектов для пар, сталкивающихся с проблемами естественного зачатия. Тест AMH проводится для подтверждения отклонений, связанных с фертильностью яиц, вырабатываемых женщиной естественным путем. Если он подтверждает наличие у женщины некачественных яйцеклеток, ее обычно отправляют на лечение. Если она не готова тратить много времени на это лечение, обычно рекомендуется обратиться к донору яйцеклеток для завершения цикла ЭКО.

                                                                                                              Поскольку предполагаемые родители вкладывают много своих денег и энергии в цикл ЭКО, они обеспокоены качеством яйцеклеток, которые они получают от донора яйцеклеток. Честно говоря, предполагаемые родители должны вкладывать дополнительные средства, чтобы получить яйцеклетки от донора. Из-за этого они хотят получать самые лучшие яйца с высочайшим качеством и потенциалом. Вот почему доноры яйцеклеток тщательно проверяются перед назначением им цикла ЭКО. Доноры яйцеклеток проходят тест AMH, чтобы выяснить их способность производить яйцеклетки высокого качества.

                                                                                                              Доноры яйцеклеток, подписанные с New Life, проходят проверку на уровень АМГ. Если пара хочет использовать своего собственного донора яйцеклеток, мы сначала проверяем ее уровень AMH, а затем рассматриваем ее как кандидата на эту важную роль. У нас есть большая база данных здоровых доноров яйцеклеток, работающих с нами, которые обеспечивают здоровые яйцеклетки. Помимо доноров яйцеклеток, пары могут использовать криоконсервированные яйца для завершения цикла ЭКО.

                                                                                                              Тест AMH для успешного цикла ЭКО

                                                                                                              Тест на антимюллеровы гормоны (АМГ) измеряет резерв яичников и оценивает потенциал фертильности женщины.

                                                                                                              Для более точной оценки тесты AMH обычно сочетаются с подсчетом антральных фолликулов (AFC). Этот конкретный тест определяет количество мелких фолликулов в двух яичниках. AFC выполняется центрами ЭКО с помощью ультразвукового исследования. Это помогает сделать точную оценку фертильности.

                                                                                                              Женщины, планирующие пройти цикл ЭКО, сначала проходят скрининг с помощью теста на анти-мюллеровский гормон (АМГ) для определения ее фертильности. Это один из самых надежных тестов для интерпретации способности любой женщины к беременности с точки зрения фертильности ее яйцеклеток.Этот тест можно проводить в любое время месяца и не имеет никакого отношения к образу жизни женщин, проходящих этот тест. Женщины, борющиеся с бесплодием, часто проходят этот тест, чтобы узнать точную картину своего репродуктивного здоровья.

                                                                                                              Тестирование

                                                                                                              AMH в настоящее время является важной частью программ в авторитетных клиниках репродуктивной медицины и центрах ЭКО. АМГ — это в основном белок, который вырабатывается клетками фолликулов яичников. Процедура тестирования AMH была впервые разработана еще в 1990 году. Она была введена в действие после многих лет исследований на женщинах, проходящих лечение ЭКО.Эксперты в этом исследовании установили положительную корреляцию между уровнем АМГ у женщины и количеством яйцеклеток, извлеченных после успешной процедуры стимуляции яичников.

                                                                                                              Большинство клиник по лечению бесплодия доверяют уровням АМГ и не рассматривают женщину с низким уровнем АМГ в качестве хорошего кандидата для донорства яйцеклеток или ЭКО. В некоторых случаях женщины с низким уровнем АМГ получают надлежащий курс лечения, чтобы избавиться от такого синдрома и получить здоровую беременность.

                                                                                                              АМГ по номерам

                                                                                                              Нормальный уровень АМГ — если уровень АМГ от 1.От 5 до 4,0 нг / мл, это считается нормальным и имеет повышенную фертильность и лучшую реакцию на лечение бесплодия.

                                                                                                              Низкий уровень АМГ — если уровень АМГ от 1,0 до 1,5 нг / мл, он считается низким и со снижением резерва яичников. Тем не менее, есть хорошие шансы на хорошие результаты беременности после лечения.

                                                                                                              Очень низкие уровни АМГ — если уровень АМГ ниже 0,5 нг / мл, это свидетельствует о чрезвычайно низком овариальном резерве. У таких женщин больше опасений по поводу фертильности, и они обычно не считаются донорами яйцеклеток.

                                                                                                              Что влияет на уровни AMH?

                                                                                                              Уровень АМГ у женщин регулируется гонадотропным гормоном. Он остается самым высоким на начальной стадии развития фолликула. Это когда количество фолликула составляет 4 мм. Секреция АМГ замедляется и в конечном итоге прекращается по мере постепенного увеличения фолликула. Исследования показывают, что производство AMH почти прекращается, когда фолликулы достигают 8 мм.

                                                                                                              Очень важно понимать естественные колебания циркуляции уровня АМГ.Уровень AMH показывает потенциальное ограничение количества или качества яйцеклеток у женщин.

                                                                                                              Низкие уровни AMH

                                                                                                              Уровень АМГ у женщины падает по мере того, как она начинает стареть. Другие элементы, влияющие на яичники и функции яичников:

                                                                                                              Напряжение

                                                                                                              Нездоровое питание

                                                                                                              Низкое кровообращение в яичниках

                                                                                                              Болезнь

                                                                                                              Гормональный дисбаланс

                                                                                                              Травма

                                                                                                              Другие генетические факторы

                                                                                                              Аутоиммунные расстройства

                                                                                                              Факторы нарушенного образа жизни

                                                                                                              Если уровень АМГ оказывается низким у более молодых женщин, то есть женщин в возрасте до 35 лет, это признак ранней менопаузы.Необходимо немедленно принять медицинские меры, чтобы справиться с ситуацией и сохранить и повысить фертильность женщины.

                                                                                                              Надежда на будущее

                                                                                                              Если ваш уровень AMH в отчете об исследовании низкий, и вы беспокоитесь о его последствиях, вы должны помнить, что одного теста на AMH не всегда достаточно для прогнозирования вашей фертильности. Существуют и другие подходы к тестированию для оценки вашего уровня AMH. Другие тесты на фертильность могут принести вам еще один отчет о состоянии здоровья, в отличие от этого.

                                                                                                              Существуют различные лекарства, связанные со здоровьем яиц, которые повышают фертильность. Существует множество лечебных процедур, которые могут помочь женщине нормализовать уровень АМГ. Медицинские методы лечения и природные средства значительно повышают фертильность женщин.

                                                                                                              Allen Media Group Байрона Аллена продвигает Лизу-Рени Рамирес на пост президента Lifestyle Networks

                                                                                                              16-кратный обладатель награды Emmy® за свою предыдущую продюсерскую работу на протяжении своей карьеры, Рамирес совсем недавно от имени AMG получил четыре номинации на Emmy® за последние три года подряд (2019 -21).В 2019 году шеф-повар и ведущая Катрин Фульвио получила номинацию Emmy® в категории «Выдающийся кулинарный хозяин» за серию «ВКУС ИРЛАНДИИ: БАЛЛИКНОКЕНСКАЯ КУХОННАЯ ШКОЛА». В 2020 году Рамирес была дважды номинирована на премию «Лучшая режиссура» за два сериала о еде и путешествиях, которые она разработала, спродюсировала и направила — КЭТИ ПАРЛА РИМ! и ЛАТИНСКАЯ АМЕРИКА ВЕРЫ: ПАНАМА. В 2021 году серия, разработанная Рамиресом, PARIS BISTRO COOKING WITH EDWARD DELLING-WILLIAMS, получила AMG своего второго «Выдающегося кулинара» Emmy® в номинации шеф-повар / ведущий Эдвард Деллинг-Уильямс.

                                                                                                              Различные серии AMG , разработанные Ramirez, получили пять престижных наград Taste Awards , а Recipe.TV были включены в Зал славы Taste Awards . Этой осенью Рамирес рад быть представленным в ежегодном журнале «Tasteable Journal» Taste Awards как один из их «Лидеров и законодателей вкуса». Рамирес удостоен чести служить в качестве исполнительного члена Академии телевизионных искусств и наук .Рамирес родился и вырос в Южной Калифорнии. Он получил степень бакалавра и магистра искусств в Университете Южной Калифорнии.

                                                                                                              «Лиза-Рене Рамирес в одиночку поместила нашу многократную номинированную на премию Emmy® сеть Recipe.TV и продолжает создавать привлекательный, познавательный и развлекательный контент для наших сетей образа жизни MyDestination.TV и Pets.TV, который находит большой отклик со зрителями «, — сказал Байрон Аллен, основатель / председатель / генеральный директор Allen Media Group. «Лиза-Рене — удивительно талантливый и высоко ценимый творческий руководитель, чья неутомимая приверженность позволяет Allen Media Group оставаться в авангарде контента для повседневной жизни в наших телевизионных сетях и цифровых платформах по всему миру.«

                                                                                                              О Allen Media Group / Entertainment Studios
                                                                                                              Председатель и главный исполнительный директор Байрон Аллен основал Allen Media Group / Entertainment Studios в 1993 году. Штаб-квартира находится в Лос-Анджелесе, офисы расположены в Нью-Йорке, Чикаго, Атланте и Роли. Allen Media Group владеет 32 дочерними вещательными телевизионными станциями сети ABC-NBC-CBS-FOX на 20 рынках США и двенадцатью круглосуточными телевизионными сетями высокой четкости, обслуживающими почти 180 миллионов подписчиков: ПОГОДНЫЙ КАНАЛ , PETS.TV , COMEDY.TV , RECIPE.TV , CARS.TV , ES.TV , MYDESTINATION.TV , JUSTICE CENTRAL.TV , THEGRIO.TV TV, 56 , LOCAL NOW TV и PATTRN . Allen Media Group добавит свою тринадцатую сеть, THE WEATHER CHANNEL EN ESPANOL в 2021 году. Allen Media Group также владеет LOCAL NOW и THE GRIO бесплатно потоковых сервисов AVOD на базе THE WEATHER CHANNEL и партнеры по контенту, которые в режиме реального времени доставляют гиперлокальные новости, информацию о погоде, дорожном движении, спорте и образе жизни. Allen Media Group также производит, распространяет и продает рекламу 68 телевизионных программ, что делает ее одним из крупнейших независимых производителей / дистрибьюторов синдицированных телевизионных программ первого запуска для телевизионных станций. Allen Media Group International Телевидение продолжает расширять свой корпоративный бренд и контент по всему миру. В настоящее время у него есть действующие лицензионные соглашения и программы в Южной Африке, Объединенных Арабских Эмиратах, Австралии, Багамах, Канаде и Новой Зеландии. Allen Media Group с библиотекой, содержащей более 5000 часов собственного контента в различных жанрах, предоставляет видеоконтент для вещательных телевизионных станций, сетей кабельного телевидения, мобильных устройств, мультимедийных платформ и всемирной паутины. Наша миссия — предоставлять отличные программы нашим зрителям, онлайн-пользователям и партнерам по рекламе из списка Fortune 500.

                                                                                                              Entertainment Studios Motion Pictures — это компания по распространению театральных фильмов с полным спектром услуг, специализирующаяся на выпуске коммерческого контента с широким выпуском.ESMP выпустил самый кассовый независимый фильм 2017 года, триллер об акулах 47 МЕТРОВ ВНИЗ , который собрал более 44,3 миллиона долларов. В 2018 году ESMP также выпустила получивший признание критиков и коммерчески успешный Western HOSTILES , исторический детективный триллер CHAPPAQUIDDICK и продолжение 47 METERS DOWN , 47 METERS DOWN: UNCAGED . Подразделение цифровой дистрибуции Entertainment Studios Motion Pictures , Freestyle Digital Media является ведущим мультиплатформенным дистрибьютором с прямым партнерством на всех основных кабельных, цифровых и потоковых платформах. Freestyle Digital Media — настоящий дом для независимых фильмов.

                                                                                                              В 2016 году Allen Media Group приобрела The Grio , высоко оцененную платформу сообщества цифровых видео-новостей, предназначенную для предоставления афроамериканцам убедительных историй и перспектив, которые в настоящее время недопредставлены в существующих национальных новостных агентствах. Grio содержит агрегированные и оригинальные видеопакеты, новостные статьи и мнения по темам, включая последние новости, политику, здоровье, бизнес и развлечения.Первоначально запущенная в 2009 году, платформа была затем куплена NBC News в 2010 году. Цифровая платформа по-прежнему ориентирована на создание захватывающего цифрового контента и в настоящее время имеет более 100 миллионов посетителей в год.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *