Антимюллеров гормон что это такое у женщин: 🤰 Есть ли шанс забеременеть при низком АМГ?

IVI — это крупнейшая группа специалистов по вспомогательной репродукции в мире, и наш опыт в предоставлении лучших методов вспомогательной репродукции насчитывает более 27 лет.Благодаря нашим услугам на сегодняшний день родилось более 160 000 детей. Посетив одну из наших клиник, вы окажетесь в гостеприимной обстановке, в которой опыт и потребности пациентов лежат в основе всех клинических разработок. Мы стремимся воплотить в жизнь мечты наших пациентов стать родителями, и при этом мы всегда следуем неизменно высоким стандартам, которые применяются во всех наших клиниках IVI по всему миру. Это уровень профессиональной ответственности и опыта, на который вы можете положиться.

В случае низкого уровня гормона АМГ сначала вам могут предложить тест на АМГ и ФСГ, чтобы узнать, насколько хорошо ваши яичники могут реагировать на препараты для лечения бесплодия. Это может помочь вашему клиническому консультанту решить, является ли ЭКО лучшим лечением. Если ваш клинический консультант в IVI считает, что уровень АМГ достаточен для ЭКО, экстракорпоральное оплодотворение вполне может быть рекомендованным лечением. В качестве альтернативы, если уровни АМГ и, следовательно, резерв яичников настолько низки, что этот тип лечения вряд ли будет успешным, ваш врач может посоветовать вам рассмотреть возможность использования донорства яйцеклеток.Донорство яйцеклеток может быть лучшим вариантом для достижения беременности, особенно для женщин с чрезвычайно низким резервом яичников, и если несколько раундов ЭКО не увенчались успехом.

Если лечение, которое наиболее подходит в вашем конкретном случае, — это ЭКО, оно может проводиться либо с помощью хорошо зарекомендовавшего себя обычного ЭКО, которое состоит из помещения яйцеклеток в контакт со спермой в чашке Петри, либо с помощью ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция спермы). Он состоит из микроинъекции спермы непосредственно в зрелую яйцеклетку с помощью пипетки.Вы можете узнать больше об ЭКО и ИКСИ на нашем видеоканале на YouTube. С другой стороны, если оптимальной техникой вспомогательной репродукции в ваших уникальных обстоятельствах является донорство яйцеклеток, вы можете узнать больше и получить ответы на некоторые из ваших вопросов в этой статье о донорстве яйцеклеток на нашем веб-сайте. Вы, конечно, также должны свободно читать о нашем спектре методов лечения и получать самую последнюю информацию о наших методах и клинических результатах на нашем веб-сайте.

Если эта статья или ваше прочтение информации на нашем веб-сайте вызвали какие-либо вопросы, которые вы хотели бы обсудить с одним из наших консультантов, свяжитесь с нами.Когда вы почувствуете, что готовы записаться на первую встречу в IVI, чтобы обсудить, как мы можем помочь вам на вашем пути к тому, чтобы стать родителем, продолжайте. Вы можете позвонить нам по бесплатному телефону 08 000 850 035 из Великобритании или по +34 960 451 185 из других стран. Вы также можете заполнить нашу онлайн-форму для связи, и один из наших консультантов сразу же свяжется с вами.

Запросить дополнительную информацию, без обязательств

антимюллерова гормона и яичникового резерва: обновленная информация об оценке функции яичников | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абстрактные

Контекст

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается клетками гранулезы небольших растущих фолликулов яичника.Уровни АМГ в сыворотке сильно коррелируют с количеством растущих фолликулов, и поэтому АМГ привлекает все большее внимание как маркер резерва яичников. В этом обзоре обобщены недавние результаты и ограничения в применении сывороточного АМГ для оценки резерва яичников.

Получение доказательств

Был проведен поиск в PubMed с целью найти недавнюю литературу по измерениям и использованию сывороточного АМГ в качестве маркера овариального резерва.

Evidence Synthesis

Уровни АМГ в сыворотке измеряются для оценки «функционального резерва яичников», термина, который предпочтительнее «резерва яичников», поскольку уровни АМГ отражают пул растущих фолликулов, которые потенциально могут овулировать.Уровни АМГ в сыворотке используются в индивидуальных протоколах дозирования фолликулостимулирующего гормона и могут прогнозировать риск плохого ответа или синдрома гиперстимуляции яичников, но имеет ограниченное значение для прогнозирования продолжающейся беременности. Уровни АМГ в сыворотке крови исследуются для прогнозирования естественного возраста менопаузы или возраста, связанного с заболеванием. Исследования показывают, что темпы снижения АМГ в зависимости от возраста у женщин различаются. Обобщенная реализация измерения АМГ в сыворотке также привела к увеличению количества диагностических тестов, включая автоматизированные.Однако прямое сравнение результатов остается проблематичным.

Заключение

Сывороточный АМГ остается предпочтительным маркером резерва яичников. Однако отсутствие международного стандарта для сравнения AMH ограничивает между анализами AMH. Более того, мало что известно об эндогенных и экзогенных факторах, влияющих на уровни АМГ в сыворотке, что ограничивает правильную интерпретацию значений АМГ в клинических условиях.

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) является членом семейства трансформирующих факторов роста бета, получившего свое название от его роли в дифференциации мужского пола, вызывая регрессию мюллерова протоков.На сегодняшний день АМГ наиболее известен как сывороточный маркер функции яичников с оценкой уровней АМГ на обоих концах спектра, то есть резерва яичников и синдрома поликистозных яичников. В яичнике АМГ экспрессируется клетками гранулезы растущих фолликулов от первичной до малой антральной стадии. После фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) -зависимого отбора экспрессия АМГ исчезает, хотя некоторая экспрессия остается в кумулюсных клетках преовуляторных фолликулов. Кроме того, в атретических фолликулах и желтых телах экспрессия АМГ теряется.Это окно выражения в значительной степени сохраняется среди видов и в яичниках взрослого человека. Повышенные уровни экспрессии AMH обнаруживаются в фолликулах размером до 8 мм, а экспрессия отсутствует в фолликулах размером более 8 мм. Этот паттерн экспрессии положительно согласуется с концентрациями АМГ в фолликулярной жидкости, показывая самые высокие уровни в фолликулах размером до 8 мм и затем резкое падение (рис. 1А) (1).

Рисунок 1.

Экспрессия и концентрация антимюллерова гормона в зависимости от фолликулогенеза и овариального резерва.( A ) Экспрессия антимюллерова гормона (АМГ) возрастает от вторичной стадии и далее до стадии малого антрального фолликула. В преовуляторных фолликулах АМГ экспрессируется только в гранулезных клетках кумулюса, окружающих ооцит (темно-розовый слой). ( B ) С возрастом функциональный резерв яичников снижается в результате истощения пула примордиальных фолликулов. Это приводит к уменьшению количества мелких антральных фолликулов и, как следствие, к снижению уровня АМГ в сыворотке, достигая неопределяемого уровня в период менопаузы. Рисунок, созданный с помощью Biorender.

Рисунок 1.

Экспрессия и концентрация антимюллерова гормона в зависимости от фолликулогенеза и овариального резерва. ( A ) Экспрессия антимюллерова гормона (АМГ) возрастает от вторичной стадии и далее до стадии малого антрального фолликула. В преовуляторных фолликулах АМГ экспрессируется только в гранулезных клетках кумулюса, окружающих ооцит (темно-розовый слой). ( B ) С возрастом функциональный резерв яичников снижается в результате истощения пула примордиальных фолликулов.Это приводит к уменьшению количества мелких антральных фолликулов и, как следствие, к снижению уровня АМГ в сыворотке, достигая неопределяемого уровня в период менопаузы. Рисунок, созданный с помощью Biorender.

Поскольку АМГ экспрессируется растущими фолликулами до ФСГ-зависимого отбора и, как было показано, обнаруживается в кровотоке, сывороточный АМГ приобрел импульс в качестве маркера функции яичников, в частности, при оценке количественного аспекта яичников. резерв, которому и посвящен данный обзор.По определению, яичниковый резерв состоит из качества и количества примордиальных фолликулов, которые с возрастом уменьшаются (2). Количество растущих фолликулов, привлеченных из пула примордиальных фолликулов, отражает количество примордиальных фолликулов. Поскольку не существует маркера сыворотки, который напрямую может измерить количество примордиальных фолликулов, маркер, отражающий количество растущих фолликулов, в настоящее время является лучшим показателем количественного аспекта резерва яичников. Первоначальные исследования, проведенные почти два десятилетия назад, показали, что уровни АМГ в сыворотке действительно сильно коррелируют с количеством растущих фолликулов и оба снижаются с возрастом (3).На основании этих первоначальных исследований сывороточный AMH был быстро выдвинут в качестве косвенного маркера яичникового резерва, несмотря на ограниченные знания о факторах, регулирующих экспрессию AMH в яичниках, и отсутствие стандартизированных анализов AMH.

Поскольку сывороточный АМГ является лишь косвенным маркером, это привело к путанице или даже неправильному толкованию термина овариальный резерв. Чтобы провести четкое различие между пулом покоящихся примордиальных фолликулов и пулом растущих фолликулов, был предложен термин функциональный резерв яичников (FOR) (4).FOR представляет собой пул фолликулов диаметром от 2 до 5 мм, из которых 1 фолликул должен быть выделен ФСГ и овулировать (4, 5). Этот пул растущих фолликулов известен как фолликулы, продуцирующие АМГ, и, таким образом, уровни АМГ в сыворотке напрямую отражают ФОР (рис. 1В). Поэтому при клиническом применении сывороточного АМГ для оценки овариального резерва точнее использовать термин «ЗА». Важность различения овариального резерва и FOR при интерпретации уровней АМГ иллюстрируется исследованиями на мышах и немногочисленными исследованиями на людях, в которых определялось количество примордиальных фолликулов.У мышей уровни АМГ оставались постоянными в более молодом возрасте, несмотря на уменьшение количества примордиальных фолликулов. Только в более старшем возрасте уровни АМГ отражали количество примордиальных фолликулов, тогда как во всех возрастных группах уровни АМГ в сыворотке коррелировали с количеством растущих фолликулов (6). Аналогичные результаты наблюдались в исследованиях на людях, в которых плотность первичных и первичных фолликулов определялась непосредственно в яичниках, удаленных по доброкачественным гинекологическим показаниям или перед гонадотоксической терапией. У более молодых женщин уровни АМГ не коррелировали, в то время как у женщин позднего репродуктивного возраста значимая корреляция наблюдалась с плотностью примордиальных фолликулов (7-10).Эти исследования показывают, что в любом возрасте уровни АМГ в сыворотке отражают ФОР, и только в более старшем репродуктивном возрасте уровни АМГ могут также отражать резерв яичников. Поэтому в этом обзоре мы будем использовать термин FOR, чтобы обсудить недавние открытия и ограничения в использовании сывороточного АМГ для прогнозирования возраста менопаузы у здоровых женщин и в болезненных состояниях.

Уровни АМГ в сыворотке среди населения в целом

Уровни АМГ в сыворотке у взрослых женщин отрицательно коррелируют с возрастом.Однако исследования, направленные на получение нормативных данных для AMH, также показали, что эта корреляция зависит от анализируемой возрастной категории. С момента рождения уровень АМГ повышался до плато примерно в возрасте 25 лет (11, 12). До возраста примерно 16 лет уровни АМГ явно положительно коррелировали с возрастом. Эта положительная корреляция может отражать повышенную скорость рекрутирования примордиальных фолликулов, наблюдаемую от рождения примерно до 14 лет (13). Начиная с 25 лет, уровни АМГ начинают снижаться до неопределяемых уровней в период менопаузы, и только с этого возраста можно наблюдать отрицательную корреляцию между уровнями АМГ и возрастом (11, 12).Эта закономерность в зависимости от возраста, похоже, одинакова для разных этнических групп (14–16). Однако исследования показывают, что в любом возрасте уровни АМГ в сыворотке значительно варьируются (14, 17, 18). Таким образом, аналогично тому, что наблюдалось при подсчете антральных фолликулов (AFC), существуют большие индивидуальные различия в уровнях AMH (19, 20). Этническая принадлежность может способствовать этому изменению и должна приниматься во внимание при интерпретации ценностей AMH. Хотя пиковые уровни АМГ в возрасте 25 лет были выше у китайских женщин по сравнению с европейскими женщинами, возрастное снижение у китайских женщин было более значительным, что привело к снижению уровней АМГ на 28% и 80% в возрасте 30 и 45 лет соответственно (21).Кроме того, у афроамериканских женщин уровень АМГ в сыворотке был ниже, чем у белых женщин, но с более медленным снижением в зависимости от возраста (22, 23).

Уровни АМГ в сыворотке обычно измеряются во время ранней фолликулярной фазы, аналогично другим гормональным маркерам функции яичников, таким как ФСГ, эстрадиол и ингибин В. Однако возник вопрос, можно ли объяснить вариации уровней АМГ в сыворотке различия во время менструального цикла. В то время как первоначальные исследования показали, что уровни АМГ относительно стабильны во время менструального цикла (24), более поздние исследования показывают, что уровни АМГ демонстрируют значительные внутрицикловые колебания до 20.7% (25-27). Хотя небольшое количество людей, проанализированных в этих исследованиях, является ограничением, четкой картины менструального цикла, очевидной для ФСГ или эстрадиола, не было. Скорее, изменение уровней АМГ отражает изменение АФК во время менструального цикла, согласно исследованию Overbeek и соавторов, у женщин, регулярно курсирующих на велосипеде (28). В этом исследовании также было показано, что у женщин с более высоким базальным уровнем АМГ, в основном более молодых женщин, были относительно более высокие уровни АМГ в течение менструального цикла (28).Кроме того, исследования показали, что межцикловые вариации AMH могут составлять от 28% до 163%, в зависимости от используемого анализа AMH (27, 29). Это внутриличностное изменение предполагает, что одно измерение AMH может привести к неточной оценке FOR, что может иметь клинические последствия, когда значение AMH используется в индивидуальном протоколе стимуляции яичников.

Измерение сыворотки AMH

AMH продуцируется как гомодимер с дисульфидной связью (proAMH) массой 140 кДа, состоящий из ковалентно связанных мономеров, каждая из которых состоит из 560 аминокислот (аа) (30).Пропротеин AMH требует расщепления в его одноосновном сайте расщепления на aa451 для образования димера N-концевой прорегиона 110 кДа (AMH _N ) и димера зрелой области 25 кДа (AMH _C ), которые вместе образуют стабильный нековалентно связанный комплекс (AMH _{N, C} ) (31-33). Исследования in vitro с использованием семенников и клеточных линий эмбрионов крысы предполагают, что протеолитическое расщепление АМГ происходит после секреции и необходимо для того, чтобы он стал биологически активным (32). Дополнительный сайт расщепления на aa229, влияние которого на функцию AMH еще предстоит определить, генерирует потенциально 3 дополнительных изоформы AMH, а именно более короткий N-концевой пептид (AMH _{N, 229} ), среднюю область (AMH _M ) и область средней зрелости (AMH _{M, C} ) (рис.2А).

Рисунок 2.

Возможные изоформы антимюллерова гормона (АМГ) и характеристики анализа на АМГ. ( A ) Иллюстрация возможных изоформ AMH, присутствующих в кровотоке. Черные пунктирные линии представляют сайты расщепления по аминокислотам 229 и 451 соответственно. N-концевой прорегион показан зеленым цветом, а С-концевой зрелый регион показан красным. ( B ) Отображает характеристики различных анализов AMH. Захватывающее антитело показано фиолетовым цветом, а детекторное антитело показано оранжевым.Тип анализа, предел обнаружения и диапазон измерений различных анализов AMH показаны в таблице ниже. Фигурка создана с помощью Biorender .

Рисунок 2.

Потенциальные изоформы антимюллерова гормона (АМГ) и характеристики анализа на АМГ. ( A ) Иллюстрация возможных изоформ AMH, присутствующих в кровотоке. Черные пунктирные линии представляют сайты расщепления по аминокислотам 229 и 451 соответственно. N-концевой прорегион показан зеленым цветом, а С-концевой зрелый регион показан красным.( B ) Отображает характеристики различных анализов AMH. Захватывающее антитело показано фиолетовым цветом, а детекторное антитело показано оранжевым. Тип анализа, предел обнаружения и диапазон измерений различных анализов AMH показаны в таблице ниже. Фигурка создана с помощью Biorender .

Клиническая важность измерения AMH привела к разработке нескольких тестов AMH. Часто используемые в настоящее время ручные анализы включают модифицированный анализ Gen II (Beckman Coulter) и сверхчувствительный иммуноферментный анализ AMH (ELISA) и анализ picoAMH (оба Ansh Labs), в которых используются антитела, отличные от анализа AMH Gen II (рис. .2Б). ELISA picoAMH имеет улучшенную чувствительность в нижнем диапазоне, что приводит к пределу обнаружения 1,3 пг / мл по сравнению с 0,08 нг / мл для анализа Gen II (рис. 2B). Эта разница в чувствительности может иметь клиническое значение при оценке сывороточного уровня АМГ, особенно в случаях, когда подозревается низкий овариальный резерв. Кроме того, в настоящее время доступны два автоматизированных анализа AMH: Access AMH (Beckman Coulter) и Elecsys AMH (Roche). В этих автоматизированных анализах используется та же пара антител, что и в анализе Gen II (рис.2Б). Тем не менее, прямое сравнение значений AMH, полученных с помощью этих анализов, все еще проблематично. Различия в значениях можно объяснить использованием разных пар антител (для ручных анализов), что может привести к обнаружению различных изоформ АМГ. Также могут иметь значение нестабильность образца или матричный эффект, который влияет на межлабораторную воспроизводимость. Разработка автоматизированных анализов повысила точность, воспроизводимость и скорость измерений и, следовательно, превосходит ручные анализы.

В нескольких исследованиях сравнивали ручные и автоматические анализы и представляли уравнения регрессии, позволяющие сравнить уровни АМГ в сыворотке, измеренные с помощью различных анализов (34–38). Однако, как показано в таблице 1, в зависимости от исследования и уровня AMH степень и направление конверсии значительно меняются. Например, уровень АМГ в 1 нг / мл показал отклонение от –12,8% до –25,2% при сравнении автоматического анализа Elecsys с ИФА Gen II в различных исследованиях.Однако уровень АМГ 5 нг / мл дает разброс от –24% до + 45% (34–36). Аналогичные результаты были получены при сравнении ИФА Gen II с автоматическим анализом Access (36-38). Корреляция варьировала от –9% до + 34% и от –19,4% до + 7% для 1 нг / мл и 5 нг / мл АМГ, соответственно. Хотя влияние этой вариации на абсолютные значения AMH может показаться не таким большим, эти изменения повлияют на пороговые значения AMH и последующее принятие клинических решений при лечении бесплодия.

Сравнение уравнений регрессии между анализами антимюллерова гормона

Сравнение уравнений регрессии между анализами на антимюллеровы гормоны

Эти различия между анализами в зависимости от уровней АМГ остаются загадочными и приводят к противоречивым результатам в клинических исследованиях по оценке АМГ. Отсутствие международного стандарта AMH даже через 20 лет после разработки первого анализа AMH ELISA — одна из основных проблем, препятствующих сравнению результатов анализа AMH.Отсутствие единообразно откалиброванных анализов ограничивает разработку стандартизированных пороговых значений АМГ, необходимых для повышения безопасности пациентов и предотвращения неправильной интерпретации клиницистами, не осведомленными об этой вариабельности между анализами.

Различия можно частично объяснить большим разбросом характеристик населения. Некоторые исследования включали женщин, проходящих курс лечения экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), в то время как другие включали женщин, подвергшихся лапароскопической стерилизации или образцы с неясным клиническим статусом, связанным с фертильностью.Кроме того, размер выборки был относительно небольшим (от 23 женщин до 142 женщин), а возрастной диапазон был весьма различным (23-56 лет). Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы обеспечить надлежащее сравнение различных анализов с использованием более крупных, четко определенных когорт, стратифицированных по возрасту.

Кроме того, при разработке международного стандарта AMH важно раскрыть существование и клиническую значимость различных изоформ AMH. Современные анализы обнаруживают проAMH и AMH _{N, C} .Однако мало что известно о наличии и концентрации других изоформ AMH в кровотоке. Хотя фрагмент AMH _C является биологически активной формой AMH, Pankhurst et al предполагают, что он не обнаруживается в кровотоке (39). Это может указывать на то, что AMH _C образуется только после связывания рецептором изоформы AMH _{N, C} , как показано in vitro (40). В недавнем исследовании Wissing et al (41) было показано, что количество нерасщепленного АМГ (проАМГ) у нормовулирующих женщин составляет всего 3% от общего количества промозирующих изоформ (проАМГ и АМГ _{N, C} ).Этот результат был получен с помощью ELISA Ansh Labs, в которых либо используется другая пара антител, либо обработка образца для различения различных изоформ (41). Это говорит о том, что большая часть сывороточных уровней АМГ представляет собой расщепленный АМГ. Однако результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку матричные эффекты могут изменить конформацию изоформы, ограничивая прямое сравнение значений.

В настоящее время неизвестно, отличается ли обработка AMH с возрастом, клиническим состоянием или даже среди женщин.Таким образом, еще предстоит определить, улучшило ли измерение различных изоформ AMH или их соотношения клиническую значимость по сравнению с общим AMH, как оценивается с помощью текущих анализов.

Факторы, влияющие на сывороточный АМГ

Для правильной интерпретации уровней АМГ в сыворотке критически важно знать факторы, влияющие на уровни АМГ. Большинство женщин репродуктивного возраста используют гормональные противозачаточные средства (ГК), однако данные о влиянии ГК на уровень АМГ в сыворотке противоречивы.Систематический обзор, проведенный Amer et al (42), повторно оценивший 15 исследований, пришел к выводу, что уровни АМГ в сыворотке у нормоовуляторных женщин снижались при использовании ГК в течение не менее года, и в большинстве исследований этот эффект был обратимым после прекращения использования ГК. . Однако степень снижения варьировала от 14% до 55%, что можно объяснить различиями в типе использования HC, продолжительности использования, времени измерения AMH во время менструального цикла и используемых анализах AMH. Действительно, Landersoe et al (43) показали в ретроспективном исследовании, что уровни АМГ в сыворотке были на 30-40% ниже у женщин, принимающих оральные контрацептивы или таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как у женщин, использующих внутриматочную спираль, снижение только на 17%. % наблюдалось.Кроме того, в обоих исследованиях сообщалось о снижении AFC (42, 43), что убедительно свидетельствует о том, что изменение уровней AMH в сыворотке, вызванное использованием HC, является результатом изменения динамики фолликулов, а не прямого воздействия на регуляцию гена AMH. Однако нельзя исключать прямое влияние измененной среды гонадотропинов и половых стероидов на экспрессию АМГ.

Несколько исследований показали, что индекс массы тела (ИМТ) отрицательно влияет на уровень АМГ. В исследовании Moslehi et al (44), в котором повторно анализировалось 26 исследований, пациенты были разделены на фертильную группу без синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), группу бесплодия без СПКЯ и группу СПКЯ.Авторы обнаружили отрицательную корреляцию между ИМТ и АМГ во всех группах со статистикой Z Фишера -0,15 (95% доверительный интервал [ДИ] от -0,20 до -0,11) в общей популяции. Однако ИМТ не коррелировал с AFC, что позволяет предположить, что ИМТ может напрямую влиять на уровни AMH, а не FOR. Хотя точный механизм еще предстоит выяснить, предполагается, что лептин играет определенную роль. Merhi и др. (45) продемонстрировали на культивируемых клетках гранулезы человека, выделенных как из маленьких фолликулов (SF; <14 мм), так и из крупных фолликулов (LF; ≥14 мм), что обработка рекомбинантным лептином значительно подавляла рибонуклеиновые мессенджеры AMH и рецептора AMH II. кислотные (мРНК) уровни.Обработка ингибитором JAK2 / STAT3 предотвращала индуцированное лептином подавление экспрессии мРНК AMH, что свидетельствует о прямом участии сигнального пути лептина. Напротив, более недавнее исследование продемонстрировало, что ингибирование передачи сигналов лептина посредством трансфекции культивируемых клеток гранулезы человека малой интерферирующей РНК лептина (сиЛептин) значительно снижает секрецию АМГ (46). Вполне вероятно, что лептин по-разному влияет на экспрессию и секрецию АМГ. Тем не менее точный механизм еще предстоит выяснить.

Было обнаружено, что витамин D (VitD) влияет на уровень АМГ. Уровни VitD демонстрируют сезонные колебания с более высокими уровнями летом по сравнению с зимой. Деннис и др. (47) продемонстрировали, что уровни АМГ у женщин репродуктивного возраста также демонстрируют сезонные колебания, причем уровни зимой на 18% ниже, чем летом. В последующем исследовании здоровые нормоовуляторные женщины были рандомизированы для получения однократной пероральной дозы 1,25-дигидроксивитамина D (VD3), активного метаболита VitD или плацебо (48).В течение 24 часов после лечения VD3 уровни АМГ в сыворотке резко выросли до 15,8 ± 1,1 нмоль / л по сравнению с 1,2 ± 0,7 нмоль / л у контрольных участников. Однако остается вопрос, увеличивает ли VD3 концентрацию АМГ в сыворотке напрямую через регуляцию экспрессии АМГ или косвенно через изменение количества клеток гранулезы. Чтобы ответить на этот вопрос, Xu et al (49) исследовали влияние лечения VD3 на развитие фолликулов и концентрацию AMH у макак путем культивирования растущих фолликулов в присутствии VD3.Анализ показал, что VD3 увеличивал выживаемость преантральных фолликулов, а уровни AMH были значительно выше по сравнению с контролем (49). В течение первых 2 недель культивирования лечение VD3 не влияло на развитие фолликулов или гормональную среду. Однако в течение 3–5 недель воздействие VD3 увеличивало выживаемость антрального фолликула и концентрацию АМГ, в то время как уровни мРНК АМГ и рецептора АМГ II оставались неизменными (50). Эти находки предполагают, что VD3 предотвращает апоптоз гранулезных клеток, а не напрямую регулирует экспрессию AMH, как также предположили Merhi et al (51).В их исследовании лечение VitD не влияло на экспрессию мРНК AMH, а скорее подавляло индуцированную AMH передачу сигналов. Это может привести к ускоренному созреванию фолликулов, что может объяснить наблюдаемую отрицательную корреляцию между уровнями VitD в фолликулярной жидкости и экспрессией мРНК AMH (51). Однако нельзя исключить прямое влияние на экспрессию AMH, поскольку ответный элемент VDR был картирован с промотором AMH (52).

Эти исследования показывают, что при консультировании женщин по поводу их FOR на основе уровней AMH важно понимание факторов, которые влияют на экспрессию AMH, а также динамику фолликулов.Остается определить, приводят ли изменения в экспрессии AMH также к изменениям количества примордиальных фолликулов, то есть резерва яичников, и имеют ли такие изменения в том же направлении. Это подчеркивает необходимость использования FOR сверх овариального резерва по отношению к оценке AMH.

Использование уровней АМГ в сыворотке для прогнозирования возраста менопаузы

В западном мире возраст, в котором женщина решает родить первого ребенка, увеличился, а значит, и риск возрастного непроизвольного бесплодия (53).Учитывая сильную корреляцию между возрастным снижением количества примордиальных фолликулов, количеством растущих фолликулов и уровнями АМГ в сыворотке, в нескольких исследованиях было изучено, может ли АМГ в сыворотке помочь в прогнозировании возраста менопаузы. Метаанализ, проведенный Depmann et al (54), в котором повторно анализировались уровни AMH из 6 исследований, пришел к выводу, что сывороточный AMH может предсказать время наступления менопаузы. Однако по сравнению с возрастом женщины добавленная ценность сывороточного АМГ была ограничена, так как статистика C увеличилась только с 84% до 86%.Более того, сывороточный АМГ, по-видимому, имел ограниченную точность на индивидуальном уровне. Сообщалось о противоречивых результатах в прогнозировании наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. В недавнем популяционном исследовании, в котором большинство женщин имели избыточный вес или страдали ожирением, было показано, что женщины в возрасте от 45 до 49 лет с неопределяемым уровнем АМГ имели 60% вероятность наступления менопаузы в течение 5 лет (55). Кроме того, AMH действительно улучшил прогноз наступления менопаузы по сравнению с одним только возрастом (C-статистика 91% против 83%) (55).Недавнее мультиэтническое исследование, в которое вошли 1537 женщин в пре- или ранней перименопаузе на исходном уровне и с последующим наблюдением до 12 месяцев аменореи (исследование SWAN), проанализировало прогноз заключительного менструального цикла (FMP) по уровням AMH. Хотя АМГ оценивался серийно в небольшой подгруппе этой когорты, несколько выборок отдельных женщин были независимо использованы в статистических моделях для прогнозирования FMP. В сочетании с возрастом и ИМТ АМГ имел лучшую прогностическую ценность для FMP, чем ФСГ. У женщин моложе 48 лет значение АМГ <10 пг / мл имело 51% положительную прогностическую ценность для прогнозирования достижения FMP в течение 12 месяцев, которая увеличивалась до 78% при достижении FMP в течение 36 месяцев.У женщин в возрасте ≥51 года эти значения составили 79% и 97% соответственно. Важно отметить, что продление прогноза FMP с 12 месяцев до 36 месяцев значительно снизило чувствительность AMH. Напротив, у женщин в возрасте <45 лет АМГ <10 пг / мл имел низкую чувствительность и низкую положительную прогностическую ценность при прогнозировании FMP (56). Таким образом, объединение этих двух последних исследований показывает, что у женщин позднего репродуктивного возраста оценка АМГ может помочь в прогнозировании возраста менопаузы. Однако можно утверждать, что предсказание возраста менопаузы в более молодом возрасте клинически более актуально для отдельной женщины, как и предсказание ранней менопаузы, то есть менопаузы в возрасте до 45 лет.

В рассмотренном выше метаанализе Depmann et al (54) по сравнению с одним только возрастом AMH увеличил статистику C с 52% до 80% в прогнозировании ранней менопаузы. В недавнем проспективном исследовании с вложенным дизайном случай-контроль, содержащим 327 случаев, было подтверждено использование сывороточного АМГ для прогнозирования ранней менопаузы. Снижение АМГ на 0,10 нг / мл увеличивало риск ранней менопаузы на 14% (95% ДИ, 1,10–1,18). По сравнению с уровнем АМГ 2,0 нг / мл отношение шансов (ОШ) для ранней менопаузы составляло 23 для женщин с уровнем АМГ 0.5 нг / мл (57).

Большинство моделей прогнозирования основаны на одном измерении АМГ и предполагают сопоставимую картину снижения у каждой женщины. Недавние исследования, анализирующие продольные измерения AMH, показывают, что AMH может не следовать равномерной траектории снижения. Анализ популяционного когортного исследования Doetinchem с данными, доступными из 5 посещений в течение 20-летнего периода наблюдения, показал возрастное снижение уровня АМГ, которое значительно варьировалось для отдельных женщин. Кроме того, было показано, что скорость снижения изменялась с возрастом, ускоряясь после 40 лет (58).Следовательно, было высказано предположение, что использование индивидуальных моделей снижения АМГ может улучшить прогноз возраста менопаузы. Однако повторный анализ данных 2432 женщин из когортного исследования Doetichem показал, что скорость снижения AMH сама по себе или в сочетании с возрастным AMH не имеет дополнительной ценности (59). Напротив, иранское исследование, в котором анализировались продольные данные 959 женщин за период наблюдения в течение 14 лет, из которых 55% достигли менопаузы, действительно показало, что серийные измерения АМГ улучшили прогноз возраста менопаузы, поскольку добавление скорости снижения АМГ к модель увеличила статистику C до 78% по сравнению с 70% для одного только AMH (60).В меньшей подгруппе этой когорты (n = 266) с более коротким периодом наблюдения (в среднем 6,5 лет с 3-летними интервалами) авторы ранее подтвердили, что скорость снижения AMH была специфической для каждой женщины (61). Важно отметить, что авторы также показали, что скорость снижения зависит от возраста, что поднимает вопрос о том, в каком возрастном интервале и как часто следует измерять АМГ, чтобы точно предсказать возраст менопаузы.

Хотя исследование Ramezani Tehrani et al (60) специально не анализировало прогнозирование ранней менопаузы, авторы показали, что прогнозирующая добавленная ценность скорости снижения АМГ была последовательной при анализе женщин моложе или старше 40 лет.Основываясь на их модели, женщины со значением АМГ 0,1 нг / мл в возрасте 30 лет имеют прогнозируемый средний возраст менопаузы 43,18 (37,56-46,33) лет с пятым процентилем снижения АМГ и 95 процентилем. , это прогнозируется на уровне 33,63 (29,25-36,08) года (60). Как и в случае с возрастом менопаузы, в статистических моделях de Kat et al (59) скорость снижения АМГ не улучшала прогноз ранней менопаузы. Фактически, у женщин моложе 30 лет уровни АМГ могут фактически недооценивать риск ранней менопаузы (59).Хотя этот результат, кажется, противоречит исследованиям, обсуждавшимся выше, при подтверждении он может иметь клинические последствия, поскольку, в частности, женщины этой возрастной категории могут решать, откладывать ли деторождение.

Исходя из текущих исследований, прогностическая ценность сывороточного АМГА возраста менопаузы остается спорной. В большинстве этих исследований анализировались различные возрастные диапазоны, продолжительность наблюдения и анализы AMH, что затрудняло прямое сравнение исследований. Также остается неясным, могут ли текущие результаты, полученные у женщин, регулярно курсирующих на велосипеде, быть перенесены на бесплодных женщин, у которых может быть нарушен яичниковый резерв.Потенциальное влияние этнической принадлежности на темпы снижения АМГ также подробно не анализировалось. Таким образом, требуются валидационные исследования, включающие дополнительные переменные, для определения конкретных пороговых значений АМГ при прогнозировании возраста наступления менопаузы.

Использование уровней АМГ для прогнозирования ответа на контролируемую стимуляцию яичников

Предыдущие исследования также показали, что уровни AMH могут помочь в прогнозировании ответа яичников на протоколы контролируемой гиперстимуляции яичников (COH).Низкие уровни АМГ коррелируют с низким ответом, определяемым как извлечение менее 5 ооцитов или отмена цикла. В настоящее время широко используются 2 различных подхода к стимуляции яичников: агонист гонадотропин-рилизинг-гормона или антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с рекомбинантным или мочевым ФСГ (62). Чтобы улучшить реакцию на COH, используются алгоритмы для расчета индивидуальной дозировки FSH. Недавно измерение АМГ в сыворотке было добавлено к списку факторов, который включает возраст, ИМТ, продолжительность субфертильности, базальный уровень ФСГ и АФК.Алгоритмы, которые включают измерение ФСГ, AFC и AMH, называются тестами резерва яичников (ORT).

Точный и надежный расчет индивидуальной дозировки важен, поскольку как недостаточная, так и чрезмерная стимуляция могут привести к отмене цикла. Кроме того, чрезмерная реакция может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, потенциально опасного для жизни состояния. Однако неясно, улучшает ли использование этих клинических характеристик прогнозирование ответа яичников и клинических исходов.Broer et al. Провели 2 метаанализа, чтобы изучить добавленную стоимость ОРТ для характеристик пациентов, таких как возраст, ИМТ и продолжительность субфертильности (63, 64). Из этих 6 измеренных характеристик пациентов AMH и AFC имели самую высокую точность в прогнозировании чрезмерного ответа яичников, определяемого как выход более 15 ооцитов, и в прогнозировании плохого ответа яичников. Регрессионный анализ характеристик работы приемника для прогнозирования чрезмерного отклика показал, что площадь под кривой (AUC) равна 0.81 (95% ДИ, 0,76–0,87) для AMH и 0,79 (95% ДИ, 0,74–0,84) для AFC, соответственно. Объединение этих двух тестов немного улучшило модель (AUC 0,85). При прогнозировании плохого ответа яичников сопоставимые результаты были получены с AUC 0,78 (95% ДИ, 0,72–0,84) и 0,76 (95% ДИ, 0,70–0,82), соответственно (64). Основываясь на этих исследованиях, AMH и AFC являются лучшими параметрами для прогнозирования плохой или чрезмерной реакции яичников на COH.

Остается вопрос, улучшает ли индивидуализация лечения на основе этих параметров клинические исходы.Основываясь на исследованиях Broer et al, как AMH, так и AFC показали очень низкую прогностическую ценность для частоты наступления беременности после ЭКО, с AUC всего 0,50 и 0,55 соответственно (63, 64). В более позднем метаанализе этот вывод был дополнительно исследован путем повторной оценки 20 рандомизированных контролируемых испытаний (65). В согласии с исследованиями Broer et al (63, 64) авторы пришли к выводу, что изменение дозировки стимулирующих препаратов на основе индивидуальных ПРТ, включая АМГ, существенно не увеличивает шансы на беременность и живорождение.

Фрисс Петерсен и др. (66) исследовали влияние одного АМГ в индивидуальном алгоритме дозирования ФСГ на предполагаемый забор ооцитов (5–14 ооцитов) и клинические исходы пациентов, перенесших ЭКО. Сравнение дозировки ФСГ на основе АМГ со стандартной дозировкой показало, что процент непредвиденных ответов (<5 ооцитов или> 15 ооцитов) был сопоставим, как и клинические исходы с точки зрения частоты наступления беременности и рождения живого ребенка. Следовательно, хотя AMH является хорошим предиктором реакции яичников на COH, он не улучшает частоту наступления беременности и рождаемость.Однако важно отметить, что у женщин, у которых прогнозируется чрезмерный ответ, индивидуализированное лечение на основе ОРТ действительно привело к небольшому снижению вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников с OR 0,58 (95% ДИ, 0,34-1,00) на основе по 4 исследованиям (65).

Выводы, основанные на этих выводах, остаются сложными, поскольку в большинстве этих исследований использовались разные пороговые значения для ОРТ и различные анализы AMH. Таким образом, клиническое применение уровней АМГ для адаптации дозы на основе ОРТ еще предстоит продемонстрировать.

Оценка FOR при аутоиммунных заболеваниях

Женщины с аутоиммунными заболеваниями подвержены риску ранней менопаузы и, следовательно, повышенному риску бесплодия и заболеваний, связанных с менопаузой, таких как остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Следовательно, в нескольких исследованиях анализировались уровни АМГ в сыворотке для оценки ФОР у женщин с аутоиммунными заболеваниями.

Недавний метаанализ 19 исследований, в которых анализировались пациенты с системной красной волчанкой, показал, что уровни АМГ в сыворотке крови были значительно ниже у пациентов с системной красной волчанкой по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы (объединенные стандартизованные средние различия -0.79; 95% ДИ, от -1,41 до -0,18). Кроме того, уровни АМГ были дополнительно снижены иммунодепрессантом циклофосфамидом (объединенные стандартизованные средние различия -0,58; 95% ДИ, -0,87 до -0,30) (67).

У женщин с недавно начавшимся ревматоидным артритом (РА) уровни АМГ были сопоставимы со здоровыми участниками контрольной группы, и использование метотрексата не влияло на уровни АМГ (68). Однако в последующем исследовании более низкие уровни АМГ до зачатия наблюдались у женщин с РА, пытающихся забеременеть. Авторы предположили, что эту разницу можно объяснить продолжительностью заболевания.В согласии с этим, другие исследования также сообщили о снижении уровня АМГ в 1,3 раза у женщин с РА, имеющих продолжительность заболевания> 6 лет (69, 70). У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом уровень АМГ был почти в 2 раза ниже (71).

У женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (ATD) сообщалось о противоречивых результатах. Девочки-подростки, у которых впервые был поставлен диагноз АТД, имели нормальный или более высокий уровень АМГ по сравнению с контрольными участниками, соответствующими возрасту и ИМТ (72–74). У взрослых женщин в большинстве исследований сообщалось о скромных, но значительно более низких уровнях АМГ у женщин с дисфункцией щитовидной железы или подтвержденным АТД, хотя в одном исследовании наблюдалось повышение уровня АМГ (75).Однако прямая связь между измененными уровнями гормонов щитовидной железы и уровнями АМГ при ATD с добавлением левотироксина или без него остается неопределенной из-за противоречивых результатов (76-81). Если ATD влияет на FOR, степень в лучшем случае кажется скромной. Однако пока нельзя исключать влияние на исход COH. Хотя наличие ATD не ухудшало еще больше реакции на COH у женщин с низким уровнем AMH, оно действительно ухудшало реакцию COH у женщин с нормальным уровнем AMH (82).

Предполагается, что женщинам с диабетом 1 типа (СД1) наступит менопауза в более раннем возрасте (83), хотя в последнее время это ставится под сомнение.У женщин с СД1 старше 33 лет наблюдались в 2 раза более низкие уровни АМГ, а также процент наличия уровней АМГ в менопаузальном диапазоне был почти в 5 раз выше по сравнению с участниками контрольной группы (84). Напротив, хотя более низкие концентрации АМГ также наблюдались в большой когорте женщин с СД1 в общинах, это было только у женщин моложе 35 лет (85). Наконец, в поперечном исследовании с участием пациентов-контроля не наблюдалось никаких различий в уровнях АМГ, процентном соотношении уровней АМГ в менопаузальном диапазоне и возрасте менопаузы (86, 87).Эти противоречивые результаты можно частично объяснить тем фактом, что СД1 также характеризуется высокой распространенностью СПКЯ, что связано с повышенным уровнем АМГ. Таким образом, присутствие женщин с комбинированным СПКЯ и СД1 потенциально может оказывать скрытое влияние на уровень АМГ.

В целом, эти недавние исследования показывают, что связь между аутоиммунными заболеваниями и снижением FOR, по оценке AMH, остается противоречивой. Необходимы дополнительные хорошо контролируемые исследования для анализа влияния начала заболевания, продолжительности и терапии на уровни АМГ.

Оценка состояния после лечения рака

Известно, что химиотерапия оказывает неблагоприятное воздействие на функцию яичников и увеличивает риск развития первичной недостаточности яичников (ПНЯ) после лечения. В последние годы в ряде исследований анализировались уровни АМГ до и после лечения у пациентов с онкологическими заболеваниями, особенно с раком груди, который является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире. Исследования сходятся во мнении, что после химиотерапии уровень АМГ быстро снижается до (почти) неопределяемого уровня (88, 89).Такое быстрое снижение можно объяснить немедленным устранением растущих фолликулов, производящих АМГ. Последующее восстановление функции яичников зависит от женщины. Чтобы улучшить консультирование пациентов с онкологическими заболеваниями относительно их будущей фертильности, были изучены уровни АМГ до и после лечения с целью выявления женщин с риском неудачного восстановления яичников. У пациентов с раком груди, у которых развился ПНЯ, уровень АМГ перед лечением был ниже, чем у тех, у кого возобновились менструации (89–91). Действительно, уровни АМГ перед лечением были прогностическими для ПНЯ, вызванного химиотерапией, у пациенток с раком груди в пременопаузе.В исследовании Anderson et al (89) пороговый уровень АМГ перед лечением <7,3 пмоль / л (1,022 нг / мл) давал AUC 0,77 с чувствительностью 95% и специфичностью 49%, в то время как в исследовании Xue et al., Пороговое значение AMH 0,965 нг / мл дало немного более высокую AUC 0,84 с чувствительностью 74% и специфичностью 82% (90, 91). Аналогичным образом, уровни AMH до лечения могут прогнозировать восстановление яичников, выраженное как уровень AMH ≥1 нг / мл через 12 месяцев после химиотерапии (скорректированный OR 1,659; CI 95%, 1,261-2.182), хотя обнаруженное значение было умеренным после 2 лет наблюдения (скорректированный OR 1,275; ДИ 95%, 1,141–1,426) (92). Однако индивидуальные различия в восстановлении яичников могут ограничивать прогностическую ценность AMH. Decantere et al. Показали, что молодые пациенты с раком груди, у которых менструация возобновилась через 6 месяцев после лечения, показали более раннее и более быстрое повышение уровня АМГ, чем у пациентов с медленным восстановлением, несмотря на то, что у них были аналогичные уровни АМГ до лечения и получался тот же протокол химиотерапии (93). Интересно, что в группе медленного восстановления уровни АМГ после лечения были ниже по сравнению с группой быстрого восстановления (93).Действительно, более низкие уровни АМГ после лечения также увеличивали риск ПНЯ, вызванного химиотерапией (89, 94). Хотя прогностическая ценность AMH не зависит от возраста, исследования согласны с тем, что у женщин моложе 40 лет уровень AMH после лечения выше (89, 94). У выживших онкологических больных скорость снижения АМГ такая же, как у женщин контрольной группы, несмотря на более низкие уровни АМГ после лечения (95). Это говорит о том, что у выживших после рака истощение FOR не ускоряется. Однако прогнозирование их репродуктивной продолжительности жизни остается сложной задачей и потребует дополнительных продольных исследований, контролируемых в зависимости от типа рака, возраста диагноза рака и схемы лечения.Недавнее исследование Су и др. (96), посвященное анализу выживших после рака груди, рака щитовидной железы и лимфомы, является одним из первых исследований, направленных на устранение этих ограничений. Траектории АМГ действительно различались в зависимости от гонадотоксического эффекта лечения. В то время как лечение в более молодом возрасте приводило к более высоким траекториям АМГ, этот защитный эффект был сведен на нет при лечении препаратами с высоким уровнем гонадотоксичности (96).

Предполагается, что у женщин, лечившихся от дифференцированного рака щитовидной железы, лечение радиоактивным йодом (RAI) вызывает раннюю менопаузу.Хотя влияние послеоперационного лечения RAI на уровни AMH кажется менее серьезным, чем химиотерапия, уровни AMH действительно снизились как минимум на 50% и показали лишь частичное восстановление (97–99). Кроме того, влияние лечения RAI на уровни АМГ было более выражено у пациентов в возрасте> 35 лет (97, 99). Таким образом, как и у пациентов с раком груди, яичниковый резерв может быть относительно защищен, если рак щитовидной железы диагностируется в более молодом возрасте. Однако, учитывая сильное снижение уровня АМГ у молодых женщин, в том числе при раке щитовидной железы, необходимы дополнительные проспективные исследования с достаточным последующим наблюдением.

Заключение

Улучшенная чувствительность и автоматизация анализов AMH усилили роль сывороточных уровней AMH как маркера FOR. Оценка уровней АМГ в сыворотке для прогнозирования ответа яичников на COH и возраста менопаузы, будь то естественная или ятрогенная, может быть полезной. Однако появились и ограничения. Для правильной интерпретации уровней АМГ необходимы дополнительные знания об эндогенных и экзогенных факторах, которые регулируют экспрессию АМГ.Исследования также предполагают, что существует неоднородность траекторий АМГ, что может препятствовать применению при индивидуальном консультировании пациентов. За последние годы увеличилось количество тестов для измерения АМГ. Однако между анализами существуют различия. Поэтому срочно необходим международный стандарт для AMH, чтобы установить пороговые значения, не зависящие от анализа.

Сокращения

Сокращения

• aa

• AFC

• AMH

• AMH _C

  25kDa C-terminal зрелый регион

• AMH _N

  AMH _N

• ATD

  аутоиммунное заболевание щитовидной железы

• AUC

• BMI

• CI

• COH

  контролируемая гиперстимуляция яичников

• иммуноферментный анализ

• ELISA

• FOR

  функциональный резерв яичников

• FSH

  фолликулостимулирующий гормон

• HC

• IVF

• ORstic

• polyT

• polyT

• polyT 9000 синдром 9 0005

• POI

  первичная недостаточность яичников

• proAMH

  Гомодимер с дисульфидной связью 140 кДа

• RA

• RAI

• RNA

1

0

• VitD

Благодарности

Финансовая поддержка: Финансирование получено не было.

Дополнительная информация

Сводка раскрытия информации: L.M.E.M. не имеет конфликта интересов. J.A.V. получил гонорары за анализы AMH, выплаченные институту / лаборатории без личной финансовой выгоды.

Доступность данных

Совместное использование данных не применимо к этой статье, так как в ходе текущего исследования наборы данных не создавались и не анализировались.

Список литературы

Jeppesen

JV

Anderson

RA

Kelsey

TW

Какие фолликулы вырабатывают у человека больше всего антимюллерова гормона? Доказательства резкого снижения выработки АМГ во время отбора фолликулов

Mol Hum Reprod.

2013

19

8

519

527

te Velde

ER

Scheffer

GJ

Dorland

M

Broekmans

FJ

Fauser

BC

Аспекты развития и эндокринные аспекты нормального старения яичников

Mol Cell Endocrinol.

1998

145

1-2

67

73

Dewailly

D

Andersen

CY

Balen

A

Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин

Обновление Hum Reprod.

2014

20

3

370

385

Gleicher

N

Weghofer

A

Barad

DH

Определение овариального резерва для лучшего понимания старения яичников

Репрод Биол Эндокринол.

2011

9

23

Финдли

JK

Hutt

KJ

Hickey

M

Андерсон

RA

Что такое «яичниковый резерв»?

Fertil Steril.

2015

103

3

628

630

Кевенаар

ME

Meerasahib

MF

Kramer

P

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей

Эндокринология.

2006

147

7

3228

3234

Hansen

KR

Hodnett

GM

Knowlton

N

Craig

LB

Корреляция тестов яичникового резерва с гистологически определенным номером примордиального фолликула

Fertil Steril.

2011

95

1

170

175

von Wolff

M

Roumet

M

Stute

P

Liebenthron

J

Концентрация антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови имеет ограниченную прогностическую ценность для плотности примордиальных и первичных фолликулов, что ставит под сомнение ее как точный параметр для овариального резерва

Maturitas.

2020

134

34

40

Liebenthron

J

Reinsberg

J

van der Ven

K

Saenger

N

Kruessel

JS

von

von

von

Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке и плотность фолликулов на протяжении репродуктивной жизни и при различных заболеваниях, влияющих на сохранение фертильности

Hum Reprod.

2019

34

12

2513

2522

Sermondade

N

Sonigo

C

Sifer

C

Сывороточный антимуллеров гормон связан с количеством ооцитов, созревших in vitro, и с плотностью примордиальных фолликулов у кандидатов на сохранение фертильности

Fertil Steril.

2019

111

2

357

362

Kelsey

TW

Wright

P

Nelson

SM

Anderson

RA

Wallace

WH

Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы

PLoS One.

2011

6

7

e22024

Ли Фонг

S

Visser

JA

Welt

CK

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у здоровых женщин: номограмма от младенчества до зрелого возраста

J Clin Endocrinol Metab.

2012

97

12

4650

4655

Уоллес

WH

Келси

TW

Резерв яичников человека от зачатия до менопаузы

PLoS One.

2010

5

1

e8772

Du

X

Ding

T

Zhang

H

Возрастной нормальный референсный диапазон сывороточного антимюллерова гормона у здоровых китайских ханьских женщин: общенациональное популяционное исследование

Reprod Sci.

2016

23

8

1019

1027

Okunola

OT

Ajenifuja

OK

Loto

MO

Возрастные номограммы для фолликулостимулирующего гормона и антимюллерова гормона: пилотное исследование в Иле-Ифе, Нигерия

Int J Reprod Biomed (Йезд).

2016

14

12

777

782

Тегерани

FR

Мансурния

MA

Солаймани-Додаран

M

Азизи

F

Возрастные уровни антимюллерова гормона в сыворотке: оценки по большой выборке среди населения

Климактерический.

2014

17

5

591

597

Nelson

SM

Messow

MC

McConnachie

A

Внешнее подтверждение номограммы снижения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин: популяционное исследование 15 834 пациенток с бесплодием

Reprod Biomed Online.

2011

23

2

204

206

Nelson

SM

Messow

MC

Wallace

AM

Fleming

R

McConnachie

A

Номограмма снижения уровня антимуллерного гормона в сыворотке: популяционное исследование 9601 пациента с бесплодием

Fertil Steril.

2011

95

736

741

Bozdag

G

Calis

P

Zengin

D

Tanacan

A

Karahan

S

Возрастная нормограмма количества антральных фолликулов в общей популяции и сравнение с предыдущими исследованиями

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol.

2016

206

120

124

Loy

SL

Cheung

YB

Fortier

MV

Возрастные номограммы для подсчета антральных фолликулов и антимюллерова гормона для субфертильных китайских женщин в Сингапуре

PLoS One.

2017

12

12

e0189830

Нельсон

SM

Aijun

S

Ling

Q

Этническое несоответствие в сыворотке крови антимюллерова гормона у здоровых женщин: популяционное исследование из Китая и Европы

Reprod Biomed Online.

2020

40

3

461

467

Bleil

ME

Gregorich

SE

Adler

NE

Sternfeld

B

Rosen

MP

Кедры

.

Расовые / этнические различия в репродуктивном возрасте: исследование оценок резерва яичников в четырех расовых / этнических группах здоровых, регулярно ездящих на велосипеде женщин

Fertil Steril.

2014

101

1

199

207

Schuh-Huerta

SM

Johnson

NA

Rosen

MP

Sternfeld

B

Cedars

MI

RA

Генетические варианты и факторы окружающей среды, связанные с гормональными маркерами овариального резерва у женщин европеоидной расы и афроамериканок

Hum Reprod.

2012

27

2

594

608

Tsepelidis

S

Devreker

F

Demeestere

I

Flahaut

A

Gervy

Ch

Стабильные уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у нормоовуляторных женщин

Hum Reprod.

2007

22

7

1837

1840

Горкем

У

Тогрул

С

Есть ли необходимость изменить время измерения антимюллерова гормона во время менструального цикла?

Geburtshilfe Frauenheilkd.

2019

79

7

731

737

Ламберт-Мессерлиан

G

Plante

B

Eklund

EE

Raker

C

Moore

RG

Уровни антимуллеровых гормонов в сыворотке крови во время нормального менструального цикла

Fertil Steril.

2016

105

208

213 e201

Melado

L

Lawrenz

B

Sibal

J

Антимюллеров гормон во время естественного цикла имеет значительные вариации внутри цикла и между циклами при измерении с помощью полностью автоматизированного анализа

Front Endocrinol (Лозанна).

2018

9

686

Overbeek

A

Broekmans

FJ

Hehenkamp

WJ

Внутрицикловые колебания антимюллерова гормона у здоровых женщин с регулярным циклом: повторный анализ

Reprod Biomed Online.

2012

24

6

664

669

Bungum

L

Tagevi

J

Jokubkiene

L

Влияние биологической изменчивости или эффективности анализа на измерения AMH: проспективное когортное исследование с AMH, протестированным на трех аналитических платформах

Front Endocrinol (Лозанна).

2018

9

603

Cate

RL

Mattaliano

RJ

Hession

C

Выделение генов крупного рогатого скота и человека на вещество, ингибирующее мюллеров, и экспрессию человеческого гена в клетках животных

Ячейка.

1986

45

5

685

698

Пепинский

РБ

Sinclair

LK

Чоу

EP

Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает бета-подобный фрагмент трансформирующего фактора роста

J Biol Chem.

1988

263

35

18961

18964

Nachtigal

МВт

Ingraham

HA

Биоактивация вещества, ингибирующего мюллериан, во время развития гонад с помощью kex2 / субтилизин-подобной эндопротеазы

Proc Natl Acad Sci U S A

1996

93

7711

7716

Донахью

ПК

Вещество, ингибирующее Мюллера при репродукции и раке

Mol Reprod Dev.

1992

32

2

168

172

Гасснер

D

Юнг

R

Первый полностью автоматизированный иммуноферментный анализ на антимюллеров гормон

Clin Chem Lab Med.

2014

52

8

1143

1152

Hyldgaard

J

Bor

P

Ingerslev

HJ

Tørring

N

Сравнение двух различных методов измерения антимюллерова гормона в клинической серии

Репрод Биол Эндокринол.

2015

13

107

Нельсон

SM

Пастушек

E

Клосс

G

Два новых автоматизированных по сравнению с двумя иммуноферментными иммуноферментными анализами антимуллерных гормонов

Fertil Steril

2015

104

1016

1021 e1016

Pearson

K

Long

M

Prasad

J

Wu

YY

Bonifacio

M

Оценка анализа Access AMH как автоматизированной высокопроизводительной замены ручного ELISA

Репрод Биол Эндокринол.

2016

14

8

ван Хелден

J

Weiskirchen

R

Производительность двух новых полностью автоматизированных иммуноанализа на антимюллеровы гормоны по сравнению с клиническим стандартным анализом

Hum Reprod.

2015

30

8

1918

1926

Pankhurst

MW

McLennan

IS

Кровь человека содержит как нерасщепленный предшественник антимюллеровского гормона, так и комплекс Nh3- и COOH-концевых пептидов

Am J Physiol Endocrinol Metab.

2013

305

10

E1241

E1247

di Clemente

N

Jamin

SP

Луговской

A

Процессинг антимюллерова гормона регулирует активацию рецептора по механизму, отличному от TGF-бета

Мол эндокринол.

2010

24

11

2193

2206

Wissing

ML

Mikkelsen

AL

Kumar

A

Ассоциации различных молекулярных форм антимуллерного гормона и биомаркеров синдрома поликистозных яичников и нормальных женщин

Fertil Steril

2019

112

149

155 e141

Amer

SAKS

James

C

Al-Hussaini

TK

Mohamed

AA

Оценка циркулирующего антимюллерова гормона у женщин, использующих гормональные контрацептивы: систематический обзор

J Womens Health (Larchmt).

2020

29

1

100

110

Landersoe

SK

Forman

JL

Береза ​​Петерсен

K

Маркеры резерва яичников у женщин, использующих различные гормональные контрацептивы

евро J Contracept Reprod Health Care.

2020

25

1

65

71

Moslehi

N

Shab-Bidar

S

Ramezani Tehrani

F

Mirmiran

P

Azizi

F

Связан ли овариальный резерв с индексом массы тела и ожирением у женщин репродуктивного возраста? Мета-анализ

Менопауза.

2018

25

9

1046

1055

Merhi

Z

Buyuk

E

Berger

DS

Лептин подавляет экспрессию гена антимюллерова гормона посредством пути JAK2 / STAT3 в лютеинизированных клетках гранулезы женщин, подвергающихся ЭКО

Hum Reprod.

2013

28

6

1661

1669

Ding

X

Kou

X

Zhang

Y

Zhang

X

Cheng

G

T

Лептин siRNA способствует апоптозу клеток гранулезы яичников и влияет на стероидогенез, увеличивая экспрессию рецептора NPY2

Gene.

2017

633

28

34

Деннис

NA

Houghton

LA

Jones

GT

van Rij

AM

Morgan

K

McLennan IS

Уровень сывороточного антимюллерова гормона коррелирует со статусом витамина D у мужчин и женщин, но не у мальчиков

J Clin Endocrinol Metab.

2012

97

7

2450

2455

Деннис

NA

Houghton

LA

Pankhurst

MW

Harper

MJ

McLennan

IS

Острые добавки с высокими дозами витамина D3 повышают уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у молодых женщин

Питательные вещества

2017

9

Xu

J

Hennebold

JD

Seifer

DB

Прямое действие витамина D3 на фолликулы макаки-резус в трехмерной культуре: оценка выживаемости, роста фолликулов, выработка стероидов и антимуллерианских гормонов

Fertil Steril

2016

106

1815

1820 e1811

Xu

J

Lawson

MS

Xu

F

Витамин D3 регулирует развитие фолликулов и внутрифолликулярный биосинтез витамина D и передачу сигналов в яичниках приматов

Front Physiol.

2018

9

1600

Merhi

Z

Doswell

A

Krebs

K

Cipolla

M

Витамин D изменяет гены, участвующие в развитии фолликулов и стероидогенезе в клетках гранулезных кумулюсов человека

J Clin Endocrinol Metab.

2014

99

6

E1137

E1145

Кришнан

AV

Морено

J

Nonn

L

Новые пути, которые способствуют антипролиферативной и химиопрофилактической активности кальцитриола при раке простаты

J Стероид Biochem Mol Biol.

2007

103

3-5

694

702

Balasch

J

Gratacós

E

Задержка деторождения: влияние на фертильность и исход беременности

Fetal Diagn Ther.

2011

29

4

263

273

Depmann

M

Eijkemans

MJC

Broer

SL

Связан ли АМГ со сроком менопаузы? Результаты метаанализа индивидуальных данных пациента

J Clin Endocrinol Metab.

2018

Kim

C

Slaughter

JC

Wang

ET

Антимюллеров гормон, фолликулостимулирующий гормон, количество антральных фолликулов и риск менопаузы в течение 5 лет

Maturitas.

2017

102

18

25

Finkelstein

JS

Lee

H

Karlamangla

A

Антимуллерный гормон и надвигающаяся менопауза в позднем репродуктивном возрасте: исследование здоровья женщин в стране

Дж. Клин Эндокринол Метаб

2020

105

Bertone-Johnson

ER

Manson

JE

Purdue-Smithe

AC

Уровни антимюллерова гормона и частота ранней естественной менопаузы в проспективном исследовании

Hum Reprod.

2018

33

6

1175

1182

de Kat

AC

van der Schouw

YT

Eijkemans

MJ

Назад к основам старения яичников: популяционное исследование продольного снижения уровня антимюллерова гормона

BMC Med.

2016

14

1

151

de Kat

AC

van der Schouw

YT

Eijkemans

MJC

Broer

SL

Verschuren

WMM

Можно ли улучшить прогнозирование менопаузы с помощью нескольких измерений AMH? Результаты проспективного когортного исследования Doetinchem

J Clin Endocrinol Metab.

2019

104

11

5024

5031

Рамезани Тегерани

F

Бидхенди Яранди

R

Солаймани-Додаран

M

Тохиди

M

Улучшение предсказания возраста в период менопаузы с использованием множественных измерений антимюллерова гормона: Тегеранское липидно-глюкозное исследование

Дж. Клин Эндокринол Метаб

2020

105

Gohari

MR

Ramezani Tehrani

F

Chenouri

S

Solaymani-Dodaran

M

Azizi

F

Индивидуальные прогнозы времени до менопаузы с использованием нескольких измерений антимюллерова гормона

Менопауза.

2016

23

8

839

845

Alper

MM

Fauser

BC

Протоколы стимуляции яичников при ЭКО: лучше лучше, чем меньше?

Reprod Biomed Online.

2017

34

4

345

353

Broer

SL

Dolleman

M

van Disseldorp

J

Прогнозирование чрезмерного ответа при экстракорпоральном оплодотворении на основе характеристик пациенток и тестов яичникового резерва и сравнение в подгруппах: метаанализ индивидуальных данных пациента

Fertil Steril.

2013

100

420

429 e427

Broer

SL

van Disseldorp

J

Broeze

KA

ИМПОРТ исследовательская группа

Дополнительные преимущества тестирования яичникового резерва на характеристиках пациенток при прогнозировании ответа яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациента

Обновление Hum Reprod.

2013

19

1

26

36

Lensen

SF

Wilkinson

J

Leijdekkers

JA

Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению плюс интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ЭКО / ИКСИ)

Кокрановская база данных Syst Rev

2018

2

CD012693

Friis Petersen

J

Lokkegaard

E

Andersen

LF

Рандомизированное контролируемое исследование индивидуализированного дозирования ФСГ на основе АМГ в протоколе антагонистов ГнРГ для ЭКО

Hum Reprod Open

2019

2019

hoz003

Luo

W

Mao

P

Zhang

L

Chen

X

Yang

Z

Оценка овариального резерва с помощью сывороточного антимюллерова гормона у пациентов с системной красной волчанкой: метаанализ

Ann Palliat Med.

2020

9

2

207

215

Brouwer

J

Laven

JS

Hazes

JM

Schipper

I

Dolhain

RJ

Уровни сывороточного антимюллерова гормона, маркера овариального резерва, у женщин с ревматоидным артритом

Центр по уходу за артритом (Хобокен).

2013

65

9

1534

1538

Henes

M

Froeschlin

J

Taran

FA

Изменения резерва яичников у женщин в пременопаузе с хроническими воспалительными ревматическими заболеваниями: влияние ревматоидного артрита, болезни Бехчета и спондилоартрита на уровни антимюллерова гормона

Ревматология (Оксфорд).

2015

54

9

1709

1712

Eudy

AM

McDaniel

G

Hurd

WW

Clowse

MEB

Фертильность и яичниковый резерв у женщин с ревматоидным артритом

J Rheumatol.

2019

46

5

455

459

Феррейра

GRV

Tomioka

RB

Aikawa

NE

Яичниковый резерв у молодых пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

Mod Rheumatol.

2019

29

3

447

451

Erol

O

Parlak

M

Ellidağ

HY

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке у эутиреоидных девочек-подростков с тиреоидитом Хашимото: взаимосвязь с антиоксидантным статусом

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol.

2016

203

204

209

Özalp Akın

E

Aycan

Z

Оценка овариального резерва у подростков с тиреоидитом Хашимото с использованием сывороточных уровней антимюллерова гормона

J Clin Res Pediatr Endocrinol.

2018

10

4

331

335

Pirgon

O

Sivrice

C

Demirtas

H

Dundar

B

Оценка овариального резерва у эутиреоидных подростков с тиреоидитом Хашимото

Gynecol Endocrinol.

2016

32

4

306

310

Tuten

A

Hatipoglu

E

Oncul

M

Оценка овариального резерва при тиреоидите Хашимото

Gynecol Endocrinol.

2014

30

10

708

711

Kuroda

K

Uchida

T

Nagai

S

Повышенный уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови связан со снижением уровня антимюллерова гормона у бесплодных женщин репродуктивного возраста

J Assist Reprod Genet.

2015

32

2

243

247

Weghofer

A

Barad

DH

Darmon

S

Kushnir

VA

Gleicher

N

Что влияет на функциональный резерв яичников, функцию щитовидной железы или аутоиммунитет щитовидной железы?

Репрод Биол Эндокринол.

2016

14

1

26

Bahri

S

Tehrani

FR

Amouzgar

A

Сверхурочная динамика гормонов щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы и яичникового резерва: продольное популяционное исследование с 12-летним наблюдением

BMC Endocr Disord.

2019

19

1

47

Chen

CW

Huang

YL

Tzeng

CR

Huang

RL

Chen

CH

Идиопатический низкий резерв яичников связан с более частыми положительными антителами к тироидной пероксидазе

Щитовидная железа.

2017

27

9

1194

1200

Rao

M

Wang

H

Zhao

S

Субклинический гипотиреоз связан с более низким овариальным резервом у женщин в возрасте 35 лет и старше

Щитовидная железа.

2020

30

1

95

105

Kuroda

M

Kuroda

K

Segawa

T

Добавка левотироксина улучшает сывороточные уровни антимюллерова гормона у бесплодных пациентов с тиреоидитом Хашимото

J Obstet Gynaecol Res.

2018

44

4

739

746

Magri

F

Schena

L

Capelli

V

Антимюллеров гормон как прогностический фактор овариального резерва в протоколах ВРТ: скрытая роль аутоиммунитета щитовидной железы

Репрод Биол Эндокринол.

2015

13

1

106

Dorman

JS

Steenkiste

AR

Foley

TP

Исследование семейных аутоиммунных заболеваний и диабета (FAD)

Менопауза у женщин с диабетом 1 типа: она преждевременна?

Диабет.

2001

50

8

1857

1862

Soto

N

Iñiguez

G

López

P

Уровни антимюллерова гормона и ингибина B как маркеры преждевременного старения яичников и перехода к менопаузе при сахарном диабете 1 типа

Hum Reprod.

2009

24

11

2838

2844

Ким

C

Karvonen-Gutierrez

C

Kong

S

Антимюллеровый гормон среди женщин с диабетом 1 типа и без него: исследование эпидемиологии вмешательств и осложнений диабета и исследование здоровья костей и метаболизма в Мичигане

Fertil Steril.

2016

106

6

1446

1452

Yarde

F

Spiering

W

Franx

A

Исследовательская группа OVADIA

Связь между здоровьем сосудов и старением яичников при сахарном диабете 1 типа

Hum Reprod.

2016

31

6

1354

1362

Yarde

F

van der Schouw

YT

de Valk

HW

Исследовательская группа OVADIA

Возраст наступления менопаузы у женщин с сахарным диабетом 1 типа: исследование OVADIA

Hum Reprod.

2015

30

2

441

446

Чжун

Y

Lin

Y

Cheng

X

GnRHa для защиты яичников и связь между AMH и функцией яичников во время адъювантной химиотерапии рака груди

J Рак.

2019

10

18

4278

4285

Андерсон

RA

Mansi

J

Coleman

RE

Адамсон

DJA

Леонард

RCF

Применение антимюллерова гормона в диагностике и прогнозировании потери функции яичников после химиотерапии при раннем раке груди

евро J Рак.

2017

87

58

64

Xue

C

Wei

W

Sun

P

Номограмма на основе антимюллерова гормона перед лечением позволяет прогнозировать менструальный статус после химиотерапии у женщин в пременопаузе с положительным по рецепторам гормона ранним раком молочной железы

Лечение рака груди.

2019

173

3

619

628

Passildas

J

Collard

O

Savoye

AM

Влияние менопаузы, вызванной химиотерапией, у женщин детородного возраста с неметастатическим раком груди — предварительные результаты исследования MENOCOR

Clin рака груди.

2019

19

1

e74

e84

Lee

DY

Park

YH

Lee

JE

Choi

D

Прогнозирование восстановления функции яичников у молодых больных раком молочной железы после защиты агонистом гонадотропин-рилизинг гормона во время химиотерапии

Лечение рака груди.

2018

171

3

649

656

Декантер

C

Cloquet

M

Dassonneville

A

D’Orazio

E

Mailliez

A

Различные модели восстановления яичников после лечения рака предполагают различную индивидуальную восприимчивость яичников к химиотерапии

Reprod Biomed Online.

2018

36

6

711

718

Kim

HA

Choi

J

Park

CS

Исследователи ASTRRA

Уровень антимюллерова гормона в сыворотке после химиотерапии позволяет прогнозировать восстановление функции яичников

Endocr Connect.

2018

7

8

949

956

Cameron

K

Sammel

MD

Prewitt

M

Gracia

C

Дифференциальная скорость изменения показателей овариального резерва у молодых выживших после рака в течение репродуктивной жизни

J Clin Endocrinol Metab.

2019

104

5

1813

1822

Su

HI

Kwan

B

Whitcomb

BW

Моделирование вариаций продолжительности репродуктивной жизни у выживших после рака девочек-подростков и молодых взрослых с использованием AMH

Дж. Клин Эндокринол Метаб

2020

Yaish

I

Azem

F

Gutfeld

O

Однократное лечение радиоактивным йодом оказывает пагубное влияние на резерв яичников у женщин с раком щитовидной железы: результаты проспективного пилотного исследования

Щитовидная железа.

2018

28

4

522

527

Evranos

B

Faki

S

Polat

SB

Bestepe

N

Ersoy

R

Влияние терапии радиоактивным йодом на овариальный резерв: проспективное пилотное исследование

Щитовидная железа.

2018

28

12

1702

1707

van Velsen

EFS

Visser

WE

van den Berg

SAA

Продольный анализ влияния радиойодтерапии на овариальный резерв у женщин с дифференцированным раком щитовидной железы

Щитовидная железа.

2020

30

4

580

587

© Endocrine Society 2020.

AMH | Тест на мюллеровский гормон и яичниковый резерв

— Ни -Bondi Junction Рождаемость ClinicAlexandria Рождаемость ClinicBurwood Рождаемость ClinicCanberra Рождаемость ClinicCastle Hill Рождаемость ClinicDee Почему фертильность ClinicDubbo Рождаемость ClinicGosford Рождаемость ClinicHunter IVFRegional ConsultationGreenwich Рождаемость ClinicKogarah Рождаемость ClinicMiranda Рождаемость ClinicSydney CBD Рождаемость ClinicWahroonga Рождаемость ClinicWestmead рождаемости ClinicWollongong рождаемости ClinicCoffs HarbourOrangeWagga Wagga

— Нет -A / Проф. Христос ВенетисA / Проф. Дэвид ГриннингA / Проф.Гэвин Сакс А. / Проф. Питер IllingworthDr Алехандра IzurietaDr Эндрю HedgesDr Эндрю KanDr Bronwyn DevineDr Chandra KrishnanDr Дэвид O’RourkeDr Дебра KennedyDr Denise NesbittDr Элизабет MaxwellDr Фрэнк QuinnDr Iris WangDr Джеффри PerssonDr Карен KongDr Луиза FayDr Мэнни MangatDr Марсела MartinDr Майкл CostelloDr Мишель KwikDr Питер LeungDr Рабиа ShaikhDr Raewyn TeirneyDr Рауф FaragDr Рехана LulaniaDr Роберт Лахуд, д-р Сима Мохиуддин, д-р Шади Хашаба, д-р Стив Рэймонд, д-р Стивен Адэр, д-р Сьюзан Уинспир, д-р Тили Сиванантан, д-р Вафа Самен, д-р.Шеннон (Хи Гён) КимПроф. Майкл Чепмен

Антимюллеров гормон | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

2019 обзор выполнен Оладжумоке Оладипо, доктором медицины, DABCC, FAACC, доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины Медицинского центра им. Милтона С. Херши штата Пенсильвания.

Anti Müllerian Hormone (AMH), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно на сайте https: // www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711 через http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на январь 2019 г.

Мари Линдхардт Йохансен и др. Антимюллеров гормон и его клиническое использование в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития. Международный журнал эндокринологии Том 2013, ID статьи 198698, 10 страниц. Доступно в Интернете по адресу http://dx.doi.org/10.1155/2013/198698. По состоянию на январь 2019 г.

Inthrani R. Indran et al.Упрощенные критерии из 4 пунктов для синдрома поликистозных яичников Слишком далеко? Clin Endocrinol. 2018; 89: 202-211. Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/899873. Доступ онлайн, январь 2019 г.

Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/infertility. По состоянию на январь 2019 г.

Североамериканское общество менопаузы. Рекомендации по клинической помощи, Глава 1: Менопауза. Доступно в Интернете по адресу http: // www.menopause.org/publications/clinical-care-recommendations/chapter-1-menopause. По состоянию на январь 2019 г.

Международное научно обоснованное руководство по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников, 2018 г. Доступно в Интернете по адресу https://www.pcoschallenge.org/pdf/PCOS-Evidence-Based-Guideline.pdf. По состоянию на январь 2019 г.

(24 октября 2018 г.) FDA разрешает маркетинг диагностического теста для определения статуса менопаузы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на сайте https: // www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm624284.htm. По состоянию на январь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Дуглас Д. (9 декабря 2010 г.). С возрастом у женщин количество антимюллеровских гормонов снижается. Medscape Today от Reuters Информация о здоровье [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/733995. По состоянию на май 2011 г.

Pasquali, R. et. al. (29 марта 2011 г.). Исследование синдрома поликистозных яичников сегодня и завтра. Medscape Today от Clin Endocrinol .2011; 74 (4): 424-433 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/739208. По состоянию на май 2011 г.

Форвик, Л. (Обновлено 3 сентября 2010 г.). Анорхия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001185.htm. По состоянию на май 2011 г.

Байрак-Тойдемир, П. (обновлено в июле 2010 г.). Бесплодие. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Infertility.html? client_ID = LTD # tabs = 0. По состоянию на май 2011 г.

(© 1995–2011). Код единицы 89711: Антимуллерианский гормон (АМГ), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89711. По состоянию на май 2011 г.

Sowers, M. et. al. (Сентябрь 2008 г.) Антимюллеров гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма Vol.93, № 9 3478-3483. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/93/9/3478. По состоянию на май 2011 г.

Achermann, J. Editor et. al. (Март 2011 г.). Неопределенные гениталии. The Hormone Foundation [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.hormone.org/Resources/upload/Ambiguous-Genitalia-Bilingual-WEB.pdf. По состоянию на май 2011 г.

Возницки К. (28 июня 2010 г.). Анализ крови помогает предсказать менопаузу. Medscape Today от WebMD Health News [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/724256. По состоянию на май 2011 г.

Экман, А. (Обновлено 31 августа 2010 г.). Синдром нечувствительности к андрогенам. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001180.htm. По состоянию на май 2011 г.

Kronenberg, H. et. al. (© 2008). Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание: Saunders Elsevier, Philadelphia, PA. ПП 793, 800, 828.

Visser JA, et.А1: Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников. Репродукция 131: 1-9, 2006.

Durlinger ALL, et. А1: Регуляция функции яичников: роль антимюллеровского гормона. Репродукция 124: 601-609, 2002.

La Marca A, Volpe A: Антимюллеров гормон (АМГ) в женской репродукции: полезно ли измерение циркулирующего АМГ? Clin Endrocrinol 64: 603-610, 2006.

La Marca A, Volpe A: антимюллеров гормон и рак яичников. Обновление репродукции человека 13: 265-273, 2007.

(обновлено 22 марта 2013 г.). Как диагностируется бесплодие? Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nichd.nih.gov/health/topics/infertility/conditioninfo/Pages/diagnposed.aspx. По состоянию на январь 2015 г.

(2014). Что вы должны знать о продолжительности репродуктивного периода. Североамериканское общество менопаузы, Менопауза, v21 (1) [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.menopause.org/docs/default-source/for-women/what_you_should_know_about_your_reproductive_time-16.pdf. По состоянию на январь 2015 г.

Storck, S. (Обновлено 24 февраля 2014 г.). Бесплодие. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001191.htm. По состоянию на январь 2015 г.

(обновлено 20 июня 2013 г.). Часто задаваемые вопросы о бесплодии. Центры по контролю и профилактике заболеваний, репродуктивному здоровью [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/reproductivehealth/Infertility/. По состоянию на январь 2015 г.

Шифрен, Дж. И Гасс, М. (2014). Рекомендации Североамериканского общества менопаузы по клиническому уходу за женщинами среднего возраста. Менопауза . v21 (10): 1038-1062 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/832641. По состоянию на январь 2015 г.

Пушек, Э. и Вудард, Т. (обновлено 17 ноября 2014 г.). Бесплодие. Медицинские препараты и болезни [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/274143-overview#showall. По состоянию на январь 2015 г.

(© 1995–2014). Anti Müllerian Hormone (AMH), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/89711. По состоянию на январь 2015 г.

Насколько сильно АМГ действительно меняется у нормальных женщин?

Антимюллеров гормон (АМГ) — это гормон яичников, экспрессирующийся в растущих фолликулах, которые были рекрутированы из пула примордиальных фолликулов, но еще не были выбраны для доминирования.Считается точным маркером овариального резерва, способным отражать размер фолликулярного пула яичников женщины репродуктивного возраста. По сравнению с другими гормональными биомаркерами, такими как сывороточный ФСГ, для AMH была предложена низкая вариабельность внутри- и межменструального цикла. В этом обзоре обобщены знания о вариабельности внутри субъектов, с особым вниманием к внутрицикловой вариабельности АМГ. Кроме того, будет рассмотрено влияние этнической принадлежности, индекса массы тела и курения на индивидуальную изменчивость AMH.Наконец, будут обсуждены изменения уровней АМГ в сыворотке при двух состояниях покоя яичников, а именно при использовании противозачаточных средств и при беременности. Настоящий обзор направлен на то, чтобы помочь исследователям и клиницистам интерпретировать значения и колебания АМГ в различных исследованиях и клинических сценариях.

1. Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) секретируется в кровоток небольшими растущими фолликулами в яичнике, пока они не достигнут размера, при котором они могут быть выбраны для доминирования (6-8 мм) [1] .Поскольку когорта маленьких растущих фолликулов находится в равновесии с общим числом примордиальных фолликулов, уровни АМГ в сыворотке отражают пул фолликулов яичников [2]. Поэтому AMH считается точным маркером овариального резерва [3, 4]. Более того, уровни АМГ в разных менструальных циклах, а также в пределах одного менструального цикла различаются меньше по сравнению с другими биомаркерами активности яичников, такими как ФСГ, что имеет ряд очевидных клинических преимуществ [4–7]. Действительно, согласно различным исследованиям, измерение АМГ на случайной основе в течение менструального цикла связано с очень хорошей точностью при прогнозировании ответа яичников [8–10].

Однако в то время как в первых исследованиях сообщалось об очень низкой вариабельности в течение менструального цикла [11–14], ряд более поздних исследований [15–17] указывает на снижение циркулирующего АМГ в лютеиновой фазе, поэтому возникает вопрос, должен ли АМГ лучше измерять в фиксированный день менструального цикла, чтобы способствовать стандартизации и обеспечить лучшее перекрестное сравнение между отдельными оценками.

В этом обзоре мы пролили свет на частично противоречивую проблему вариабельности АМГ, с особым вниманием к внутрицикловой вариабельности АМГ, которая в последнее время широко обсуждалась.Кроме того, мы оцениваем влияние этнической принадлежности, ИМТ и курения на индивидуальную вариабельность АМГ. Наконец, мы обсудили изменения уровней АМГ в сыворотке крови при двух условиях подавления функции яичников, а именно при использовании противозачаточных средств и при беременности.

2. Межличностная изменчивость AMH

Говоря о гормональной стабильности, следует учитывать два различных типа вариабельности: индивидуальную и внутриличностную. Индивидуальная вариабельность АМГ относится к вариациям уровней АМГ у разных субъектов и, прежде всего, является вторичной по отношению к очень высокой вариабельности числа растущих фолликулов в группах женщин одного возраста [18–20].Высокая индивидуальная вариабельность АМГ неудивительна, учитывая широкую вариабельность овариального резерва у женщин. Как правило, высокая индивидуальная вариабельность является хорошей характеристикой гормона при использовании в качестве дискриминационного биомаркера в клинических условиях (рис. 1). Действительно, высокая индивидуальная вариабельность AMH делает его идеальным кандидатом в биомаркеры, с помощью которого можно различать пациентов для диагностических, прогностических и других клинических целей.