Тест 10 мме мл: Тест FemiTest Ultra для определения беременности, чувствительность 10 мМЕ/мл., 1 шт.

Содержание

Тест FemiTest Ultra для определения беременности, чувствительность 10 мМЕ/мл., 1 шт.

Тест FemiTest Ultra для определения беременности, чувствительность 10 мМЕ/мл., 1 шт. купить в детском интернет-магазине ВотОнЯ по выгодной цене.

  Санкт-Петербург

Ваш город — Санкт-Петербург?

Да

Выбрать другой город

От выбранного города зависит наличие товара

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ОКРУГ

Северо-Западный

Центральный

Южный

Дальневосточный

Сибирский

Уральский

Приволжский

Северо-Кавказский

Регистрация

Войти

город получения заказа:

Санкт-Петербург

Выберите округ

Северо-Западный

Центральный

Южный

Дальневосточный

Сибирский

Уральский

Приволжский

Северо-Кавказский

или воспрользуйтесь поиском

перейти в:

Каталог детских товаров

Каталог cемейной аптеки

способ доставки:

Наши магазины
(розничные покупки и выдача заказов)

Дополнительные пункты выдачи

мой кабинет:

Регистрация

Войти

Тест FemiTest Ultra для определения беременности, чувствительность 10 мМЕ/мл. , 1 шт.

В КОРЗИНУ

В КОРЗИНУ

2.00 балла участникам бонусной программы

Самовывоз:
(бесплатно)

в 73 магазинах забрать
18.11.2021

Добавить в закладки

Тест-полоска FemiTest Ultra с ультравысокой чувствительностью для определения беременности в домашних условиях, чувствительность 10 мМЕ/мл. За 4 дня до предполагаемого дня начала менструации. С помощью FemiTest вы можете определить наступление зачатия в домашних условиях.

  • За 4 дня до предполагаемого дня начала менструации
  • Быстрое получение результата
  • Простота в использовании
  • Точность до 99%
  • Чувствительность составляет 10 мМЕ/мл
  • Использование с первых дней задержки менструации
  • В упаковке 1 тест-полоска

Средний рейтинг

Пока нет отзывов

Вы должны быть авторизованы, чтобы оставить отзыв

Вес брутто: 0.01 кг

Размеры упаковки: 1×7×13 см

Код производителя: 0403-004

Страна изготовления: ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Рекомендуемый возраст: с 18- лет

Рекомендуем для: Девочки

это пустое модальное окно

Тест для определения беременности МАМАTEST (10 мМЕ/мл) 2 тест-полоски в уп — Планета Здоровья

Описание товара

Тест-полоски для определения беременности MAMATEST® обнаруживают присутствие в моче беременной женщины особого гормона – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Вскоре после оплодотворения яйцеклетки развивающаяся плацента начинает вырабатывать этот специфический гормон. На 6-8 день после зачатия концентрация ХГЧ в крови достигает 25 мМЕ/мл; в моче концентрация ХГЧ достигает уровня, на котором можно его диагностировать, на день-два позже, то есть на 7-10 день беременности. На тест-полоску нанесены реагенты, которые при взаимодействии с мочой, содержащей ХГЧ, дают окрашивание, и в тест-зоне появляется четкая цветная полоса. Данную тест-систему рекомендуется использовать утром, так как именно в утренней порции мочи концентрация ХГЧ наиболее высока. Если результат теста кажется сомнительным, рекомендуем проведение двух тестирований с интервалом в 2 дня. На протяжении первых недель беременности концентрация ХГЧ в моче удваивается каждые 48 часов, и результат с каждым днем становится более явным и четким. Если тест на беременность дал положительный результат, обязательно посещение гинеколога. В случае если тест дал отрицательный результат, но месячные по-прежнему задерживаются, необходимо обращение к гинекологу, а также к врачу-эндокринологу для выявления причин нарушения менструального цикла. При получении неожиданных или противоречивых результатов также необходимо обратиться к врачу. Чувствительность от 10 мМЕ/мл Достоверность 99% Надежная диагностика беременности с первого дня задержки менструации Получение результата в течение 3-5 минут

Содержимое упаковки

Две тест-полоски, каждая в индивидуальной упаковке, содержащей пакет с абсорбентом; инструкция по использованию.

Способ применения

Тестирование производить при комнатной температуре. Собрать утреннюю порцию мочи в чистую сухую посуду. Вскрыть индивидуальную упаковку, достать тест-полоску, держа ее за конец, промаркированный буквами HCG. Тест-полоску погрузить в емкость с мочой, держа вертикально, до уровня метки «MAX» на 3 секунды. Затем положить тест-полоску на сухую горизонтальную поверхность. Через 3-5 минут оценить результат. Пакет с абсорбентом выбросить.

Оценка результата

С – контрольная зона, Т – тест-зона Вариант 1: Одна полоска в контрольной зоне, одна полоска в тест-зоне: результат положительный (с наибольшей вероятностью Вы беременны). Вариант 2: Одна полоска в контрольной зоне, тест-зона пуста: результат отрицательный (с наибольшей вероятностью Вы не беременны). Вариант 3: Контрольная зона и тест-зона пусты, либо появилась одна полоска в тест-зоне: результат неверен, тест проведен неправильно. Повторите тестирование. Если результат теста кажется сомнительным, проведите второе тестирование через 2 дня.

Меры предосторожности

Не оценивать результаты теста по прошествии 6 минут. Не использовать тест-полоски с истекшим сроком годности. Не использовать тест-полоски с нарушенной индивидуальной упаковкой. Тест-полоски предназначены только для одноразового использования. Не принимать вовнутрь составные части тест-полосок и абсорбирующее вещество. Держать вне доступа детей.

Условия хранения

Тест-полоски хранить в индивидуальной упаковке при температуре от 4 до 30°С, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей и влаги.

Купить Тест для опред.берем. МАМАTEST (10 мМЕ/мл) 2 тест-полоски в уп в аптеке

Цена на Тест для опред.берем. МАМАTEST (10 мМЕ/мл) 2 тест-полоски в уп

Инструкция по применению для Тест для опред.берем. МАМАTEST (10 мМЕ/мл) 2 тест-полоски в уп

Стремясь к совершенству: критерии идеального теста на беременность

Необходимость точной диагностики беременности существовала всегда, вот почему для решения этой задачи наши предки находили несколько непривычные для современных женщин способы. Например, в книге, написанной более 4 тыс. лет назад, один египетский врач описывает первый тест на беременность: «Пшеницу и ячмень обмотать куском ткани. Ежедневно женщина должна мочиться на него. Затем все смешивается с финиками и песком. Если оба зерна прорастут — она родит, если прорастает только пшеница — родит мальчика, а если прорастет ячмень — девочку. Если ничего не прорастет, она вовсе не родит». Другие методы диагностики носили такой же эмпирический характер и обладали низкой достоверностью, пока не наступила эра доказательной медицины и точной диагностики.

В 1929 г. немецкие ученые Сельмар Ашгейм (Selmar Aschheim) и Бернард Зондек (Bernhard Zondek) опубликовали работу, в которой доказали наличие в моче беременных женщин вещества, способного при инъекции под кожу мышонка вызвать у него созревание половых органов за 4 дня. Они предложили применять этот метод для установления беременности у женщин, что позволило добиться более достоверных и точных результатов.

Впоследствии был открыт гормон, который определяется в моче при беременности, — хорионический гонадотропин (ХГТ). Первый тест для определения беременности в домашних условиях появился в 1971 г., его результата нужно было ждать около 2 ч. В 80-х годах ХХ в. появились первые тесты для быстрого определения беременности. Это были бумажные полоски, пропитанные реактивом. Вскоре бумагу заменили на латекс, что позволило повысить точность результата.

Современные тест-системы позволили женщинам самостоятельно с большой достоверностью определить беременность в домашних условиях. Но чем разнообразнее они становились, тем более высокие требования к качеству, удобству и быстроте диагностики стали предъявлять потребительницы.

Отдел маркетинга компании «Фармаско» провел опрос, целью которого было определение главных критериев идеального теста на беременность с точки зрения представительниц прекрасного пола. Его результаты приводим ниже.

Определение беременности через минимальный срок после зачатия

Известно, что «гормон беременности» (ХГТ) обнаруживается в моче только после того, как произошла имплантация плодного яйца — а именно, на 6–7 сутки после оплодотворения. Соответственно, даже самые чувствительные тесты (10 мМЕ/мл) смогут определить беременность не ранее, чем через 7 суток после половой близости, а тесты с обычной чувствительностью (25 мМЕ/мл) — только с первого дня задержки менструации.

Возможность диагностики в любое время суток

Обычные тесты на беременность имеют невысокую чувствительность (25 мМЕ/мл), поэтому для тестирования необходимо использовать утреннюю мочу, ведь в ней отмечается наиболее высокое содержание ХГТ. Вместе с тем, для высокочувствительных тестов (10 мМЕ/мл) достаточно пороговой концентрации ХГТ, что позволяет выявлять этот гормон в моче, собранной в любое время суток.

Удобство проведения диагностики

Для комфортного проведения тестирования оптимален струйный формат теста, потому что исследование возможно не только в домашних условиях и нет необходимости сбора мочи в емкость.

Качество предоставленной информации для потребителя

Опрошенные женщины указали, что при покупке теста для них имеет значение наличие необходимой информации на упаковке, ее доступное изложение, а также подробная инструкция к тесту.

Известность брэнда и рекомендации специалистов

Потребители чаще выбирают те продукты, которые они покупали ранее, а также обращают внимание на мнение экспертов. Для тестов на беременность такой экспертной организацией является Ассоциация акушеров-гинекологов Украины.

Внешняя привлекательность упаковки

Из всего разнообразия тестов на беременность, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, не многие полностью соответствуют запросам требовательных покупателей.

Компания «Фармаско», хорошо известная фармацевтам такими тестами на беременность, как DUETTM, SEZAMTM, ULTRATM и SECRETTM, взяла на себя обязательство к Международному женскому дню 8 марта создать так называемый «идеальный тест на беременность».

За основу такого теста был взят известный брэнд — тест DUETTM. Он имеет струйный формат, рекомендации Ассоциации акушеров-гинекологов, его упаковка высокоинформативна и содержит подробную инструкцию.

Для полного соответствия вышеуказанным критериям тесту DUETTM не хватало лишь одного параметра, а именно, самой высокой чувствительности — 10 мМЕ/мл. Но уже с марта 2010 г. появится DUETTM, который отвечает всем критериям идеального теста! Его чувствительность — 10 мМЕ/мл позволит определять беременность, начиная с 7-го дня после зачатия. Это значит, что за 5–7 дней до предполагаемой задержки менструации женщина легко и комфортно сможет определит наличие беременности.

Кроме этого был сделан рестайлинг упаковки DUETTM. Она приобрела более привлекательный и современный вид за счет бархатистой поверхности и выборочных лакированных элементов.

Проявив такую заботу о женщинах, компания «Фармаско» продолжает выполнять социальную миссию. Она приняла участие в уникальном медиапроекте — видеогиде по беременности «40 тижнiв вагітності» (40weeks.com.uarel=»nofollow» target=»_blank»>). Каждая серия содержит полезную информацию о подготовке к беременности, диагностике (участница проекта выбрала именно тест DUETTM), изменениях в организме беременной, а также развитии малыша в формате 3D. Видеогид поможет каждой женщине лучше подготовиться к счастливому материнству.

Милые женщины!
Поздравляем вас с Международным женским днем 8 марта и желаем оставаться такими же прекрасными! Пусть все, что вас окружает, будет идеальным!

По материалам, предоставленным

медицинской компанией «Фармаско»

Цікава інформація для Вас:

Тест для ранней диагностики беременности Teta (Тета) струйный (10 мМЕ/мл) №1

Сайт Моя Аптека является современной информационно-справочной платформой, которая помогает найти и сравнить цены на любые товары аптечного ассортимента в аптеках Украины. Это самый простой способ подобрать лекарства по самой низкой цене в ближайшей к Вам аптеке и сэкономить до 20-30% на некоторых покупках.

Просматривайте актуальные цены и наличие необходимого товара в любой аптеке на карте в онлайн формате, бронируйте его всего в несколько шагов и забирайте в удобное время в указанной аптеке.

  • Как забронировать лекарства на сайте Моя Аптека?

    Оформить резерв на необходимый товар можно с помощью зеленой кнопки со значком корзинки «Забронировать» на странице товара, на карте или прямо из каталога.

  • Можно ли получить скидку при резервировании?

    Да! Наш сервис дает возможность экономить до 30% стоимости от фактической цены в аптеке на те товары, на которые предусмотрена скидка. Сумма скидки указывается при оформлении брони.

  • Как оплатить и получить свой заказ?

    Оплата и получение товара осуществляется только в аптеке по адресу, который был выбран при бронировании товара. Моя Аптека дает возможность каждому экономить деньги и время на покупке лекарств.

Сайт mypharmacy.com.ua не предоставляет услуг по доставке/отправке товаров

Тест-полоска для определения беременности Family 10 мМЕ/мл №1 (44130) | Инструкция | Выгодная цена в Украине

Оплатить заказ вы можете:

  1. В аптеке наличными при получении
  2. В аптеке при наличии терминала банковской картой Visa, MasterCard, Maestro при получении.

Заказы доставляются в аптеки по Украине бесплатно в течение 1-2 рабочих дней.

Apteka.com гарантирует, что ни один товар не будет выпущен в продажу без прохождения процедуры входного контроля. Проводят входной контроль специалисты с высшим фармацевтическим образованием, имеющие не менее 2-х лет стажа работы по специальности.

Сама процедура проведения входного контроля  происходит следующим образом:

сначала проверяются все сопроводительные документы – приходная накладная, сертификаты качества, другая необходимая документация качества. Также проверяется наличие запретов на ту или иную продукцию, чтобы избежать  попадание на склад забракованной.  Если с документами все в порядке, то провизор разрешает открыть машину, осматривает груз, санитарное состояние кузова, измеряет температуру в кузове с помощью электронного термометра (пирометра) и запрашивает данные мониторинга температуры за  все время транспортирования товара.  На этом же этапе провизор идентифицирует продукцию, требующую особых условий хранения (холод или прохладное место) и контролирует немедленное перемещение в соответствующие холодильные камеры. Только убедившись, что все требования соблюдены,  провизор разрешает выгрузку товара. Следующий этап — визуальный осмотр. Провизор осматривает состояние упаковки, тары, внешний вид лекарственного средства.  Внимательно изучаются маркировка и инструкция.

В случае сомнения, провизор вскрывает упаковку и проверяет размер, форму, цвет, однородность, количество единиц в упаковке, наличие загрязнений.    При малейших сомнениях в качестве — продукция помещается в зону карантина и, если речь идет о лекарственных средствах, передается на контроль в Гослекслужбу.

 Если входной контроль  успешно пройден, то ставится соответствующая отметка на приходной накладной и товар разрешается оприходовать на аптечный склад.

Все претензии по товарам, входящим в интернет-заказ, принимаются при его получении в аптеке до оплаты на кассе.

Получая свой заказ, проверьте соответствие тому, что было заказано, количество товаров, их цены, целостность, цвет (если это изделие может отличаться от фото на сайте), сроки годности.

Гарантия на медицинские приборы оформляется в аптеке в момент покупки. Для этого Вам необходимо заполнить гарантийный талон, который находится в упаковке прибора, подписать его у провизора и попросить поставить печать аптеки.

После получения товара и чека о его оплате, если товар был надлежащего качества, средства за покупку не возвращаются согласно Постановлению Кабинета Министров от 19 марта 1994 г. №172.

 

что это такое и как им правильно пользоваться

Мы собрали несколько ключевых фактов о тестах на беременность и о том, как правильно использовать их, чтобы получить максимально точный результат.

Прохождение теста на беременность может быть одновременно волнующим и захватывающим событием. Это тот случай, когда от итогов зависит многое, если не все. Знание нюансов этой несложной процедуры позволит тебе быть полностью уверенной в точности полученных результатов.

Как на самом деле работают тесты на беременность

Тест-полоски, тест-кассеты, струйные — абсолютно все тесты на беременность, которые сегодня можно купить даже в супермаркете, работают по одной схеме: они реагируют на наличие в моче особого гормона. Хорионический гонадотропин человека, сокращенно — ХГЧ, начинает активно вырабатываться на ранних сроках беременности.

Тест на беременность в домашних условиях может выявить повышенный уровень ХГЧ через 12-14 дней после зачатия.

Чем позже, тем точнее

Провести тест на беременность как можно позже? Для многих это нереально. Но ты гарантированно получишь более точный результат, если проявишь терпение.

Специалисты ведущих клиник мира рекомендуют ждать первого дня пропущенных месячных или, что еще лучше, провести тест на беременность неделей позже.

Если ты беременна, уровень ХГЧ в моче удваивается каждые два-три дня. Ожидание в этом случае не только поможет сэкономить на количестве проведенных тестов, но и избежать неточных первых показаний.

Делай это утром

Использование теста на беременность сразу после утреннего пробуждения поможет получить более точный результат.

Первая утренняя порция мочи — самая концентрированная. Это касается и содержания в ней хорионического гонадотропина. На более высокий уровень ХГЧ скорее отреагируют даже тесты с невысокой чувствительностью.

Перед тестом пей меньше

Эта рекомендация объясняется той же причиной, что и совет проводить тест на беременность утром. Любая выпитая жидкость, даже питьевая вода, может повлиять на результаты тестов, проведенных на самых ранних сроках беременности. Менее концентрированная моча приобретает бледно-желтый цвет или даже становится бесцветной — в этом случае значительно снижается и содержание в ней ХГЧ.

Внимательно читай инструкцию

Даже если ты уверена, что знаешь, как работают тесты на беременность в домашних условиях, стоит ознакомиться с рекомендациями, указанными в инструкции.

Это элементарное действие, но не все решаются на него: перед тем как войти в ванную комнату, достань из упаковки с тестом инструкцию и внимательно ознакомься с ней — не полагайся на память и описание процедуры, прочитанное ранее.

Используй стакан или чашку

Небольшое исключение из предыдущей рекомендации: в инструкции к некоторым тестам говорится, что процедура должна проводиться под струей мочи, но в большинстве случаев будет достаточно погрузить тест в емкость с мочой.

Опусти абсорбирующий кончик теста на беременность в стакан или чашку с мочой и подержи его в емкости приблизительно столько же, сколько бы ты держала его под струей.

Не все тесты одинаково чувствительны

А теперь поговорим об отличиях тестов на беременность, имеющихся в продаже: да, они все же отличаются — некоторые из тестов могут выявить беременность на более ранних сроках.

Чем чувствительнее тест, тем лучше он выявляет ХГЧ в моче. Чтобы выяснить, насколько чувствителен тот или иной экземпляр, ознакомься с надписями на упаковке или инструкцией — в ней обязательно содержится указание концентрации ХГЧ, которую тест способен определить.

Чем меньше число, тем более чувствителен тест. Например, тест с чувствительностью 10 мМЕ/мл обнаружит беременность раньше, чем тест с показателем 40 мМЕ/мл.

Дороже не значит лучше

Если ты заплатишь за тест на беременность больше, это не значит, что ты получишь более точный результат. Дешевые тесты, как правило, имеют классическую систему индикации в виде полосок, а те, которые подороже, могут отобразить какой-то символ или надпись. Единственное, что определяет, как скоро тест укажет на беременность — чувствительность к ХГЧ, указанная на упаковке.

Проверяй результат сразу

Эта рекомендация звучит несколько глупо, пока ее не объяснишь. Допустим, ты провела процедуру, результат отрицательный, тест отправился в мусорное ведро. Проходит полчаса, и ты решаешь перепроверить количество полосок — мало ли. Стоп! На самом деле показания теста на беременность (точнее — индикация) ограничены по времени. Иногда даже можно наблюдать изменение количества полосок в процессе испарения мочи с абсорбирующей поверхности теста.

Иногда тесты не выявляют беременность

Ложноотрицательный результат означает, что ты беременна, но тест не выявил беременность. Наиболее частая причина — ты сделала тест слишком рано, когда в организме еще недостаточное для обнаружения количество ХГЧ.

Если ты уверена в беременности, подожди три дня, а затем повтори процедуру еще раз.

Бывает, что тесты ошибаются в «другую сторону»

Ложноположительный результат означает, что ты не беременна, но тест указывает обратное. Да, иногда случается и такое, хотя очень редко.

Как указывают специалисты, результат может быть ложноположительным, если ты принимаешь лекарства от бесплодия, недавно перенесла выкидыш или аборт, или имеешь определенные заболевания (например, инфекция мочевыводящих путей или киста яичников).

Ложноположительный результат может быть также получен в случае биохимической беременности (когда яйцеклетка оплодотворена, но не может имплантироваться) или внематочной беременности (когда яйцеклетка имплантируется за пределами основной полости матки).

Внематочная беременность считается в гинекологии неотложным состоянием, которое может привести к серьезным внутренним повреждениям и даже летальному исходу. Симптомы включают острые приступы боли в животе, вагинальное кровотечение, головокружение, ощущение давления на прямую кишку. При подозрении на внематочную беременность следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Проверяй срок годности

Как и у большинства вещей в аптечке, у тестов на беременность есть свой срок годности. Если ты не используешь тест до указанной даты, химическое вещество, содержащееся в тесте, может определять уровень ХГЧ с невысокой точностью. Для получения корректного результата рекомендуем пользоваться свежеприобретенными тестами, а не хранить их в аптечке «на всякий случай».

Сомневаешься? Иди к врачу

Если нужно определить беременность как можно раньше по медицинским показаниям или тебе просто не терпится — сделай анализ крови. Такая процедура может выявить беременность уже через семь дней после зачатия. Кроме того, анализ уровня ХГЧ в крови поможет определить, когда именно ты забеременела. Стоит помнить, что анализ крови стоит дороже, чем анализ мочи, а для получения результатов требуется больше времени.

Тест на беременность, пожалуй, один из самых важных тестов, который ты тебе предстоит пройти. Даже если это не твой первый опыт. Все тесты, от дешевых до самых дорогих, хорошо справляются со своей задачей — они специально предназначены для простого использования в домашних условиях. Если же вдруг у тебя появились сомнения, прочитай еще раз наши рекомендации или проконсультируйся с врачом. Счастливой беременности!

Читать также:
Подготовка к беременности — это важно знать
Как подготовиться к зачатию ребенка
Задержка месячных: возможные причины

Экспресс тесты SARS-CoV-2 Antibody Test (IgG/IgM)

Интерпретация результатов:

Положительный (+): Появляются фиолетовые полосы как в области контроля, так и в области T1 или T2.

Отрицательный (-): В области контроля (С) имеется только одна фиолетовая полоса, а виспытательной области T1 и T2 она отсутствует.

Недействительный: Если в области контроля (C) отсутствует фиолетовая полоса, это указывает на неправильные рабочие процедуры или тестовая полоса уже испортилась. В таких условиях необходимо еще раз внимательно прочитать инструкцию по применению, а затем использовать новые тестовые полоски для повторного теста. Если проблема все еще существует, немедленно прекратите использование данной партии и обратитесь к нам.

Ограничение процедуры:

1.Результаты испытаний этого продукта должны быть всесторонне оценены врачом в сочетании с другой клинической информацией и не должны использоваться в качестве единственного критерия;
2.Продукт используется для тестирования антитела SARS-CoV-2 в тестируемом образце.

Индекс характеристики продукта:

1 Физическое свойства:
1.1. Внешний вид:
Тестовая полоска должна быть чистой и цельной, без неровностей, без повреждений и загрязнения; материал должен быть прочно прикреплен; этикетка должна быть чистой и не поврежденной. Буфер для образца должен быть чистым без примесей и комков.
1.2. Скорость миграции жидкости:
Скорость миграции жидкости должна быть не менее 10 мм/мин.
1.3. Ширина мембранной полосы:
Ширина мембранной полосы тестовой полоски должна быть ≥2,5 мм.
1.4. Объем буфера для образца:
Объем буфера для образца должен быть не меньше указанного значения.
2 Предел чувствительности:
Для определения чувствительности исходного материала положительный уровень обнаружения должен составлять не менее 90%.
3 Отрицательный показатель соответствия исходного материала:
Для обнаружения отрицательного исходного материала степень обнаружения отрицательного воздействия должна составлять 100%.
4 Положительные показатели соответствия исходного материала:
Для обнаружения положительного исходного материала уровень положительного обнаружения должен составлять 100%.
5 Точность:
Для обнаружения исходных материалов P2 и P4 все результаты должны быть положительными, а цветовоспроизведение должно быть однородным.
6 Специфика анализа:
6.1. Перекрестная реактивность: Данное тестовое устройство не имеет перекрестной реактивности с эндемическим человеческим коронавирусным антителом OC43, антителом вируса гриппа типа A, антителом вируса гриппа типа B, антителом респираторносинцитиального вируса, антителом аденовируса, антителом вируса EB, антителом вируса кори, цитомегаловирусным антителом, ротавирусным антителом, норовирусным антителом, антителом вируса свинки, антителом вируса ветряной оспы и антителом микоплазмы пневмонии.
6.2. Мешающие вещества:
На результаты теста не должны повлиять вещества при следующей концентрации:
концентрация билирубина ≤250 ммоль/л; концентрация триглицеридов ≤15 ммоль/л; концентрация гемоглобина ≤10 г/дл; концентрация ревматоидного фактора ≤ 80 отн.ед/мл;
концентрация антимитохондриальных антител ≤80 ед/мл; концентрация антиядерных антител ≤ 80 ед/мл; концентрация общего IgG ≤14 г/л.
На результаты теста не должно влиять следующее вещество:
Α — интерферон, занамивир, рибавирин, осельтамивир, и парамивир, лопинавир, ритонавир, абидол, левофлоксацин, азитромицин, цефтриаксон, меропенем, тобрамицин, гистамина гидрохлорид, фенилэфрин, оксиметазолин, хлорид натрия (содержащий консерванты), беклометазон, дексаметазон, флунизолид, триамцинолон, будесонид, мометазон и флутиказон

Иммуноферментный анализ на бумажной основе для определения статуса вакцинации против ВПЧ в пункте оказания медицинской помощи

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.09.021 Получить права и содержание

Основные моменты

Бумага описан иммуноферментный анализ для серологического тестирования на ВПЧ.

Для оценки устройства было проведено пилотное исследование с участием 35 пациентов.

Платформа устройства может использоваться для будущих серологических тестов в местах оказания медицинской помощи.

Реферат

Цель

Разработать и оценить бумажный серологический тест на ВПЧ в месте оказания помощи, чтобы определить, получил ли человек две или более иммунизации против ВПЧ.

Методы

Иммуноанализ на бумажной основе был сконструирован с использованием нитроцеллюлозной полоски с боковым потоком с адсорбированными вирусоподобными частицами HPV16, служащими захватывающим фрагментом. Три зоны захвата, содержащие вирусоподобные частицы, были размещены последовательно, чтобы обеспечить визуальное различение между высокими и низкими концентрациями антител к HPV16 в плазме.Применяли мембрану для разделения плазмы, чтобы можно было наносить цельную кровь непосредственно на анализ. Все реагенты сушили на подушках из стекловолокна во время изготовления устройства и регидратировали буфером во время использования. Для оценки иммуноанализа было проведено пилотное исследование с участием 35 субъектов, у которых в анамнезе не было ни одной, одной, двух или трех вакцин против ВПЧ. Заполненные бумажные иммуноанализы были просканированы для визуальной интерпретации тремя исследователями, которые не знали истинных результатов и отдельно оценили количественно с помощью MATLAB.

Результаты

Из 28 тестов, пригодных для анализа, пятнадцать субъектов сообщили о получении двух или более вакцин против ВПЧ, трое сообщили о получении одной и десять сообщили, что не получали вакцины против ВПЧ. Бумажные иммуноанализы для всех пятнадцати субъектов, которые сообщили, что получили две или более вакцины против ВПЧ, были признаны всеми исследователями положительными. Двенадцать из тринадцати тестов, проведенных людьми, сообщившими об одной или нулевой вакцинации, были признаны всеми наблюдателями отрицательными. Один тест от невакцинированного человека был признан положительным двумя из трех рецензентов.Количественно все тесты были правильно разделены между двумя группами.

Выводы

Мы успешно разработали и протестировали серологический тест на ВПЧ, применимый к месту оказания медицинской помощи. Устройство показало многообещающие результаты в пилотном исследовании по различению тех, кто получил две или более прививки от ВПЧ, и тех, кто этого не сделал. Кроме того, это устройство предлагает платформу для проведения других полуколичественных серологических тестов в месте оказания медицинской помощи.

Ключевые слова

HPV

Серологические тесты

Тестирование на месте

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2016 Авторы.Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

При RRP серологический ответ на ВПЧ часто отсутствует и медленно развивается

Аннотация

Фон

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) характеризуется повторяющимся образованием папиллом в дыхательных путях и вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ) типов 6 и 11. У женщин с генитальной инфекцией ВПЧ медленно вырабатывается слабый гуморальный иммунитет, но он устойчиво реагирует на Вакцина против ВПЧ.Мы задавались вопросом, есть ли у людей с РРП подобный иммунный ответ.

Методы

Удобная поперечная выборка пациентов с RRP была набрана в одну из четырех групп: 1) взрослые и подростки с активной RRP, 2) дети с активной RRP, 3) пациенты с RRP, которые прошли вакцинацию против ВПЧ до включения в исследование, и 4 ) люди с РРП, находящиеся в стадии ремиссии. Серологический анализ против HPV6 и HPV11 определяли с помощью cLIA на одном взятии крови.

Результаты

Из 70 включенных субъектов 36, 16, 8 и 10 были в группах 1, 2, 3 и 4 соответственно.47% участников в возрасте> 11 лет и 81% в возрасте ≤11 лет не имели антител против HPV6 или HPV11 (т. Е. Двойные серонегативные). 61% пациентов в стадии ремиссии были дважды серонегативными. Все участники, которые ранее получали вакцину против ВПЧ, были серопозитивными по крайней мере к одному из этих типов ВПЧ низкого риска (т. Е. Ни один из них не был дважды серонегативным). Среди пациентов, у которых была активная РРП и никогда не проводилась вакцинация против ВПЧ (n = 52), наблюдалась связь между продолжительностью симптомов и серопозитивностью. У тех, кто был серопозитивным, средняя геометрическая продолжительность симптомов составила 11 лет по сравнению с 4 годами.7 лет для серонегативных (p = 0,001).

Заключение

Люди с РРП способны развивать гуморальный ответ на ВПЧ6 и ВПЧ11. Этот ответ кажется устойчивым, когда он инициируется вакциной против ВПЧ, но либо отсутствует, либо медленно развивается в ответ на инфекцию. Большинство из них в стадии ремиссии не имеют очевидных уровней антител против HPV6 или HPV11.

Образец цитирования: Buchinsky FJ, Ruszkay N, Valentino W, Derkay CS, McClay JE, Bastian RW, et al.(2020) При RRP серологический ответ на ВПЧ часто отсутствует и медленно развивается. PLoS ONE 15 (3): e0230106. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106

Редактор: Роберт Д. Бурк, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, США

Поступила: 18 февраля 2019 г .; Одобрена в печать: 23 февраля 2020 г .; Опубликовано: 11 марта 2020 г.

Авторские права: © 2020 Buchinsky et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, лежащие в основе этого исследования, не могут быть общедоступными из-за этических соображений относительно конфиденциальности пациентов. Данные доступны по запросу в Институциональном наблюдательном совете (IRB) Исследовательского института Аллегени-Зингера (контакт через [email protected] или +1 (412) 359-6965) для исследователей, которые соответствуют критериям доступа к конфиденциальным данным.

Финансирование: Это исследование финансировалось за счет гранта исследовательского проекта Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств (NIDCD) R01 DC008841, присужденного Фаррелу Бучински.Это исследование также было частично поддержано исследовательским грантом Программы вспомогательных исследований компании Merck Sharp & Dohme Corp., дочерней компании Merck & Co., Inc., Кенилворт, штат Нью-Джерси, США (MSD). MSD предоставила поддержку в виде заработной платы FJB и покрытия административных расходов (например, сборов за подачу заявления на IRB), расходов на флеботомию, курьерских расходов, косвенных расходов, возмещения командировочных расходов на представление данных и реагентов и проведение анализов. DG — оплачиваемый сотрудник MSD и исполнительный директор. В результате MSD сыграл роль в концептуализации, образце для тестирования сыворотки и подготовке рукописи.Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад».

Конкурирующие интересы: Авторы ознакомились с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: FB получила финансирование на проведение исследования. Он не получал финансирования с тех пор, как исследование было проведено и первоначальный отчет о нем был опубликован в 2011 году. У MSD нет постоянной работы, консультаций, патентов или отношений по продукту. DG — оплачиваемый сотрудник и исполнительный директор MSD.MSD проверила образцы сыворотки и предоставила финансирование. JM является совладельцем Frisco ENT for Children (http://friscoentforchildren.com/). РБ является основным владельцем Bastian Voice Institute (https://www.bastianvoice.com/). KL является партнером Центра уха, носа и горла Ozarks (https://entozarks.com/). Нет никаких патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, связанных с этим исследованием, которые можно было бы декларировать. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения MSD.

Введение

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) — хроническое заболевание, поражающее дыхательные пути детей и взрослых. Возбудитель — вирус папилломы человека (ВПЧ) 6 и 11 низкого риска и очень редко типы ВПЧ высокого риска. Заболевание чаще всего проявляется папилломами на голосовых складках. Проявления заболевания варьируются от легкой охриплости до тяжелой обструкции дыхательных путей и часто рецидивируют [1]. Стандартное лечение RRP включает хирургическое удаление папиллом с помощью прямой ларингоскопии и последующей абляции.После нескольких лет активного заболевания и повторных операций течение болезни замедляется, и у большинства пациентов наступает ремиссия [2,3]. Наиболее известной теорией развития РРП является послеродовая инокуляция при контакте с генитальной инфекцией ВПЧ [4]. Внутренние факторы и факторы окружающей среды, которые влияют на восприимчивость к развитию RRP и клиническое течение болезни, еще предстоит определить.

Вакцины

против ВПЧ содержат вирусоподобные частицы (ВПЧ), полностью состоящие из белков L1 внешней оболочки, специфичных для определенного типа.Вакцины вызывают сильные гуморальные ответы, которые очень эффективны при предотвращении инфекции HPV у наивных хозяев. В 2006 году недавно утвержденная четырехвалентная вакцина против ВПЧ, содержащая ВПЧ 6, 11, 16 и 18 VLP (Гардасил ® ), побудила нас узнать, как пациенты с RRP могут реагировать на вакцину и будут ли их серологические титры сопоставимы с уже существующими. инфицированы ВПЧ. Таким образом, в 2007 году сотрудники этого проекта намеревались установить, обладают ли пациенты с RRP антителами против HPV6 или 11, и количественно оценить серологический ответ.Кроме того, мы хотели определить, способны ли люди с RRP к такому же устойчивому ответу на вакцину, который наблюдался у субъектов в основных испытаниях эффективности. Прошло несколько лет с тех пор, как было проведено исследование, и предварительные результаты были представлены в виде постеров и устных презентаций. С тех пор возник интерес к возможности использования четырехвалентной вакцины против ВПЧ (qHPV) в качестве метода лечения RRP [5–10].

Настоящее исследование представляет собой описательное исследование без формальных гипотез.Никакого вмешательства не проводилось. Таким образом, исследование не рассматривает терапевтическую эффективность или профилактическую способность вакцины qHPV против RRP. Целью этого исследования было оценить титры HPV6 и 11 у пациентов с диагнозом RRP и определить, вызвала ли вакцина qHPV устойчивый серологический ответ, аналогичный тому, который наблюдается у людей без RRP.

Материалы и методы

Отобраны и зарегистрированы участники пяти хирургических практик: Медицинская школа Восточной Вирджинии, Норфолк, Вирджиния; Техасский университет — Юго-Западный, Даллас, Техас; Институт голоса Бастиан, Даунерс-Гроув, штат Иллинойс; Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо; Больница и клиники Университета Миссури, Колумбия, Миссури.Две группы поддержки в США опубликовали исследование и направили заинтересованных членов: Фонд рецидивирующего респираторного папилломатоза в Лоуренсвилле, штат Нью-Джерси, и Международный центр информации, поддержки и защиты (ISA) в Беллингеме, штат Вашингтон. Координационный центр находился в больнице общего профиля Аллегейни, Питтсбург, штат Пенсильвания. Исследование было одобрено в координационном центре Институциональным наблюдательным советом (IRB) под названием «Allegheny Singer Research Institute-WPAHS IRB» в соответствии с протоколом исследования № 4406.Исследовательскую деятельность в Норфолке, Далласе и Цинциннати контролировали, соответственно, следующие IRB: Медицинская школа Восточной Вирджинии IRB, Юго-западный медицинский центр штата Техас в Далласе, Медицинский центр больницы Цинциннати для детей IRB. Деятельность доктора Лоллара в Миссури контролировалась IRB Исследовательского института Аллегени Сингера — WPAHS, как это согласовано в зарегистрированном разделе 114 соглашения о совместных исследованиях 45CFR46 с U of Missouri — U Hospitals and Clinics IRB. Д-р Бастиан занимается частной практикой, и его курирует Исследовательский институт Аллегени Сингер-WPAHS IRB.Все субъекты предоставили письменную документацию об информированном согласии.

Подходящие пациенты включали пациентов с гистопатологическим подтверждением респираторной папилломы. Субъекты включались независимо от степени агрессивности заболевания. Агрессивность — это комплексная мера, определяемая как любое из следующего: десять или более операций в целом, четыре или более операций в год, дистальное распространение за пределы подъязычного пространства или когда-либо требующая трахеотомии [11]. Пациенты с ремиссией> 18 месяцев могли быть включены в исследование, но исследование ограничило количество таких пациентов до 10 из-за ограниченных ресурсов.Исключались пациенты с любым из следующего: спленэктомия, иммунные нарушения, иммуносупрессия, коагулопатия или переливание иммуноглобулина или крови в течение последних 6 месяцев.

Исследователи разделили включенных пациентов на четыре группы, в том числе: (1) пациенты, получающие лечение по поводу активного заболевания, в возрасте> 11 лет, которые никогда не получали дозу вакцины qHPV (взрослые / подростки), (2) пациенты, получающие лечение по поводу активное заболевание в возрасте ≤ 11 лет, которые никогда не получали дозу вакцины qHPV (дети), (3) пациенты, получающие лечение по поводу активного заболевания или в стадии ремиссии, которые были любого возраста и которые получили хотя бы одну дозу qHPV вакцина (вакцина qHPV) и (4) пациенты любого возраста в состоянии ремиссии более 18 месяцев, которые никогда не получали дозу вакцины qHPV (ремиссия).Таким образом, в первых двух группах не было ремиссии; у них было активное заболевание. В четвертой группе была ремиссия. Третья группа получила по крайней мере одну дозу вакцины qHPV, и отнесение к этой группе не зависело от того, имел ли пациент активное заболевание или находился в стадии ремиссии. Те пациенты, которые были вакцинированы, получили вакцину по собственному желанию до включения в исследование. Эти пациенты не получали вакцину в рамках данного исследования. Пациенты имели только одно посещение во время исследования, во время которого сывороточная и клиническая, а также демографическая информация собиралась с помощью стандартной анкеты.Лаборатории MSD протестировали образцы сыворотки на антитела против HPV6 и 11 с помощью собственного конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) [12–14].

В протокол включались субъекты независимо от того, состоится ли и когда у них будет следующая санация папиллом, и протокол не включал сбор папиллом. Таким образом, мы не проводили типирование ВПЧ в рамках этого протокола и не знаем, был ли какой-либо человек инфицирован ВПЧ6 или 11. Несмотря на это, мы разумно ожидаем, что каждый субъект имел, по крайней мере, ВПЧ6 или 11 и что субъект, который был серонегативен обоим. вирусы (так называемые «двойные серонегативные») почти наверняка были серонегативными по отношению к вирусу, который вызвал его или ее папилломатоз.Большинство описанных серий случаев, включающих типирование ВПЧ, выявляют очень низкую частоту типов ВПЧ, кроме 6 или 11. Пациенты считались дважды серонегативными, если средний геометрический титр (GMT) в сыворотке для антител против ВПЧ6 и против ВПЧ11 был меньше 20 миллиметровых единиц Merck на мл (мMu / мл) и 16 мMu / мл соответственно.

Для 14 субъектов данные о типе ВПЧ были получены из источников, не относящихся к этому конкретному протоколу. Данные типирования отражены в аспектах фигур: HPV6, HPV11, HPV611 (т. Е. Положительные для HPV6 и 11).Внешним источником данных было параллельное исследование под названием «Генетическая предрасположенность к нарушению голоса, вызванное папилломой», которое также координировалось больницей общего профиля Аллегейни. Субъекты согласились с данными исследования генетической восприимчивости, которые использовались для этого анализа.

Данные были проанализированы с помощью R [15] и различных пакетов: data.table [16], ggplot2 [17], ggbeeswarm [18], BayesianFirstAid [19]. Первоначально набор данных был проверен путем проведения описательной статистической сводки всех переменных по отдельности, изучения коробчатых диаграмм и гистограмм каждой переменной.Переменные, которые не следовали распределению Гаусса, были преобразованы путем натурального логарифма значения (серологические титры, возраст на момент флеботомии, продолжительность симптомов, продолжительность от постановки диагноза до флеботомии, время между последней операцией по поводу RRP и флеботомии, возраст на момент включения в исследование). Первоначальный анализ состоял из точного теста Фишера на независимость категориальных переменных. Множественная логистическая регрессия использовалась для анализа нескольких независимых переменных как функции серопозитивности. Если испытуемые были серопозитивными, их титры сравнивали с t-тестом.

Мы использовали как частичную, так и байесовскую статистику. Статистика Frequentist применяет обычно используемую проверку значимости нулевой гипотезы с использованием p-значений. При этом он, по сути, работает в обратном направлении, вычисляя вероятность наших собранных данных, если нулевая гипотеза верна. Байесовская статистика работает, вычисляя вероятность гипотезы с учетом данных. Байесовский вывод менее подвержен неверному пониманию и неправильному использованию, как это часто бывает с p-значениями [20].95% интервал высокой плотности использовался как 95% вероятный интервал. Никаких настроек для многократного тестирования не производилось.

Результаты

Всего в исследовании приняли участие 70 пациентов. Было сопоставимое количество мужчин (56%) и женщин (44%), большинство из которых были белыми (81%) (Таблица 1). Доля субъектов, у которых клиническое течение было агрессивным, была статистически одинаковой во всех группах (точный критерий Фишера для подсчета данных: p = 0,89) (таблица 2).

На рисунках показаны титры анти-HPV6 и анти-HPV11.Первые два рисунка относятся к подгруппе субъектов (n = 14), у которых был известен тип ВПЧ (рис. 1, рис. 2). Для 80% всех испытуемых тип ВПЧ не был известен; тем не менее, ценную информацию можно получить, исследуя двойные показатели серонегативности (см. «Методы»). Следующая пара цифр — титры для всех 70 субъектов (рис. 3, рис. 4).

Рис. 1. GMT антител против ВПЧ6 для каждого индивидуума из указанных подгрупп, фасетированных типированием папилломы ВПЧ, если это возможно.

Этот рисунок иллюстрирует GMT для антител против HPV6 для всех участников после стратификации. Показатель GMT выше 20 миллиметровых единиц (mMu) был признан положительным. Линия с надписью «лицензии qHPV» представляет cLIA anti-HPV6 GMT через 1 месяц после третьей дозы вакцинации qHPV среди женщин в возрасте 16–26 лет в испытании клинической эффективности (измерение 7 месяцев в испытании) [21]. «Adlt + adlsc» = взрослый / подросток, «qHPV vac» = вакцина qHPV, «remisn» = ремиссия. Столбец «6» указывает, что папиллома инфицирована ВПЧ6.Столбец «11» указывает, что папиллома была инфицирована ВПЧ11. Столбец «611» указывает, что папиллома была коинфицирована HPV6 и HPV11.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106.g001

Рис. 2. GMT антител против ВПЧ11 для каждого индивидуума из указанных подгрупп, фасетированных типированием папилломы на ВПЧ, если это возможно.

Этот рисунок иллюстрирует GMT для антител против HPV11 для всех участников после стратификации. Показатель GMT выше 16 миллимерковских единиц (mMu) был признан положительным.Линия с надписью «лицензии qHPV» представляет cLIA anti-HPV11 GMT через 1 месяц после третьей дозы вакцинации qHPV среди женщин в возрасте 16–26 лет в испытании клинической эффективности (измерение 7 месяцев в испытании) [21]. «Adlt + adlsc» = взрослый / подросток, «qHPV vac» = вакцина qHPV, «remisn» = ремиссия. Столбец «6» указывает, что папиллома инфицирована ВПЧ6. Столбец «11» указывает, что папиллома была инфицирована ВПЧ11. Столбец «611» указывает, что папиллома была коинфицирована HPV6 и HPV11.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106.g002

Рис. 3. GMT антител против HPV6.

Этот рисунок иллюстрирует GMT для антител против HPV6 для всех участников после стратификации. Показатель GMT выше 20 миллиметровых единиц (mMu) был признан положительным. Линия с надписью «лицензии qHPV» представляет cLIA anti-HPV6 GMT через 1 месяц после третьей дозы вакцинации qHPV среди женщин в возрасте 16–26 лет в испытании клинической эффективности (измерение 7 месяцев в испытании) [21].«Adlt + adlsc» = взрослый / подросток, «qHPV vac» = вакцина qHPV, «remisn» = ремиссия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106.g003

Рис. 4. GMT антител против HPV11.

Этот рисунок иллюстрирует GMT для антител против HPV11 для всех участников после стратификации. Показатель GMT выше 16 миллимерковских единиц (мМе) считался положительным. Линия с надписью «лицензии qHPV» представляет cLIA anti-HPV11 GMT через 1 месяц после третьей дозы вакцинации qHPV среди женщин в возрасте 16–26 лет в испытании клинической эффективности. (Измерение 7 месяцев в испытании) [21].«Adlt + adlsc» = взрослый / подросток, «qHPV vac» = вакцина qHPV, «remisn» = ремиссия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106.g004

Восемьдесят один процент (95% доверительный интервал [ДИ], от 58% до 94%) детей и 47% (95% ДИ, от 32% до 63%) взрослых / подростков были дважды серонегативными (рис. 5). Разница в серонегативности была статистически значимой между этими двумя группами (отношение шансов 0,2, точный критерий Фишера p = 0,03). Байесовская оценка избыточного двойного серонегативного результата среди детей составила 31% (95% доверительный интервал 5.От 6% до 54%).

Мы задавались вопросом, связана ли природа клинического течения (агрессивное или вялотекущее) с серологическим статусом. Мы сравнили показатели GMT и двойной серонегативности среди пациентов с различным клиническим течением; статистически значимой разницы не было (данные не представлены).

Модели множественной логистической регрессии были использованы для изучения ассоциаций с серопозитивностью на ВПЧ6 и 11 среди тех, кто не получил вакцину qHPV. Была выявлена ​​статистически значимая связь (p = 0.004) между продолжительностью симптомов (количество лет между первым появлением симптомов и взятием серологического образца) и долей серопозитивных (оценка наклона = 0,88, значение z = 2,9) (рис. 6). Другими словами, средняя геометрическая продолжительность симптомов у 26 субъектов, которые были серопозитивными, составила 11 лет, что значительно больше (p = 0,0014), чем 4,7 года у 36 субъектов, которые были дважды серонегативными. Сильная связь сохранялась даже при контроле начала заболевания у подростков и взрослых, а также при контроле возраста субъекта во время флеботомии (моделировались как дихотомически (≤11 лет), так и как непрерывная переменная).Большая часть различий, наблюдаемых между группами детей и взрослых / подростков, была обусловлена ​​тем фактом, что у детей была более короткая продолжительность симптомов на момент их включения в исследование. В множественной логистической регрессии, ограниченной только двумя группами с активным RRP и без вакцинации, только продолжительность симптомов оставалась статистически значимым предиктором серологического статуса.

Рис. 6. Время с момента появления симптомов у пациентов, которые никогда не получали вакцину qHPV.

На этом рисунке показано время, прошедшее с момента появления симптомов у пациентов, с момента проведения флеботомии для исследования (n = 62).Пациенты были разделены на равные квинтильные группы. Доля серопозитивных пациентов увеличивалась по мере увеличения времени, прошедшего с момента появления у них симптомов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230106.g006

Среди 10 субъектов в стадии ремиссии 60% (95% ДИ, от 31% до 83%) были дважды серонегативными. Для тех, кто никогда не вакцинировался, группа ремиссии не отличалась явно от группы с активным заболеванием в отношении серологического статуса. Не было заметной связи между двойной серонегативностью и продолжительностью ремиссии (n = 10, отношение шансов логистической регрессии 1.01 за каждый дополнительный год после последней операции, p = 0,91). Среднее время с момента последней процедуры удаления папиллом среди тех, которые были дважды серонегативными, составило 2,9 года, а для серопозитивных — 2,7 года (критерий суммы рангов Вилкоксона: p = 0,8). Среднее геометрическое время с момента последней процедуры составило 3,6 года для 6 человек, которые были дважды серонегативны, а также для 4 человек, которые были серопозитивными на ВПЧ6 или ВПЧ11 (двухвыборочный t-тест Велча: p = 0,99). С байесовской статистикой оценка размера эффекта была очень маленькой; существует только 25% вероятность того, что время с момента последней процедуры больше среди тех, которые являются дважды серонегативными со средним или большим эффектом (d Коэна ≥ 0.433).

Ни один из пациентов, ранее вакцинированных вакциной qHPV (n = 8), не был дважды серонегативен (рис. 5). Байесовский 95% доверительный интервал составлял от 0,004% до 28%. Эти 8 пациентов обладали антителами как к HPV6, так и к 11, за исключением одного, который был серонегативен по HPV11. В текстовых комментариях этот конкретный субъект добровольно сообщил о том, что он получил первую дозу вакцины qHPV всего за 26 дней до взятия крови. Ему было под тридцать. Мы не собирали систематически подробные сведения о тех, кто получил вакцину qHPV; мы не знаем ни количества, ни даты администраций.Тем не менее, учитывая, что вакцина стала доступной в США в июне 2006 г., самый молодой из вакцинированных был 9,1 года, а самый старый из возможных возрастов введения был 65 лет. Среди 8 субъектов, получивших вакцину qHPV, их GMT против HPV6 составлял 403 мМЕ / мл (байесовский 95% вероятный интервал от 134 до 1212), что с геометрической точки зрения имеет тенденцию немного ниже, чем 875 мМЕ / мл среди здоровых от 16 до 26 лет. -летние женщины на 7-м месяце из 3 доз в основных испытаниях вакцины qHPV (один образец байесовского t-теста против точечной оценки: p = 0.07) (рис. 3) [21]. Средний титр вакцинированной группы также был намного выше, чем у тех 22 субъектов с RRP, которые были серопозитивными против HPV6, но никогда не были вакцинированы, чье GMT ​​составляло 81 мМЕ / мл (двухвыборочный байесовский t-критерий: p = 0,009, величина эффекта = 1,2, что очень большой). Среди 7 субъектов, которые прошли вакцинацию и были серопозитивными в отношении ВПЧ11; их GMT составляло 446 мМЕ / мл (95% доверительный интервал от 99 до 2208) и было лишь немного ниже, чем 830 мМЕ / мл, которые были средним значением на 7-м месяце из трех испытаний ключевой эффективности трех доз (один образец байесовского t-теста по сравнению с точкой оценка: 83% моделирования привели к тому, что RRP вакцины были ниже точечной оценки, а 17% были выше точечной оценки (рис. 4).Средний титр среди вакцинированных был выше, чем среди 8 человек с RRP, которые были серопозитивными на HPV11 (GMT составляло 74 мМЕ / мл (двухвыборочный байесовский t-тест: p = 0,038, размер эффекта = 1,1, что очень велико)). Среди 8 вакцинированных 8 были серопозитивными на ВПЧ16 и 3 — серопозитивными на ВПЧ18.

Обсуждение

Мы собрали удобную выборку поперечного сечения, охватывающую различные этапы клинического течения РРП. Таким образом, мы увидели, что многие, если не большинство людей с активным RRP являются серонегативными по отношению к тому, что вызывает их рецидивирующие папилломы.Однако у субъектов с более продолжительными симптомами была более высокая доля серопозитивных. Мы видим, что люди с РРП способны к такому же устойчивому ответу на вакцину против ВПЧ, что и люди без РПЧ. Наконец, для наступления ремиссии нет необходимости в серопозитивности; 60% из тех, кто находился в ремиссии, были серонегативными (при условии, что они не утратили свою серопозитивность с течением времени).

Наиболее важным выводом исследования является то, что многие пациенты с РРП были серонегативны по отношению к вирусу, вызывающему их заболевание.Из наших данных неясно, была ли «детская» группа в основном серонегативной, потому что они были иммунологически незрелыми, или у них просто было меньше времени для сероконверсии. Множественная логистическая регрессия утверждает, что, возможно, преобладает последний; при контроле возраста на момент проведения флеботомии и продолжительности с момента появления симптомов значимой была только продолжительность симптомов. Дети, особенно дети младшего возраста на момент постановки диагноза, склонны вести более агрессивный курс [22]. В нашем анализе, рассматривая всех, кто не был вакцинирован, мы увидели связь серологического статуса ни с агрессивным клиническим течением, ни с возрастом на момент проведения флеботомии.У большинства людей, у которых развивается РРП, наступает ремиссия, но на это уходит много времени. Было бы разумно полагать, что для достижения ремиссии необходим иммунологический ответ, и что такой ответ будет включать серологические проявления. Данные по группе ремиссии немногочисленны, но в той степени, в которой мы располагаем данными, нет никаких доказательств того, что для наступления ремиссии необходима серопозитивность. Более убедительные данные потребуют, чтобы люди с РРП проходили продольную иммунологическую оценку как клеточного, так и гуморального иммунитета, пока они находятся в активной фазе заболевания, с последующим наблюдением до достижения ремиссии.

Нам известно о нескольких более ранних исследованиях, в которых изучали ответы антител при RRP. Результаты были разными, и это неудивительно, учитывая, что не существует коммерчески доступных серологических тестов, которые могли бы служить стандартом. Каждая лаборатория разработала и выполнила свой собственный тест, поэтому можно ожидать различной чувствительности и специфичности. Bonnez et al. [23], работая преимущественно с детьми, сообщили, что 15 из 32 (47%) субъектов были серопозитивными в иммуноферментном анализе (ELISA) с вирусами HPV11.Однако в их выборке 59% имели папилломы HPV11. Предположительно, большинство из тех, кто пострадал от ВПЧ11, были серопозитивными, что противоречит нашим выводам. Различия могут быть связаны с различной чувствительностью и специфичностью реагентов или различиями анализа cLIA и ELISA. Анализ cLIA прошел оптимизацию и валидацию и использовался с тысячами образцов в лицензионных исследованиях под надзором FDA. В частности, он был оптимизирован, чтобы «отличить низкий титр антител у инфицированных ВПЧ людей от неинфицированных людей» [14].

Tachezy et al [24], работая преимущественно со взрослыми, не сообщили о различиях в серологическом статусе между случаями и контрольной группой. Тем не менее, они отметили связь между количеством перенесенных хирургических операций и оптической плотностью их ELISA. Мы аналогичным образом обнаружили, что продолжительность симптомов была связана с серопозитивностью; продолжительность симптомов и количество операций тесно взаимосвязаны. Результаты Ташези и др. Побудили нас энергично исследовать наши данные. Продолжительность и количество хирургических вмешательств коррелировали с серонегативным по сравнению с серопозитивным, но не с титром с учетом серопозитивности.Поэтому мы были удивлены, когда Durzyńska et al [25] сообщили об очень тесной корреляции между поглощением ELISA и хирургическим подсчетом; необычайные 87% дисперсии абсорбции можно было предсказать из-за разницы в хирургическом подсчете. Они тестировали только анти-HPV11, и 30% из их 47 субъектов не были инфицированы HPV11.

Мэлони и др. [26], работая с детьми, обнаружили, как и мы, что только 3 из 15 были серопозитивными. Однако, в отличие от нашего исследования, все 3 из их положительных результатов были анти-HPV11, и ни один не был анти-HPV6.

Некоторые задаются вопросом, есть ли у людей с РРП специфический иммунодефицит к типу ВПЧ, который вызвал их РРП. Если бы это было так, то было бы разумно ожидать, что пациенты с RRP не смогут получить серологический ответ на вакцину против HPV, как это делают люди без RRP. Такие ожидания не соответствуют действительности; 8 человек, прошедших вакцинацию, были устойчиво серопозитивными в том смысле, что их GMT были ближе к участникам испытаний вакцины, чем к тем, у кого была активная RRP. Таким образом, абсолютный иммунодефицит маловероятен, но мы не можем исключить относительный гуморальный иммунодефицит (по силе и / или времени) или клеточный иммунодефицит.Единственный серонегативный результат был на ВПЧ11 у субъекта, который получил свою первую дозу за 3½ недели до этого; возможно, этого недостаточно ни времени, ни количества доз, чтобы вызвать устойчивый иммунный ответ.

Хотя эффективность вакцины против ВПЧ в профилактике аногенитального вируса папилломы человека хорошо известна, ее полезность в лечении многими рассматривается со скептицизмом. Клеточная биология того, как нейтрализующие антитела предотвращают инфекцию [27], была установлена, но она не включает путь, который мог бы предсказать искоренение установленной инфекции, особенно ВПЧ высокого риска, и клинические исследования цервикальной инфекции [28,29] и остроконечных кондилом. [30] подтверждают это.В течение нескольких десятилетий Bonagura et al исследовали клеточный гуморальный ответ при RRP [31]. Их работа предполагает, что инфекция сохраняется из-за специфического для ВПЧ подавленного врожденного и адаптивного Т-клеточного ответа, который составляет Т ч 2 / регуляторные Т-клетки. Проявления видны как локально внутри папилломы, так и системно. Возникает толерантность, а не воспалительная реакция, которая устраняет инфекцию, убивая пораженные кератиноциты.

Несмотря на преобладающее биологическое понимание очистки от вирусов, сильный гуморальный ответ на вакцину в отличие от отсутствующего или слабого ответа на естественную инфекцию вызвал интерес.Как и следовало ожидать, вакцина вселила надежду в тех, кто отчаянно пытается вмешаться и которые менее обременены глубоким пониманием механизмов клеточной иммунологии. Несколько исследователей действительно изучали возможность использования вакцины против ВПЧ для лечения. По сравнению с историческими контрольными данными, Zhang засвидетельствовал регресс остроконечных кондилом в ответ на введение VLP HPV6 [32]. У собак вирус папилломы ротовой полости надежно вызывает папилломы на поверхности слизистой оболочки полости рта, и почти у всех собак поражения спонтанно регрессируют примерно через 6 недель [33].В редких случаях папилломы сохраняются и становятся хронически обильными. Сообщалось о том, что у таких животных излечивалась болезнь после введения VLP, сделанного из белка L1 COPV [34,35].

Учитывая безопасность вакцины против ВПЧ, несколько врачей и пациентов пытались эмпирически и не по назначению вводить вакцину людям с РРП. Некоторые хирурги проводили такие вмешательства в соответствии с протоколом исследования и опубликовали свои наблюдения. Некоторые показали серологический ответ [36,37] на вакцину и увеличение времени между операциями [5,6,38,39].Германн и др. [7] и Милнер и др. [8] не обнаружили такой разницы. Все эти исследования ограничены небольшим размером выборки и отсутствием рандомизированного контроля. РРП — это заболевание с вариабельным естественным течением, и даже без нехирургического вмешательства (часто называемого в литературе РРП «адъювантной» терапией) большинство людей склонны к реже хирургическому вмешательству [40], а затем к ремиссии. Это делает серию корпусов RRP без элементов управления и без ослепления особенно привлекательной.

Как упоминалось ранее, исследователи высказали предположение о том, почему некоторые пациенты не могут успешно бороться с инфекцией ВПЧ.Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину этого очень специфического иммунодефицита у пациентов с RRP; тем не менее, понимание может быть получено, изучив хорошо зарекомендовавшие себя исследования инфекции ВПЧ в половых путях, и можно провести параллели с инфекцией ВПЧ в дыхательных путях. Подобно RRP, генитальная болезнь HPV6 и 11 представляет собой вялотекущую инфекцию эпителия. По словам Стэнли, иммунные ответы на инфекции HPV6 и 11 являются слабыми и медленно развиваются в половых путях, при средней продолжительности инфекции от 8 до 9 месяцев [41].Наши результаты подтверждают это понимание, поскольку доля пациентов, которые были серопозитивными, увеличивалась по мере увеличения времени с момента появления симптомов.

В отличие от большинства других исследований, касающихся серологических данных RRP, наше исследование уникально тем, что оно включает в себя: более обширный размер выборки, как пациентов мужского, так и женского пола, и данные с точки зрения начала заболевания, а не только текущего возраста, включают людей с RRP, которые находятся в стадии ремиссии, и включает сравнения с точечными оценками титров антител в когорте людей без RRP.

У нашего исследования есть ограничения. Это было просто перекрестное обсервационное исследование удобной когорты без вмешательства. Наша когорта, вероятно, обогащена агрессивными случаями, поскольку такие субъекты с большей вероятностью будут приглашены их лечащим врачом и / или с большей вероятностью станут волонтерами. Большинство клинических данных было получено от пациентов или их родителей и, таким образом, было связано с предвзятым отношением к воспоминаниям. Тем, кто получил вакцину qHPV по собственному желанию, нам неизвестны обстоятельства их введения (например,g., количество доз или возраст, в котором он был получен), и тем не менее, консервативно, мы сравниваем их с субъектами в возрасте от 16 до 26 лет в основных испытаниях эффективности, где было обеспечено полное и своевременное введение и где серология была определена единообразно через 7 месяцев после первая доза [21]. В основных испытаниях эффективности через 12 месяцев после приема первой дозы уровни антител против ВПЧ 6 и 11 составили 319 мМЕ / мл и 264 мМЕ / мл соответственно [21].

Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на заполнении существующих пробелов: продольные исследования, клеточный иммунитет и контрольные группы.Что касается способности вакцины вылечить РРП или уменьшить нагрузку, необходимо провести слепое рандомизированное контролируемое исследование. В то время как серология обращается к гуморальной стороне иммунного ответа, широко распространено мнение, что для уничтожения клеток слизистой оболочки, несущих эписомы ВПЧ, для лечения потребуется клеточная рука. В будущих исследованиях было бы неплохо включить меры такой реакции. Наконец, почти ничего не известно о физиологии, которая позволяет пациентам с RRP перейти в ремиссию. Лонгитюдные исследования, которые отслеживают субъектов через активное заболевание и ремиссию, вероятно, осветят этот процесс и потенциально позволят нам ускорить его преждевременно.

За последнее десятилетие многие страны включили вакцинацию qHPV или девятивалентную вакцинацию в свой график плановой иммунизации. Первичной мотивацией и оправданием было сокращение аногенитальных заболеваний, связанных с ВПЧ, и связанных с ними смертей. РРП встречается редко и не имеет подходящего клинического прокси-предшественника (в отличие от цервикальной интраэпителиальной неоплазии), поэтому изучить его профилактику в клинических испытаниях сложно. Тем не менее, несколько инициатив изучают частоту RRP как функцию вакцинации qHPV на популяционном уровне.Данные из Австралии показали снижение заболеваемости РРП с дебютом у подростков после реализации Национальной программы вакцинации против ВПЧ [42]. Такие данные совместимы и, следовательно, подтверждают наши прежние разумные ожидания о том, что вакцинация может предотвратить это разрушительное заболевание.

Ссылки

  1. 1. Балажич Дж., Машера А., Поляк М. Внезапная смерть, вызванная папилломатозом гортани. Acta Otolaryngol. 1997. 117: 111–113.
  2. 2. Ривз В.К., Рупарелия СС, Суонсон К.И., Деркай К.С., Маркус А., Унгер ER. Национальный регистр рецидивирующего респираторного папилломатоза с ювенильным началом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129: 976–982. pmid: 12975271
  3. 3. Рупарелия С., Унгер Э.Р., Нисенбаум Р., Деркай К.С., Ривз В. Предикторы ремиссии при рецидивирующем респираторном папилломатозе с ювенильным началом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. 129: 1275–1278. pmid: 14676151
  4. 4. Сильверберг М.Дж., Торсен П., Линдеберг Х., Грант Л.А., Шах К.В.Кондилома во время беременности является надежным предиктором рецидивирующего респираторного папилломатоза с юношеским началом. Obstet Gynecol. 2003. 101: 645–652. pmid: 12681865
  5. 5. Молодой Д. Л., Мур М. М., Холстед Л. А.. Использование четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (гардасил) в качестве адъювантной терапии при лечении рецидивирующей респираторной папилломы. J Голос. 2015; 29: 223–229. pmid: 25619468
  6. 6. Кин Чо Гун П., Шольц Л.-У, Судхофф Х. Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) — время расплаты? Ларингоскоп Исследование Отоларингол.2017; 2: 184–186. pmid: 28894838
  7. 7. Hermann JS, Weckx LY, Монтейро Нюрмбергер J, Santos Junior GFD, Campos Pignatari AC, Nagata Pignatari SS. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18) в лечении детей с рецидивирующим респираторным папилломатозом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 83: 94–98. pmid: 26968061
  8. 8. Милнер Т.Д., Харрисон А., Монтгомери Дж., МакГрегор Ф. Б., Бьюкенен М.А., Маккензи К. Ретроспективный анализ «случай-контроль» эффективности вакцинации Гардасилом у 28 пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом гортани.Клин Отоларингол. 2018; 43: 962–965. pmid: 29380936
  9. 9. Мацузаки Х., Макияма К., Хираи Р., Сузуки Х., Асаи Р., Осима Т. Многолетний эффект вакцинации против папилломавируса человека на рецидивирующий респираторный папилломатоз. Ларингоскоп. 2020; 130: 442–447. pmid: 30963598
  10. 10. Хочевар-Болтежар I, Матичич М., Серег-Бахар М., Гейл Н., Поляк М., Коцян Б. и др. Вакцинация против вируса папилломы человека у пациентов с агрессивным течением рецидивирующего респираторного папилломатоза.Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014; 271: 3255–3262. pmid: 24964770
  11. 11. Дойл DJ, Джаноли Г.Дж., Эспинола Т., Миллер Р.Х. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: ювенильные и взрослые формы. Ларингоскоп. 1994; 104: 523–527. pmid: 8189980
  12. 12. Смит Дж. Ф., Ковальски Р., Эссер М. Т., Браун М. Дж., Брайан Дж. Т.. Развитие типоспецифических иммуноанализов для оценки функционального иммунного ответа на GARDASIL®, вакцину против вируса папилломы человека типов 16, 18, 6 и 11. Вакцина для человека.2008. 4: 134–142. pmid: 18388490
  13. 13. Опалка Д., Лахман С.Э., МакМаллен С.А., Янсен К.Ю., Смит Дж. Ф., Чирмул Н. и др. Одновременное количественное определение антител к нейтрализующим эпитопам на вирусоподобных частицах для вирусов папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18 с помощью мультиплексного анализа люминекс. Clin Diagn Lab Immunol. 2003. 10: 108–115. pmid: 12522048
  14. 14. Диас Д., Ван Дорен Дж., Шлоттманн С., Келли С., Пухальски Д., Руис В. и др. Оптимизация и валидация мультиплексного анализа Luminex для количественного определения антител к нейтрализующим эпитопам вирусов папилломы человека 6, 11, 16 и 18.Clin Diagn Lab Immunol. 2005; 12: 959–969. pmid: 16085914
  15. 15. R Core Team. R: Язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия: Фонд R для статистических вычислений; 2019 [цитировано 1 июля 2019 года]. Доступно: https://www.R-project.org/
  16. 16. Доул М., Сринивасан А. таблица данных: расширение `data.frame`. 2018. Доступно: https://CRAN.R-project.org/package=data.table
  17. 17. Уикхэм Х. ggplot2: Элегантная графика для анализа данных.Springer; 2016.
  18. 18. Кларк Э., Шерилл-Микс С. ggbeeswarm: графики разброса по категориям (точка скрипки). 2017. Доступно: https://github.com/eclarke/ggbeeswarm
  19. 19. Боат Р. Байесовская первая помощь: пакет, реализующий байесовские альтернативы классическим *. тестовые функции в R. Proceedings of UseR. 2014; 2014: 2.
  20. 20. Бучинский Ф.Дж., Чадха Н.К. To P or Not to P: Поддержка байесовской статистики. Отоларингология — хирургия головы и шеи.2017 [цитировано 1 декабря 2017 года]. pmid: 29192853
  21. 21. Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, Iversen O-E, de Andrade RP, Ault KA и др. Окончательный анализ эффективности, иммуногенности и безопасности девятивалентной вакцины против вируса папилломы человека у женщин в возрасте 16–26 лет: рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет. 2017; 390: 2143–2159. pmid: 28886907
  22. 22. Бучинский Ф.Дж., Донфак Дж., Деркай С.С., Чой С.С., Конли С.Ф., Майер С.М. 3-й и др. Возраст ребенка, превышающий тип ВПЧ, связан с клиническим течением рецидивирующего респираторного папилломатоза.PLoS One. 2008; 3: e2263. pmid: 18509465
  23. 23. Боннез В., Кашима Г.К., Левенталь Б., Маунтс П., Роуз Р.К., Райхман Р.К. и др. Антительный ответ на вирус папилломы человека (ВПЧ) 11 типа у детей с ювенильным рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП). Вирусология. 1992; 188: 384–387. pmid: 1314464
  24. 24. Tachezy R, Hamsikova E, Valvoda J, Van Ranst M, Betka J, Burk RD и др. Антительный ответ на синтетический пептид, полученный из белка L2 вируса папилломы человека типа 6/11, при рецидивирующем респираторном папилломатозе: корреляция между гибридизацией по Саузерну, полимеразной цепной реакцией и серологией.J Med Virol. 1994; 42: 52–59. pmid: 8308521
  25. 25. Дуржинская Ю., Блазеевская П., Шидловски Ю., Годзицкая-Юзефяк А. Обнаружение антител против HPV11-L1 в иммунных сыворотках пациентов, страдающих рецидивирующим респираторным папилломатозом, с помощью ELISA. Viral Immunol. 2010; 23: 415–423. pmid: 20712486
  26. 26. Мэлони Э.М., Унгер Э.Р., Такер Р.А., Свон Д., Карем К., Тодд Н.В. и др. Продольные измерения вирусной нагрузки вируса папилломы 6 и 11 человека и ответа антител у детей с рецидивирующим респираторным папилломатозом.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006; 132: 711–715. pmid: 16847177
  27. 27. Day PM, Kines RC, Thompson CD, Jagu S, Roden RB, Lowy DR и др. Механизмы защиты от ВПЧ, вызванной вакциной, in vivo. Клеточный микроб-хозяин. 2010. 8: 260–270. pmid: 20833377
  28. 28. Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC и др. Эффект вакцины вирусоподобных частиц L1 от вируса папилломы человека 16/18 среди молодых женщин с ранее существовавшей инфекцией: рандомизированное испытание.ДЖАМА. 2007; 298: 743–753. pmid: 17699008
  29. 29. Hildesheim A, Gonzalez P, Kreimer AR, Wacholder S, Schussler J, Rodriguez AC и др. Влияние вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 на распространенные инфекции и частоту поражений шейки матки после эксцизионного лечения. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215: 212.e1–212.e15.
  30. 30. Coskuner ER, Ozkan TA, Karakose A, Dillioglugil O, Cevik I. Влияние четырехвалентной вакцины против ВПЧ на рецидивы заболевания у мужчин, подвергшихся инфекции ВПЧ: рандомизированное исследование.J Sex Med. 2014; 11: 2785–2791. pmid: 25124237
  31. 31. Люкс А.В., ДеВоти Дж. А., Хатам Л., Афзал А., Абрамсон А. Л., Стейнберг Б. М. и др. Нарушение регуляции иммунитета у пациентов, постоянно инфицированных папилломавирусами человека 6 и 11. J. Clin Med Res. 2015; 4: 375–388.
  32. 32. Zhang LF, Zhou J, Chen S, Cai LL, Bao QY, Zheng FY и др. Вирусоподобные частицы HPV6b являются мощными иммуногенами без адъюванта для человека. Вакцина. 2000; 18: 1051–1058. pmid: 105

  33. 33. Николлс П.К., Мур П.Ф., Андерсон Д.М., Мур Р.А., Парри Н.Р., Гоф Г.В. и др.Регресс папиллом полости рта у собак связан с инфильтрацией лимфоцитов CD4 + и CD8 +. Вирусология. 2001; 283: 31–39. pmid: 11312659
  34. 34. Леви Б.Дж., Образец С.Дж., Юань Х. Мультимодальное лечение собаки с диссеминированным кожным вирусным папилломатозом. Vet Dermatol. 2018; 29: 78 – e31. pmid: 28921687
  35. 35. Kuntsi-Vaattovaara H, Verstraete FJM, Newsome JT, Yuan H. Разрешение стойкого папилломатоза полости рта у собак после лечения рекомбинантной оральной вакциной против папилломавируса собак.Vet Comp Oncol. 2003; 1: 57–63. pmid: 19379331
  36. 36. Tjon Pian Gi REA, San Giorgi MRM, Pawlita M, Michel A, van Hemel BM, Schuuring EMD и др. Иммунологический ответ на четырехвалентную вакцину против ВПЧ при лечении рецидивирующего респираторного папилломатоза. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016; 273: 3231–3236. pmid: 27188508
  37. 37. Макияма К., Хираи Р., Мацузаки Х. Вакцинация гардасилом от рецидивирующего папилломатоза гортани у взрослых мужчин: первый отчет: изменения в титре антител к ВПЧ.J Голос. 2017; 31: 104–106. pmid: 27068425
  38. 38. Папайоанну В.-А, Люкс А., Фойгт-Циммерманн С., Аренс С. Результаты лечения рецидивирующего респираторного папилломатоза: ретроспективный анализ случаев среди подростков и взрослых. HNO. 2018; 66: 7–15. pmid: 28840259
  39. 39. Мауз П.С., Шефер Ф.А., Ифтнер Т., Гонсер П. Вакцинация против ВПЧ как профилактика рецидивирующего респираторного папилломатоза — ретроспективный клинический анализ за 22 года. BMC Infect Dis. 2018; 18: 343. pmid: 30041619
  40. 40.Hawkes M, Campisi P, Zafar R, Punthakee X, Dupuis A, Forte V и др. Динамика рецидивирующего респираторного папилломатоза у подростков, вызванного вирусом папилломы человека. Pediatr Infect Dis J. 2008; 27: 149–154. pmid: 18174855
  41. 41. Стэнли, Массачусетс. Иммунные ответы на вирусы папилломы человека. Индийский J Med Res. 2009. 130: 266–276. pmid: 19

    6
  42. 42. Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y, Booy R, Walker PJ, Berkowitz R, et al. Перспективное исследование заболеваемости рецидивирующим респираторным папилломатозом с началом у детей после реализации национальной программы вакцинации против ВПЧ.J Infect Dis. 2018; 217: 208–212. pmid: 29136168

Исследование для оценки безопасности, иммунного ответа и эффективности гардасила (V501, qHPV) у женщин среднего возраста (V501-019) — Просмотр полного текста

  • Уровень заболеваемости ВПЧ, связанной с хронической инфекцией 6/11/16/18 , Генитальные бородавки, VIN, VaIN, Рак вульвы, Рак влагалища, Дисплазия шейки матки, AIS шейки матки и Рак шейки матки [Временные рамки: до 48 месяцев (4 лет) после первой дозы вакцины qHPV в базовом исследовании]

    Четыре Типы ВПЧ определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).VIN = интраэпителиальная неоплазия вульвы; VaIN = интраэпителиальная неоплазия влагалища; AIS = аденокарцинома in situ.


  • Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с вакцинами или плацебо, в базовом исследовании [Временные рамки: до 48 месяца (до 42 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Неблагоприятное событие (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемой вакцины.Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое временно связано с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или является причиной передозировка. Связанные с вакциной СНЯ — это СНЯ, которые, по мнению исследователя, определенно, вероятно или возможно связаны с исследуемой вакциной.


  • Число участников с ассоциированными с вакциной SAE после введения вакцины [Временные рамки: qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев]

    Неблагоприятное событие (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемой вакцины. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое временно связано с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением.Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или является причиной передозировка. Связанные с вакциной СНЯ — это СНЯ, которые, по мнению исследователя, определенно, вероятно или возможно связаны с исследуемой вакциной.


  • Число участников с СНЯ, приведшим к смерти после введения вакцины [Временные рамки: qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев]

    Неблагоприятное событие (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемой вакцины.Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое временно связано с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или является причиной передозировка.


  • Кумулятивная заболеваемость цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN), связанной с ВПЧ 6/11/16/18, или кондиломой: дни с 1 по 4 год [Временные рамки: до 48 месяцев (до 42 месяцев после третьей дозы qHPV вакцина в базовом исследовании)]

    Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 1 по 4 год при условии отсутствия событий на 1 день.


  • Кумулятивная заболеваемость CIN, связанной с ВПЧ 6/11/16/18 или Кондилома: от 4 до 8 лет [Временные рамки: от 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после первой дозы вакцины qHPV в базовом исследовании]

    Четыре типа HPV были определены с помощью ПЦР-тестирования. Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать заболеванием конечной точки в любое время с 4 по 8 год при условии отсутствия событий с 1 по 4 год.Окна анализа были вырезаны в точных временных точках, например, 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года из-за окна посещений или последующих исследований, включены во временной интервал с 4-го по 8-й год.


  • Кумулятивная заболеваемость КИН или кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11/16/18: от 6 до 10 лет [Временные рамки: от 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после первой дозы вакцины qHPV в Базе Исследование]

    Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР. Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать заболеванием конечной точки в любое время с 6 по 10 год при условии отсутствия событий с 1 по 6 год.


  • Уровень заболеваемости ЦИН или кондилом, связанных с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): от 1 дня до 4 года [Временные рамки: до 48 месяца (до 42 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV) в базовом исследовании)]

    Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.


  • Уровень заболеваемости ЦИН или кондилом, связанных с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): от 4 до 8 лет [Временные рамки: от 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после первой дозы qHPV вакцина в базовом исследовании]

    Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР.Окна анализа были вырезаны в точных временных точках, например, 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года из-за окна посещений или последующих исследований, включены во временной интервал с 4-го по 8-й год.


  • Уровень заболеваемости ЦИН или кондилом, связанных с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): от 6 до 10 лет [Временные рамки: от 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после первой дозы qHPV вакцина в базовом исследовании]

    Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР.


  • Среднее геометрическое значение титра антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 1 месяц после приема 3 дозы в базовом исследовании [Временные рамки: 7 месяц (через 1 месяц после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Среднее геометрическое значение титра антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 6 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 12 месяц (через 6 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Среднее геометрическое значение титра антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 18 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 24 месяц (18 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Среднее геометрическое значение титра антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 30 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 36 месяц (30 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Среднее геометрическое значение титра антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 42 месяца после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 48 месяц (42 месяца после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Средний геометрический титр антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 66 месяцев после приема 3 дозы в базовом исследовании [Временные рамки: 72 месяц (66 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Средний геометрический титр антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 90 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: месяц 96 (90 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Средний геометрический титр антител против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 через 114 месяцев после приема 3 дозы в базовом исследовании [Временные рамки: 120 месяц (114 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании )]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Среднее геометрическое значение титра (GMT) указано в миллимерковских единицах / мл (мМЕ / мл). Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 1 месяц после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 7 месяц (через 1 месяц после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 были определены с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 6 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 12 месяц (через 6 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 18 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 24 месяц (18 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 30 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 36 месяц (30 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 были определены с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 42 месяца после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 48 месяц (42 месяца после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных по антителам к ВПЧ через 66 месяцев после приема дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 72 месяц (66 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных по антителам к ВПЧ через 90 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 96 месяцев (96 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 были определены с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Процент участников, серопозитивных в отношении антител к ВПЧ через 114 месяцев после приема дозы 3 в базовом исследовании [Временные рамки: 120 месяц (114 месяцев после третьей дозы вакцины qHPV в базовом исследовании)]

    Сывороточные антитела к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 были определены с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA). Серопозитивные пороги (в мМЕ / мл) были> 20 для Типа 6,> 16 для Типа 11,> 20 для Типа 16 и> 24 для Типа 18. Этот показатель результатов оценивал возрастные иммуногенные реакции и применялся только к участникам. кто получил qHPV в базовом исследовании.


  • Иммунизация против гепатита B и постиммунизационная серология

    Иммунизация против гепатита B и постиммунизационная серология

    Майкл Джон , MB, Ch.B., FRCP (C) •

    J Can Dent Assoc 2000; 66: 551-2


    До введения вакцина против вируса гепатита B (HBV) представляла серьезный профессиональный риск для медицинских работников. Некоторые из самых высоких показателей инфицирования были обнаружены у стоматологов и хирургов. 1 Риск развития хронического гепатита B у инфицированных медицинских работников составляет 5-10%. о кластерах передачи ВГВ от стоматолога пациенту сообщалось на протяжении многих лет, хотя их количество уменьшилось с момента введения универсальных мер предосторожности. 2 Недавние руководящие принципы Министерства здравоохранения Канады рекомендуют ограничение практики оказания медицинской помощи. работники с положительным результатом теста на антиген гепатита B. 3

    Разработка вакцин против гепатита в 1980-х годах значительно снизила количество стоматологических риск заражения ВГВ у рабочих.Недавний опрос 4 стоматологов в Канаде показали, что более 90% прошли серию иммунизации, а еще 3% имели естественный иммунитет. Однако показатели иммунизации среди ассистентов стоматолога и гигиенистов оказалось намного ниже.

    Вакцины против гепатита В

    Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) индуцирует нейтрализующие антитела (anti-HBs) которые защищают от инфекции HBV. Первоначальная вакцина против гепатита B Heptavax была получена из плазмы человека, и, хотя и необоснованные, опасения по поводу возможного заражения другие патогены, передающиеся с кровью, препятствовали его широкому распространению.Два генно-инженерных вакцины, полученные путем встраивания гена HBsAg в дрожжи , Saccharomyces и сбор произведенного HBsAg доступен в Канаде. Engerix B и Recombivax являются эквивалент и могут использоваться как взаимозаменяемые. Рекомендуемый график дозирования равен нулю, один и 6 месяцев; однако возможны ускоренные схемы (ноль, один и 2 месяца, с бустерная доза вакцины в 12 месяцев 5 ).

    Вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу, как ягодичную. инъекция может привести к снижению скорости ответа.Ответ на вакцину после трех доз у молодых, здоровых людей, как правило, превышает 95%, хотя с увеличением возраст (<90% ответа в возрасте 40 лет и только 75% ответа в возрасте 60 лет). Другие факторы, такие как курение, ожирение и хронические заболевания снижают эффективность вакцины и могут использоваться для прогнозирования риск неполучения ответа. 6 Побочные эффекты минимальны, но легкие в месте инъекции реакции могут возникнуть у 20% реципиентов.

    Уровни антител, необходимые для защиты

    Уровни анти-HBs выше 10 мМЕ / мл обеспечивают практически полную защиту от HBV. 7 Обычно уровни в 100 или 1000 мМЕ / мл достигаются после серия из 3 доз, и некоторые авторитетные источники рекомендуют четвертую дозу, если уровни составляют 10–100 мМЕ / мл. Людям, которые не ответили на начальную серию, могут быть введены дополнительные дозы. О 15-25% людей ответят на одну дополнительную дозу, а 30-50% ответят на 3 дополнительных дозы. 6 По некоторым данным, внутрикожная вакцина, вводимая в полных дозах, может вызвать сероконверсию у постоянно не отвечающих на вопросы. 8 Люди, которые не ответят после 2 серий, следует предупредить, что они могут быть восприимчивы к ВГВ и должны получить иммунный глобулин гепатита B (HBIG) после контакта с HBV.

    Постиммунизационное тестирование на иммунитет

    Хотя медицинские работники, выполняющие инвазивные процедуры, обязаны Чтобы узнать их серостатус, тестирование на анти-HBs после вакцинации было спорным. В опрос канадских стоматологов, только 72% сообщили о своем серологическом статусе после иммунизация. 4 Утверждалось, что высокий уровень сероконверсии большинство реципиентов и снижение профессионального риска заражения вирусом гепатита В делают это ненужным. Другие предположили, что тестирование после контакта и введение HBIG лицам, не отвечающим на вопросы, более рентабельно, чем тестирование после иммунизации. 6 Этот аргумент основан на высокие показатели сероконверсии, наблюдаемые при использовании вакцины, и относительно низкий риск экспозиция. Однако это предполагает, что люди, подвергшиеся воздействию ВГВ, последуют за протокол после контакта.Многие могут не знать, потому что они не знают, что пациент переносчика вируса или потому, что они чувствуют себя защищенными, так как они были иммунизированы. Адекватное ведение после контакта также требует знания иммунного статуса для определения следует ли вводить HBIG. Антитела, индуцированные вакциной, со временем снижаются, и выше до 60% из тех, кто первоначально отвечает на вакцинацию, теряют антитела в течение 12 лет. 9 Следовательно, эти люди могут получать HBIG без необходимости.

    Нужны ли бустерные дозы вакцины против гепатита В?

    Когда были выпущены рекомбинантные вакцины, первоначальные рекомендации включали бустерные дозы вакцины через 5 лет из-за снижения уровня антител. Однако исследования показали, что даже если уровни анти-HBs упадут ниже 10 мМЕ / мл и произойдет инфицирование, это преходящее и клинически незаметное и хроническое заболевание не развивается. Таким образом Национальный консультативный комитет по иммунизации больше не рекомендует ревакцинацию в иммунокомпетентные люди или периодические тесты для определения уровня антител. 10

    Заключение

    Все стоматологические медицинские работники, не имеющие иммунитета, должны пройти иммунизацию рекомбинантная вакцина против гепатита В. После иммунизации необходимо провести серологическое исследование, чтобы убедиться, что сероконверсии и направлять дальнейшую иммунизацию и постконтактную профилактику. Следующий сероконверсия, бустерные дозы вакцины не требуются.


    Доктор Джон — руководитель отдела инфекционного контроля Лондонского центра медицинских наук. и св.Joseph’s Health Care, Лондон, Онтарио.

    Для корреспонденции: Д-р Майкл Джон, микробиология и иммунология, Лондонское здравоохранение Центр наук, кампус Виктория, Вестминстерский участок, 800 Commissioners Road E., Лондон, ON N6A 4G5. Электронная почта: [email protected]

    Выраженные взгляды принадлежат автору и не обязательно отражают его мнение. или официальная политика Канадской стоматологической ассоциации.


    Список литературы

    1.Томас Д.Л., Грунингер С.Е., Сью С, Джой Э.Д., Куинн Т.С. Профессиональный риск инфекции гепатита С среди стоматологов общей практики и хирургов-стоматологов в Северной Америке. Am J Med 1996; 100: 41-5.

    2. Фредекинд Р. Э., Куни Э. Дж., Пельтье Б., Карпентер В. М.. Положительный по е-антигену гепатита В абитуриент стоматологической школы. J Dent Educ 1999; 63: 766-71.

    3. Медицинская лаборатория по контролю заболеваний. Труды консенсусной конференции по инфицированные медицинские работники: риск передачи патогенов, передающихся с кровью. Can Commun Dis Rep 1998; 24Поставка 4. http://www.hc-sc.gc.ca/hpb/lcdc/publicat/ccdr/98vol24/24s4/index.html

    4. Маккарти Дж. Дж., Коваль Дж. Дж., Макдональд Дж. К.. Производственные травмы и облучения среди Канадские стоматологи: результаты национального исследования. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol 1999; 20: 331-6.

    5. Джилг В., Шмидт М., Дейнхард Ф. Вакцинация против гепатита В: сравнение трех разные графики вакцинации. J Infect Dis 1989; 160: 766-9.

    6. Алимонос К., Нафцигер А.Н., Мюррей Дж., Бертино Дж. С. Младший. Предсказания реакции на вакцина против гепатита B у медицинских работников: чьи титры антител к гепатиту B поверхностный антиген следует определять после серии из трех доз, и каковы последствия с точки зрения рентабельности? Clin Infect Dis 1998; 26: 566-71

    7. Джек А.Д., Холл А.Дж., штат Мэн, Мэнди, М., Уиттл, ХК. Какой уровень антител к гепатиту В защитный? J Infect Dis 1999; 179: 489-92.

    8. Propst T, Propst A, Lhotta K, Vogel K, Konig P. Усиленный внутрикожный гепатит B вакцинация у пациентов, находящихся на гемодиализе, превосходит антительный ответ на внутримышечные или подкожная вакцинация. Am J Kidney Dis 1998; 32: 1041-5.

    9. Иммунизация медицинских работников: рекомендации Консультативного комитета по Практика иммунизации (ACIP) и Консультативная практика больничного инфекционного контроля Комитет. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46 (RR-18): 1-42.

    10. Холтон Д. Пересмотренное руководство по ревакцинации против гепатита В. Банка Med Assoc J 1992; 147: 1029-32.


    % PDF-1.4 % 23 0 объект > эндобдж xref 23 81 0000000016 00000 н. 0000002358 00000 п. 0000002502 00000 н. 0000002527 00000 н. 0000002575 00000 н. 0000002944 00000 н. 0000003019 00000 н. 0000003093 00000 н. 0000003169 00000 п. 0000003244 00000 н. 0000003319 00000 н. 0000003393 00000 н. 0000003468 00000 н. 0000003542 00000 н. 0000003616 00000 н. 0000003689 00000 н. 0000003763 00000 н. 0000003837 00000 н. 0000003910 00000 н. 0000003984 00000 н. 0000004058 00000 н. 0000004131 00000 п. 0000004205 00000 н. 0000004279 00000 н. 0000004353 00000 п. 0000004426 00000 н. 0000004501 00000 п. 0000005488 00000 н. 0000006474 00000 н. 0000007463 00000 п. 0000007526 00000 н. 0000019574 00000 п. 0000031411 00000 п. 0000031601 00000 п. 0000031791 00000 п. 0000044138 00000 п. 0000044334 00000 п. 0000044447 00000 п. 0000045281 00000 п. 0000046269 00000 п. 0000047295 00000 п. 0000048029 00000 п. 0000048078 00000 п. 0000057654 00000 п. 0000057830 00000 н. 0000058705 00000 п. 0000059739 00000 п. 0000059788 00000 п. 0000068887 00000 п. 0000069069 00000 п. 0000069986 00000 н. 0000070874 00000 п. 0000071655 00000 п. 0000072492 00000 п. 0000074052 00000 п. 0000074183 00000 п. 0000074257 00000 п. 0000086950 00000 п. 0000087144 00000 п. 0000088704 00000 п. 0000088759 00000 п. 0000088836 00000 п. 0000088910 00000 п. 0000088958 00000 п. 0000089049 00000 н. 0000089097 00000 н. 0000089194 00000 п. 0000089241 00000 п. 0000089327 00000 п. 0000089374 00000 п. 0000089490 00000 н. 0000089538 00000 п. 0000089610 00000 п. 0000089681 00000 п. 0000089728 00000 п. 0000089809 00000 п. 0000089856 00000 п. 0000089940 00000 н. 0000089988 00000 н. 00000

    00000 п. 0000001916 00000 н. трейлер ] / Назад 161044 >> startxref 0 %% EOF 103 0 объект > поток hb«`b`a`c«d @

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Ааро Коскинен — ​​Результаты для набора тестов 4.8.2 (GCC) на sparc-unknown-linux-gnu

    Ааро Коскинен — ​​Результаты для 4.8.2 (GCC) testsuite на sparc-unknown-linux-gnu

    Это почтовый архив [email protected] список рассылки для проекта GCC.


    • Из : Ааро Коскинен
    • Кому : gcc-testresults at gcc dot gnu dot org
    • Дата : среда, 23 октября 2013 г. 19:20:33 +0300
    • Тема : результаты набора тестов 4.8.2 (GCC) на sparc-unknown-linux-gnu
    • Результаты аутентификации : исходное ПО.org; auth = none

     - Среда сборки ------------------------------------------- ---------------
    Дистрибутив: los.git rootfs = d7b26d7 native = d7b26d7
    Ядро: Linux industrial 3.12.0-rc5-ultra-los.git-d7b26d7-dirty # 1 Mon Oct 21 12:11:18 EEST 2013 sparc64 GNU / Linux
    Процессор: процессор: TI UltraSparc IIi (Sabre)
    fpu: интегрированный FPU UltraSparc IIi
    pmu: ultra12
    выпускной: ОБП 3.25.3 2000/06/29 14:12
    тип: sun4u
    ncpus проверено: 1
    ncpus активен: 1
    D \ $ четность tl1: 0
    I \ $ четность tl1: 0
    Cpu0ClkTck: 000000001a39de00
    cpucaps: flush, stbar, swap, muldiv, v9, mul32, div32, v8plus, vis
    Тип MMU: Spitfire
    MMU PGSZ: 8K, 64K, 512K, 4 МБ
    - Затраченное время ---------------------------------------------- ----------------
    Сборка: реальная 1104м40.413с
    пользователь 1067m8.176s
    sys 32m9.724s
    Тест: реальный 1258м44,610с
    пользователь 1098m30.765s
    sys 146m46.651s
    -------------------------------------------------- -----------------------------
    LAST_UPDATED: получено из SVN: tags / gcc_4_8_2_release, версия 203690
    
    Собственная конфигурация - sparc-unknown-linux-gnu
    
    === тесты g ++ ===
    
    
    Запуск целевой unix
    ОШИБКА: g ++. Dg / abi / mangle33.C -std = c ++ 98: ошибка при выполнении dg-final: не удалось скомпилировать шаблон регулярного выражения: недостаточно памяти
    НЕРЕШЕННОЕ: g ++. Dg / abi / mangle33.C -std = c ++ 98: ошибка при выполнении dg-final: не удалось скомпилировать шаблон регулярного выражения: недостаточно памяти
    ОШИБКА: g ++. Dg / abi / mangle33.C -std = c ++ 11: ошибка при выполнении dg-final: не удалось скомпилировать шаблон регулярного выражения: недостаточно памяти
    НЕРЕШЕННО: g ++. Dg / abi / mangle33.C -std = c ++ 11: ошибка при выполнении dg-final: не удалось скомпилировать шаблон регулярного выражения: недостаточно памяти
    ОТКАЗ: g ++. Dg / guality / redeclaration1.C -O2 строка 17 i == 24
    ОТКАЗ: g ++. Dg / guality / redeclaration1.C -O3 -fomit-frame-pointer строка 17 i == 24
    ОТКАЗ: g ++.dg / guality / redeclaration1.C -O3 -g строка 17 i == 24
    
    === g ++ Резюме ===
    
    Количество ожидаемых передач 50476
    Кол-во неожиданных сбоев 3
    Количество ожидаемых отказов 290
    Количество нерешенных тестовых случаев 2
    Кол-во неподдерживаемых тестов 968
    /home/aaro/gcctest/build/gcc/testsuite/g++/../../xg++ версия 4.8.2 (GCC)
    
    === тесты gcc ===
    
    
    Запуск целевой unix
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / pr57518.c scan-rtl-dump-not ira "REG_EQUIV. * Mem. *" Ip ""
    XPASS: gcc.dg / guality / example.c -O0 проверка выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / example.c -O1 тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / example.c -Os тест выполнения
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / guality.c -O0
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / guality.c -O1
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / guality.c -O2
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / guality.c -O3 -fomit-frame-pointer
    XPASS: gcc.dg / guality / guality.c -O3 -g проверка выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / guality.c -Os тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / guality.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / guality.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects тест выполнения
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / inline-params.c -O2
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / inline-params.c -O3 -fomit-frame-pointer
    XPASS: gcc.dg / guality / inline-params.c -O3 -g тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / inline-params.c -Os тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / inline-params.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none тест выполнения
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-1.c -O2 строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-1.c -O3 -g строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -O2 строка 16 y == 2
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -O3 -fomit-frame-pointer line 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -O3 -g строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -Os строка 18 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 16 y == 2
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr36728-2.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 16 y == 2
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O0 строка 28 j == 28 + 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O1 строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O1 строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O3 -g строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O3 -g строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -Os строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -Os строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 28 i2 == 3 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 28 i1 == 2 * 37
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr41353-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 28 i2 == 3 * 37
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / pr41404-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 10 * foo == 'f'
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O0
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O1 тест выполнения
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O2
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O3 -fomit-frame-pointer
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O3 -g проверка выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41447-1.c -Os тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none тест выполнения
    XPASS: проверка выполнения gcc.dg / guality / pr41447-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O0 тест выполнения
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O1
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O2
    XPASS: тест выполнения gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O3 -fomit-frame-pointer
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O3 -g тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41616-1.c -Os тест выполнения
    XPASS: gcc.dg / guality / pr41616-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none тест выполнения
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 20 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 20 z == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 23 y == 117
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 23 z == 8
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 20 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 20 z == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-2.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 17 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-2.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 17 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-5.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 17 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54519-5.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects line 17 y == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54693-2.c -Os строка 21 z == 30 - 3 * i
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 15 a [0] == 1
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 20 a [0] == 1
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 25 a [0] == 1
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 31 * p == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 31 * q == 5
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 36 * p == 26
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 36 * q == 5
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 * p == 26
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 p [-1] == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 p [-2] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 q [-1] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 q [1] == 26
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -Os строка 45 * q == 25
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 15 a [2] == 3
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / pr54970.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 15 * p == 3
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 15 a [2] == 3
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / pr54970.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 15 * p == 3
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O1 строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O1 строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 строка 21 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 строка 32 a [0] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 строка 43 a.j == 14
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -fomit-frame-pointer line 21 a.i == 4
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 32 a [0] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -fomit-frame-pointer line 43 a.я == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -g строка 21 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -g line 32 a [0] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -g строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O3 -g строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -Os строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -Os строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 21 a.я == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 32 a [0] == 4
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 21 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 32 a [0] == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 43 a.i == 4
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / sra-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 43 a.j == 14
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O0 строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O0 строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O1 строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O1 строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 17 sizeof (a) == 6
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O3 -g строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O3 -g line 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -Os строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -Os строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 17 sizeof (a) == 6
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-1.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 24 sizeof (a) == 17 * sizeof (короткий)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O0 строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O0 строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O1 строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O1 строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    НЕИСПРАВНОСТЬ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O3 -fomit-frame-pointer строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O3 -g строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O3 -g строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -Os строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -Os строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 -flto -fno-use-linker-plugin -flto-partition = none строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 16 sizeof (a) == 5 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / guality / vla-2.c -O2 -flto -fuse-linker-plugin -fno-fat-lto-objects строка 25 sizeof (a) == 6 * sizeof (int)
    ОТКАЗ: gcc.dg / special / gcsec-1.c (проверка на наличие лишних ошибок)
    ОТКАЗ: тест выполнения gcc.dg / special / gcsec-1.c
    
    === Резюме gcc ===
    
    Количество ожидаемых проходов 85408
    Кол-во неожиданных сбоев 113
    Кол-во неожиданных успехов 32
    Количество ожидаемых отказов 339
    Кол-во неподдерживаемых тестов 1764
    / home / aaro / gcctest / build / gcc / xgcc версии 4.8.2 (GCC)
    
    === libatomic тесты ===
    
    
    Запуск целевой unix
    
    === Сводка по libatomic ===
    
    Количество ожидаемых передач 34
    Кол-во неподдерживаемых тестов 10
    === тесты libgomp ===
    
    
    Запуск целевой unix
    
    === Резюме libgomp ===
    
    Количество ожидаемых проходов 1315
    # неподдерживаемых тестов 1
    === тесты libitm ===
    
    
    Запуск целевой unix
    
    === Обзор libitm ===
    
    Количество ожидаемых передач 26
    Количество ожидаемых отказов 3
    # неподдерживаемых тестов 1
    === тесты libmudflap ===
    
    
    Запуск целевой unix
    ОТКАЗ: тест выполнения libmudflap.c ++ / pass41-frag.cxx (-O)
    ОТКАЗ: libmudflap.c ++ / pass41-frag.cxx (-O2) тест выполнения
    ОТКАЗ: тест выполнения libmudflap.c ++ / pass41-frag.cxx (-O3)
    ОШИБКА: источник ошибки tcl /home/aaro/gcctest/gcc-4.8.2/libmudflap/testsuite/libmudflap.cth/cthfrags.exp.
    ОШИБКА: не удалось скомпилировать шаблон регулярного выражения: недостаточно памяти
    
    === Резюме libmudflap ===
    
    Количество ожидаемых проходов 1253
    Кол-во неожиданных сбоев 3
    === libstdc ++ тесты ===
    
    
    Запуск целевой unix
    ОТКАЗ: libstdc ++ - abi / abi_check
    НЕИСПРАВНОСТЬ: 17_intro / static.cc (проверка на наличие лишних ошибок)
    
    === libstdc ++ Резюме ===
    
    Количество ожидаемых передач 8399
    Кол-во неожиданных сбоев 2
    Количество ожидаемых отказов 45
    Кол-во неподдерживаемых тестов 552
    
    Версия компилятора: 4.8.2 (GCC)
    Платформа: sparc-unknown-linux-gnu
    настроить флаги: --with-cpu = ultrasparc --enable-target = all --disable-nls --enable-languages ​​= c, c ++ --host = sparc-unknown-linux-gnu --build = sparc-unknown- linux-gnu --target = sparc-unknown-linux-gnu --with-system-zlib --disable-static --enable-shared
    
     

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021© ООО "ИФК Аптеки"
    Все права защищены.
    Использование материалов с сайта без согласования с администрацией сайта запрещено.