Повышен антимюллеровский гормон: Антимюллеров гормон (АМГ)

Содержание

Антимюллеров гормон (АМГ): норма и отклонения при ЭКО

Антимюллеров гормон (АМГ) или ингибирующее вещество Мюллера – гормон, способствующий росту и дифференцировке тканей в период эмбрионального развития. После рождения у девочек продуцируется гранулезными клетками ткани яичника. АМГ является маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода, то есть по его количеству достоверно можно прогнозировать количество яйцеклеток, потенциально способных к оплодотворению.


Анализ на АМГ – показания к исследованию


Концентрация гормона зависит от числа антральных («спящих») фолликулов и отражает репродуктивный потенциал. Для полноты картины необходимы также показатели ФСГ(фолликулостимулирующего гормона гипофиза), число антральных фолликулов и ингибина В (гормона, подавляющего синтез ФСГ).


АМГ является индикатором числа активных фолликулов в яичниках. Назначается его исследование в следующих случаях:


  • когда необходимо исключить эндокринный фактор бесплодия;
  • для выбора протокола стимуляции и определения дозы препаратов в программах ЭКО;
  • для исключения опухолевых процессов в гранулезных клетках яичников.

Синтез АМГ происходит в гранулезных клетках мелких фолликулов (преантральных и антральных). Он никогда не синтезируется в доминантных фолликулах, поэтому при росте доминантного фолликула количество АМГ в крови может снижаться. Когда в силу каких-либо изменений количество антральных фолликулов меньше нормы, АМГ понижается. При этом количество АМГ не зависит от воздействия гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) и может убедительно отражать овариальный резерв. Необходимо понимать, что уровень АМГ не поддается медикаментозной коррекции и является всего лишь индикатором, указывающим на вероятное количество способных к оплодотворению яйцеклеток, оставшихся у женщины.


Определение уровня антимюллерова гормона (АМГ), как правило, проводится на 2-3 день менструального цикла.


Показатели АМГ для женщин, планирующих беременность, — это, прежде всего, оценка овариального резерва, который может служить информацией не только для того, сколько яйцеклеток может получить репродуктолог в процессе пункции стимулированных фолликулов, но и как важная информация для принятия решения о тактике ведения пациентки с бесплодием:


  • эндокринного генеза при таких заболеваниях как СПКЯ, синдром истощения яичников;
  • бесплодия неясного происхождения;
  • неудачных попытках ЭКО (плохой ответ на стимуляцию, отсутствие оплодотворения, плохое качество эмбрионов;
  • для прогнозирования такого серьезного осложнения, как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Бесплатная первичная консультация?


АМГ (антимюллеров гормон) – норма и отклонения


Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста колеблется в пределах от 1,0 до 2,5 нг/мл.


Если уровень АМГ повышен


Пациентки, имеющие показатели АМГ, превышающие верхнюю границу нормы, имеют большой овариальный резерв. Это, как правило, молодые женщины, не имеющие в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках; достаточно часто такие пациентки имеют ановуляторный цикл. Высокие цифры АМГ практически всегда наблюдаются в женщин с СПКЯ. Этой группе пациенток репродуктолог должен назначать препараты для стимуляции роста фолликулов с осторожностью из-за высокого риска развития СГЯ.


Если уровень АМГ понижен


Другая группа пациенток – это те, АМГ у которых меньше нижней границы нормы. У таких женщин предполагается «бедный» ответ со стороны роста фолликулов в циклах стимуляции, а так же имеется риск неудовлетворительного ответа на стимуляцию. Кроме того, доказано, что низкий уровень АМГ указывает на высокую вероятность генетической патологии у эмбрионов.


Поэтому, показатели живорождения тем выше, чем выше показатели АМГ.


Пациенткам, имеющим низкие показатели этого гормона, рекомендовано медико-генетическое консультирование. Уровень АМГ 0,6639 нг/мл в настоящее время считается пограничным. Прогноз наступления беременности с более низкими показателями является сомнительным. В таких случаях репродуктологом проводится беседа о необходимости ЭКО с донорской яйцеклеткой. Однако в каждом конкретном случае решение принимается индивидуально, совместно с супружеской парой.


Хотите записаться на прием?

Антимюллеров гормон у женщин повышен

Половые гормоны оказывают значительное влияние на процесс формирования яйцеклетки и ее оплодотворения. Незначительные отклонения антимюллерового гормона способны привести к невозможности зачать и выносить ребенка. Особо опасно, когда уровень элемента достаточно высокий.

Содержание:

  1. Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества
  2. Антимюллеров гормон: норма у женщин, повышен или понижен?
  3. Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?
  4. Как сдать анализ?

 

Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества

АМГ – один из ключевых гормонов, который оказывает влияние на зачатие. Его дефицит и избыток способен привести к бесплодию.

Для женщины реализация детородной функции является главным предназначением. Когда при нормальном уровне основных гормонов она не может забеременеть, врач-эндокринолог назначает соответствующие исследования. Высокий антимюллеров гормон у женщин сигнализирует о проблемах, патологиях, которые требуют незамедлительного лечения. Этот биологически активный компонент закладывается в организме с рождения, способствует развитию мюллеровых протоков, дает возможность определить состояние яичников, созревание и рост фолликулов, способность к зачатию и начало климакса.


Об антимюллеровом гормоне ученые узнали относительно недавно. При помощи АМГ врачи определяют пол ребенка.


 

Он продуцируется вне зависимости от работы гипофиза, гипоталамуса и других органов. Выработка вещества клетками первичных фолликулов, располагающихся в яичниках, происходит до наступления менопаузы. Этот компонент называют маркером овариального резерва, поэтому если антимюллеров гормон повышен, женщина способна столкнуться с серьезными проблемами со здоровьем.

Высокий антимюллеров гормон и выполняемые функции

Концентрация АМГ коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом является показателем снижения репродуктивной функции при доказанной фертильности женщины. Определить, что антимюллеров гормон у женщин повышен, возможно благодаря проведению анализа. Тест – показатель числа активных фолликулов в яичниках, которые на данный момент могут использоваться для оплодотворения. Этот элемент:

  • способствует половому созреванию;
  • указывает на готовность организма к зачатию;
  • способность выносить здорового ребенка;
  • контролирует процесс созревания фолликулов, их последующий рост.

 

Это гликопротеин, который является фактором роста и развития женской половой системы: маточных труб и матки.

Антимюллеров гормон у женщин: норма или повышен?

В одних случаях беременность может наступить в 45 лет, в некоторых проблемы с зачатием появляется уже в 25. Патологические изменения – частая причина сбоя уровня гормона.

Чтобы определить, повышен ли антимюллеров гормон у женщин, как лечить выявленное заболевание, доктора рекомендуют медицинское исследование. В отличие фолликулостимулирующего гормона, прогестерона, эстрогена и других компонентов, уровень АМГ не зависит от образа жизни, питания (хотя ожирение – одна из причин сбоя). Не влияет на повышенный АМГ у женщин и возраст. В медицинской практике есть случаи, когда у представительниц прекрасного пола после 40 лет уровень гормона выше, чем у молодой девушки.

До 8-9 лет у девочек количество вещества находится в пределах 1,7 – 5,3 нг/мл. Такие показатели являются индикаторами, свидетельствующими о необходимом количестве антральных фолликулов, находящихся в яичниках. При значениях менее 1,1 нг/мл можно говорить о снижении функционального резерва. В период препубертата референсные значения составляют 8,9 нг/мг, в 3-5-й день менструального цикла показатель варьируется – 1,0-10,6 нг/мл, при наступлении менопаузы – меньше 1,9 нг/мл.

Расшифровку данных исследований должен осуществлять врач-эндокринолог, только он может сказать, показатель в норме, выше или ниже, насколько серьезны изменения.


Значение 3-4,2 нг/мл в возрасте 24-31 года является нормой, указывает на возможность зачать и выносить здорового малыша.


 

Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?

Причин для гормонального сбоя множество: от длительного приема антидепрессантов до механических повреждений яичников. Главное, вовремя обратиться к врачу и устранить проблему.

Прежде чем решить, как понизить АМГ у женщин, необходимо выяснить, что является причиной повышенного значения:

  • врожденные патологические изменения в тканях яичников;
  • неправильное функционирование органов репродуктивной системы после проведения лучевой терапии при лечении онкозаболеваний;
  • долгий прием антидепрессантов, препаратов от опухолей;
  • позднее начало пубертатного периода;
  • новообразования в яичниках, поликистоз;
  • перенесение тяжелых инфекционных заболеваний, влияющих на внутренние органы: сифилис, туберкулез, остеомиелит;
  • прием препаратов, стимулирующих процесс овуляции, которые произвели побочное действие в виде гиперстимуляции.

 


Гормон АМГ повышен у женщин может быть за счет увеличения массы гранулезной ткани. Причиной такого разрастания является опухолевое состояние яичников.


 

Если антимюллеров гормон повышен у женщин: что делать, лечение

Многих женщин беспокоит, если антимюллеров гормон повышен, что это значит. Специалисты выделяют несколько признаков, при которых элемент завышен. Задержка полового развития, ановуляторное нормогонадотропное бесплодие, последствия антиандрогенного лечения, синдром поликистозных яичников способны привести к сбою показателя. Нерегулярный менструальный цикл, невозможность забеременеть, приливы жара и постоянная усталость сигнализируют о дисбалансе гормона и являются первыми признаками для посещения врача. Лечение, которое назначает врач, чтобы снизить антимюллеров гормон у женщин, зависит от причины повышения АМГ. Особо важен показатель при планировании беременности с помощью ЭКО. Если наблюдается поликистоз яичников необходимо нормализовать вес, сбалансировать рацион, физические нагрузки, затем доктор назначает гормональную терапию, которая приведет к балансу компонента.

Как сдать анализ?

Чтобы выявить повышенный гормон АМГ, врачи рекомендуют сдать анализ. Процедуру производят на 3-5-й день менструального цикла. Перед этим необходимо трое суток вести спокойную жизнедеятельность, без стрессовых всплесков, физических нагрузок. Между приемом пищи и забором крови должно пройти не менее 8 часов. Получив результаты исследования, необходимо записаться на прием к эндокринологу или гинекологу, это можно сделать перейдя по ссылке. Если гормон действительно повысился, врач назначит лечение.

Рекомендуемое видео:

Дата публилкации: 17 Июня 2018

18465
0
0

Антимюллеров гормон


Цитировать:

Скриганюк А.А., Харламова А.Н. Антимюллеров гормон // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2019. № 1 (56). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/7020 (дата обращения: 17.02.2021).

Прочитать статью:

АННОТАЦИЯ

Гормонов, отвечающих за исправное функционирование репродуктивной системы человека, очень много. Одним из наименее изученных среди них является антимюллеров гормон (АМГ). Антимюллеров гормон принимает участие в регуляции репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин; активно влияет на рост и формирование тканей во внутриутробном периоде развития. Изучив механизмы действия антимюллерова гормона, можно определить его диагностическое значение в онтогенезе человека.

ABSTRACT

There are a lot of hormones responsible for the proper functioning of the human reproductive system. One of the least studied among them is the anti-Muller Hormone (AMH). Anti-Muller hormone is involved in the regulation of reproductive function in both men and women; actively influences the growth and formation of tissues in the prenatal period of development. Having studied the mechanisms of action of the anti-Muller hormone, it is possible to determine its diagnostic value in human ontogenesis.

 

Ключевые слова: АМГ, репродуктивная система, Гормон.

Keywords: AMH, reproductive system, Hormone.

 

В первой половине 19-го века немецким анатомом и физиологом Иоганном Мюллером был описан проток, названый мюллеровым. Образуется данный проток в конце второго месяца внутриутробного развития. Проток представляет собой парный канал со сросшейся дистальной частью, образующийся параллельно мезонефрическому протоку.

Первоначально мюллеров канал есть у зародышей как женского, так и мужского пола. У зародышей женского пола из него позже формируются половые органы. А у будущих мужчин проток редуцируется под действием некоего вещества (рис. 1). Это вещество и получило название антимюллерова гормона МГ) или ингибирующего вещества Мюллера (ИВМ) [7, c.658]. АМГ человека представляет собой гликопротеин, димер, состоящий из двух мономеров с молекулярной массой около 72 кДа каждый, связанных дисульфидными мостиками [4, с.39-41]. Ген этого гормона у человека находится в коротком плече 19 хромосомы [5, с.2-3].

В мужском зародыше антимюллеров гормон активирует в клетках парамезонефральных протоков систему лизосом, которые инициируют аутолиз клеток. Это и приводит к редукции протоков. Секреция АМГ у них начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли.

 

Рисунок 1. Образование мюллерова протока 

 

В норме АМГ повышен у мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата; у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни (0,5-6 нг/мл). Определение уровня гормона у мужчин позволяет оценить тестикулярную функцию.

Уровень антимюллерова гормона повышен у мужчин при:

—  дефекте синтеза андрогенов;

—  антиандрогенной терапии.

Уровень антимюллерова гормона понижен у мужчин при:

—  мутации гена АМГ;

—  повышении уровня андрогенов;

—  необструктивной азооспермии.

У женщин система лизосом в клетках мюлле­ровых протоков подавляется и они продолжают дифференцироваться: из дистальных участков формируются яйцеводы, а проксимальные сливаются и образую матку и верхнюю часть влагалища. У женщин АМГ вырабатывается антральными, или вторичными, фолликулами размерами до 4 мм (такие фолликулы можно увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании). Впервые АМГ у женщин начинает продуцироваться на 32-й неделе внутриутробного развития в яичниках и направляется в кровоток или в фолликулярную жидкость.АМГ является индикатором наличия антральных фолликулов в яичниках, позволяет определить овариальный резерв женщины [1, с. 768]. Измерив уровень АМГв крови (табл.1), можно диагностировать некоторые нарушения в функционировании репродуктивной системы женщины.

Таблица 1.

Концентрация АМГ у женщин





Возраст/стадия полового развития

Концентрация гормона в крови, нг/мл

>18

1,0-2,5

Снижение функционального резерва яичников

< 1,0

Менопауза

0

 

Уровень антимюллерова гормона повышен у женщин при:

—  синдроме поликистозных яичников [3, с. 5958], [6, с.141];

—  опухолях яичников [2, с. 52];

—  бесплодии;

—  дефектах рецепторов лютеинизирующего гормона.

Уровень антимюллерова гормона понижен у женщин при:

—  ожирении в репродуктивном возрасте;

—  возрастном снижении овариального резерва;

—  менопаузе (может достигать нуля).

Для получения точных значений к исследованию уровня АМГ необходимо подготовиться. Обычно у женщин его проводят на 3-й день менструального цикла. За три дня до проведения теста необходимо исключить стрессовые ситуации и физические нагрузки. За час до проведения теста рекомендуется не есть, не курить.

Известны экзогенные вещества, позволяющие повысить уровень антимюллерова гормона в организме человека: витамин Д3, благодаря которому увеличивается выработка гормона гранулёзными клетками нашего организма, и препарат ДГЭА (дегидроэпиандростерон), под действием которого уровень АМГ повышается как за счёт увеличения количества антральных фолликулов, так и за счёт повышения синтеза гормона.

В заключение стоит отметить, что значительное влияние АМГ на эмбриональный период подтверждается изменениями в репродуктивной системе, происходящими при его участии. В постэмбриональном периоде развития определение концентрации гормона в крови позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы мужчин и женщин, характеризующих изменение уровня гормона, начать их своевременное лечение и избежать осложнений.

 

Список литературы:
1. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology / La Marca A. [et al.] // Hum. Reprod. — 2007. — Vol. 22, № 3. — P. 766–771.
2. Diagnostic utility of Mullerian inhibiting substance determination in patients with primary and recurrent granulosa cell tumors / Lane A. H. [et al.] // Gynecol. Oncol. —1999. — Vol. 73, № 1. — P. 51–55.
3. Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest / Pigny P. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 5957–5962.
4. Enhanced purification of Mullerian inhibiting substance for therapeutic applications / Danahoe P. [et al.] // Mol. Cell. Endocr. — 2003. — Vol. 211. — P. 37–41.
5. Mapping of the gene for anti- mullerian hormone to the short arm of human chromosome 19 / Cohen-Haguenauer O. [et al.] // Cytogenet. Cell Genet. — 1987. — Vol. 44. — P. 2–6.
6. Relationship between serum mullerian-inhibiting substance and other reproductive hormones in untreated women with polycystic ovary syndrome and normal women / Cook C. L. [et al.] // Fertil. Steril. — 2002. — Vol. 77, № 1. — P. 141–146.
7. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P. K. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications // Endocr.Rev. — 2001. — Vol. 22. — P. 657–674.

 

Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

Метод определения
Хемилюминесцентный анализ на парамагнитных частицах

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: АМГ, ингибирующее вещество Мюллера. Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS. 

Краткая характеристика определяемого вещества Антимюллеров гормон 

Антимюллеров гормон – представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.  

Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: антимюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме, АМГ конститутивно повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона. 

Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка. 

Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин. Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм. 

АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а как паракринный фактор регуляции.  

С какой целью определяют уровень Антимюллерова гормона в сыворотке крови 

Антимюллеров гормон служит маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода и тестикулярной функции в препубертате у мужчин. 

Что может повлиять на результат теста «Антимюллеров гормон» и дополнительные варианты применения 

Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ – выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается. 

Предел определения: 0,01 нг/мл.

Литература

Основная литература 

  1. Беломестнов С.Р. Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью. Проблемы репродукции. 2006:283. 

  2. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008. 

  3. Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007;88(2):516-518. 

  4. Rey R., Josso N. Regulation of testicular anti-Mullerian hormone secretion. Eur J Endocrinol. 1996;135:144-152. 

  5. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews. 2001;22(5):657-674. 

  6. Материалы фирмы-производителя реагентов.

анализ при диагностике бесплодия. АМГ стоимость анализа. Анализ АМГ


Референсные значения (вариант нормы): нг/мл






Возрастной период

Мужчины

Женщины

Единицы измерения

До 60 дней/2 мес

15,11 – 266,59

0,01 – 3,39

нг/мл

От 2 мес до 18 лет

В связи с недостаточными статистическими данными референсные значения не предоставляются. Интерпретация  результатов проводится лечащим врачом.


От 8 до 18 лет: Референсные значения определяются  стадией полового развития по Таннеру:

  • 8-13 лет, 1 Cтадия по Таннеру   4. 95 — 144.48
  • 8-17 лет, 2 Cтадия по Таннеру   5.02 — 140.06
  • 10-19 лет, 3 Cтадия по Таннеру   2,61 — 75,90
  • 12-18 лет, 4 Cтадия по Таннеру   0,43 — 20,14
  • 11-19 лет, 5 Cтадия  по Таннеру  1,95 —  21,20
  • От 18 и старше: 0.73 – 16.05

  • 18-25 лет: 0,96 – 13,34
  • 26-30 лет: 0,17 – 7,37
  • 31-35 лет: 0,07 – 7,35
  • 36-40 лет: 0,03 – 7,15
  • 41-45 лет: до 3,27
  • От 46 лет: до 1,15


Комментарий к тесту: Антимюллеров гормон

Потенциал фертильности:

  • 4.0-6.8 нг/мл — оптимальная фертильность;
  • 2.2-4.0 нг/мл — удовлетворительная фертильность;
  • 0.3-2.2 нг/мл — низкая фертильность;
  • <1.0 нг/мл — сниженный овариальный резерв.




Повышение значений

Снижение значений

  • Гранулезоклеточный рак яичников
  • Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие
  • Синдром поликистозных яичников
  • Задержка полового развития у мужчин
  • Антиандрогенные лекарственные препараты

  • Снижение овариального резерва
  • Яичниковая недостаточность
  • Преждевременное половое созревание у мужчин
  • Анорхизм


Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Загадочный Антимюллеров гормон (АМГ) — Reprolife

Даже тщательно следя за своим здоровьем, молодая женщина часто упускает из виду необходимость и важность контроля за показателем своего овариального резерва — гормоном АМГ.

Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) ?

Это один из ключевых гормонов в репродуктивной сфере. Особенность этого гормона в том, что он зависит исключительно от запаса яйцеклеток у женщины (овариального резерва).

 

На что указывает тот или иной уровень АМГ?

Вырабатываясь в женском организме, антимюллеров гормон свидетельствует о репродуктивном потенциале женщины. Другими словами, уровень АМГ говорит о запасе полноценных, качественных яйцеклеток в яичниках и как следствие возможности женщины зачать ребенка.

 

Какова норма АМГ в организме женщины?

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 2,5 нг/мл. Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 30 начинается его понижение, к периоду наступления менопаузы этот гормон полностью перестает определяться. К сожалению, мы часто видим не типично раннее снижение АМГ и соответственно овариального резерва, совсем неожиданное для самой женщины и не соответствующее её возрасту. Когда в молодом возрасте этот показатель уже низкий и девушка об этом еще не знает.

 

Для чего нужно делать анализ крови на АМГ?

Кроме того, что АМГ это своеобразный индикатор женской фертильности, этот гормон также является показателем состояния женского здоровья. Ведь когда гормон выходит за границы нормы в организме женщины это может говорить о различных нарушениях. К примеру, если показатель гормона завышены – то это может указывать на: повышение уровня образования мужских половых гормонов, сложности с овуляцией либо её отсутствие, наличие опухолей в яичниках.

 

Заниженные показатели АМГ  сигнализируют о снижении овариального резерва. При планировании ребенка это показатель нам демонстрирует, из какого количества яйцеклеток организм выбирает лучшую для овуляции и последующего оплодотворения. Сколько времени есть у конкретной пары для зачатия. Этот гормон влияет на нашу совместную стратегию с женщиной для будущего планирования деток. Например, если АМГ низкий и в данном периоде у женщины еще нет возможности планировать малыша (нет достойного спутника, либо идет получение образования, построение карьеры) – мы обсуждаем вопрос сохранения яйцеклеток (заморозку) – ‘отложенное материнство’.

 

Определение АМГ у женщин входит в программу anti-age. Ведь именно по нему мы поймем, о начале снижения в организме важного гормона – эстрогена, который так важен для продления молодости и качества жизни каждой женщины.

 

Как сдать анализ на АМГ?

Для получения точного результата, к тесту необходимо подготовиться. Для женщины, как правило, он проводится на 2-4 день цикла. За два месяца нужно исключить гормональные контрацептивы. За один день нужно ограничить физические нагрузки, исключить стрессовые ситуации. Не курить.

 

Заключение

Антимюллеров гормон это важнейший фактор и показатель здоровья, который требует внимания и контроля,  со стороны женщины и её доктора. Особенно это касается пар, которые  планируют рождение ребенка. Что бы вовремя избежать сложностей с  наступлением беременности, правильно планировать свою жизнь, вовремя поддерживать свое здоровье и молодость – рекомендую каждой женщине знать свой уровень АМГ

Будьте здоровы!

Читайте также:

Навигация по записям

Беременность при низком АМГ — Семейный медицинский центр «Лейб Медик»

АМГ или антимюллеров гормон – важный фактор в планировании беременности, так как он является маркером овариального резерва женщин. Вероятность забеременеть при низком АМГ незначительна – в яичниках нет яйцеклеток, готовых к зачатию. Главная причина снижения показателя – возраст после 35, но у молодых истощение резерва тоже бывает. Искусственно повысить АМГ нельзя, однако шанс зачать и выносить ребенка все же есть. На помощь приходит вспомогательный метод оплодотворения – ЭКО. 

О чем говорит низкий АМГ?

АМГ (антимюллеров гормон) – это показатель, точно отражающий состояние овариального резерва женщины. Этот резерв показывает количество яйцеклеток в яичниках, которые необходимы для зачатия и наступления беременности. АМГ определяется также у мужчин и тоже может быть маркером нарушений сперматогенеза.

Антимюллеров гормон выявляется у мужчин и женщин на протяжении всей жизни. Максимальные показатели у мужчин отмечаются в пубертатном периоде, у женщин пик гормона – этап полового созревания, во время формирования фолликулов.

Определение показателя назначается в следующих ситуациях:

  • Возраст старше 35 лет
  • Не была выявлена причина бесплодия в ходе предварительных обследований
  • Повышен ФСГ (или верхняя граница нормы)
  • Неудачные попытки ЭКО в анамнезе
  • Отсутствие ответа яичников на гормональную стимуляцию

 

Особенности и нормы АМГ у мужчин и женщин




  Где вырабатывается? За что отвечает? Показатели нормы (нг/мл)
Женщины Вырабатывается гранулезными клетками яичников до наступления менопаузы. Регулирует формирование доминантного фолликула. • До 9 лет – 1,7-5,3
• Средняя норма – 4-6,8
• Нижний порог нормы – 2,2-4
• Возраст 35-40 лет – 2,1-1,0
• После 40 – меньше 1,0
Мужчины Вырабатывается клетками Сертоли в семенных канальцах. • Сперматогенез
• Синтез андрогенов
• До 9 лет – 46,4-53,6
• Начало полового созревания – 31,2-38,6
• По окончании полового созревания –4,8-9,6
• Взрослые – 4,8-5,6

 

Снижение АМГ свидетельствует об истощении овариального резерва у женщин. Данная проблема очень актуальна в современной репродуктологии, так как встречается не только у женщин старше 35 лет, но и у молодых девушек. Сдача АМВ – один из признаков истощения, дополнительно проверяется число антральных фолликулов в естественном цикле на 4-5 день. 

Причины низкого АМГ

  • Возраст (ключевой фактор естественного снижения показателя, но даже при патологическом истощении резерва процент успешных беременностей и протоколов ЭКО выше в молодом возрасте)
  • Хирургические вмешательства на яичниках и органах малого таза в анамнезе
  • Генетические аномалии (в том числе дефекты развития репродуктивной системы)
  • Гипергонадотропная аменорея
  • Ожирение или чрезмерное истощение
  • Преждевременная менопауза
  • Синдром поликистозных яичников
  • Криптогенное истощение резерва

Можно ли забеременеть при низком АМГ?

Недостаток АМГ – ниже 1 нг/мл – все равно оставляет женщине шанс забеременеть. Критически низкий показатель гормона отмечается при результатах менее 0,2 нг/мл. Шанс успешной самостоятельной беременности крайне мал. Однако даже в таких ситуациях остается возможность забеременеть самостоятельно.

При сниженном показателе АМГ от 0,9 до 0,2 нг/мл проверяется фолликулостимулирующий гормон. Если ФСГ низкий, то остается шанс естественной беременности с низким АМГ. Однако планирование нужно начинать сразу же, ведь с течением времени показатель антимюллерова гормона будет только падать.

Женщинам с низким АМГ и планами на самостоятельную беременность в клинике «Лейб Медик» предоставляется комплексная поддержка. В случае необходимости проводится поддерживающая гормональная терапия для стимуляции созревания фолликулов. Индивидуальный подход позволяет добиться положительного результата даже при незначительных уровнях АМГ.

Каковы шансы успешного ЭКО?

При отсутствии результатов консервативного лечения остается возможность проведения ЭКО при низком АМГ. Стоит учитывать, что неудачи в искусственном оплодотворении с истощенным резервом случаются достаточно часто.

Особенности проведения ЭКО с низким АМГ:

  • Обязательное проведение предимплантационного генетического исследования
  • Применение донорских яйцеклеток, если АМГ стремится к 0, а антральных фолликулов нет вообще
  • Заморозка эмбрионов во всех циклах и последующая селекция самого сильного (японский протокол)
  • Предварительная гормональная стимуляция для созревания фолликула с повышенной кратностью программы ЭКО

При сниженном АМГ, но с числом антральных фолликулов более 3 проводится классический протокол ЭКО. Но при этих показателях также можно попробовать добиться естественной беременности.

Как повысить АМГ?

Повысить амнтимюллеров гормон искусственным образом не представляется возможным. Он всего лишь маркер истощения овариального резерва. Даже лучший репродуктолог не сможет увеличить концентрацию гормона, а небольшие колебания при повторных сдачах анализа обусловлены погрешностями лаборатории. Для планирования беременности важно определить число антральных фолликулов.

Считается, что прием КОК (контрацептивов) повышает уровень АМГ. Однако это всего лишь заблуждение. Всегда нужно помнить, что в женском организме изменение показателя гормона АМГ происходит только в сторону уменьшения. Поэтому лучше заранее определить этот маркер, чтобы проанализировать состояние репродуктивной системы.

Отзывы врачей и пациентов

Отзывы об ЭКО при низком АМГ достаточно разнообразные, но неудачные попытки – очень распространенное явление. Мнения врачей о низком АМГ и реальные истории пациентов показывают, что шансы на самостоятельную беременность есть всегда.

Врач

«Низкий АМГ – распространенное явление среди женщин старше 35 лет. Сейчас идет тенденция к позднему планированию беременности, поэтому подобные ситуации встречаются часто. Несмотря на то, что повлиять на показатель невозможно, многое зависит от ЧАФ. Если при исследовании их хотя бы 3-4, то можно попробовать добиться беременности даже без применения ЭКО.»

Врач

«Многие стремятся сразу идти на протокол ЭКО с низким АМГ. Такая поспешность ни к чему, тем более при показателе АМГ меньше 1 в бесплатном проведении процедуры чаще всего отказывают. Да, современные протоколы учитывают овариальную истощенность, однако риск напрасно потраченных денег все равно остается. При этом, если у женщины не нулевое ЧАФ, то вполне можно пробовать забеременеть естественным путем. Единственное, что хочется добавить, не затягивайте, так как АМГ будет только снижаться.»

Пациент

«Когда мне было 26 лет, то начали планировать с мужем ребенка. Пытались даже не год, как положено, а два. Соблюдали все возможные предписания, но никакого эффекта. Потом начали оба обследоваться, но основные показатели были в норме. Пока мне не провели тест на АМГ. Точный результат не помню, но близко к 1. В общем, мы были в отчаянии, так как прочитали, что низкий показатель – предвестник климакса. Спасибо лечащему врачу, который грамотно подошел к нашей проблеме и буквально спустя полгода желанная беременность все же наступила.»

Пациент

«Мне всегда говорили, что низкий АМГ – это приговор. Повысить его нельзя, лечения нет. Делала несколько попыток ЭКО, но все неудачные. Но все же не сдалась и продолжила ходить по врачам, спрашивать мнения разные. Как хорошо, что в итоге натолкнулась на клинику «Лейб Медик». Меня комплексно обследовали, назначили курс лечения, наконец-то правильно проинформировали. Теперь нас в семье трое! До сих пор не верю, что все получилось.»

Видео

АМГ – маркер работы репродуктивной системы женщины. Беременность при низком АМГ может наступить, однако при определенных условиях. Рекомендуется заранее планировать ребенка, так как у молодых девушек больше шансов на зачатие при недостатке АМГ. Для тех, у кого уровень гормона на критическом уровне, существуют специальные программы ЭКО. Даже если подходящие яйцеклетки для ЭКО обнаружить не получается, всегда можно воспользоваться донорскими. Поэтому отчаиваться не стоит. Клиника «Лейб Медик» помогает планировать беременность и борется за естественное зачатие в клинических случаях любой сложности.

Уровни AMH — Понимание результатов анализа крови AMH

Во-первых, прежде чем мы поговорим о том, что такое АМГ, я думаю, что женщинам важно понимать основы женской фертильности.

Женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые у них когда-либо будут в жизни (примерно 1-2 миллиона при рождении). На протяжении всей жизни, начиная с первого менструального цикла, организм набирает группу фолликулов (каждый с небольшим незрелым яйцом внутри), которые могут реагировать на гормоны, расти и овулировать.

Обычно женщина овулирует одну яйцеклетку в месяц, яйца, которые не были выбраны для овуляции, растворяются, и процесс повторяется, если женщина не беременна в этом месяце.

Средний возраст женщин, имеющих детей в США, растет за последние несколько десятилетий, поскольку все больше женщин предпочитают продвигаться вперед в своем образовании, карьере или просто прожить свою жизнь, прежде чем создать семью. В результате больше женщин в возрасте от 30 до 40 лет имеют детей, чем в прошлом.

Однако мы знаем, что с возрастом фертильность снижается, поэтому важно, чтобы женщины понимали свою фертильность и то, что современные тесты и методы лечения могут и не могут сделать для них.

Только когда женщины будут вооружены всеми знаниями, они смогут принимать информированные решения о своем здоровье!

Что такое уровни АМГ?

AMH или антимюллеров гормон — это лабораторный тест, который акушеры-гинекологи и врачи-репродуктологи могут использовать для оценки овариального резерва женщины или количества яйцеклеток. АМГ — это гормон, вырабатываемый клетками мелких фолликулов в яичниках женщины и используемый в качестве маркера количества ооцитов.

Мельчайшие подробности об AMH

  • АМГ или антимюллеров гормон — это вещество, вырабатываемое клетками гранулезы в фолликулах яичников.
  • Сначала он образуется в первичных фолликулах, которые развиваются на стадии примордиального фолликула. На этих стадиях фолликулы микроскопические и не видны с помощью ультразвука.
  • Продукция AMH наиболее высока на преантральной и малой антральной стадиях (менее 4 мм в диаметре) развития.
  • Производство уменьшается, а затем останавливается по мере роста фолликулов. В фолликулах размером более 8 мм АМГ практически не производится.
  • Таким образом, уровни довольно постоянны, и тестирование AMH можно проводить в любой день цикла женщины.

Что означает AMH в отношении вашей фертильности?

AMH — это важный тест на фертильность, который позволяет нам узнать об овариальном резерве женщины на сегодняшний день. Более высокие значения АМГ (более 1 нг / мл) обычно означают, что у женщины нормальный овариальный резерв, а более низкие значения (менее 1 нг / мл) могут указывать на женщину с низким или уменьшенным овариальным резервом (DOR).

Мы знаем, что фертильность женщины снижается с возрастом, поэтому обычно мы видим, что значения АМГ также начинают снижаться с возрастом женщины.Ценность этого теста заключается в том, что женщина с низким уровнем АМГ может решить что-то сделать со своей фертильностью сейчас, если она желает создать семью на будущее.

Как анализ крови на AMH может помочь в диагностике бесплодия?

Поскольку АМГ вырабатывается только в небольших фолликулах яичников, уровни этого вещества в крови были использованы для попытки измерить размер пула растущих фолликулов у женщин.

  • Исследования показывают, что на размер пула растущих фолликулов сильно влияет размер пула оставшихся примордиальных фолликулов (микроскопических фолликулов в «глубоком сне»).
  • Следовательно, считывая уровни анализа крови на АМГ, врач-репродуктолог может определить размер оставшегося запаса яйцеклеток — или «яичниковый резерв».

С увеличением возраста женщины размер пула оставшихся микроскопических фолликулов уменьшается. Аналогичным образом снижается уровень АМГ в крови и количество антральных фолликулов яичников, видимых на УЗИ.

Женщины с большим количеством мелких фолликулов, например, с поликистозом яичников (СПКЯ), имеют высокий уровень гормона АМГ.У женщин, у которых мало оставшихся фолликулов, и у женщин, близких к менопаузе, низкий уровень антимюллерова гормона.

Что можно измерить AMH? Что AMH не может измерить?

Что такое AMH:

Отличный инструмент для оценки текущего овариального резерва женщины. Это дает общую картину того, как вы выглядите сегодня.

Кроме того, это может помочь установить реалистичные ожидания относительно количества яйцеклеток, которые могут быть извлечены, или того, как вы будете реагировать на лечение, если вы решите продолжить ЭКО при бесплодии или замораживании яйцеклеток.

Чем не является AMH:

Предсказатель того, сможет ли женщина спонтанно забеременеть в будущем.

Единственный истинный критерий способности женщины забеременеть, независимо от ее показателей АМГ, — это забеременеть самостоятельно. Крупное когортное исследование показало, что НЕТ разницы в частоте наступления беременности у женщин с нормальным уровнем АМГ, пытающихся зачать ребенка, и у женщин с низким уровнем АМГ (менее 1 нг / мл), пытающихся зачать ребенка.

Если вы проверите свой AMH сегодня и получите низкий показатель, это не означает, что вы не сможете забеременеть завтра или через 3 месяца, если бы вы попробовали самостоятельно.

Кроме того, наличие «нормального» значения AMH прямо сейчас не означает, что оно останется нормальным в будущем. У всех женщин с возрастом будет снижаться фертильность, и скорость этого снижения зависит от каждой женщины, и ее невозможно предсказать.

Должен ли я пройти тест AMH?

Я большой сторонник того, чтобы женщин рассказывали об их фертильности, чтобы они чувствовали себя вправе принимать решения относительно своего здоровья. Одна из составляющих этого обучения — знать, как выглядит ваш яичниковый резерв в данный момент времени, и как только вы получите эту информацию, что вы хотите с этим делать, если что-то хотите.

Значения

AMH могут помочь вам определить, хотите ли вы что-то делать СЕЙЧАС для улучшения фертильности. Помните, что AMH сообщает вам, какой у вас резерв яичников сейчас. Они не могут предсказать, как быстро сократится ваш овариальный резерв в будущем, и не могут предсказать, сможете ли вы забеременеть самостоятельно.

Покрывается ли тест AMH страховкой?

Некоторые страховые компании покрывают тестирование AMH в качестве основного диагностического теста.

Лучший способ узнать это — поговорить со своей страховой компанией или врачом.В противном случае вы можете заплатить наличными, и эта цена будет зависеть от клиники или лаборатории, которую вы используете.

Стоимость тестирования может варьироваться от 20 долларов до немного выше за один тест AMH.

Каковы нормальные результаты анализа крови на АМГ?

Интерпретация уровней антимюллерова гормона

При интерпретации результатов анализа крови на AMH следует учитывать некоторые несоответствия. Поскольку тест AMH не использовался в повседневной практике в течение многих лет, уровни, считающиеся «нормальными», еще не уточнены и не согласованы экспертами.Кроме того, не все современные коммерческие анализы дают эквивалентные результаты.

В таблице ниже приведены рекомендации по интерпретации AMH из литературы по фертильности. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом по лечению бесплодия. График ниже должен служить только руководством.

Например, разница между результатом теста 0,6 и 0,7 нг / мл помещает женщину в «другую ячейку» в этой таблице. На самом деле реальная разница в потенциале рождаемости очень мала. На самом деле это континуум, а не то, что хорошо классифицируется.

Устный перевод

AMH Уровень в крови

Высокий (часто показатель СПКЯ ) Более 3,0 нг / мл
Нормальный Более 1,0 нг / мл
Низкий нормальный диапазон 0. 7-0,9 нг / мл
Низкий 0,3 — 0,6 нг / мл
Очень низкий Менее 0,3 нг / мл

На приведенном ниже графике показан средний уровень АМГ для женщин, не испытывающих проблем с зачатием, в зависимости от возраста.

ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: Приведенную выше таблицу, Уровни АМГ в крови (в нг / мл) не следует сравнивать с на графике ниже (измеряется в пмоль / л), поскольку они измеряются с разными приращениями.

Мы узнаем больше об уровнях и результатах антимюллерова гормона. Мы продолжаем использовать тест на фертильность AMH и изучаем взаимосвязь между значениями гормона AMH, фертильностью и реактивностью яичников.

Какие вопросы женщины должны задать своим врачам об уровнях АМГ?

Женщины должны поговорить со своими врачами о назначении AMH, если они заинтересованы в том, чтобы узнать о своей фертильности и ее нынешнем положении.

Если вы обнаружите, что у вас АМГ ниже ожидаемого, вам следует проконсультироваться с врачом-репродуктологом, чтобы обсудить варианты замораживания яиц, если вы не готовы сейчас создать семью.

Уровни АМГ и шансы на беременность при экстракорпоральном оплодотворении

Женщины с более высокими значениями АМГ, как правило, лучше реагируют на стимуляцию яичников для ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) с извлечением большего количества яйцеклеток. Женщины с более низким уровнем АМГ имеют более низкое количество антральных фолликулов и производят меньшее количество ооцитов (яиц).

Уровни АМГ, вероятно, не отражают качество яиц . Наличие большего количества яиц при извлечении яйцеклеток ЭКО дает возможность большему количеству яиц оплодотвориться и развиться в эмбрионы.Больше яиц не всегда означает больше эмбрионов. Качество яйца играет важную роль в оплодотворении и развитии эмбрионов. Конечная цель — получить хотя бы один здоровый эмбрион для переноса обратно в матку.

Как повысить уровень AMH

Низкий уровень АМГ означает, что у женщины низкий запас яичников (яйцеклетка).

Низкий АМГ означает, что у вас низкий резерв яичников, но это не означает, что вы не можете зачать ребенка естественным путем. К сожалению, не существует проверенных способов повышения уровня АМГ, но некоторые исследования показали, что витамин D и ДГЭА могут помочь повысить уровень АМГ.

Методы исследования яичникового резерва

Антимюллеров гормон — это лишь один из возможных тестов яичникового резерва. Специалисты по фертильности часто используют комбинацию тестов на фертильность для наилучшей оценки овариального резерва женщины, включая трансвагинальное ультразвуковое исследование для подсчета количества антральных фолликулов и других уровней гормонов.

Как уровни ФСГ и АМГ влияют на беременность?

Доктор Марси Магуайр, ведущий врач офиса RMANJ в West Orange, недавно подробно объяснила FSH и AMH в эпизоде ​​ This is Infertility , нового подкаста, посвященного тому, каково быть бесплодным в США. С.

Вы можете прослушать весь эпизод в аудиоплеере ниже или прочитать обсуждение доктора Магуайра ниже.

Что такое преждевременное старение яичников, преждевременная недостаточность яичников или уменьшение резерва яичников?

Доктор Магуайр: Все вышеперечисленное означает, по сути, одно и то же: в яичниках меньше яиц, чем следовало бы, учитывая возраст женщины. Уменьшение резерва яичников не является синонимом старения всего тела — это не означает, что сама женщина каким-то образом преждевременно стареет, это просто означает, что количество ее яйцеклеток в целом ниже, чем следует с учетом ее возраста.

Каковы симптомы преждевременного старения яичников?

Доктор Магуайр: Двумя наиболее частыми симптомами являются бесплодие и нерегулярные или пропущенные менструальные циклы.

Как специалист по фертильности может диагностировать преждевременное старение яичников?

Д-р Магуайр: Лучший диагноз будет поставлен на основании уровней ФСГ и АМГ, а затем ультразвукового исследования — все три могут быть маркерами более низкого количества яиц.

Что такое ФСГ?

Доктор.Магуайр: ФСГ или фолликулостимулирующий гормон — это гормон, вырабатываемый гипофизом, органом мозга, который стимулирует рост и созревание фолликулов и яйцеклеток каждый месяц. Если уровень ФСГ начинает повышаться, обычно выше этого числа, это означает, что мозг изо всех сил пытается стимулировать яичники для производства яйцеклеток, но ему трудно заставить яичники слушать. Таким образом, ФСГ поднимается и поднимается, становясь все громче, громче и громче, пытаясь заставить яичники прислушиваться — но яиц просто не так много, поэтому яичникам труднее вырабатывать.

Что такое AMH?

Доктор Магуайр: АМГ, или антимюллеров гормон, это гормон, который вырабатывается клетками гранулезы, которые заботятся о яйцеклетках, поэтому чем больше у женщины яйцеклеток, тем больше у нее клеток гранулезы и тем выше ее AMH. Нам нравится использовать АМГ в качестве маркера общего количества яйцеклеток у женщины. Если AMH выше 1,2, мы чувствуем себя относительно успокоенными. Если уровень АМГ ниже 1,2, это вызывает большее беспокойство. Конечно, это также будет коррелировать с возрастом женщины, поэтому женщина в возрасте 30 лет с низким АМГ менее 1.2 очень беспокоит, в то время как женщины в возрасте от 40 лет чаще имеют низкий АМГ.

Как вы проверяете ФСГ и АМГ?

Доктор Магуайр: Анализ крови определит у женщины уровни ФСГ и АМГ.

Какие варианты фертильности существуют для женщин с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем АМГ?

Д-р Магуайр: Если у женщины снижен яичниковый резерв, то есть общее более низкое количество яйцеклеток, у нее все еще может быть возможность иметь детей, используя ее собственные яйца — это просто зависит от ее относительного уровня яйцеклеток.Если есть некоторые из них, к которым мы можем получить доступ, обычно мы делаем экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), чтобы получить их. Женщина также потенциально могла сохранить часть извлеченных яиц. Яйца в банках подвергаются криоконсервации или «замораживанию». Замороженные яйца можно использовать в будущих циклах ЭКО.

Что делать, если женщина вообще не может использовать собственные яйца?

Доктор Магуайр: Когда запас яйцеклеток у женщины настолько низок, что она находится на ранних стадиях менопаузы, лечение бесплодия обычно не может помочь женщине использовать ее собственные яйцеклетки — но донорские яйцеклетки (от известных и анонимных доноров) доступны, и женщина может сама выносить беременность.

РЕСУРСЫ: ReprodcutiveFACTS.org

Повышение концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст: Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается клетками гранулезы и отражает развитие фолликулов. У взрослых женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) повышенный уровень АМГ связан с чрезмерным количеством растущих фолликулов.Однако неизвестно, присутствуют ли эти аномалии до клинического начала СПКЯ.

Цель: Наша цель заключалась в том, чтобы выяснить, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте.

Дизайн: Были исследованы четырнадцать девочек младшего возраста (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ. В качестве контрольной группы мы изучили 21 новорожденного женского пола и 24 девочки препубертатного возраста, рожденные от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении.Группа матерей с СПКЯ и контрольная группа имели нормальную массу тела при рождении и родились от спонтанной одноплодной беременности. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона, SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

Результаты: Концентрации АМГ в сыворотке крови были значительно выше в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в раннем младенчестве (20,4 ± 15,6 против 9,16 ± 8,6 пмоль / л; P = 0.024) и в детстве (14,8 ± 7,7 против 9,61 ± 4,4 пмоль / л; P = 0,007). Концентрации гонадотропина и половых стероидов в сыворотке крови были одинаковыми в обеих группах в течение двух периодов исследования, за исключением ФСГ, который был ниже в детстве у девочек, рожденных от матерей с СПКЯ.

Выводы: Мы пришли к выводу, что сывороточные концентрации АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек, по-видимому, наблюдаются признаки изменения фолликулярного развития в младенчестве и детстве.

ПОЛИКИСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ) — очень распространенная (5–10%) эндокринно-метаболическая дисфункция у женщин в пременопаузе и наиболее частая причина ановуляторного бесплодия и гиперандрогении у женщин. Морфология яичников, оцененная с помощью УЗИ и гистологического исследования, показала, что поликистозные яичники характеризуются чрезмерным количеством растущих фолликулов по сравнению с нормальными яичниками (1–3), что свидетельствует об изменении фолликулогенеза при этом синдроме.

Антимюллеров гормон (АМГ), димерный гликопротеин, входящий в суперсемейство TGFβ (4), может представлять собой маркер развития фолликулов.АМГ продуцируется исключительно в гонадах (5), и его диморфная экспрессия в яичниках и семенниках имеет решающее значение для нормальной дифференцировки репродуктивных структур (6, 7). Во время раннего развития плода экспрессия AMH клетками Сертоли приводит к регрессии Мюллерова протока у мужчин (5). Напротив, у плода женского пола экспрессия AMH в гранулезных клетках происходит на поздних сроках беременности, после того как мюллеровы протоки теряют чувствительность к AMH (8). Уровни АМГ в сыворотке, по-видимому, коррелируют с развитием преантральных и малых антральных фолликулов от полового созревания до конца репродуктивной жизни (9). В этот период экспрессия АМГ в яичниках человека аналогична экспрессии, наблюдаемой у мышей и крыс (10), что свидетельствует о важной роли АМГ в регуляции раннего роста фолликулов.

Установлено, что уровни АМГ в репродуктивном периоде у женщин с СПКЯ в 2-3 раза выше, чем у здоровых (11, 12). Повышенные концентрации АМГ в сыворотке крови у женщин с СПКЯ связаны с увеличением количества растущих фолликулов, секретирующих АМГ (13). Однако неизвестно, увеличивается ли АМГ до клинического начала СПКЯ, как это определено в Роттердамском консенсусе СПКЯ, спонсируемом ESHRE / ASRM (14).Фенотипические исследования и исследования семейной агрегации в различных популяциях продемонстрировали, что гиперандрогенные симптомы и поликистоз яичников, оцениваемые с помощью ультразвука, чаще встречаются у родственников первой степени родства пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой (15–19). Поэтому мы исследовали, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в раннем младенчестве или в детстве.

Объекты и методы

Субъектов

В качестве группы СПКЯ (СПКЯ) мы изучили 14 новорожденных женского пола (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ.В качестве контрольной группы мы изучили 21 младенца женского пола и 24 девочки препубертатного возраста (CG), рожденные от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении. PCOSG и CG имели нормальный вес при рождении и были рождены от спонтанной одноплодной беременности. Обе группы девочек были сопоставлены по возрасту и индексу массы тела (ИМТ) в начале исследования.

Матери с СПКЯ были набраны из числа пациентов, посещающих отделение эндокринологии и репродуктивной медицины Чилийского университета. Диагноз СПКЯ был поставлен в соответствии с критериями консенсуса Национальных институтов здравоохранения (20).У матерей с СПКЯ обследовали до беременности, и у всех были выявлены хроническая олигоменорея или аменорея, гирсутизм, концентрация тестостерона в сыворотке более 0,6 нг / мл и / или индекс свободного андрогена более 5,0 и концентрация андростендиона более 3,0 нг / мл. Кроме того, женщины с СПКЯ показали характерную морфологию яичников для СПКЯ на УЗИ, основанную на критериях, описанных Adams et al. (21). У матерей с СПКЯ наблюдалась нормогликемия с различной степенью гиперинсулинемии, которая оценивалась с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе.У всех пациентов соотношение талии к бедрам превышало 0,85. Мы исключили пациентов с гиперпролактинемией, андроген-секретирующими новообразованиями, синдромом Кушинга и дефицитом 21-гидроксилазы с поздним началом, а также с заболеванием щитовидной железы.

пациентов с СПКЯ, включенных в это исследование, были отобраны из группы из 39 пациентов с СПКЯ, которые обращались за лечением от бесплодия и были помещены на 6-месячную диету и программу упражнений, состоящую из диеты с низким содержанием жиров и ежедневной 30-минутной прогулки. . В ходе этой программы у 12 пациенток произошла овуляция, и они забеременели.Еще 25 пациенток забеременели при добавлении метформина в дозе 1500 мг, которое было немедленно прекращено, когда они забеременели. Только две пациентки забеременели после фармакологической индукции овуляции цитратом кломифена в дозе 100 мг / сут из цикла d 5–9.

В качестве контрольных матерей мы выбрали 45 женщин аналогичного возраста и социально-экономического уровня с одноплодной беременностью. Матери контрольной группы имели в анамнезе регулярные 28–32-дневные менструальные циклы, отсутствие гирсутизма и других проявлений гиперандрогении, а также отсутствие в анамнезе бесплодия или осложнений беременности.

Протокол был одобрен наблюдательными советами больниц Сан-Хуан-де-Диос и Сан-Борха-Арриаран, а также Чилийского университета. Все родители подписали информированное согласие перед входом в исследование.

Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы со своими матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения. Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или полового развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), ГСПГ, ингибина В и АМГ в крови определяли с помощью специальных анализов.

Анализы

Уровень АМГ в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа (Immunotech-Beckman Coulter, Марсель, Франция) (23). Аналитическая чувствительность составляла 2,1 пмоль / литр, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 5.3 и 8,7% соответственно.

ЛГ, ФСГ и эстрадиол в сыворотке определяли с помощью электрохемилюминесценции (Roche, Базель, Швейцария). Чувствительность анализа составляла 0,1 МЕ / литр, 0,1 МЕ / литр и 5,0 пг / мл соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 1,1 и 2,1% для ЛГ, 1,67 и 3,7% для ФСГ и 2,7 и 5,0% для эстрадиола, соответственно.

Сывороточный тестостерон анализировали с помощью RIA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX), а андростендион, 17-OHP и SHBG определяли радиоиммунометрическим анализом (DPC, Лос-Анджелес, Калифорния).Чувствительность анализа составляла 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл и 0,04 нмоль / л соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 7,0 и 11,0% для тестостерона, 3,7 и 4,9% для андростендиона, 3,5 и 5,0% для 17-ОНР и 3,8 и 7,9% для ГСПГ. Сывороточный ингибин В анализировали с помощью ELISA (Diagnostic Systems Laboratories) с чувствительностью анализа 7,0 пг / мл и коэффициентами вариации внутри и между анализами 6,3 и 4,6% соответственно.

Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и стандартного отклонения.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Как и ожидалось, у матерей с СПКЯ были повышены сывороточные концентрации тестостерона и инсулина и индекс свободных андрогенов.Кроме того, у них снизился уровень ГСПГ. В таблице 1 показаны клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ по сравнению с группой из 71 нормальной женщины, изученной нами (24).

ТАБЛИЦА 1.

Клиническая и эндокринная характеристика матерей с СПКЯ

,8 )
. матерей с СПКЯ (n = 39)
.
Контрольные значения (24) (n = 71)
.
Возраст (лет) 29.8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3 27,1 (19,0–41,9)
SHBG (нмоль / литр) 90,4116 9039 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7
Глюкоза натощак (мг / дл) 85.2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22,3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)

0,04

. матерей с СПКЯ (n = 39)
.
Контрольные значения (24) (n = 71)
.
Возраст (лет) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27.3 ± 6,3 27,1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ±

0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,011610)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22.3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)

ТАБЛИЦА 1.

Клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ

(мкМЕ / мл)

. матерей с СПКЯ (n = 39)
.
Контрольные значения (24) (n = 71)
.
Возраст (лет) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3 27.1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,16

0,35 0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0) Инсулин натощак

22,3 ± 2,0 8.5 (3,0–19,7)
1 27,1 (19,0–19,0)

9176

Обе группы девочек были сопоставимы по гестационному возрасту (контроль, 38.9 ± 1,7, против СПКЯ, 38,6 ± 1,2 недели; P = 0,327) и вес при рождении (контроль, 3370 ± 550, против СПКЯ, 3334 ± 481 г; P = 0,756). В таблице 2 показаны клинические и биохимические характеристики CG и PCOSG в раннем младенчестве (в возрасте 2–3 месяцев). Разницы в возрасте, весе, росте или SDS между обеими группами не наблюдалось. Кроме того, не наблюдалось значительных различий в сывороточных концентрациях половых стероидов, SHBG или ингибина B.

ТАБЛИЦА 2.

Клинико-биохимическая характеристика ХГ и СПКЯ в младенчестве

. матерей с СПКЯ (n = 39)
.
Контрольные значения (24) (n = 71)
.
Возраст (лет) 29,8 ± 7,0 24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 ) 27,3 ± 6,3
ГСПГ (нмоль / литр) 24,4 ± 4,2 61. 2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл) 0,80 ± 0,04 0,35 (0,15–0,57)
FAI 13,2 ± 1,7 1,98116 9012,8

Глюкоза натощак (мг / дл) 85,2 ± 2,5 78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл) 22,3 ± 2,0 8,5 (3,0–19,7)

30,5

102,0

. CG (n = 21)
.
PCOSG (n = 14)
.
Возраст (мес.) 2,4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Вес (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Рост (см) 90,3116

2,0 58,0 ± 2.9
Масса SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр) ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0,3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9 17-ОНР (нг / мл) 9.2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3
Ингибин В (пг / мл) 38,5 ± 25,8 42,1 ± 40,4
)
. CG (n = 21)
.
PCOSG (n = 14)
.
Возраст (мес.) 2.4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Вес (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Высота (см) 58,3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0.3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-OHP (нг / мл) 9,2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
38,5 ± 25,8 42. 1 ± 40,4

ТАБЛИЦА 2.

Клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в младенчестве

МЕ / литр)

0,7 ± 0,5

30,5

102,0

. CG (n = 21)
.
PCOSG (n = 14)
.
Возраст (мес.) 2,4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Вес (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Рост (см) 90,116

3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
Вес SDS 1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / л) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9 FS
5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0,3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5

1,0 ± 0,9
17-ОНР (нг / мл) 9.2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3
Ингибин В (пг / мл) 38,5 ± 25,8 42,1 ± 40,4
)
. CG (n = 21)
.
PCOSG (n = 14)
.
Возраст (мес.) 2.4 ± 0,6 2,5 ± 0,5
Вес (кг) 5,9 ± 0,8 5,7 ± 0,8
Высота (см) 58,3 ± 2,0 58,0 ± 2,9
1,2 ± 1,3 0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр) 0,3 ± 0,5 0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр) 5,4 ± 5,0 3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл) 0.3 ± 0,2 0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,7 ± 0,5 1,0 ± 0,9
17-OHP (нг / мл) 9,2 ± 2,2 9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл) 10,2 ± 5,2 16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр) 95,8 ± 42,3 102,0 ± 30,5
38,5 ± 25,8 42. 1 ± 40,4

В таблице 3 показаны эндокринные и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве (в возрасте 4–7 лет). Мы не наблюдали значительных различий в возрасте, весе или росте. Окружность талии и соотношение талии и бедер, а также сывороточные концентрации половых стероидов, ингибина B и SHBG были одинаковыми в обеих группах. Однако в этот период концентрации ФСГ были значительно ниже в PCOSG по сравнению с CG.

ТАБЛИЦА 3.

Клинико-биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве

Окружность

9039 0,3

. CG (n = 24)
.
PCOSG (n = 25)
.
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Вес (кг) 23,7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
7,8 114.1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
талии (см ) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр) <0,1 <0,1 <0,1
FSH (МЕ / литр) 2. 4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3
17-ОНП (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6,5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
SHB / литр) 70,4 ± 18,4 84.2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4

2 901,0 ± 0,8

39 нг / мл)
. CG (n = 24)
.
PCOSG (n = 25)
.
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Вес (кг) 23,7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3 17,8 ± 2,4
Вес SDS 0,9 ± 0,9
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9 ± 0,1 0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр) <0,1 <0. 1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6,5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70.4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10,2 ± 6,4

ТАБЛИЦА 3.

Клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯГ в детстве

17,8

. CG (n = 24)
.
PCOSG (n = 25)
.
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23.7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Высота (см) 114,2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9

0. 9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр) <0,1 <0,1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6.5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70,4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10

17,8

. CG (n = 24)
.
PCOSG (n = 25)
.
Возраст (лет) 5,7 ± 0,9 5,6 ± 1,0
Масса (кг) 23.7 ± 5,9 23,4 ± 5,5
Высота (см) 114,2 ± 7,8 114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 ) 17,8 ± 2,3
Вес SDS 0,9 ± 0,9 1,0 ± 0,8
Окружность талии (см) 57,3 ± 7,3 55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам 0,9

0. 9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр) <0,1 <0,1
ФСГ (МЕ / литр) 2,4 ± 1,5 1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл) 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл) 0,5 ± 0,3 0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл) 0,8 ± 0,8 0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл) 6.5 ± 2,9 5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр) 70,4 ± 18,4 84,2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл) 9,6 ± 4,3 10

Концентрации АМГ в сыворотке крови в CG и PCOSG в течение двух периодов исследования показаны на рис. 1. Концентрации AMH в сыворотке крови были значительно выше в группе PCOSG по сравнению с CG в раннем младенчестве (PCOSG, 20,4 ± 15,6, vs. CG, 9.16 ± 8,6 пмоль / литр; P = 0,024) и в детстве (PCOSG, 14,8 ± 7,7, против CG, 9,61 ± 4,4 пмоль / л; P = 0,007). Уровни АМГ не различались в младенчестве и детстве в PCOSG ( P = 0,140) или в КГ ( P = 0,830). Анализ Спирмена не выявил корреляции между AMH и FSH или эстрадиолом в PCOSG или CG в младенчестве или детстве. Более того, не было никакой связи между лечением бесплодия у матерей с СПКЯ и уровнем АМГ у их дочерей.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек в препубертатном возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек препубертатного возраста в возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников. АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, предполагают, что пул фолликулов яичников у этих девочек увеличивается с раннего возраста и остается повышенным в детстве (4–7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбирали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли проявиться уже на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резусах, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Джонард и Дьюэйли (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни АМГ в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ в цикле d 3.

Уровни ФСГ были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина В были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не предназначалось для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что у них могут быть признаки изменения развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

Благодарности

Мы выражаем благодарность доктору Васантха Падманабхан за ее редакторские комментарии.

Эта работа была поддержана Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico Grant 1030487 и Фондом Александра фон Гумбольдта.

Эта работа была частично представлена ​​на Совместном заседании Седьмого Европейского общества детской эндокринологии / Лоусона Уилкинса на совместном заседании педиатрической эндокринологии, Лион, Франция, 2005.

Сокращения:

  • AMH,

    Антимюллеров гормон;

  • BMI,

  • CG,

    девочек, рожденных от контрольных матерей;

  • 17-OHP,

  • СПКЯ,

    синдром поликистозных яичников;

  • СПКЯ,

    девочки, рожденные от матерей с СПКЯ;

  • SDS,

1

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

.

Obstet Gynecol Surv

37

:

59

77

2

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Cortet-Rudelli

C

,

P

,

C

,

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

:

598

603

3

Webber

LJ

,

Stubbs

S

,

Stark

J

0003

0003 R

,

Hardy

K

,

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

.

Lancet

362

:

1017

1021

4

Josso

N

,

di Clemente

N

1999

TGF-β члены семьи разработчиков 9000 и gon3adal.

Trends Endocrinol Metab

10

:

216

222

5

Lee

MM

,

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

: вещество, подавляющее муллериан, с множественными функциями.

Endocr Ред.

14

:

152

164

6

Josso

N

,

Cate

RL

,

Picard

JY

000

di2000

Vigier

Vigier

N

,

Wilson

C

,

Imbeaud

S

,

Pepinsky

RB

,

Guerrier

D

,

Boussin

L

,

Legeuse

,

Lege

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

.

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

:

1

59

7

Josso

N

,

Lamarre

I

,

Picard

JY

,

000

,

000 Berta

N

,

Morichon

N

,

Peschanski

M

,

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

.

Early Hum Dev

33

:

91

99

8

Rajpert-De Meyts

E

,

Jorgensen

N

,

Graem

N

JM Cate

R

,

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

.

J Clin Endocrinol Metab

84

:

3836

3844

9

Cook

CL

,

Siow

Y

,

Taylor

S

000

Fall2000

Уровни веществ, ингибирующих корень мюллерова, во время нормальных менструальных циклов

.

Fertil Steril

73

:

859

861

10

Weenen

C

,

Laven

JS

,

Von Bergh

AR

0003,

Cran NP

,

Visser

JA

,

Kramer

P

,

Fauser

BC

,

Themmen

AP

2004

Исходный паттерн экспрессии яичников анти-мюллерова гормона в генах человека и циклический набор фолликулов

.

Mol Hum Reprod

10

:

77

83

11

Pigny

P

,

Merlen

E

,

Robert

Y

,

Cortet-

Cortet-Rude2

C

,

Jonard

S

,

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

88

:

5957

5962

12

Laven

JS

,

Mulders

A

,

Visser

J

men

,

J

,

F

,

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

.

J Clin Endocrinol Metab

89

:

318

323

13

Piltonen

T

,

Morin-Papunen

L

,

Koivunen

R

Ruokonen

A

,

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

.

Hum Reprod

20

:

1820

1826

14

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

.

Hum Reprod

19

:

41

47

15

Cooper

HE

,

Spellacy

WN

,

Prem

KA

,

000

000 Heredit

000 Cohen

Факторы синдрома Штейна-Левенталя

.

Am J Obstet Gynecol

100

:

371

387

16

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

.

Endocrinol Metab Clin North Am

17

:

771

783

17

Ferriman

D

,

Purdie

AW

1979

Возможная связь с наследственной полицией облысение

.

Clin Endocrinol (Oxf)

11

:

291

300

18

Гаага

WM

,

Adams

J

,

Reeders

ST

bs,

PTC

HS

1988

Семейные поликистозные яичники: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

:

593

605

19

Lunde

O

,

Magnus

P

,

Sandvik

L 9000og3 1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

.

Gynecol Obstet Invest

28

:

23

30

20

Zawadzki

JK

,

Dunaif

A

1992

Диагностические критерии полиоваристического синдрома

.

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

21

Adams

J

,

Polson

DW

,

Franks

S

1986

Распространенность идиопатии 9000 у женщин с поликистозом яичников.

Br Med J

293

:

355

359

22

Juez

G

,

Lucero

E

,

Ventura-Junca

P

000

000 Hauser

0002

JL

,

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

.

Rev Chil Pediatr

60

:

198

–202 (испанский) 23

Rey

RA

,

Codner

E

,

Iniguez

G

,

Bedecarras

000

R

,

Okuma

C

,

Gottlieb

S

,

Bergada

I

,

Campo

SM

,

Cassorla

FG

Испытание с низким уровнем риска

Испытание с низким уровнем риска

Функции клеток Лейдига у мальчиков с изолированной гипоспадией

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

6035

6040

24

Maliqueo

M

,

Atwater

I

,

Lahsen

R

,

vo F

,

Angel

B

,

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

:

2683

2688

25

Visser

J

,

Jong

F

,

Laven

J

,

000

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

.

Репродукция

131

:

1

9

26

Дурлингер

AL

,

Visser

JA

,

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

.

Репродукция

124

:

601

609

27

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Francois

I

,

de 9000 Precision

de

pubarche, гиперинсулинизм и гиперандрогенизм яичников у девочек: связь с замедлением роста плода

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

3558

3562

28

Ibañez

L

,

Potau

N

,

Ferrer

A

,

Marcos

MV

,

De Zegher

F

2002

Ановуляция у девочек-подростков, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

5702

5705

29

Sir-Petermann

T

,

Hitchsfeld

C

,

Codi

MALiqueo

M Echiburu

B

,

Gazitua

R

,

Recabarren

S

,

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

.

Hum Reprod

20

:

2122

2126

30

Андерссон

AM

,

Toppari

J

,

Haavisto

AM

,

000 Simell

,

Petersen

,

Simell

O

,

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

83

:

675

681

31

Quigley

CA

2002

Послеродовой выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной нечувствительности

.

J Clin Endocrinol Metab

87

:

24

28

32

Pigny

P

,

Jonard

S

,

Robert

Y

,

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

.

J Clin Endocrinol Metab

91

:

941

945

33

Franks

S

,

Gharani

N

,

Waterworth

D

,

White

D

,

Williamson

R

,

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

.

Hum Reprod

12

:

2641

2648

34

Урбанек

M

,

Legro

RS

,

Driscoll

DA

,

DAiz2000

DAiz2000

,

Norman

RJ

,

Strauss 3rd

JF

,

Spielman

RS

,

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи: с фоллистатином

.

Proc Natl Acad Sci USA

96

:

8573

8578

35

Escobar-Morreale

HF

,

Luque-Ramirez

M

,

0003,

000, San Millan

000 Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

.

Endocr Ред.

26

:

251

282

36

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

.

В: Матери, младенцы и болезни в более позднем возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

37

Holemans

K

,

Aerts

L

,

Van Assche

FA

1998

Модели замедления роста плода и долгосрочных последствий для животных

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

:

149

156

38

Черничин

AN

,

Tchernitchin

NN

000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

, 9000 9000 Мена Soto

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

.

Acta Biol Hung

50

:

425

440

39

Rhind

SM

,

Rae

MT

,

Brooks

AN

2001 9000 Влияние факторов окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

.

Репродукция

122

:

205

214

40

Eisner

JR

,

Dumesic

DA

,

Kemnitz

JW

,

Abbott2 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальное нарушение секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

1206

1210

41

Rosser Jr

JC

,

Noyan

EL

,

Herman

BS

es

хирургическое лечение ожирения 2003 : личная перспектива

.

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

:

207

213

42

Manikkam

M

,

Crespi

EJ

,

Doop

000

000 DD30003

000 DD2000 DD30003

000 DD2000 Lee

JS

,

Yu

S

,

Brown

MB

,

Foster

DL

,

Padmanabhan

V

2004

Избыточное развитие плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

.

Эндокринология

145

:

790

798

43

Рекабаррен

SE

,

Падманабхан

В

,

Коднер

000 A0002000 C

E

E

os

,

Vidal

M

,

Foster

DL

,

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

, для постнатального развития.

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

:

801

806

44

Recabarren

SE

,

Sir-Petermann

T

,

Lobos

A0003

A

Rojas-Garcia

PP

,

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

.

Biol Res

38

:

235

244

45

Abbott

DH

,

Dumesic

DA

,

Franks

S

2002

полициклический синдром развития. Гипотеза

.

J Эндокринол

174

:

1

1745

46

Steckler

T

,

Wang

J

,

Bartol

FF

000

000

000

000

000

000 SK

000

000 Рой

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает овариальный резерв и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

.

Эндокринология

146

:

3185

3193

47

Sir-Petermann

T

,

Maliqueo

M

,

Angel

B

,

Laravo

,

Laravo

F

,

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

.

Hum Reprod

17

:

2573

2579

48

Vendola

KA

,

Zhou

J

,

Adesanya

OO

,

Weil

,

Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

.

J Clin Invest

101

:

2622

2629

49

Jonard

S

,

Dewailly

D

2004

Фолликулярный избыток, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

.

Обновление Hum Reprod

10

:

107

117

50

Stubbs

S

,

Hardy

K

,

Da Silva-Buttkus

P

0003

J

,

Уэббер

L

,

Flanagan

A

,

Themmen

A

,

Visser

J

,

Groome

N

,

Franks

Muller

S

Anti-Spin экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

.

J Clin Endocrinol Metab

90

:

5536

5543

51

Durlinger

A

,

Kramer

P

,

Karels

b

B

000 U

,

J

,

Grootegoed

JA

,

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

.

Эндокринология

140

:

5789

5796

52

Лавен

JS

,

Imani

B

,

Eijkemans

MJauser

,

000 JS

000

000 JS

000

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

.

Hum Reprod

16

:

1359

1364

53

Fanchin

R

,

Schonauer

LM

,

Righini

C

000

Guibourman

Guibour

,

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

.

Hum Reprod

18

:

323

327

54

Foster

CM

,

Olton

PR

,

Racine

MS

,

000 DJ

000 Phillips

000

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

.

Hum Reprod

19

:

1668

1676

55

Lee

MM

,

Donahoe

PK

,

Silverman

BL

,

000 Hasegawa 9000 9000 Yasegawa 9000

,

Gustafson

ML

,

Chang

YC

,

MacLaughlin

DT

1997

Измерения содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

:

1480

1486

Авторские права © 2006 Эндокринное общество

Антимюллеров гормон и его клиническое применение в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития

Использование измерений циркулирующего антимюллерова гормона (АМГ) в диагностике и лечении репродуктивных нарушений у педиатрических пациентов требует глубоких знаний нормативных значений в зависимости от возраста и пол.Мы предоставляем референсные диапазоны с учетом возраста и пола для анализа Immunotech и коэффициенты пересчета для тестов DSL и Generation II. Имея в руках этот инструмент, педиатр может использовать сывороточные концентрации АМГ при определении наличия ткани яичек у пациентов с двусторонним отсутствием яичек или более серьезными нарушениями полового развития (DSD). Кроме того, АМГ может использоваться в качестве маркера преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) как у пациентов с синдромом Тернера, так и у девочек с раком после лечения алкилирующими гонадотоксическими агентами.Наконец, его полезность была предложена при диагностике синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и опухолей гранулезных клеток яичников, а также при обследовании пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом.

1. Введение

Антимюллеров гормон (АМГ), также известный как вещество, ингибирующее Мюллеров, необходим для инволюции мюллерова протоков (зачатка внутренних женских гениталий) у плода мужского пола [1–3]. Дифференциация мужского пола полностью зависит от нормального развития яичек, вырабатывающих достаточное количество тестостерона и АМГ.Два гормона, продуцируемые клетками Лейдига и клетками Сертоли, соответственно, представляют два различных пути дифференцировки мужского пола. Тестостерон отвечает за дифференциацию протоков Вольфа, мочеполовой пазухи и наружных половых органов. Напротив, AMH не имеет какой-либо известной функции в органогенезе женского плода.

Определение концентрации АМГ в сыворотке крови используется различными способами в клинической педиатрии для определения наличия ткани яичек у пациентов с крипторхизмом, подозрением на анорхию или более тяжелыми нарушениями полового развития (DSD).Кроме того, АМГ может использоваться как маркер преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Он был предложен в качестве маркера синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [4], в качестве маркера опухолевой нагрузки при опухолях из гранулезных клеток яичников [5] и, наконец, при гипогонадотропном гипогонадизме [6].

В этой статье дается краткий обзор физиологии АМГ и делается попытка дать клиницистам инструмент для интерпретации результатов различных анализов. Цель состоит в том, чтобы упростить использование AMH в клинической педиатрии.

2. Экспрессия и регуляция AMH

AMH продуцируется клетками Сертоли и гранулезой у мужчин и женщин, соответственно.AMH является членом TGF-семейства и кодируется геном AMH , который содержит 5 экзонов [7] и расположен на хромосоме 19 p13.3 [8] (см. Рисунок 1 для иконографии гена). Гормон связывается со специфическим рецептором AMH типа II (AMH-RII), который кодируется геном, обнаруженным на хромосоме 12 p13 (иконография гена см. На Рисунке 1) [9]. Рецептор представляет собой отдельный трансмембранный белок с активностью серин-треонинкиназы, который присутствует на клеточной мембране органов-мишеней (включая мезенхимные клетки протоков Мюллера, клетки гранулезы яичника и клетки Сертоли и Лейдига testis) [10].

Несколько генов играют роль в регуляции продукции AMH клетками Сертоли. Ген SRY , например, важен для активации SOX9 , который вместе со стероидогенным фактором 1 (SF1) и DAX1 напрямую стимулирует экспрессию AMH в семенниках плода [14, 15].

3. Референсные диапазоны АМГ в сыворотке у мужчин и женщин

Ранее мы сообщали о референсных диапазонах АМГ в сыворотке для мужчин и женщин на протяжении всей жизни, измеренных с помощью анализа Immunotech Coulter [11, 12] (рис. 2).При рождении мужская пуповинная кровь имеет высокий уровень АМГ (в среднем 148 пмоль / л), тогда как АМГ не определяется (54%) или очень низкий (95% ДИ: <2–16) в сыворотках пуповинной крови новорожденных девочек. В трехмесячном возрасте уровни АМГ заметно повышаются у обоих полов, хотя концентрации у женщин (в среднем 13 пмоль / л) остаются намного ниже по сравнению с концентрациями у младенцев мужского пола (в среднем 1047 пмоль / л). В детстве уровни АМГ относительно стабильны у обоих полов: у мальчиков уровень АМГ примерно в 35 раз выше, чем у девочек.

Следовательно, до наступления полового созревания АМГ является чувствительным и специфическим маркером активности клеток Сертоли.С началом синтеза тестостерона в период полового созревания у мужчин уровни АМГ в сыворотке быстро снижаются (в среднем 50 пмоль / л), что явно перекрывается с уровнями, наблюдаемыми у здоровых женщин (рис. 2).

4. Секреты и функции AMH
4.1. АМГ у мужчин

У мужчин клетки Сертоли начинают секретировать АМГ на 7-й неделе беременности. Рисунок 3, модифицированный из серии Jørgensen et al. [16], ясно показывает высокую экспрессию АМГ в семенниках плода и, кроме того, иллюстрирует снижение экспрессии АМГ в клетках Сертоли с возрастом и выработку тестостерона, что также отражается в сывороточных значениях [12, 17–19].Яички взрослого мужчины показывают отсутствие иммуногистохимического окрашивания на АМГ. Происхождение АМГ в сыворотке взрослых мужчин неизвестно, хотя его происхождение из яичек представляется наиболее вероятным, несмотря на паттерн экспрессии, показанный на рисунке 3. Это подтверждается видимой экспрессией АМГ в слегка недифференцированных клетках Сертоли, которые иногда наблюдаются у бесплодных мужчин, часто у Сертоли. клеточные канальцы [20, 21].

Постнатальный всплеск АМГ, который показан на рисунке 2, скорее всего, вызван повышением концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [22–24].Снижение пубертатного возраста, скорее всего, вызвано андрогенами после пубертатной активации рецептора андрогенов в дифференцированной клетке Сертоли [6, 17, 21, 25]. Ингибирование, вероятно, также происходит через синергизм со зрелыми половыми клетками, а не только через прямое ингибирование транскрипции AMH [26–28].

4.2. АМГ у женщин

У плодов женского пола АМГ не присутствует в тканях яичников до 36-й недели беременности [21]. Женский AMH продуцируется клетками гранулезы яичников преантральных и ранних антральных фолликулов [29–31].Уровни циркулирующего АМГ у взрослых женщин отражают количество оставшихся примордиальных фолликулов [32].

В детстве и подростковом возрасте колебания АМГ минимальны, и каждая девочка сохраняет свой относительный уровень во время пубертатного перехода [33, 34]. Стабильные уровни АМГ во время обширной потери примордиальных фолликулов в детстве, вероятно, уравновешиваются, с одной стороны, увеличенной скоростью набора примордиальных фолликулов в детстве (снабжая фолликулы, производящие АМГ), а с другой стороны, ростом фолликулов, индуцированным ФСГ в то время начала полового созревания (больше фолликулов вырастает за пределы стадий продуцирования АМГ) [35].

У самок мышей AMH ингибирует рекрутирование и рост примордиальных фолликулов, что, вероятно, играет важную роль в поддержании пула фолликулов [36]. Кроме того, АМГ играет роль в регуляции стероидогенеза яичников путем ингибирования активности ароматазы [37] и снижения внутрифолликулярных концентраций эстрадиола [38, 39].

5. Анализы AMH

В настоящее время существует три различных анализа AMH: Diagnostic Systems Lab (DSL от Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX, USA), Immunotech (IOT от Beckman Coulter, Inc., Бреа, Калифорния, США), и новый анализ AMH поколения II (Gen II от Beckman Coulter, Inc., Бреа, Калифорния, США). Анализ Gen II объединяет антитела из DSL и калибровочные стандарты из IOT [40, 41]. До тех пор, пока анализ Gen II не будет внедрен повсеместно, клиницистам необходимы эталонные диапазоны для конкретных анализов. Было проведено несколько сравнительных исследований между анализами AMH, но уровни Gen II, по-видимому, хорошо коррелируют как с DSL, так и с IOT, хотя новый анализ дает более высокие значения [41–45].

Ранее мы сообщали референсные диапазоны с учетом возраста и пола [13]; эта цифра теперь была изменена, чтобы сделать ее также специфичной для анализа, см. рисунок 2. Важно отметить, что мы не проводили сравнительных исследований с тестированием идентичных образцов в трех разных анализах. Рисунок представляет собой просто перевод между анализами, основанными на текущей литературе.

На рисунке 2 образцы были обработаны с помощью анализа IOT (Immunotech, Марсель, Франция) [11, 12]. Мы используем коэффициент преобразования 2.0 между DSL и IOT, что было предложено ранее и широко распространено [11, 46, 47]. Единицы измерения, используемые IOT и DSL, — пмоль / л и мкг / л соответственно; поэтому необходимо учитывать молекулярную массу АМГ (140 кДа = 140 г / моль = 7,14 пмоль / мкг). Учитывать

-осная ось для поколения II была создана на основе коэффициента преобразования 0,74, достигнутого Ли и др. [42], что, насколько нам известно, на сегодняшний день является единственным исследованием, в котором были проанализированы идентичные образцы как для IOT, так и для Gen II.Рассмотрим

. Под вопросом линейность зависимости при более высоких значениях [42]. Однако клиническая ценность измерений АМГ в детстве, похоже, сохраняется, несмотря на неопределенность высоких значений, поскольку значение в основном заключается в различении низких значений для женщин и высоких показателей для мужчин в различных клинических сценариях.

6. AMH и его клиническое использование у детей

AMH имеет широкий клинический потенциал в педиатрии. На рис. 2 представлен клинический инструмент, с помощью которого можно интерпретировать конкретное значение АМГ с учетом возраста, пола и анализа.

В следующем разделе мы описываем клинические состояния, при которых определяемые и необнаруживаемые измерения АМГ важны для диагностики.

6.1. Определение наличия ткани яичка

Когда ребенок рождается с неоднозначными гениталиями или двусторонним отсутствием яичек (как в случае), определение наличия или отсутствия ткани яичка имеет первостепенное значение с точки зрения вариантов лечения и ведения. Концентрация АМГ в сыворотке крови в пределах нормального эталонного диапазона у мужчин очень указывает на ткань яичек [48–50].У пациентов с неоднозначными гениталиями или крипторхизмом низкая или неопределяемая концентрация АМГ, наоборот, указывает на дисгенетическую ткань яичек, анорхию (как видно в случае) [49–53] или ткань яичников [48]. Таким образом, AMH можно использовать для различения анорхии и крипторхизма у пациентов без пальпируемых яичек.

У пациентов с неоднозначными гениталиями значение АМГ в пределах нормального мужского референсного диапазона указывает на сохранность функции клеток Сертоли. В случае пациентов, перенесших операцию, например, девочки с овотестом, АМГ можно использовать в качестве маркера ткани яичка до и после операции [54].

Актуальность тестов на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у пациентов с крипторхизмом . Тест на ХГЧ может не потребоваться для определения отсутствия ткани яичка; Было высказано предположение, что простое измерение АМГ имеет более высокую прогностическую ценность, чем уровни тестостерона, стимулированные ХГЧ (стимуляция ХГЧ может не повышать уровень тестостерона в сыворотке у некоторых пациентов с абдоминальными яичками [48]), в зависимости от того, вводится ли ХГЧ однократно или повторно, и от возраста пациента [48, 50, 52].

В случае пациента с неопределяемым уровнем АМГ и двусторонним крипторхизмом, тем не менее, следует провести тест на ХГЧ, чтобы оценить функцию клеток Лейдига и исключить редкий диагноз синдрома стойкого протока Мюллера [48, 55]. Отсутствие повышенного стимулированного тестостерона свидетельствует о диагнозе анорхии (см. Случай), тогда как повышенные концентрации указывают на наличие ткани яичек, и следует учитывать синдром стойкого мюллерова протока (PMDS) (см. Ниже и случаи 2 и 3) [48] .

АМГ был также предложен в качестве маркера, используемого при ведении пациентов с изолированным микрофаллосом или гипоспадией для исключения возможности дисгенезии яичек. Однако у некоторых пациентов наблюдаются субнормальные значения, указывающие на дисгенезию яичек как основную причину [50, 53, 56].

Следовательно, измерение уровня АМГ в сыворотке в основном имеет большое клиническое значение при работе с пациентами с неоднозначными гениталиями или двусторонним крипторхизмом.

6.2. Синдром стойкого мюллерова протока

Аномальная секреция или действие АМГ приводит к сохранению мюллерова протоков, то есть матки, фаллопиевых труб и верхней части влагалища.Это может происходить из-за мутации гена, кодирующего AMH или рецептор AMH типа II (AMH-RII), известного как PMDS, или это может быть признаком дисгенезии яичек. В последнем случае на фенотип также влияет нарушение секреции андрогенов, ведущее к внешней половой неопределенности.

Пациенты с PMDS называются AMH-отрицательными или положительными (с или без обнаруживаемых концентраций AMH в сыворотке, соответственно), что дает ключ к разгадке основного генетического дефекта [57]. AMH-отрицательный PMDS указывает на мутации гена AMH- (как и в случае 2, мутация гена показана на рисунке 1), тогда как AMH-положительный PMDS приводит к подозрению на мутации в гене AMH-RII (как в случае 3 , генная мутация проиллюстрирована на рисунке 1).Однако в исключительных случаях AMH-положительный PMDS может быть вызван мутацией в гене AMH , который влияет на биоактивность AMH, а не на секрецию [58].

Достаточно большая группа пациентов с PMDS (около 13–15%, по данным Josso et al. [57, 59]) остается без генетического диагноза, то есть не обнаруживает мутаций ни в AMH , ни в AMH. -RII гены.

Пациенты с PMDS фенотипически разделены на две группы, независимо от основного генетического дефекта: пациенты, рожденные с двусторонним крипторхизмом, и пациенты, рожденные с одним опущенным яичком, который тянет ипсилатеральную фаллопиевую трубу в паховый канал, создавая грыжу и контралатеральное брюшное яичко [57, 60].

6.3. Вирилизованные женщины

Концентрации AMH также указывают на то, происходит ли вирилизация у девочки из ткани яичек или гранулезно-клеточной опухоли (концентрации AMH в нормальном диапазоне для мужчин) или от андрогенов надпочечников, то есть в случае врожденной гиперплазии надпочечников (концентрации AMH в эталонном диапазоне женщин). Значения в пределах нормального референсного диапазона женщин не исключают наличия аномальной ткани гонад, но неопределяемые уровни исключают наличие ткани яичек у женщин с легкой вирилизацией [55, 61].

В следующем разделе мы опишем клинические состояния, при которых важна относительная концентрация АМГ.

6.4. Низкие сывороточные концентрации AMH

Преждевременная недостаточность яичников . В педиатрии пациенты с синдромом Тернера, испытывающие ускоренную потерю фолликулов яичников, и пациенты с раком, получающие лечение алкилирующими гонадотоксиками, составляют большинство случаев преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Низкий или неопределяемый уровень АМГ, кажется, является отличным маркером ПНЯ у этих пациентов [62–64].

6.5. Нормальная сывороточная концентрация AMH
6.5.1. Гипогонадотропный гипогонадизм

Гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ) включает ряд заболеваний, все характеризующиеся низким уровнем эндогенных гонадотропинов или их отсутствием и, следовательно, низким или неопределяемым уровнем половых гормонов как у детей, так и у взрослых.

У мужчин препубертатного и пубертатного возраста с ГГ уровни АМГ могут быть ниже нормы по сравнению с нормальным диапазоном для мужчин [65], тогда как в постпубертатном периоде уровни могут быть высокими по сравнению с нормальными уровнями у мужчин [66].Эти явления можно объяснить отсутствием стимула ФСГ в препубертатном периоде и отсутствием опосредованного интратестикулярным тестостероном подавления секреции АМГ во время и после полового созревания, соответственно [6, 22, 23, 67]. Однако пубертатный и постпубертатный уровни могут быть низкими у пациентов с более тяжелой формой ГГ. Это, вероятно, является следствием отсутствия стимула ФСГ и, соответственно, меньшего пула клеток Сертоли, вызывающих недостаточную секрецию АМГ [68].

AMH был предложен в качестве инструмента для дифференциации HH и конституциональной задержки полового созревания, но еще не доказал свою клиническую ценность [65], и некоторые пришли к выводу, что ингибин B, по-видимому, является лучшим маркером из двух [68].

У женщин уровень АМГ находится на низком уровне в пределах нормы из-за частичной гонадотропин-зависимой регуляции АМГ [69]. Традиционная эндокринная оценка (гонадотропины, ингибин B и эстрадиол) остается предпочтительным диагностическим инструментом для этого состояния, но AMH, по-видимому, является многообещающим маркером ответа яичников у пациентов с идиопатическим HH с индуцированным менструальным циклом [70]. Это важно в клиниках по лечению бесплодия, но не так важно в педиатрической практике.

Следовательно, АМГ еще не нашел особого клинического применения в педиатрии при подозрении на ГГ у пациентов любого пола.

6.5.2. Синдром Клайнфельтера (47, XXY)

Синдром Клайнфельтера (СК) характеризуется маленькими яичками, высоким ростом и гипергонадотропным гипогонадизмом взрослых. Мальчики с СК имеют нормальную концентрацию АМГ до полового созревания [71–75]. После ожидаемого снижения пубертатного возраста показатели АМГ падают до субнормальных концентраций [71, 72, 74, 76]. Это может быть объяснено прогрессирующим разрушением семенников, наблюдаемым у пациентов с 47, XXY [71]. Таким образом, АМГ является отличным маркером функции яичек у этих пациентов.

6.6. Высокие концентрации AMH
в сыворотке 6.6.1. Опухоли из гранулезных клеток

Опухоли из гранулезных клеток — это опухоли полового канатика, которые составляют 2–5% новообразований яичников [77–80]. Однако только несколько процентов наблюдаются в препубертатном возрасте [81]. У девочек препубертатного возраста опухоли из гранулезных клеток могут проявляться как преждевременное половое созревание [82, 83]. В 1992 году АМГ был впервые идентифицирован как маркер гранулезной опухоли [84]. Было показано, что сывороточный АМГ является достаточно надежным и специфическим маркером опухолей гранулезных клеток и их активности [83, 85–90].Однако на поздних стадиях большие опухоли могут постепенно терять экспрессию АМГ, что делает АМГ менее надежным маркером в этих более запущенных случаях [5, 82]. Одно исследование прямо показало, что размер опухоли обратно пропорционален экспрессии AMH [91].

В условиях педиатрической клинической практики девочка препубертатного возраста с мужской концентрацией АМГ должна быть тщательно обследована на предмет наличия яичек (то есть полного типа синдрома нечувствительности к андрогенам) или патологии яичников (т.е., гранулезно-клеточная опухоль). Однако гранулезно-клеточная опухоль не может быть исключена у девочки, у которой значения АМГ находятся в пределах нормы.

АМГ вместе с ингибином был предложен как остаточный и рецидивный онкомаркер после операции [85].

6.6.2. PCOS

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) вызывает ановуляторное бесплодие и гиперандрогенизм наряду с повышенным уровнем АМГ у женщин в пременопаузе [4, 92–94]. Однако не было доказано, что АМГ является чувствительным и специфическим диагностическим маркером ни СПКЯ, ни морфологии поликистозных яичников [95].Четких пороговых значений не существует в подростковом возрасте [96, 97], и для взрослых было предложено несколько пороговых значений с разной степенью чувствительности и специфичности [4, 95, 98, 99].

Первоначально после менархе ановуляторные нерегулярные менструальные кровотечения являются обычным явлением и часто проходят без диагностики или лечения [100–102]. Если у девочки-подростка наблюдается длительный период олигоменореи, повышенное значение АМГ в сыворотке может указывать на лежащее в основе СПКЯ [92, 103, 104]. Менструальный цикл оказывает лишь незначительное влияние на АМГ и снижается с помощью пероральных контрацептивов [46, 105, 106], что делает его полезным маркером основной патологии, а именно СПКЯ, у этих пациентов, когда обнаруживается высокая концентрация АМГ.

В заключение, AMH является очень полезным сывороточным маркером дифференцировки и функции гонад при нарушениях репродуктивной функции у детей. В этой статье была предпринята попытка упростить корреляцию между тремя анализами AMH и проанализировать их полезность в диагностике и ведении пациентов с различными педиатрическими нарушениями репродуктивной эндокринологии.

7. Дела
7.1. Случай 1: Мальчик, родившийся с анорхией

Этот мальчик родился с гипоплазией мошонки, без пальпируемых яичек в мошонке или паховом канале и с очень большим микропенисом.Проведена лапароскопия в возрасте 4 лет, выявлены нормальные семявыносящие протоки и нормальные сосуды яичка. Однако внутрибрюшных яичек не было. Тест на ХГЧ в возрасте 6 лет показал уровень тестостерона ниже 0,23 нмоль / л. На этом был поставлен диагноз анорхии, который, кроме того, подтверждался неопределяемыми концентрациями АМГ. Ингибин B всегда не обнаруживался. Уровень ЛГ был неизмеримым, а уровень ФСГ составлял от 1,37 до 1,63 Ед / л до индукции полового созревания. Дополнительное лечение тестостероном было начато в возрасте 10 лет.5, чтобы вызвать половое созревание.

7.2. Случай 2: AMH-отрицательный PMDS Пациент

Этот пациент родился в срок с левым ретрактивным яичком и правым мошоночным семенником. В месячном возрасте появилась правосторонняя паховая грыжа. Кариотип был нормальным мужчиной 46 лет, XY. Концентрация ингибина B была нормальной (402 пг / мл), а уровни ФСГ, ЛГ и тестостерона в сыворотке были в пределах нормального диапазона для возраста. Грыжа в возрасте трех месяцев выявила орган, похожий на яичник, с двусторонним прикреплением фаллопиевых труб.Гистология показала нормальную ткань яичек, была проведена орхидопексия. Впоследствии была проведена лапароскопия, и была обнаружена и удалена матка, включая двусторонние фаллопиевы трубы. Сывороточный АМГ не был обнаружен, и, следовательно, был секвенирован ген AMH . Как показано на рисунке 1, это привело к обнаружению двух гетерозиготных миссенс-мутаций в экзонах 1 и 2 AMH , соответственно, то есть замене неполярного аланина неполярным пролином (стр.Ala120Pro) в экзоне 1 и заменой полярного тирозина полярным цистеином (p.Tyr167Cys) в экзоне 2.

Через полтора года после рождения этого мальчика родился младший брат с аналогичным фенотипом и были продемонстрированы те же мутации AMH .

7.3. Случай 3: AMH-положительный пациент с PMDS

Этот пациент родился доношенным с непальпируемым двусторонним крипторхизмом. Кариотип был нормальным мужчиной 46 лет, XY. Тест на ХГЧ в возрасте 4,5 лет показал повышение уровня тестостерона сыворотки с <0.От 23 до 2,65 (на 3-й день) и 1,86 нмоль / л (на 4-й день) соответственно. Сывороточный ингибин B не определялся, а уровни ФСГ и ЛГ были нормальными. Лапароскопия в возрасте двух лет выявила наличие внутрибрюшных яичек, матки и двусторонних фаллопиевых труб; Таким образом, были выполнены орхидопексия и гистерэктомия. Сывороточный АМГ обнаруживался в 5 из 5 проб в диапазоне от 17 до 75 пмоль / л. Следовательно, был секвенирован ген AMH-RII . Как показано на фиг.1, была подтверждена гомозиготная миссенс-мутация в AMH-RII , то есть замена полярной аспарагиновой кислоты полярным тирозином (стр.Asp490Tyr) в экзоне 9.

Через три года после рождения этого мальчика родился младший брат с аналогичным фенотипом и была продемонстрирована та же мутация AMH-RII .

Благодарности

Эта работа была поддержана исследовательскими грантами Исследовательского комитета Ригшоспиталет (Мари Линдхардт Йохансен), Фонда Ново Нордиск (Андерс Юул) и Исследовательского комитета столичного региона (Эва Райперт-Демейтс).

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за лечением бесплодия

Номер 773 (Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Это заключение комитета было разработано Комитетом гинекологов Америки и гинекологами в сотрудничестве с членами комитета Амандой Н.Каллен, доктор медицины, и Дейл В. Стовалл, доктор медицины.


РЕФЕРАТ: Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника. Производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни. Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции; однако использование уровней антимуллерова гормона в сыворотке для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников.Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови в любой группе женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, которые либо никогда не пытались забеременеть, либо ранее забеременели без посторонней помощи. Основываясь на текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этом отношении.В настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности. Необходимы дополнительные данные, чтобы определить полезность антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера синдрома поликистозных яичников или предиктора будущих менструаций у женщин, получивших гонадотоксическую терапию.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

  • Оценка уровня антимуллеровых гормонов в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

  • Хотя уровни антимуллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, находящихся в циклах вспомогательной репродукции, использование антимуллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено отсутствием международных стандартов анализов и различными методами методологии.

  • Однократная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока до беременности.

  • Использование уровней антимуллеровых гормонов в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.

  • В настоящее время уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

  • Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимуллеровых гормонов для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования таких пациентов по фертильности.

  • Регулярное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования выкидыша не рекомендуется.


Пример из практики

26-летняя женщина представляет на прием к здоровой женщине. В рамках обычного консультирования вы обсуждаете с ней влияние старения на фертильность. Она говорит вам, что сейчас не готова забеременеть, но хотела бы забеременеть в будущем. Она также упоминает, что ее подруге недавно сделали анализ крови, чтобы «проверить количество яиц, чтобы она знала, сколько еще она может ждать, чтобы родить ребенка.«Пациентка спрашивает, предложите ли вы ей такой же тест.


Пожизненная функция яичников и концепция яичникового резерва

Количество ооцитов в яичниках достигает максимального числа (обычно 7-8 миллионов) примерно на 20 неделе беременности. С этого момента происходит быстрая атрезия ооцитов в яичнике. К возрасту полового созревания в обоих яичниках остается примерно 500 000 ооцитов. Каждый месяц активируется группа фолликулов, содержащих ооциты, которые либо прогрессируют до овуляции, либо становятся атретичными.Таким образом, количество ооцитов в яичниках уменьшается с увеличением возраста 1. Общее количество гонадотропин-зависимых фолликулов и ооцитов, содержащихся в яичниках человека в любой момент времени, известно как «овариальный резерв». Когда человек в репродуктивном возрасте приближается к менопаузе и количество ооцитов уменьшается, качество ооцитов также ухудшается. Плохое качество ооцитов характеризуется снижением оплодотворения ооцитов, последующего развития эмбриона и имплантации эмбриона.Кроме того, возрастное снижение качества ооцитов приводит к увеличению эмбриональной анеуплоидии. После
менопауза
(определяемый как заключительный менструальный период в результате физиологического постоянного снижения уровней гонадных гормонов, подтвержденного 12-месячной аменореей у женщин с маткой), в обоих яичниках содержится мало или совсем нет гонадотропных фолликулов.

Существуют данные, подтверждающие использование уровней антимюллерова гормона для оценки резерва яичников у бесплодных женщин и выбора протоколов стимуляции яичников в этой популяции.Однако использование уровней антимюллерова гормона в сыворотке для консультирования по вопросам фертильности у женщин без диагноза бесплодия в настоящее время не подтверждается данными из высококачественных источников 2 3. Данные и рекомендации в этом Заключении Комитета относятся к женщинам, не обращающимся за лечением от бесплодия. Для получения информации об использовании теста яичникового резерва у бесплодных женщин и женщин, готовящихся к лечению бесплодия, см. Американское общество репродуктивной медицины.
Тестирование и интерпретация показателей резерва яичников
, одобренный Американским колледжем акушеров и гинекологов 4.


Антимуллеров гормон

Антимуллеров гормон вырабатывается клетками гранулезы, окружающими каждый ооцит в развивающемся фолликуле яичника (а также клетками Сертоли яичка, где он подавляет развитие мюллерова протоков у мужчин). Антимуллеров гормон секретируется в основном преантральными и небольшими (менее 8 мм) антральными фолликулами яичника. Хотя количество преантральных фолликулов и малых антральных фолликулов довольно постоянно в течение данного менструального цикла, это количество фолликулов медленно уменьшается с возрастом.Таким образом, производство и уровни антимюллерова гормона в сыворотке в любой момент времени отражают овариальный резерв женщины, и многочисленные исследования показали, что уровни антимюллерова гормона снижаются на протяжении репродуктивной жизни 5 6 7 8.

Наряду с другими методами овариального резерва оценка (включая уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], количество антральных фолликулов, объем яичников, уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке на 3-й день менструального цикла, а также тест на провокацию цитрата кломифена), уровни антимюллерова гормона в сыворотке полезны для прогнозирования ответа яичников для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников.Одним из преимуществ сывороточных уровней антимюллерова гормона перед другими доступными методами, помимо его способности прогнозировать ответ яичников, является то, что оценка уровня антимуллерова гормона может быть получена практически в любое время во время менструального цикла (в отличие от ФСГ и эстрадиола, которые следует оценивать на ранней стадии). в фолликулярной фазе менструального цикла). Однако, хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке не сильно изменяются во время менструального цикла, умеренные колебания уровней антимуллерова гормона составляют примерно 1.Сообщалось о 3 нг / дл 9. Кроме того, несмотря на то, что уровень антимюллерова гормона снижается на протяжении репродуктивной жизни, с течением времени наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, начиная с периода полового созревания 10 11 12 13 14 15. Более того, когда изучались сывороточные уровни антимюллерова гормона в нескольких разных популяциях многие из этих исследований показали значительную вариабельность уровней антимюллерова гормона в конкретной популяции.


Коммерчески доступные анализы антимуллеровых гормонов

Хотя существует несколько коммерчески доступных анализов, сравнение уровней антимуллеровых гормонов в разных анализах или даже у одного и того же человека с использованием одного и того же анализа затруднительно.Хотя идеальный анализ антимюллерова гормона должен иметь высокую чувствительность (способность правильно идентифицировать людей с заболеванием) для уменьшения резерва яичников, хорошую точность (несколько измерений будут близки друг к другу) и широкие пределы диапазона (анализ может точно определять очень низкие уровни и очень высокие уровни), доступные в настоящее время анализы различаются по своей методологии и референсным диапазонам и могут демонстрировать значительную вариабельность внутри наблюдателя. Более того, в настоящее время нет международных стандартов анализа 16 17 18.Таким образом, эту информацию необходимо учитывать при интерпретации результатов теста для отдельного пациента.


Антимюллеровый гормон как прогностический фактор будущей фертильности

Акушер-гинеколог должен проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о предсказуемости уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови у любой группы женщин с низкой распространенностью бесплодия, включая женщин репродуктивного возраста, у которых никогда не было бесплодия. пытались забеременеть или забеременели ранее без посторонней помощи.Несколько исследований продемонстрировали, что антимюллеров гормон не может точно предсказать вероятность беременности у женщин, которые не являются бесплодными. Проспективное исследование 186 молодых здоровых женщин в Дании (возраст 19–35 лет), прекративших контрацепцию для достижения беременности, оценило предсказуемость одного уровня антимюллерова гормона в сыворотке для беременности в течение следующих шести менструальных циклов. Ежемесячная вероятность беременности у женщин с
низкий уровень антимюллерова гормона в сыворотке
(определяется как меньше или равно 10 пмоль / л или приблизительно 1.4 нг / мл) не отличался от такового у женщин с нормальным уровнем антимуллерова гормона в сыворотке 19. Совсем недавно исследование 750 женщин, не страдающих бесплодием и активно пытающихся забеременеть, не обнаружило связи между
Уровни антимюллерова гормона в сыворотке
(определяется как 0,7 нг / дл или менее) и время до наступления беременности для женщин в возрасте от 38 до 44 лет 20. В исследовании женщин с задокументированной фертильностью (ранее имевшая место самопроизвольной потерей беременности), снова не было обнаружено значительной связи. между уровнем антимуллерова гормона в сыворотке крови и сроком до беременности 21.Таким образом, на основании текущей информации, единичная оценка уровня антимуллерова гормона в сыворотке, полученная в любой момент времени в популяции женщин с предполагаемой фертильностью, не представляется полезной для прогнозирования срока беременности и не должна использоваться для консультирования пациентов в этой ситуации. внимание.


Антимюллеров гормон как предиктор менопаузы

Способность точно предсказать наступление менопаузы даст важные клинические знания. Учитывая известное снижение уровня антимюллерова гормона с возрастом (уровни сывороточного антимуллерова гормона становятся неопределяемыми у женщин в постменопаузе), сывороточный антимуллеров гормон был исследован как маркер времени до менопаузы.Однако исследования использования антимюллерова гормона для этой цели (или использования антимюллерова гормона в сочетании с другими предикторами, такими как возраст) дали противоречивые результаты. Некоторые исследования показали, что антимюллеровый гормон имеет высокую прогнозирующую способность в отношении времени до менопаузы 22, а другие продемонстрировали, что прогнозирующий эффект снижается с увеличением возраста 23. Даже среди благоприятных исследований данные ограничены неоднородностью исследуемых популяций 24, траектория снижения также кажется различаются между женщинами 2, и использование антимюллерова гормона в качестве предиктора наступления менопаузы в настоящее время не подходит для клинической практики.В октябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило маркетинг (через предварительную проверку de novo) теста на антимюллеровые гормоны, чтобы помочь в определении менопаузального статуса пациента. Тест «предназначен для использования только в сочетании с другими клиническими оценками и лабораторными данными», и опубликованные рецензируемые данные о точности и клинической эффективности этого конкретного теста в настоящее время недоступны 25. Для получения дополнительной информации, в том числе в US Food и рекомендации Управления по лекарствам для врачей, см. пресс-релиз 25 от 24 октября 2018 г.


Антимуллеровый гормон как биомаркер синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и частая причина олигоовуляции, гиперандрогении и бесплодия. Возможность поставить точный диагноз важна для устранения метаболических и репродуктивных рисков, связанных с расстройством 26. Антимуллеров гормон был предложен в качестве дополнительного биомаркера для диагностики СПКЯ. Тем не менее, данные противоречат друг другу относительно того, является ли антимюллеров гормон более чувствительным, чем количество антральных фолликулов, визуализируемых ультразвуком, для диагностики СПКЯ 12, 13, менее чувствительным 14, или ни один из маркеров не превосходит 15.Таким образом, в настоящее время уровни антимюллерова гормона в сыворотке не являются частью принятых диагностических критериев СПКЯ.


Антимюллеров гормон как оценка резерва яичников после гонадотоксической терапии

Показатели выживаемости женщин репродуктивного возраста, больных раком, с годами продолжали улучшаться. Соответственно, это привело к повышенному вниманию к влиянию гонадотоксической химиотерапии на долгосрочную функцию яичников и потенциал фертильности 27. Хотя уровни антимуллерова гормона перед лечением могут помочь предсказать менструацию и потенциал для продолжительной аменореи после завершения лечения 28, уровни антимуллерова гормона после лечения очень вариабельны 29, и эта высокая вариабельность влияет на полезность уровней антимюллерова гормона после химиотерапии 28.Нет долгосрочных данных о рождаемости и рождаемости. Необходимы дополнительные данные об использовании сывороточных уровней антимюллерова гормона для прогнозирования фертильности после химиотерапии и для консультирования этих пациентов по фертильности.


Антимюллеровый гормон и риск выкидыша

В дополнение к его роли в качестве маркера яичникового резерва, антимюллеровый гормон был исследован как маркер компетентности ооцитов и, следовательно, риска потери беременности. Небольшие ретроспективные исследования дали противоречивые результаты: одни исследования обнаружили связь между потерей беременности и низким уровнем антимюллерова гормона 30 31 32 33 34, а другие не сообщали об отсутствии связи между ними 35 36.Тем не менее, в единственном доступном крупном проспективном когортном исследовании с участием более 1200 женщин, вторичного анализа исследования, оценивающего влияние низких доз аспирина на живорождение у женщин с историей одной или двух выкидышей в анамнезе, значений антимюллерова гормона перед беременностью. не были связаны с потерей беременности 37. Таким образом, в настоящее время не рекомендуется рутинное тестирование на антимуллеровы гормоны для прогнозирования невынашивания беременности.


Заключение

Хотя уровни антимюллерова гормона в сыворотке являются известным предиктором ответа яичников на стимуляцию экзогенным гонадотропином у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, использование уровней антимюллерова гормона у женщин с предполагаемой фертильностью ограничено отсутствием международных стандартов анализа. и различные методики анализа.Необходимы дополнительные данные для определения полезности антимюллерова гормона в качестве предиктора времени наступления менопаузы, биомаркера СПКЯ или предиктора будущих менструаций у женщин, получавших гонадотоксическую терапию. Однако в настоящее время оценка уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови, как правило, не следует заказывать или использовать для консультирования женщин, не страдающих бесплодием, относительно их репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

Авторское право 2019 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

Использование антимюллерова гормона женщинами, не обращающимися за помощью в связи с бесплодием.Заключение комитета ACOG № 773. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e274–8.

Эта информация разработана как образовательный ресурс для помощи врачам в предоставлении акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как исчерпывающая информация обо всех надлежащих процедурах или методах ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или прогрессом в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние данные. Любые обновления этого документа можно найти на
www.acog.org
или позвонив в ресурсный центр ACOG.

Хотя ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, эта публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на
acog.org
. Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал никакого коммерческого участия в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Как естественным образом повысить уровень АМГ

Что такое уровни АМГ и что они означают?

Если вам когда-либо приходилось проводить MOT для фертильности, возможно, вы слышали об уровнях анти-мюллеровского гормона (AMH). MOT фертильности — измерение AMH или количества антральных фолликулов (AFC) — позволит оценить ваш овариальный резерв.

Итак, что такое уровни AMH и что они значат для вас?

Развивающиеся яйцевые мешочки (фолликулы яичников) выделяют АМГ. Чем больше яиц остается в яичниках, тем выше уровень АМГ в вашем кровотоке. Таким образом, низкий уровень АМГ считается признаком низкого резерва яичников (малого количества развивающихся яичных мешочков). Низкий уровень АМГ нормален для женщины, приближающейся к менопаузе.

«Нормальным» уровнем АМГ считается от 1,0 до 3,0 нг / мл. Очень низкий AMH считается AMH ниже 1.05 нг / мл и все, что ниже 0,16 нг / мл, считается «необнаружимо низким» уровнем АМГ.

Возможные причины низкого АМГ включают:

  • Ваш возраст — по мере того, как вы становитесь старше, уровень АМГ будет естественным образом снижаться
  • Операция по поводу эндометриоза или кисты яичников
  • Аутоиммунное заболевание
  • Ваша ДНК

Как может быть AMH уровни улучшаются естественным путем?

Хорошо задокументировано, что увеличение возраста коррелирует со снижением уровня АМГ, что отражает плохой овариальный резерв по мере приближения менопаузы.Однако колебания уровня АМГ от цикла к циклу являются нормальным явлением, а это означает, что, хотя определенные факторы вызывают естественное снижение уровней, они также могут улучшаться естественным путем, и это не всегда следует за тем, что кажется прослеживаемой закономерностью. Хотя может быть трудно предсказать, когда у вас будут месяцы с более высоким или низким уровнем АМГ, один из способов стимулировать естественное повышение уровня АМГ в вашем организме — это придерживаться диеты, богатой необходимыми питательными веществами, такими как витамин D.

Можно ли забеременеть естественным путем с низким уровнем АМГ?

Да.Хорошая новость заключается в том, что, хотя низкий АМГ означает, что у вас низкий резерв яичников, это не означает, что вы не сможете зачать ребенка естественным путем. Вполне возможно забеременеть от собственных яйцеклеток или донорских яйцеклеток с низким уровнем АМГ. В конце концов, достаточно одного здорового яйца.

Ваш уровень AMH не расскажет всю историю вашей фертильности — есть другие способы повысить фертильность. Если вы испытываете трудности, вам могут посоветовать попробовать ЭКО, но все зависит от вашей личной ситуации. Вероятность естественного зачатия может быть ниже, если уровень ниже минимального, но вы сможете обсудить все варианты со своим врачом.

Могут ли колебаться уровни АМГ?

Да, уровни АМГ колеблются. Когда вам говорят, что у вас низкий уровень АМГ, это может вас расстроить, но, несмотря на это, многие женщины беременеют естественным путем. Тесты AMH не дают всей картины из-за колебаний AMH. В некоторые месяцы у вас может быть более высокий уровень АМГ (следовательно, более высокий уровень созревания яиц) по сравнению с другими месяцами, когда у вас более низкий уровень АМГ (меньшее количество созревающих яиц).

Кроме того, измерения AMH могут варьироваться от лаборатории к лаборатории и от человека к человеку.Даже способ хранения крови может повлиять на результаты анализа. Это также не обязательно предсказывает шансы на зачатие с помощью ЭКО.

Люди с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) часто имеют повышенный уровень АМГ, поэтому тест на АМГ может быть менее точным в прогнозировании овариального резерва у пациентов с СПКЯ.

Во время обследования спросите своего врача, насколько можно ожидать вариабельности.

Низкие уровни АМГ при плохом усвоении питательных веществ

Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что у женщин с болезнью Крона уровень АМГ был намного ниже, чем у женщин, у которых не было болезни Крона.Считалось, что это связано с тем, что люди с болезнью Крона борются за усвоение основных питательных веществ, необходимых для зачатия.

Как Impryl может помочь

Один из способов помочь вам повысить общую фертильность, несмотря на низкий уровень АМГ, СПКЯ или пожилой возраст, — это придерживаться диеты, богатой необходимыми питательными веществами, или вы можете подумать о приеме Impryl — диетической добавки, ориентированной на специалистов. Имприл рекомендуется всем мужчинам и женщинам, пытающимся зачать ребенка. Питательные вещества в Impryl находятся в активной форме, поэтому легко усваиваются.Impryl помогает сперматозоидам и яйцеклеткам улучшить их естественную антиоксидантную защиту и выработку высокой энергии — оба эти фактора необходимы для производства спермы и яйцеклеток высочайшего качества, необходимых для рождения ребенка.

Низкий уровень АМГ — обычная проблема для женщин, когда они пытаются забеременеть, но было доказано, что микронутриенты в Impryl повышают уровень АМГ, что может иметь решающее значение для вашего успеха.

Другие интересные темы

Глоссарий по фертильности на 2021 год

Повышение шансов на беременность после выкидыша

Сколько времени требуется для развития сперматозоидов

Повышенный уровень антимюллерова гормона и размер яичников в подгруппе женщин с функциональной гипоталамической аменорой : дальнейшее выявление связи между синдромом поликистозных яичников и функциональной гипоталамической аменореей

Предпосылки

Функциональная гипоталамическая аменорея — это расстройство, характеризующееся прекращением менструального цикла при отсутствии органического заболевания.У большинства пациентов это происходит во взрослом возрасте после стрессового события и может быть связано с состоянием легкой хронической депривации энергии. Эндокринный паттерн характеризуется низким уровнем эстрогена с отсутствием ответа на тест с провокационным прогестагеном и низко-нормальным уровнем гонадотропина. Несколько исследований показали, что у некоторых из этих женщин могут быть некоторые признаки синдрома поликистозных яичников; Эти особенности включают повышенный андрогенный ответ на гонадотропины, повышенные уровни антимюллеровского гормона и измененную морфологию яичников или увеличение размера яичников.Эти данные предполагают связь между этими двумя совершенно разными расстройствами: функциональной гипоталамической аменореей и синдромом поликистозных яичников. Важность возможного сосуществования этих расстройств у некоторых женщин важна для последующего наблюдения за этими женщинами и для их лечения, если они хотят забеременеть.

Цель

Определить, может ли подгруппа хорошо охарактеризованных женщин с функциональной гипоталамической аменореей сосуществовать с синдромом поликистозных яичников.

Дизайн исследования

Ретроспективный анализ женщин с функциональной гипоталамической аменореей. Были изучены 40 последовательных пациентов и 28 контрольных пациентов нормального возраста. Кровь была взята для определения сывороточного уровня антимюллерова гормона, андрогенов и других гормонов, и всем женщинам было проведено ультразвуковое исследование яичников.

Результаты

Во всей группе женщин с функциональной гипоталамической аменореей антимюллеров гормон и объем яичников были больше, чем у контрольных пациенток.У 13 пациентов (32,5%) антимюллеров гормон был повышен (> 4,7 нг / мл, уровни соответствовали синдрому поликистозных яичников), и в этой группе объем яичников был значительно больше, чем у остальных пациентов с функциональной гипоталамической аменореей. У четырех из 13 женщин с функциональной гипоталамической аменореей, у которых был повышенный уровень антимюллерова гормона (10%), также был объем яичников ≥10 см3 (что соответствует синдрому поликистозных яичников). У этих пациентов все изученные андрогены были в верхнем диапазоне нормы или слегка повышены, несмотря на низкий уровень гонадотропинов; средний уровень общего тестостерона был значительно выше, чем у других пациенток с повышенными значениями антимюллерова гормона и нормальным размером яичников ( P <.05.) Шесть других женщин с функциональной гипоталамической аменореей, у которых был повышен уровень антимюллерова гормона, также имели отдельные повышения уровня некоторых андрогенов, но средний тестостерон и размер яичников были нормальными.

Выводы

До 10% женщин с функциональной гипоталамической аменореей могут иметь одновременно синдром поликистозных яичников. Поскольку до появления аменореи эти женщины не сообщали о признаках или симптомах этого расстройства, это не похоже на случайную связь.Следует учитывать возможность того, что функциональная гипоталамическая аменорея способствует появлению синдрома поликистозных яичников или, что более вероятно, мягкий (овуляторный) фенотип синдрома поликистозных яичников предрасполагает к развитию функциональной гипоталамической аменореи. Возможные механизмы неясны и требуют изучения, но могут включать общие уязвимости, такие как психологические расстройства и расстройства настроения.

Ключевые слова

антимюллерова гормона

функциональная гипоталамическая аменорея

Синдром поликистозных яичников

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2016 Elsevier Inc.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Что может сказать вам ваш уровень

Гормоны, гормоны, гормоны. Вы, вероятно, наиболее знакомы с такими препаратами, как эстроген, инсулин, прогестерон, окситоцин и тестостерон. А если вы были беременны, вам также может быть известно о хорионическом гонадотропине ​​человека (ХГЧ).

Итак, антимюллеров гормон (АМГ), возможно, не самый обсуждаемый гормон — или даже не самый известный гормон, связанный с репродуктивным здоровьем.Но это, безусловно, стоит понять, особенно если вы надеетесь забеременеть в будущем.

Здесь мы глубоко погружаемся в AMH, в том числе:

  • какие уровни AMH могут сказать вам
  • какие уровни AMH не могут сказать вам
  • отношения AMH к FSH и IVF
  • как ваш врач может использовать результаты теста

Антимюллеров гормон или АМГ — это гормон, вырабатываемый клетками гранулезы в фолликулах яичников. По данным Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG), выработка АМГ отражает ваш овариальный резерв.

Думайте о своем яичниковом резерве как о корзине яиц. Обычно вы рождаетесь с корзиной, полной яиц, и эти яйца расходуются за всю жизнь.

Тест AMH может определить количество яиц. Низкий уровень АМГ указывает на уменьшение резерва яичников (DOR) или низкое количество яйцеклеток, поэтому гормон связан с фертильностью. Другими словами, если у вас есть DOR, ваша корзина с яйцами начинает опустошаться.

Но вот что интересно: низкий AMH предполагает DOR, но не является точным.Кроме того, AMH не , а сообщает вам, являются ли яйца в корзине хорошими.

Некоторые врачи назначают уровень AMH как «тест на фертильность». Но это проблематично именно потому, что AMH не рассказывает всей истории.

Вот почему ACOG говорит, что эту оценку не следует заказывать для людей, не страдающих бесплодием, для обсуждения своего репродуктивного статуса и будущего потенциала фертильности.

Фактически, тестирование AMH, если вы моложе 35 лет и не диагностировано как бесплодие, может вызвать ненужную тревогу, говорит Марк П.Тролис, доктор медицины, директор центра Fertility CARE: Центр ЭКО и профессор акушерства и гинекологии Медицинского колледжа Университета Центральной Флориды.

«Хотя результаты скрининга на АМГ могут побудить людей по выбору заморозить яйца, необходимо подробное консультирование об истинном значении уровней АМГ», — объясняет он.

Если вы ищете конкретные ответы о естественной фертильности, вам не стоит искать уровни АМГ. «Это потому, что AMH не может точно предсказать естественную фертильность», — говорит Тролис.

Однако, если вы проходите экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), Тролис говорит, что AMH можно использовать для прогнозирования количества яйцеклеток, которые вы можете произвести, а также дозировки лекарств для стимулирования яйцекладки.

Джессика Скотчи, MD, REI, акушер-гинеколог отделения репродуктивной медицины Теннесси, соглашается. «У не бесплодной популяции уровни АМГ не предсказывают время, необходимое для зачатия, и они не предсказывают бесплодие», — говорит она.

(Мы знаем, что «бесплодие» может звучать как сложный двойной негатив, но это относится к людям, которые не пытаются зачать ребенка и, следовательно, не имеют доказанных трудностей.)

Однако Скотчи говорит, что при использовании в качестве части обследования на бесплодие АМГ может помочь врачам понять, стареют ли яичники быстрее, чем следовало бы, и остается ли меньше яйцеклеток.

«Уровни АМГ также могут лучше всего предсказать, как будет развиваться стимуляция яичников, если они используются при создании протоколов ЭКО», — говорит она.

В настоящее время лучший способ определения старения яичников, согласно Тролису, — это объединение вашего хронологического возраста, количества антральных фолликулов (AFC) на сонограмме (УЗИ) и AMH.AFC подсчитывает количество маленьких кист на яичнике, которые представляют собой яйца.

Поскольку AMH отражает количество яйцеклеток, оставшихся у вас в яичнике, Тролис говорит, что AFC и AMH являются отличными ориентирами для оценки количества ( количество ) яйцеклеток, которые у вас есть.

Тем не менее, он указывает, что ваш день рождения является лучшим показателем качества яиц. «Хотя количество и качество ухудшаются по мере того, как вы становитесь старше, возраст является лучшим индикатором ваших шансов на беременность», — говорит он.

Кроме того, Тролис говорит, что использование скринингового теста на снижение резерва яичников в популяции с низким риском DOR даст большее количество ложноположительных результатов.

Это означает обозначение людей как имеющих DOR, хотя у многих фактически может быть нормальный резерв яичников. Поэтому он не рекомендует использовать АМГ для прогнозирования фертильности.

Другими словами, если 100 человек в возрасте от 20 до 20 лет пройдут проверку уровня AMH, и 15 из них получат в результате ярлык DOR, это может вызвать чрезмерный стресс у этих 15 — тогда, возможно, только некоторые из них будут на самом деле продолжаются проблемы с беременностью.

Определение уровня AMH — это простой анализ крови. Поскольку результаты измерений в основном остаются стабильными на протяжении всего цикла, ваш врач может назначить анализ в любое время.

В качестве общего руководства следующие уровни (в нанограммах на миллилитр) представляют нижний предел значений АМГ в сыворотке по возрасту:

  • 45 лет: 0,5 нг / мл
  • 40 лет: 1 нг / мл
  • 35 лет: 1,5 нг / мл
  • 30 лет: 2,5 нг / мл
  • 25 лет: 3.0 нг / мл

Вышеуказанные уровни считаются консервативными оценками, и пороговые значения также зависят от лаборатории. Любые результаты необходимо обсудить с врачом, назначившим тест.

Согласно Тролису, уровни АМГ ниже 1,6 нг / мл предсказывают меньшее количество яйцеклеток, извлеченных с помощью ЭКО. Уровни ниже 0,4 нг / мл очень низкие.

Хотя результаты анализов полезны, важно также отметить, что с возрастом у вас будет меньше яиц. Это нормально! Это означает, что уровень АМГ снижается на протяжении репродуктивной жизни.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вырабатывается гипофизом и участвует в половом развитии и функционировании. ФСГ стимулирует рост яиц в яичниках, что вызывает повышение уровня эстрогена, а затем и прогестерона.

A более высокий уровень FSH обычно указывает на низкий резерв яичников, в то время как более низкий уровень AMH указывает на низкий резерв.

Как и в случае с AMH, ваш врач может назначить тест для определения уровня ФСГ, чтобы определить текущий резерв яичников.

Хотя ФСГ может быть полезным инструментом, большинство экспертов сходятся во мнении, что АМГ может быть более надежным предиктором резерва яичников, поскольку его уровни остаются неизменными на протяжении всего менструального цикла — и от цикла к циклу.

В целом, Тролис утверждает, что чем больше яиц произведено с помощью стимуляции и извлечения ЭКО, тем выше вероятность развития и переноса разумного количества хороших эмбрионов. (Когда яйцеклетки оплодотворяются спермой, вы получаете эмбрионы. Не каждая извлеченная яйцеклетка обязательно будет успешно оплодотворена при ЭКО.)

«По мере того как женщина стареет, процент хромосомных аномальных яиц, способствующих возникновению аномальных эмбрионов, увеличивается. Таким образом, чем меньше количество извлеченных яиц, тем меньше процент эмбрионов », — говорит он. В то время как более низкий уровень АМГ снижает эффективность ЭКО , Тролис говорит, что это более заметно у женщин в возрасте от 30 и старше.

Чтобы снова использовать нашу аналогию с корзиной для яиц для объяснения количества и качества: в возрасте от 20 до 30 лет у вас обычно больше яиц — и больше «золотых» (хороших) яиц.В возрасте от 30 и старше у вас обычно меньше яиц и меньше золотых яиц.

Но молодой человек с небольшим количеством яйцеклеток (низкий АМГ) все равно должен иметь более высокий процент золотых, и, следовательно, лучший успех ЭКО (извлечено больше яйцеклеток высокого качества), чем у пожилого человека.

Пожилому человеку, безусловно, может повезти, и у него останется много яиц, но более высокий процент этих яиц потеряет свой «золотой статус» в результате старения и может не привести к нормальным эмбрионам.

Скотчи указывает на более низкий уровень АМГ (

  • более низкий выход яиц при извлечении
  • более высокий риск отмены цикла (что означает, что ваш цикл ЭКО отменяется, а яйца не извлекаются) К сожалению, не существует проверенных способов повышения уровня АМГ.

    Но хотя вы не можете увеличить количество яиц (количество), вы можете работать над сохранением качества яиц, отказавшись от курения и поддерживая здоровый вес в соответствии с рекомендациями врача. И употребление табака, и ожирение связаны с более низким качеством яиц.

    Помните, даже если у вас меньше яиц, у вас все равно останутся хорошие — и это увеличит ваши шансы на успешное оплодотворение.

    Помимо определения количества яйцеклеток, уровни АМГ могут помочь вашему врачу при других заболеваниях, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и менопауза.

    СПКЯ — одно из самых распространенных гормональных нарушений у женщин. Но хотя многие люди с СПКЯ имеют повышенный уровень АМГ, медицинские сообщества (например, ACOG) не достигли консенсуса в отношении использования уровней АМГ в качестве диагностических критериев СПКЯ.

    Когда дело доходит до прогнозирования начала менопаузы, ACOG сообщает, что исследование роли уровней АМГ дало противоречивые результаты.

    Есть некоторые свидетельства того, что AMH можно использовать в качестве общего индикатора, но не в качестве окончательного расписания.Одно недавнее исследование показало, что измерение АМГ может помочь врачам оценить ваш последний менструальный цикл.

    Некоторые люди считают, что уровни AMH могут помочь предсказать пол ребенка, но Тролис говорит, что ему не известны доказательства того, что AMH каким-либо образом влияет на определение пола ребенка. «Плоды мужского и женского пола вырабатывают разное количество АМГ во время беременности», — говорит он.

    Уровни АМГ помогают определить ваш овариальный резерв или количество яйцеклеток, которые у вас есть на момент тестирования.С возрастом эти уровни снижаются. Врачи могут назначить тест AMH в качестве диагностического инструмента, который поможет начать разговор о фертильности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *