Гормон антимюллера что это такое: Антимюллеров гормон – что это такое? Свойства и показания

Содержание

АМГ — антимюллеров гормон — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

У женщин:

Антимюллеров гормон (АМГ) — гликопротеин, секретируется гранулезными клетками зреющих фолликулов яичников женщин. У женщин Мюллеровы протоки являются предшественниками матки, фаллопиевых труб и верхней части влагалища.

У женщин до наступления пубертата уровень АМГ относительно низкий по сравнению с мужчинами. После наступления пубертата концентрация АМГ медленно снижается до периода менопаузы.

АМГ- маркер овариального резерва, позволяющий оценить фертильность женщины. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом антральных фолликулови не зависит от уровня гонадотропинов, с возрастом отражает снижение репродуктивной функции (40-100 фолликулов исчезают в течение одного менструального цикла). Число фолликулов начинает резко уменьшаться после 30 лет.

АМГ- показатель биологического возраста женщины. Число фолликулов начинает резко уменьшаться после 30 лет.

Чем старше женщина, тем меньше у неё фолликулов и меньше концентрация АМГ.

У женщин исследование АМГ позволяет точно определиться со сроком планирования беременности.

Одиночное измерение АМГ, на любой день менструального цикла дает полную клиническую информацию о состоянии овариального резерва.

Показания к определению АМГ:

оценка овариального резерва и перименопаузальных изменений у женщин фертильного возраста,
диагностика преждевременного или замедленного полового созревания,
как онкомаркер для выявления и контроля за лечением при гранулезоклеточном раке яичников.

У мужчин

АМГ вырабатывается клетками Сертоли яичек. В период эмбрионального развития у мужчин АМГ необходим для регрессии Мюллеровых протоков. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков, что проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушениями репродуктивной функции.

У мужчин секреция АМГ клетками Сертоли начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни, после пубертатного периода его экспрессия снижается. АМГ подтверждает приближающееся половое созревание у мальчиков. При половом созревании уровень АМГ резко снижается (концентрация АМГ обратно коррелирует с уровнем тестостерона), а уровень ингибина В- растет.

Показания к определению АМГ:

— дифференциальная диагностика интерсексуальных расстройств,

— установление пола в сомнительных случаях

— диагностика крипторхизма и анорхизма,

— выявление преждевременного или замедленного полового созревания,

— оценка функции яичек у мужчин в любом возрасте.

Референтные интервалы АМГ в сыворотке крови:
У женщин до 10,6 нг/мл; медиана 1,5

У мужчин 0,8-14,6 нг/мл; медиана 5,3

Описание анализа Антимюллеров гормон в Донецк

Код: 01-015

Цена: 1700 руб

Описание

Антимюллеров гормон (АМГ) обеспечивает дифференцировку пола эмбриона, участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Служит индикатором функции половых желез. Его используют для выяснения причины дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия и при диагностике некоторых опухолей. Антимюллеров гормон вырабатывается в организме обоих полов.

Функции АМГ у мужчин.

У мужчин особое значение Антимюллеров гормон имеет в период эмбрионального и полового созревания. Начиная вырабатываться еще в эмбриональном периоде, отвечает за обратное развитие мюллеровых протоков — зачаточных образований будущих половых органов. При правильном развитии у мужчины формируются полноценные половые органы.

После рождения Антимюллеров гормон синтезируется до периода полового созревания мужскими яичками. Затем синтез гормона прогрессивно снижается и сохраняется на очень низком уровне.

Нарушение выработки Антимюллерова гормона вызывает у мальчиков формирование крипторхизма (неопущение яичка в мошонку к рождению), паховых грыж и нарушения в репродуктивной функции, иногда это дает ложный гермафродитизм. У мужчины в условиях низкого гормонального фона выявляется бесплодие, несмотря на то, что яички сформированы нормально.

Функции АМГ у женщин.

У женщин Антимюллеров гормон вырабатывается с внутриутробного периода и до момента угасания половой функции. Но до наступления периода половой зрелости уровень АМГ низкий.

Если уровень Антимюллерова гормона у женщин снижен, нарушается репродуктивная функция и созревание фолликулов. При дефиците этого гормона яйцеклетки не могут нормально вызревать. Это может стать причиной бесплодия.

Подготовка к анализу

Кровь для исследования сдается утром натощак после 8-12 часового ночного периода голодания (можно пить воду). Накануне перед сдачей крови следует исключить из рациона жирную пищу.

Требования

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.

Референсные значения (норма):

Антимюллеров гормон, нг/мл	0.6 — 14.8	Мужчины
		Женщины:
	0.02 – 11.0	любой д.м.ц.
	0.62 – 11.0	3-5 д.м.ц. 11-20 лет
	0.01 – 10.39	3-5 д.м.ц. 16-30 лет
	0.14 – 10.40	3-5 д.м.ц. 31-40 лет
	0.01 — 6.35	3-5 д.м.ц. 41-50 лет
	0.00 — 0.4	менопауза

Повышенный уровень Антимюллерова гормона:

Опухоли в гранулёзных клетках яичников
Задержка полового развития
Дефекты рецептора ЛГ
Билатеральный крипторхизм (мутации АМГ рецептора)
Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие
Поликистоз яичников
Мониторинг антиандрогенной терапии

Сниженный уровень Антимюллерова гормона:

Снижение овариального резерва

Ожирение в позднем репродуктивном возрасте
Менопауза
Дисгенезия гонад
Гипогонадотропный гипогонадизм
Анорхизм
Преждевременное половое развитие

Добавить

Антимюллеровский гормон (АМГ, анти-мюллеров гормон, антимюллеровый, антимюллеров гормон) (определение уровня в крови)

Артикул: 00140

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

1 790руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Синонимы: ингибирующее вещество Мюллера (MIS), ингибирующий гормон Мюллера (MIH), ингибирующий фактор Мюллера (MIF), Мюллеров ингибитор.

Готовность результатов анализа

Обычные*: 4 к.д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Иммуноанализ. Количественный тест, нг/мл

Файлы

Скачать образец результата анализа

Этот анализ входит в блоки:

Для чего это нужно

Измерение уровней сывороточного АМГ является важным маркером репродуктивного статуса как у мужчин, так и у женщин. Концентрация АМГ лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью: она коррелирует с количеством антральных фолликулов и возрастом женщины. Определение уровня АМГ также используется для определения предположительного ответа яичников на стимуляции при ЭКО. Патологические уровни АМГ у мальчиков могут говорить о нарушениях полового созревания. С последними публикациями об АМГ можно ознакомиться здесь.

АМГ – маркер овариального резерва, который имеет высокую воспроизводимость (достаточно единственного определения АМГ), уровень которого, измеренный в течение менструального цикла, не имеет значительных колебаний.

Определение уровня АМГ проводится в следующих случаях:

определение овариального статуса у женщин
для успешного прогноза получения ооцитов и клинической беременности в проколах ЭКО
СПКЯ (синдрома поликистозных яичников)
опухоли гранулезных клеток
задержка и преждевременное половое созревание у мальчиков
крипторхизм и анорхия у мальчиков
гермафродитизм у детей

Антимюллеров гормон (АМГ). Что такое АМГ. Когда, как и зачем надо исследовать уровень АМГ

Также спрашивают:

С этим анализом сдают:

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

ЭКО при низком АМГ в ICLINIC

Одним из возможных проявлений эндокринной формы женского бесплодия является сниженный уровень антимюллерова гормона ( АМГ или антимюллерова фактора). Недостаточная выработка этого вещества не только приводит к проблемам с естественным зачатием, но и считается важнейшей причиной неудач при использовании ВРТ. Поэтому проведение ЭКО при низком АМГ требует от врача тщательнейшего подбора индукционной терапии.

Антимюллеров гормон: зачем он нужен?

АМГ начинает вырабатываться уже внутриутробно. И основной его задачей в этот период является регулирование половой дифференцировки. Это обеспечивается подавлением развития так называемого Мюллерова (парамезонефрального) протока у эмбрионов мужского пола. Поэтому гормон так и называется.

Дело в том, что поначалу у всех эмбрионов имеются зачатки обоих типов репродуктивной системы. Дальнейшая дифференцировка по полу происходит путем регресса одного образования-предшественника с продолжением развития другого. Этот процесс является гормонально зависимым, и его важнейшим регулятором является АМГ .

Первично подавляется развитие Мюллерова протока у эмбрионов мужского пола. Это происходит примерно с 8 недели гестации, причем выработка АМГ сохраняется в течение всего последующего внутриутробного периода. А вот у девочек этот фактор активируется только в антенатальном периоде. К тому же вырабатывается он в гораздо меньших количествах во избежание подавления нормального органогенеза репродуктивной системы. Если же у эмбриона низкий АМГ , ребенок рождается с малодифференцированными гениталиями.

Но функция этого гормона не ограничивается влиянием на развитие репродуктивной системы. Большое значение он имеет и при наступлении фертильного периода у женщин. До подросткового возраста (у девочек) АМГ низкий . Активация его секреции совпадает с началом «пробуждения» заложенных внутриутробно примордиальных фолликулов. В них содержатся незрелые ооциты (яйцеклетки) в остановившейся фазе мейотического деления.

Основной функцией АМГ в детородном периоде у женщин является контроль над количеством примордиальных фолликулов, которые будут развиваться в текущем овариально-менструальном цикле. Такой механизм регуляции предотвращает созревание чрезмерного количества яйцеклеток и позволяет избегать быстрого истощения фолликулярного запаса. При этом АМГ действует только на фолликулы, которые находятся на доантральной стадии развития и еще не чувствительны к гонадотропинам. Его считают ключевым фактором, регулирующим выбор доминантного фолликула.

Чем АМГ отличается от других половых гормонов?

Антимюллеров фактор – особое регуляторное вещество репродуктивной системы. К его ключевым особенностям относят:

Белковая, а не стероидная основа. АМГ – димерный гликопротеин, в отличие от всех остальных половых гормонов.
Наличие в организме у лиц обоих полов, хотя и в разной концентрации и в различные возрастные периоды.
Независимость от активности гипоталамо-гипофизарной системы. Поэтому выработка антимюллерова фактора не регулируется каким-либо гонадотропным гормоном.
Отсутствие клинически значимых цикличных изменений уровня этого гормона в крови. Количество вырабатываемого АМГ практически не зависит от фазы овариального цикла.
Недостаток АМГ восполнить с помощью препаратов невозможно. Нельзя и простимулировать его выработку. Поэтому период подготовки к ЭКО при низком АМГ не включает никаких мер для коррекции уровня этого фактора.

Какова норма АМГ у женщин?

Уровень АМГ зависит от возраста женщины. Его активная секреция регистрируется с момента полового созревания, постепенно усиливаясь. В 20–30 лет обычно продуцируется максимально возможное количество этого гормона, что соответствует наиболее фертильному возрасту женщины. В последующем, по мере естественного обеднения запаса фолликулов, уровень АМГ начинает снижаться. И в период менопаузы он необратимо падает практически до 0.

Общепринятой нормой АМГ у женщин репродуктивного возраста считается концентрация в крови в пределах 4,0–6,8 нг/мл. Допустимым (нормально низким) является уровень 2,2–4,0 нг/мл. При показателе менее 0,3 нг/мл говорят об очень низком АМГ .

Обязательно учитывают и возрастной фактор. У женщин в 25 лет средний уровень АМГ составляет 4,1 нг/мл. К 35 годам он снижается до 2,1 нг/мл, а к 40-летнему возрасту – уже до 1,1 нг/мл.

Клиническое значение результатов теста на АМГ

Источником АМГ у женщин являются яичники. Точнее, гранулезная ткань фолликулов диаметром менее 8 мм. При этом имеется прямая зависимость между количеством потенциально готовых к развитию незрелых ооцитов и уровнем гормона в крови. Поэтому определение антимюллерова фактора – важное и очень информативное исследование в репродуктологии.

Анализ на АМГ в ICLINIC позволяет оценивать:

Сохранность фолликулярного резерва. Снижение АМГ до менопаузальных показателей у женщины репродуктивного возраста служит признаком преждевременного истощения яичников. Такое возможно также при массивном склерозе их тканей или вследствие хирургического вмешательства на придатках.
Функциональность яичников.
Потенциал фертильности, особенно у молодых женщин.
Перспективность ответа на индукцию гиперовуляции при использовании ЭКО . При низком АМГ можно ожидать слабую фолликулярную реакцию в стандартных протоколах.
Риск формирования синдрома гиперстимулированных яичников. Вероятность такого осложнения увеличивается в случае повышенного уровня АМГ при ЭКО .
Вероятность раннего наступления менопаузы. Низкий АМГ – предиктор преждевременного завершения детородного периода у женщин.

Рекомендуется определять АМГ при ЭКО , после цитотоксической терапии и перенесенных оперативных вмешательств на придатках, наследственной отягощенности по синдрому поликистозных яичников и ранней менопаузе, при ряде других состояний.

Но не стоит забывать, что адекватно оценить результаты анализов может только врач. Ведь для определения возможности самостоятельного зачатия и прогноза ЭКО при низком АМГ необходимо комплексное обследование. И уточнение уровня антимюллерова фактора обычно является лишь одним из его компонентов.

Кроме того, даже нормальный и высокий АМГ при ЭКО не всегда означает хорошую перспективу зачатия. Например, у женщин старше 41 года не прослеживается прямой корреляции между успешностью ВРТ и уровнем антимюллерова фактора. Поэтому норма АМГ при ЭКО не является единственным определяющим условием для выбора тактики лечения.

Особенности ЭКО при низком АМГ

Нормой АМГ для ЭКО признаны показатели, укладывающие в границы 1,2–5,0 нг/мл. Но и отклонения от таких цифр не означают для женщины невозможность участия в программах ВРТ. В протоколы могут быть включены пациентки с недостаточной или повышенной продукцией этого фактора.

ЭКО при низком АМГ имеет свои особенности и требует от врача тщательного подбора протокола. Это необходимо не только для повышения вероятности получения ооцитов хорошего качества, но и для уменьшения риска осложнений от индукции овуляции. Нередко дополнительно используются криоконсервация полученных ооцитов и ИКСИ.

При низком АМГ ЭКО проводится чаще всего по длинному протоколу, с назначением невысоких доз гонадотропинов и агонистов ГнРГ. В большинстве случаев такая тактика снижает вероятность снятия пациентки с цикла ВРТ из-за синдрома гиперстимуляции яичников.

Но репродуктолог может принять решение и об использовании других протоколов ЭКО при низком АМГ у женщины. Ведь согласно данным клинических исследований, ни один из современных вариантов индукции овуляции не обладает достоверным преимуществом перед другими у пациенток с недостаточным фолликулярным резервом. Поэтому тактика лечения определяется репродуктологом индивидуально.

Наступление беременности даже с помощью ЭКО при низком АМГ – не рядовая задача. И многое зависит от опыта и навыков врача, подбирающего женщине оптимальный протокол индукции овуляции. Важна также возможность использования криопрограмм, которые помогают сохранить полученные ооциты для последующих попыток зачатия. Поэтому при выявлении отклонений АМГ желательно обращаться к действительно квалифицированному врачу.

Клиника репродуктивной медицины «ICLINIC» – один из ведущих специализированных центров СПб по лечению практически любых форм супружеского бесплодия. Эффективность проводимых здесь ЭКО обеспечивается высокой квалификацией врачей, вниманием к малейшим деталям, использованием только современных, проверенных и результативных методик вкупе с индивидуализацией подхода к каждой пациентке.

границ | Антимюллеров гормон во время естественного цикла демонстрирует значительные вариации внутри и между циклами при измерении с помощью полностью автоматизированного анализа

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин, продуцируемый гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов в яичнике, и его производство не зависит от фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (1). Высвобождение АМГ из клеток гранулезы приводит к измеряемым уровням в сыворотке крови, и было показано, что эти концентрации пропорциональны количеству развивающихся фолликулов в яичниках (2).Таким образом, АМГ стал одним из наиболее важных косвенных клинических маркеров резерва яичников (3) и используется клиницистами для прогнозирования ответа яичников на гиперстимуляцию при ЭКО, облегчения консультирования пациентов и индивидуализации режимов стимуляции. Кроме того, недавняя публикация продемонстрировала сильную положительную, не зависящую от возраста взаимосвязь между уровнем АМГ и количеством эуплоидных бластоцист, полученных после циклов ЭКО / ИКСИ (4), а также с частотой выкидышей (5).

Общеизвестно, что сывороточный АМГ демонстрирует высокую индивидуальную вариабельность, в основном связанную с разным количеством антральных фолликулов в группах женщин одного возраста (2).Это также зависит от таких факторов, как использование гормональных контрацептивов, беременность, индекс массы тела, курение (6) и использование гонадотропинов для стимуляции яичников (7, 8). Сывороточный АМГ обычно считается надежным тестом, который можно измерить в любой день естественного цикла с минимальной индивидуальной вариабельностью (6, 9–13). Однако недавние публикации вызвали сомнения в надежности единственного теста AMH, взятого ad-hoc в естественном цикле. Горкем и др. продемонстрировали, что уровни АМГ в сыворотке, по-видимому, выше во время фолликулярной фазы по сравнению с лютеиновой фазой у бесплодных женщин с нормальным, высоким и низким резервом яичников (14).Другие авторы описали важную вариабельность концентраций АМГ во время менструального цикла, которая была признана более высокой, чем колебания, ожидаемые только на основании анализа (15, 16). Более того, было высказано предположение, что у молодых женщин может быть модель колебаний внутри цикла, которая отличается от таковой у женщин старшего возраста (17). Также были выявлены циркадные колебания уровней АМГ в сыворотке крови (18).

Эти колебания АМГ в течение естественного цикла ранее приписывались аналитическим вариациям, вызванным различными условиями, используемыми для хранения образцов и / или методом анализа (19).Но теперь AMH можно анализировать с помощью полностью автоматизированных анализов AMH, которые обладают высокой чувствительностью и точностью, с широким линейным диапазоном (20), что позволяет более эффективно обрабатывать образцы и сокращать возможные процедурные ошибки (20–22).

В настоящее время широко распространено мнение, что единичное измерение АМГ является точным отражением овариального резерва пациента, и врачи серьезно учитывают этот результат при консультировании женщин по поводу их репродуктивного здоровья. В свете недавних публикаций, демонстрирующих вариабельность AMH как на протяжении менструального цикла, так и между последовательными циклами, возникают вопросы относительно того, будет ли надежным единичное измерение AMH.Целью этого исследования было изучить уровни АМГ в сыворотке у здоровых женщин, ведущих велоспорт, с использованием полностью автоматизированного анализа Elecsys AMH (Roche, для Cobas 601, платформа ) в определенные моменты времени естественного цикла и в краткосрочной перспективе. межцикловые вариации.

Материалы и методы

Субъекты

Двадцать два здоровых добровольца были включены в это исследование, которое проводилось с апреля по декабрь 2017 года в клинике IVIRMA в Абу-Даби. В исследование были включены женщины в возрасте от 18 до 38 лет, с регулярным менструальным циклом от 28 до 32 дней и ИМТ от 18 до 28 кг / м2.Критерии исключения включали следующие факторы: прием гормональных контрацептивов в течение минимум 2 месяцев непосредственно перед началом исследования, беременность, кормление грудью и предыдущие состояния, которые могут отрицательно повлиять на резерв яичников (операция на яичниках, химиотерапия, облучение органов малого таза). В исследование не вошли добровольцы с бесплодием. Участники заполнили письменную анкету, включая характер менструального цикла, предыдущие беременности, роды и выкидыши, этническую принадлежность, курение и возможные критерии исключения.Они были проинформированы о методах, обработке образцов и целях исследования, и все они подписали информированное согласие.

Забор крови

Образцы крови были взяты путем венепункции в клинике с 8:00 до 14:00, после чего образцы были немедленно переданы в лабораторию, расположенную в том же центре, для немедленной обработки и дальнейшего анализа. Во время естественного цикла образцы собирали на 2/3 день (AMH_01), 10 день (средняя фолликулярная фаза, AMH_MFP), день подъема ЛГ (AMH_LHR), средняя лютеиновая фаза (AMH_MLP) и 2/3 день последующей менструация (AMH_02).Всплеск ЛГ был определен для целей нашего исследования как начавшийся, когда концентрация ЛГ поднялась на 180% по сравнению с последним значением сыворотки, доступным у этого пациента, и продолжала расти после этого (23). С этой целью контролировали уровень ЛГ, эстрадиола и прогестерона, начиная с 10-го дня естественного цикла, а затем каждые 3 дня до тех пор, пока не был диагностирован всплеск ЛГ (24, 25). Лютеиновая фаза была подтверждена повышенным уровнем прогестерона в сыворотке (> 3 нг / мл) через 8 дней после всплеска ЛГ.

Каждый раз брали один образец крови объемом 5 мл.Кровь центрифугировали и сыворотку разделяли на две части: одну для анализа AMH и одну для анализа гонадотропинов и стероидных гормонов. Анализ на ФСГ, ЛГ, эстрадиол и прогестерон проводили с использованием конкурентного иммуноанализа, производимого Roche, на платформе Cobas 601 ^®. Результаты для этих гормонов были получены и оценены в тот же день сбора крови. Образцы сыворотки для AMH были разделены на аликвоты, заморожены при -20 ° C в тот же день сбора и сохранены для анализа партии. Все образцы от каждого участника исследования были проанализированы в одинаковых условиях в один и тот же день с использованием автоматического анализа Elecsys ^® AMH (для платформы Cobas 601, Roche ^®) в соответствии с инструкциями производителя.Ожидаемая погрешность анализа составляла <5%, как описано производителем; Коэффициент вариации внутри анализа и между анализами для автоматизированного анализа Elecsys ^® AMH составляет 0,5–1,4 и 0,7–1,9%, соответственно (26).

Статистический анализ

База данных исследований была создана для всех оцениваемых переменных. Данные экспорта были правильно анонимизированы и проанализированы с помощью SPSS 22.0.

Демографические переменные и гормональные показатели были суммированы со средним значением и стандартным отклонением.Чтобы описать гормоны и их динамику, мы каждый раз определяли среднее значение и стандартное отклонение и представляли его в виде диаграмм. Кроме того, мы выполнили полиномиальную интерполяцию для динамических значений и представили вариации со средней полиномиальной интерполяцией и полосой дисперсии.

значения AMH были представлены для динамического описания AMH с использованием 4-ступенчатой полиномиально-экспоненциальной интерполяции данных. Эта полиномиально-экспоненциальная интерполяция также использовалась для вменения недостающих данных (10 недостающих точек данных).Пациенты не были разделены на категории в соответствии с исходным AMH, поскольку ранее нельзя было предположить однородную вариабельность в кластерных группах.

Тест корреляции Пирсона был проведен между значениями AMH и другими гормонами вместе с временными отметками, а кластерный анализ был проведен для корреляции между динамическими паттернами AMH и демографическими параметрами. Для оценки любых динамических паттернов AMH, связанных с демографическими параметрами, мы применили кластерный анализ по коэффициентам полинома AMH, которые были рассчитаны ранее.Статистически значимым считалось значение p 0,05.

Этическое разрешение

Исследование было одобрено внутренним этическим комитетом под номером REFA011 и зарегистрировано на сайте clinic.trials.gov: NCT03106272.

Результаты

Всего было проанализировано 100 образцов от 22 женщин со средним возрастом 30,7 ± 4,11 года и ИМТ 23,2 ± 3,63 кг / м. ² (Таблица 1). Все образцы были проанализированы с помощью автоматического анализа Elecsys ^® AMH для платформы Cobas 601 (Roche ^®).

Таблица 1 . Исходные характеристики участников.

Внутрицикловые и межцикловые вариации

Значения сывороточных концентраций АМГ, полученные во время различных фаз менструального цикла, показаны в Таблице 2, а колебания, представленные в уровнях АМГ для каждого участника, представлены на Рисунке 1. Значительные продольные колебания уровней АМГ были обнаружены для каждого участника, выраженные как коэффициент вариации (CV) внутри цикла 20.7%. Это было рассчитано для всех индивидуальных показаний за день цикла (CV = среднее значение 0,207 ± SD 0,143; [CI95: 0,148, 0,267]; тест Шапиро = 0,0016). Для этих вариаций не наблюдалось никакой картины колебаний.

Таблица 2 . Значения AMH, полученные каждый день измерения для всех 22 участников, включая среднее, минимальное и максимальное значение.

Рисунок 1 . Представление значений AMH с использованием полиномиально-экспоненциальной интерполяции данных для каждого пациента в каждый момент времени.AMH_01: 2/3 день цикла. AMH_MFP: 10-й день цикла, средняя фолликулярная фаза. AMH_LHR: день подъема LH. AMH_MLP: 8-й день после подъема ЛГ, середина лютеиновой фазы. AMH_02: 2/3 день последующего цикла.

При сравнении результатов между 2/3 днями цикла в обоих последовательных циклах средняя абсолютная межцикловая вариация АМГ составила 0,75 нг / мл с диапазоном от 0,03 до 2,81 нг / мл. Межцикловая CV составляла 0,28 (CI95: 0,16-0,39; p <0,0001). Следовательно, у наших участниц наблюдалась 28% разница между значениями АМГ, измеренными на 2/3 день двух последовательных менструаций.

Среднее значение AMH, полученное в каждый день измерения для всех 22 участников, значительно варьируется в течение цикла, как показано данными в Таблице 2, а также на графике прямоугольной диаграммы (Рисунок 2), где колебания внутри цикла показаны межцикловые вариации.

Рисунок 2 . Коробчатая диаграмма значений AMH, полученных в каждый момент времени. Линия в середине поля, представляющая медианное значение AMH. Прямоугольник, представляющий 25 и 75% квартиль.Верхние усы простираются от петли до наибольшего значения не дальше 1,5 * IQR (межквартильный диапазон). Нижний ус простирается от петли до самого низкого значения. AMH_01: 2/3 день цикла. AMH_MFP: 10-й день цикла, средняя фолликулярная фаза. AMH_LHR: день подъема LH. AMH_MLP: 8-й день после подъема ЛГ, середина лютеиновой фазы. AMH_02: 2/3 день последующего цикла.

Другие репродуктивные гормоны, связанные с изменчивостью АМГ.

Все значения гормонов AMH, FSH, LH, эстрадиола и прогестерона показаны в таблице 3.Никакой корреляции между АМГ и ФСГ, эстрадиолом и прогестероном не наблюдалось ни на одном этапе измерений. Однако была обнаружена значимая положительная корреляция между концентрациями LH_LHR и AMH ( t -значение: 5,962; p <0,0001).

Таблица 3 . Значения AMH, FSH, LH, E2 и P4, полученные каждый день измерения для всех 22 участников.

Обсуждение

Одно из преимуществ АМГ по сравнению с другими показателями овариального резерва, такими как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), заключается в том, что он, как считается, имеет минимальные вариации в течение менструального цикла, и, как результат, его можно тестировать в любой день цикл.Однако исследования, оценивающие стабильность уровней АМГ на протяжении менструального цикла, противоречивы и трудны для интерпретации из-за различий в используемых анализах. Текущее исследование четко продемонстрировало статистически значимое изменение уровней АМГ в сыворотке крови с использованием полностью автоматизированного анализа АМГ во время спонтанного менструального цикла в группе здоровых женщин репродуктивного возраста. Этот результат согласуется с другими предыдущими исследованиями (27–30), некоторые из которых выявили особую закономерность изменения с максимальным уровнем АМГ в среднефолликулярной фазе, снижающимся во время овуляции и снова повышающимся лютеиновой кислотой. фаза (16, 28, 29, 31).Было высказано предположение, что этот паттерн отражает роль АМГ в росте фолликулов (32). Текущий анализ показал, что женщины, независимо от их яичникового резерва, демонстрировали статистически значимые внутри- и межцикловые вариации АМГ, однако четкую картину колебаний выявить не удалось. Примечательно, что во время повышения уровня ЛГ наблюдалась значительная положительная ко-вариация между уровнями АМГ и ЛГ в сыворотке. Эта связь между уровнями ЛГ и АМГ была также описана Bungum et al. (18), когда они исследовали циркадные вариации сывороточного АМГ.Эта корреляция между обоими гормонами указывает на совместный регуляторный механизм между AMH и секрецией LH, что подтверждается недавним обнаружением рецепторов AMH в значительной подгруппе центральных нейронов GnRH у мышей и людей (33), что должно стимулировать дальнейшие исследования.

Для включенных женщин значения АМГ варьировались на 20,7% на протяжении всего цикла от первого анализа сыворотки, полученного в начале цикла, до 2/3 дня последующих менструаций. Эти колебания AMH более чем в три раза превышают ожидаемые значения, связанные с неточностью анализа (<5% ожидаемая погрешность анализа для автоматизированного анализа Elecsys ^® AMH) и, следовательно, могут отражать биологические колебания.Внутрииндивидуальные вариации также были продемонстрированы с использованием различных анализов сывороточного анализа (34).

На сегодняшний день данные о вариабельности АМГ в течение менструального цикла противоречивы (19). Некоторые из этих расхождений могут быть объяснены включением ановуляторных циклов, нечастого отбора проб крови, обработки образцов или вмешательства в анализ. В связи с этим настоящее исследование имеет несколько сильных сторон. Все образцы крови каждого испытуемого были проанализированы за один прогон в один и тот же день на одной платформе Cobas Elecsys, что снизило аналитическую изменчивость и искажающие факторы.В будущих исследованиях можно рассмотреть возможность повторения анализа образцов на отдельной платформе Cobas Elecsys для проверки качества. Еще одним важным преимуществом является то, что в среднем 4,5 образца на участника были проанализированы в течение естественного цикла, и овуляция была подтверждена путем измерения сывороточных концентраций ЛГ и прогестерона в лютеиновой фазе во всех циклах, что позволило избежать низкой точности анализов мочи для выявления овуляции. Кроме того, в этом исследовании для анализа образцов использовался полностью автоматизированный анализ AMH, который, как ранее было показано, имеет низкую аналитическую вариабельность во всем диапазоне анализа (22, 35).Все образцы были получены утром или ранним днем, чтобы избежать возможных циркадных колебаний (18). Однако количество участников нашего исследования ограничено.

Выявленные внутрицикловые вариации у здоровых женщин аналогичны данным, опубликованным Hadlow et al., Которые выявили средние внутрииндивидуальные вариации концентрации АМГ в 20% (комбинированные аналитические и биологические) у бесплодных женщин с овуляторными циклами в течение учебный период 3 цикла (16). Напротив, участники настоящего исследования представляют собой репрезентативную выборку женщин репродуктивного возраста с овуляторными циклами.Кроме того, значительные внутрииндивидуальные вариации были выявлены за более короткий период времени (один овуляторный цикл). Степень AMH-вариации в текущем анализе выше, чем ранее описанная Lambert-Messerlian, который пришел к выводу, что, несмотря на вариацию на 16% в течение всего цикла, сбор образцов может быть выполнен в любой день для оценки резерва яичников (15). Вариабельность более 20% при полностью автоматизированном анализе AMH в настоящем исследовании должна быть напоминанием клиницистам о том, что забор образцов AMH в любой день менструального цикла может не адекватно отражать истинный резерв яичников.

Очевидно, что уровни АМГ колеблются не только внутри циклов, но и между циклами. В настоящем исследовании была выявлена межцикловая вариабельность 28% ( p <0,0001) между 2 последовательными циклами. Кроме того, 4 участника с уровнем АМГ <1,2 нг / мл на 2/3 день первого цикла (AMH_01) были бы классифицированы как имеющие низкий АМГ на основании Болонских критериев (36). Двое из этих четырех добровольцев показали нормальные уровни АМГ после повторной оценки на 2/3 день последовательного цикла (AMH_02).Эти различия в последовательных циклах могут быть отражением различий в количестве антральных фолликулов (AFC). Это также может отражать различный ответ яичников, который можно увидеть в клинической практике, несмотря на назначение одного и того же протокола лечения той же пациентке, но в другом цикле (37, 38). Это очень важный вывод, который может изменить текущую клиническую практику с точки зрения тестирования AMH. Межцикловая оценка сывороточного АМГ на 2/3 день, безусловно, заслуживает дальнейшего изучения.

В то время как реальный запас яичников может не изменяться в течение естественного цикла или между последовательными циклами, уровни АМГ в сыворотке изменяются из-за биологической изменчивости и, кроме того, необычных изоформ АМГ, которые также были описаны (39).Ясно, что АМГ — молекула, которую нелегко определить количественно. Однако важные клинические решения часто основываются на одной случайной записи AMH, даже на дозе гонадотропинов, назначаемой в циклах ЭКО / ИКСИ (34).

Предыдущие публикации показали, что измерение АМГ, выполняемое в течение первых нескольких дней цикла, хорошо коррелирует с ответом яичников на стимуляцию (базальный АМГ) (7, 8). Кроме того, перед консультированием женщин относительно их репродуктивного здоровья и результатов стимуляции яичников рекомендуется комбинированная оценка сывороточного АМГ и ультразвуковой оценки количества антральных фолликулов (AFC) в течение первых дней менструального цикла (8, 40).Комбинируя оба маркера яичников, AMH и AFC на 1-3 день цикла, врачи смогут с большей точностью определить развивающиеся фолликулы, которые, как ожидается, будут расти после гормональной стимуляции. Это позволит клиницистам назначать наиболее подходящую дозу гонадотропинов для стимуляции яичников в любом заданном цикле, предлагая еще более индивидуализированное лечение.

Таким образом, это исследование четко продемонстрировало значительные внутрицикловые и межцикловые вариации концентраций АМГ в сыворотке на протяжении естественных овуляторных циклов и между двумя последовательными менструациями с использованием полностью автоматизированного анализа АМГ.Основываясь на этих результатах, можно поставить под сомнение текущую клиническую практику использования одного случайного измерения АМГ для определения резерва яичников.

Авторские взносы

Авторы, перечисленные в этой рукописи, внесли значительный вклад в концепцию и дизайн исследования, сбор и интерпретацию данных, а также в составление / редактирование рукописи. Все окончательно одобрили версию, которая будет опубликована.

Заявление о конфликте интересов

В настоящее время авторов работает в ИВИРМА.LM, BL, JS, EA, CC и HF в IVIRMA на Ближнем Востоке — ОАЭ и AN в фонде IVI — IVIRMA Валенсия (Испания).

Благодарности

Мы благодарим госпожу Элисавет Кампери за сбор данных.

Список литературы

1. Monniaux D, Clément F, Dalbiés Tran R, Estienne A, Fabre S, Mansanet C, et al. Яичниковый резерв примордиальных фолликулов и динамический резерв антрально-растущих фолликулов: какая связь? Biol Reprod. (2014) 90: 1–11. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.117077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R, et al. Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин. Обновление Human Reprod (2014) 20: 370–85. DOI: 10.1093 / humupd / dmt062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Кевенаар М.Э., Меерасахиб М.Ф., Крамер П., ван де Ланг-Борн Б.М., де Йонг Ф.Х., Грум Н.П. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей. Эндокринология (2006) 147: 3228–34. DOI: 10.1210 / en.2005-1588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ла Марка А., Минаси М.Г., Сигинолфи Дж., Греко П., Ардженто С., Гризенди В. и др. Женский возраст, сывороточный уровень анти-Мюллерова гормона и количество ооцитов влияют на скорость и количество эуплоидных бластоцист в циклах оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов in vitro. Fertil Steril. (2017) 108: 777–83. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.08.029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Tarasconi B, Tadros T., Ayoudi JM, Belloc S, de Ziegler, Fanchin R. Сывороточные уровни антимюллерова гормона независимо связаны с частотой выкидышей после оплодотворения in vitro — переноса эмбриона. Fertil Steril. (2017) 108: 518–24. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.07.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. La Marca A, Grisendi V, Griesinger G. Насколько сильно АМГ действительно различается у нормальных женщин? Int J Endocrinol. (2013) 2013: 959487. DOI: 10.1155 / 2013/959487

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ли JR, Ким SH, Ким SM, Jee BC, Ku SY, Suh CS и др. Динамика антимюллерова гормона во время контролируемой гиперстимуляции яичников и оптимальное время измерения для прогнозирования исхода. Hum Reprod. (2010) 25: 2597–604. DOI: 10.1093 / humrep / deq204

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Меладо Л., Фернандес-Нисталь А, Мартинес В., Верду В., Бруна I, Бахо Дж. М..Динамика антимюллеровских гормонов во время короткого протокола GNRH-антагонистов для ЭКО / ИКСИ у женщин с различным уровнем яичникового резерва. Минерва Гинекол. (2017) 69: 128–34. DOI: 10.23736 / S0026-4784.16.03951-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Hehenkamp WJ, Looman CW, Themmen AP, de Jong FH, Te Velde ER, Broekmans FJ, et al. Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не подвержены значительным колебаниям. J Clin Endocrinol Metab. (2006) 91: 4057–63. DOI: 10.1210 / jc.2006-0331

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Илиодромити С., Келси Т.В., Ву О., Андерсон Р.А., Нельсон С.М. Прогностическая точность антимюллерова гормона для живорождения после вспомогательного зачатия: систематический обзор и метаанализ литературы. Hum. Репродукция обновления (2014) 20: 560–70. DOI: 10.1093 / humupd / dmu003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Цепелидис С., Деврекер Ф., Демеэстер И., Флахаут А., Герви С., Энглерт Ю.Стабильные уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у женщин с нормоовуляцией. Hum Reprod. (2007) 22: 1837–40. DOI: 10.1093 / humrep / dem101