За что отвечает антимюллеров гормон: Как узнать свой «запас яйцеклеток»: 10 вопросов врачу про Антимюллеров гормон

Содержание

Новые методики исследований | www.efis.ru

Центр постоянно расширяет перечень выполняемых диагностических исследований, включая новейшие уникальные методики, такие как определение ингибина B, Антимюллерова гормона, и P1NP (общий аминотерминальный пропептид проколлагена 1 типа).

1. Определение Ингибина B.

Ингибин В синтезируется у женщин в фолликулах яичников, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Он состоит из алфа-субъединицы и бета-субъединицы, связанных
дисульфидными мостиками, Функция ингибина В заключается в подавлении секреции ФСГ,
уменьшении количества рецепторов ЛГ-РГ в гипофизе и паракринном эффекте на гонады.
Определение ингибина В используют в диагностике нарушений репродуктивной функции, а также в программах ЭКО. Уровень ингибина В у женщин уменьшается при снижении функции яичников, а в менопаузе его значения практически не определяются.
Повышение концентрации ингибина В у женщин наблюдается при гранулезоклеточных опухолях яичников.

Определение уровня ингибина В у мужчин необходимо для оценки сперматогенеза в комплексе с другими маркерами тестикулярной функции.

Таким образом, измерение содержания ингибина В целесообразно следующих случаях:
— оценка овариального резерва;
— выявление преждевременного или задержанного полового развития;
— диагностики крипторхизма и анорхизма;
— оценка функции мужских гонад в любом возрасте;
— диагностики мужского бесплодия;
— выявление и контроль гранулематозного рака яичников.

2. Определение Антимюллерова гормона.

У мужчин антимюллеров гормон декретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется
крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции.
У женщин АМГ продуцируется гранулезными клетками яичников. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом фолликулов.

По результатам тройного теста на 3-й день цикла (АМГ, ингибин В и ФСГ) можно контролировать репродуктивную функцию женщины.

Определение значений АМГ целесообразно при следующих состояниях:
— выявление преждевременного или замедленного созревания;
— установление пола в сомнительных случаях;
— диагностика крипторхизма и анорхизма;
— оценка мужской половой функции в любом возрасте;
— исследование овариального резерва и пременопаузальных;
— изменений у женщин;
— диагностика и контроль гранулезоклеточного рака яичника;
— неудачные попытки ЭКО;
— бесплодие неясного генеза;
— проблемы оплодотворения;
— пограничные или повышенные значения ФСГ;
— при аутотрансплантации ткани яичника;
— при химиотерапии как маркер овариальной функции;
— подтверждение наличия тестикулярной ткани;

— при оценке эффективности антиандрогенной терапии.

3. P1NP (общий аминотерминальный пропептид проколлагена 1 типа).

P1NP- маркер формирования костного матрикса. образуется в ходе синтеза коллагена 1 типа, составляющего более 90% органического матрикса кости. Тест используется в качестве диагностического в оценке и лечении остеопороза, прогнозировании риска возникновения переломов, в диагностике другой костной патологии (болезнь Педжета первичный и вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция, метаболические заболевания костей).

Забор крови осуществляется строго натощак (через 6-8 часов после последнего приёма пищи).

Гормоны крови

Гормоны — биологически активные вещества, которые вырабатываются железами внутренней секреции. Они регулируют все биохимические процессы в организме (рост, развитие, обмен веществ). В организме должен поддерживаться гормональный баланс.  Анализ крови на гормоны помогает выявить нарушения подобного баланса, установить причины, назначить правильный курс лечения. 

Лабораторные исследования крови на гормоны показывают состояние органов и систем организма:

  • Анализ на гормон ХГЧ (хронический гонадотропин человека), вырабатываемый клетками оболочки зародыша, позволяет выявить беременность уже на 6-10 день после оплодотворения.

При подготовке к беременности проверяют следующие гормоны:

  • ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) – отвечает за рост яйцеклетки (фолликула) у женщины. Входит в группу основных половых гормонов, регулирующих репродуктивную функцию у мужчин.
  • ЛГ (лютеинизирующий гормон) – обеспечивает завершение созревания яйцеклетки в фолликуле и последующую овуляцию у женщин. Влияет на созревание сперматозоидов у мужчин.
  • Пролактин – отвечает за стимуляцию лактации после родов. Во время беременности снижает выделение ФСГ. В отсутствие беременности повышенное количество пролактина может препятствовать зачатию.
  • Эстрадиол– влияет на все половые органы женщины.
  • Прогестерон – вырабатывается после созревания яйцеклетки. Без него оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к матке. Низкий показатель гормона может спровоцировать выкидыш.
  • Тестостерон – мужской половой гормон. Его пониженные показатели приводят к снижению качества спермы. У женщин повышенное количество гормона может привести к выкидышу.
  • ДЭА-сульфат – вырабатывается в организме женщины. Повышенная концентрация может привести к бесплодию.
Гормоны щитовидной железы:
  • Т3 (трийодтиронин) свободный – стимулирует кислородный обмен в тканях.
  • Т4 (тироксин) свободный – стимулирует синтез белков.
  • Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) – важный параметр для выявления ряда аутоиммунных заболеваний.

Гормоны гипофиза:

  • ТТГ (тиреотропный гормон) – стимулирует выработку гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4). Повышенное значение ТТГ, как правило, свидетельствует о пониженной функции щитовидной железы.
  • ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Нормальные значения у женщин зависят от фазы менструального цикла.
  • ЛГ (лютеинизирующий гормон). Нормальные значения у женщин зависят от фазы менструального цикла.
  • Пролактин. Основная функция – стимулирование развитие молочных желез и лактации. Повышенная концентрация пролактина называется гиперпролактинемией. Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиепрпролактинемия может быть вызвана кормлением грудью, беременностью, сильными физическими нагрузками, стрессом. Повышенная концентрация пролактина у женщин приводит к нарушению менструального цикла, может быть причиной бесплодия. У мужчин гиперпролактинемия ведет к снижению полового влечения и импотенции.

  • АКТГ (адренокортикотропный гормон) – стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников.

Половые гормоны:

  • Тестостерон (мужской половой гормон) – вырабатывается надпочечниками и в половых железах (у мужчин – в яичках, у женщин – в яичниках). Воздействует на развитие половых органов, формирование вторичных половых признаков, рост костей и мышц.
  • Эстрогены (женские половые гормоны). Основные эстрогены – прогестерон и эстрадиол – вырабатываются надпочечниками и яичниками. Нормальные значения прогестерона у женщин зависят от фазы менструального цикла. Аналогично для эстрадиола. Повышенные значения эстрогенов могут указывать на опухоли яичников и коры надпочечников, а также цирроз печени. Пониженные – на недостаточное развитие и склероз яичников.

Гормоны надпочечников:

  • ДЭА-с (дегидроэпиандростерона сульфат) – необходим для синтеза тестостерона и эстрогенов. При обработке данных анализа надо также учитывать возраст пациента.
  • Кортизол – участвует во многих обменных процессах, активно вырабатывается в результате реакции организма на голод или стресс.
  • Альдостерон – отвечает за регулирование водно-солевого баланса в организме.
Подготовка к сдаче анализов.
Можно сдавать кровь в течение дня, не ранее, чем через 3 часа после приема пищи или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.
«Семейная клиника» является партнером Лаборатории KDL. У нас Вы можете сдать любой анализ, стоимость и рекомендации по подготовке можно уточнить по телефону (843) 202-40-11.

Что такое AMH (АМГ) ?

Ингибирующее вещество Мюллера — MIS (известное также как антимюллеров гормон, антимюллеровский гормон, АМГ, AMH), является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству бета-трансформирующих факторов роста.

У мужчин

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Cертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости АМН продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных пост-пубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков.

Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). СПМП — редкая форма ложного мужского гермафродитизма.

Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Возникновение СПМП может быть обусловлено мутациями как гена AMH, так и гена рецептора AMH (AMHRII).

У женщин

У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы АМН продуцируется в незначительных количествах гранулезными клетками яичников, причем, наиболее высокие его уровни наблюдаются в опухолевых гранулезных клетках.

АМГ — маркер:

  • Овариального резерва
  • Овариального старения
  • Овариальной дисфункции
  • Овариального ответа

Определение АМН используется: для выявления преждевременного или замедленного полового созревания, в установлении пола в сомнительных случаях, при постановкe диагноза крипторхизма и анорхизма, в оценке мужской половой функции в любом возрасте, в исследовании овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин, в диагностике и контроле гранулезоклеточного рака яичника.

При планировании IVF (ЭКО) рекомендуется определение уровня AMH/MIS в рамках расширенного EFORT-теста (вместе с ингибином B до и после стимуляции Гоналом-Ф, соответственно на 3 и 4 сутки менструального цикла). При этом уровень ингибина B повышается, а уровень AMH/MIS снижается.

Снижение базального уровня AMH/MIS < 0,8 сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате IVF(ЭКО).

У женщин AMH/MIS вырабатывается клетками гранулезы фолликулов. В протоколах IVF(ЭКО) у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень AMH/MIS.

При синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) уровень AMH/MIS выше, чем у нормально овулирующих женщин.

Спросите доктора Таноса Парасхоса если у вас возникли дополнительные вопросы!

Антимюллеров гормон (AMH) перевести в пмоль/л, нг/мл, нг/дл, нг/100мл, нг%, нг/л, пг/мл. Онлайн калькулятор / конвертер традиционных единиц в единицы СИ

Определение AMH используется для оценки резерва яичников и прогнозирования реакции на контролируемую стимуляцию яичников (КСЯ) в сочетании с другими клиническими и лабораторными исследованиями.

Анти‐мюллеров гормон является гомодимерным гликопротеином, принадлежащим к семейству трансформирующих факторов роста β (TGF β). Все члены этого суперсемейства задействованы в регулировании роста и дифференциации тканей. Перед секрецией гормон проходит гликозиляцию и димеризацию, создавая прекурсор молекулярной массой примерно 140 кДа из двух идентичных дисульфидно-связанных субъединиц по 70 кДа. Каждый мономер включает крупный N‐терминальный про-регион и намного меньший C‐терминальный зрелый домен. Считается, что в отличии от прочих членов семейства TGF β, AMH требуется N‐терминальный домен для потенциации активности C‐терминального домена, чтобы достигнуть полной биоактивности.

Часть AMH затем расщепляется в специфической точке между про- регионом и зрелым регионом в ходе цитоплазматического транзита с созданием биологически активных N-терминальных гомодимеров молекулярной массой 110 кДа и C-терминальных гомодимеров молекулярной массой 25 кДа, которые остаются связанными в нековалентном комплексе. Рецептор AMH типа II (AMH RII) обладает способностью связывать только биологически активную форму AMH.

У мужчин, AMH продуцируется клетками Сертоли в мужских половых железах. При эмбриональном развитии плода мужского пола секреция АМН клетками Сертоли в мужских половых железах отвечает за регрессию мюллеровых протоков и нормальное развитие мужских репродуктивных путей. Выработка АМН клетками Сертоли начинается во время эмбриогенеза и продолжается в течение всей жизни. АМН непрерывно вырабатывается в мужских половых железах до наступления полового созревания, а затем его уровень медленно снижается до значений после полового созревания.

У женщин АМН играет важную роль в фолликулогенезе в яичниках. Развитие фолликулов в яичниках состоит из двух четко выраженных стадий: изначальное включение, при котором начинают созревать примордиальные фолликулы, и циклическое включение, которое приводит к росту когорты малых антральных фолликулов, среди которых впоследствии выбирается доминантный фолликул (предназначенный для овуляции). ФСГ регулирует циклическое включение. Экспрессия АМН в гранулезных клетках начинается в первичных фолликулах и является максимальной в гранулезных клетках преантральных и малых антральных фолликулов до примерно 6 мм в диаметре. Когда рост фолликулов становится ФСГ-зависимым, экспрессия АМН снижается и становится не обнаруживаемой. Эта схема экспрессии АМН поддерживает ингибирующую роль АМН на двух различных стадиях фолликулогенеза. Во-первых, АМН ингибирует переход фолликулов из примордиальной стадии в стадию созревания и потому играет важную роль в регулировании числа фолликулов, остающихся в примордиальном пуле. Во-вторых, АМН оказывает ингибирующее действие на чувствительность фолликулов к ФСГ и потому играет роль в процессе фолликулярной селекции.

Уровни АМН в сыворотке у женщин практически не обнаруживаются при рождении, достигают наивысшего уровня после полового созревания, постепенно снижаются после этого с возрастом и становятся не обнаруживаемыми в менопаузу. Уровни АМН в сыворотке, как было показано, остаются относительно стабильными при менструальном цикле, при том что у молодых женщин могут наблюдаться значительные флуктуации. Уровни АМН демонстрируют более низкую вариацию в пределах цикла и между циклами, чем базовый уровень ФСГ. Уровни АМН значительно уменьшаются при использовании комбинированных контрацептивов. Применение измерения АМН в клинической практике было предложено для самых разнообразных клинических показаний. Измерение АМН в сыворотке в основном используется в клинической практике для оценки резерва яичников, отражающего количество антральных и пре-антральных фолликулов, так называемого числа антральных фолликулов (AFC), а также для прогнозирования реакции на контролируемую стимуляцию яичников. Еще одним клиническим применением AMH является диагностика нарушений полового развития (DSD) у детей и мониторинг гранулезноклеточного рака с целью обнаружения остаточного или рецидивирующего заболевания. AMH предлагался в качестве суррогатного биомаркера для AFC в диагностике синдрома поликистозных яичников (PCOS) и для прогнозирования времени наступления менопаузы.

Антимюллеров гормон (АМГ): что это, норма в таблице, и причины отклонения

Антимюллеров гормон вырабатывается как в женском, так и в мужском организме. В период внутриутробной жизни он отвечает за правильное развитие половых признаков.

Читайте также У ребенка глисты – профилактика понадобится всей семье

У плода мужского пола подавляет развитие мюллеровых протоков, из которых позже должны сформироваться женские половые органы (матка, влагалище, яичники), а благодаря тестостерону, вырабатываемым клетками Лейдига, вольфровые протоки трансформируется в мужские половые органы правильного строения. Дефицит АМГ приводит к тому, что у плода мужского пола формируются и женские, и мужские половые органы.

АМГ отвечает за правильное развитие половых признаков / Фото Pexels

АМГ у женщин секретируется зернистыми клетками преантральних и антральных фолликулов. У мужчин – клетками Сертоли в яичках, которые приступают к работе, как только эти железы сформируются. Секреция этого гормона подавляется андрогенами и эстрогенами.

В женском организме АМГ выполняет крайне важную функцию – грамотно дифференцирует фолликулы. Производиться яичниками этот гормон начинает в период полового созревания. В течение жизни его уровень постепенно снижается, достигая самого низкого в период менопаузы.

Уровень АМГ в репродуктивном возрасте является индикатором правильного развития фолликула яичника, наличие которого позволяет женщине забеременеть. Благодаря ему можно выявить синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и рак яичников.

Вместе с фолликулостимулирующим гормоном антимюллеров гормон регулирует созревание фолликулов, в которых развивается яйцеклетка. Забор крови на определение обоих гормонов проводится в первые дни менструального цикла (этого требует фолликулостимулирующий гормон).

Уровень АМГ, который тесно связан с репродуктивной функцией женщины, позволяет оценить ее шанс зачать ребенка естественным способом, а для пациенток, которые беременеют с помощью репродуктивных технологий (процедуры in vitro) – подобрать правильный протокол гормональной стимуляции.

Результат исследования помогает определить вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (особенно сильного ответа яичников на контролируемую их стимуляцию). Чем выше уровень антимюллерового гормона, тем больше риски, но также это шанс получить во время пункции яичников большее количество ооцитов.

У представителей мужского пола исследование этого гормона проводят:

  • для оценки нарушений секреции андрогенов;
  • как маркер наличия ткани яичка;
  • в диагностике гипогонадного гипогонадизма;
  • как маркер повреждения яичек при химиотерапии у онкопациентов.
Показанием к исследованию являются врожденные пороки развития мужских половых органов, например, дисгенезия (аномальное развитие яичек).

Также уровень этого гормона помогает диагностировать различные эндокринные заболевания, как у женщин, так и у мужчин, и, соответственно, назначить правильное их лечение.

Интерпретация результатов

Норма АМГ является приблизительным значением, которое отличается в зависимости от возраста женщины. Диапазон от 1 до 3,0 нанограмма на миллилитр считается эталонным показателем для пациенток детородного возраста.

Низкий уровень указывает на уменьшение овариального резерва, то есть малое количество фолликулов, из которых может созреть яйцеклетка – снижение фертильности или переход женщину в перименопаузальную фазу. Показатель ниже 1,0 нанограмма на миллилитр является показанием к консультации в клинике, специализирующейся на лечении бесплодия с целью диагностики преждевременного угасания функции яичников и назначения процедуры in vitro.

Анализ на АМГ назначают, если женщина не может забеременеть / Фото Pexels

Во время менопаузы уровень антимюллерового гормона обычно низкий, но даже если выше, чем 1 нанограмм на миллилитр, не означает, что женщина может легко и успешно забеременеть. Необходимо учесть, что с возрастом качество генетического материала ухудшается.

Цікаво Анализы для диагностики гельминтов: какие, кому и когда сдавать

Высокий уровень АМГ (более 6,0 нанограмма на миллилитр, а некоторые источники отмечают, что более 3 нанограмм на миллилитр) может сигнализировать о раке яичника или яичек (у мужчин) либо т. н. синдроме поликистозных яичников, что является следствием производства слишком большого количества фолликулов, которые остановились в росте. Как результат, в организме женщины возникает гормональный дисбаланс.

Считается, что причиной синдрома поликистозных яичников является инсулинорезистентность, а также избыточная продукция гипофизом двух гормонов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. Пациентки с СПКЯ часто страдают от гирсутизма (избыточного оволосения) и ожирения.

Когда нужно выполнить это исследование

Определение уровня антимюллерова гормона в крови – это первый шаг, который должна сделать женщина, если она не может забеременеть.

Какой показатель считается критическим и означает, что необходимо прибегнуть к процедуре искусственного оплодотворения? Однозначно, говорится о цифрах менее 1 нанограмма на миллилитр. Например, в некоторых городах Польши местные власти финансируют лечения бесплодия у женщин методом in vitro, если уровень антимюллерового гормона у них составляет менее 0,7 нанограмма на миллилитр.

Как подготовиться к сдаче анализа

Чтобы определить уровень антимюллерового гормона, проводится забор крови. Уровень АМГ остается постоянным и не зависит от дня цикла, приема противозачаточных средств или гормональной терапии. Исследования – безболезненное и не предусматривает специальной подготовки. Проводить его можно в любое время суток независимо от приема пищи.

Где сдать

Такое исследование проводят частные клиники. Результаты, как правило, можно получить в течение 4 – 6 рабочих дней.

Для правильной интерпретации результатов врачу необходимо оценить всю клиническую картину, поэтому он может назначить пациенту дополнительные исследования. Отклонение от нормы в одном анализе необязательно указывает на патологию.

препараты, показания и противопоказания, эффект

Кирилл Жуков

знает все о половых гормонах

Профиль автора

Я работаю эндокринологом-диетологом.

Ко мне на прием часто приходят мужчины без особых жалоб. Вроде ничего у них не болит, просто как-то сил нет. Усталость, апатия, вялость, нет настроения. А к эндокринологу идут, так как слышали, что все болезни от гормонов. Начинаю спрашивать о том, о чем не принято — о половой жизни — и тут же узнаю, что проблемы есть.

Отправляю пациента сдавать тестостерон и обнаруживаю, что уровень гормона снижен. Казалось бы, проблема найдена, осталось лишь назначить лечение. Но в 80% случаев разговор о заместительной терапии заканчивается отказом. Пациент слышать не хочет о том, чтобы принимать половые гормоны.

Или еще вариант. Приходит по направлению от гинеколога женщина с приливами, головными болями, раздражительностью, чтобы я подтвердил климакс. На мои предложения о лечении, направленном на облегчение состояния, отвечает отказом. И таких пациенток тоже очень много.

Многие люди плохо понимают, что такое гормоны, и на всякий случай их боятся. В этой статье я постараюсь объяснить, почему заместительная гормональная терапия, сокращенно ЗГТ, — это не страшная, а очень даже полезная и нужная опция.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

В статье упоминаются названия рецептурных лекарственных средств. Это не реклама. Пожалуйста, помните, что у препаратов есть серьезные противопоказания и побочные эффекты. Принимать их можно только после консультации лечащего врача и по его назначению.

Что такое заместительная гормональная терапия

Сохранение активной сексуальной жизни в 50 лет — не удача, а нормальное положение дел. Причем под активной я понимаю половые акты два-три раза в неделю, которые заканчиваются оргазмом. При современном уровне развития медицины мы можем продлить сексуальную активность человека и до 70—80 лет.

Сравним Россию с Францией, где заместительная гормональная терапия есть уже давно. В 2016 году международное общество по менопаузе выпустило свои рекомендации, после чего практика назначения половых гормонов пациентам старше 45 лет стала рутинной во многих европейских странах. Это привело к тому, что сексуальная активность у многих жителей Европы сохраняется до 70—75 лет. И это связано вовсе не с другим уровнем развития медицины, а просто с осведомленностью врачей и пациентов.

Рекомендации IMS 2016 года по здоровью женщин зрелого возраста и менопаузальной гормональной терапииPDF, 2,59 МБ

Продолжительность сексуальной жизни у мужчин в России и Франции. Линия счастья — условная линия, показывающая роль сексуальной активности в общем ощущении удовлетворенности жизнью. Источник: «Буксмед» Продолжительность сексуальной жизни у мужчин в России и Франции. Линия счастья — условная линия, показывающая роль сексуальной активности в общем ощущении удовлетворенности жизнью. Источник: «Буксмед»

Как проявляется снижение уровня половых гормонов

У мужчин. Снижение уровня тестостерона начинается с 35 лет. Пропадают утренние эрекции, снижается интерес к половой жизни. Многие мужчины предпочитают не замечать проблемы, а списывают ее на усталость, стресс на работе. Между тем тестостерон продолжает снижаться, появляется вялость, уменьшение мышечной и увеличение жировой массы, возникают резкие перемены настроения.

У женщин симптомы выражены четче. Снижение уровня половых гормонов проявляется с наступлением климакса.

Ранние симптомы климакса могут проявиться приливами жара, ознобом, повышенной потливостью, головной болью, повышением или понижением артериального давления, учащенным сердцебиением, раздражительностью, сонливостью, слабостью, беспокойством, забывчивостью, нарушением концентрации и внимания, бессонницей и снижением либидо. При этом менструации могут продолжаться — эту стадию климакса называют пременопаузой.

Климактерический период: нормальное состояние или патология — Российский медицинский журнал

В течение года после последней менструации женщины часто жалуются на сухость, зуд и жжение во влагалище, боль во время секса, недержание мочи, сухость кожи и волос, ломкость ногтей.

Снижение уровня женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезней суставов и остеопороза — ломкости костей. Есть данные, что менопауза — фактор, повышающий вероятность развития болезни Альцгеймера — старческого слабоумия.

Гендерные различия болезни Альцгеймера — Российская ассоциация по менопаузе

Профилактика преждевременного старения у женщин — методические рекомендации Минздрава, 2018 год

В результате сексуальная жизнь у многих россиянок прекращается уже в 45—55 лет, то есть сразу после наступления менопаузы.

УЧЕБНИК

Как победить выгорание

Курс для тех, кто много работает и устает. Цена открыта — назначаете ее сами

Начать учиться

Как работает заместительная гормональная терапия

Расскажу, с какими из вышеперечисленных проблем поможет справиться ЗГТ.

Нарушение сексуальной функции. Собственно, то, ради чего я в первую очередь и предлагаю лечение гормонами. У мужчин эректильную функцию контролирует непосредственно тестостерон, у женщин же эстроген отвечает и за состояние слизистых влагалища, и за психологическое желание заниматься сексом.

Ожирение. Как в мужском, так и в женском организме присутствуют и тестостерон, и эстрогены, просто в разной концентрации. При возрастном снижении уровня тестостерона эстроген в организме мужчины начинает проявлять себя более активно. Грубо говоря, организм перестраивается по женскому типу под действием женских гормонов. У мужчин может наблюдаться гинекомастия — увеличение грудной железы с гипертрофией желез и жировой ткани. Если мужчина будет получать дополнительный тестостерон извне, этот процесс можно остановить и даже повернуть назад.

У женщин получение женских половых гормонов извне также помогает сохранить обмен веществ в костной и жировой ткани на «молодом» уровне. Возможно, вы замечали, как статная, высокая женщина буквально за несколько лет превращается в сгорбленную старуху — это остеопороз так ее скрутил. С этим тоже поможет справиться ЗГТ, если начать ее до того, как это произойдет.

Психический статус. Половые гормоны стимулируют нервную систему. Поэтому на ЗГТ уходит безэмоциональность, вялость, депрессивность и резкие перемены настроения, характерные как для мужчин, так и для женщин после 40—50 лет.

Вазомоторные симптомы. Приливы и потливость у женщин в период климакса связаны с изменением циклического выделения гормонов. Их становится то много, то мало, и организму приходится быстро подстраиваться под эти изменения. Применение ЗГТ стабилизирует уровень половых гормонов, приближая его к нормальному.

Как начать принимать заместительную гормональную терапию

Первое, что нужно сделать при появлении симптомов недостаточности половых желез, будь то угасание сексуальной активности, увеличение веса после 50 лет или резкие перемены настроения, — это записаться на прием к врачу. Профилактический осмотр никогда не помешает, тем более что при достижении 45 лет для мужчин показана ежегодная проверка простаты, а женщины в любом случае должны регулярно ходить к гинекологу.

Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона у мужчин — Российская ассоциация эндокринологовPDF, 460 КБ

С симптомами дефицита половых гормонов мужчине нужно показаться эндокринологу, женщине — гинекологу или эндокринологу. Советую обращаться с таким запросом в крупные медицинские центры и частные клиники: к сожалению, далеко не все врачи пока в курсе возможностей заместительной гормональной терапии.

Существуют опросники, которые помогут заранее оценить необходимость заместительной гормональной терапии.

Опросник по симптомам старения у мужчин. Баллы: 17—26 — симптомы не выражены; 27—36 — симптомы слабо выражены; 37—49 — симптомы средней выраженности. Более 50 баллов — симптомы резко выражены. Врач может назначить ЗГТ при любой выраженности симптомов, если сам мужчина считает это целесообразным. Источник: Российская ассоциация эндокринологов Шкала Грина для определения выраженности климактерических симптомов у женщин. С 1 по 11 вопрос: психологические симптомы (П), с 12 по 18 вопрос: соматические симптомы (С), с 19 по 20 вопрос: вазомоторные симптомы (В), 21 вопрос — про сексуальную дисфункцию. Эта информация пригодится врачу на приеме. Общая сумма больше 40 баллов — это тяжелый климактерический синдром, от 15 до 39 — средний, а меньше 15 — легкий. Источник: Российская ассоциация эндокринологов

Какие анализы придется сдать мужчине для назначения заместительной гормональной терапии

Чтобы назначить гормональную терапию или отказаться от этой идеи из-за противопоказаний у пациента, врач назначит анализы.

Обследования для мужчин назначают следующие.

УЗИ мошонки нужно, чтобы оценить состояние яичек и определить метод заместительной терапии. По результатам УЗИ будет понятно, сохранена ли у пациента репродуктивная функция. Если да, то врач предложит варианты заместительной терапии, которые не препятствуют образованию сперматозоидов. Если нет или пациент не планирует иметь детей в будущем, то метод заместительной гормональной терапии может быть иным. Чтобы определиться в выборе терапии, врач уточнит у вас, планируете ли вы еще иметь детей. Стоимость исследования — от 1500 Р.

УЗИ простаты. Проверка простаты — обязательное ежегодное исследование для мужчин старше 45 лет. Рак простаты — крайне злокачественное и опасное заболевание, которое тем не менее легко поддается лечению на начальных стадиях. Чтобы не упустить время, обязательно проверяйте простату. Стоимость исследования — от 1300 Р.

Российские клинические рекомендации по урологии, 2016 год — МосгорздравPDF, 1,67 МБ

УЗИ органов брюшной полости и почек. Перед тем как покинуть организм, лекарственные средства метаболизируются, то есть обезвреживаются, через печень или почки. Поэтому нужно оценить состояние этих органов с помощью УЗИ. Если есть тяжелое заболевание печени, допустим, гепатит или цирроз, то некоторые формы препаратов могут быть противопоказаны, — но не все. Стоимость исследования — от 1300 Р.

Общий и биохимический анализы крови — это исследования, которые показывают общее состояние организма. Стоимость — от 305 Р и 690 Р соответственно.

Свободный тестостерон. Нужно убедиться, что у пациента действительно снижен тестостерон, прежде чем назначать лечение. В моей практике были случаи, когда получить рецепт на препарат с мужскими половыми гормонами пытались спортсмены, рассчитывающие таким образом улучшить результаты тренировок или внешний вид. Стоимость исследования — от 1210 Р.

Глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПС). Это белок-переносчик тестостерона. Существуют заболевания, при которых тестостерон в норме, но ГСПС слишком много и он нейтрализует весь тестостерон. В таких ситуациях нужно искать причину повышения ГСПС и разбираться с этим. Это могут быть заболевания печени и других органов пищеварительного тракта. Если исправить причину, дефицит половых гормонов может исчезнуть, но если причину найти все же не получится, это вернет врача и пациента к вопросу о начале ЗГТ. Стоимость исследования — от 590 Р.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ). Этот гормон стимулирует яички, чтобы они вырабатывали сперматозоиды. Тут все просто: если его уровень нормальный, значит, и гипофиз работает нормально, делая все для стимуляции яичек и образования сперматозоидов. Если же ЛГ снижен, значит, проблема может быть в том самом гипофизе. Если не получится ее решить, то врач снова предложит пациенту ЗГТ. Стоимость исследования — от 570 Р.

Простат-специфический антиген (ПСА) — анализ, позволяющий исключить рак простаты. Стоимость исследования — от 600 Р.

Все эти анализы и обследования можно попробовать пройти в государственной поликлинике, но это будет долго и, скорее всего, непросто. Поэтому я рекомендую сначала сходить только к терапевту. Если он решит назначить вам анализы и дать направление к урологу или гинекологу, то вы продолжите квест. Но так, вероятнее всего, не случится: с учетом того, что врачи в государственных клиниках плохо осведомлены о ЗГТ, они могут начать вас отговаривать, утверждая, что показаний для терапии нет или обследования такого рода не входят в программу ОМС.

Обследование перед началом ЗГТ для мужчины — около 10 065 Р

Исследование Стоимость
Консультация эндокринолога 2000 Р
УЗИ мошонки 1500 Р
УЗИ простаты 1300 Р
УЗИ органов брюшной полости и почек 1300 Р
Свободный тестостерон 1210 Р
Биохимический анализ крови 690 Р
ПСА 600 Р
ГСПС 590 Р
ЛГ 570 Р
Общий анализ крови 305 Р

Консультация эндокринолога

2000 Р

УЗИ мошонки

1500 Р

УЗИ простаты

1300 Р

УЗИ органов брюшной полости и почек

1300 Р

Свободный тестостерон

1210 Р

Биохимический анализ крови

690 Р

Общий анализ крови

305 Р

Какие противопоказания есть к заместительной гормональной терапии у мужчин

Результаты исследований помогут выявить возможные противопоказания к ЗГТ. Это могут быть, например, следующие заболевания и состояния.

Рак предстательной железы. Простата — гормонально зависимый орган, и при онкологических заболеваниях ни в коем случае нельзя использовать ЗГТ.

Нереализованная репродуктивная функция. Тестостерон, который пациент получает извне, будет подавлять репродуктивную функцию. Поэтому если пациент планирует завести детей в ближайшие годы, стандартная ЗГТ ему не подходит.

Гипофиз — эндокринная железа в головном мозге — вырабатывает лютеинизирующий гормон, который стимулирует выработку тестостерона в яичках, и фолликулостимулирующий гормон, который стимулирует выработку сперматозоидов. Тестостерон, получаемый извне при ЗГТ, подавляет выработку гормонов гипофиза по принципу отрицательной обратной связи, из-за чего угнетается выработка собственного тестостерона и сперматозоидов

Гематокрит > 54%. Этот показатель говорит о повышенном уровне эритроцитов в крови. Причины могут быть разными, от обезвоживания и курения до серьезных заболеваний сердца и почек. Для ЗГТ гематокрит должен быть в норме. Тестостерон стимулирует выработку эритроцитов, их станет слишком много, и дозу ЗГТ нужно будет уменьшить.

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность. При серьезном нарушении работы сердца и так высока вероятность инфаркта и инсульта, а назначение ЗГТ дополнительно повышает этот риск.

Какие анализы придется сдать женщине для назначения заместительной гормональной терапии

Программа обследования у женщин немного другая.

УЗИ органов малого таза. Стандартное гинекологическое исследование. Поможет врачу исключить различные заболевания матки и яичников и обезопасит пациентку: при опухолях репродуктивных органах назначать ЗГТ чаще всего нельзя. Стоимость исследования — от 1100 Р.

УЗИ органов брюшной полости нужно, чтобы оценить состояние внутренних органов, так как при заболевании печени или почек некоторые формы лекарственных средств могут быть противопоказаны. Стоимость исследования — от 1300 Р.

Общий и биохимический анализы крови — исследования, которые показывают общее состояние организма. Стоимость — от 305 Р и 690 Р соответственно.

Пап-тест — «мазок на онкологию». Позволяет выявить рак шейки матки, при котором ЗГТ противопоказана. Стоимость исследования — от 1800 Р.

Фолликулостимулирующий гормон. Помогает проверить репродуктивную функцию и оценить, способна ли женщина иметь детей в будущем. Потенциальная беременность плохо сочетается с ЗГТ. Стоимость исследования — от 580 Р.

Эстрадиол, или Е2. Это эстрогены, женские половые гормоны. Нужно убедиться, что они действительно снижены. Бывает, женщины считают, что ЗГТ стоит начинать заранее, на всякий случай, но это не так. Если уровень гормонов в порядке, врач почти наверняка откажется назначать препараты. Стоимость исследования — от 580 Р.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, который отвечает за рост и функционирование молочных желез, вызывая лактацию. Повышение концентрации пролактина проявляется нарушениями менструального цикла и бесплодием у женщин. Стоимость исследования — от 570 Р.

Антимюллеров гормон — АМГ. Показывает овариальный резерв — сколько еще фолликулов осталось в яичниках и теоретически могут созреть. Стоимость исследования — от 1390 Р.

Обследование перед началом ЗГТ для женщины — около 10 315 Р

Исследование Стоимость
Консультация эндокринолога 2000 Р
Пап-тест 1800 Р
АМГ 1390 Р
УЗИ органов брюшной полости и почек 1300 Р
УЗИ органов малого таза 1100 Р
Биохимический анализ крови 690 Р
ФСГ 580 Р
Эстрадиол 580 Р
Пролактин 570 Р
Общий анализ крови 305 Р

Консультация эндокринолога

2000 Р

УЗИ органов брюшной полости и почек

1300 Р

УЗИ органов малого таза

1100 Р

Биохимический анализ крови

690 Р

Эстрадиол

580 Р

Пролактин

570 Р

Общий анализ крови

305 Р

Какие противопоказания есть к заместительной гормональной терапии у женщин

Кровотечения из половых путей неясного генеза. Тут явно не до ЗГТ. Для начала врач должен разобраться с причиной кровотечений, а уже потом думать о заместительной терапии.

Менопауза и климактерическое состояние у женщины — клинические рекомендации Минздрава, 2016 годPDF, 961 КБ

Рак молочной железы и эндометрия. Любой рак репродуктивной системы — противопоказание к ЗГТ.

Острый гепатит, опухоли печени. Поскольку печень — наш персональный маленький завод по переработке всего и вся в организме, ее повреждения могут затруднить метаболизм препаратов для ЗГТ. При этом есть варианты и формы препаратов, которые на печень не влияют.

Острый тромбоз глубоких вен. При приеме половых гормонов повышается вязкость крови, это может привести к образованию тромбов. Вообще, любое острое заболевание — это противопоказание к ЗГТ. В таких случаях стоит вначале разобраться с ним, а уже потом решать вопрос о гормональной терапии.

Какие препараты назначаются для заместительной гормональной терапии

Препараты для заместительной терапии как для женщин, так и для мужчин продаются по рецептам. Лекарства есть в нескольких формах.

Таблетки. Самая удобная для применения форма лекарств. Недостаток таблеток в том, что они обезвреживаются в печени, и при ее заболеваниях могут быть противопоказаны.

Внутримышечные инъекции. Делать укол раз в несколько недель удобнее, чем ежедневно принимать таблетки. Минус в том, что после инъекции концентрация препарата будет очень высокой. Это выражается в сильном повышении либидо как у мужчин, так и у женщин в первые несколько дней после введения лекарства.

Пластыри, которые можно наклеить на плечо. Недостаток такого пластыря в том, что он может отклеиться. По времени ношения пластыри тоже отличаются: какие-то нужно менять каждый день, какие-то — раз в неделю.

Раствор для внутримышечного введения в ампулах по 4 мл. Цена — 5000 Р. Источник: «Яндекс» Пластырь «Климара», в упаковке 4 штуки, цена — 1000 Р. Источник: «Отзовик»

Гели. Их используют каждое утро после душа. Нужно наносить на область, которой вы не контактируете с людьми. Например, это может быть внутренняя поверхность бедра, лопаточная область, область плеча.

Как правило, пациенту для заместительной гормональной терапии назначают один препарат, учитывая особенности здоровья и образа жизни. По продолжительности терапии у мужчин ограничений нет, было бы желание ее получать.

У женщин начинать ЗГТ можно до 60 лет. После этого возраста организм уже адаптировался к своему новому состоянию и терапия гормонами будет просто бессмысленна.

Один пакет геля содержит 50 мг тестостерона. Цена упаковки — 2300 Р. Источник: «Ютека» «Эстрожель», прозрачный гель с запахом этанола, содержит 0,6 мг эстрадиола. Цена — 900 Р. Источник: «Лекарь»

Как скоро ждать эффекта от заместительной гормональной терапии

Восстановление сексуальной функции обычно происходит в течение двух недель от начала терапии. Изменение соотношения мышечной массы к жировой наблюдается примерно через три месяца. Психологические изменения у мужчин происходят тоже достаточно быстро, в течение месяца, у женщин дольше — до полугода. На повторный прием для контроля терапии пациент должен прийти через три-четыре недели, потом — через три месяца, а далее ему нужно посещать врача хотя бы раз в полгода.

Побочные эффекты при ЗГТ выражаются в виде аллергических реакций на сам препарат и могут проявиться так же, как и любая другая аллергическая реакция: отеком, покраснением, зудом. Второй побочный эффект — повышение гематокрита. Его оценивают по общему анализу крови, в первый раз назначают через три недели после начала терапии.

Запомнить

  1. Заместительная гормональная терапия — способ сохранить яркую сексуальную жизнь после 50 лет. Терапия подразумевает использование препаратов в виде таблеток, инъекций, пластырей или геля.
  2. ЗГТ также способствует профилактике многих заболеваний, связанных со старением.
  3. Перед назначением ЗГТ нужно проконсультироваться с врачом и пройти обследование.
  4. Заместительная гормональная терапия подразумевает риски для здоровья, но при грамотном назначении плюсов для пожилого человека у нее намного больше.

АМГ в сыворотке крови в физиологии и патологии мужских гонад

АМГ секретируется незрелыми клетками Сертоли (SC) и отвечает за регрессию мюллерова протоков у плода мужского пола как часть процесса половой дифференциации. AMH также участвует в развитии и функционировании яичек. АМГ находятся на самом низком уровне в первые дни после рождения, но повышаются после первой недели, что, вероятно, отражает активную пролиферацию СК. Концентрация АМГ быстро повышается у мальчиков в течение первого месяца, достигая пика примерно в возрасте 6 месяцев, а затем медленно снижается в детстве, снижаясь до низких уровней в период полового созревания.Базальный и стимулированный ФСГ уровни АМГ могут стать полезным прогностическим маркером сперматогенного ответа на гонадотропное лечение у молодых пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. После полового созревания AMH выделяется преимущественно апикальным полюсом SC в направлении просвета семенных канальцев, что приводит к более высоким концентрациям в семенной плазме, чем в сыворотке. Нарушения продукции АМГ и нечувствительность к АМГ из-за дефектов рецепторов приводят к стойкому синдрому Мюллерова протока.Измеримое значение АМГ у мальчика с двусторонним крипторхизмом указывает на неопущение яичек, в то время как неопределяемое значение в большой степени указывает на анорхию или яичники, как это было бы в случае девочек с женским псевдогермафродитизмом и чистой дисгенезией гонад. Ранее сообщалось о более низких концентрациях АМГ в сыворотке крови у здоровых мальчиков с крипторхизмом по сравнению с их сверстниками с пальпируемыми яичками. Уровни АМГ выше у пациентов с варикоцеле в препубертатном возрасте, чем в контрольной группе.Этот измененный профиль АМГ в сыворотке крови мальчиков с варикоцеле может указывать на раннее нарушение регуляции функции эпителия семенных клеток. Известно, что сывороточный АМГ полезен для оценки функции гонад. По сравнению с тестированием, включающим введение хорионического гонадотропина человека, измерение АМГ более чувствительно и столь же специфично. Измерение АМГ очень полезно у детей раннего возраста, поскольку концентрации гонадотропина в сыворотке крови у тех, кто является агонадным, недиагностика в среднем детском возрасте, а концентрация тестостерона в сыворотке может не повыситься при провокационном тестировании у детей с абдоминальными яичками.

1. Введение

Антимюллеров гормон (AMH), также называемый веществом, ингибирующим Мюллера (MIS), представляет собой тканеспецифический фактор роста суперсемейства TGF-бета. АМГ секретируется незрелыми клетками Сертоли (SC) и отвечает за регрессию мюллерова протоков у плода мужского пола как часть процесса половой дифференцировки [1, 2]. АМГ также участвует в развитии и функционировании яичек [1, 2].

2. Физиология
2.1. Плод

На 7-й неделе беременности недифференцированные гонады дифференцируются в семенник у эмбриона XY. Клетки гонад разделяются на два отдела: семенные канатики и интерстициальную ткань. Тестикулярные канатики состоят из соматических СК и половых клеток, окруженных базальной мембраной и перитубулярными клетками. СК продуцируют АМГ и ингибин В. На ранних этапах жизни плода экспрессия АМГ запускается геном SOX9 и усиливается SF1 и WT1, независимо от гонадотропного контроля [2, 3]. Позже ФСГ стимулирует выработку АМГ. У женщин АМГ продуцируется клетками гранулезы первичных и малых антральных фолликулов, присутствующих в яичниках на поздних этапах жизни плода на протяжении всей репродуктивной жизни [2].

Мюллеровы протоки регрессируют у плода мужского пола на 8-й и 9-й неделях гестации в результате апоптоза и эпителиально-мезенхимальной трансформации, происходящей в направлении от черепа к каудальному. К 10 неделе Мюллеровы протоки становятся нечувствительными к АМГ [2, 4].

2.2. Новорожденный

Известное преходящее повышение уровня гонадотропинов в первые часы после рождения сменяется резким снижением на второй день жизни. К 7-му дню жизни уровень гонадотропинов снова высокий. Производство тестостерона (Т) клетками Лейдига следует за всплеском ЛГ с некоторой задержкой.Уровень тестостерона высокий на протяжении всей жизни новорожденного. SC-специфические пептиды, ингибин B и AMH, находятся на самом низком уровне в первые дни после рождения, но повышаются после первой недели, что, вероятно, отражает активную пролиферацию SC [5]. Это повышение АМГ, вероятно, связано с ФСГ-индуцированной пролиферацией СК, а также с активацией транскрипции гена АМГ через путь, опосредованный цАМФ [6, 7]. Концентрация АМГ быстро повышается у мальчиков в течение первого месяца, достигая пика примерно в возрасте 6 месяцев, а затем медленно снижается в детстве, снижаясь до низких уровней в период полового созревания [8, 9].

У людей андрогены вызывают сперматогенез и подавляют АМГ. Белок рецептора андрогенов (AR) присутствует в клетках Лейдига и перитубулярных клетках семенников плода и новорожденного человека, но не в SC. Отсутствие экспрессии AR в SC семенников плода и новорожденного человека способствует отсутствию созревания половых клеток и репрессии AMH, несмотря на сильный биосинтез тестостерона в яичках.

АМГ не определяется (54%) или очень низкий (95% ДИ: <2–16 пмоль / л) у новорожденных женского пола.

2.3. Половое созревание

Пубертатное снижение АМГ является результатом постепенной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и последующего увеличения интратестикулярного тестостерона, а не взаимодействия между СК и сперматогенными клетками [10, 11]. Функциональный AR, по-видимому, важен для опосредованной интратестикулярным тестостероном репрессии AMH в SC человека [12]. Раннее повышение уровня интратестикулярного тестостерона отвечает за подавление экспрессии АМГ [13, 14].Экспрессия AR впервые наблюдается в ядрах нескольких SC в возрасте 5 месяцев и постепенно увеличивается до высоких уровней экспрессии AR в более чем 90% ядер SC к возрасту 8 лет. Наличие АР у мальчиков старше 8 лет объясняет раннее пубертатное снижение АМГ, вызванное интратестикулярным повышением тестостерона, несмотря на увеличение секреции ФСГ [15].

Тесная связь между AMH и ингибином B предполагает, что ингибин B является косвенным индикатором AR-опосредованного созревания SC [10].

В то время как экспрессия AMH подавляется мейотическими зародышевыми клетками, экспрессия -убъединицы ингибина B β зависит от сосуществования сперматогенеза [2, 16, 17]. У мужчин подавление сперматогенеза из-за недостатка тестостерона может стимулировать АМГ и подавлять экспрессию ингибина B [16].

Экспрессия и секреция AMH с помощью SC регулируется ингибирующим паракринным действием интратестикулярного тестостерона и соседних половых клеток, а также стимулирующим гормональным действием ФСГ.Влияние ФСГ на продукцию АМГ в яичках может быть связано с прямым влиянием на экспрессию АМГ в каждой отдельной СК, пролиферативным эффектом на СК или и тем, и другим. Препубертатное яичко в основном состоит из SC, которые составляют более 75% массы гонад [15, 18] и являются активными [15, 19]. Определение АМГ также может быть использовано для исследования функционального резерва в ответ на ФСГ, поскольку сперматогенный потенциал яичка зависит от функции SC [15, 20]. Базальный и стимулированный ФСГ уровни АМГ могут стать полезным прогностическим маркером сперматогенного ответа на гонадотропное лечение у молодых пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) [15, 21].

2.4. Взрослый

В семенниках взрослого человека сперматогенез находится под контролем ФСГ и ЛГ. ФСГ действует непосредственно на СК, ЛГ индуцирует выработку тестостерона после стимуляции клеток Лейдига. Интратестикулярный тестостерон действует через паракринный механизм на AR, экспрессируемую клетками-мишенями, расположенными в семенных канальцах [2, 3, 5]. В отличие от неонатальной фазы, SC в семенниках взрослого человека действительно экспрессируют AR. В зрелом возрасте действие андрогенов на семенные канальцы необходимо для полного, количественно нормального сперматогенеза и фертильности.Большинство данных свидетельствует о том, что этот эффект опосредован воздействием на SC. Количество SC напрямую связано со способностью продуцировать сперматозоиды, поскольку каждая из этих соматических клеток может питать только ограниченное количество развивающихся сперматогенетических клеток [2, 3, 5]. У взрослых рецепторы AMH типа 2 были обнаружены в SC, что свидетельствует об аутокринном эффекте. Также были обнаружены паракринные эффекты АМГ на клетки Лейдига и взрослые половые клетки, поскольку АМГ напрямую ингибирует дифференцировку клеток Лейдига и стероидогенез и может участвовать в подвижности сперматозоидов [22].В случае бесплодия при отсутствии андроген-ингибирующего действия ФСГ способен усиливать секрецию АМГ в яичках у человека [15].

AMH в семеннике секретируется SC как апикально в семенные канальцы, так и базально по направлению к интерстиции и кровообращению. После полового созревания АМГ выделяется преимущественно апикальным полюсом SC по направлению к просвету семенных канальцев, что приводит к более высоким концентрациям в семенной плазме, чем в сыворотке [23]. Снижение потенциала фертильности характеризуется снижением подвижности сперматозоидов, концентрации сперматозоидов, объема яичек и снижением уровня ингибина B [24].Также концентрация АМГ в семенной плазме при азооспермии ниже, чем у нормальных мужчин [25]. Анализ семенного АМГ можно рассматривать как инструмент для прогнозирования результатов терапии гонадотропинами при гипогонадотропном гипогонадизме, поскольку его раннее повышение может быть маркером хорошего сперматогенного ответа [23].

3. Патология
3.1. Синдром стойкого мюллерова протока

Неопределенность половых органов из-за нарушения секреции или действия андрогенов может быть результатом различных состояний с низким, нормальным или высоким уровнем АМГ.Нарушения продукции AMH и нечувствительность к AMH из-за дефектов рецепторов приводят к стойкому синдрому Мюллерова протока (PMDS) [26]. Дефицит AMH из-за мутаций в гене AMH представляет собой ранний гипогонадизм плода с SC-специфической дисфункцией. В остальном пациенты обычно вирилизованы, что указывает на нормальную функцию клеток Лейдига [2]. Сохранение матки и фаллопиевых труб — неожиданная находка при операции по поводу грыжи или крипторхизма у мальчиков. АМГ не определяется, но уровень ингибина B в сыворотке и андрогены находятся в пределах нормы для мужчин [26–28]. При отсутствии крипторхизма семенники содержат половые клетки, но часто наблюдается фертильность [29]. PMDS не следует путать с дисгенезом яичек, где стойкость производных Мюллера связана с внешней половой неопределенностью, отражающей как AMH, так и дефицит андрогенов, то есть раннее начало гипогонадизма плода с дисфункцией гонад [2].

3.2. Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS)

У новорожденных дефекты передачи сигналов андрогенов в органах-мишенях приводят к анатомическому фенотипу гипогонадизма, специфическому для клеток Лейдига, вызывающему дефицит андрогенов.При полной форме синдрома нечувствительности к андрогенам женские наружные гениталии с коротким влагалищем и отсутствием матки и фаллопиевых труб отражают отсутствие действия андрогенов вместе с нормальной выработкой АМГ [2, 26, 30]. Однако аменорея необратима из-за регресса Мюллера в течение жизни плода. При парциальных формах АИС наблюдаются неоднозначные гениталии и недоразвитие Вольфова протока различной степени. Диагноз ставится на основании нормального или высокого уровня тестостерона и АМГ, а также отсутствия производных Мюллера [2, 26, 31].

AMH передает сигналы через два мембранных рецептора: рецептор типа 2 (AMHR2), который связывается с AMH, и рецептор типа 1, участвующий в передаче сигнала [27]. Мутации в генах, кодирующих AMHR2 и рецептор андрогенов, связаны со специфическими синдромами устойчивости к гормонам [31]. PMDS из-за мутаций в AMHR2 вызывает нечувствительность к AMH из-за нарушения связывания лиганда, передачи сигнала или клеточного транспорта [32]. Анатомическая картина не отличается от таковой у пациентов с мутациями гена АМГ.Различают сывороточный АМГ, поскольку он нормален или повышен у пациентов с нечувствительностью к АМГ [26, 27].

3.3. Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГ)

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм влияет на развитие СК [10]. Тяжелая недостаточность гонадотропина приводит к уменьшению количества СК и, следовательно, к низким уровням АМГ и ингибина В [10, 33, 34]. Циркулирующий АМГ представляет собой потенциально полезный инструмент для дифференциации врожденного ГГ от конституциональной задержки роста и полового созревания у мужчин с задержкой полового созревания [10, 33, 35].Оценка AMH может предсказать клиническое начало полового созревания без необходимости повторного клинического обследования или тестирования GnRH [10, 33]. Повышение уровня ингибина B в раннем пубертате тесно связано со снижением AMH и, следовательно, может отражать андроген-опосредованную дифференцировку SC. Низкий уровень АМГ у пациентов с врожденным ГГ и препубертатным объемом яичка может иметь клиническое значение для ранней диагностики этого состояния, а очень низкий уровень АМГ у мальчиков с глубоким врожденным ГГ предполагает нарушение развития популяции СК [10, 33].У нелеченных гипогонадотропных мужчин с гипогонадизмом ФСГ вызывает постепенное повышение уровня АМГ, при добавлении ХГЧ секреция АМГ подавляется [15]. Напротив, Boukari et al. наблюдали, что уровни AMH не были снижены у двух взрослых пациентов с умеренным синдромом нечувствительности к андрогенам (MAIS), которые получали лечение гонадотропинами [12]. Этот паттерн ответа AMH в MAIS сходен с тем, который недавно был описан у двух новорожденных HH [36], получающих аналогичное лечение, что указывает на то, что в обоих случаях неспособность репрессировать AMH связана с отсутствием функциональной экспрессии AR в SC.

3.4. Крипторхизм

Измеримое значение АМГ у мальчика с двусторонним крипторхизмом является прогностическим признаком неопущения яичек, в то время как неопределяемое значение очень указывает на анорхию или яичники, как в случае девочек с женским псевдогермафродитизмом и чистой гонадной дисгенезией [37]. Значения, превышающие нормальный диапазон для женщин, остаются показателем наличия ткани яичек, за исключением женщин с опухолями гранулезных клеток или опухолями полового канатика, которые секретируют АМГ [38, 39].

Первая фаза типичного опускания яичек происходит между 10-й и 15-й неделями беременности человека [40]. Это явление не зависит от уровней андрогенов, так как было обнаружено, что этот процесс протекает у пациентов с полной нечувствительностью к андрогенам, а также может контролироваться АМГ и инсулиноподобным гормоном 3 (INSL3) [24, 41, 42]. INSL3 секретируется клетками Лейдига вскоре после начала развития яичек и контролирует утолщение губ, прикрепляющих яичко к паховой области [43].Нарушение гена INSL3 у мышей приводит к билатеральным внутрибрюшным семенникам [44, 45]. С другой стороны, у людей было обнаружено, что только 1,9% случаев крипторхизма были вызваны мутациями гена INSL3, а мутации рецептора INSL3 в целом были редкостью [46, 47]. Вторая или пахово-мошоночная фаза опускания яичек происходит между 26 и 40 неделями беременности [40]. Во время этой фазы яичко мигрирует через паховый канал и через лобковую область к мошонке.Существует множество клинических данных, свидетельствующих о том, что снижение действия андрогенов связано с неопущением яичек [24, 40–45].

Односторонний крипторхизм увеличивает риск бесплодия во взрослом возрасте. До 30% мужчин, прооперированных в детстве по поводу одностороннего крипторхизма, в более позднем возрасте, вероятно, не будут иметь фертильности [48–51]. В большей степени страдают мужчины, перенесшие операцию по поводу двустороннего крипторхизма — до 54% ​​бесплодны согласно их семенному и гормональному анализу [49, 52].

В нескольких исследованиях сообщалось о более низких концентрациях АМГ в сыворотке крови у здоровых мальчиков с крипторхизмом по сравнению с их сверстниками с пальпируемыми яичками [53–55].Некоторые авторы наблюдали тенденцию к увеличению концентрации АМГ через год после орхидопексии, но это было статистически незначимым [56]. Напротив, Аксгладе и др. не обнаружили разницы в концентрациях АМГ между пациентами с синдромом Клайнфельтера, с крипторхизмом в анамнезе или без него. Исключение составляют нелеченные пациенты в возрасте 10–14 лет, у которых ожидаемое снижение уровня полового созревания АМГ, как правило, наступает позже, чем у пациентов того же возраста, не страдающих крипторхизмом [57].

3.5. Варикоцеле

В большом исследовании 124 мальчиков с варикоцеле Trigo et al. показали, что уровни АМГ были выше у пациентов препубертатного возраста с варикоцеле, чем в контрольной группе. Точно так же уровни ингибина B были выше у мальчиков пубертатного возраста с варикоцеле, чем в контрольной группе [58]. Этот измененный профиль гормонов гонад в сыворотке крови у мальчиков с варикоцеле может указывать на раннее нарушение регуляции функции эпителия семенных клеток [58].

В другом исследовании Goulis et al. измеряли концентрацию ингибина B и AMH в периферической вене и семенной вене.Концентрация ингибина В периферических вен у мужчин с варикоцеле была ниже по сравнению с контрольной группой, но не было разницы в концентрациях АМГ. Концентрация ингибина В в семенной вене у мужчин с варикоцеле была выше, чем в периферической вене. Напротив, концентрация АМГ в семенной вене была ниже, чем в периферической вене [59]. Клиническое значение концентраций АМГ в периферических и семенных венах еще предстоит выяснить.

4. АМГ как маркер, оценивающий функцию гонад

Сывороточный АМГ известен как ценный инструмент для оценки функции гонад [33, 60, 61].По сравнению с тестированием, включающим введение хорионического гонадотропина человека, измерение АМГ более чувствительно и столь же специфично. Измерение АМГ очень полезно у детей младшего возраста, поскольку концентрации гонадотропина в сыворотке крови у тех, кто является агонадным, недиагностика в среднем детском возрасте, а концентрация тестостерона в сыворотке может не повыситься при провокационном тестировании у детей с абдоминальными яичками [33, 37, 62]. Размер яичек и плотность сперматозоидов у взрослых мужчин положительно коррелируют со статусом половых клеток в яичках в детстве [63, 64].У мальчиков препубертатного возраста низкий уровень АМГ в сыворотке коррелирует с маленькими яичками [47]. Раннее постнатальное поступление рекомбинантного человеческого ФСГ приводит к увеличению размера яичек и повышению уровня АМГ в сыворотке [40].

5. Заключение

АМГ — один из ключевых факторов, обуславливающих нормальное развитие мужских половых органов. Определение АМГ в сыворотке имеет клиническую ценность для оценки функции гонад. Базальный и стимулированный ФСГ уровни АМГ могут стать полезным прогностическим маркером сперматогенного ответа на гонадотропное лечение у молодых пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. Измеримое значение АМГ у мальчика с двусторонним крипторхизмом указывает на неопущение яичек, в то время как неопределяемое значение в большой степени указывает на анорхию или яичники, как это было бы в случае девочек с женским псевдогермафродитизмом и чистой дисгенезией гонад. Уровни АМГ выше у пациентов с варикоцеле в препубертатном возрасте, чем в контрольной группе, что указывает на раннее нарушение регуляции функции эпителия семенных клеток.

Антимюллеров гормон: новый актер полового диморфизма в активности гонадотропов гипофиза до полового созревания

  • 1

    Counis, R.и другие. Гонадотропин-рилизинг-гормон и контроль гонадотропной функции. Reprod Nutr Dev 45 , 243–254 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 2

    Блисс, С. П., Навратил, А. М., Се, Дж. И Роберсон, М. С. Передача сигналов GnRH, гонадотропный и эндокринный контроль фертильности. Передний нейроэндокринол 31 , 322–340 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3

    Ким Т., До, М. Х. и Лоусон, М. А. Трансляционный контроль экспрессии генов в гонадотропе. Mol Cell Endocrinol 385 , 78–87 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4

    Текрей В. Г., Меллон П. Л. и Косс Д. Гормоны в синергии: регуляция генов гонадотропинов гипофиза. Mol Cell Endocrinol 314 , 192–203 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Винтерс, С.Дж. И Мур, Дж. П. Внутригипофизарная регуляция гонадотрофов у самцов грызунов и приматов. Репродукция 128 , 13–23 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Attardi, B. et al. Быстрое и глубокое подавление мессенджера рибонуклеиновой кислоты, кодирующей фолликулостимулирующий гормон бета, ингибином из клеток Сертоли приматов. Mol Endocrinol 3 , 280–287 (1989).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Ли К.B. et al. Костный морфогенетический белок 2 и активин А синергетически стимулируют транскрипцию бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона. Дж Мол Эндокринол 38 , 315–330 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Weiss, J., Crowley, W. F. Jr., Halvorson, L. M. и Jameson, J. L. Перифузия клеток гипофиза крысы с гонадотропин-высвобождающим гормоном, активином и ингибином показывает различные эффекты на экспрессию и секрецию гена гонадотропина. Эндокринология 132 , 2307–2311 (1993).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Josso, N., Picard, J. Y., Rey, R. & di Clemente, N. Тестикулярный антимюллеров гормон: история, генетика, регулирование и клиническое применение. Pediatr Endocrinol Rev 3 , 347–358 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 10

    Тейшейра, Дж., Махесваран, С. & Донахью, П. К. Мюллерово ингибирующее вещество: поучительный гормон развития с диагностическим и возможным терапевтическим применением. Endocr Ред. 22 , 657–674 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11

    Racine, C. et al. Рецепторы антимюллерова гормона на клетках Лейдига ответственны за его влияние на стероидогенез и дифференцировку клеток. Proc Natl Acad Sci USA 95 , 594–599 (1998).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 12

    Ли, М. М. и др. Вещество, ингибирующее мюллериан, у человека: нормальные уровни от младенчества до взрослого возраста. J Clin Endocrinol Metab 81 , 571–576 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Аль-Аттар, Л. и др. Гормональная и клеточная регуляция продукции антимюллерова гормона клетками Сертоли у мышей в постнатальном периоде. J Clin Invest 100 , 1335–1343 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14

    Виссер, Дж. А., де Йонг, Ф. Х., Лавен, Дж. С. и Теммен, А. П. Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников. Репродукция 131 , 1–9 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 15

    La Marca, A. et al.Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod 16 , 113–130 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 16

    Bedecarrats, G. Y., O’Neill, F. H., Norwitz, E. R., Kaiser, U. B. & Teixeira, J. Регулирование экспрессии гена гонадотропина с помощью вещества, ингибирующего Мюллеров. Proc Natl Acad Sci USA 100 , 9348–9353 (2003).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 17

    Wang, P. Y. et al. Вещество, ингибирующее мюллериан, действует как фактор выживания мотонейронов in vitro . Proc Natl Acad Sci USA 102 , 16421–16425 (2005).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 18

    Lebeurrier, N. et al. Антимюллерова гормональная регуляция нейросерпина, ингибитора серинпротеазы. J Cell Sci 121 , 3357–3365 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 19

    Poonlaphdecha, S. et al. Повышенная экспрессия гена amh в мозге самцов тилапии (Oreochromis niloticus) во время дифференцировки семенников. Sex Dev 5 , 33–47 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 20

    ди Клементе, Н.и другие. Процессинг антимюллерова гормона регулирует активацию рецептора по механизму, отличному от TGF-бета. Мол Эндокринол 24 , 2193–2206 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 21

    Bernard, D. J. И SMAD2, и SMAD3 опосредуют стимулируемую активином экспрессию бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона в гонадотропных клетках мыши. Мол Эндокринол 18 , 606–623 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 22

    Faure, E. et al. Мутантные изоформы рецептора антимюллерова гормона типа II не экспрессируются на клеточной мембране. J Biol Chem 271 , 30571–30575 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Охеда, С. Р., Эндрюс, В. У., Эдвис, Дж. П. и Уайт, С. С. Последние достижения в эндокринологии полового созревания. Endocr Ред. 1 , 228–257 (1980).

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    Stephen, A. E. et al. Высокоочищенное вещество, ингибирующее мюллериан, подавляет рак яичников человека in vivo . Clin Cancer Res 8 , 2640–2646 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Gupta, V. et al. Вещество, ингибирующее мюллериан, подавляет рост опухоли в модели карциномы молочной железы трансгенной мыши с антигеном C3 (1) T. Proc Natl Acad Sci USA 102 , 3219–3224 (2005).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 26

    Охеда, С. Р. и Ломничи, А. Пубертат в 2013 году: разгадывая тайну полового созревания. Nat Rev Endocrinol 10 , 67–69 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 27

    Durlinger, A. L. et al. Контроль за привлечением примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология 140 , 5789–5796 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 28

    Pankhurst, M. W. & McLennan, I. S. Кровь человека содержит как нерасщепленный предшественник антимюллерова гормона, так и комплекс Nh3- и COOH-концевых пептидов. Am J Physiol Endocrinol Metab 305 , E1241–1247 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Нахтигал, М.W. & Ingraham, H.A. Биоактивация вещества, ингибирующего мюллериан, во время развития гонад с помощью kex2 / субтилизин-подобной эндопротеазы. Proc Natl Acad Sci USA 93 , 7711–7716 (1996).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 30

    Бернард, Д. Дж., Фортин, Дж., Ван, Ю. и Ламба, П. Механизмы синтеза ФСГ: что мы знаем, чего не знаем и почему вам следует беспокоиться. Fertil Steril 93 , 2465–2485 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31

    Burger, L. L., Haisenleder, D. J., Dalkin, A.C. & Marshall, J.C. Регулирование транскрипции гена субъединицы гонадотропина. Дж Мол Эндокринол 33 , 559–584 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 32

    Далкин А. К., Хайзенледер Д. Дж., Ортолано Г. А., Эллис Т. Р. и Маршалл Дж.C. Частота стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормоном по-разному регулирует экспрессию рибонуклеиновой кислоты — мессенджера субъединицы гонадотропина. Эндокринология 125 , 917–924 (1989).

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Лоусон, М.А. и др. Чувствительность к импульсу бета-промотора лютеинизирующего гормона определяется петлей отрицательной обратной связи, включающей ранний ответ роста-1 и связывающий белок 1 и 2 Ngfi-A. Мол Эндокринол 21 , 1175–1191 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34

    Lim, S. et al. Отрицательная обратная связь определяет частоту гонадотропного декодирования частоты пульса гонадотропин-рилизинг-гормона. PLoS One 4 , e7244 (2009 г.).

    ADS Статья Google Scholar

  • 35

    Thompson, I. R. & Kaiser, U.B. Дифференциальная регуляция экспрессии генов LH и FSH, зависящая от частоты пульса GnRH. Mol Cell Endocrinol 385 , 28–35 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 36

    Билезикджян, Л. М., Джастис, Н. Дж., Блэклер, А. Н., Виатер, Э. и Вейл, В. В. Специфическая модуляция гипофизарных клеток по типу клеток активином, ингибином и фоллистатином. Mol Cell Endocrinol 359 , 43–52 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37

    Attardi, B. & Miklos, J. Быстрое стимулирующее действие активина-A на информационную РНК, кодирующую бета-субъединицу фолликулостимулирующего гормона в культурах клеток гипофиза крыс. Мол Эндокринол 4 , 721–726 (1990).

    CAS Статья Google Scholar

  • 38

    Massague, J., Seoane, J. & Wotton, D.Факторы транскрипции Smad. Genes Dev 19 , 2783–2810 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 39

    Baarends, W. M. et al. Экспрессия рибонуклеиновой кислоты в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов, передающих рецептор антимюллерова гормона и рецептора антимюллерова гормона II. Эндокринология 136 , 4951–4962 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40

    Pierre, A. et al. Нарушение индуцированной ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum Reprod 28 , 762–769 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41

    Мишина Ю.В. и др. Генетический анализ пути передачи сигнала вещества, ингибирующего мюллериан, при половой дифференциации млекопитающих. Genes Dev 10 , 2577–2587 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42

    Дебельюк, Л., Аримура, А. и Шалли, А. В. Исследования чувствительности гипофиза к высвобождающему гормон лютеинизирующего гормона (ЛГ-RH) у интактных самцов крыс разного возраста. Эндокринология 90 , 585–588 (1972).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43

    Дебельюк, Л., Аримура, А. и Шалли, А. В. Чувствительность гипофиза к ЛГ-рилизинг-гормону у интактных самок крыс разного возраста. Эндокринология 90 , 1499–1502 (1972).

    CAS Статья Google Scholar

  • 44

    Potau, N. , Ibanez, L., Sentis, M. & Carrascosa, A. Половой диморфизм в созревании гипофизарно-гонадной оси, оцененный с помощью провокации агонистом гонадолиберина. Eur J Endocrinol 141 , 27–34 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 45

    Wang, P. Y. et al. Вещество, ингибирующее мюллериан, способствует возникновению связанных с полом предубеждений в мозгу и поведении. Proc Natl Acad Sci USA 106 , 7203–7208 (2009).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google Scholar

  • 46

    Wittmann, W. & McLennan, I. S. Антимюллеров гормон может регулировать количество кальбиндин-положительных нейронов в половодиморфном ядре преоптической области мышей-самцов. Biol Sex Differ 4 , 18 (2013).

    Артикул Google Scholar

  • 47

    Пепинский, Р. Б. и др. Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает фрагмент, подобный трансформирующему фактору роста бета. J Biol Chem 263 , 18961–18964 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48

    Панкхерст, М.W., Leathart, B.A., Batchelor, N.J. & McLennan, I. S. Предшественник антимюллерова гормона (проАМГ) не превращается в рецептор-компетентную форму (АМГ) в циркулирующей крови мышей. Эндокринология , en20151834, DOI: 10.1210 / en.2015-1834 (2016).

  • 49

    Оои, Г. Т., Тавадрос, Н. и Эскалона, Р. М. Линии клеток гипофиза и их эндокринные применения. Mol Cell Endocrinol 228 , 1-21 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50

    Брюне, Н., Gourdji, D. & Tixier-Vidal, A. Влияние 17-бета-эстрадиола на чувствительность к тиролиберину в пролактиновых клетках Gh4 / B6 крыс. Mol Cell Endocrinol 18 , 123–136 (1980).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51

    Turgeon, J. L., Kimura, Y., Waring, D. W. & Mellon, P. L. Стероидная и пульсирующая регуляция гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) лютеинизирующего гормона и рецептора GnRH в новой линии гонадотропных клеток. Мол Эндокринол 10 , 439–450 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Garrel, G. et al. Ненасыщенные жирные кислоты стимулируют секрецию ЛГ с помощью новых PKCepsilon и -theta в гонадотропных клетках и ингибируют GnRH-индуцированное высвобождение ЛГ. Эндокринология 152 , 3905–3916 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 53

    Гитон, Ф.и другие. Доказательства модификации захвата эстрон-сульфата в простате молодых и средних крыс. J Стероид Biochem Mol Biol 152 , 89–100 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • Антимюллеров гормон: критический фактор для женской фертильности и репродуктивного здоровья | Жешовская

    ОБЗОР / ГИНЕКОЛОГИЯ

    Антимюллеров гормон: критический фактор
    для женского фертильности и репродуктивного здоровья

    Марзена Жешовская1, Агнешка Лещ1, Лехослав Путовский1, 2, Магдалена Халабиш3, Иоанна Ткачук-Влах2, 2, Ян Котарский4, Гжегож Полак1, 4

    1Ab ovo Sp. z oo, Центр здоровья семьи, Люблин, Польша
    2 Отделение гинекологии и гинекологической эндокринологии, Медицинский университет Люблина, Польша
    3 Отделение лабораторной диагностики, Медицинский университет Люблина, Польша
    41-е отделение гинекологической онкологии и гинекологии, Медицинский университет Люблина, Польша

    Автор, ответственный за переписку:

    Маржена Жешовска

    Ab ovo Sp. z o.o., Центр здоровья семьи, ул. Бочания, 6, 20–542 Люблин, Польша

    тел./ факс: 81 5277136, электронная почта: [email protected]

    РЕФЕРАТ

    Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой гликопротеин, продуцируемый клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов. Концентрации АМГ с высокой точностью отражают физиологию яичников, таким образом, служа более чувствительным маркером яичникового резерва, чем хронологический возраст. Этот гормон играет роль в патогенезе нарушений менструального цикла и фертильности как при ожирении, так и при синдроме поликистозных яичников. Оценка AMH также может быть полезна при диагностике или мониторинге терапии гранулезно-клеточных опухолей яичников.

    Ключевые слова: антимюллеров гормон, фертильность, гинекология

    Ginekologia Polska 2016; 87, 7: 532–537

    ВВЕДЕНИЕ

    Антимюллеров гормон (АМГ), открытый в 1950-х годах Альфредом Йостом и его коллегами, является важным фактором, участвующим в дифференцировке внутренних половых органов эмбриона [1]. Экспрессия гена AMH, также известного как MIS (вещество-ингибитор Мюллера), приводит к потере протоков Мюллера во время половой дифференциации до мужского пола [2].У женщин АМГ продуцируется клетками гранулезы в примордиальных преантральных и малых антральных фолликулах и участвует в регуляции фолликулогенеза. Это происходит за счет ингибирования процесса рекрутирования зародышевых пузырьков за счет снижения воздействия ФСГ на фолликулярный рост преантральных и антральных фолликулов.

    Недавнее создание коммерчески доступных диагностических тестов для измерения концентрации АМГ в сыворотке позволило провести широкомасштабные исследования, направленные на использование АМГ в качестве клинического маркера яичникового резерва.Кроме того, его также можно использовать в качестве прогностического фактора в отношении стимуляции яичников гонадотропинами во время стимуляции овуляции.

    Оценка AMH у женщин, участвующих в программе «Лечение бесплодия путем экстракорпорального оплодотворения», проводимой Министерством здравоохранения, стала одним из критериев отбора для процедур вспомогательной репродукции.

    В этой работе обобщены современные знания о роли и использовании АМГ в гинекологической практике.

    СТРУКТУРА АНТИМЮЛЛЕРИАНСКОГО ГОРМОНА

    Антимюллеров гормон представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 140 кДа, принадлежащий к суперсемейству факторов роста TGF-β. Ген AMH человека расположен на коротком плече хромосомы 19 и состоит из 275 пар оснований, которые разделены на пять экзонов. Его генный продукт представляет собой предшественник из 560 аминокислот, проАМГ. Фрагмент, состоящий из 24 аминокислот, удаляется из проАМГ, чем молекула гликозилируется. На следующем этапе две идентичные субъединицы проАМГ с молекулярной массой 70 кДа связаны друг с другом сульфидными мостиками.Протеолиз ProAMH приводит к образованию N-концевого фрагмента, называемого «про-область» (115 кДа AMHN), и C-концевого домена, то есть «зрелой области» (25 кДа AMHC). С-концевой фрагмент отвечает за биологическую активность белка и связывание рецептора, но для того, чтобы быть активным, он требует N-концевого фрагмента в отличие от других белков семейства TGF-b [3].

    AMH действует на два типа рецепторов: AMH-I и AMH-II, оба присутствующие в мезенхимальных клетках. AMH не имеет прямого сродства к AMH-I; однако он связывается с AMH-II.Это делает возможным соединение рецептора I и образование большого комплекса, состоящего из димера белка AMH и двух частиц как AMH-RI, так и AMH-RII. Эта комбинация индуцирует фосфорилирование тирозина AMH-RI, что приводит к дальнейшим реакциям, в которых белковый комплекс Smad (белки, участвующие в передаче сигнала в клетку после активации TGF-β) транспортируется в ядро, где он регулирует транскрипцию гена (рисунок 1). [4, 5].

    Рисунок 1.Механизм действия AMH через рецепторный протеолиз AMH pro приводит к конформационным изменениям в C-концевом домене, что позволяет связывать AMRH II. AMH-RII индуцирует связывание рецептора типа I, который фосфорилируется рецептором киназы типа II. Активированный AMH-RI, в свою очередь, фосфорилирует дополнительные белки Smads. Фосфорилированные рецепторы Smads перемещаются в ядро, где они регулируют экспрессию генов

    AMH И ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗ

    У женщин экспрессия AMH плодами наблюдается с 36-й недели беременности.У женщин АМГ продуцируется клетками гранулезы в примордиальных преантральных и малых антральных фолликулах. Производство АМГ в фолликуле начинается с момента его рекрутирования и продолжается до развития антральной стадии. Самый высокий уровень синтеза гормона наблюдается в клетках гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (до 4 мм). В более крупных антральных фолликулах (> 8 мм) синтез АМГ медленно снижается до тех пор, пока он не становится неопределяемым [6].

    AMH подавляет экспрессию генов и белков цитохрома P450 в гранулярных клетках ароматазы [7].Снижая влияние ФСГ на рост преантральных и антральных фолликулов, антимюллеров гормон участвует в регуляции фолликулогенеза, тем самым подавляя рекрутирование зародышевых пузырьков.

    Знания о влиянии AMH на фолликулогенез были обнаружены на мышах, лишенных AMH (нулевой тип). Яичники четырехмесячных нулевых мышей были в два раза больше, чем у мышей дикого типа, и они содержали меньшее количество зародышевых пузырьков и трехкратное увеличение маленьких растущих пузырьков [5]. Это было связано с увеличением набора примордиальных фолликулов и их трансформацией в преантральные и антральные фолликулы.

    Нулевые мыши с большим количеством фолликулов также показали более низкие уровни ФСГ, что позволило предположить, что в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к влиянию ФСГ. В исследованиях на мышах in vitro добавление АМГ к культуре фолликулов подавляло ФСГ-зависимый рост фолликулов, что приводило к уменьшению диаметра фолликула [8]. Исследования in vivo на нулевых мышах показали, что больший рост фолликулов происходил при низком и высоком введении экзогенного ФСГ по сравнению с животными дикого типа.Ингибирующий эффект AMH на чувствительность фолликулов к ФСГ может проявляться в процессе отбора фолликулов [5].

    Современные теории предполагают, что АМГ действует как ко-регулятор стероидогенеза в клетках гранулезы. Как было показано, концентрация АМГ коррелирует с уровнями эстрадиола в жидкости малых антральных фолликулов. Исследования показали взаимосвязь между полиморфизмом гена AMH или рецептором AMH типа II и уровнем эстрадиола в фолликулярной фазе, указывая на роль AMH в ФСГ-зависимом стероидогенезе в яичниках человека [9].

    АМГ обнаруживается в сыворотке крови, хотя его основная роль заключается в ауто- и паракринном воздействии на развитие фолликулов. Антральные фолликулы, по-видимому, являются основным источником АМГ в сыворотке из-за большего количества клеток гранулезы. Присутствие АМГ в кровотоке было предметом многих исследований, посвященных возможности использования оценки гормонов в диагностике эндокринных и онкологических заболеваний.

    AMH КАК МАРКЕР ЖЕНСКОЙ РОДНОСТИ

    В течение жизни женщины сывороточные концентрации АМГ в сыворотке крови низкие после рождения и во время препубертатной фазы.В период полового созревания концентрация АМГ в крови увеличивается, достигая пика примерно в 20-25 лет. По истечении этого времени после наступления менопаузы концентрация гормона снижается до неопределяемого уровня [10].

    AMH является хорошим маркером для оценки овариального резерва. У женщин уровень АМГ снижается с возрастом до того, как проявятся признаки приближающейся менопаузы, такие как повышение концентрации ФСГ или уменьшение количества антральных фолликулов. Во время менопаузы АМГ становится неопределяемым — феномен, связанный с истощением фолликулярного резерва.Таким образом, пониженная концентрация сывороточного АМГ может указывать на физиологическое или патологическое старение яичника [11].

    Во время одного менструального цикла уровень гормонов существенно не изменяется [12, 11], хотя Wunder et al. показали более низкие концентрации АМГ в ранней лютеиновой фазе [13]. Описанное изменение цикла недостаточно значимо, чтобы рекомендовать измерения АМГ в определенные дни менструального цикла.

    Сообщалось, что на различия в концентрациях АМГ влияют различные факторы: этническая принадлежность, курение, уровень витамина D и ожирение. Было обнаружено, что афроамериканки и испанки имеют более низкие значения АМГ, чем женщины европеоидной расы. Кроме того, у курящих женщин уровень антимюллерова гормона ниже, чем у некурящих [14]. Sowers et al. показал, что у курильщиков концентрация АМГ снижается быстрее, и эти женщины достигают возраста менопаузы раньше, чем некурящие [15]. Была показана положительная корреляция между 25-гидрокси витамином D в сыворотке и AMH в сыворотке, что может быть связано с присутствием комплекса связывания витамина D в промоторе гена AMH [13].Было отмечено, что концентрация АМГ и ингибина В ниже у женщин с высоким ИМТ, но без синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [16]. При исследовании женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным весом наблюдалось снижение уровня АМГ; однако не было различий между количеством антральных фолликулов на снимке УЗИ [17]. Тем не менее, эффективность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у полных женщин также ниже. Механизмы корреляции между ожирением и функцией яичников в отношении продукции АМГ до конца не изучены. Один из механизмов может включать липотоксический эффект на гранулярные клетки. В исследовании на мышах, в котором животные получали диету с высоким содержанием жиров, наблюдался более высокий процент циклов ановуляции. Кроме того, были отмечены снижение фертильности, накопление липидов, стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальная дисфункция и апоптоз зернистых клеток и коронки [18].

    Было замечено, что у женщин с синдромом СПКЯ (синдром поликистозных яичников) уровень АМГ в 2–3 раза выше, чем у здоровых женщин с нормальной овуляцией.Растущее число исследований предполагает, что диагноз СПКЯ, который в настоящее время определяется с помощью ультразвуковой оценки яичников, ановуляторных циклов и гиперандрогенемии, следует заменить измерением АМГ. Проведя метаанализ концентраций антимюллерова гормона у женщин с СПКЯ (пороговое значение АМГ 4,7 нг / мл), полученные чувствительность и специфичность составили 82,8% и 79,4% соответственно [12]. Гистологическое исследование яичников у женщин с СПКЯ показало нормальное количество примордиальных фолликулов и двукратное увеличение количества растущих фолликулов. Повышенный уровень АМГ связан с большим количеством преантральных и малых антральных фолликулов, которые являются основным источником гормона. Высокий уровень АМГ отвечает за ингибирование роста фолликула во время процесса отбора доминантного фолликула за счет отрицательной корреляции АМГ и ФСГ, что приводит к олиговуляции. Антимюллеров гормон подавляет синтез ароматазы, который активируется действием ФСГ на гранулярные клетки. Более высокие концентрации АМГ наблюдаются у пациентов с инсулинорезистентностью по сравнению с пациентами с нормальной чувствительностью к инсулину [7].Точно так же у женщин с ановуляцией уровень АМГ выше, чем у олиговуляторов, что может указывать на роль АМГ в патогенезе СПКЯ у пациентов с ановуляторными циклами. Высокие концентрации АМГ также были продемонстрированы у девочек-подростков (12–18 лет) с СПКЯ [19], а также у 4–7-летних дочерей женщин, страдающих этим заболеванием. Концентрация АМГ у женщин с СПКЯ снижается с возрастом, но явно происходит после 40-го десятилетия жизни.

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ AMH В МЕТОДАХ ПОМОЩИ ВОСПРОИЗВОДСТВУ

    Уровень АМГ медленно падает после лечения гонадотропинами во время контролируемой стимуляции яичников [20].Это снижение могло быть следствием прямого или косвенного отрицательного влияния ФСГ на секрецию АМГ яичниками. Обработка экзогенного ФСГ повышает уровень эстрадиола, который может быть источником снижения АМГ, поскольку эстрадиол отрицательно влияет на регуляцию мРНК АМГ и AMHII в яичниках [21].

    Исследования показали положительную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке и количеством полученных яиц [20]. Похоже, что уровень АМГ до лечения является лучшим прогностическим маркером, чем возраст пациента, уровень ФСГ на 3-й день цикла и уровни эстрадиола или ингибина B.Количество антральных фолликулов (количество антральных фолликулов) на УЗИ-изображении положительно коррелировало с концентрацией АМГ. Низкие уровни антимюллерова гормона и AFC являются слабыми прогностическими маркерами для стимуляции экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и считаются эквивалентными параметрами для прогнозирования успеха лечения. Риск отмены цикла ЭКО может быть в 13 раз выше у пациентов с неопределяемым уровнем АМГ, чем у пациентов с уровнем АМГ выше 2,0 нг / мл [22]. Снижение концентрации АМГ не исключает возможности забеременеть, хотя вероятность успеха намного ниже.В исследовании Kedema et al. [23], проведенных в 769 циклах ЭКО / ИКСИ, частота достигнутых беременностей была одинаковой и составила 4,4% в двух исследуемых группах. В одной группе пациентов уровень АМГ был низким (0,2–1,0 нг / мл), во второй группе — крайне низким (<0,2 нг / мл). У женщин старше 42 лет с концентрацией АМГ <0,2 нг / мл беременность не наступила. Однако анализ, представленный ukaszuk et al. [24] обследовали 101 женщину с уровнем АМГ <0,4 нг / мл в течение 188 циклов in vitro и достигли 14 живорождений, выполнив процедуру ЭКО 7.45% эффективность. Таким образом, низкие концентрации АМГ требуют различных протоколов стимуляции, в частности коротких и ультракоротких протоколов с высокими начальными дозами гонадотропинов [22].

    Оценка антимюллерова гормона является важным прогностическим фактором риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). АМГ — лучший прогнозирующий маркер чрезмерного ответа яичников из-за его стимуляции, в отличие от уровня гонадотропинов, возраста или ИМТ. Он также более точен, чем номер фолликула на снимке УЗИ или уровень эстрадиола после введения ХГЧ.Значение 3,5 нг / мл считается точкой отсечения, указывающей на высокий риск СГЯ. Во время циклов экстракорпорального оплодотворения рекомендуется использовать низкие начальные дозы гонадотропинов и протоколы с антагонистом гонадолиберина [20].

    В проспективном исследовании Nelson et al. показали, что более высокий уровень живорождений связан с более высокими концентрациями АМГ. Однако авторы предполагают, что такая хорошая корреляция может быть связана с большим количеством ооцитов [25]. Другие рандомизированные исследования, проведенные Brodin et al.[26] на 842 женщинах подтвердили сильную положительную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и количеством полученных ооцитов, частотой достигнутых беременностей, а также совокупным показателем живорождений.

    Кажется, что AMH является хорошим маркером количественных, а не качественных методов вспомогательной репродукции. Индивидуальный выбор типа протокола стимуляции и доз гонадотропинов в программах ЭКО в зависимости от концентрации АМГ позволяет более безопасно и эффективно использовать экстракорпоральное оплодотворение.

    AMH КАК МАРКЕР РАКА

    Экспрессия AMH клетками гранулезы малых антральных и примордиальных фолликулов яичников была попыткой использовать AMH в качестве маркера рака, происходящего из гранулярных клеток (GTC, опухоли из гранулезных клеток). Эти опухоли составляют от 3% до 5% всех опухолей яичников. Было отмечено, что концентрация АМГ повышена у 76–93% женщин с опухолевыми клетками, происходящими из гранулярных клеток [27]. Кроме того, более высокие концентрации AMH наблюдались за 16 месяцев до рецидива опухоли.Следовательно, определение уровня гормона является полезным маркером при обнаружении рецидивов GTC, в частности, с помощью сверхчувствительных анализов нового поколения.

    Недавние исследования показывают, что большое количество первичных эпителиальных опухолей яичников происходит из остатков фаллопиевых труб или компонентов вторичной системы Мюллера. Основываясь на том факте, что AMH отвечает за регресс мюллерова протоков, была предпринята попытка использовать этот гормон для лечения эпителиального рака яичников.Подавление роста эпителиальных опухолевых клеточных линий после инкубации с АМГ было достигнуто в исследованиях in vitro [28].

    Химиотерапия особенно токсична для яичников, поскольку способствует повреждению фолликулов. Было показано, что после химиотерапии концентрация АМГ значительно ниже, чем у здоровых женщин того же возраста, что подтверждает идею о том, что гормон является чувствительным индикатором резерва яичников. В зависимости от лекарств и доз, используемых в терапии, уровни АМГ после лечения могут варьироваться.Было показано, что уровни гормонов были значительно ниже или почти не определялись после терапии алкилирующими агентами по сравнению с другими типами химиотерапии. Повышение уровня АМГ после химиотерапии зависит от типа протокола лечения [29].

    AMH был идентифицирован как маркер, используемый для классификации пациентов для процедур сохранения фертильности перед противоопухолевой терапией. Поэтому важно как можно скорее направить женщин в лечебные учреждения по лечению бесплодия, чтобы выбрать подходящие варианты лечения, такие как криоконсервация полученных эмбрионов, ооцитов или замораживание ткани яичников для последующей трансплантации.

    ИЗМЕРЕНИЕ AMH

    Первые сообщения об определении концентрации антимюллерова гормона впервые появились в 90-х годах XX века. Коммерчески доступные тесты первого поколения были произведены компаниями Diagnostics Systems Ltd. (DSL) и Immunotech Ltd. (IOT). Каждый тест содержал разные типы антител и стандартов, что является причиной различий в сообщаемых уровнях АМГ [30]. Последующий анализ показал сходство уровней АМГ, возможно, в результате улучшения набора. Объединение двух компаний компанией Beckman Coulter привело к внедрению одного теста, AMH Gen II Assay, который содержал антитела из набора DSL и стандарты из набора IOT.Результаты AMH, полученные с помощью теста второго поколения, были примерно на 22-40% выше, чем результаты теста первого поколения; однако они переписывались друг с другом [31]. Дальнейшие исследования дискредитируют стабильность образца сыворотки во время хранения, разбавления и даже измерения AMH [32]. Рустамов и др. отметили, что уровень AMH, полученный с помощью набора AMH Gen II, был примерно на 20% ниже, чем результаты, полученные с помощью набора DSL. Снижение качества тестов второго поколения (также произведенных с 2012 года, комплект AMH Gen II с сертификатом IVD) было продемонстрировано в ходе анализа, проведенного на 8 323 образцах.Уровни AMH, полученные с помощью теста второго поколения, Gen II IVD, были на 40% ниже, чем у набора Gen II предыдущего поколения, и на 70% ниже, чем у набора IOT [33]. В ответ на сообщения о точности теста компания Beckman Coulter представила новый протокол для оценки AMH с рекомендацией предварительной инкубации сыворотки с подходящим буфером (конференция ESHRE, Лондон, 2013 г. ) перед измерением. Разведение образца было сделано для предотвращения ошибок, связанных с эффектом связывания белка комплемента.Кроме того, для повышения стабильности образца рекомендуется заморозить сыворотку в течение двух часов после ее сбора.

    Тесты новейшего поколения, такие как Ultrasensitive (2012) и PicoAMH (2013), разработанные AnsLabs, показывают более высокую чувствительность и порог обнаружения, чем IVD AMH Gen II (0,023 против 0,001 против 0,08 нг / мл соответственно), и они могут быть более полезным при обнаружении низких уровней антимюллерова гормона [34]. Опубликованные данные указывают на необходимость осторожной интерпретации результатов, полученных с использованием набора AMH Gen II.По этой причине кажется практически невозможным сравнить результаты, пороговые значения или клинически важные значения, полученные с помощью тестов, произведенных разными производителями.

    Внедрение в сентябре 2014 г. первого автоматического теста AMH компанией Elecsys (метод ECLIA) Рош может стать следующим шагом в создании теста, подходящего для клинической практики. Производитель установил индивидуальные референсные диапазоны для женщин разного возраста и определил пороговое значение для АМГ у пациентов с СПКЯ [35].Определение международного стандарта AMH могло бы стать важным шагом на пути к созданию теста, полностью применимого в клинической практике.

    РЕЗЮМЕ

    Антимюллеров гормон с высокой точностью отражает функцию яичников. АМГ является более чувствительным маркером овариального резерва, чем хронологический возраст, и по этой причине он кажется очень полезным при репродуктивном планировании для женщин, использующих как естественные, так и вспомогательные репродуктивные технологии. Он также является одним из элементов патогенеза нарушений менструального цикла и фертильности у женщин с ожирением в случаях сосуществования СПКЯ и без него.Оценка AMH может быть очень полезной при диагностике или мониторинге лечения рака яичников, происходящего из клеток гранулезы.

    ССЫЛКИ

    1. 1. Джоссо Н. Профессор Альфред Йост: Создатель современной половой дифференциации. Sex Dev. 2008, 2, 55-63.
    2. 2. Харон К.М., Свитонски М. Genetyka zwierząt. Варшава. PWN, 2004.
    3. .
    4. 3. Пепинский РБ, Синклер Л.К., Чоу Е.П. Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает β-подобный фрагмент трансформирующего фактора роста.J Biol Chem. 1988, 263, 18961–18964.
    5. 4. Skałba P, Cygal A, Dąbkowska-Huć A. Wpływ гормон анти-Mullerowskiego (AMH) на folikulogenezę. Ginekol Pol. 2008, 79, 137–140.
    6. 5. Дурлингер А., Крамер П., Карелс Б. [и др.]. Контроль за привлечением примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринол. 1999, 140, 5789–5796.
    7. 6. Джеппесен Дж. В., Андерсон Р. А., Келси Т. В., [и др.] Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллерова гормона? Доказательства резкого снижения выработки АМГ во время отбора фолликулов. Мол Хум Репрод. 2013, 19, 519–527
    8. 7. Гроссман М., Накаджи С., Фаллат М. [и др.]. Вещество, ингибирующее Мюллериан, подавляет активность ароматазы цитохрома Р450 в культуре клеток гранулезно-лютеина человека. Fertil Steril. 2008, 89, 1364–1370.
    9. 8. Дурлингер А., Грюйтерс М., Крамер П. [и др.]. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринол. 2001, 142, 4891–4899.
    10. 9.Кевенаар М.Э., Теммен А.П., Лавен Дж. С. [и др.]. Полиморфизм рецепторов анти-мюллерова гормона и антимюллерова гормона типа II связан с уровнями эстрадиола в фолликулярной фазе у нормоовуляторных женщин. Hum Reprod. 2007, 22, 1547–1554.
    11. 10. Ли Фонг С., Виссер Дж. А., Велт С. К. [и др.]. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до взрослого возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2012, 97, 4650–4655.
    12. 11. Де Вет А., Ловен Дж., Де Йонг Ф. [et al.]. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: предполагаемый маркер старения яичников. Fertil Steril. 2002, 77, 357–362.
    13. 12. Илиодромити С., Келси Т.В., Андерсон Р.А. [и др.]. Может ли антимюллеров гормон предсказать диагноз синдрома поликистозных яичников? Систематический обзор и мета-анализ извлеченных данных. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98, 3332–3340.
    14. 13. Вундер Д.М., Берсингер Н.А., Яред М. [и др.]. Статистически значимые изменения уровней антимюллерова гормона и ингибина во время физиологического менструального цикла у женщин репродуктивного возраста.Fertil Steril. 2008, 89, 927–933.
    15. 14. Tal R, Seifer DB. Тал Р, Сейфер ДБ. Возможные механизмы расовых и этнических различий в антимюллеровом гормоне и яичниковом резерве. Int J Endocrinol. 2013: 818912.
    16. 15. Сауэрс М.Р., МакКоннелл Д., Йозеф М. [и др.]. Связь курения, ожирения, инсулинорезистентности и изменений биомаркеров яичников с последним менструальным циклом (FMP) Ann N Y Acad Sci. 2010, 1204, 95–103.
    17. 16.Фриман Э., Грасиа С., Саммел М. [и др.]. Связь уровней антимюллеровских гормонов с ожирением у женщин позднего репродуктивного возраста. Ферил Стерил. 2007, 87, 101–106.
    18. 17. Су Х.И., Саммель М., Фриман Э. [и др.]. Размер тела влияет на показатели овариального резерва у женщин позднего репродуктивного возраста. Менопауза. 2008, 15, 857–861.
    19. 18. Wu LL-Y, Dunning KR, Yang X, [et al.]. Высокожировая диета вызывает липотоксические реакции в кумулюсно-ооцитных комплексах и снижает частоту оплодотворения.Эндокринол. 2010, 151, 5438–5445.
    20. 19. Siow Y, Kives S, Hertweck P, [et al.]. Уровни веществ, ингибирующих Мюллериан, у девочек-подростков с нормальным менструальным циклом или с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril. 2005, 84, 938–944.
    21. 20. La Marca A, Sunkara SK. Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников при ЭКО с использованием маркеров резерва яичников: от теории к практике. Обновление Hum Reprod. 2014 20, 124–140.
    22. 21.Баарендс В., Уиленбрук Дж., Крамер П. [и др.]. Рецептор антимюллерова гормона типа II обеспечивает экспрессию рибонуклеотической кислоты в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов. Эндокринол. 1995, 136, 4951–4962.
    23. 22. Reichman DE, Goldschlag D, Rosenwaks Z. Значение антимюллерова гормона как прогностический индикатор исхода экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2014 101, 1012.
    24. 23. Кедем А., Хаас Дж., Гева Л.Л. [et al.]. Постоянные показатели беременности у женщин с низким и крайне низким уровнем АМГ. Многомерный анализ 769 циклов. PLoS One. 2013, 16, 8, e81629.
    25. 24. Лукашук К., Куницки М., Лисс Дж. [И др.]. Вероятность живорождения у женщин с крайне низкими концентрациями антимюллерова гормона. Репродукция Биомед онлайн. 2013, 28, 64–69.
    26. 25. Нельсон С.М., Йейтс Р.В., Лайалл Х. [и др.]. Подход к контролируемой стимуляции яичников для вспомогательного зачатия, основанный на антимюллеровских гормонах.Hum Reprod. 2009, 24, 867–875.
    27. 26. Бродин Т., Хадзиосманович Н., Берглунд Л. [и др.]. Уровни антимюллерова гормона тесно связаны с коэффициентом живорождения после вспомогательной репродукции. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98, 1107–1114.
    28. 27. Рей Р.А., Сабурин Дж., Венара М. [и др.]. Антимюллеров гормон является специфическим маркером происхождения сертоли- и гранулезных клеток в опухолях гонад. Hum Pathol. 2000, 31, 1202–1203.
    29. 28.Стивен А. , Пирсолл Л., Кристиан Б. [и др.]. Высокоочищенное вещество, ингибирующее Мюллериан, подавляет рак яичников человека in vivo. Clin Cancer Res. 2002, 8, 2640–2646.
    30. 29. Peigné M, Decanter C. Уровень АМГ в сыворотке как маркер острых и долгосрочных эффектов химиотерапии на фолликулярное содержимое яичников: систематический обзор. Репрод Биол Эндокринол. 2014, 26, 26.
    31. 30. Берсингер Н.А., Вундер Д., Биркхаузер М.Х. [и др.]. Измерение антимюллерова гормона с помощью ИФА Beckman Coulter и ИФА DSL при вспомогательной репродукции: различия между сывороткой и фолликулярной жидкостью.Clin Chim Acta. 2007, 384, 174–175.
    32. 31. Уоллес AM, Фэй С.А., Флеминг Р. [и др.]. Многоцентровая оценка нового иммуноферментного антимюллеровского гормона Beckman Coulter (AMH Gen II). Энн Клин Биохим. 2011, 48, 370–373.
    33. 32. Рустамов О., Смит А., Робертс С.А. [и др.]. Антимюллеров гормон: плохая воспроизводимость анализа в большой когорте субъектов предполагает нестабильность образца. Hum Reprod. 2012, 27, 3085–3091.
    34. 33.Лукашук К., Людвиковска Б., Лисс Дж. [И др.]. Снижение качества новых поколений тестов на антимюллеровы гормоны. Biomed Res Int. 2014, 2014, 165352.
    35. 34. Su HI, Sammel MD, Homer MV [et al.]. Сопоставимость уровней антимюллерова гормона среди имеющихся в продаже иммуноанализов. Fertil Steril. 2014, 101, 1766–1772.
    36. 35. Гасснер Д., Юнг Р. Первый полностью автоматизированный иммуноанализ на антимюллеров гормон. Clin Chem Lab Med. 2014, 52, 1143–1152.

    Проверка уровней AMH и FSH

    Когда женщина обдумывает варианты планирования семьи — активно ли она пытается зачать ребенка или думает о том, каким будет ее выбор через несколько лет, — знание — сила. Базовые тесты на женское бесплодие могут дать ценную информацию о текущем потенциале фертильности женщины. Независимо от того, предложат ли тесты на бесплодие обнадеживающие результаты или покажут далеко не идеальную картину, у вас будет информация для принятия важных решений о планировании семьи.

    Тесты на бесплодие: AMH и FSH

    Для многих женщин первым шагом будет посещение акушера-гинеколога для сдачи анализов крови для оценки уровня гормонов. Одна из основных целей при оценке уровня гормонов женщины — предсказать состояние ее яичникового резерва. Ваш яичниковый резерв сообщает вашему врачу примерно, сколько у вас осталось яйцеклеток, что может дать вашему врачу представление о том, как ваша фертильность сравнивается сейчас с другими женщинами того же возраста.

    Врачи обычно начинают с двух измерений гормонов для определения текущего резерва яичников: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и антимюллерова гормона (АМГ). Вместе ФСГ и АМГ дают вашему врачу наилучшее представление о вашем текущем овариальном резерве.

    Что такое фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)?

    Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выделяется гипофизом и отвечает за набор и развитие фолликулов в яичниках, которые обычно содержат яйцеклетки, которые выделяются во время овуляции. Традиционно определение уровня ФСГ у женщин является одним из наиболее распространенных тестов на бесплодие.

    С возрастом количество оставшихся у вас яйцеклеток уменьшается, и гипофизу необходимо больше работать, чтобы задействовать фолликул. В результате гипофиз производит более высокий уровень ФСГ, который затем выявляется при анализе крови на третий день. Этот высокий уровень ФСГ коррелирует с бесплодием.

    Уровень

    ФСГ колеблется в течение вашего месячного цикла. Чтобы определить наиболее точный уровень ФСГ, тесты на бесплодие проводятся на 2, 3 или 4 дни вашего менструального цикла вместе с эстрадиолом.

    «Хотя уровень ФСГ полезен для вашего врача, он определенно не без ограничений», — объясняет репродуктивный эндокринолог SGF Жанна О’Брайен, доктор медицины (Роквилл, доктор медицины). «Например, уровень ФСГ может меняться от месяца к месяцу. В один месяц уровень может быть высоким, тогда как в следующем месяце он упадет до того, что мы считаем нормальным для возраста пациента », — добавляет д-р О’Брайен. Ваш врач проведет несколько оценок вашего резерва яичников, поскольку ни один тест не является окончательным.Исчерпывающую картину можно получить, приняв во внимание ваш возраст, ФСГ, эстрадиол, АМГ и количество антральных фолликулов на УЗИ.

    Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?

    В 2015 году Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) выпустил новые рекомендации и критерии для тестирования резерва яичников. В то время как в прошлые годы врачи использовали ФСГ только для определения резерва яичников, теперь ACOG рекомендует врачам включать и тестирование на АМГ. В отличие от ФСГ, который может меняться день ото дня и от месяца к месяцу, АМГ более постоянен, и в сочетании АМГ и ФСГ дают лучшее понимание по сравнению с одним ФСГ.

    АМГ продуцируется клетками гранулезы, выстилающими крошечные фолликулы в яичниках. Ваш врач может проверить AMH в любое время, так как количество гранулезных клеток остается постоянным на протяжении всего менструального цикла. По мере того как количество доступных яйцеклеток в яичниковом резерве женщины начинает снижаться, уменьшается и соответствующий уровень АМГ. Было обнаружено, что AMH отражает количество оставшихся яиц. Низкий уровень AMH отражает более низкий резерв яичников, тогда как высокий уровень AMH указывает на более высокий резерв яичников.

    AMH не только дает представление о яичниковом резерве женщины, но и помогает вашему врачу определить подходящий тип лечения и последующие протоколы. «Женщины с более высокими значениями АМГ, вероятно, будут более положительно реагировать на стимуляцию яичников и такие виды лечения, как замораживание яйцеклеток, внутриматочная инсеминация (ВМИ) и экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)», — объясняет д-р О’Брайен.

    «Мы обнаружили, что женщины с более низким уровнем АМГ, как правило, нуждаются в большем количестве стимулирующих препаратов и производят меньшее количество яйцеклеток.В результате, когда уровень АМГ ниже ожидаемого, ваш врач может порекомендовать более сложные варианты лечения раньше, такие как ЭКО или ЭКО с донорской яйцеклеткой », — объясняет д-р О’Брайен. Для женщин, заинтересованных в замораживании яиц, это может указывать на то, что для достижения желаемого количества зрелых яиц для замораживания могут потребоваться дополнительные циклы.

    Когда мне следует перейти от акушера-гинеколога к специалисту по фертильности?

    Большинство рекомендаций относительно того, когда следует обращаться за помощью к специалисту по фертильности, основаны на возрасте партнера-женщины и продолжительности незащищенного полового акта.Например, если вам меньше 35 лет и у вас был незащищенный половой акт без зачатия в течение 1 года, целесообразно пройти полную оценку фертильности, которая включает анализ спермы партнера-мужчины.

    Для женщин со сниженным овариальным резервом, несмотря на возраст партнерши и длительность попыток зачать ребенка, целесообразно немедленно пройти тестирование на бесплодие, поскольку окно возможностей может быть меньше. В этих ситуациях мы рекомендуем обратиться за полным обследованием к репродуктологу. Это экономит время пациентов и дает им доступ к расширенной информации о фертильности и методах лечения, которые иначе не доступны в офисе акушера-гинеколога.
    Женщинам, заинтересованным в замораживании яиц, следует проконсультироваться со специалистом по репродуктивной функции, чтобы оценить доступные варианты.

    Артикул:

    Американское общество репродуктивной медицины. (2015). Диагностическое обследование на женское бесплодие. Информационный бюллетень о репродукции.

    Тестирование яичникового резерва.Мнение Комитета № 618. Американский колледж акушеров и гинекологов. Акушерский гинекол 2015; 125: 268–73.

    Уилкс, С., Холл, Н., Кросленд, А., Мердок, А., Рубин, Г. (2009). Опыт пациентов в управлении бесплодием в первичной медико-санитарной помощи: углубленное интервью. Предварительный доступ к семейной практике. 26 (4), 309-316.

    Что антимуллерианский гормон говорит вам о вашей фертильности

    Антимуллерианский гормон (АМГ) — это гормон, вырабатываемый фолликулами яичников. Количество антимуллерова гормона напрямую отражает уровень фертильности у женщин. Если уровень АМГ слишком низкий, у вас могут возникнуть проблемы с зачатием из-за низкого образования ооцитов. Клиники и специалисты по лечению бесплодия часто проверяют уровень АМГ для определения наилучшего лечения бесплодия. Чрезвычайно высокий уровень АМГ может указывать на PCOD или поликистоз яичников.

    Какой оптимальный уровень АМГ?

    Результаты антимуллерных тестов представлены в пмоль / л или нг / мл. Следующая таблица охватывает все возможные диапазоны АМГ и то, как этот диапазон может повлиять на фертильность.

    Фертильность пмоль / л нг / мл
    Оптимальный от 28,6 до 48,5 от 4,0 до 6,8
    Удовлетворительно от 15,7 до 28,6 от 2,2 до 4,0
    Уменьшенный от 2,2 до 15,7 от 0,3 до 2,2
    Необнаруживаемый от 0,0 до 2,2 от 0,0 до 0,3
    Выше нормы > 48. 5 > 6.

    Является ли тестирование AMH более точным, чем тестирование FSH?

    ФСГ или фолликулостимулирующий гормон — это гормон, который стимулирует фолликул высвобождать созревшую яйцеклетку. До того, как было доступно тестирование AMH, тестирование FSH на 3-й день менструального цикла было медицинским стандартом, но многие специалисты по фертильности заменили или дополнили тестирование FSH тестированием AMH. Считается, что тестирование AMH дает более точное представление о текущей и будущей фертильности, поскольку AMH отвечает за производство ооцитов.Если ооциты не продуцируются, они не созревают и не могут быть высвобождены, даже если уровень ФСГ оптимален.

    Уровни ФСГ колеблются в течение одного менструального цикла и могут быть проверены только в определенное время. АМГ, с другой стороны, представляет собой устойчивый гормон, который не колеблется, что дает специалисту по фертильности возможность проверить фертильность в любое время менструального цикла с более надежными результатами.

    Следует ли мне запрашивать тестирование AMH?

    Запрос на тестирование на AMH может помочь вам определить вашу фертильность в настоящее время и в будущем.Если уровни АМГ оптимальны или удовлетворительны, вы можете чувствовать себя в безопасности, отложив деторождение как минимум еще на год; хотя рекомендуется ежегодное тестирование. Однако, если вы думаете о том, чтобы подождать, чтобы завести детей, а ваш уровень АМГ ниже нормы, вы можете подождать еще год. Чтобы получить полное представление о фертильности, можно провести дополнительные тесты, хотя никакое тестирование не может однозначно предсказать сложность зачатия или исход.

    Подробнее:
    Руководство по беременности для женщин 35 и старше
    Беременность во время менопаузы
    Хорошие и плохие яйца: тестирование яичникового резерва

    Гормональный анализ для яичникового резерва

    Если вы читаете это, возможно, вы уже немного подумали о своей фертильности и яйцах.Возможно, вы даже спросили своего гинеколога (или Google — эй, мы все там были) о тестировании на фертильность, чтобы узнать о своих гормонах и о том, как они могут влиять на фертильность. Мир гормональных тестов на фертильность (с множеством аббревиатур, которые заставят ваши яичники вращаться) может быть невероятно ошеломляющим. Что вы должны пройти тестирование, когда и что все это значит?

    Ты попал в нужное место, друг. Мы здесь, чтобы сломать это для тебя.

    DL на яйцах
    Сегодня мы в первую очередь поговорим о том, почему и как определенные гормоны могут быть индикатором резерва яичников.Это один из важных способов, которым ваши гормоны могут помочь вам лучше понять свою фертильность. Яичниковый резерв — это термин, который относится к вашему количеству яйцеклеток — сколько яйцеклеток у вас остыло в яичниках, которые потенциально могут быть оплодотворены спермой и привести к беременности. Со временем и с возрастом количество яйцеклеток уменьшается. Это снижение резерва яичников происходит тем быстрее, чем вы становитесь старше.

    Три гормона могут указывать на резерв яичников: AMH (антимюллеров гормон), FSH (фолликулостимулирующий гормон) и E2 (эстрадиол).

    Исследования показывают, что АМГ — лучший индикатор овариального резерва. Ваш уровень АМГ (низкий, нормальный, высокий) напрямую зависит от количества оставшихся яиц. ФСГ также может определять резерв яичников, но важно проверять E2 вместе с ним, потому что высокие уровни E2 могут подавлять ФСГ. Это означает, что если ваш уровень ФСГ подавляется E2, это измерение ФСГ может неточно отображать ваш овариальный резерв. ФСГ и Е2 похожи на Тельму и Луизу или Люси и Этель — они влияют друг на друга, и их нужно тестировать вместе, чтобы получить наиболее четкую и точную картину овариального резерва.

    Итак, что лучше — АМГ или ФСГ и Е2?
    АМГ считается лучшим тестом яичникового резерва по сравнению с ФСГ, потому что он может обнаружить изменения яичников на более раннем этапе жизни. Кроме того, хотя уровень ФСГ может меняться в течение всего цикла и от месяца к месяцу, АМГ более постоянен, чем ФСГ.

    Итог? АМГ — один из лучших тестов яичникового резерва. Однако, чтобы получить наиболее целостную и полную картину овариального резерва и фертильности в целом, полезно провести тест на АМГ, ФСГ и E2.Чем больше данных, тем лучше. Важно помнить, что помимо резерва яичников, гормоны вносят в таблицу фертильности и другие факторы. AMH, например, является маркером того, когда у вас может быть менопауза, как ваше тело отреагирует на такие процедуры, как ЭКО и замораживание яйцеклеток, а также выкидыш.

    Многие наборы для тестирования гормонов, представленные сегодня на рынке, позволяют тестировать только на ФСГ, без AMH или E2. Modern Fertility всегда проверяет наличие AMH, а в некоторых случаях и всех трех этих гормонов, в зависимости от типа контрацепции, которую вы используете.

    Давайте погрузимся в суть этих трех гормонов. Готовы поиграть с нами?

    AMH: реальная
    «Уровни AMH являются ранним, надежным и прямым индикатором функции яичников», — говорит д-р Джеффри Стейнберг из Ferny — Fertility Clinic в Нью-Йорке. АМГ — это гормон, вырабатываемый клетками фолликулов яичников. Количество АМГ в крови помогает оценить количество фолликулов в яичниках и, следовательно, размер оставшихся яйцеклеток — довольно круто, правда? Ваш уровень AMH снижается с возрастом.К моменту наступления менопаузы ваш АМГ практически не определяется (это означает, что количество яйцеклеток падает до нуля). Уровни АМГ можно определить с помощью анализа крови в любой день вашего цикла — в отличие от ФСГ — независимо от того, какой тип контроля над рождаемостью вы используете. Подумайте об этом так: AMH можно проверить более точно в любое время, поскольку количество фолликулов остается постоянным на протяжении всего менструального цикла.

    Далее: ФСГ
    ФСГ — это гормон, необходимый для производства и созревания яйцеклеток в яичниках.Без ФСГ яйца не могли развиваться полностью. Овуляция, оплодотворение и беременность требуют взрослой яйцеклетки. «Уровни ФСГ варьируются в зависимости от того, где вы находитесь в менструальном цикле», — говорит Кара Манглани, медсестра-акушерка и эксперт по фертильности. Во время менструации у вас низкий уровень эстрогена и прогестерона. Примерно в то время, когда заканчивается менструальный цикл, низкий уровень эстрогена сигнализирует вашему мозгу, который затем сигнализирует гипофизу о выделении ФСГ. ФСГ означает фолликулостимулирующий гормон, и он делает именно это, заставляя ваши фолликулы расти и созревать.По мере того, как ваши фолликулы продолжают расти, они начинают вырабатывать эстроген, пока в конечном итоге не произойдет овуляция одного фолликула и уровень ФСГ не упадет.

    Чтобы точно измерить уровень ФСГ, на третий день менструации проводится анализ крови. Это широко известно как «Тестирование на третий день». Вы можете подумать, что хотите, чтобы у вас был высокий уровень ФСГ, но на самом деле это не так. (Мы знаем, что это немного нелогично — оставайтесь с нами). В идеале, уровень ФСГ будет низким примерно на третий день вашего цикла. Это указывает на то, что ваши яичники не работают. Не нужно очень много работать, чтобы произвести и созреть яйцо.По мере того, как вы становитесь старше, вашим яичникам придется усерднее работать, чтобы произвести яйцеклетку, поэтому в результате ваш уровень ФСГ будет выше — подумайте об этом как о наступлении на газ. Есть смысл?

    Но какое отношение ФСГ имеет к овариальному резерву? «Женщины с нормальным или высоким овариальным резервом в достаточном количестве вырабатывают эстроген и прогестерон из мелких фолликулов в начале менструального цикла, что поддерживает низкий уровень ФСГ», — говорит Стейнберг. Как мы уже упоминали, с возрастом количество фолликулов и яйцеклеток уменьшается.В свою очередь, это означает, что вашему организму приходится усерднее работать, чтобы найти и созреть фолликул. Уровень ФСГ повышается, так как вашему организму требуется дополнительное топливо для обнаружения и роста фолликула. Нам нравится метафора хорошей еды: когда-нибудь был совершенно пустой и унылый холодильник или кладовая? Когда вы голодаете, вам нужно вложить дополнительную энергию, чтобы заказать еду на вынос, сходить в магазин или пойти поесть, чтобы утолить голод. Но когда ваш холодильник полон — что ж, проще простого. Чтобы почувствовать сытость, требуется гораздо меньше энергии.

    Где в игру вступает E2?
    Важно тестировать не только ФСГ, но и Е2 вместе с ним.E2 поддерживает репродуктивную систему — вроде как дирижер оркестра яичников. (Помните, как его рост и падение ответственны за выработку ФСГ?) E2 присутствует в различных количествах во время вашего менструального цикла, чтобы делать такие вещи, как ускорение созревания фолликулов, высвобождение яйцеклетки и утолщение слизистой оболочки матки, чтобы оплодотворенная яйцеклетка имеет безопасное мягкое место для дома. Ваш уровень E2 самый высокий во время овуляции и самый низкий, когда у вас только начинаются месячные. E2 тоже нужно проверить на третий день.В идеале на этом этапе ваш уровень должен быть низким. Если они высокие, они могут подавлять выработку ФСГ. (Помните, повышение уровня эстрогена сигнализирует вашему организму о необходимости вырабатывать меньше ФСГ.)

    Вот почему ваши уровни E2 являются ключом к пониманию точности вашего отчета о ФСГ и оценке овариального резерва с помощью ФСГ. Скажем, например, кто-то тестирует только на ФСГ, и результаты снова низкие. Они могут ничего об этом не думать — ведь это говорит о нормальном или высоком яичниковом резерве. Но что, если у них высокий уровень E2? Это может означать, что уровень ФСГ низкий, потому что он подавлен, а не потому, что он естественный.По сути, интерпретация овариального резерва с использованием ФСГ может быть запутанной или неверной без E2.

    Идеальный коктейль для проверки фертильности
    OK — быстрый обзор: тестирование на гормоны фертильности может помочь вам определить ваш яичниковый резерв — где вы находитесь с точки зрения количества яйцеклеток. Три ключевых гормона могут указывать на резерв яичников: ФСГ плюс Е2 и АМГ. АМГ — лучший тест на гормон фертильности, который даст вам знания и силы в отношении резерва яичников. Но поскольку у этих гормонов разные обязанности, они указывают на разные репродуктивные особенности и функции и могут влиять друг на друга, неплохо проверить все три.(Если вы принимаете гормональные противозачаточные средства, вы все равно можете пройти тестирование на АМГ и тиреотропный гормон или ТТГ.)

    Вы можете спросить: почему не все тесты на фертильность включают AMH? Отличный вопрос. По словам Стейнберга, это потому, что еще нет международного стандарта для AMH. Другими словами, не существует согласованных руководящих принципов, которые следует учитывать при сравнении результатов тестов AMH между лабораториями. Нет никаких сомнений в полезности AMH, но с установлением стандарта врачи могут еще лучше применять AMH в клинических условиях.Ознакомьтесь с этим сообщением в блоге, чтобы узнать о диапазонах норм в вашем отчете о современной фертильности. Мы считаем важным помочь женщинам понять науку, чтобы они могли начать разговор со своими врачами.

    Как получить необходимую информацию
    Важно помнить, что яичниковый резерв и гормоны, которые на него влияют, являются очень важными частями головоломки фертильности, но не всей головоломкой. Например, чтобы получить еще более точную картину, вам также следует проверить уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона).Хотя ЛГ не связан с резервом яичников, он также вызывает овуляцию, заставляя фолликул выпустить яйцеклетку в маточную трубу. Когда вы беременны, ЛГ также стимулирует выработку прогестерона, который поддерживает плод на ранних этапах. Modern Fertility также проводит тесты на ЛГ. Трансвагинальное УЗИ также может помочь оценить ваши маточные трубы (например, если они заблокированы), матку, влагалище и шейку матки, а также толщину слизистой оболочки матки.

    Понимание своего овариального резерва с помощью гормонов — отличный первый шаг.Однако важно убедиться, что вы делаете этот первый шаг наиболее точным и эффективным способом, сначала обратившись к AMH.

    В Modern Fertility у нас есть спина … эээ … яичники.

    Что такое нормальный уровень AMH?

    Есть много разговоров о гормоне под названием антимюллеров гормон или АМГ.

    Понять, что такое AMH, может быть так же сложно, как и понять свой цикл, особенно когда так много разных голосов выдвигают противоречивые сообщения в Интернете и в других местах.
    На этой неделе LetsGetChecked хочет рассказать вам все, что вам нужно знать об АМГ, чтобы вы могли лучше понять свой цикл и общее состояние здоровья.

    Если вам просто интересно узнать о своем гормональном здоровье или вы надеетесь создать семью, АМГ — один из самых важных гормонов, который нужно понимать, когда вы идете по этому пути.

    На этой неделе LetsGetChecked расскажет вам все, что вам нужно знать об уровнях AMH, их значениях и способах их проверки, если вас беспокоят определенные признаки и симптомы.



    Содержание



    Что такое AMH?


    AMH расшифровывается как Anti-Mullerian Hormone. Антимюллеровы гормоны — это гликопротеиновые гормоны, которые вырабатываются гранулезными клетками яичников.

    Хорошо, это медицинское определение, которое сбивает с толку. Давайте разберемся с этим.



    Фолликулы образуются в яичниках, по мере того как фолликулы развиваются в яйца, которые транспортируются по фаллопиевым трубам, они секретируют антимюллеров гормон.


    Женщины рождаются с миллионами яиц «про запас». Девочка начинает свою жизнь с двумя миллионами крошечных фолликулов в яичниках, которые производят и выделяют АМГ. Вот почему AMH хорошо показывает, сколько яиц у вас «в запасе». Чем больше у вас фолликулов, тем больше яиц и AMH вы сможете вырабатывать.

    Количество яиц, которые у вас есть, с возрастом постоянно уменьшается в количестве и качестве. Антимюллеров гормон может указывать на то, сколько яйцеклеток у вас осталось для жизнеспособной беременности. Важно отметить, что АМГ не скажет вам, насколько хорошее качество ваших яйцеклеток, он измеряет количество.

    В нормальных условиях женщина будет носить эти яйца всю оставшуюся жизнь. Невозможно замедлить истощение яиц, поскольку они уменьшаются с каждым циклом, и нет способа естественным образом увеличить количество яйцеклеток в яичниках.

    Здесь не о чем беспокоиться, однако знание и понимание своих гормонов может существенно помочь вам понять свое тело и общее состояние здоровья.

    Количество AMH в вашей крови покажет вам:
    • Сколько яиц у вас осталось.
    • Насколько вероятно, что вы ответите на лечение ЭКО.
    • На какой стадии репродуктивного цикла вы находитесь.
    Количество АМГ в крови вам не скажет:
    • Качество ваших яиц.
    • Когда вы можете забеременеть.

    Как ваше тело вырабатывает АМГ и яйца?


    Ваш организм вырабатывает АМГ во время производства фолликулов яичников. Фолликулы яичников отвечают за секрецию основных гормонов, которые выделяются во время менструального цикла, а также за питание ооцитов перед овуляцией.

    Когда дело доходит до размышлений о яйцеклетках, в том числе о том, сколько у вас продуктов и сколько вы теряете каждый месяц, кажется вполне разумным думать: «Я теряю одну яйцеклетку, потому что только одна яйцеклетка будет оплодотворена, если она срастется со спермой».

    На самом деле это не так. Каждый месяц вы теряете чуть более 1000 яиц. Не паникуйте. Это совершенно нормально и здорово.

    Единственное яйцо, о котором вы думаете, — это удачливый кандидат, который пережил период, известный как фолликулогенез.Давайте пройдем через эти этапы, чтобы понять, как связаны AMH и ваши яйца.

    Фолликулогенез относится к созреванию фолликула яичника. Фолликул яичника заполнен клетками, производящими незрелую яйцеклетку, которая позже будет выпущена из яичника в процессе, известном как овуляция.

    Перед овуляцией незрелая яйцеклетка находится в мешочках, заполненных жидкостью, пока они не станут достаточно зрелыми, чтобы пройти процесс овуляции. Яйца, жизнеспособные для этого процесса, будут состоять из четырех этапов.

    Первородный фолликул

    Первичные фолликулы — это маленькие и плоские спящие клетки, покрытые одним тонким слоем защитных клеток.

    Первичный фолликул

    При стимуляции примордиального фолликула он превращается в первичный фолликул. Фолликулы на начальной стадии начинают делиться, что позволяет продолжать рост клеток в яичниках.

    Преантральный фолликул

    Преантральные фолликулы также широко известны как вторичные фолликулы.На данный момент они имеют два или более слоя клеток гранулезы, окружающих их, с продолжающимся делением клеток. Этот рост клеток поддерживает рост фолликулов в яйцеклетку или яйцеклетку.

    Антральный фолликул

    Антральные фолликулы или вторичные фолликулы могут расти настолько, насколько позволяет фолликулостимулирующий гормон. Антральные фолликулы — это зрелые фолликулы яичников, которые удерживают и питают незрелую яйцеклетку, которая позже прорывается через стенку яичника и перемещается по фаллопиевой трубе.


    Все это может показаться чем-то необычным, но именно высвобождение этих фолликулов позволяет производить прогестерон и эстроген, которые контролируют время и симптомы менструального цикла и менструального цикла в целом. Теперь давайте перейдем к важному вопросу о том, каким должен быть ваш уровень AMH в зависимости от вашего возраста.

    «Нормальный уровень АМГ может зависеть от вашего возраста, состояния здоровья и фертильности и может варьироваться в зависимости от конкретного случая.Не паникуйте, если вы увидите, что ваш уровень АМГ находится за пределами диапазона, указанного на диаграмме ниже.


    Что такое нормальный уровень AMH?


    Гормоны обычно измеряются в нанограммах на миллилитр, потому что относительно, они циркулируют в крови в крошечных количествах. Гормоны измеряются в лабораториях по образцам крови.

    Нормальный уровень АМГ зависит исключительно от вашего возраста, потому что, как описано, количество наших фолликулов и развивающихся яйцеклеток отвечает за количество циркулирующего АМГ в нашей крови.

    Важно также отметить, что, хотя девочки рождаются примерно с 2 000 000 яйцеклеток, это число уменьшится до 400 000 к тому времени, когда девочка достигнет половой зрелости. С первого периода у девочки она начнет терять около 1000 яиц в месяц. Поэтому неудивительно, что уровень АМГ также начнет снижаться с возрастом.

    Вот почему часто начало менопаузы также можно предсказать с помощью анализа AMH.

    • На этой диаграмме показаны нормальные диапазоны АМГ для каждой возрастной группы.

    Опять же, важно отметить, что тестирование AMH не даст вам представления о качестве яйцеклеток в вашем яичниковом резерве. Чтобы измерить качество ваших яиц, вам нужно будет пройти ультразвуковое исследование.

    В этом ключе также важно отметить, что у вас может быть низкое значение АМГ, но это не обязательно означает, что вы не сможете забеременеть. Для здоровой беременности требуется всего одна яйцеклетка и один сперматозоид. Тогда вы должны рассматривать AMH как хороший индикатор того, где вы находитесь в репродуктивном возрасте.

    По словам Авы, после 3 месяцев попыток зачать ребенка вероятность забеременеть в возрасте 25 лет составляет 18%, в возрасте 35 лет этот показатель снижается до 12%, а в возрасте 40 лет — 7%. а пониженный АМГ означает более низкие шансы на успешное зачатие.

    AMH не только влияет на репродуктивную функцию, но также указывает на другие состояния, которые могут объяснить нерегулярные или болезненные периоды.


    Что еще может объяснить AMH, когда речь идет о вашем здоровье?


    Важно знать, что уровни AMH и их значение зависят от ряда переменных, в первую очередь от вашего возраста.В целом уровни АМГ могут указывать на ряд состояний.

    Низкий АМГ обычно является признаком:

    • Низкий резерв яичников
    • Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ)
    • Эндометриоз
    • Волчанка
    • Болезнь Крона
    • Аутоиммунное заболевание щитовидной железы

    Нерегулярный АМГ обычно является признаком:

    Высокий АМГ обычно является признаком:

    • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
    • Эндометриоз

    Стоит ли тестировать свой AMH?


    Да! Вам следует проверить свой уровень AMH.Высокий АМГ у молодых женщин указывает на то, что у вас может быть синдром поликистозных яичников (СПКЯ), нерегулярный АМГ у пожилых женщин может указывать на то, что вы переживаете менопаузу, а низкий АМГ у женщин детородного возраста может указывать на ряд проблем с фертильностью, включая снижение Яичниковый резерв (DOR). Тестирование AMH также скажет вам, ответите ли вы на лечение ЭКО.

    Вам следует пройти тест AMH, также известный как тест резерва яичников, если:

    • У вас есть симптомы СПКЯ, которые могут включать прыщи, увеличение веса и рост волос на лице.
    • У вас диагностирован эндометриоз.
    • Вам поставили диагноз: опухоль или киста яичников.
    • Вы думаете о создании семьи.
    • Вам сказали, что вам может потребоваться лечение ЭКО.
    • Вы приближаетесь к менопаузе.
    • У вас нерегулярные или болезненные менструации.

    LetsGetChecked предоставляет тест AMH, который предложит вам не только результаты вашего AMH, но и поддержку и рекомендации медицинской бригады LetsGetChecked на каждом этапе вашего пути.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *