Антимюллеров гормон завышен: сдать кровь на анализ в Лаборатории ДНКОМ

Содержание

Антимюллеров гормон у женщин повышен

Половые гормоны оказывают значительное влияние на процесс формирования яйцеклетки и ее оплодотворения. Незначительные отклонения антимюллерового гормона способны привести к невозможности зачать и выносить ребенка. Особо опасно, когда уровень элемента достаточно высокий.

Содержание:

  1. Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества
  2. Антимюллеров гормон: норма у женщин, повышен или понижен?
  3. Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?
  4. Как сдать анализ?

 

Антимюллеров гормон завышен: что это значит, какова роль вещества

АМГ – один из ключевых гормонов, который оказывает влияние на зачатие. Его дефицит и избыток способен привести к бесплодию.

Для женщины реализация детородной функции является главным предназначением. Когда при нормальном уровне основных гормонов она не может забеременеть, врач-эндокринолог назначает соответствующие исследования.

Высокий антимюллеров гормон у женщин сигнализирует о проблемах, патологиях, которые требуют незамедлительного лечения. Этот биологически активный компонент закладывается в организме с рождения, способствует развитию мюллеровых протоков, дает возможность определить состояние яичников, созревание и рост фолликулов, способность к зачатию и начало климакса.


Об антимюллеровом гормоне ученые узнали относительно недавно. При помощи АМГ врачи определяют пол ребенка.


 

Он продуцируется вне зависимости от работы гипофиза, гипоталамуса и других органов. Выработка вещества клетками первичных фолликулов, располагающихся в яичниках, происходит до наступления менопаузы. Этот компонент называют маркером овариального резерва, поэтому если антимюллеров гормон повышен, женщина способна столкнуться с серьезными проблемами со здоровьем.

Высокий антимюллеров гормон и выполняемые функции

Концентрация АМГ коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом является показателем снижения репродуктивной функции при доказанной фертильности женщины.

Определить, что антимюллеров гормон у женщин повышен, возможно благодаря проведению анализа. Тест – показатель числа активных фолликулов в яичниках, которые на данный момент могут использоваться для оплодотворения. Этот элемент:

  • способствует половому созреванию;
  • указывает на готовность организма к зачатию;
  • способность выносить здорового ребенка;
  • контролирует процесс созревания фолликулов, их последующий рост.

 

Это гликопротеин, который является фактором роста и развития женской половой системы: маточных труб и матки.

Антимюллеров гормон у женщин: норма или повышен?

В одних случаях беременность может наступить в 45 лет, в некоторых проблемы с зачатием появляется уже в 25. Патологические изменения – частая причина сбоя уровня гормона.

Чтобы определить, повышен ли антимюллеров гормон у женщин, как лечить выявленное заболевание, доктора рекомендуют медицинское исследование.

В отличие фолликулостимулирующего гормона, прогестерона, эстрогена и других компонентов, уровень АМГ не зависит от образа жизни, питания (хотя ожирение – одна из причин сбоя). Не влияет на повышенный АМГ у женщин и возраст. В медицинской практике есть случаи, когда у представительниц прекрасного пола после 40 лет уровень гормона выше, чем у молодой девушки.

До 8-9 лет у девочек количество вещества находится в пределах 1,7 – 5,3 нг/мл. Такие показатели являются индикаторами, свидетельствующими о необходимом количестве антральных фолликулов, находящихся в яичниках. При значениях менее 1,1 нг/мл можно говорить о снижении функционального резерва. В период препубертата референсные значения составляют 8,9 нг/мг, в 3-5-й день менструального цикла показатель варьируется – 1,0-10,6 нг/мл, при наступлении менопаузы – меньше 1,9 нг/мл.

Расшифровку данных исследований должен осуществлять врач-эндокринолог, только он может сказать, показатель в норме, выше или ниже, насколько серьезны изменения.


Значение 3-4,2 нг/мл в возрасте 24-31 года является нормой, указывает на возможность зачать и выносить здорового малыша.


 

Антимюллеров гормон высокий, что значит уровень выше нормы?

Причин для гормонального сбоя множество: от длительного приема антидепрессантов до механических повреждений яичников. Главное, вовремя обратиться к врачу и устранить проблему.

Прежде чем решить, как понизить АМГ у женщин, необходимо выяснить, что является причиной повышенного значения:

  • врожденные патологические изменения в тканях яичников;
  • неправильное функционирование органов репродуктивной системы после проведения лучевой терапии при лечении онкозаболеваний;
  • долгий прием антидепрессантов, препаратов от опухолей;
  • позднее начало пубертатного периода;
  • новообразования в яичниках, поликистоз;
  • перенесение тяжелых инфекционных заболеваний, влияющих на внутренние органы: сифилис, туберкулез, остеомиелит;
  • прием препаратов, стимулирующих процесс овуляции, которые произвели побочное действие в виде гиперстимуляции.

 


Гормон АМГ повышен у женщин может быть за счет увеличения массы гранулезной ткани. Причиной такого разрастания является опухолевое состояние яичников.


 

Если антимюллеров гормон повышен у женщин: что делать, лечение

Многих женщин беспокоит, если антимюллеров гормон повышен, что это значит. Специалисты выделяют несколько признаков, при которых элемент завышен. Задержка полового развития, ановуляторное нормогонадотропное бесплодие, последствия антиандрогенного лечения, синдром поликистозных яичников способны привести к сбою показателя. Нерегулярный менструальный цикл, невозможность забеременеть, приливы жара и постоянная усталость сигнализируют о дисбалансе гормона и являются первыми признаками для посещения врача. Лечение, которое назначает врач, чтобы снизить антимюллеров гормон у женщин, зависит от причины повышения АМГ. Особо важен показатель при планировании беременности с помощью ЭКО. Если наблюдается поликистоз яичников необходимо нормализовать вес, сбалансировать рацион, физические нагрузки, затем доктор назначает гормональную терапию, которая приведет к балансу компонента.

Как сдать анализ?

Чтобы выявить повышенный гормон АМГ, врачи рекомендуют сдать анализ. Процедуру производят на 3-5-й день менструального цикла. Перед этим необходимо трое суток вести спокойную жизнедеятельность, без стрессовых всплесков, физических нагрузок. Между приемом пищи и забором крови должно пройти не менее 8 часов. Получив результаты исследования, необходимо записаться на прием к эндокринологу или гинекологу, это можно сделать перейдя по ссылке. Если гормон действительно повысился, врач назначит лечение.

Рекомендуемое видео:

Дата публилкации: 17 Июня 2018

18877 0 0

антимюллеров гормон повышен — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Я долго думала о том, стоит ли мне написать нашу с мужем историю походов к докторам и, наконец-то, решилась. Буря эмоций по этому поводу, слегка, улеглась, так что можно попробовать взглянуть объективно.

Всё началось с того, что в марте этого года исполнился год, как мы, тщетно, пытались увеличить число членов семьи. Приехав в родной город на, честно заработанные, отгулы я собралась с мужеством и решилась на поход к гинекологу. Естественно, прихватив с собой, для уверенности и защиты, мужа. Так как времени у нас было не много, мы пошли в частную поликлинику города Кривого Рога, которая называется «Медиком», там я попала на приём к доктору Пашковой.

Доктор оказалась забавной штучкой, напевающей странные песенки во время осмотра. Посмотрев меня, узнав причину по которой я пришла, д. Пашкова потащила меня на УЗИ, после которого быстро и безапелляционно сообщила, что у меня ановуляция. Выписала направления на анализы у них же в клинике и назначила повторный приём через день. Анализы я сдала и в назначенное время пришла к Пашковой. Она, с умным видом, почитала ответы анализов и сказала, что, пока, всё в норме. Через неделю будет готов анализ на Антимюллеров гормон, так что, дорогуша, приходи через неделю. Но мне-то надо было уже на поезд и ехать на работу, о чём я и сообщила доктору. Тогда она, не долго думая, написала мне рецепт с огромным количеством антибиотиков, от какой-то инфекции, которую она не назвала, хотя до этого звучало: «о, тут всё в норме». Курс антибиотиков мне следовало принимать месяц, а затем, новый курс лекарств. Там, по большей части были витамины: фолиевая кислота, настойка матки-боровой, витамин Е и пр., но ещё был препарат под названием Эндометрин, дорогущий, собака. Но именно он, по словам Пашковой, должен был что-то «подлампичить» (цитата из уст доктора) и я забеременею!

За эти три дня хождения в частную поликлинику я выбросила чуть больше 1000 гривен. Это, скажу вам, не дешёвое удовольствие. Ну, да Бог с ним, если мы, как тогда нам думалось, нашли решение проблемы.

Скажу сразу, что антибиотики я принимать не стала, так как меня насторожило что доктор мне так и не объяснила что за инфекцию она нашла.

Приехав в город нашей с мужем работы, я решила, что начну принимать курс витаминов, они-то не повредят. Но, на всякий случай позвонила доктору Пашковой, узнать как там поживает мой Антимюллеров гормон. Пашкова сказала: «всё в норме». Видно она любит это выражение, и добавила: «Принимайте всё, что я Вам прописала и всё будет чики-пики». Клёвый доктор, да?

В общем, настало время приёма Эндометрина. Через 3 дня этого препарата у меня началась месячные, на 17-ый день цикла. Надо ли говорить, что больше я Эндометрин не принимала?

Дальше стало ещё интереснее. Так как МЦ у меня, после сбитого Эндометрином, не начинался. Задержка составляла 20 дней, а тесты все были отрицательными. К этому времени у нас уже начался отпуск и мы снова приехали в родной город. И снова в Кривом Роге я пошла к частному доктору, но уже по рекомендации знакомой.

Моя новая доктор, фамилия которой Шунькова, ужаснулась узнав и о задержке, и о том, что я принимала Эндометрин, и том, что доктора Пашкова не соизволила узнать проходил ли обследование мой муж. Врач Шунькова прописала мне дуфастон, что бы вызвать МЦ, отправила мужа к его доктору на обследование, а мне назначила ещё целый комплекс анализов на гормоны, который следует сдать тогда, когда будет уже возобновлённый цикл, а также — мониторинг овуляции при помощи графиков базальной температуры, УЗИ и тестов. И всё это в течении трёх месяцев, так как диагноз: «Ановуляция» за 2 дня невозможно поставить. Так что мы оба запаслись терпением и начали, методично, выполнять назначения доктора Шуньковой.

Анализы все сданы. У мужа всё в норме. У меня в 10 раз повышен Антимюлеров гормон, и, чуть-чуть, выше нормы общий тестостерон, а с остальными гормонами норма. Нам осталось, лишь, отслеживать овуляцию. И я начала строить свой первый график. Сегодня у меня 49-ый день цикла, или 4-ый день задержки, да и температура последние несколько дней держится одна — 37,0. Слегка мутит… Сегодняшнее утро началось, после измерения температуры, с теста на беременность, который оказался положительным! Боюсь радоваться. В течении ещё двух дней повторю тесты и пойду, снова, к другому доктору, так как от Кривого Рога я нахожусь в 600 км.

Пожелайте нам удачи, хорошо?

Вопрос №266712 из категории гинекология

Вопрос создается. Пожалуйста, подождите…

Только зарегистрированные пользователи могу задавать вопрос.
Зарегистрируйтесь на портале, задавайте вопросы и получайте ответы от квалифицированных специалистов!

Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Зарегистрироваться Как получить бонусы

К сожалению, у вас недостаточно бонусов для оплаты вопроса.
Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Как получить бонусы

Раздел медицины*: — Не указано —КоронавирусАкушерствоАллергология, иммунологияАнестезиологияВенерологияВертебрологияВетеринарияГастроэнтерологияГематологияГепатологияГериатрияГинекологияГирудотерапияГомеопатияДерматологияДиетологияИглотерапия и РефлексотерапияИнфекционные и паразитарные болезниКардиологияКардиохирургияКосметологияЛабораторная и функциональная диагностикаЛечение травмЛогопедияМаммологияМануальная терапияМРТ, КТ диагностикаНаркологияНеврологияНейрохирургияНетрадиционные методы леченияНефрологияОбщая хирургияОнкологияОстеопатияОториноларингологияОфтальмологияПедиатрияПлазмаферезПластическая хирургияПодологияПроктологияПсихиатрияПсихологияПсихотерапияПульмонология, фтизиатрияРадиология и лучевая терапияРеабилитологияРеаниматология и интенсивная терапияРевматологияРепродукция и генетикаСексологияСомнологияСпортивная медицинаСтоматологияСурдологияТерапияТравматология и ортопедияТрансфузиологияТрихологияУЗИУльтразвуковая диагностикаУрология и андрологияФармакологияФизиотерапияФлебологияЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЗатрудняюсь выбрать (будет выбрана терапия)

Кому адресован вопросВопрос адресован: ВсемКонсультантам

Консультант, которому задается вопрос: Всем…Агабекян Нонна Вачагановна (Акушер, Гинеколог)Айзикович Борис Леонидович (Иммунолог, ЛОР (Оториноларинголог), Невролог, Педиатр, Терапевт, Аллерголог, Гастроэнтеролог)Акмалов Эдуард Альбертович (Аллерголог, Врач спортивной медицины)Александров Павел Андреевич (Венеролог, Гепатолог, Инфекционист, Паразитолог, Эпидемиолог)Александрова Анна Михайловна (Педагог, Психолог, Психотерапевт)Али Мохамед Гамал Эльдин Мансур (Педиатр)Аристова Анастасия Михайловна (Андролог, Уролог, Хирург)Армашов Вадим Петрович (Хирург)Афанасьева Дарья Львовна (Кардиолог, Терапевт)Беляева Елена Александровна (Гинеколог, Невролог, Рефлексотерапевт)Бушаева Ольга Владимировна (Пульмонолог, Терапевт)Врублевская Елена (Педиатр)Гензе Ольга Владимировна (Генетик, Педиатр)Глазной Василий Иванович (Сурдолог)Горохова Юлия Игоревна (Венеролог, Врач общей практики, Дерматолог)Григорьева Алла Сергеевна (Врач общей практики, Терапевт)Демидова Елена Леонидовна (Психолог, Психотерапевт)Денищук Иван Сергеевич (Андролог, Уролог)Дибиров Магомед Гусейнович (Стоматолог)Димина Тамара Олеговна (Акушер, Аллерголог, Ангиохирург)Довгаль Анастасия Юрьевна (Маммолог, Онколог, Радиолог)Долгова Юлия Владимировна (Педиатр)Дьяконова Мария Алексеевна (Гериатр, Терапевт)Жердакова Дарья Владимировна (Акушер, Гинеколог)Загумённая Анна Юрьевна (Врач спортивной медицины, Гирудотерапевт, Диетолог, Косметолог, Терапевт)Зверев Валентин Сергеевич (Ортопед, Травматолог)Згоба Марьяна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Зинченко Вадим Васильевич (Рентгенолог, Хирург)Зорий Евген Владимирович (Невролог, Психолог, Терапевт, Хирург)Извозчикова Нина Владиславовна (Гастроэнтеролог, Дерматолог, Иммунолог, Инфекционист, Пульмонолог)Илона Игоревна (Врач общей практики, Гастроэнтеролог, Терапевт, Эндокринолог)Калявина Светлана Николаевна (Акушер, Гинеколог)Калягина Екатерина (Другая специальность)Карпенко Алик Викторович (Ортопед, Травматолог)Касимов Анар Физули оглы (Онколог, Хирург)Киреев Сергей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Кирнос Марина Станиславовна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-терапевт)Копежанова Гульсум (Акушер, Гинеколог)Корж Анна Анатольевна (Акушер, Гинеколог, Маммолог, Эндокринолог)Кравцов Александр Васильевич (Нарколог, Психиатр)Красильников Андрей Викторович (Врач ультразвуковой диагностики, Медицинский директор, Флеболог, Хирург)Кряжевских Инна Петровна (Терапевт, Гастроэнтеролог)Кудряшова Светлана Петровна (Эндокринолог)Куртанидзе Ираклий Малхазович (Окулист (Офтальмолог))Кущ Елена Владимировна (Диетолог, Терапевт)Лазарева Татьяна Сергеевна (ЛОР (Оториноларинголог))Лаптева Лариса Ивановна (Невролог)Лебединская Татьяна Александровна (Психолог, Психотерапевт)Ледник Максим Леонидович (Венеролог, Дерматолог)Леонова Наталья Николаевна (Детский хирург)Литвиненко Станислав Григорьевич (Ортопед, Травматолог)Лямина Ирина Алексеевна (Акушер)Максименко Татьяна Константиновна (Инфекционист)МАЛЬКОВ РОМАН ЕВГЕНЬЕВИЧ (Диетолог, Остеопат, Реабилитолог)Мамедов Рамис (ЛОР (Оториноларинголог))Мартиросян Яков Ашотович (Детский хирург, Проктолог, Травматолог, Уролог, Хирург)Маряшина Юлия Александровна (Акушер, Венеролог, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог, Педиатр)Матвеева Ярослава Дмитриевна (Педиатр)Мельшина Алёна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Мершед Хасан Имадович (Вертебролог, Нейрохирург)Миллер Ирина Васильевна (Невролог)Мильдзихова АЛЬБИНА Бексолтановна (Врач общей практики, Гинеколог, ЛОР (Оториноларинголог), Педиатр, Терапевт)Муратова Наталья Сергеевна (Врач общей практики, Диетолог)Мухорин Виктор Павлович (Нефролог)Наумов Алексей Алексеевич (Мануальный терапевт)Никитина Анна Алексеевна (Окулист (Офтальмолог))Никишин Андрей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Ольга Викторовна (Невролог, Неонатолог, Педиатр, Реабилитолог, Терапевт)Павлова Мария Игоревна (Стоматолог, Стоматолог-хирург, Челюстно-лицевой хирург)Панигрибко Сергей Леонидович (Венеролог, Дерматолог, Косметолог, Массажист, Миколог)Пантелеева Кристина Алексеевна (Невролог)Пастель Владимир Борисович (Ортопед, Ревматолог, Травматолог, Хирург)Паунок Анатолий Анатольевич (Андролог, Уролог)Першина Наталия Сергеевна (Невролог)Пикульская Вита Григорьевна (Терапевт)Прокофьева Анастасия Михайловна (ЛОР (Оториноларинголог))Прохоров Иван Алексеевич (Нейрохирург, Хирург)Пушкарев Александр Вольдемарович (Гинеколог, Психотерапевт, Реабилитолог, Репродуктолог (ЭКО), Эндокринолог)Пьянцева Екатерина Вячеславна (Педиатр)Радевич Игорь Тадеушевич (Андролог, Венеролог, Сексолог, Уролог)Сапрыкина Ольга Александровна (Невролог)Свечникова Анастасия Евгеньевна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-ортопед, Стоматолог-терапевт, Стоматолог-хирург)Семений Александр Тимофеевич (Врач общей практики, Реабилитолог, Терапевт)Сергейчик Никита Сергеевич (Анестезиолог, Гомеопат)Силуянова Валерия Викторовна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог)Соболь Андрей Аркадьевич (Кардиолог, Нарколог, Невролог, Психиатр, Психотерапевт)Солдатов Вадим Александрович (Невролог)Сошникова Наталия Владимировна (Эндокринолог)Степанова Татьяна Владимировна (ЛОР (Оториноларинголог))Степашкина Анастасия Сергеевна (Гематолог, Пульмонолог, Терапевт)Сурова Лидия (Гирудотерапевт, Невролог, Терапевт)Суханова Оксана Александровна (Клинический фармаколог, Психолог)Сухих Данил Витальевич (Психиатр)Тимченко Алла Владимировна (Дерматолог, Косметолог)Тихомиров Сергей Евгеньевич (Нейрохирург)Тумарец Кирилл Михайлович (Врач лечебной физкультуры, Врач спортивной медицины, Кинезитерапевт, Реабилитолог, Физиотерапевт)Турлыбекова Венера Равильевна (Врач общей практики, Педиатр)Устимова Вера Николаевна (Гематолог, Терапевт, Трансфузиолог)Фатеева Анастасия Александровна (Гастроэнтеролог, Диетолог, Психотерапевт, Эндокринолог)Федотова Татьяна Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики, Гематолог, Терапевт)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фурманова Елена Александровна (Аллерголог, Иммунолог, Инфекционист, Педиатр)Хасанов Эльзар Халитович (Андролог, Врач ультразвуковой диагностики, Онколог, Уролог, Хирург)Хасанова Гульнара Сунагатулловна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики)Чупанова Аида (Акушер, Гинеколог)Чупанова Аида Идаятовна (Акушер, Гинеколог, Репродуктолог (ЭКО))Швайликова Инна Евненьевна (Окулист (Офтальмолог))Шибанова Мария Александровна (Нефролог, Терапевт)Щепетова Ольга Александровна (Терапевт)Ягудин Денар Лукманович (ЛОР (Оториноларинголог))Ярвела Марианна Юрьевна (Психолог)

Описание проблемы:

Пол: —укажите пол—ЖенщинаМужчина

Возраст:

Категория 18+: Обычный18+

причины, лечение, можно ли забеременеть, отзывы

В гинекологической практике встречаются ситуации, когда антимюллеров гормон повышен. Причины, последствия и лечение этого состояния требуют особого внимания. При обычном функционировании половой системы значения гормонов находятся в пределах возрастной нормы. При появлении патологических состояний количество веществ в организме изменяется.

В гинекологической практике встречаются ситуации, когда антимюллеров гормон повышен. Причины, последствия и лечение этого состояния требуют особого внимания. При обычном функционировании половой системы значения гормонов находятся в пределах возрастной нормы. При появлении патологических состояний количество веществ в организме изменяется.

Почему антимюллеров гормон бывает выше нормы?

Увеличение АМГ в крови может быть вызвано рядом факторов. Все причины повышения антимюллерова гормона можно разделить на две большие группы.

К первой будут относиться ситуации, когда нормальные, здоровые антральные фолликулы работают хорошо, но при этом не достигают выхода за пределы яичников. Именно такая ситуация происходит при поликистозе яичников (СПКЯ). Фолликул растет, развивается, но проникнуть через кистозную поверхность не может.

При втором варианте подъем уровня АМГ происходит за счет увеличения массы гранулезной ткани. Наиболее вероятной причиной такого разрастания является опухолевая трансформация яичников. В связи с тем, что подход к ведению таких женщин различается кардинально, необходимо не решать вопрос что делать, если антимюллеров гормон повышен, а выявлять причину, приведшую к такому изменению.

Именно лечение основного заболевания, приведшего к увеличению концентрации гормона, а не решение вопроса о том, как понизить антимюллеров гормон у женщин, приведет к положительному результату. Это особенно актуально в связи с тем, что на уровень АМГ не влияют другие гормоны. В состоянии, когда антимюллеров гормон повышен, причины, последствия и лечение этого состояния будут выявляться лечащим врачом. Назначив данное исследование, он знает пути решения предполагаемой патологии половой системы. Чем быстрее будет поставлен диагноз, тем эффективнее терапевтическое воздействие, назначенное доктором.

Как понизить антимюллеров гормон у женщин?

Изолированное снижение АМГ не приведет к желаемому результату, так как отражает деятельность первичных фолликулов в гранулезном слое. Для нормализации его функционирования необходимо лечить основное заболевание, приведшее к увеличению концентрации гормона (СПКЯ или гиперпластических процессов). Именно они приводят к повышению антимюллерова гормона. Лечение будет зависеть от поставленного диагноза.

Повышенный АМГ: лечение

Лечение при повышенном АМГ назначается в зависимости от причин его увеличения, возраста женщины, сопутствующей патологии и целей, которые желательно достигнуть. Если диагностирован СПКЯ, то необходимо лечение данного синдрома. Оно заключается в нормализации массы тела с помощью изменения режима питания, физической нагрузки, труда и отдыха. Дальнейшие мероприятия содержат нормализацию гормонального статуса, в первую очередь, углеводного обмена. При желании женщины забеременеть может проводиться стимулирование овуляции.

При нормализации обменных процессов могут быть использованы хирургические методы для обеспечения выхода яйцеклетки (клиновидная резекция и т. д.). Если после проведения лечения антимюллеров гормон остается повышен, то лечение необходимо пересматривать. Тактика ведения при обнаружении гиперпластических процессов в яичниках должна быть согласована с онкологами. В этом случае особенно важно своевременно обратиться к доктору.

В связи с тем, что АМГ свидетельствует о состоянии гранулезного слоя, последствия повышения антимюллерова гормона равны последствиям заболеваний, которые к нему привели. Если антимюллеров гормон повышен, то причины последствий лечением должны быть своевременно предотвращены. Не откладывайте визит к врачу. От правильности принятых решений может зависеть многое.

Автор статьи

Вера Орлова

семейный врач

В 2012 г. окончила ФГБОУ ВО УГМА Минздрава РФ по специальности «Лечебное дело».

Анализ на антимюллеров гормон (АМГ)

Диагностическое направление

Оценка репродуктивного здоровья

Общая характеристика

АМГ – димерный гликопротеин, относится к семейству бета-трансформирующих факторов роста.У мужчин в процессе эмбрионального развития АМГ секретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию мюллеровых протоков.Секреция АМГ начинается сразу после дифференцировки гонад по мужскому типу на 7-8 неделе эмбрионального развития.До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до постпубертатных значений. AMГ положительно коррелирует с концентрацией сперматозоидов и объемом спермы.У женщин АМГ продуцируется гранулезными клетками мелких растущих фолликулов яичников и коррелирует с числом антральных фолликулов и возрастом. Не обнаруживается у девочек до периода половой зрелости. После достижения пубертата уровень АМГ определяется в пределах референтных значений до периода пременопаузы, затем постепенно снижаясь. Таким образом, АМГ является чувствительным предиктором менопаузы и маркером овариального резерва. Уровень АМГ не зависит от периода менструального цикла и не имеет значительных колебаний в отличие от ФСГ, ЛГ и эстрадиола.

Показания для назначения

1. У женщин: исследование овариального резерва в рамках диагностики причин овуляторной дисфункции, причин субфертильности и бесплодия. Дополнительное исследование при диагностике СПКЯ. Диагностика и контроль лечения гранулезоклеточных опухолей яичника. Диагностика преждевременной яичниковой недостаточности (первичной, ятрогенной). 2. У мужчин: оценка мужской половой функции в разные возрастные периоды. Диагностика причин бесплодия у мужчин. Диагностика синдрома персистенции мюллеровых протоков (СПМП). Контроль эффективности антиандрогенной терапии. 3. У детей и подростков: выявление преждевременного или замедленного полового созревания. Дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхизма. Дифференциальная диагностика интерсексуальных состояний.

Маркер

Маркер овариального резерва у женщин репродуктивного периода и дисфункции гонад у мужчин в пубертате и репродуктивном возрасте.

Клиническая значимость

1. Важная составляющая большинства форм преждевременной яичниковой недостаточности.2. Оценка овариального резерва, как часть обследования при бесплодии.3. Прогноз эффективности стимуляции овуляции и синдрома гиперстимуляции яичников в циклах ЭКО.4. Дополнительный тест в диагностике СПКЯ (особенно, нормоандрогенных форм).5. Обследование детей при нарушении полового созревания, оценка функции яичек у младенцев и детей.6. Диагностика и мониторинг лечения пациенток с гранулезоклеточными опухолями яичников.7. Составляющая диагностики бесплодия у мужчин.


Состав показателей:

Антимюллеров гормон
Метод: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: 0,02-24
Единица измерения: Нанограмм на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем (ИФА)

Объем:

5.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11-00, натощак, через 8-12 часов периода голодания. Важно: Согласовать с врачом день прохождения исследования. Возможно: В течение рабочего дня отделения МЛ «ДІЛА».Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • (транзиторное) комбинированные гормональные контрацептивы, дефицит витамина Д

Интерпретация:

  • СПКЯ, гранулезоклеточные опухоли яичников, присутствие тестикулярной ткани у детей с интерсексуальным половым развитием
  • Снижение овариального резерва, ожирение в позднем репродуктивном возрасте, менопауза, преждевременная яичниковая недостаточность, дисгенезия гонад, анорхизм, преждевременное половое развитие у мальчиков, задержка полового развития у девочек.

Анализ

Антимюллеров гормон — белковая молекула, гормон, ограничивающий процессы чрезмерного роста в репродуктивных органах мужского и женского организмов

Информация об исследовании:

Антимюллеров гормон (АМГ, АМH, МIS) — димерный гликопротеин, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста, белковый гормон, ограничивающий процессы чрезмерного роста в репродуктивных органах мужского и женского организмов.  АМГ необходимо контролировать при диагностике и лечении бесплодия у женщин и мужчин, при подготовке пациенток к ЭКО. АМГ является маркером опухолей яичников.

Назван по имени немецкого ученого Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин; простатическая маточка и придаток яичка у мужчин. Этот гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей.

В норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого мюллеровым протоком.

 

Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (вольфов) и парамезонефритичексий проток (мюллеров). Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию

 

АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции.

В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.

 

МГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции.

Мужчины. Во время дифференциации плода мужского пола АМГ продуцируется клетками Сертоли и индуцирует дегенерацию мюллерова протока. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений.

АМГ участвует в трансформации гоноцитов и сперматогоний, тормозя до позднего пубертата вхождение половых клеток в мейоз и пролиферацию клеток Лейдига. Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) под вдиянием ФСГ увеличивается выработка АМГ клетками Сертоли.

Уровень АМГ в норме повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. Антимюллеров гормон используется в диагностике преждевременного пубертата – снижение АМГ относительно возраста; отсроченного полового развития — АМГ повышен относительно возраста, в оценке тестикулярной функции. В дошкольном возрасте АМГ является маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.

 

Женщины. У плодов женского пола AMГ продуцируется гранулезными клетками яичника в постнатальном периоде. Экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, далее постепенно снижается на последующих стадиях развития фолликулов и практически отсутствует при размере фолликулов более 8 мм. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ — зависимых стадий роста фолликула. В яичнике AMГ ингибирует селекцию примордиальных фолликулов, а также стимуляцию фолликулогенеза ФСГ. Тот факт, что AMГ специфически продуцируется в гранулезных клетках растущих, но неселектированных фолликулов делает его идеальным маркером для определения размера фолликулярного резерва яичника. К тому же АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от менструального цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции и отражает популяцию фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в крови отражают число фолликулов в яичниках женщины, способных к репродукции и обеспечивающих ежемесячную овуляцию. Низкие уровни АМГ в крови связаны с малым количеством фолликулов в яичниках, вследствие чего АМГ все чаще измеряется у женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия. Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, при котором отмечается увеличение пула антральных фолликулов. Увеличение количества антральных фолликулов в 2-3 раза сопровождается 2-3 кратным увеличением уровня AMГ в сыворотке крови. Еще одна область применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.   

 

Амг для ЭКО по ОМС. Что это такое?

Что такое АМГ для ЭКО

Антимюллеров гормон (сокращенно АМГ) – важнейший гормон, применяемый для оценки овариального резерва и, соответственно, перспектив для ЭКО (или естественного зачатия, если речь о консультировании при планировании беременности). АМГ как диагностический маркер появился и утвердился в клинической практике относительно недавно, и, вместе с данными УЗИ, позволяет прогнозировать ответ яичников на стимуляцию, включая риск развития синдрома гиперстимуляции и, наоборот, плохой (бедный) ответ. В соответствии с оценкой фолликулярного резерва репродуктологи могут подбирать препараты, их дозы и схемы применения (протоколы).

Назван гормон в честь ученого, Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин и простатическая «маточка» и придаток яичка у мужчин. Считается доказанным, что существует прямая зависимость между уровнем гормона и количеством оставшихся в яичниках яйцеклеток (овариального резерва). Именно этим объясняется тот факт, что уровень гормона существенно не меняется ни в зависимости от дня цикла, ни в результате приема лекарств или иных сопутствующих обстоятельств.

Обычно необходимость сдать анализ крови на АМГ возникает для решения вопроса о выборе плана лечения бесплодия; хотя все чаще супружеские пары, особенно старшего (35+) возраста, сдают анализ на этапе планирования беременности. Анализ АМГ для ЭКО имеет важнейшее значение, он указывает, насколько срочно нужно начинать процедуру, какие дозы гонадотропинов стоит назначать, наконец, необходимость применения донорских клеток в процедуре ЭКО.

Какая норма гормона для ЭКО

В классическом варианте (с использованием стандартного диагностического набора) норма АМГ составляет от 0,03 до 7,37 нг/мл для женщин в возрасте от 26 до 40 лет. С широким распространением теста на АМГ появились диагностические наборы разных производителей, поэтому нормы могут быть разные: перед интерпретацией результатов следует изучить норму, принятую в данной лаборатории.


Интерпретация полученных цифр не сводится только к оценке уровня (выше или ниже нормы). В наилучшем варианте интерпретировать полученные результаты должен врач-репродуктолог: именно он может сопоставить данные анамнеза пациентки, ультразвукового исследования и, только после этого давать оценку репродуктивной функции.

Отклонения от нормы и прогнозы на беременность

Имеющиеся нормы основаны на многолетних исследованиях и наблюдениях физиологов и репродуктологов всего мира. Полученные результаты можно условно разделить на три категории:

  • АМГ выше нормы или близко/на уровне верхней границы нормы. Прогноз на беременность естественным путем или путем инсеминации вполне благоприятный; нужно учитывать, что при таких показателях АМГ нередко выявляются гормональные нарушения, ановуляция, которые и могут приводить к бесплодию. В таких случаях необходимо подробное обследование с целью уточнения диагноза и составления правильного плана лечения. При этом ЭКО требует особо выверенных действий от репродуктолога, ибо при высоком АМГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, и, зачастую, даже самый искусный врач не в состоянии со стопроцентной вероятностью предотвратить развитие этого синдрома.

  • АМГ в норме. Прогноз благоприятный как на естественную беременность, так и на зачатие с помощью ЭКО/ВМИ. Нормальный АМГ — прогностически наиболее благоприятный показатель для ЭКО.

  • АМГ ниже нормы. Ситуация требует незамедлительных мер по достижению беременности, так как овариальный резерв истощён. Предпочтительнее всего ЭКО. Перспективы ЭКО таковы: может понадобиться не одна попытка и тут оптимизация плана лечения напрямую зависит от искусства врача.

 

Повторим, что судить отдельно о прогнозе только по результатам исследования крови на АМГ неправильно: во-первых, имеют значения все обстоятельства, учитываемые при оценке ситуации, а, во вторых, любой, даже самый рутинный, анализ требует подтверждения; в случае с АМГ таким подтверждающим показателем считается уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Именно им «проверяют» полученный результат АМГ. Корреляция обратная: при низком АМГ ФСГ повышен (или ближе к верхней границе нормы), и наоборот, высокий АМГ сопровождается низким ФСГ.

Тем не менее, из скрининговых методов прогнозирования анализ на АМГ самый важный.

 

Можно ли повысить АМГ

Ответ однозначный – нет! Небольшие колебания показателей при понятной общей тенденции – не в счет. Нужно понять, что искусственное повышение АМГ (если такие способы и существуют) – занятие довольно бессмысленное и не ведет к улучшению прогноза, ведь АМГ только отражает овариальный запас. Единственное, для чего оправданы попытки наших пациенток добиться повышения АМГ – это увеличение шансов на получение «квоты» по ОМС. Но это никаким образом не улучшает прогноз и намного перспективнее связаться с клиникой, где планируется проведение ЭКО, и получить некое «гарантийное письмо», которое может помочь в получении направления («квоты»). И, главное, обсудить план лечения и, к примеру, возможность применения донорского материала.

Низкий АМГ и зачатие

Наиболее сложная ситуация, когда низкие цифры АМГ указывают на снижение овариального резерва и это подтверждается на УЗИ. В некоторых случаях ультразвуковая картина вполне позволяет надеяться на самостоятельное зачатие или успешное ЭКО/ВМИ. Но вот когда уровень АМГ подтверждается ультразвуковой картиной, важно правильно оценить общую ситуацию, и, если низкий овариальные резерв обнаружен у женщины младше 35 лет, и спермограмма супруга нормальная, имеет смысл попытаться достичь беременности с помощью «программированного зачатия», когда попытки забеременеть делаются под ультразвуковым контролем овуляции. И напротив, если скудный запас яйцеклеток обнаружен у пациенток старше 35, нужно подумать об ЭКО, чтоб не тратить зря драгоценное время (и не терять яйцеклетки).

 

ЭКО при низком показателе антимюллерова гормона

ЭКО – наиболее эффективный способ лечения бесплодия, уже 40 лет доказывающий эффективность во всем мире.

Снижение овариального резерва, подтвержденное низким уровнем АМГ, — показание к ЭКО у большинства пар старше 35 лет. Сложность ЭКО в таких ситуациях в том, что стимуляция яичников гонадотропинами менее эффективна, чем при нормальном овариальном резерве. Другими словами, количество яйцеклеток, которые можно получить в процессе стимуляции, мало, а, значит, вероятность получения беременности в результате одной стимуляции снижается. С целью повышения эффективности принято повышение доз гонадотропинов для стимуляции и, в случае отсутствия эффекта, «накопление яйцеклеток/эмбрионов. В последнем случае проводится несколько протоколов ЭКО со стимуляцией или в естественном цикле, перенос не делают, а эмбрионы «накапливают» — замораживают с тем, чтобы перенос сделать позже.

Нередко накопление эмбрионов нужно для проведения ПГД (преимплантационной генетической диагностики) с целью выбора «здоровых» эмбрионов; это резко повышает вероятность беременности. Если получить яйцеклетки не удается, ставится вопрос о применении донорских.

Особенности проведения процедуры по ОМС

Процедура получения «Направления на ЭКО по ОМС» стандартна и незначительно различается в зависимости от региона. Самое главное – в некоторых регионах применяются критерии отбора пациентов в зависимости от цифр АМГ. Объясняется это следующим:

Общеизвестно, что с возрастом овариальный резерв снижается в связи с расходованием его в течение репродуктивного периода. Возраст, когда снижение станет критичным, зависит от многих обстоятельств: от исходного резерва, операций на яичниках, от наследственных факторов. И, при достижении критического снижения овариального резерва, беременность с применением своей яйцеклетки становится для женщины проблематичной. Именно на этом (а не на возрасте) основаны ограничения, установленные в некоторых регионах. Другими словами, отбор пациенток проводится на основании не возраста, а цифр АМГ. И действенным способом «добиться» направления на ЭКО по ОМС – пройти консультацию репродуктолога в клинике, в которой планировалась ЭКО и выработать план лечения. Согласие на прием пациента клиники могут подтвердить неким «гарантийным письмом» (стандартно оно не требуется).

 

Заключение

Супружеская пара, планирующая беременность или испытывающая проблемы с наступлением беременности, должна пройти первичное обследование у репродуктолога. Накопленные к настоящему моменту знания и имеющиеся технологии позволяют получить практически полную картину в сжатые сроки. АМГ – одна из важнейших составляющих общей картины, которая помогает максимально точно представить состояние репродуктивной системы женщины, готовящейся стать матерью.

границ | Роль антимюллерова гормона в патогенезе синдрома поликистозных яичников

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин детородного возраста и основная причина гиперандрогении (ГА) и олиго-ановуляции (ОА), вызывающих бесплодие (1). СПКЯ характеризуется повышенным количеством фолликулов яичников на всех стадиях роста (2–4). Это увеличение особенно заметно в преантральных и малых антральных фолликулах.Интересно, что именно эти фолликулы в первую очередь производят АМГ (5, 6). Высвобождение АМГ из гранулезных клеток (ГК) антральных фолликулов приводит к измеряемым уровням в сыворотке, и эти концентрации, как было показано, пропорциональны количеству развивающихся фолликулов в яичниках. Развитие чувствительных тестов позволило измерить АМГ в сыворотке крови, и его уровень был в 2–4 раза выше у женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин, как подробно описано в других статьях этой серии. Этот повышенный уровень АМГ в сыворотке первоначально считался отражением увеличенного количества преантральных и малых антральных фолликулов в поликистозных яичниках (ПКЯ) (7, 8).Кроме того, это также может быть результатом повышенной продукции AMH на фолликул (9) из-за внутреннего свойства GC в PCO, которое будет обсуждаться ниже.

Повышенный уровень АМГ в сыворотке крови при СПКЯ быстро заинтересовал специалистов СПКЯ, которые увидели в этом способ обойти неоднородность ультразвукового описания морфологии поликистозных яичников (СПКЯ), которое используется в определении СПКЯ. Действительно, поскольку количество антральных фолликулов (AFC) очень зависит от используемого материала, некоторые авторы исследовали диагностическую ценность анализа сывороточного AMH в качестве суррогата количества фолликулов на яичник (FNPO) [обзор в (10)].Наконец, отмечая избыток антральных фолликулов у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), анализ AMH может вскоре заменить и / или дополнить ультразвуковой критерий морфологии яичников в диагностике этого синдрома (11).

Помимо интереса с точки зрения диагностики, обнаружение повышенного уровня АМГ в сыворотке крови при СПКЯ открыло серьезные патофизиологические проблемы. Во-первых, было обращено внимание на его положительную связь с гиперандрогенизмом (ГП) (7, 8), механизмы которого обсуждаются в этом обзоре.Затем исследования показали корреляцию с фенотипами СПКЯ, как определено Роттердамскими критериями (фенотип A: аменорея или олигоменорея + HA + PCOM; фенотип B: аменорея или олигоменорея + HA; фенотип C: HA + PCOM; и фенотип D: аменорея). или олигоменорея + PCOM). Самые высокие уровни АМГ в сыворотке обнаружены при фенотипе A (12). Напротив, средний уровень АМГ в сыворотке был ниже у пациентов с гиперандрогенной эуменореей (фенотип C) по сравнению с пациентами с аменореей или олигоменореей (13), даже если они не были гиперандрогенными (фенотип D) (14).Это может означать, что избыток АМГ является признаком дерегуляции ГК, который играет важную роль в ановуляции СПКЯ, помимо других факторов, таких как гиперандрогения и / или чрезмерная секреция ЛГ и / или гиперинсулинизм (15). Обсудим этот важный вопрос.

Помимо первичной аутокринной роли AMH в нарушении регуляции GC PCO, недавнее открытие рецептора AMH в значительной подгруппе нейронов GnRH предполагает возможные внегонадные эффекты AMH на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (16), которые могут быть обостряется при СПКЯ.Наконец, недавние данные предполагают, что АМГ может участвовать в эпигенетическом перепрограммировании, которое в настоящее время считается основным механизмом, приводящим к СПКЯ в пубертатном и взрослом возрасте (17). Цель этого обзора — также обсудить этот волнующий вопрос.

Роль AMH в нарушенном фолликулогенезе PCOS

Является ли АМГ сверхэкспрессией на уровне фолликулов?

Гипотеза о роли AMH в фолликулярной дерегуляции СПКЯ предполагает, что экспрессия этого гормона преувеличена в каждом фолликуле и / или что его сигнальные пути усиливаются.Это трудно продемонстрировать in vivo , потому что избыток растущих фолликулов яичников (до стадии малых антральных фолликулов) у женщин с СПКЯ (2) является мешающим фактором. Действительно, одно это может объяснить повышение уровня АМГ, потому что именно эти фолликулы физиологически секретируют АМГ (18). Кроме того, также была показана тесная корреляция между уровнями АМГ в плазме и превышением 2–5 мм антральных фолликулов на УЗИ (8). Таким образом, принято считать, что увеличение «массы» гранулезы, вызванное избытком растущих фолликулов, по крайней мере частично объясняет избыточный уровень АМГ в плазме у женщин с СПКЯ (10, 19, 20).

Другим объяснением, не исключающим первое, может быть избыточная секреция АМГ, свойственная растущим фолликулам женщин с СПКЯ (9, 20, 21). Некоторые авторы сообщают о значительном увеличении отношения AMH / AFC у женщин с СПКЯ по сравнению с женщинами с бессимптомным ультразвуковым СПКЯ и контрольной группой без СПКЯ (6, 22). Это свидетельствует о вероятной сверхэкспрессии AMH ГК антральных фолликулов у женщин с СПКЯ.

В согласии с этим, Pellatt et al. (23) продемонстрировали in vitro в культурах ГК из образцов овариэктомии, что концентрация АМГ в культуральной среде была в 4 раза выше у нормоовуляторных женщин с СПКЯ и в 75 раз выше у женщин с ановуляторным СПЯ по сравнению с ГК от контрольных женщин. In vivo , Das et al. (24) подчеркнули, что концентрация АМГ в фолликулярной жидкости антральных фолликулов от 4 до 8 мм была в 5 раз выше, за пределами каких-либо настроек стимуляции яичников. Катто-Жонар и др. (25) продемонстрировали повышенную транскрипцию гена AMH и его рецептора с помощью количественной ОТ-ПЦР на частично лютеинизированных ГК, собранных во время пункции ооцитов для оплодотворения in vitro у женщин с СПКЯ, по сравнению с контрольными женщинами. Эта повышенная транскрипционная активность наблюдалась как в отобранных фолликулах среднего размера (средний диаметр 8-13 мм), так и в более крупных доминантных фолликулах (средний диаметр 17-22 мм).Все эти данные предполагают повышенную экспрессию АМГ ГК женщин с СПКЯ, вероятно, вторичную по отношению к внутренней дисфункции этих клеток.

Тем не менее, не все команды подтверждают эту гипотезу. Owens et al. (26) не обнаружили разницы в транскрипции гена AMH или его рецептора в своем исследовании, которое сравнивало экспрессию 13 генов с помощью количественной ОТ-ПЦР с помощью GC из небольших нестимулированных антральных фолликулов (на коре яичников, взятых для сохранения фертильности) и на частично лютеинизированные ГК (у пациентов, получавших оплодотворение in vitro и ) у женщин с СПКЯ по сравнению сконтролировать женщин. С другой стороны, Dilaver et al. (27) не обнаружили базального увеличения экспрессии транскриптов AMH в культивируемых GC из PCO по сравнению с нормальными яичниками. Тем не менее, эти результаты следует рассматривать в перспективе, учитывая низкий уровень экспрессии АМГ в культивируемых ГК человека и небольшое количество изученных случаев.

Другим объяснением на молекулярном уровне может быть повышенная стабильность информационных РНК в результате транскрипции гена AMH в GC женщин с СПКЯ.Таким образом, даже если транскрипция гена AMH не увеличивается, чрезмерная стабильность информационных РНК может привести к более выраженной трансляционной активности и, таким образом, к увеличению секреции AMH. Одним из объяснений может быть степень полиаденилирования 3′-нетранслируемых областей (3′-UTR) мРНК, кодирующих AMH. Однако до настоящего времени эта гипотеза не была предметом какого-либо специального исследования.

Наконец, можно упомянуть роль определенных микроРНК, которые, как известно, являются ингибиторами трансляции информационных РНК.Тем не менее, единственное доступное на сегодняшний день исследование не смогло подтвердить эту гипотезу.

Если это реально, каково объяснение избыточной продукции AMH GC из PCO?

На молекулярном уровне у женщин с СПКЯ не было зарегистрировано никаких отклонений в гене AMH, которые могли бы привести к избыточной транскрипции (28). Целый ряд исследований указывает на ответственность гиперандрогении, но существуют разногласия относительно реальности этого эффекта и его механизмов, которые могут быть прямыми или косвенными.

Данные in vivo у пациентов с СПКЯ противоречивы. Возможный прямой стимулирующий эффект андрогенов на экспрессию АМГ с помощью ГК впервые был выявлен, когда в нескольких сериях женщин с СПКЯ была обнаружена положительная корреляция между сывороточными концентрациями АМГ и андрогенов (7, 8, 29–31). Тем не менее, многие смешивающие факторы могут играть роль, в частности, положительное влияние андрогенов на количество растущих фолликулов (32) и, следовательно, на «массу гранулезы». Каанен и др. (33) наблюдали, что введение андрогенов как часть перехода от женщины к мужчине вызывало значительное снижение уровней АМГ, но протокол включал использование агониста ГнРГ, что могло спутать результаты из-за снижения уровня ФСГ в сыворотке (см. Ниже). ).Наконец, снижение уровня АМГ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ, получавших высокие дозы ципротерона ацетата, прогестина с мощным антигонадотропным и периферическим антиандрогенным действием, было не больше, чем при приеме других антигонадотропных препаратов, таких как эстроген-прогестиновые контрацептивы. (34, 35). Но и здесь уровень сывороточного ФСГ в этих ситуациях низкий.

Аналогично, экспериментальные данные in vitro и противоречивы. Андроген-ингибирующий эффект андрогенов на секрецию АМГ клетками Сертоли у мужчин был четко продемонстрирован в течение многих лет (36).Crisosto et al. (37) продемонстрировали, что высокие дозы тестостерона ответственны за снижение уровней экспрессии АМГ в ГК из небольших фолликулов крупного рогатого скота. Напротив, Zhang et al. (38) сообщили, что тестостерон вызывает повышение уровня мРНК AMH в GC антральных фолликулов мыши. У женщин некоторые авторы не продемонстрировали никакого эффекта 5α-дигидротестостерона (ДГТ) на экспрессию АМГ в ГК от пациентов контрольной группы, тогда как повышение наблюдалось только в ГК от пациентов с СПКЯ (39).Dilaver et al. (27) также наблюдали этот дозозависимый эффект DHT, в то время как эффект тестостерона был либо положительным, либо нулевым в зависимости от его концентрации в культуральной среде GCs. Следует отметить, что противоречивые результаты между этими различными исследованиями влияния андрогенов на экспрессию гена AMH можно объяснить большой вариабельностью используемых моделей (разные виды животных, типы клеток, методы анализа). Более того, эффект андрогенов можно увидеть в сложных взаимодействиях, которые они имеют с другими важными участниками на уровне ГК, такими как ФСГ и эстрадиол (E2), которые варьируются в зависимости от фолликулярной стадии и не всегда принимаются во внимание. экспериментальные исследования (рисунок 1) (19).

Рисунок 1 . Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, АМГ и E2 во время фолликулогенеза. От Dewailly et al. (19), с разрешения. Взаимосвязь между андрогенами, ФСГ и АМГ во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов (зеленый треугольник) и между ФСГ, АМГ и эстрадиолом во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов (красный треугольник). «+», «-» или «?» указывают на положительное, отрицательное или неопределенное влияние, соответственно, одного из факторов на другой.Во время гонадотропин-независимой фазы роста фолликулов ингибирующий эффект AMH в основном влияет на стимулирующий эффект FSH на рост фолликулов (стрелка 2). Согласно нашей теории, ФСГ, рецепторы которого усилены андрогенами (стрелка 1), будет стимулировать выработку АМГ во время этой фазы (стрелка 2 оборот) в отсутствие эстрадиола. Прямое влияние андрогенов на продукцию АМГ (стрелка 3) маловероятно (подробности см. В тексте). Во время гонадотропин-зависимой фазы роста фолликулов АМГ также участвует в треугольных отношениях с ФСГ и эстрадиолом.Во время этой фазы ингибирующий эффект АМГ влияет в основном на функции дифференцировки клеток, индуцированные ФСГ (стрелка 4), в частности, на индукцию ароматазы (стрелка 5). Этот ингибирующий эффект будет постепенно ослабевать, что позволит индуцировать ароматазу с помощью ФСГ с последующим синтезом эстрадиола, который, в свою очередь, ускоряет угасание секреции АМГ в больших антральных фолликулах (стрелка 6).

Несколько исследований предполагают косвенный эффект андрогенов через увеличение количества рецепторов ФСГ (ФСГ) и / или рецепторов эстрадиола альфа (ERα).Многие исследования сходятся в направлении стимулирующего действия андрогенов на транскрипцию и трансляцию FSHR посредством геномных и негеномных эффектов, и этот эффект, вероятно, усиливается при PCO [обзор в (19)]. Следовательно, стимулирующий эффект ФСГ на экспрессию АМГ, возникающий в небольших растущих фолликулах нормальных яичников, будет усиливаться при ПКЯ (40). Это может происходить до тех пор, пока фолликулы не экспрессируют ароматазу, поскольку E2 подавляет экспрессию AMH через свой рецептор ERβ (41, 42) (Рисунок 1).

Это последнее явление может быть неисправно в ГХ от PCO.Dilaver et al. (27) сообщили, что избыток андрогенов увеличивает соотношение ERα / ERβ, что приводит к увеличению экспрессии AMH. Важность относительных уровней экспрессии ERα и ERβ была показана ранее (43). Pierre et al. (39) недавно сообщили о значительной положительной корреляции между соотношением транскриптов ERα / ERβ и концентрацией AMH и повышением уровней транскриптов ERα в культивируемых ГК от женщин с СПКЯ. Однако небольшие растущие фолликулы продуцируют очень мало E2, и этот эффект андрогенов через активацию ERα может не иметь отношения in vivo .Напротив, во время отбора большого антрального фолликула для доминирования и когда активация ERβ является определяющей, этот эффект андрогенов, поддерживающих экспрессию AMH, может быть частью механизмов, ведущих к фолликулярной остановке СПКЯ (см. Ниже).

Нормальны ли сигнальные пути AMH в GC PCO?

Помимо повышенной экспрессии AMH, экспрессия рецепторов AMH типа 2 (AMHR2) амплифицируется в GC PCO (25, 39). Активация AMHR2 приводит к значительному увеличению фосфорилирования SMAD 1,5,8 у мышей (44) и SMAD 5 в лютеинизированных ГК человека (45).Любопытно, что Дилавер и др. (27) недавно продемонстрировали на культивируемых GC из PCO дозозависимое снижение фосфорилирования SMAD 1,5,8 (P-SMAD 1,5,8) в присутствии AMH, в то время как, как это ни парадоксально, уровни транскриптов P-SMAD 1,5,8 увеличилось примерно на 50% в контроле (но без достижения статистической значимости). Очевидно, что если последствия дерегуляции сигнальных путей AMH при СПКЯ кажутся интересными, необходимы другие последующие исследования, особенно в отношении участия тормозных SMAD.

Каковы последствия избытка АМГ на фолликулах яичников в зависимости от их стадий?

Избыток АМГ замедляет начальный рост фолликулов

Эта гипотеза основана на плодотворном эксперименте Durlinger et al. (46). Добавление AMH в среду для культивирования клеток, содержащую фолликулы мышей с нокаутом по гену AMH, замедляло рост фолликулов даже в присутствии FSH, предполагая ингибирующий эффект AMH на FSH-зависимую пролиферацию GC.

Таким образом, при высоком уровне АМГ, таком как СПКЯ, может происходить замедление начального роста фолликулов, «чувствительных к ФСГ», что способствует накоплению числа растущих фолликулов в яичниках у этих пациентов.Однако было обнаружено мало данных, специфичных для человеческого вида, чтобы подтвердить эту патофизиологическую гипотезу (3).

Избыток АМГ снижает апоптоз ГК в малых фолликулах

Некоторые авторы предположили, что АМГ оказывает антиатретическое действие на растущие фолликулы во время начального набора фолликулов (27, 47). Некоторые известные проапоптотические агенты, такие как витамин D и лептин, могут действовать, уменьшая экспрессию AMHR2 и, таким образом, антиапоптозный эффект AMH на ГК (47).

Данных, доступных в литературе по женщинам с СПКЯ, относительно мало.Webber et al. (48) продемонстрировали на моделях клеточных культур более низкую скорость апоптоза ГК из преантральных фолликулов у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой. По данным иммуноцитохимии, GC из PCO реже и чаще окрашиваются на маркеры апоптоза и антиапоптоза, чем в контроле, соответственно (24, 49). Высокие уровни АМГ могут быть непосредственно связаны с этим явлением, что приведет к эффекту «накопления запасов» (4), способствующему избыточному количеству растущих фолликулов в ЗКЯ.

Наконец, по мере приближения менопаузы у женщин с СПКЯ уровни АМГ в сыворотке значительно выше, чем у женщин без СПКЯ, у которых эти уровни низкие или неопределяемые (50).Это может объяснить, почему женщины с СПКЯ, по-видимому, достигают менопаузы в несколько более позднем возрасте, чем женщины без СПКЯ (50).

Избыток АМГ вызывает задержку фолликулов в больших антральных фолликулах

Этот феномен является результатом сложного взаимодействия между AMH, ароматазой, ER и менее вероятным LH (Рисунок 1).

Было показано, что

AMH значительно снижает не только экспрессию FSHR, но и экспрессию ароматазы яичников [см. (19)]. Физиологически это защищает маленькие фолликулы от преждевременной экспрессии ароматазы.Когда этот защитный эффект AMH превышает его физиологическую роль из-за его избытка и / или из-за того, что он длится дольше, чем должен, это может привести к дефекту в выборе доминирующего фолликула, вызывая так называемую «остановку фолликула». Тот факт, что АМГ подавляет ФСГ-зависимые факторы, необходимые для доминирования фолликулов, придает большое значение повышенной сывороточной экспрессии АМГ при СПКЯ и делает АМГ предполагаемым центральным игроком в «остановке фолликулов». В соответствии с этим было показано, что появлению доминантного фолликула у ановуляторных женщин с СПКЯ на рекомбинантном ФСГ предшествует значительное снижение уровня АМГ в сыворотке (51).

Кроме того, несколько авторов продемонстрировали преждевременную экспрессию рецептора LH (LHR) в GCs женщин с СПКЯ. Было высказано предположение, что это является причиной остановки роста фолликулов у женщин с СПКЯ с ановуляцией (52, 53). Однако эта гипотеза кажется маловероятной, потому что другие авторы недавно продемонстрировали отрицательную корреляцию между концентрацией AMH в фолликулярной жидкости и экспрессией LHR в GC (54).

Избыток АМГ в фолликулах зависит от фенотипа СПКЯ

Эта сверхэкспрессия AMH на фолликул может варьироваться в зависимости от фенотипа СПКЯ.Так, по мнению некоторых авторов, в популяции женщин с СПКЯ соотношение AMH / AFC было значительно выше у пациентов с ановуляцией, чем у пациентов с овуляторным фенотипом (фенотип C или бессимптомное ультразвуковое исследование PCO) (22, 55). Напротив, другие авторы показали более высокие уровни АМГ у женщин с гиперандрогенным СПКЯ, независимо от овуляторного статуса (12, 29, 31). Вопрос об изменении экспрессии АМГ в соответствии с фенотипом СПКЯ на самом деле очень сложен, поскольку анализ главных компонентов показал, что маркеры гиперандрогении и олигоановуляции тесно связаны (30).Однако, когда и гиперандрогения, и ановуляция статистически противостоят избыточному сывороточному АМГ, связь значима с последним, тогда как первое будет просто смешивающим фактором (23).

Подводя итог, избыток АМГ в GC от PCO будет косвенным следствием гиперандрогении и будет вовлечен в избыток PCO в фолликулах и в остановку фолликулов у ановуляторных пациентов.

Роль АМГ в нарушении регуляции гонадотропинов при СПКЯ

Высокий уровень ЛГ обнаруживается примерно у 50% женщин с СПКЯ, но чаще встречается у женщин без метаболических нарушений (56).Это вторично по отношению к увеличению частоты секреции гонадолиберина, что, по мнению некоторых авторов, является следствием отказа отрицательной обратной связи из-за пренатального воздействия андрогенов на гипоталамус (57). И наоборот, во многих опубликованных сериях средние уровни ФСГ ниже, чем в контрольной группе, без точного объяснения на сегодняшний день. Оба явления приводят к увеличению отношения ЛГ / ФСГ, которое раньше использовалось в качестве диагностического критерия, но от него отказались, поскольку он был слишком нечувствительным.АМГ может быть вовлечен в это нарушение гонадотропной функции.

Между AMH и LH существует положительная связь

У женщин с СПКЯ уровни АМГ и ЛГ в сыворотке положительно коррелируют (7). Было показано, что эта корреляция не зависит от сывороточных уровней андрогенов и ФСГ (30, 51).

Причинно-следственная связь в этих отношениях была предметом споров. Для некоторых причиной могут быть высокие уровни ЛГ, которые могут стимулировать секрецию и экспрессию АМГ, как показано авторами in vitro из лютеинизированных ГК (23, 58).Однако, in vivo, , GC экспрессируют LHR поздно, тогда как продукция AMH начинается в первичных фолликулах и достигает пика перед экспрессией LHR (5). С другой стороны, недавние экспериментальные данные предполагают, что AMH с большей вероятностью будет иметь внегонадные эффекты и, в частности, способен увеличивать активность нейронов GnRH. Авторы показали, что почти 50% нейронов GnRH (мышиных и взрослых людей) имеют специфические рецепторы для AMH типа 2 (AMHR2) (16). Комбинация нескольких экспериментов in vitro, и in vivo, показала, что АМГ увеличивает пульсирующую секрецию GnRH-зависимого ЛГ посредством центрального действия.Действительно, электрофизиологические эксперименты показали, что экзогенный AMH увеличивает нейрональную активность нейронов GnRH; однако это может быть непрямым действием, поскольку AMHR2 очень широко экспрессируется в гипоталамических областях, поэтому нельзя исключить синергетическое действие других типов клеток, способствующих увеличению секреции GnRH [см. обзор (59)]. Точно так же авторы продемонстрировали, что введение in vivo и AMH (внутрицеребровентрикулярно) сопровождалось дозозависимым увеличением секреции и пульсации LH.В конце концов, повышение концентрации АМГ приведет к цепной реакции: нейроны гипоталамуса начнут секретировать больше ГнРГ, что затем приведет к увеличению производства и пульсации ЛГ передней долей гипофиза.

AMH также, по-видимому, способен оказывать свое действие на уровне гипофиза и регулировать активность гонадотропных клеток. Недавно было показано, что экспрессия гена AMHR2 человека и мыши в гонадотропных клетках регулируется GnRH (60). Действительно, используя клетки LβT2, эти авторы показали, что GnRH, секретируемый с высокой частотой (1 импульс / 30 мин), увеличивал экспрессию AMHR2 гонадотропными клетками, в то время как более низкая частота (1 импульс / 2 часа) не имела эффекта.Однако значение регуляции гипофизарной экспрессии AMHR2 как функции пульсации GnRH еще предстоит выяснить у людей и особенно при СПКЯ.

Эти результаты поднимают гипотезу о том, что внегонадное действие АМГ может быть причиной или способствовать порочному кругу нейроэндокринной и гонадной дисрегуляции, встречающейся при СПКЯ.

Отрицательная связь между AMH и FSH: сложная проблема

Давно сообщалось о низком или нормальном уровне ФСГ в сыворотке крови при СПКЯ (61), даже после корректировки на ИМТ и количество фолликулов размером 2–9 мм (13).В нескольких исследованиях сообщалось об отрицательной взаимосвязи между уровнями сывороточного ФСГ и АМГ (8, 51), но до сих пор не было предоставлено четкого объяснения. Маловероятно, что это отражает негативное влияние ФСГ на продукцию АМГ. Фактически, обратное предполагается в ситуациях врожденной гонадотропной недостаточности, когда уровень АМГ снижается и увеличивается под действием экзогенного ФСГ (62). Эти противоречивые данные иллюстрируют сложные взаимоотношения между АМГ и ФСГ, которые могут действовать на уровне яичников и / или гипофиза-гипоталамуса и которые варьируются в зависимости от болезненного состояния.В случае СПКЯ мы предполагаем, что за счет увеличения частоты импульсов ГнРГ (см. Выше) чрезмерный уровень АМГ повысит секрецию ЛГ гипофизом в ущерб ФСГ (63). Понятно, что этому вопросу нужно уделять больше внимания.

Итак, новые экспериментальные данные предполагают, что АМГ участвует в нейроэндокринной дерегуляции СПКЯ, но пока нет данных о людях, подтверждающих эту гипотезу.

Участвует ли избыток AMH в передаче СПКЯ от поколения к поколению?

Гипотеза пренатального программирования СПКЯ в связи с гестационным гиперандрогенизмом была впервые предложена в начале 2000-х годов (64).После этого открытия многочисленные исследования подтвердили на различных моделях животных, что высокий уровень тестостерона во время беременности может привести к появлению фенотипа СПКЯ у потомства (модели мышей, овец и нечеловеческих приматов) [см. Обзор (57, 65)] . У женщин с СПКЯ гипотеза о пренатальном программировании, связанном с андрогенами, подтверждается целой серией исследований [см. Обзор (17)], но происхождение этого гестационного гиперандрогении до сих пор остается неизвестным.

Недавние исследования показывают, что АМГ может быть вовлечен в это явление.Уровни циркулирующего АМГ выше у беременных с СПКЯ по сравнению с женщинами с нормальной фертильностью (66, 67) и коррелируют с уровнями андрогенов (67). Таким образом, эти результаты предполагают, что АМГ в относительно высокой концентрации во время беременности сам может быть причиной пренатального программирования СПКЯ. Это недавно было проверено экспериментально (66). Авторы продемонстрировали, что инъекция биоактивной формы AMH (AMHc) мышам на поздних сроках беременности была ответственна за появление гиперандрогенного фенотипа СПКЯ у потомства во взрослом возрасте.В этой модели, называемой PAMH, высокие концентрации AMH во время беременности приводили к повышенной пульсации GnRH и LH, которые были ответственны за гестационный гиперандрогенизм. Избыток материнского ЛГ отдельно или в комбинации с АМГ также может привести к снижению плацентарной ароматазы, увеличению материнской биодоступности тестостерона и увеличению воздействия андрогенов на плод. Это вызовет у потомства каскад событий, ведущих к увеличению возбудимости нейронов гипоталамуса. У взрослых потомков мышей обнаруживают увеличение возбуждающих афферентов, ответственных за повышение возбудимости нейронов ГнРГ.Затем гиперактивность нейронов ГнРГ стимулирует стероидогенез яичников и участвует в порочном круге, наблюдаемом при СПКЯ, уменьшая отрицательную обратную связь Е2 и прогестерона на ЛГ. Пренатальное лечение антагонистом GnRH у мышей PAMH предотвращает возникновение нарушений, ранее наблюдавшихся у потомства (66). Таким образом, авторы продемонстрировали преобладающую роль GnRH через AMH в феномене программирования in utero , ответственного за нейроэндокринные аномалии, характерные для СПКЯ, появляющиеся у потомства.

Наконец, следует отметить, что эта новая модель мышей PAMH предполагает, что материнская гиперандрогенизация, наблюдаемая при СПКЯ, является результатом центрального действия AMH на GnRH (и LH), способствующего увеличению стероидогенеза яичников и ингибированию экспрессии плацентарной ароматазы. , что приводит к увеличению биодоступности тестостерона (66). В соответствии с этим, непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте (68).У женщин ингибирование экспрессии плацентарной ароматазы может быть основным механизмом в программировании СПКЯ in utero , поскольку сывороточные уровни материнского андрогена и ЛГ не так высоки, как у мышей PAMH. Снижение плацентарной ароматазы эффективно наблюдалось у родивших женщин с СПКЯ (69). Таким образом, исследования, проведенные на мышах, предлагают новые интересные перспективы, которые в будущем должны быть подтверждены клиническими исследованиями на женщинах, поскольку модель на мышах является полиовуляторной и не может быть полностью применима к условиям человеческого существования.

Подводя итог, избыток АМГ у матери может быть одной из причин внутриутробного программирования СПКЯ, по крайней мере, в подгруппе пациентов.

Заключение

Еще предстоит получить много знаний, чтобы полностью понять патофизиологическую роль АМГ в СПКЯ. Очевидно, что аутокринное действие избытка АМГ в ГК, вероятно, является основным элементом его участия в фолликулогенезе и нарушении ановуляции. Однако недавнее открытие его эндокринного действия ретроконтроля на гипоталамус и плаценту открывает возможности для исследований, которые могут привести к новым лечебным или даже профилактическим методам лечения.Например, когда они доступны, антагонисты AMHR2 могут оказаться способными уменьшить избыток ЛГ и фолликула и, таким образом, улучшить появление доминантного фолликула и увеличить шансы на беременность без какой-либо стимуляции яичников.

Авторские взносы

DD участвовал в разработке дизайна, выполнении, сборе, анализе и интерпретации данных, составлении рукописей и критическом обсуждении. A-LB, GR, AD и SC-J способствовали сбору и интерпретации данных, составлению рукописей и критическому обсуждению.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Hughesdon PE. Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемый «гипертекоз». Obstet Gynecol Surv. (1982) 37: 59–77. DOI: 10.1097 / 00006254-198202000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Уэббер Л.Дж., Стаббс С., Старк Дж., Трю Г.Х., Маргара Р., Харди К. и др. Формирование и раннее развитие фолликулов при поликистозе яичников. Ланцет . (2003) 362: 1017–21. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14410-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Maciel GA, Baracat EC, Benda JA, Markham SM, Hensinger K, Chang RJ, et al. Накопление переходных и классических первичных фолликулов в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 5321–7. DOI: 10.1210 / jc.2004-0643

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Веенен С., Лавен Дж. С., Фон Берг А. Р., Крэнфилд М., Грум Н. П., Виссер Дж. А. и др. Паттерн экспрессии антимюллерова гормона в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического набора фолликулов. Mol Hum Reprod. (2004) 10: 77–83. DOI: 10,1093 / мольхр / gah015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Bhide P, Dilgil M, Gudi A, Shah A, Akwaa C, Homburg R. Каждый малый антральный фолликул в яичниках женщин с синдромом поликистозных яичников производит больше антимуллерового гормона, чем его аналог в нормальном яичнике: обсервационное поперечное исследование. Fertil Steril. (2015) 103: 537–41. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.10.033

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Лавен Дж. С., Малдерс А. Г., Виссер Дж. А., Теммен А. П., Де Йонг Ф. Х., Фаузер BC. Концентрации антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89: 318–23. DOI: 10.1210 / jc.2003-030932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Пиньи П., Мерлен Э., Роберт И., Корте-Руделли С., Декантер С., Джонард С. и др. Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и остановкой фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88: 5957–62. DOI: 10.1210 / jc.2003-030727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Human Reprod. (2014) 20: 370–85. DOI: 10.1093 / humupd / dmt062

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Fraissinet A, Robin G, Pigny P, Lefebvre T., Catteau-Jonard S, Dewailly D. Использование анализа сывороточного антимюллерова гормона в качестве заменителя морфологии поликистозных яичников: влияние на диагностику и фенотипическую классификацию синдрома поликистозных яичников . Hum Reprod. (2017) 32: 1716–22. DOI: 10.1093 / humrep / dex239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Пиука А., Фармакиотис Д., Кацикис И., Макут Д., Геру С., Панидис Д. Уровни антимюллерова гормона отражают тяжесть СПКЯ, но на них отрицательно влияет ожирение: связь с повышенным уровнем лютеинизирующего гормона. Am J Physiol Endocrinol Metabol . (2009) 296: E238–43. DOI: 10.1152 / ajpendo.

.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Катто-Жонар С., Банкарт Дж., Понселе Э., Лефевр-Монури С., Робин Дж., Дьюэйли Д. Поликистоз яичников при УЗИ: нормальный вариант или синдром тихого поликистоза яичников? Ультразвуковой акушерский гинеколь . (2012) 40: 223–9. DOI: 10.1002 / uog.11202

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Сахмай С., Атакул Н., Онкул М., Тутен А., Айдоган Б., Сейисоглу Х. Уровни сывороточного антимюллерова гормона в основных фенотипах синдрома поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2013) 170: 157–61. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2013.05.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Чимино И., Касони Ф., Лю X, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat Commun. (2016) 7: 10055. DOI: 10.1038 / ncomms10055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Думесик Д., Ойос Л. Р., Чазенбалк Г. Д., Наик Р., Падманабхан В., Эбботт Д.Механизмы передачи синдрома поликистозных яичников из поколения в поколение. Репродукция. (2019) 159: R1–13. DOI: 10.1530 / REP-19-0197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Dewailly D, Robin G, Peigne M, Decanter C, Pigny P, Catteau-Jonard S. Взаимодействие между андрогенами, ФСГ, антимюллеровым гормоном и эстрадиолом во время фолликулогенеза в нормальных и поликистозных яичниках человека. Обновление Hum Reprod. (2016) 22: 709–24. DOI: 10.1093 / humupd / dmw027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Dumont A, Robin G, Dewailly D. Антимюллеров гормон в патофизиологии и диагностике синдрома поликистозных яичников. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2018) 25: 377–84. DOI: 10.1097 / MED.0000000000000445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Alebic MS, Stojanovic N, Duhamel A, Dewailly D. Фенотипическое разнообразие перфолликулярной продукции антимюллеровского гормона при синдроме поликистозных яичников. Репродукция Человека . (2015) 30: 1927–33. DOI: 10.1093 / humrep / dev131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Пеллатт Л., Ханна Л., Бринкат М., Галеа Р., Мозг Н., Уайтхед С. и др. Выработка антимюллерова гормона клетками гранулезы увеличивается в поликистозных яичниках. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2007) 92: 240–5. DOI: 10.1210 / jc.2006-1582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Das M, Gillott DJ, Saridogan E, Djahanbakhch O.Уровень антимюллерова гормона увеличивается в фолликулярной жидкости из нестимулированных яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека. (2008) 23: 2122–6. DOI: 10.1093 / humrep / den185

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Catteau-Jonard S, Jamin SP, Leclerc A, Gonzales J, Dewailly D, di Clemente N. Гены антимюллеровского гормона, его рецептора, рецептора ФСГ и андрогенного рецептора сверхэкспрессируются клетками гранулезы из стимулированных фолликулов у женщин с синдром поликистоза яичников. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2008) 93: 4456–61. DOI: 10.1210 / jc.2008-1231

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Оуэнс Л.А., Кристенсен С.Г., Лернер А., Кристопулос Г., Лавери С., Ханиалоглу А.С. и др. Экспрессия генов в клетках гранулезы малых антральных фолликулов женщин с поликистозом яичников или без них. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2019) 104: 6182–92. DOI: 10.1210 / jc.2019-00780

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Дилавер Н., Пеллатт Л., Джеймсон Э., Огунджими М., Бано Г., Хомбург Р. и др. Регуляция и передача сигналов антимюллерова гормона в клетках гранулезы человека: актуальность для синдрома поликистозных яичников. Hum Reprod. (2019) 34: 2467–79. DOI: 10.1093 / humrep / dez214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Спроул К., Джонс М.Р., Матур Р., Аззиз Р., Гударзи М. Изучение ассоциации четырех ключевых генов фолликулогенеза при синдроме поликистозных яичников. БЖОГ .(2010) 117: 756–60. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2010.02527.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2006) 91: 941–5. DOI: 10.1210 / jc.2005-2076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Дьюайи Д., Пиньи П., Судан Б., Катто-Жонар С., Декантер С., Понселе Е. и др.Согласование определений синдрома поликистозных яичников: количество фолликулов яичников и концентрации антимюллерова гормона в сыворотке сочетаются с маркерами гиперандрогении. J Clin Endocrinol Metab. (2010) 95: 4399–405. DOI: 10.1210 / jc.2010-0334

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Эльдар-Гева Т., Маргалиот Э.Д., Гал М., Бен-Четрит А., Алгур Н., Зильбер-Харан Э. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время контролируемой гиперстимуляции яичников у женщин с поликистозом яичников с гиперандрогенизмом и без него. Репродукция Человека . (2005) 20: 1814–9. DOI: 10.1093 / humrep / deh873

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Jonard S, Dewailly D. Избыток фолликулов в поликистозных яичниках из-за внутриовариальной гиперандрогении может быть основным виновником остановки фолликулов. Обновление Hum Reprod. (2004) 10: 107–17. DOI: 10.1093 / humupd / dmh010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Каанен М.Р., Солман Р.С., Куиджпер Э.А., Кройкельс Б.П., Де Ру К., Тиллеман К. и др.Уровни антимуллеровых гормонов снижаются у транссексуалов, переходящих от женщины к мужчине, использующих тестостерон в качестве кросс-половой терапии. Фертил Стерил . (2015) 103: 1340–5. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Каллио С., Пуурунен Дж., Руоконен А., Васкивуо Т., Пилтонен Т., Тапанайнен Дж. С.. Уровень антимуллеровых гормонов снижается у женщин, использующих комбинированные контрацептивы, независимо от пути введения. Fertil Steril. (2013) 99: 1305–10.DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.11.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Plouvier P, Peigne M, Gronier H, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Является ли подавляющее действие ацетата ципротерона на уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников сильнее, чем при приеме оральных противозачаточных таблеток? ? Гинекол Эндокринол. (2016) 18: 1–5. DOI: 10.3109 / 09513590.2016.1145647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C, Bedecarras P. AMH / MIS: что мы уже знаем о гене, белке и его регуляции. Mol Cell Endocrinol. (2003) 211: 21–31. DOI: 10.1016 / j.mce.2003.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Крисосто Н., сэр-Петерманн Т., Грейнер М., Маликео М., Морено М., Эдо П. и др. Индуцированное тестостероном подавление экспрессии антимюллерова гормона в гранулезных клетках малых фолликулов крупного рогатого скота. Эндокринная .(2009) 36: 339–45. DOI: 10.1007 / s12020-009-9227-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Чжан Ю., Ван С.Ф., Чжэн Д.Д., Чжао С.Б., Чжан Ю.Н., Лю Л.Л. и др. Влияние тестостерона на уровни экспрессии AMH, VEGF и HIF-1α в клетках гранулезы мышей. Exp Ther Med. (2016) 12: 883–8. DOI: 10.3892 / etm.2016.3436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Пьер А., Тайеб Дж., Гитон Ф., Гринберг М., Тулеймат С., Эль-Хашем Х и др.Нарушение регуляции антимюллеровской гормональной системы стероидами у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 3970–8. DOI: 10.1210 / jc.2017-00308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Пьер А., Пень М., Гринберг М., Аруш Н., Тайеб Дж., Хестерс Л. и др. Потеря индуцированного ЛГ подавления экспрессии рецепторов антимюллерова гормона может способствовать ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека .(2013) 28: 762–9. DOI: 10.1093 / humrep / des460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Dumont A, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Роль антимюллеровского гормона в патофизиологии, диагностике и лечении синдрома поликистозных яичников: обзор. Репрод Биол Эндокринол . (2015) 13: 137. DOI: 10.1186 / s12958-015-0134-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Гринберг М., Пьер А., Рей Р., Леклерк А., Аруш Н., Хестерс Л. и др.Дифференциальная регуляция антимюллерова гормона яичников (АМГ) эстрадиолом через альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2012) 97: E1649–57. DOI: 10.1210 / jc.2011-3133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Якимюк А.Ю., Вайцман С.Р., Йен Х.В., Богусевич М., Магоффин Д.А. Экспрессия альфа- и бета-рецепторов эстрогена в клетках теки и гранулезы женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2002) 87: 5532–8. DOI: 10.1210 / jc.2002-020323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Седес Л., Леклерк А., Моинджи Х., Кейт Р.Л., Пикард Ю.Й., ди Клементе Н. и др. Антимюллеров гормон рекрутирует BMPR-IA в незрелые клетки гранулезы. PLOS ONE . (2013) 8: e81551. DOI: 10.1371 / journal.pone.0081551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Прапа Е., Василаки А., Дафопулос К., Кациани Е., Георгулиас П., Мессини К. И. и др.Влияние анти-мюллерова гормона (AMH) и костного морфогенетического белка 15 (BMP-15) на стероидогенез в первично культивируемых человеческих клетках лютеинизирующей гранулезы посредством передачи сигналов Smad5. J Assist Reprod Genet. (2015) 32: 1079–88. DOI: 10.1007 / s10815-015-0494-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р., Мацук М.М. и др. Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология . (2001) 142: 4891–9. DOI: 10.1210 / endo.142.11.8486

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Уэббер Л.Дж., Стаббс С.А., Старк Дж., Маргара Р.А., Трю Г.Х., Лавери С.А. и др. Длительное выживание в культуре преантральных фолликулов поликистозных яичников. Дж. Клин Эндокринол Метабол . (2007) 92: 1975–8. DOI: 10.1210 / jc.2006-1422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Дас М., Джаханбахч О., Хаджиханефиоглу Б., Саридоган Э., Икрам М., Гали Л. и др.При синдроме поликистозных яичников изменяются выживаемость и пролиферация клеток гранулезы. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2008) 93: 881–7. DOI: 10.1210 / jc.2007-1650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Пилтонен Т., Морин-Папунен Л., Койвунен Р., Перхеентупа А., Руоконен А., Тапанайнен Дж. С.. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека .(2005) 20: 1820–6. DOI: 10.1093 / humrep / deh850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Ponsel E, Dewailly D. Изменения сывороточного уровня антимюллерова гормона во время терапии низкими дозами рекомбинантного фолликулярно-стимулирующего гормона для ановуляции при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92: 4138–43. DOI: 10.1210 / jc.2007-0868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Уиллис Д.С., Уотсон Х., Мейсон Х.Д., Галеа Р., Бринкат М., Фрэнкс С. Преждевременный ответ на лютеинизирующий гормон гранулезных клеток от ановуляторных женщин с синдромом поликистозных яичников: отношение к механизму ановуляции. J Clin Endocrinol Metab. (1998) 83: 3984–91. DOI: 10.1210 / jcem.83.11.5232

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Якимюк А.Ю., Вайцман С.Р., Наваб А., Магоффин Д.А. Рецептор лютеинизирующего гормона, белок острой регуляции стероидогенеза и рибонуклеиновые кислоты-мессенджеры стероидогенного фермента сверхэкспрессируются в текальных и гранулезных клетках поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2001) 86: 1318–23. DOI: 10.1210 / jc.86.3.1318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Jeppesen JV, Кристенсен С.Г., Нильсен М.Э., Хумайдан П., Даль Канто М., Фадини Р. и др. Экспрессия гена LH-рецептора в клетках гранулезы и кумулюса человека антральных и преовуляторных фолликулов. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E1524–31. DOI: 10.1210 / jc.2012-1427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Бхиде П., Кулкарни А., Дилгил М., Дхир П., Шах А., Гуди А. и др. Фенотипические вариации продукции антимюллерова гормона (АМГ) на фолликул у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и изолированной морфологией поликистозных яичников (СПКЯ): обсервационное поперечное исследование. Гинекол Эндокринол. (2017) 33: 801–6. DOI: 10.1080 / 09513590.2017.1320377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Хуанг С.К., Тянь Ю.Дж., Чен М.Дж., Чен С.Х., Хо Х.Н., Ян Ю.С.Паттерны симптомов и фенотипические подгруппы женщин с синдромом поликистозных яичников: связь между эндокринными характеристиками и метаболическими аберрациями. Hum Reprod. (2015) 30: 937–46. DOI: 10.1093 / humrep / dev010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Уолтерс К.А., Гилкрист Р.Б., Леджер В.Л., Тиде Х.Дж., Хандельсман Д.Дж., Кэмпбелл Р.Э. Новые взгляды на патогенез СПКЯ: нейроэндокринные истоки. Trends Endocrinol Metab. (2018) 29: 841–52.DOI: 10.1016 / j.tem.2018.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Тайеб Дж., Гринберг М., Пьер А., Аруш Н., Массарт П., Белвилл С. и др. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол Эндокринол. (2011) 25: 645–55. DOI: 10.1210 / me.2010-0297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Барботин А.Л., Пенье М., Мэлоун С.А., Джакобини П.Новые роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарной функции. Нейроэндокринология . (2019) 109: 218–29. DOI: 10.1159 / 000500689

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Гаррель Дж., Денойель С., Л’Оте Д., Пикар Дж. Ю., Тейшейра Дж., Кайзер У. Б. и др. GnRH трансактивирует ген рецептора AMH человека через Egr1 и FOXO1 в гонадотропных клетках. Нейроэндокринология . (2019) 108: 65–83. DOI: 10.1159 / 000494890

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Холл Дж. Э., Тейлор А. Е., Хейс Ф. Дж., Кроули У. Ф. Понимание гипоталамо-гипофизарной дисфункции при синдроме поликистозных яичников. J Endocrinol Invest. (1998) 21: 602–11. DOI: 10.1007 / BF03350785

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Бри-Гуйяр Х., Ларра-Леду Ф., Левайян Дж. М., Массин Н., Майоне Л., Бо И. и др. Антимюллеров гормон и морфология яичников у женщин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом / синдромом Каллмана: эффекты рекомбинантного человеческого ФСГ. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 1102–11. DOI: 10.1210 / jc.2016-3799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Стенер-Викторин Э., Падманабхан В., Уолтерс К.А., Кэмпбелл Р.Э., Бенрик А., Джакобини П. и др. Модели на животных для понимания этиологии и патофизиологии синдрома поликистозных яичников. Endocr Rev. (2020) 41: 538–76. DOI: 10.1210 / endrev / bnaa010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Тата Б., Мимуни НЕХ, Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. Повышенный уровень пренатального антимюллерова гормона перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте. Nat Med. (2018) 24: 834–46. DOI: 10.1038 / s41591-018-0035-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Пилтонен Т.Т., Джакобини П., Эдвинссон Å, Хустад С., Лагер С., Морин-Папунен Л. и др. Уровни циркулирующего антимюллерова гормона и стероидных гормонов остаются высокими у беременных с синдромом поликистозных яичников в срок. Fertil Steril. (2019) 111: 588–96.e1. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.11.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Маликео М., Сан М., Йоханссон Дж., Бенрик А., Лабри Ф., Свенссон Х. и др. Непрерывное введение ингибитора ароматазы P450 вызывает синдром поликистозных яичников с метаболическим и эндокринным фенотипом у самок крыс во взрослом возрасте. Эндокринология . (2013) 154: 434–45. DOI: 10.1210 / en.2012-1693

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Маликео М., Лара Х.Э., Санчес Ф., Эчибуру Б., Крисосто Н., Сэр-Петерманн Т. Плацентарный стероидогенез у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2013) 166: 151–5. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2012.10.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы

PLoS One. 2011; 6 (7): e22024.

, 1 , 2 , 3 , 4 и 5 , *

Томас В.Келси

1 Школа компьютерных наук, Университет Сент-Эндрюс, Сент-Эндрюс, Шотландия, Великобритания,

Фиби Райт

2 Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Великобритания,

Скотт М. Нельсон

3 Центр народонаселения и медицинских наук, Университет Глазго, Глазго, Шотландия, Соединенное Королевство,

Ричард А. Андерсон

4 Центр репродуктивного здоровья MRC, Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Великобритания,

Вт.Хэмиш Б. Уоллес

5 Отделение репродуктивных наук и наук о развитии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Соединенное Королевство,

Вирджиния Дж. Витцхум, редактор

1 Школа компьютерных наук, Университет Сент-Эндрюс, Сент-Эндрюс, Шотландия, Великобритания,

2 Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Великобритания,

3 Центр народонаселения и медицинских наук, Университет Глазго, Глазго, Шотландия, Соединенное Королевство,

4 Центр репродуктивного здоровья MRC, Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Великобритания,

5 Отделение репродуктивных наук и наук о развитии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Шотландия, Соединенное Королевство,

Университет Индианы, Соединенные Штаты Америки

Задумал и спроектировал эксперименты: TWK PW SMN RAA WHBW.Проведены эксперименты: TWK PW SMN RAA WHBW. Проанализированы данные: TWK PW SMN RAA WHBW. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: TWK PW SMN RAA WHBW. Написал статью: TWK PW SMN RAA WHBW.

Поступило 23 февраля 2011 г .; Принято 12 июня 2011 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Предпосылки

Антимюллеров гормон (АМГ) является продуктом растущих фолликулов яичников. Концентрация AMH в крови может также отражать популяцию нерастущих фолликулов (NGF), то есть резерв яичников, и иметь значение для прогнозирования продолжительности репродуктивной жизни. Полное описание продукции АМГ до наступления менопаузы ранее не сообщалось.

Методология / основные результаты

Проведя поиск в опубликованной литературе по концентрациям АМГ у здоровых женщин в пременопаузе и используя наши собственные данные (объединенные), мы создали и надежно подтвердили первую модель концентрации АМГ от зачатия до менопаузы.Эта модель показывает, что 34% вариаций АМГ обусловлены только возрастом. Мы показали, что пик АМГ приходится на 24,5 года, после чего наступает период менопаузы. Мы также показали, что существует неонатальный пик и потенциальный допубертатный пик. Наша модель позволяет нам генерировать нормативные данные для всех возрастов.

Выводы / Значимость

Эти данные выделяют ключевые точки перегиба в динамике фолликулов яичников. Эта первая проверенная модель циркуляции AMH у здоровых женщин описывает переходный период в раннем взрослом возрасте, после которого AMH отражает прогрессирующую потерю пула NGF.Существование неонатального повышения активности гонад подтверждено для женщин. Лучшее понимание взаимосвязи между циркулирующим АМГ и возрастом приведет к более точной оценке овариального резерва для каждой отдельной женщины.

Введение

В яичнике человека формируется полный набор примордиальных фолликулов в течение внутриутробной жизни, с привлечением и тем самым истощением этого пула спящих примордиальных фолликулов, необходимого для нормальной фертильности, но в конечном итоге приводящего к репродуктивному старению [1].Первичные фолликулы набираются непрерывно еще до рождения, чтобы присоединиться к раннерастущей когорте (первоначальный набор). После полового созревания в каждом новом цикле ограниченное количество фолликулов набирается из этой когорты маленьких растущих фолликулов (циклическое рекрутирование), за которым следует окончательный отбор на доминирование и овуляцию одного фолликула [2], [3]. Таким образом, в любой конкретный момент времени большинство примордиальных фолликулов находится в спящем состоянии, и когда в конечном итоге рекрутируется, большинство из них не достигает преовуляторной стадии, а предназначено для удаления через атрезию на более ранних стадиях развития фолликулов.В настоящее время клиническая оценка не позволяет оценить количество примордиальных фолликулов или скорость их потери / активации. Знание этих аспектов функции яичников будет иметь ценность в различных контекстах, как клинических, так и социальных / личных, а также будет иметь большое значение для содействия нашему пониманию того, как регулируется продолжительность репродуктивной жизни.

Антимюллеров гормон (АМГ) в настоящее время признан основным регулятором раннего рекрутирования фолликулов из первичного пула [4], [5], при этом мыши с нулевым АМГ демонстрируют ускоренное истощение количества примордиальных фолликулов и почти трехкратное уменьшение количества первичных фолликулов. увеличение более мелких растущих фолликулов [6].Более того, это увеличение числа растущих фолликулов происходит, несмотря на более низкие концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке [7], что позволяет предположить, что в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ и прогрессируют на ранних стадиях развития фолликулов. АМГ продуцируется небольшими растущими, но не примордиальными фолликулами [8] — [10], хотя ограниченные данные предполагают, что сывороточные концентрации АМГ также коррелируют с количеством примордиальных фолликулов у людей [11], как и у грызунов [12]. Эндокринная среда препубертата заметно отличается от взрослой с низкими и нециклическими гонадотропинами: значение этого для секреции АМГ до конца не изучено, хотя рост фолликулов на преантральных стадиях, а иногда и на ранних антральных стадиях (т.е. на всех стадиях секреции АМГ) наблюдается в детстве [13]. В недавнем исследовании сообщалось об увеличении начальной скорости рекрутирования примордиальных фолликулов до возраста полового созревания, а затем о прогрессирующем снижении до наступления менопаузы [14]. Это говорит о том, что концентрации АМГ в любом возрасте как в детстве, так и во взрослом возрасте могут отражать скорость рекрутирования примордиальных фолликулов, а не просто количество примордиальных фолликулов. Следовательно, в течение всей жизни женщины циркулирующий АМГ потенциально будет демонстрировать начальное увеличение, за которым следует нелинейное снижение, как это хорошо установлено для пула примордиальных фолликулов [14] — [18].

В соответствии с этим, было показано, что концентрация АМГ у взрослых с возрастом снижается [19], [20]. Концентрации АМГ относительно стабильны в течение менструального цикла [21], [22], а также между циклами у одной и той же женщины [23]. Измерение АМГ все чаще используется для прогнозирования ответа яичников на суперовуляцию [24]. Хотя недавно были опубликованы крупные когортные исследования АМГ, описывающие падение концентрации АМГ у взрослых женщин (в основном из групп населения, посещающих клиники по лечению бесплодия) [25] — [28], данные о концентрациях АМГ у детей до недавнего времени были значительно ограничены [29], [30].На сегодняшний день ни одно исследование не изучало AMH на протяжении жизни у здоровых женщин. Целью настоящего исследования является создание модели сывороточного АМГ у здоровых женщин от зачатия до менопаузы.

Результаты

Проверенная модель

Данные опубликованных исследований и наши собственные () были использованы для получения модели (). Это включало 3260 точек данных в возрастном диапазоне от -0,3 (пуповинная кровь от недоношенных детей) до 54,3 года (). После 10-кратной стратифицированной перекрестной проверки модель с наивысшим коэффициентом детерминации () представляла собой полином 20 степени вида

с коэффициентами, указанными в.

Данные сывороточного АМГ.

Красная линия — это модель, которая лучше всего соответствует 3260 точкам данных, показанным в виде треугольников. Коэффициент детерминации равен 0,34, что указывает на то, что 34% вариации концентраций АМГ в сыворотке связаны только с возрастом. Пик сывороточного АМГ составляет 24,5 года.

Таблица 1

Сводка данных сывороточного АМГ.

Таблица 2

Размеры выборки для каждого возраста для модели AMH.

Таблица 3

Модели с 10-кратной перекрестной проверкой.

Эта модель имеет коэффициент 0,34, что указывает на то, что примерно одна треть вариации концентраций АМГ обусловлена ​​только возрастом, а оставшиеся две трети вариации обусловлены другими факторами. Пик АМГ в сыворотке составляет в среднем 24,5 года, при этом концентрация снижается вскоре после рождения и снова в возрасте от восьми до двенадцати лет.

Проверка

Для каждого из 10 этапов процесса проверки из 215 моделей с наивысшим рейтингом был полином, аналогичный модели, описанной выше: в каждом случае возвращенные коэффициенты и пики были аналогичными ().Более того, средняя ошибка обучения была в пределах 1% от средней оценки перекрестной проверки ошибки предсказания в 10 раз (). Поэтому мы считаем, что модель, полученная для всех 3260 точек данных, хорошо обобщается на невидимые данные и, следовательно, сообщаем об этом как о проверенной модели для сывороточных концентраций АМГ в нормальной популяции женщин ().

Нормальный диапазон сывороточного АМГ у девочек и женщин.

Красная линия — это не скорректированная логарифмическая валидированная модель AMH с использованием значений анализа IBC.Синяя и зеленая линии — это 68% и 95% пределы прогноза для модели (плюс, минус одно и два стандартных отклонения соответственно).

Таблица 4

10-кратные результаты перекрестной проверки.

Обсуждение

Мы создали первую валидированную модель сывороточного АМГ в здоровой человеческой популяции от зачатия до возраста менопаузы. Наша модель показывает, что пик концентрации АМГ в сыворотке в среднем приходится на возраст 24,5 года, и предполагает, что две трети вариации концентраций АМГ у здоровых женщин обусловлены факторами, отличными от возраста.

Мы показали, что уровень АМГ в сыворотке крови снижается вскоре после рождения, а его концентрации снова увеличиваются примерно после двухлетнего возраста. Эта особенность согласуется с данными о мини-половом созревании, наблюдаемом у новорожденных девочек [31], [32], хотя более четко охарактеризована у мальчиков [33], а также с недавним лонгитюдным исследованием АМГ в крови новорожденных женщин [29] ( данные из которых были включены в наше исследование). Наша модель также показывает, что концентрация АМГ в сыворотке падает в возрасте от восьми до двенадцати лет, прежде чем достигнет пика в середине двадцатых годов.Это падение может быть скорее артефактом процесса построения нашей модели, чем настоящим репродуктивным биологическим событием. Поскольку падение совпадает с начальным повышением концентрации гонадотропинов в раннем половом созревании, возможно, что оно отражает изменения в пропорциях фолликулов на разных стадиях роста с увеличением числа фолликулов, переходящих к антральным стадиям, а не на ранних стадиях атретизации [3]. АМГ продуцируется рано растущими фолликулами на всех стадиях вплоть до ранней антральной стадии [8], но неизвестно, какой класс фолликулов вносит наибольший вклад в циркулирующие концентрации.Рост массы гранулезных клеток (и, следовательно, продукции AMH на фолликул) будет уравновешиваться прогрессивным уменьшением количества фолликулов на каждой стадии роста [2], [3].

Наше неполное понимание того, как регулируются раннее рекрутирование и рост фолликулов, означает, что любая такая интерпретация является спекулятивной, но наши результаты предполагают это направление будущих исследований и дают полезные указания о величине эффекта и возрасте для разработки таких исследований.

Повышение АМГ в послеродовой период, подтвержденное недавним продольным анализом в первые 3 месяца жизни [29], вероятно, будет аналогично хорошо установленному временному повышению уровня тестостерона и ингибина В у мальчиков в то время [ 33].Это, вероятно, отражает относительно высокие концентрации гонадотропина, которые будут поддерживать более продвинутое развитие фолликулов, чем это происходит в оставшейся части препубертатного периода. В соответствии с этим, яичник демонстрирует рост фолликулов до ранней антральной стадии от рождения [13]. Продолжающийся рост АМГ в детстве поразителен и параллелен увеличению инициации роста фолликулов в очень большом количестве в этом возрасте [14]. Таким образом, рост производства АМГ будет ограничивать активацию роста фолликулов [5], [6], таким образом, точка перегиба, когда рекрутирование фолликулов начинает замедляться, и за которым следует снижение концентрации АМГ, предсказуемо: наши данные демонстрируют возраст при котором это происходит.

Наблюдаемое нами увеличение концентрации АМГ в возрасте старше 12 лет контрастирует с недавним анализом, проведенным Hagen et al . которые показали в поперечном исследовании, что АМГ не изменился с 8 до 25 лет или даже относительно пубертатной стадии [29]. Цензура наших собственных данных между этими двумя возрастами также предполагает, что AMH существенно не различается, однако это потеряло бы силу более широкой картины, предоставляемой анализом всего возрастного диапазона, проведенным здесь. Отсутствие увеличения после 12 лет, как предполагают Hagen et al ., резко контрастирует с текущими и предыдущими исследованиями, которые предполагают пик в раннем взрослом возрасте. Недавний анализ 9 601 пациента с бесплодием [25] и меньшее исследование 82 здоровых субъектов показали, что концентрация АМГ снижается после 20 лет [19]. Хотя в двух исследованиях сообщалось о пике АМГ в возрасте 31–33 лет [34], [35], они были значительно меньше и включали 144 и 58 человек, а минимальный возраст составлял 14 лет и 25 лет соответственно. Этот меньший размер выборки и отсутствие данных от более молодых (особенно неонатальных) субъектов могли смещать зарегистрированные пики в сторону более старшего возраста.

Мы признаем, что, хотя наше исследование имеет ряд ограничений, в том числе точность состояния здоровья субъектов в использованных исследованиях и зависимость от точного графического представления опубликованных результатов, оно также имеет значительные сильные стороны. Набор данных был получен от более чем 3500 субъектов в возрасте от минус 0,3 до 68 лет, затем модель была проверена с использованием стандартных математических методов с очень хорошим обобщением до невидимых данных для каждого из 10 шагов перекрестной проверки.Мы не делали никаких предположений относительно оптимальной подгоночной модели, однако оптимальная модель показала нелинейное снижение АМГ во взрослой жизни, что согласуется с предыдущими поперечными и продольными исследованиями [25], [34], [36], [37] ], и минипубертат, наблюдаемый у новорожденных девочек [29], [31], [32]. Таким образом, эта проверенная модель может использоваться для точной интерпретации сывороточных концентраций АМГ у женщин на протяжении всей жизни. Модель полностью основана на данных поперечного сечения (небольшой объем продольных данных рассматривался как поперечный разрез).Дальнейшая продольная проверка на столь же больших популяциях предоставит дополнительное подтверждение.

Следует отметить, что выбранный нами методологический выбор не влияет на качественный характер наших результатов. Если мы преобразуем в значения DSL вместо IBC, не добавляем единицу к значениям, скорректированным с помощью журнала, для простоты изложения, не подвергайте цензуре в возрасте 54,3 лет, разрешайте модели с большим количеством параметров (или ограничивайте их моделями с немного меньшим количеством параметров), используйте или бутстраповская перекрестная проверка, мы по-прежнему получаем проверенную модель с аналогичными пиками и уровнем обобщения для невидимых данных.Текущее внедрение анализа AMH GenII (Beckman Coulter) использует те же стандарты, что и анализ IBC, поэтому мы ожидаем, что представленная нормативная модель () будет действительна для значений, полученных с помощью этой системы.

Этот всесторонний статистический анализ 3260 здоровых младенцев, детей и женщин способствовал созданию первой утвержденной нормативной модели возрастной циркуляции АМГ от зачатия до менопаузы. Модель предоставляет средства для интерпретации того, как концентрация АМГ в сыворотке индивидуума соотносится с популяционными нормами.

Материалы и методы

Сбор данных

Исследования, включающие измерение сывороточного АМГ у женщин, были идентифицированы путем поиска в PubMed и Medline и поиска в отдельных журналах (включая «Менопауза, фертильность и стерильность», «Репродукция человека» и «Журнал клинической эндокринологии и метаболизма») используя поисковые запросы AMH, вещество, ингибирующее Мюллера, яичниковый резерв и синдром поликистозных яичников. Ссылки на включенные исследования (Таблица 1; [19], [20], [29], [34] — [36], [38] — [49]) были проверены, чтобы определить дальнейшие соответствующие исследования, которые необходимо обработать.Данные были отобраны для этого анализа только для субъектов, которые не были известны как бесплодие или у которых было выявлено хроническое заболевание. Следовательно, все субъекты были либо в контрольных группах из контролируемых исследований, либо из проспективных исследований здорового населения. Любые данные от субъектов с хроническим заболеванием или проходящих оценку или расследование на бесплодие были исключены из исследования. В основном данные были получены от женщин в пременопаузе. В трех исследованиях менопаузальный статус женщин не указывался [45], [47], [49].Были включены данные из фетальной крови () и пуповинной крови () младенцев [38]. Продольные данные из [19], [29], [40], [48] были записаны как значения поперечного сечения. Данные были извлечены из графиков с помощью программного обеспечения Plot Digitizer [50] для преобразования точек данных на графиках в числовые данные. Повторяющиеся точки данных были изолированы путем требования, чтобы полученный набор данных соответствовал описательной статистике, представленной во вспомогательном документе (Таблица 1).

Мы объединили полученный набор данных с двумя наборами необработанных шотландских данных.Первый состоял из индивидуальных измерений АМГ в сыворотке крови (n = 441, средний возраст 36,1 года, максимальный возраст 47,8, минимальный возраст 21,9 года) у когорты женщин, у партнеров которых было известно о тяжелом бесплодии по мужскому фактору, требующем ИКСИ, и где не было других женщин. причина бесплодия не установлена ​​[25]. Измерения АМГ в сыворотке отдельных пациентов проводились в период с июля 2006 г. по октябрь 2009 г. в биохимических лабораториях Университета Глазго, Центра репродуктивной медицины Глазго и Королевской больницы Глазго.Все три учреждения предоставляли централизованное тестирование AMH для клиник по лечению бесплодия в Соединенном Королевстве. Этическое одобрение исследований с использованием этих данных было получено от NHS Scotland. Субъекты были проинформированы о том, что данные можно анализировать анонимно. Для исследований, включающих эти данные, не было получено индивидуального этического одобрения, поскольку это обычные анонимные клинические данные, которые охватываются общей этикой Национальной службы здравоохранения Великобритании для анализа рутинных биохимических данных, при условии, что они являются анонимными. Второй набор данных был предоставлен Ахмедом. и другие.[30] и состоит из 128 измерений, взятых у субъектов в возрасте 0,5–16,5 лет.

Значения АМГ в сыворотке стандартизированы для получения измерений АМГ в нг / мл с использованием формулы преобразования 1 пмоль / л = 7,143 нг / мл.

Полученные данные рассматривали отдельно в зависимости от анализа, использованного для получения значений АМГ в сыворотке. Первый набор данных (n = 1990, средний возраст 15,8 лет, максимальный возраст 68,0, минимальный возраст -0,3) был получен из тех исследований, в которых сывороточные концентрации AMH определялись с использованием наборов для иммуноферментного анализа IBC (Immunotech Beckman Coulter Company, Франция. ).Второй набор данных (n = 1309, средний возраст 35,4 года, максимальный возраст 54,7, минимальный возраст 0,2) был получен в результате исследований, в которых иммуноферментный анализ Active MIS / AMH ELISA kits DSL (Diagnostic Systems Laboratories Inc., TX, USA) были использованы. Мы преобразовали данные DSL в значения IBC, используя формулу преобразования

, которая имеет значение 0,85 [51], и подвергли цензуре 39 точек данных за 54,3 года (средний возраст наступления менопаузы плюс одно стандартное отклонение [52]). Полученный набор данных состоит из 3260 сывороточных концентраций АМГ в известном возрасте и приблизительно соответствует циркулирующим концентрациям АМГ у здорового населения от зачатия до менопаузы.

Анализ данных

Стратифицированная 10-кратная перекрестная проверка выполнялась с использованием стандартных методик [53]. Набор данных был разделен на 10 различных подмножеств почти равного размера, каждый со сходным средним, медианным, минимумом и максимумом. В случае сгиба он был сохранен в качестве тестовых данных, а оставшиеся 90% данных использовались для целей обучения. Для каждой обучающей выборки мы добавили нулевые значения AMH при зачатии, чтобы моделировать единственную известную концентрацию AMH в любом возрасте. Поскольку вариабельность увеличивается с концентрацией АМГ, мы провели логарифмическую корректировку данных (после добавления единицы к каждому значению, чтобы нулевой АМГ на диаграмме представлял собой нулевой уровень АМГ в сыворотке).Все данные были проанализированы как значения поперечного сечения (т.е. продольные модели не рассматривались). Затем мы подогнали 215 математических моделей к данным -го теста с помощью TableCurve-2D (Systat Software Inc., Сан-Хосе, Калифорния, США) и ранжировали результаты по коэффициенту детерминации,. Каждая модель определяет общий тип кривой и имеет параметры, которые при создании экземпляра дают конкретную кривую этого типа. Для каждой модели мы рассчитали значения параметров, которые максимизируют коэффициент. Всюду использовался алгоритм нелинейной аппроксимации кривой Левенберга-Марквардта со сходимостью к 5 значащим цифрам после максимум 1000 итераций.Модель с наивысшим рейтингом была выбрана как лучшая модель для тестовых данных, а среднеквадратичная ошибка была рассчитана после удаления искусственных нулевых значений при зачатии.

Для целей проверки была рассчитана среднеквадратичная ошибка данных для -й модели и сравнивалась со среднеквадратической ошибкой обучающих данных для той же модели. Другими словами, оценка ошибки предсказания модели при перекрестной проверке сравнивалась с ошибкой обучения модели. Ожидается, что ошибка обучения будет недооценена (из-за переобучения выбранных данных), а оценка ошибки прогнозирования при перекрестной проверке будет завышена (из-за недостаточного соответствия невидимых данных).Мы считаем, что модель может быть проверена, если разница между этими ошибками невелика.

Для каждой складки модель с наивысшим рейтингом представляла собой полином 20 степени формы

Следовательно, после проверки (и) 21 параметр для этой модели был получен для всего набора данных (n = 3260), снова с использованием TableCurve2D. Полученная модель отображается как наша проверенная модель ().

Сноски

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Финансирование: Это исследование было поддержано Исследовательским советом Соединенного Королевства по инженерным и физическим наукам (EPSRC). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Ссылки

1. Брукманс Ф. Дж., Соулз М. Р., Фаузер BC. Старение яичников: механизмы и клинические последствия. Эндокринные обзоры. 2009. 30: 465–493. [PubMed] [Google Scholar] 2. Гужон А. Регуляция развития фолликулов яичников у приматов: факты и гипотезы.Эндокринные обзоры. 1996. 17: 121–155. [PubMed] [Google Scholar] 3. McGee EA, Hsueh AJ. Первичный и циклический набор фолликулов яичников. Эндокринные обзоры. 2000. 21: 200–214. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дурлингер А.Л., Виссер Дж.А., Теммен А.П. Регуляция функции яичников: роль антимюллерова гормона. Репродукция. 2002; 124: 601–609. [PubMed] [Google Scholar] 5. Джильи I, Кушман Р.А., Валь CM, Fortune J.E. Доказательства роли антимюллерова гормона в подавлении активации фолликулов в яичниках мышей и коре яичников крупного рогатого скота, трансплантированных под хориоаллантоисную мембрану цыпленка.Молекулярное репродуктивное развитие. 2005. 71: 480–488. [PubMed] [Google Scholar] 6. Дурлингер А.Л., Крамер П., Карелс Б., де Йонг Ф.Х., Уиленбрук Дж. Т. и др. Контроль за привлечением примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология. 1999; 140: 5789–5796. [PubMed] [Google Scholar] 7. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р. и др. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши. Эндокринология. 2001; 142: 4891–4899. [PubMed] [Google Scholar] 8.Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR, Cranfield M, Groome NP и др. Паттерн экспрессии анти-Мюллерова гормона в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического набора фолликулов. Молекулярная репродукция человека. 2004. 10: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 9. Bezard J, Vigier B, Tran D, Mauleon P, Josso N. Иммуноцитохимическое исследование антимюллерова гормона в фолликулах яичников овец во время внутриутробного и постнатального развития. Журнал репродукции и фертильности. 1987. 80: 509–516. [PubMed] [Google Scholar] 10.Baarends WM, Uilenbroek JT, Kramer P, Hoogerbrugge JW, van Leeuwen EC и др. Экспрессия рибонуклеиновой кислоты в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и индуцированного гонадотропином роста фолликулов, передающих рецептор анти-мюллерова гормона и антимюллерова гормона II типа. Эндокринология. 1995; 136: 4951–4962. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хансен К.Р., Ходнетт Г.М., Ноултон Н., Крейг Л.Б. Корреляция тестов яичникового резерва с гистологически определенным количеством примордиальных фолликулов. Фертильность и бесплодие.2011; 95: 170–175. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кевенаар М.Э., Меерасахиб М.Ф., Крамер П., ван де Ланг-Борн Б.М., де Йонг Ф.Х. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей. Эндокринология. 2006; 147: 3228–3234. [PubMed] [Google Scholar] 13. Lintern-Moore S, Peters H, Moore GP, Faber M. Развитие фолликулов в яичниках младенца. Журнал репродукции и фертильности. 1974; 39: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 15. Фэдди MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF.Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогноза менопаузы. Репродукция человека. 1992; 7: 1342–1346. [PubMed] [Google Scholar] 16. Фэдди MJ, Gosden RG. Модель, согласующая уменьшение количества фолликулов с возрастом менопаузы у женщин. Репродукция человека. 1996; 11: 1484–1486. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фэдди MJ. Динамика фолликулов при старении яичников. Молекулярная и клеточная эндокринология. 2000. 163: 43–48. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, et al.Новая модель репродуктивного старения: уменьшение количества нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы. Репродукция человека. 2008; 23: 699–708. [PubMed] [Google Scholar] 19. de Vet A, Laven J, De Jong F, Themmen APN, Fauser BCJM. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: предполагаемый маркер старения яичников. Фертильность и бесплодие. 2002. 77: 357–362. [PubMed] [Google Scholar] 20. van Rooij IAJ, Broekmans FJM, Scheffer GJ, Looman CWN, Habbema JDF и др. Уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование.Фертильность и бесплодие. 2005; 83: 979–87. [PubMed] [Google Scholar] 21. Повар CL, Сиоу Y, Тейлор S, Фаллат ME. Уровни веществ, ингибирующих мюллериан, в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Фертильность и бесплодие. 2000. 73: 859–861. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ла Марка А, Мальмуси С., Джулини С., Тамаро Л. Ф., Орвието Р. и др. Уровни анти-мюллерова гормона в плазме крови при спонтанном менструальном цикле и во время лечения ФСГ для индукции овуляции. Репродукция человека. 2004; 19: 2738–2741. [PubMed] [Google Scholar] 23.Фанчин Р., Тайеб Дж., Лозано Д.Х., Дукот Б., Фридман Р. и др. Высокая воспроизводимость результатов измерения антимюллерова гормона в сыворотке предполагает многоэтапную фолликулярную секрецию и усиливает ее роль в оценке состояния фолликулов яичников. Репродукция человека. 2005; 20: 923–927. [PubMed] [Google Scholar] 24. La Marca A, Sighinol_ G, Radi D, Argento C, Baraldi E, et al. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление репродукции человека. 2010. 16: 113–130.[PubMed] [Google Scholar] 25. Nelson SM, Messow MC, Wallace AM, Fleming R, McConnachie A. Номограмма снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке: популяционное исследование с участием 9 601 пациента с бесплодием. Фертильность и бесплодие. 2011; 95: 736–741. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нельсон С.М., Мессоу М.С., МакКонначи А., Уоллес У.С. Б., Келси Т.В. и др. Внешнее подтверждение номограммы снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин: популяционное исследование с участием 15 834 пациенток с бесплодием. Репродуктивная биомедицина онлайн.2011 г. (опубликовано в Интернете 20 мая 2011 г.) [PubMed] [Google Scholar] 27. Сейфер Д.Б., Бейкер В.Л., Лидер Б. Возрастные значения антимюллерова гормона в сыворотке крови у 17 120 женщин, обращающихся в центры репродуктивной медицины в США. Фертильность и бесплодие. 2011; 95: 747–750. [PubMed] [Google Scholar] 28. Альмог Б., Шехата Ф., Суисса С., Хольцер Х., Шалом-Пас Е. и др. Возрастные нормограммы сывороточных уровней антимюллерова гормона в популяции бесплодных женщин: многоцентровое исследование. Фертильность и бесплодие. 2011 г. (опубликовано в Интернете 20 мая 2011 г.) [PubMed] [Google Scholar] 29.Хаген С.П., Аксгладе Л., Соренсен К., Мейн К.М., Боас М. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке как маркер функции яичников у 926 здоровых женщин от рождения до зрелого возраста и у 172 пациентов с синдромом Тернера. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2010; 95: 5003–5010. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ахмед С.Ф., Кейр Л., МакНилли Дж., Галлоуэй П., О’Тул С. и др. Соответствие сывороточных концентраций антимюллерова гормона и тестостерона зависит от продолжительности стимуляции ХГЧ у мальчиков, подвергающихся исследованию функции гонад.Клиническая эндокринология. 2010; 72: 814–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ли ММ. Репродуктивные гормоны у девочек грудного возраста — предвестники репродуктивной функции взрослых? Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003. 88: 3513–3514. [PubMed] [Google Scholar] 32. Chellakooty M, Schmidt IM, Haavisto AM, Boisen KA, Damgaard IN, et al. Уровни ингибина A, ингибина B, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у 473 здоровых девочек-младенцев. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма.2003. 88: 3515–3520. [PubMed] [Google Scholar] 33. Андерссон А.М., Топпари Дж., Хаависто А.М., Петерсен Дж. Х., Симелл Т. и др. Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 1998. 83: 675–681. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Дисселдорп Дж., Фэдди М.Дж., Themmen aPN, де Йонг Ф.Х., Петерс PHM и др. Связь концентрации антимюллерова гормона в сыворотке с возрастом в период менопаузы. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма.2008; 93: 2129–34. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сото Н., Иньигес Дж., Лопес П., Ларенас Дж., Мухика В. и др. Уровни антимюллерова гормона и ингибина B как маркеры преждевременного старения яичников и перехода к менопаузе при сахарном диабете 1 типа. Репродукция человека. 2009; 24: 2838–44. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ла Марка А, Де Лео V, Джулини С., Орвието Р., Мальмуси С. и др. Антимюллеров гормон у женщин в пременопаузе и после спонтанной или хирургической менопаузы. Журнал Общества гинекологических исследований.2005; 12: 545–8. [PubMed] [Google Scholar] 37. Соуэрс М., МакКоннелл Д., Гаст К., Чжэн Х., Нан Б. и др. Изменчивость антимюллерова гормона и ингибина B во время нормальных менструальных циклов. Фертильность и бесплодие. 2010; 94: 1482–1486. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Guibourdenche J, Lucidarme N, Chevenne D, Rigal O, Nicolas M и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке плодов и детей человека: закономерности и клинический интерес. Молекулярная и клеточная эндокринология. 2003. 211: 55–63.[PubMed] [Google Scholar] 39. Худекова М., Хольте Дж., Оловссон М., Сундстрём Поромаа И. Долгосрочное наблюдение за пациентами с синдромом поликистозных яичников: репродуктивный исход и яичниковый резерв. Репродукция человека. 2009; 24: 1176–83. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mulders AGMGJ, Laven JSE, Eijkemans MJC, de Jong FH, Themmen APN и др. Изменения концентрации антимюллерова гормона в сыворотке крови с течением времени указывают на замедленное старение яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии. Репродукция человека. 2004; 19: 2036–42.[PubMed] [Google Scholar] 41. Пастор К.Л., Вандерхоф В.Х., Лим LCL, Калис К.А., Премкумар А. и др. Пилотное исследование, посвященное возрастному снижению функции яичников у нормальных женщин с регулярными менструациями. Фертильность и бесплодие. 2005; 84: 1462–9. [PubMed] [Google Scholar] 42. Пилтонен Т., Морин-Папунен Л., Койвунен Р., Перхеентупа А., Руоконен А. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников.Репродукция человека. 2005. 20: 1820–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Laven JSE. Концентрации сыворотки против мюллерова гормона у женщин с нормоовуляторной и ановуляторной стадией репродуктивного возраста. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2004. 89: 318–323. [PubMed] [Google Scholar] 44. Knauff EH, Eijkemans MJC, Lambalk CB, ten Kate-Booij MJ, Hoek A, et al. Антимюллеров гормон, ингибин B и количество антральных фолликулов у молодых женщин с недостаточностью яичников. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма.2009; 94: 786–92. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли М.М., Донахью П.К., Хасегава Т., Сильверман Б., Крист Г.Б. и др. Вещество, ингибирующее Мюллерову, у людей: нормальные уровни от младенчества до взрослого возраста. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 1996. 81: 571–6. [PubMed] [Google Scholar] 46. van Beek RD, van den Heuvel-Eibrink MM, Laven JSE, de Jong FH, Themmen APN и др. Антимюллеров гормон является чувствительным сывороточным маркером функции гонад у женщин, лечившихся от лимфомы Ходжкина в детстве.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2007; 92: 3869–74. [PubMed] [Google Scholar] 47. Сандерс Р.Д., Спенсер Дж. Б., Эпштейн М. П., Поллак С. В., Вардхана П. А. и др. Биомаркеры функции яичников у девочек и женщин с классической галактоземией. Фертильность и бесплодие. 2009. 92: 344–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Хедаяти М., Азизи Ф. Является ли синдром поликистозных яичников исключением для репродуктивного старения? Репродукция человека. 2010; 25: 1775–1781. [PubMed] [Google Scholar] 49.Дорган Дж. Ф., Станчик Ф. З., Эглстон Б. Л., Кале Л. Л., Шоу С. М. и др. Проспективное исследование случай-контроль сывороточного вещества, ингибирующего мюллеров, и риска рака груди. Журнал Национального института рака. 2009; 101: 1501–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Hehenkamp WJK, Looman CWN, Themmen APN, de Jong FH, Te Velde ER и др. Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не претерпевают существенных колебаний. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2006. 91: 4057–63.[PubMed] [Google Scholar] 52. Treloar AE. Менструальная цикличность и пременопауза. Maturitas. 1981; 3: 249–264. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хасти Т., Тибширани Р., Фридман Дж. Х. Элементы статистического обучения: интеллектуальный анализ данных, вывод и прогнозирование. Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 2001. 533 [Google Scholar]

Информация о тестах на антимюллеровский гормон (AMH) на веб-сайтах клиник по лечению бесплодия в Австралии и Новой Зеландии: анализ содержания

Сильные и слабые стороны этого исследования

  • Первое исследование для надежной и систематической оценки общедоступных Информация о тестах на антимюллеровский гормон (АМГ) на веб-сайтах клиник по лечению бесплодия.

  • Два исследователя независимо друг от друга оценили всю извлеченную информацию о тесте AMH, при этом любые несоответствия разрешались с помощью дополнительного члена исследовательской группы.

  • Оценивался только письменный контент (например, видео были исключены), потенциально отсутствовала соответствующая информация по тесту AMH.

  • Содержимое веб-сайта может меняться со временем, а это означает, что при повторении исследования может быть выявлена ​​другая информация.

Введение

Фертильность женщины снижается с возрастом из-за снижения качества и количества ее яйцеклеток с течением времени.1 У женщин антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается исключительно клетками гранулезы фолликулов яичников на ранних стадиях их развития 2. яиц, оставшихся в яичниках. Теоретически более высокие уровни АМГ указывают на наличие большего количества яиц и более высокий потенциал фертильности, а низкие уровни указывают на то, что осталось мало яиц и женщина приближается к менопаузе. Менопауза обычно наступает примерно в 50-летнем возрасте.3 Однако примерно у 10% женщин потеря овариального резерва ускоряется, что приводит к преждевременной менопаузе и потере фертильности в возрасте до 40 лет. должны достичь беременности или насколько вероятно, что беременность вообще может быть достигнута 5, что потенциально способствует активному планированию семьи и предотвращению бездетности, вызванной возрастным бесплодием.6 Общественный интерес к тестированию на AMH также возрастает с ростом числа случаев планового замораживания яйцеклеток в женщины обеспокоены возрастным снижением фертильности.7 8

В то время как тест AMH может быть ценным для лечения вспомогательных репродуктивных технологий (АРТ), показывая потенциальную реакцию яичников и позволяя индивидуально подбирать дозу в протоколах стимуляции, 9 10 он имеет ограниченную предсказуемость показателей живорождений как при АРТ 11 12, так и при спонтанном параметры зачатия.13–15 Кроме того, хотя низкий уровень АМГ может отражать количественное снижение резерва яичников, в настоящее время нет единого мнения относительно уровня, который определяет истощенный резерв яичников.Действительно, беременность все еще может наступить даже при неопределяемом уровне АМГ, особенно у молодых женщин.2 6 16 Таким образом, тест АМГ не является надежным показателем фертильности.13 Он также может давать ложные показания для женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) или которые используют оральные контрацептивы.17 Американский колледж акушеров и гинекологов недавно опубликовал заявление против использования АМГ у женщин без диагноза бесплодия, поскольку оно не подтверждается доказательствами.18 Несмотря на это, некоторые специалисты по репродуктивной медицине и исследователи19 предположили, что женщины в возрасте от 20 до 30 лет проходят обследование через регулярные промежутки времени, чтобы контролировать свой потенциал фертильности.Кроме того, онлайн-компании в таких странах, как США, Австралия и Великобритания, теперь продают тест напрямую потребителям за пределами клинических учреждений 7, предлагая женщинам оценки их потенциала фертильности на основе результатов теста. В Австралии тестирование AMH может происходить несколькими способами, хотя женщины преимущественно направляются их терапевтами или специалистами по фертильности для прохождения теста в лабораториях патологии или клиниках по лечению бесплодия с внутренней патологией. Тест не покрывается системой всеобщего здравоохранения Австралии и оплачивается наличными.

Веб-сайты клиник репродуктивной медицины наряду с социальными сетями являются основными источниками для женщин, ищущих репродуктивной информации20, например, замораживание яйцеклеток.21 Когда в поисковой системе Google вводится «тест AMH» или «тест таймера яйцеклетки», веб-сайты клиник репродуктивной медицины входят в число самых популярных. первые появившиеся веб-сайты. В Австралии и Новой Зеландии клиники репродуктивного здоровья должны быть аккредитованы Комитетом по аккредитации репродуктивных технологий (RTAC) .22 Кодекс практики RTAC гласит, что клиники «… должны предоставлять пациентам точную, своевременную информацию в форматах и ​​на языке, соответствующих их требованиям. пациент…’.22 Принимая во внимание распространенное мнение о том, что тест AMH может предсказать фертильность, цель этого исследования состояла в том, чтобы систематически регистрировать и классифицировать любую письменную информацию о тесте AMH, найденную на веб-сайтах клиник Австралии и Новой Зеландии.

Метод

Настройка

Аккредитованные клиники репродуктивного здоровья в Австралии и Новой Зеландии были указаны из списка аккредитованных практик на веб-сайте Австралийского общества фертильности.23 Доступ к веб-сайтам этих клиник был открыт с апреля по июнь 2020 года.Все веб-страницы, на которых упоминался тест AMH, включая сообщения или блоги, посвященные тесту AMH, которые были опубликованы с 2015 года, были тщательно изучены. Анализ был ограничен письменным контекстом (т. Е. Видео и нетекстовые данные были исключены). Любые веб-страницы, предназначенные специально для врачей (например, терапевтов), также были исключены. Веб-сайты, на которых не упоминался тест AMH, были исключены из дальнейшего анализа.

Дизайн исследования

Был проведен контент-анализ информации о тесте AMH на сайтах клиник репродуктивного здоровья.Контент-анализ — это широко используемый метод анализа, который сочетает в себе качественные и количественные методы анализа текстовых данных, позволяя сообщать о содержании и частоте категорий.24 Учитывая неопределенные доказательства полезности теста AMH, мы стремились систематически идентифицировать и категоризировать заявления о полезности теста AMH и сопутствующей информации. Этот метод ранее использовался для оценки заявлений на веб-сайтах клиник по лечению бесплодия об эффективности различных методов лечения.20 В состав исследовательской группы входили исследователи общественного здравоохранения (TC, BN, SL, KH и KM), терапевт и клинический эпидемиолог (JD), дипломированная медсестра (KH) и специалисты по фертильности (BWM и DL).

Участие пациентов и общественности

Ни пациенты, ни общественность не участвовали. Данные были получены из общедоступной информации на веб-сайтах клиник Австралии и Новой Зеландии.

Анализ

Анализ включал повторяющийся процесс с участием пяти членов исследовательской группы.После того, как количество подходящих веб-сайтов клиник по лечению бесплодия было установлено и данные были извлечены одним исследователем (TC), был использован контент-анализ для определения областей появившегося контента, а также для записи и категоризации заявлений, сделанных о тесте AMH, а также дополнительные наблюдения. Сначала два исследователя (TC и BN) независимо проанализировали информацию о тесте AMH на 20 веб-сайтах каждый, чтобы ознакомиться с содержанием и составить список повторяющихся кодов и тем. Эти коды и темы были обсуждены с третьим исследователем (SL) и проинформированы об исходной структуре кодирования.Затем все содержимое было независимо закодировано двумя исследователями (TC и SL) в структуру для обеспечения точности. Дальнейшие изменения в структуру были обсуждены и внесены по мере необходимости во время кодирования. Уровень согласия между двумя кодировщиками был протестирован с использованием каппа Коэна и показал высокий уровень согласия (κ = 0,83). Затем любые несоответствия в кодировании обсуждались и устранялись с привлечением третьего исследователя (BN), который приходил к окончательному соглашению. Для расчета частоты появления каждого кода использовался описательный статистический анализ, а для иллюстрации результатов были выбраны кавычки.

Результаты

Из 41 аккредитованной клиники репродуктивного здоровья, указанной на веб-сайте Австралийского общества фертильности, две были объединены с другими клиниками репродуктивного здоровья, в результате чего было создано 39 соответствующих критериям веб-сайтов клиник. Количество веб-страниц с контентом, относящимся к тесту AMH, широко варьировалось от 0 до 12 страниц (в среднем: 3,4 веб-страницы на веб-сайт клиники). Из 39 соответствующих критериям веб-сайтов 14 (36%) вообще не упомянули тест AMH, а 8 (21%) только перечислили тест или дали очень краткое описание теста, которое не включало никакой дополнительной информации, такой как потенциальные преимущества. или ограничения.14 веб-сайтов, на которых не упоминался тест AMH, были исключены из дальнейшего анализа (см. Рисунок 1).

Рисунок 1

Блок-схема веб-сайтов аккредитованных клиник репродуктивного здоровья, включенных в настоящее исследование. AMH, антимюллеров гормон, FSA, Общество фертильности Австралия

Информация о тесте AMH на оставшихся 25 веб-сайтах клиник была разделена на четыре всеобъемлющие категории; утверждения о (1) полезности теста AMH, (2) для кого тест подходит, (3) возможных действиях в ответ на тест и (4) утверждения, отражающие предостережения и ограничения теста.Всеобъемлющие категории и связанные с ними утверждения, цитаты, иллюстрирующие каждое утверждение, и пропорции веб-сайтов клиник, содержащих каждое утверждение, показаны в таблице 1. Кроме того, при анализе данных возникли две модели наблюдений. Сюда входило использование убедительного языка и противоречивой информации на веб-сайтах и ​​между ними.

Таблица 1

Заявления о тесте AMH на веб-сайтах клиник по лечению бесплодия (N = 25 веб-сайтов)

Заявления о полезности теста AMH

Было выявлено восемь конкретных утверждений о полезности теста, на 19 из 25 веб-сайтов перечислено хотя бы один из них.Наиболее частым утверждением о полезности теста было то, что он является показателем овариального резерва или количества яйцеклеток в яичниках (76%; таблица 1). Другие повторяющиеся утверждения включали, что тест указывает на реакцию на лечение бесплодия [например, количество собранных яйцеклеток (n = 6) или неопределенные утверждения об успехе лечения (n = 3), например, «… хороший предиктор успеха ЭКО »; 36%], оценивает будущий потенциал фертильности женщины (например, сколько лет фертильности впереди; 36%) или определяет текущий статус фертильности женщины (28%).

Заявления о том, для кого тест подходит

Тест был рекомендован для ряда женщин в различных обстоятельствах и условиях, в том числе для тех, кто проходил вспомогательную репродуктивную систему, женщин, которым было интересно узнать о своем яичниковом резерве, и женщин, которые хотели знать их текущее состояние и состояние. будущий потенциал фертильности. Наиболее частые рекомендации были для женщин, рассматривающих возможность лечения бесплодия (48%), женщин с факторами риска снижения фертильности (например, семейный анамнез преждевременной недостаточности яичников, женщин, прошедших химиотерапию, опухоль яичников, эндометриоз; 36%) и женщин, планирующих беременность сейчас или в будущем (32%).

Заявления о возможных действиях в ответ на результат теста

Несколько веб-сайтов содержали утверждения о возможных действиях в ответ на результат теста, наиболее распространенным из которых является то, что результаты теста могут сообщить женщинам, когда им следует обратиться к лечению бесплодия ( 40%), помогают в планировании репродуктивной жизни (36%) и информируют, когда проводить плановую заморозку яиц (28%).

Заявленные предостережения и ограничения теста AMH

На некоторых веб-сайтах были заявления, отражающие предостережения или ограничения теста.Наиболее часто упоминаемые ограничения заключались в том, что тест является показателем количества яиц, а не качества (36%), он не предсказывает вероятность зачатия или рождения живого ребенка (32%), этот возраст по-прежнему является наиболее важным фактором для фертильности ( 20%) и что результаты могут быть искусственно ниже или выше у некоторых женщин, например, у женщин, которые много тренируются, принимают противозачаточные таблетки, страдают СПКЯ или очень молоды (20%).

Дополнительные наблюдения

Использование убедительного языка

Некоторые веб-сайты использовали убедительный язык и утверждения, которые активно продвигали тест.Самым распространенным было добавление мотивации или обоснования для прохождения теста (44%), например, заявление « Информация — это сила и позволяет вам контролировать свою фертильность» . Некоторые также сообщили о растущей популярности и спросе на этот тест (например, «все больше и больше женщин ищут подтверждения своей способности к воспроизводству»; — 8%) или подчеркнули удобство теста (например, « простой анализ крови» ‘; 44%).

Запутанные утверждения и противоречия

Также был ряд противоречий в информации, представленной на сайтах.К ним относятся противоречивые утверждения о том, может ли тест AMH (n = 2) или не может предсказать менопаузу (n = 1), является ли индикатором (n = 1) или не является индикатором качества яйца (n = 9), независимо от того, являются ли результаты должны быть интерпретированы специалистом (n = 2) или терапевтом (n = 3), и является ли тест надежным (n = 6) или может быть искусственно занижен при использовании оральных контрацептивов (n = 5). Были даже противоречивые, двусмысленные и запутанные утверждения на одном и том же веб-сайте на трех веб-сайтах (12%), наиболее распространенным из которых было то, можно ли взять образец крови при использовании оральных контрацептивов и оценивает ли тест фертильность женщин (например, , «… не показатель фертильности, а важный инструмент для оценки потенциальной фертильности» , а затем в следующем абзаце « тест AMH может оценить вашу текущую фертильность» ).

Обсуждение

В этом исследовании систематически регистрировалась и классифицировалась информация о тесте AMH, который можно найти на веб-сайтах клиник Австралии и Новой Зеландии. Информация, предоставленная на разных веб-сайтах, сильно различалась: от отсутствия или минимальной информации о тесте AMH до предоставления обширной информации о тесте. Некоторые веб-сайты оказались очень прозрачными и откровенными в отношении ограничений теста, в то время как другие не упоминали ограничения или включали убедительные заявления, активно продвигающие тест (например, содействие расширению прав и возможностей, активное принятие решений) для широкого круга женщин в различных обстоятельствах.Кроме того, несмотря на то, что некоторые веб-сайты содержали существенную информацию о тесте, она часто была разрозненной и размещалась на нескольких страницах; поэтому женщинам может быть трудно найти исчерпывающую информацию в одном месте. Также было несколько сбивающих с толку или неясных заявлений, а также противоречия внутри и между веб-сайтами.

Важно отметить, что хотя ряд утверждений о полезности теста был сделан на нескольких веб-сайтах, лишь немногие из них подтверждаются доказательствами высокого уровня.Утверждения, в отношении которых есть некоторые подтверждающие доказательства, включают тест AMH, который является индикатором резерва яичников10 25 с точки зрения количества яйцеклеток, и он связан с количеством яйцеклеток, полученных в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), 9 26 27, хотя большие вариации ответ яичников остается необъяснимым.27 Утверждения со смешанными доказательствами включают низкие уровни АМГ, указывающие на повышенный риск выкидыша.28 29 Существуют предварительные доказательства того, что высокие уровни АМГ указывают на СПКЯ, 30 31 однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить это, и текущие рекомендации по СПКЯ рекомендуют против использования AMH в качестве диагностического инструмента.32 Утверждения, опровергнутые имеющимися данными, включают в себя тест, способный предсказать будущий потенциал фертильности женщины или текущий статус фертильности, 13–15 33 или выявить женщину, подверженную риску ранней менопаузы.6 Кроме того, важно отметить, что, хотя AMH может быть связанным с результатами на уровне популяции, это не означает, что оно имеет прогностическую ценность для отдельных лиц. Например, хотя AMH, по-видимому, связан с возрастом менопаузы на популяционном уровне, огромные индивидуальные различия, неточность в оценках и ограниченные возможности в прогнозировании крайнего возраста менопаузы (например, он не может идентифицировать тех, кто подвержен риску ранней менопаузы) означает, что его клиническое применение у отдельных женщин ограничено.34 Также были подняты вопросы о том, добавляет ли AMH существенную прогностическую ценность сверх уже имеющихся характеристик пациента, таких как возраст.9 35 Учитывая это, было также несколько вводящих в заблуждение соответствующих заявлений о том, для кого подходит тест и какие действия следует предпринять. в ответ на результат теста. Это особенно касалось веб-сайтов, которые рекомендовали тест для женщин за пределами лечебных учреждений18 (например, женщин, планирующих беременность сейчас или в будущем, женщин, интересующихся своим овариальным резервом), или веб-сайтов, на которых утверждалось, что тест помогает планировать репродуктивную жизнь. (когда начинать попытки зачать ребенка) или когда проводить плановое замораживание яйцеклеток.

Следовательно, многие веб-сайты содержат неверные, завышенные или вводящие в заблуждение заявления о способности теста AMH надежно предсказать фертильность. Это вызывает опасения, что женщины, использующие тест AMH для планирования времени беременности, могут получить ложное чувство безопасности относительно отсрочки беременности, если их уровень находится в нормальном или высоком диапазоне, и вызвать у женщин с низкими показаниями необоснованное беспокойство по поводу их способности к зачатию. Это, в свою очередь, может усилить осознанную потребность женщин в замораживании яйцеклеток 36, попытаться зачать ребенка раньше, чем они планировали, или продолжить лечение бесплодия, когда оно может не понадобиться, увеличивая риск того, что здоровые люди получат ненужный уход за бесплодием.37 В то время как многие клиники не получают прямой финансовой выгоды от заказа теста, клиники выиграют от изложенных в общих чертах возможных действий в результате получения женщинами результатов теста, таких как посещение специалиста по фертильности, замораживание яйцеклеток или начало лечения бесплодия. Хотя эти результаты могут отражать различные взгляды на полезность теста AMH и смешанные доказательства, подтверждающие его использование на практике, это, вероятно, увеличивает путаницу у женщин, ищущих информацию о тесте AMH, и увековечивает нереалистичные ожидания.Учитывая, что веб-сайты клиник по лечению бесплодия были признаны основным источником информации для людей, обращающихся за лечением бесплодия 38, важно, чтобы предоставленная информация была точной и отражала самый высокий уровень имеющихся доказательств.20

Наши выводы о вводящей в заблуждение или неточной информации о фертильности Веб-сайты клиник аналогичны недавним исследованиям, оценивающим качество информации на веб-сайтах о криоконсервации ооцитов и о различных вмешательствах, используемых в дополнение к стандартным процедурам ЭКО.20 39 Например, недавний анализ качества информации об избирательной криоконсервации ооцитов на веб-сайтах клиник по лечению бесплодия в Австралии и Новой Зеландии показал, что более половины получили плохие оценки, что указывает на то, что женщины не получают информации, необходимой им для принятия осознанного выбора. 39 Чтобы принимать самостоятельные решения, пациентам должна предоставляться точная и сбалансированная информация о рисках, преимуществах и ограничениях. Веб-сайты, на которых не указываются ограничения или не содержатся вводящие в заблуждение заявления, препятствуют принятию решений потребителями и ложатся тяжелым бременем на врачей по устранению заблуждений.40 Может показаться, что решение пройти тест на AMH придает силы; однако это основано на ложном предположении, что тест является точным предиктором статуса фертильности.40

Насколько нам известно, это первое исследование, которое строго и систематически оценивает общедоступную информацию о AMH для женщин с использованием хорошо зарекомендовавшего себя контента. метод анализа, в котором участвовали несколько членов мультидисциплинарной исследовательской группы. В текущее исследование были включены только блоги 2015 года, поэтому старые сообщения были исключены.Это решение было принято, поскольку качество отчетов об испытаниях до этого времени было плохим, и мы сочли, что это несправедливое суждение о текущей информации клиник. Ограничением исследования является то, что неясно, как потребители интерпретируют информацию. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, как женщины интерпретируют полученную информацию и реагируют на нее. Мы также исключили нетекстовый контент, например видеоролики, которые могли содержать более точную информацию. Контент веб-сайта также меняется со временем, поэтому другой набор рецензентов позже может найти информацию, отличную от той, что была захвачена.Кроме того, веб-сайты, ориентированные непосредственно на потребителей, или клиники по лечению бесплодия в странах, где нет аккредитованных органов, могут содержать информацию худшего качества, поэтому тиражирование в других условиях является оправданным.

В заключение, некоторые веб-сайты клиник по лечению бесплодия в Австралии и Новой Зеландии содержат ряд утверждений относительно полезности теста AMH, которые не подтверждаются доказательствами и могут вводить в заблуждение. Клиники репродуктивного здоровья должны предоставлять информацию, основанную на наилучших доступных доказательствах, и быть прозрачными в отношении неопределенностей и ограничений.В частности, необходимо гораздо яснее понять, насколько полезен тест AMH для женщин без диагноза бесплодия, чтобы женщины, проходящие этот тест, не верили, что он может точно измерить их текущую и будущую фертильность. Это важные решения для женщин, поэтому важна качественная и точная информация, позволяющая принимать обоснованные решения.

Отчет о доступности данных

Нет данных. Данные были получены из общедоступной информации на веб-сайтах клиник Австралии и Новой Зеландии.

Заявление об этике

Согласие пациента на публикацию

Не требуется.

Оптимальное пороговое значение базального антимюллерова гормона у иранских бесплодных женщин для прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников и плохой реакции на стимуляцию | Репродуктивное здоровье

  • 1.

    Тремеллен К.П., Коло М., Гилмор А., Лекамге Д.Н. Антимюллеров гормон как маркер овариального резерва. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2005; 45: 20–4.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, Looman CW, Habbema JD, de Jong FH и др. Уровни антимуллерных гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование. Fertil Steril. 2005. 83 (4): 979–87.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    van Rooij IA, Broekmans FJ, te Velde ER, Fauser BC, Bancsi LF, Jong FH, et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новый показатель резерва яичников.Hum Reprod. 2002; 17: 3065–71.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Ла Марка А., Джулини С., Тирелли А., Бертуччи Е., Марселла Т., Кселла С. и др. Измерение антимюллерова гормона в любой день менструального цикла надежно предсказывает реакцию яичников на вспомогательные репродуктивные технологии. Hum Reprod. 2007; 22: 766–71.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 5.

    Hehenkamp WJ, Looman CW, Themmen AP, de Jong FH, Te Velde ER, Broekmans FJ. Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не подвержены значительным колебаниям. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91 (10): 4057–63.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    La Marca A, Stabile G, Artenisio AC, Volpe A. Сывороточный антимюллеров гормон на протяжении менструального цикла человека. Hum Reprod. 2006; 21: 3103–7.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Kissell KA, Danaher MR, Schisterman EF, Wactawski-Wende J, Ahrens KA, Schliep K, et al. Биологическая изменчивость сывороточного антимюллерова гормона на протяжении менструального цикла в овуляторных и спорадических ановуляторных циклах у женщин с эуменореей. Hum Reprod. 2014; 29 (8): 1764–72.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Seifer DB, MacLaughlin DT, Christian BP, Feng B, Shelden RM. Ранние уровни фолликулярной сыворотки, ингибирующей мюллериан, связаны с реакцией яичников во время циклов вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril. 2002; 77: 468–71.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 9.

    Broer SL, Do’lleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJM. AMH и AFC как предикторы чрезмерного ответа при контролируемой гиперстимуляции яичников: метаанализ.Обновление Hum Reprod. 2011; 17 (1): 46–54.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Голан А., Рон-ЭЛ Р., Герман А., Софер Ю., Вайнрауб З., Каспи Е. Синдром гиперстимуляции яичников: обновленный обзор. Акушерское гинекологическое обследование. 1989; 44: 430–40.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Навот Д., Берг П.А., Лауфер Н. Синдром гиперстимуляции яичников в новых репродуктивных технологиях: профилактика и лечение.Fertil Steril. 1992; 58: 249–61.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Perkins NJ, Schisterman EF. Несогласованность «оптимальных» точек отсечения с использованием двух критериев, основанных на ROC. Am J Epidemiol. 2006. 163 (7): 670–5.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Маклафлин Т., Аббаси Ф., Чил К., Чу Дж., Ламендола К., Ривен Г.Использование метаболических маркеров для выявления инсулинорезистентных людей с избыточным весом. Ann Intern Med. 2003; 139: 802–9.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Лайнас Г.Т., Колибианакис Е.М., Сфонтурис И.А., Зорзовилис И.З., Петсас Г.К., Тарлаци Т.Б. и др. Амбулаторное ведение тяжелого раннего СГЯ путем введения антагониста ГнРГ в лютеиновой фазе: наблюдательное когортное исследование. Репрод Биол Эндокринол. 2012; 31: 10–69.

    Google Scholar

  • 15.

    Риггс Р.М., Дюран Э.Х., Бейкер М.В., Кимбл Т.Д., Хобейка Э., Инь Л. и др. Оценка овариального резерва с помощью антимюллерова гормона: сравнение прогностической ценности антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона, ингибина B и возраста. Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 202–8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Нельсон С.М., Йейтс Р.В., Флеминг Р.Сывороточный антимюллеров гормон и ФСГ: прогнозирование живорождения и экстремальные реакции в стимулированных циклах — значение для индивидуализации терапии. Hum Reprod. 2007; 22: 2414–21.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Lee TH, Liu CH, Huang CC, Wu YL, Shih YT, Ho HN, et al. Уровни антимюллерова гормона и эстрадиола в сыворотке как предикторы синдрома гиперстимуляции яичников в циклах технологий вспомогательной репродукции.Hum Reprod. 2008; 23: 160–7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Эльдар-Гева Т., Бен Четрит А., Шпиц И.М., Рабиновиц Р., Марковиц Э., Мимони Т. и др. Динамический анализ ингибина B, антимюллерова гормона и эстрадиола после стимуляции ФСГ и ультразвукового исследования яичников в качестве предикторов исхода ЭКО. Hum Reprod. 2005; 20: 3178–83.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Нардо Л.Г., Гелбая Т.А., Уилкинсон Х., Робертс С.А., Йейтс А., Пембертон П. и др. Циркулирующие базальные уровни антимюллерова гормона как предиктор реакции яичников у женщин, подвергающихся стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2009. 92: 1586–93.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Афлатуан А., Оскуян Х., Ахмади С., Оскуян Л. Прогнозирование высокого ответа яичников на контролируемую гиперстимуляцию яичников: антимюллеров гормон по сравнению с небольшим количеством антральных фолликулов (2–6 мм).J Assist Reprod Genet. 2009; 26: 319–25.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Эбнер Т., Зоммергрубер М., Мозер М., Шебл О., Шрайер-Лехнер Э., Тьюс Г. Базальный уровень антимюллерова гормона связан с качеством ооцитов в стимулированных циклах. Hum Reprod. 2006. 21 (8): 2022–206.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC и др. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. 2010. 16 (2): 113–30.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 23.

    Li HW, Ng EH, Wong BP, Anderson RA, Ho PC, Yeung WS. Корреляция между тремя системами анализа для определения антимюллерова гормона (AMH). J. J Assist Reprod Genet.2012. 29 (12): 1443–6.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Garcia-Velasco JA. Как избежать синдрома гиперстимуляции яичников: новое показание для агонистов дофамина. Воспроизвести BioMed Online. 2009; 12: 71–5.

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Канберг А., Энског А., Браннстрем М., Лундин К., Берг К. Прогнозирование синдрома гиперстимуляции яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению.Acta Obstetricia et Gynecologica. 2009; 88: 1373–81.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Aramwit P, Pruksananonda K, Kasettratat N, Jammeechai K. Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников у тайских пациентов, использующих гонадотропины для экстракорпорального оплодотворения. J Health-Syst Pharm. 2008; 65: 1148–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Кини С., Раймонд Х.В., Моррелл Д., Пикеринг С., Тонг К.Дж.Антимюллеров гормон и совокупный исход беременности при экстракорпоральном оплодотворении. J Asist Reprod Genet. 2010. 27: 449–56.

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Уорд Г. AMH — где мы? Патология. 2015; 47 (S1): s16.

    Артикул Google Scholar

  • АНТИМЮЛЛЕРИАНОВЫЙ ГОРМОН (AMH) И ПОМОЩЬ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ

    Антимюллеров гормон вырабатывается фолликулами яичников и помогает оценить «овариальный резерв» женщины.Обладая этой информацией, мы сможем посоветовать наиболее точное лечение для каждого пациента, будь то искусственное оплодотворение (ВМИ), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или донорство яйцеклеток.
    Низкий уровень этого гормона указывает на то, что яичники не работают должным образом, то есть они не производят много яиц и что их качество также может быть ухудшено.
    Уровень АМГ повышается от рождения женщины до полового созревания, а затем начинает снижаться с возрастом. С 40 лет он значительно уменьшается.Однако все женщины разные, и это снижение у каждой происходит по-разному.
    Некоторые женские гормоны необходимо проверять во время определенной фазы менструального цикла. Но уровень АМГ можно проверить в любой момент у женщины, что упрощает оценку каждого индивидуального лечения.
    Хотя в каждой лаборатории есть свои критерии (единицы) измерения, существуют некоторые стандартные значения. Хороший резерв яичников обеспечивает значения более 1 нг / мл или 7,14 пмоль / мл.
    Во избежание ошибок эквивалентность между этими единицами составляет 1 нг / мл = 7,14 пмоль / мл.
    Кроме того, важно проверить значение АМГ после любой операции на яичниках, просто чтобы проверить, не нарушена ли репродуктивная способность. и для наблюдения за некоторыми опухолями яичников.
    Говоря о репродукции, уровень AMH предоставляет информацию о функции яичников, а также о том, какие лекарства и дозировка более подходят в каждом отдельном случае. Важно знать, что очень высокие значения могут вызвать преувеличенную реакцию яичников и, следовательно, риск гиперстимуляции, а слишком низкие значения могут указывать на низкое количество ооцитов. Зная это, мы можем понять, насколько важен этот гормон при прохождении процедуры ЭКО или донорства яйцеклеток.
    ВЫВОДЫ: Тест
    AMH является наиболее важным аналитическим определением для прогнозирования ответа яичников.Наряду с оценкой фолликулов яичников (с помощью ультразвукового сканирования) мы сможем предвидеть шансы на успех лечения вспомогательной репродуктивной системы.
    Очень высокие значения этого гормона могут указывать на преувеличенную реакцию яичников на гиперстимуляцию, а, с другой стороны, очень низкие значения указывают на более низкие шансы на успех.
    Мы будем рады вам помочь. Для получения дополнительной информации вы можете связаться с нами по адресу https://www.centromedicomanzanera.com/en/formulario_en/

    Грегорио Манзанера

    ИЗОБРАЖЕНИЕ: Взято с https: // flo.health / es /
    #assistedreproduction
    #fertilitytreatment
    #eggdonation
    #IVF
    #ICSI
    #ivficsi
    # искусственное оплодотворение
    #manzaneraclinic
    #amh
    #antimullerianhormone

    05 #ovarianreserve Тест

    AMH (антимюллеровский гормон) | Lyca Health

    Что такое тест AMH?

    Тест на антимюллеровский гормон (АМГ) — это маркер запаса яйцеклеток яичников, оцениваемый с помощью анализа крови.Поскольку ваш уровень АМГ не меняется во время менструального цикла, тест можно сдавать в любое время месяца, даже если вы принимаете оральные контрацептивы.

    Нужен ли мне тест AMH?

    Вам следует подумать о прохождении теста AMH, если:

    • Вы безрезультатно пытались зачать ребенка более шести месяцев
    • Вы рассматриваете возможность ЭКО или другого лечения бесплодия — низкий уровень АМГ может указывать на плохой ответ на лечение. И наоборот, высокий уровень АМГ может указывать на преувеличенную реакцию на ЭКО.
    • Вы подозреваете опухоль яичников
    • Вы прошли химиотерапию или операцию на яичниках
    • Вы просто хотите понять свое текущее положение в области фертильности

    Что означают результаты?

    Нормальный результат означает, что ваш яичниковый резерв работает нормально. Если ваш уровень АМГ в норме и вам все еще не удалось забеременеть, вам могут потребоваться дополнительные тесты, чтобы определить проблему. Это может быть связано с вашим общим образом жизни, поэтому улучшение питания, физических упражнений и расслабления может помочь.

    Если у вас высокий уровень АМГ, это означает, что у вас слишком много мелких фолликулов, что обычно является признаком синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

    Если тест показывает, что у вас низкий уровень АМГ, вы, скорее всего, плохо ответите на лекарства, используемые при обычном ЭКО. Естественное ЭКО и модифицированное ЭКО могут быть более подходящим лечением для людей с низким овариальным резервом. Если вы хотите узнать больше о вариантах лечения бесплодия, свяжитесь с нашей командой экспертов по лечению бесплодия.

    Статистика рождаемости по возрасту

    Женщина рождается со всеми яйцеклетками, которые у нее когда-либо будут, а это обычно около 1-2 миллионов. К пубертатному периоду ее обычно сокращают вдвое — и каждый месяц после этого она теряет до 1000 яиц. Из этих яиц только одно (или два) созревает и овулирует каждый месяц. Старение означает не только меньшее количество яиц, но и качество яиц со временем ухудшается. Это результат воздействия болезней, токсинов, свободных радикалов, лихорадки и многого другого на протяжении всей ее жизни — повреждение ДНК внутри ее яйцеклеток.Это естественная и неизбежная часть старения.

    Вероятность естественной беременности для женщины снижается с 25% в возрасте 25 лет до менее 5% в возрасте 40 лет.

    Как повысить ваши шансы на естественную беременность с низким уровнем АМГ?

    Низкий уровень АМГ означает, что у вас низкий резерв яичников, но не означает, что вы не можете зачать ребенка естественным путем. К сожалению, нет способа повысить уровень АМГ, но если вы пытаетесь забеременеть естественным путем, вы можете предпринять некоторые меры, чтобы повысить свои шансы забеременеть.

    Сюда входят:

    • Массаж живота — массаж живота улучшает работу яичников за счет увеличения кровообращения в яичниках.
    • Расслабление / медитация — слишком сильный стресс снижает шансы забеременеть. Позвольте себе лучше заботиться о себе, снимая стресс.
    • Добавки витамина D — повышение уровня витамина D может улучшить ваши шансы на зачатие, а также способствовать здоровой беременности.
    • Добавка L-аргинина — известно, что от 4 до 5 миллиграммов этой добавки улучшают функцию яичников.

    (PDF) Высокий уровень антимюллерова гормона может не отражать вероятность клинической беременности при лечении ЭКО / ИКСИ

    267

    Высокий уровень АМГ не позволяет прогнозировать частоту клинической беременности — Sun, T.

    JBRA Assist. Репродукция. | v.25 | №2 | Апрель-май-июнь / 2021 г.

    Критерии отбора субъектов были следующими:

    Все женщины, прошедшие циклы ЭКО / ИКСИ с лечением агонистами ГнРГ

    , в возрасте <43 лет имели нормальный размер и

    форму матки и яичники по данным УЗИ

    .Критерии исключения: донор ооцитов

    ; женщины с подозрением на злокачественные новообразования яичников;

    без переноса эмбрионов; эндокринные нарушения; генетические или

    заболеваний репродуктивной системы, включая синдром поликистоза яичников

    (СПКЯ).

    Каждая пациентка подписала письменное согласие на лечение до

    и прошла нормальное гинекологическое УЗИ

    (матка, яичник и таз). Этиология бесплодия включала

    различных причин, таких как трубные факторы, эндометриоз,

    идиопатических причин и мужские факторы.Параметры спермы

    оценивались в соответствии с руководящими принципами ВОЗ на время

    разжижения, объема, pH, концентрации, прогрессивной подвижности

    , непрогрессивной подвижности и морфологии (5-е издание

    ) (Ford, 2010).

    Женщины были разделены на три группы в соответствии с

    процентилем сывороточных уровней АМГ: <25-е, с 25-го по 75-е,

    и> 75-е. В это исследование были включены данные о AFC, количестве собранных ооцитов и

    доступных эмбрионах.

    Процедура АРТ и оценка беременности

    Все пациентки получали стимуляцию яичников по стандартному протоколу

    , как мы описали (Corfman et al., 1993;

    Palmer et al., 2011; Sun et al., 2018). Вкратце, протокол

    начался с ежедневных подкожных инъекций трипторелина

    ацетата (3,75 мг / 14-21 день; Ipsen Pharma, Франция) в течение

    их цикла предварительной стимуляции. Развитие фолликулов было стимулировано

    с использованием рекомбинантного человеческого фолликула, стимулирующего гормон

    (hFSH, Merck Serono, Германия).Впоследствии,

    , дозу чФСГ скорректировали в соответствии с ответом яичников

    . Если максимальный диаметр двух или более

    фолликулов достигал 17 мм, мы вводили человеческий хорионический гонадотропин

    (250 мкг; ХГЧ, Merck Serono, Германия). Извлечение ооцитов

    было собрано через влагалище через 34-36

    часов после инъекции ХГЧ. Извлечение ооцитов проводили

    через 36-38 часов после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)

    и оценки эмбрионов.

    эмбрионов были основаны на предыдущих описаниях (Sun et al., 2018). Морфология эмбриона

    оценивалась на 3, 5-6 дни в стандартное время

    балла в соответствии с Стамбульским консенсусом (Alpha Scientists

    в репродуктивной медицине и ESHRE Special Interest Group

    из Embryology, 2011). Эмбрионы хорошего качества на 3-й день

    после сбора яиц определяются как имеющие 6-8 клеток, фрагментацию <10%

    или выше с использованием согласованной системы оценки

    (Alpha Scientists in Reproductive Medicine & ESHRE

    Special Interest Group эмбриологии, 2011).Хорошее качество эмбриона

    бластоцисты (степень Гарднера ≥3BB) было оценено

    на основании экспансии, трофэктодермы (TE) и массы внутренней клетки

    (ICM) (Jacobs et al., 2020). Один или два эмбриона

    были перенесены на 3/5 день извлечения ооцитов. Лютеиновая фаза

    поддерживалась ежедневной внутримышечной инъекцией 60 мг прогестерона

    перед переносом эмбриона (42–72

    часов после забора ооцитов).

    На 14-й день после переноса эмбриона уровень β-ХГЧ

    в сыворотке> 5 МЕ / л был определен как положительный результат

    (биохимическая беременность). Клиническая беременность была определена как

    при наличии видимого сердцебиения плода при трансвагинальном УЗИ

    через 4 недели после переноса эмбриона.

    Измерения трансвагинальной сонографии (TVS)

    Один врач, используя ультразвуковую систему PHILIPS HD11XE

    для определения диаметра фолликула, выполнил все

    ультразвуковых исследований.Были измерены и подсчитаны все антральные фолликулы диаметром от 2 до

    8 мм. Общее количество

    фолликулов в обоих яичниках было определено как общее количество антральных фолликулов

    (AFC). Количество антральных фолликулов (AFC)

    оценивали с помощью трансвагинального ультразвукового исследования на 2-4

    дни менструального цикла.

    AMH assay

    Централизованные сывороточные уровни AMH были измерены с использованием набора для определения

    AMH в соответствии с инструкциями производителя

    (Elecsys® from Roche AMH assay.Roche

    Diagnostics, Mannheim, Germany) на 3-й день. Коэффициенты вариабельности (CV)

    для уровня АМГ были функциональными.

    чувствительность

    , 0,2 нг / мл; CV внутри анализа, 4%; и между анализами

    CV, 8%. Все значения выражены в нг / мл.

    Статистический анализ

    Обработка и анализ данных были выполнены

    с использованием SPSS (версия 18.0) для Windows (SPSS Inc.,

    Чикаго, США). Средние различия между группами

    и

    были проанализированы с использованием t-критерия независимых выборок.Различия между переменными

    и

    были измерены с помощью теста Крускала-Уоллиса

    . Кривые ROC для переменных были

    , построенные согласно анализу ROC. Описательные данные p-value

    были сгенерированы для всех переменных. Все значения p были двусторонними —

    , а значение p <0,05 считалось статистически значимым

    .

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Характеристики пациентов

    В это исследование было включено 520 человек.Уровни AMH

    варьировались от 0,1 до 10,00 нг / мл со средним значением (SD)

    3,30 ± 2,553 нг / мл. Результаты были получены на основе

    характеристик пациентов, подвергшихся лечению ЭКО /

    ИКСИ; с низким, средним и высоким уровнями АМГ,

    , и они суммированы в Таблице 1 и Таблице 2. Для циклов ЭКО

    средний возраст бесплодных женщин, включенных в

    этого исследования, составлял 38,0 ± 3,78, 38,57 ± 4.14 и 37,07 ± 4,54

    лет соответственно для групп с низким, средним и высоким уровнем АМГ

    на 3-й день. Остальные характеристики в циклах ЭКО составили

    , а именно: AFC: 8,75 ± 4,12, 12,2 ± 6,77 и 14,09 ± 7,85 ;

    Количество извлеченных ооцитов: 7,67 ± 4,76, 10,42 ± 4,65 и

    14,99 ± 7,34; GQE: 3,33 ± 2,1, 3,99 ± 2,75 и 5,08 ± 3,35.

    Для циклов ИКСИ средний возраст бесплодных женщин в

    этом исследовании составлял 36,07, 36,81 и 36,38 года соответственно,

    для групп с низким, средним и высоким уровнем АМГ в день

    3 (таблица 2).Другие характеристики циклов ИКСИ были следующими:

    : AFC: 11,91 ± 5,11, 13,17 ± 6,33 и 18,75 ± 6,54;

    Количество извлеченных ооцитов: 7,09 ± 3,04, 13,17 ± 6,33 и

    18,53 ± 8,65; GQE: 2,72 ± 1,6, 4,03 ± 3,46 и 4,9 ± 4,31.

    Сравнения скорости оплодотворения, количества

    извлеченных ооцитов и GQE

    Как и ожидалось, между уровнями АМГ в сыворотке и АФК была значительная положительная корреляция

    (Таблица 1 и Таблица 2).

    Наряду с последовательным увеличением концентрации AMH,

    количество извлеченных ооцитов и количество GQE

    увеличилось.На рисунке 1 показана корреляция между

    и

    количеством извлеченных ооцитов, уровнями GQE и AMH.

    Однако значимой корреляции между AMH

    и FR в циклах ЭКО или ИКСИ не было.

    Интересно, что результаты ЭКО были связаны с

    циклами ИКСИ

    . Пациенты с более высокими уровнями АМГ в сыворотке на

    3 день также имели большее количество GQE (4,9 ± 4,31 против 2,72 ± 1,6

    и 4,03 ± 3,46), чем пациенты с низким или средним уровнем АМГ

    (Таблица 2).В группе ИКСИ, хотя GQE составлял

    статистически различающихся между тремя группами, уровни СЛР и

    АМГ не имели статистических различий в каждой группе. В добавлении

    не было статистически значимой разницы

    на основе возраста, индекса массы тела (ИМТ), уровней E2, LH, FSH или T

    при разных уровнях AMH.

    Анализ кривой ROC для AMH и CPR

    При анализе кривой ROC мы протестировали AMH на его способность

    прогнозировать CPR в циклах ЭКО / ИКСИ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *