уровень АМГ при планировании беременности
В последние годы все чаще мы слышим о таком гормоне как АМГ. Что это? И насколько важна его роль в диагностике гинекологических заболеваний.
Антимюллеров гормон (АМГ) – это нестероидный гормон, молекула которого представляет собой гликопротеин или другими словами – белок. Особенность этого гормона в том, что его выработку не контролирует головной мозг, на него никак не влияет образ жизни женщины или какие-либо другие факторы. АМГ зависит исключительно от функциональности яичников (он вырабатывается клетками фолликулов яичника на определенных стадиях их развития). Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 40 начинается его понижение. Благодаря исследованию уровня АМГ женщина может узнать до какого возраста она может стать матерью, а также можно предположить насколько близка менопауза, так как это один из важнейших показателей «старения» женской репродуктивной системы. С возрастом показатель АМГ снижается, причем это более достоверная и ранняя диагностика, чем уровни ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон), ингибина В, эстрадиола и других гормонов, которые определяют у женщин в пременопаузе.
Когда назначается исследование
На западе исследование уровня АМГ является обязательным для девочек в возрасте 12-14 лет. Уже с этого периода девушка понимает до какого возраста ее яичники будут вырабатывать, готовые к оплодотворению, яйцеклетки и она сможет родить ребенка. Другими словами, уровень АМГ говорит об овариальном резерве яичников женщины — способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой. Как известно, менталитет запада отличается особым подходом к планированию своей жизни. Обязательный анализ на уровень АМГ, таким образом, помогает девушкам спланировать свою жизнь – строить карьеру, а после рожать ребенка или наоборот – беременность по рекомендациям врача, а после карьера.
Не менее важно, что исследование уровня АМГ является неотъемлемой диагностической составляющей при подготовке к беременности, ЭКО или к программе стимуляции овуляции. Также определение уровня АМГ помогает в диагностике следующих заболеваний: синдром поликистозных яичников — СПКЯ (его значения в 2-3 раза превышают норму), первичной яичниковой недостаточности (показатели АМГ значительно ниже нормы), синдром гиперстимуляции яичников.
Кроме этого, проводят исследования, публикуют научные труды об изменении уровня АМГ и его значении в диагностике гранулезокисточных опухолей яичника, эндометриоза, гипоталамической аменореи; для оценки возможности восстановления функции яичников после перенесенной нервной анорексии, сохранения овариального резерва у пациенток, перенесших лечение онкозаболеваний в детстве или молодом возрасте. Большим преимуществом данного гормона является то, что его уровень возможно определить на фоне нарушения менструального цикла, приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и даже агонистов люлиберина.
Как подготовиться к анализу
Определяют уровень гормона в сыворотке крови. Анализ на АМГ рекомендуется сдавать на 2-4 день менструального цикла, однако в зависимости от клинической ситуации исследование может проводиться в любой день цикла. За три дня до проведения исследования необходимо ограничить физические и эмоциональные нагрузки, а в день сдачи крови необходимо воздержаться от курения и приема пищи за один час до анализа.
В клинике «Основа» вы можете сдать анализ на Антимюллеров гормон, а также пройти комплексное гинекологическое обследование с целью профилактики или при планировании беременности. Наши врачи помогут составить индивидуальный план обследования и назначат соответствующее лечение в случае необходимости.
Анти-Мюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)
Исследуемый материал Сыворотка крови
Метод определения Хемилюминесцентный анализ на парамагнитных частицах
Маркёр овариального резерва у женщин репродуктивного периода. Маркёр тестикулярной функции в препубертате у мужчин.
Анти-Мюллеров гормон — представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.
Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: анти-Мюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта).
Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин. Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм. А
МГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции.
Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.
Литература
- Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008.
- Беломестнов С.Р. «Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью». Проблемы репродукции, 2006, Специальный выпуск, с.283.
- Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews 2001, 22(5):657–674.
- Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007, 88, 2, P. 516-518.
- Материалы фирмы.
Синдром поликистозных яичников
Как проявляется синдром поликистозных яичников?
Нарушение продукции половых гормонов в яичниках ведет к снижению уровня эстрогенов. Вследствие этого менструации становятся редкими вплоть до их полного исчезновения. В ряде случаев, наоборот, отмечаются маточные кровотечения из-за сформировавшегося гиперпластического процесса эндометрия.
Избыток андрогенов в организме приводит к развитию гирсутизма (избыточный рост волос на теле и лице). В тоже время, может отмечаться даже облысение или выпадение волос с залысинами по бокам лба и на макушке. У многих женщин появляется угревая сыпь, себорея, кожа становится жирной. Одной из основных причин обращения к врачу пациенток с СПКЯ является бесплодие, обусловленное отсутствием овуляции.
Характерным симптомом поликистоза яичников является ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани откладывается внизу живота и в брюшной полости. В результате быстрой прибавки массы тела на фоне гормонального дисбаланса на коже живота, бёдер, ягодиц возникают полосы растяжения – стрии.
У пациенток с СПКЯ часто отмечаются:
- депрессии,
- снижение либидо,
- раздражительность,
- нервозность,
- агрессивность,
- нередко сонливость,
- вялость,
При данной патологии отмечается нарушение функции не только яичников, но и других органов: гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы. Поэтому клиническая картина и выраженность проявлений весьма разнообразные.
Отсутствие овуляции
Любая женщина может заподозрить у себя наличие поликистоза яичников . Как мы сказали, при СПКЯ вокруг яичника образуется плотная капсула, препятствующая овуляции. Ее отсутствие можно зарегистрировать при помощи графика базальной температуры (БТ), которую пациентке с бесплодием рекомендуется измерять в течение 3-6 месяцев. При СПКЯ график БТ будет монотонным без характерного овуляторного пика в середине цикла в течение всего срока наблюдений.
Также обнаружить ановуляцию можно при помощи домашних тестов, которые проводят, начиная с 17 дня до начала предполагаемой менструации. При СПКЯ все тесты окажутся отрицательными. Отсутствие овуляции по данным БТ и тестов на протяжении нескольких месяцев требует дальнейшего обследования, в первую очередь, УЗИ.
Что покажет узи?
При УЗИ можно выявить следующие признаки СПКЯ:
- двустороннее увеличение яичников в 2–3 раза;
- множество мелких кист (более 10) по периферии яичников, которые выглядят как «жемчужное ожерелье», скопление белёсых пузырьков или «косточек фрукта»;
- утолщенную до 5 мм и более капсулу;
- уменьшение размеров матки.
УЗИ высоко информативно в отношении СПКЯ. Однако данных лишь этого метода недостаточно для установления диагноза. Необходимо лабораторное исследование крови больной.
Нарушения гормонального профиля
Важным этапом обследования пациенток с подозрением на СПКЯ является изучение гормонального профиля , которое проводится на 2–4 день менструального цикла. При данной патологии в сыворотке отмечается повышение уровня ЛГ, тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дефицит эстрадиола.
Также у пациенток с СПКЯ нередко снижается функция щитовидной железы. Поэтому дополнительно следует оценивать концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и пролактина, которые могут быть изменены.
Важную роль в выявлении СПКЯ играет анализ на антимюллеров гормон (АМГ). В норме его уровень составляет 1–2,5 нг/мл. При поликистозе он увеличивается.
Как отличить спкя от патологии надпочечников?
Нередко СПКЯ приходится отличать от адреногенитального синдрома (АГС) — наследственной патологии надпочечников, при которой также повышается содержание мужских половых гормонов. Но при СПКЯ, в отличие от АГС, они синтезируются в яичниках, а не в надпочечниках.
Для установления диагноза проводят пробы с глюкокортикоидами (преднизолоном, дексаметазоном, кортизоном), дефицит которых имеется при адреногенитальном синдроме и отсутствует при СПКЯ. При патологии надпочечников после введения недостающего глюкокортикоида отмечается нормализация уровней андрогенов, их промежуточных продуктов и метаболитов (ДГЭА, 17-ОК, 17-ОП). При СПКЯ такой эффект отсутствует.
В настоящее время для установления диагноза АГС выполняют генотипирование мутации гена 21-гидроксилазы (CYP21A2), позволяющее выявить дефицит этого фермента, который и является причиной врожденной патологии надпочечников.
Оцениваем толерантность к глюкозе
Отличительной особенностью СПКЯ является инсулинрезистентность – нарушение восприимчивости инсулина тканями. Аналогичное состояние возникает при сахарном диабете 2 типа.
По этой причине пациенткам с СПКЯ тест на оценку толерантности к глюкозе.
При СПКЯ нередко отмечается изменение липидного спектра крови с преобладанием атерогенных компонентов: холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП).
Нормализуем углеводный обмен
Женщинам с СПКЯ и избыточным весом рекомендуется изменить образ жизни и питания. Необходимо соблюдать диету (употребление достаточного количества чистого белка, овощей, ограничение углеводов), заниматься фитнесом и спортом.
Учитывая снижение чувствительности тканей к инсулину, как при сахарном диабете 2 типа, гинекологи-эндокринологи отделения гинекологии «Клиники К+31» при СПКЯ назначают метформин (МФ), повышающий восприимчивость клеток к инсулину. На фоне приема препарата нормализуется углеводный обмен, снижается количество мужских половых гомонов в крови, восстанавливается функция яичников.
Стимулируем овуляцию
Важным этапом лечения СПКЯ является нормализация менструального цикла. С этой целью применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входят антиандрогены, блокирующие воздействие мужских половых гормонов. Прием КОК предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания. После отмены гормонов у пациентки происходит овуляция и появляется шанс забеременеть.
Если по окончании курса КОК функция яичников не нормализовалась, а женщина заинтересована в беременности, необходимо проведение индукции (стимуляции) овуляции специальными гормональными препаратами (клостилбегитом). Схему подбирает врач. Обычно лечение начинают с низкой дозы и при отсутствии результата ее увеличивают.
Также с целью коррекции гиперандрогении дополнительно используют ципротеронацетат (андрокур) и спиронолактон (верошпирон), обладающие антиандрогенным эффектом. На фоне их приема снижается сальность кожи, исчезает угревая сыпь, улучшается рост волос.
Хирургическое лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)
Если, несмотря на проведенную в течение 3–6 месяцев гормональную терапию, овуляция все же отсутствует, выполняется оперативное вмешательство. При выборе доступа предпочтение отдается лапароскопии. Во время операции в плотной оболочке яичников делают либо небольшие надсечки (клиновидная резекция), либо отверстия (каутеризация), через которые яйцеклетка может выйти из яичника и оплодотвориться. После вмешательства менструальный цикл становится овуляторным. Этот эффект сохраняется до года, в течение которого женщина может забеременеть.
Лечение СПКЯ занимает много времени – от 3 до 12 месяцев. Но если оно подобрано грамотно, эффект отмечается хороший, и беременность возникает у большинства пациенток
СПКЯ – это не трагедия, не приговор, а всего лишь барьер, который временно препятствует достижению важной цели в жизни. Однако благодаря современным достижениям медицины вам удастся преодолеть этот барьер. Надо лишь обратиться к ведущим специалистам, запастись терпением, и встреча с малышом состоится!
Ингибин B
Сдать анализ на ингибин -В в ЧелябинскеИнгибин — В – биологически активный гликопротеин, который синтезируется в фолликулах яичников и семенных канальцах яичек и является маркером мужской и женской репродуктивной системы, а так же некоторых новообразований яичников.
Ингибин-В синтезируется в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин.
В женском организме ингибин-В синтезируется антральными фолликулами яичников. У девочек концентрация ингибина-В в крови повышается по мере полового созревания. Соответственно, определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез. При достижении репродуктивного возраста концентрация ингибина-В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла, достигает максимума в ее середине и остается невысокий в лютеиновую фазу. Отмечается также кратковременный подъем концентрации ингибина-В через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона в середине цикла, что соответствует периоду овуляции. Считается, что ингибин-В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы. С возрастом количество фолликулов в яичнике женщины уменьшается и синтез ингибина-В снижается. В раннем предменопаузном периоде уровень ингибина –В в фолликулиновую фазу цикла снижается раньше, чем уровень эстрадиона и ингибина-А. в связи с этим уровень ингибина-В в первую фазу менструального цикла может указать на скорое наступление менопаузы. В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5пг/мл) или не определяется совсем. Повышенные концентрации ингибина-В у женщин в постменоупаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников, для которых данный гормон является специфическим маркером.
Определение количества ингибина-В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва. Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина-В. При естественном или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода. В связи с этим уровень ингибина-В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий. Для оценки яичникового резерва на третий день менструального цикла исследуют ФСГ, ингибиг-В и антимюллеров гормон.
В мужском организме ингибин – В является первичным регулятором секреции ФСГ. Количество гормона повышено в детстве, пик концентрации приходится на три месяца, затем она постепенно снижается, достигая минимума в 6-10 лет. У мальчиков выявление ингибина-В указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной ткани и используется для диагностики аномалий развития половых желез и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врожденное отсутствие яичек) и крипторхизм (не опущение яичек в мошонку) и назначить нужное лечение.
Ингибин-В используется в качестве маркера сперматогенеза у взрослых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. В мужском организме концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотностью спермы. Сниженная концентрация ингибина-В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина-В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.
Показания для назначения анализа на ингибин -В:
- оценка овариального резерва яичников (совместно с ФСГ и АМГ)
- оценка функции яичек и сперматогенеза
- выявление причин женского и мужского бесплодия
- диагностика нарушений полового созревания
- диагностика, мониторинг эффективности лечения гранулезоклеточного и муцинозного рака яичников
Повышеный уровень ингибина -В бывает при:
- гранулезоклеточном раке яичников
- муцинозной опухоли яичников
- синдроме поликистозных яичников
- синдроме гиперстимуляции яичников
- антиандрогенной терапия (у мужчин)
Пониженный уровень ингибина -В бывает :
У женщин при:
- возрастном снижении овариального резерва и функции яичников
- преждевременном истощение яичников
- менопаузе
- удалении яичников (хирургическая менопауза)
- противоопухолевой химиотерапии
- анорексии
- анорхии
- нарушении сперматогенеза (особенно его ранних стадий)
- гипогонадизме
Норма ингибина-В: 10-531 пг/мл
Что такое АМГ? — полезная информация
АМГ(Антимюллеров гормон)- является точным маркером овариального резерва. Данный гормон вырабатывается фолликулами яичника и показывает репродуктивный потенциал женщины.
Помимо АМГ, врач обращает внимание на возраст пациентки и на количество антральных фолликулов на 2-5 день менструального цикла. В совокупности данных, врач оценивает овариальный резерв женщины и прогнозирует шансы наступления беременности.
АМГ и возраст
На западе сложилась тенденция, врачи рекомендуют контролировать АМГ начиная с 12 лет. И если после достижения 14 лет его показатель понижается, это служит основанием для замораживания яйцеклетки. Возможно такая позиция является чрезмерной, но, однозначно, касается женщин после 35 лет, планирующих беременность. Им обязательно следует контролировать уровень АМГ и учитывать, что снижением АМГ <1- является признаком приближающейся менопаузы.
Как косвенно можно узнать о снижении АМГ
К сожалению, распознать это, не сдав данный гормон- невозможно. Выработка АМГ не связана с количеством других гормонов. Кроме того, на данный гормон не оказывает влияние питание, образ жизни и другие внешние факторы.
На какой день цикла сдавать АМГ
Данный анализ сдается в любой день менструального цикла, так как запас яйцеклеток не зависит от фаз менструального цикла, и с возрастом может только «таять», в отличие от других гормонов, таких как ФСГ, ЛГ, Эстрадиол, Прогестерон, выработка которых зависит напрямую от дня цикла.
О чем нам говорит уровень АМГ
Уровень АМГ в разные периоды жизни женщины может меняться. Однако превышение нормы АМГ не говорит о том, что женщина легче и быстрее забеременеет.
Повышение уровня АМГ- детский и юношеский возраст, синдром поликистозных яичников.
Снижение уровня АМГ может свидетельствовать о возрастном снижении овариального резерва, о наступлении менопаузы, о недостаточности функции яичников в связи с их преждевременным истощением или гибелью яйцеклеток под воздействием облучения или химических веществ.
Уровень АМГ < 1нг/мл может свидетельствовать о низком ответе яичников на стимуляцию. Однако, примерно у 10-20% пациенток с уровнем АМГ ниже указанного значения отмечается хороший ответ на стимуляцию в программе ЭКО.
Примерно за 10 лет до менопаузы уровень АМГ снижается до значения меньше 1 нг/ мл, а уровень ФСГ за 5 лет до менопаузы повышается.
Как повысить уровень АМГ
Повысить уровень АМГ к сожалению невозможно. Величина АМГ в течение жизни женщины изменяется обычно в сторону уменьшения.
Проверь свой овариальный запас прямо сейчас в клинике «Нижегородская Медицинская Компания».
Гормоны крови
Гормоны — биологически активные вещества, которые вырабатываются железами внутренней секреции. Они регулируют все биохимические процессы в организме (рост, развитие, обмен веществ). В организме должен поддерживаться гормональный баланс. Анализ крови на гормоны помогает выявить нарушения подобного баланса, установить причины, назначить правильный курс лечения.
Лабораторные исследования крови на гормоны показывают состояние органов и систем организма:
-
Анализ на гормон ХГЧ (хронический гонадотропин человека), вырабатываемый клетками оболочки зародыша, позволяет выявить беременность уже на 6-10 день после оплодотворения.
При подготовке к беременности проверяют следующие гормоны:
- ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) – отвечает за рост яйцеклетки (фолликула) у женщины. Входит в группу основных половых гормонов, регулирующих репродуктивную функцию у мужчин.
- ЛГ (лютеинизирующий гормон) – обеспечивает завершение созревания яйцеклетки в фолликуле и последующую овуляцию у женщин. Влияет на созревание сперматозоидов у мужчин.
- Пролактин – отвечает за стимуляцию лактации после родов. Во время беременности снижает выделение ФСГ. В отсутствие беременности повышенное количество пролактина может препятствовать зачатию.
- Эстрадиол– влияет на все половые органы женщины.
- Прогестерон – вырабатывается после созревания яйцеклетки. Без него оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к матке. Низкий показатель гормона может спровоцировать выкидыш.
- Тестостерон – мужской половой гормон. Его пониженные показатели приводят к снижению качества спермы. У женщин повышенное количество гормона может привести к выкидышу.
- ДЭА-сульфат – вырабатывается в организме женщины. Повышенная концентрация может привести к бесплодию.
- Т3 (трийодтиронин) свободный – стимулирует кислородный обмен в тканях.
- Т4 (тироксин) свободный – стимулирует синтез белков.
- Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) – важный параметр для выявления ряда аутоиммунных заболеваний.
Гормоны гипофиза:
- ТТГ (тиреотропный гормон) – стимулирует выработку гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4). Повышенное значение ТТГ, как правило, свидетельствует о пониженной функции щитовидной железы.
- ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Нормальные значения у женщин зависят от фазы менструального цикла.
- ЛГ (лютеинизирующий гормон). Нормальные значения у женщин зависят от фазы менструального цикла.
-
Пролактин. Основная функция – стимулирование развитие молочных желез и лактации. Повышенная концентрация пролактина называется гиперпролактинемией. Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиепрпролактинемия может быть вызвана кормлением грудью, беременностью, сильными физическими нагрузками, стрессом. Повышенная концентрация пролактина у женщин приводит к нарушению менструального цикла, может быть причиной бесплодия. У мужчин гиперпролактинемия ведет к снижению полового влечения и импотенции.
- АКТГ (адренокортикотропный гормон) – стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников.
Половые гормоны:
- Тестостерон (мужской половой гормон) – вырабатывается надпочечниками и в половых железах (у мужчин – в яичках, у женщин – в яичниках). Воздействует на развитие половых органов, формирование вторичных половых признаков, рост костей и мышц.
- Эстрогены (женские половые гормоны). Основные эстрогены – прогестерон и эстрадиол – вырабатываются надпочечниками и яичниками. Нормальные значения прогестерона у женщин зависят от фазы менструального цикла. Аналогично для эстрадиола. Повышенные значения эстрогенов могут указывать на опухоли яичников и коры надпочечников, а также цирроз печени. Пониженные – на недостаточное развитие и склероз яичников.
Гормоны надпочечников:
- ДЭА-с (дегидроэпиандростерона сульфат) – необходим для синтеза тестостерона и эстрогенов. При обработке данных анализа надо также учитывать возраст пациента.
- Кортизол – участвует во многих обменных процессах, активно вырабатывается в результате реакции организма на голод или стресс.
- Альдостерон – отвечает за регулирование водно-солевого баланса в организме.
Можно сдавать кровь в течение дня, не ранее, чем через 3 часа после приема пищи или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.
«Семейная клиника» является партнером Лаборатории KDL. У нас Вы можете сдать любой анализ, стоимость и рекомендации по подготовке можно уточнить по телефону (843) 202-40-11.
Как узнать предвестники климакса? — Полезная статья от МЦ Формула здоровья
Сорок пять лет считается переходным этапом в жизни женщины: наступает время, когда организм начинает готовиться к менопаузе, что отражается на гормональном фоне и влечет за собой различные симптомы. Климакс — это не только прекращение менструаций, появление приливов и невозможность забеременеть. Гормональная система женщины начинает работать в ином режиме и происходит это за год-два до прекращения менструаций. Свидетельствует о наступление пременопаузы обычный анализ на гормоны, который женщина может сдать в любом центре. Гинекологическая клиника «Формула здоровья» осуществляет забор анализов на гормоны и дает точный результат.
Анализ на гормоны
Не будем вдаваться в устройство гормональной системы женщины подробно. Следует знать лишь одно — с наступлением климакса снижается выработка эстрогенов в женском организме. И чтобы компенсировать это снижение, гипофиз начинает вырабатывать повышенное содержание фолликулостимулирующего гормона — ФСГ. Естественный эстроген снижен, количество ФСГ повышено, что способствует повышенной выработке и другого гормона ЛГ — лютеинизирующего. Наступает время, когда женщина уже не может зачать.
Итак, чтобы понять, предвестники ли климакса имеющееся нарушение менструального цикла или это следствие какого-то заболевания, женщина сдает анализ крови на следующие виды гормонов:
- Содержание ФСГ — низкая норма ФСГ (10 единиц) характерна для женщин репродуктивного возраста. Если ФСГ достигло 20 единиц — у женщины началась пременопауза. Норма ФСГ в крови при приближении к климаксу — 30-40 единиц. Спустя год после прекращения менструации это количество вырастает до 125 единиц.
- Содержание эстрадиола. Это основной гормон среди эстрогенов, отвечает за прочность костей, за количество жира, за эластичность кожи. Недостаток эстрадиола ведет к риску переломов и атеросклерозу. В климаксе норма эстрадиола от 8 до 82 единиц. При низком пределе у женщины отсутствует либидо, выражена сухость кожи, в том числе и сухость слизистой влагалища, появляется заметная прибавка в весе. При верхнем пределе возникает риск доброкачественных опухолей, проблем с почками, женщина чувствует повышенную утомляемость. Этот анализ необходим для врача, чтобы принять решение о целесообразности назначения гормонозаместительной терапии.
- Содержание ЛГ. Данный гормон отвечает за созревание яйцеклетки и наступление овуляции. При климаксе значении ЛГ повышено: при норме в 5-20 единиц содержание в климаксе вырастает до 29-50 единиц. Это значение необходимо, чтобы рассчитать пропорциональное содержание ФСГ к ЛГ. Обычно это значение в период менопаузы составляет от 0,35 до 0,75. Меньшее значение — ярче выражены симптомы климакса.
- Содержание прогестерона. Норма содержания прогестерона в период менопаузы — от 0,50 до 0,64 единицы. Перед наступлением климакса это значение ниже, что провоцирует скачки настроения.
Как сдать анализ на гормоны правильно?
Анализы крови сдаются в определенные дни цикла — день сдачи рассчитает анализа врач. Так анализы на ФСГ и ЛГ сдаются в начале цикла — на 4-5 день.
Анализ на эстрадиол — 19-22 день. Анализ на прогестерон в это же время.
Существует ряд ограничений перед сдачей крови на гормоны, их следует соблюдать, иначе результат будет искаженным.
Исключить алкоголь и физическую нагрузку за неделю до сдачи. Не заниматься сексом за сутки до дня сдачи. Сдавать анализ строго натощак — утром, перерыв от последнего приема пищи должен составлять не менее 8 часов. Воду пить можно. Не принимать лекарства.
Для чего нужно знать эти значения?
Чтобы подготовиться к менопаузе. Помимо назначения заместительной терапии, женщине следует ввести в рацион продуктов с содержанием кальция: творога, кисломолочных продуктов, сыра для профилактики остеопороза.
Нужно пройти гинекологическое обследование: сдать мазок на онкоцитологию, сделать УЗИ органов малого таза и маммографию. Следует сдать кровь на содержание сахара и на холестерин. Откорректировать рацион питания, больше двигаться, соблюдать режим сна и отдыха. Врач может подобрать витамины или добавки, для облегчения симптомов климакса.
Черновская Роза Урановна
уровней анти-мюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не демонстрируют существенных колебаний | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Контекст: Было высказано предположение, что антимюллеров гормон (АМГ), количественный маркер резерва яичников, не зависит от классических эндокринных колебаний менструального цикла.
Цель: Целью исследования было определить, являются ли уровни АМГ постоянными на протяжении менструального цикла по сравнению с уровнями ФСГ, ЛГ и эстрадиола.
Дизайн / Пациенты: Частый забор крови проводился у 44 фертильных женщин-добровольцев, регулярно курсирующих на велосипеде, в течение одного полного менструального цикла.
Место проведения: Исследование проводилось в университетской больнице.
Основные показатели результатов: измерений AMH, FSH, LH и эстрадиола были отнесены к одной из семи фаз цикла, и был проведен многоуровневый анализ. Последовательные паттерны колебаний были проверены путем подбора синусоидальных паттернов к данным.Наконец, была изучена частота, с которой случайно выбранные отдельные выборки оставались бы в одной из пяти предустановленных категорий уровня (квинтилей) для каждой из переменных.
Результаты: Синусоидальная диаграмма, подобранная к данным AMH, не была статистически значимой ( P = 0,40). Напротив, синусоидальные паттерны для ФСГ, ЛГ и эстрадиола были очень значимыми. Сравнивая семь фаз цикла, не было обнаружено значительных различий между уровнями АМГ для конкретных фаз ( P = 0.06). Повторный отбор образцов AMH для каждого индивидуума показал, что в 71,5% выборок значения AMH оставались в том же квинтиле, тогда как в 27,9% значения попадали в соседний квинтиль.
Выводы: Уровни АМГ, измеренные в течение полного менструального цикла, не показали устойчивых паттернов колебаний в отличие от уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола. Кроме того, случайные колебания были небольшими, что указывало на то, что на AMH можно положиться как на независимый от цикла маркер яичникового резерва.
АНТИМЮЛЛЕРИАНОВЫЙ ГОРМОН (AMH, также называемый веществом, ингибирующим Мюллериан) вырабатывается гранулезными клетками фолликулов яичника (1). АМГ играет роль в регуляции функции яичников как на раннем, так и на позднем этапе развития фолликулов. Из исследований на мышах выяснилось, что АМГ препятствует переходу от примордиальных фолликулов к растущим первичным фолликулам (2), хотя недавнее исследование ткани яичников человека показало, что АМГ играет более стимулирующую роль (3). Несомненно, АМГ можно рассматривать как фактор, влияющий на скорость истощения первичного пула фолликулов и поддержание пула растущих фолликулов.В небольших антральных фолликулах, которые начинают расти под влиянием повышения уровня ФСГ на лютеофолликулярном переходе менструального цикла, АМГ ограничивает чувствительность этих фолликулов к ФСГ (2, 4). Когда человеческие фолликулы в растущей когорте достигают диаметра 6 мм, продукция АМГ снижается и отсутствует в доминантном фолликуле (5), что делает этот фолликул более чувствительным к ФСГ по сравнению с недоминантными. Поэтому считается, что АМГ является одним из аутокринных факторов, регулирующих отбор доминантных фолликулов (6).
Считается, что продукция AMH малыми антральными фолликулами определяет измеримые уровни AMH у женщин в пременопаузе (7, 8). У девочек препубертатного возраста показатели АМГ довольно низкие с небольшой тенденцией к повышению к началу полового созревания (9–11). Это может быть согласовано с данными о том, что у девочек от рождения до полового созревания размер яичников и наличие антрального фолликула постепенно увеличиваются (12, 13). Похоже, что после полового созревания АМГ достигает максимального уровня, затем постепенно снижается в течение многих лет и становится неопределяемым у женщин после менопаузы (11, 14).Уровни АМГ хорошо коррелируют с количеством антральных фолликулов, измеренным с помощью ультразвука (14–16), и считаются лучшим показателем постепенного снижения репродуктивной способности среди доказанных фертильных женщин (17, 18). Наконец, было показано, что АМГ является точным маркером возникновения плохой реакции на гиперстимуляцию яичников гонадотропинами при оплодотворении in vitro (ЭКО) (16, 19, 20). На основании этих данных AMH вполне может стать часто используемым маркером в репродуктивной медицине.
Одним из возможных преимуществ использования АМГ в качестве теста овариального резерва перед установленными маркерами, такими как базальный ФСГ, тест с провокацией цитрата кломифена и подсчет антральных фолликулов, является его предполагаемая независимость от менструального цикла (8, 21). В исследовании Cook et al . (21), уровни АМГ при овуляции были лишь немного выше, чем в ранней фолликулярной и средней ягодичных фазах, что позволяет предположить, что уровни АМГ не зависят от цикла. Также в исследовании La Marca et al .(8), уровни АМГ не изменились в течение фолликулярной фазы. По-видимому, высвобождение АМГ в системный кровоток не происходит по той же схеме, что и для классических гормонов, регулирующих гипофизарно-яичниковое взаимодействие. Наконец, отсутствие острого ответа AMH в сочетании с наличием значительного повышения уровня эстрадиола и ингибина B после массивного воздействия эндогенного ФСГ и ЛГ указывает на то, что высвобождение АМГ не опосредовано ФСГ (16).
Чтобы подтвердить утверждение о том, что АМГ является независимым от цикла маркером овариального резерва, мы проанализировали уровни АМГ на протяжении всего менструального цикла в группе женщин-добровольцев подходящего размера.Чтобы оценить наш метод анализа, мы сравнили циклические паттерны АМГ с таковыми для ФСГ, ЛГ и эстрадиола.
Объекты и методы
Субъекты
Исследование проводилось на отделении репродуктивной эндокринологии и фертильности Университетского медицинского центра в Утрехте. Было получено одобрение местного этического комитета и письменное информированное согласие всех участников. Здоровых женщин набирали по рекламе в местных газетах.Добровольцы включались в протокол исследования, если они соответствовали всем следующим критериям: 1) регулярные менструальные циклы от 21 до 35 дней, 2) двухфазная диаграмма температуры тела, 3) доказанная естественная фертильность при наличии хотя бы одной беременности. срок, 4) самопроизвольная беременность в течение 1 года после начала незащищенного полового акта, 5) отсутствие признаков эндокринного заболевания, 6) отсутствие в анамнезе операций на яичниках, 7) отсутствие аномалий яичников по оценке трансвагинального УЗИ и 8) прекращение приема гормональной контрацепции не менее чем за 2 месяца до включения в протокол исследования.За участие в исследовании волонтеры получили денежную компенсацию (22).
Опытный образец
Дизайн исследования описан ранее (22, 23). Вкратце, исследования были начаты в средней ягодичной фазе первого цикла исследований. Предполагалось, что лютеиновая фаза началась, когда наблюдалось повышение температуры на диаграмме базальной температуры тела (BBT), основанной на классических критериях [Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 1967]. Начиная с седьмого дня после изменения температуры, добровольцы каждые 2 или 3 дня посещали клинику для забора крови до наступления менструации.После начала менструального кровотечения второго цикла исследования добровольцы возвращались на цикл d 2, 3 или 4, а затем каждые 2–3 дня для ультразвукового сканирования, чтобы наблюдать за появлением и развитием доминантного фолликула до тех пор, пока этот фолликул не достигнет среднего значения. диаметр не менее 14 мм. С этого момента ультразвуковое сканирование проводилось ежедневно до 4 дней после овуляции. День овуляции определялся как день, когда наблюдалось полное исчезновение фолликула или уменьшение его среднего диаметра не менее чем на 5 мм (24, 25).В дополнение к проведению серийного ультразвукового исследования образцы крови брали при каждом посещении во втором цикле. Во всех образцах крови измеряли уровни AMH, FSH, LH и эстрадиола.
Гормоны
КонцентрацияAMH измерялась в сыворотке, тогда как концентрации FSH, LH и эстрадиола измерялись в плазме. До обработки образцы хранили при -20 ° C. Во всех образцах уровни AMH были оценены с помощью иммунометрического анализа (Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX).Коэффициенты вариации (CV) между и внутри анализа были менее 5% на уровне 3 мкг / литр и менее 11% на уровне 13 мкг / литр. Предел обнаружения анализа составил 0,026 мкг / л. Повторное замораживание и оттаивание образцов или хранение при 37 ° C в течение 1 ч не повлияло на результаты анализа (16).
Концентрации ФСГ и ЛГ измеряли с использованием полностью автоматического иммуноанализатора AxSYM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) в соответствии с инструкциями производителя. Стандарт анализа ЛГ был откалиброван по Первому международному эталонному препарату ВОЗ для человеческого ЛГ (68/40), тогда как стандарт анализа ФСГ сравнивался со вторым международным эталонным препаратом ВОЗ для человеческого ФСГ (78/549).Для ЛГ CV между прогонами составляли 5,5, 7,2 и 7,9% при 4,8, 39 и 83 МЕ / литр, соответственно (n = 48). Для ФСГ CV между циклами составлял 6,0, 6,6 и 8% на уровнях 5,0, 25 и 75 МЕ / л соответственно (n = 46). Концентрации эстрадиола определяли с использованием набора для иммуноферментного анализа микрочастиц (Abbott Laboratories) на полуавтоматическом анализаторе IMx. Между запусками CV для эстрадиола составляли 10,1, 7,0 и 6,9% при 533, 1354 и 4197 пмоль / л соответственно (n = 49, 49 и 30).
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием линейной модели смешанных эффектов в SPlus (версия 6.0; Mathsoft Inc., Сиэтл, Вашингтон). Кроме того, для построения гистограмм использовался SPSS 12.1 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Фазы цикла были определены как диапазон дней, отсчитываемых либо от дня менструации (M), либо от дня овуляции (O), оцениваемого с помощью ультразвука, во втором цикле. Семь фаз цикла были определены следующим образом: средняя ягодичная: от M-9 до M-5; поздний лютеиновый: от М-4 до М-1; ранний фолликулярный: от M до M + 4; среднефолликулярные: от O-9 до O-6; поздний фолликулярный: от O-5 до O-2; периовуляция: от O-1 до O + 1; и ранний лютеиновый O + 2 до O + 4. Для визуализации значений всех четырех переменных на фазу цикла все доступные значения на фазу цикла были усреднены, и с использованием этих данных были построены ящичковые диаграммы.При этом данные на гистограмме могут стать искаженными из-за того, что не все женщины внесли одинаковое количество наблюдений за фазу цикла. Чтобы компенсировать это, к данным был применен многоуровневый регрессионный анализ для сравнения уровней гормонов по фазам цикла.
Для анализа колебаний логарифм концентрации АМГ, ФСГ, ЛГ и эстрадиола был сначала смоделирован тригонометрической функцией как фиксированный фактор и женщина как случайный фактор с использованием линейной модели смешанных эффектов.Для получения периодичности рассчитывались индивидуальные синусоидальные функции в соответствии с длиной цикла женщины. Путем ввода синуса и косинуса в качестве фиксированных коэффициентов в модель можно оценить фазу (относительный момент максимального значения) функции (26). Однако картина может быть более сложной, чем простой синус. Поэтому во второй модели тригонометрическая функция была заменена категориальной переменной с семью фазами цикла, описанными выше. В этой модели паттерн будет состоять из последовательности из семи различных уровней, по одному для каждой фазы цикла.В обеих моделях ANOVA давал уровни значимости для различий в логарифмическом уровне (AMH, FSH, LH или эстрадиол) во время цикла.
Чтобы оценить размер эффекта внутрииндивидуальных колебаний, мы классифицировали значения всех четырех переменных в пяти квинтилях и зарегистрировали, как часто два разных измерения индивида находились в одном и том же квинтиле, соседних квинтилях или несмежных квинтилях. Пороговые уровни, использованные для анализа квинтильных категорий, составляли 0,22,0.50, 1,14 и 2,02 мкг / литр для AMH; 3,32, 4,80, 6,70 и 9,10 МЕ / литр для ФСГ; 2,80, 4,54, 6,56 и 12,70 МЕ / л для ЛГ; и 228, 350, 621 и 1008 пмоль / литр для эстрадиола.
Наконец, только для AMH, мы оценили клинически значимые колебания, проанализировав, сколько пациенток пересекли ранее сообщенный пороговый уровень для прогнозирования репродуктивного исхода беременности при ЭКО: 1,0 мкг / литр (20). В этой публикации использовался анализ от Immunotech-Coulter (Майами, Флорида). Сравнение анализов Diagnostic Systems Laboratories и Immunotech-Coulter может быть выполнено путем умножения результатов Diagnostic Systems Laboratories на коэффициент 2.02. Это было основано на сравнении 82 проб во всех диапазонах концентраций, что дало коэффициент корреляции 0,85. Формула линии регрессии: AMH (Diagnostic Systems Laboratories) = 0,495 * AMH (Immunotech-Coulter) — 0,03. Поэтому пороговый уровень AMH для нашей серии был установлен на уровне 0,5 мкг / л.
Результаты
Всего для этого исследования было привлечено 44 женщины [средний возраст 38,3 года (диапазон 25,6–46,2)]. Всего было собрано 396 проб крови (в среднем восемь на добровольца; диапазон 6–14).Средний общий уровень АМГ составил 1,05 мкг / л (стандартное отклонение 0,92; диапазон 0,01–4,60).
На рис. 1А показан прямоугольный график уровней АМГ на фазу цикла с использованием всех доступных измерений на добровольца на фазу цикла. Как и в средней ягодичной и ранней лютеиновой фазах, несколько добровольцев не внесли свой вклад в данные, и наблюдения для этих фаз становились менее надежными. По совпадению более молодые пациенты с более высоким уровнем АМГ были перепредставлены в эти два периода цикла, создавая относительно высокие медианные уровни.На рис. 1, B – D показаны прямоугольные диаграммы уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола на фазу цикла. Паттерны фаз цикла полностью соответствовали современным знаниям о колебаниях этих гормонов в нормальном цикле (27).
Рис. 1.
Уровни AMH (A), FSH (B), LH (C) и эстрадиола (D) для каждой фазы менструального цикла. Данные представлены в виде диаграмм в виде прямоугольников и усов с указанием медианы ( жирная линия, ), межквартильного размаха (прямоугольник) и 95% пределов всех наблюдений (усы).На оси абсцисс для каждой фазы указано количество измерений и количество участвующих случаев (в скобках).
Рис. 1.
Уровни AMH (A), FSH (B), LH (C) и эстрадиола (D) для каждой фазы менструального цикла. Данные представлены в виде диаграмм в виде прямоугольников и усов с указанием медианы ( жирная линия, ), межквартильного размаха (прямоугольник) и 95% пределов всех наблюдений (усы). На оси абсцисс для каждой фазы указано количество измерений и количество участвующих случаев (в скобках).
На рис. 2А показаны все наблюдаемые значения АМГ для каждого добровольца в логарифмической шкале с датой овуляции во втором цикле в качестве эталона. На графике не видно никаких устойчивых колебаний, связанных с менструацией и овуляцией при классических циклах, за исключением возможного периовуляторного подъема у некоторых молодых пациентов с высоким уровнем АМГ. Моделирование синусоидальных паттернов, в которых учитывалась длина цикла, привело к фиг. 2В, на которой показаны подогнанные значения для синусоидальной модели для каждой отдельной женщины.Средняя амплитуда синуса составила 7,6%, , то есть . верхнее значение было на 3,8% выше, а нижнее на 3,8% ниже, чем конкретное среднее значение для женщины. Средние синусовые амплитуды для ФСГ, ЛГ и эстрадиола составляли 80, 232 и 207% соответственно. Данные для ФСГ графически представлены на рис. 2, C и D.
Рис. 2.
A и C, наблюдаемые уровни AMH и FSH для каждого отдельного случая. B и D — подобранные значения AMH и FSH на основе модели тригонометрической регрессии. Каждая строка представляет один случай.Значения AMH и FSH представлены в логарифмической шкале (ось Y). Ноль означает овуляцию второго цикла. Синусоидальная диаграмма относится к началу цикла.
Рис. 2.
A и C, наблюдаемые уровни AMH и FSH для каждого отдельного случая. B и D — подобранные значения AMH и FSH на основе модели тригонометрической регрессии. Каждая строка представляет один случай. Значения AMH и FSH представлены в логарифмической шкале (ось Y). Ноль означает овуляцию второго цикла. Синусоидальная диаграмма относится к началу цикла.
Качество соответствия синусоидальных паттернов для AMH оказалось статистически незначимым ( P = 0,40). Это было в отличие от синусоидальных паттернов для ФСГ, ЛГ и эстрадиола, для которых статистика согласия всегда была высокозначимой ( P <0,0001).
В таблице 1 показаны результаты многоуровневого анализа, в котором показаны уровни AMH в пределах семи фаз цикла относительно общего среднего уровня AMH на случай. ANOVA показал, что различия между уровнями АМГ, специфичными для фазы цикла, имеют пограничную значимость ( P = 0.064). Это отражено в том факте, что доверительный интервал для разницы от среднего в фазе периовуляции и ранней фолликулярной фазе не включал ноль, в то время как он имелся в других пяти фазах. Общее значение P 0,064 было скорректировано с учетом эффектов множественных испытаний для всех возможных различий между фазами цикла. Для ранней фолликулярной фазы среднее значение АМГ было в среднем на 9,2% (95% доверительный интервал, от -16,6 до -1,1%) ниже, чем средний уровень АМГ для конкретного случая.Для ФСГ, ЛГ и эстрадиола различия между фазами цикла оказались очень значительными (все <0,0001). ANOVA показал, что 95,5% вариации логарифма (AMH) было обусловлено различием между уровнями, специфичными для женщин; 0,1% было связано с систематическим изменением фазы цикла, а 4,4% было оставлено как случайная ошибка (, т.е. . необъяснимое отклонение).
ТАБЛИЦА 1.Различия (%) между уровнями АМГ в зависимости от фазы цикла относительно среднего конкретного случая АМГ (линейная модель со смешанными эффектами) по сравнению с ФСГ, ЛГ и эстрадиолом (E2)
. | AMH . | ФШ . | LH . | E2 . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | |
Midluteal | −9.2 | от −16,6 до −1,1 | −51 | от −55 до −45 | −57 | от −64 до −49 | 4 | от −16 до 30 |
Поздний лютеин | 2,6 | От −4,3 до 10,0−37 | от −42 до −31 | −48 | от −56 до −40 | −27 | от −36 до −17 | |
Ранний фолликулярный | 5,3 | −2,0 до 13,2 | 33 | 21 до 45 | −27 | −38 до −15 | −54 | −59 до −47 |
Midfollicular | −3.7 | от −12,1 до 5,5 | 29 | от 16 до 45 | −18 | от −33 до −0,4 | −30 | от −40 до −17 |
Поздний фолликулярный | −0,2 | От 6,6 до 6,7−17 | от −23 до −9 | 2 | от −12 до 19 | 97 | от 75 до 122 | |
Периовуляция | 7,0 | от 0,8 до 13,6 | к 54 | 203 | 165 до 245 | 95 | 74 до 117 | |
Ранний лютеиновый | −0.9 | от −16,4 до 17,4 | 57 | от 24 до 99 | 146 | от 64 до 270 | 6 | от −24 до 47 |
. | AMH . | ФШ . | LH . | E2 . | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | |||||||||||
Midluteal | −9,2 | −16,6 до −1,1 | −51 | от −55 до −45 | −57 | −64 до −49 | 4 | |||||||||||
Поздний лютеиновый | 2,6 | −4.От 3 до 10,0 | −37 | от −42 до −31 | −48 | от −56 до −40 | −27 | от −36 до −17 | ||||||||||
Ранний фолликулярный | 5,3 | −2,0 до 13,2 | 33 | 21 до 45 | −27 | −38 до −15 | −54 | −59 до −47 | ||||||||||
Midfollicular | −3,7 | −1215,1 до 5,5 | от 16 до 45 | −18 | от −33 до −0.4 | −30 | −40 до −17 | |||||||||||
Поздний фолликулярный | −0,2 | −6,6 до 6,7 | −17 | −23 до −9 | 2 | −12 до 19 | 97от 75 до 122 | |||||||||||
Периовуляция | 7,0 | от 0,8 до 13,6 | 43 | от 32 до 54 | 203 | от 165 до 245 | 95 | от 165 до 245 | 95 | от 74 до 117 | от 74 до 117−0.9 | от −16,4 до 17,4 | 57 | от 24 до 99 | 146 | от 64 до 270 | 6 | от −24 до 47 |
Различия (%) в зависимости от фазы цикла AMH уровни относительно среднего конкретного случая АМГ (линейная модель смешанного эффекта) по сравнению с ФСГ, ЛГ и эстрадиолом (E2)
. | AMH . | ФШ . | LH . | E2 . | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | |||||||||||
Midluteal | −9,2 | −16,6 до −1,1 | −51 | от −55 до −45 | −57 | −64 до −49 | 4 | |||||||||||
Поздний лютеиновый | 2.6 | от −4,3 до 10,0 | −37 | от −42 до −31 | −48 | от −56 до −40 | −27 | от −36 до −17 | ||||||||||
Ранний фолликулярный | 5,3 | от -2,0 до 13,2 | 33 | от 21 до 45 | −27 | от −38 до −15 | −54 | от −59 до −47 | ||||||||||
Среднефолликулярный | −3,7 от | до 5,57 −5,529 | от 16 до 45 | −18 | −33 до −0.4 | −30 | −40 до −17 | |||||||||||
Поздний фолликулярный | −0,2 | −6,6 до 6,7 | −17 | −23 до −9 | 2 | −12 до 19 | 97от 75 до 122 | |||||||||||
Периовуляция | 7,0 | от 0,8 до 13,6 | 43 | от 32 до 54 | 203 | от 165 до 245 | 95 | от 165 до 245 | 95 | от 74 до 117 | от 74 до 117−0.9 | от −16,4 до 17,4 | 57 | от 24 до 99 | 146 | от 64 до 270 | 6 | от −24 до 47 |
. | AMH . | ФШ . | LH . | E2 . | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | Приблиз. (%) . | 95% ДИ . | |||||||||||
Midluteal | −9,2 | −16,6 до −1,1 | −51 | от −55 до −45 | −57 | −64 до −49 | 4 | |||||||||||
Поздний лютеиновый | 2,6 | −4.От 3 до 10,0 | −37 | от −42 до −31 | −48 | от −56 до −40 | −27 | от −36 до −17 | ||||||||||
Ранний фолликулярный | 5,3 | −2,0 до 13,2 | 33 | 21 до 45 | −27 | −38 до −15 | −54 | −59 до −47 | ||||||||||
Midfollicular | −3,7 | −1215,1 до 5,5 | от 16 до 45 | −18 | от −33 до −0.4 | −30 | −40 до −17 | |||||||||||
Поздний фолликулярный | −0,2 | −6,6 до 6,7 | −17 | −23 до −9 | 2 | −12 до 19 | 97от 75 до 122 | |||||||||||
Периовуляция | 7,0 | от 0,8 до 13,6 | 43 | от 32 до 54 | 203 | от 165 до 245 | 95 | от 165 до 245 | 95 | от 74 до 117 | от 74 до 117−0.9 | от −16,4 до 17,4 | 57 | от 24 до 99 | 146 | от 64 до 270 | 6 | от −24 до 47 |
Исследование всех возможных комбинаций двух проб AMH на женщину в данном Набор данных показал, что в 71,5% выборок пар AMH значения оставались в той же квинтильной категории, тогда как в 27,9% пар одно из двух значений попало в соседнюю квинтильную категорию. В 0,6% случаев одно из двух значений выборки попало в категорию квинтиля, которая находилась на два квинтиля от исходной категории квинтиля.Для ФСГ только 23% измерений остались в категории квинтиля того же уровня, а 32% попали в смежную категорию, тогда как 6% измерений были разделены даже на четыре квинтиля. Для ЛГ это было 23, 33 и 7% соответственно, а для эстрадиола 21, 30 и 7%.
Анализ всех комбинаций двух проб AMH на основе клинически значимого порогового уровня показал, что для порогового значения 0,5 мкг / л процент значений, оставшихся в исходной категории порогового значения, составлял 92,0%.
Обсуждение
Это исследование показывает, что уровни АМГ в течение нормального менструального цикла не следуют последовательным моделям колебаний, что указывает на то, что наблюдаемые колебания являются чисто случайными.Тот факт, что уровни АМГ кажутся более высокими в ранней лютеиновой и средней ягодичной фазах (рис. 1А), можно объяснить тем фактом, что эти две фазы представляют собой начало и конец сбора данных, и несколько добровольцев не участвовали в накоплении данных. данных в этих фазах цикла. Из рис. 2 становится очевидным, что особенно случаи с более низким уровнем АМГ не были адекватно представлены в этих двух фазах. Кроме того, если в каждом случае рассчитывать отклонение уровней AMH в лютеиновой и средней ягодицах от среднего уровня индивидуума на протяжении всего цикла, среднее изменение было незначительным для обеих фаз цикла (таблица 1).Это указывает на то, что уровень АМГ не повышается в лютеиновой фазе.
Для каждой фазы цикла среднее отклонение от среднего значения отдельного цикла очень невелико и может достигать максимального значения 17,4% (Таблица 1). Многоуровневый анализ показал, что индивидуальные средние значения AMH находятся в диапазоне от 0,05 до 2,92 (95% доверительный интервал). Это означает, что у одной женщины средний уровень АМГ в 50 раз выше, чем у другой женщины. В контексте этих различий между людьми максимальное внутрицикловое отклонение составляет 17.4% можно считать относительно небольшими. Для двухцикловых фаз пределы доверительных интервалов были чуть ниже или выше нуля (периовуляторный и ранний фолликулярный). Поскольку общий многоуровневый дисперсионный анализ оказался несущественным, эти отклонения следует рассматривать как несущественные.
Данные этого исследования показывают, что уровни АМГ не соответствуют эндокринным колебаниям, которые так типичны для менструального цикла. Уровни ФСГ, ЛГ и эстрадиола в течение всего цикла показали колебания в соответствии с последовательными моделями, которые известны из литературы (27), показывая, что наши методы анализа паттернов АМГ можно считать действительными.Можно задаться вопросом, есть ли у этого контраста биологическая основа. В яичнике человека АМГ в основном продуцируется гранулезными клетками небольших антральных фолликулов размером 2–6 мм, но иммунореактивный АМГ может быть обнаружен уже на стадии раннего развития фолликулов, когда фолликулы покинули первичный пул (5, 28). Таким образом, уровни АМГ вполне могут отражать размер когорты антральных фолликулов, чувствительной к ФСГ. Напротив, фолликул, выбранный для того, чтобы стать доминирующим, будет демонстрировать сниженную продукцию АМГ, когда он вырастет более чем на 6-8 мм (5, 7).Ранний фолликулярный подъем эндогенного ФСГ, который инициирует выбор доминирующего фолликула, не сопровождается изменением АМГ. Вероятно, это связано с тем, что большая часть когорты не достигнет стадии, на которой синтез и производство AMH будут остановлены (28). Если большинство фолликулов начинают доминировать, как при гиперстимуляции яичников для ЭКО, может наблюдаться явное снижение уровней АМГ, тогда как оставшееся количество малых антральных фолликулов продолжает коррелировать с уровнями АМГ (7).В нормальном цикле, по мере развития доминантного фолликула, оставшаяся когорта будет поддерживать производство АМГ на уровне, пропорциональном его размеру.
Во время выброса гонадотропинов в середине цикла, который приведет к овуляции доминантного фолликула, не наблюдалось изменений в продукции AMH, хотя в этой фазе цикла происходят глубокие изменения стероидогенной функции клеток гранулезы доминантного фолликула. Похоже, это противоречит данным исследования Cook et al .(21), в которых наблюдалось небольшое, но значительное повышение уровня АМГ в периовуляторный период. В настоящих данных, полученных в более крупной исследуемой группе, применяющей более частый забор крови, среднее отклонение от среднего уровня АМГ в течение цикла на один случай оценивалось в 7,0% при периовуляции и не было значимым. При наблюдении за отдельными сериями АМГ (рис. 2А) в некоторых случаях с высокими уровнями АМГ, кажется, присутствует периовуляторный подъем. С клинической точки зрения эти незначительные колебания могут не иметь большого значения, поскольку квинтильный анализ показал, что пересечения ( i.е . более чем на один квинтиль от оригинала) применяется только к 0,6% случаев. Более ранние сообщения показали, что уровни АМГ не реагируют на резкое эндогенное повышение ЛГ и ФСГ, вызванное воздействием фармакологической дозы агониста ГнРГ (16), в отличие от эстрадиола и ингибина В, что позволяет предположить, что ни ЛГ, ни ФСГ не действуют как стимулятор выработки АМГ.
Хотя медианные уровни АМГ на прямоугольной диаграмме на рис. 1А наводили на мысль о тенденции к повышению после овуляции, уровни АМГ выглядели стабильными, если принять во внимание, что не все люди участвовали в наблюдениях для всех фаз.Этот вывод согласуется с наблюдением, что когорта малых антральных фолликулов не меняется в размере в дни после овуляции. В частности, данные ультразвукового исследования (29) показали, что повышение уровня гонадотропинов в середине цикла не изменяет размер или состав когорты антральных фолликулов, хотя волны растущих фолликулов более 5 мм были предложены в результате пикового воздействия ФСГ (30). Это волновое явление было хорошо описано у других видов, таких как крупный рогатый скот (31, 32), но, по-видимому, мало подтверждено данными, полученными от человека.В отличие от естественного цикла, при гиперстимуляции яичников для ЭКО снижение уровня АМГ во время стимуляции сопровождается дальнейшим снижением после введения хорионического гонадотропина человека, что свидетельствует о том, что более мелкие фолликулы переходят в более крупные стадии и снижается их способность производить АМГ ( 7).
Анализ повторных случайно выбранных значений AMH для каждого человека показал, что в 99% случаев в этой популяции AMH не изменил более одной квинтильной категории.Это указывает на то, что АМГ, используемый в качестве теста, в котором, например, применяется пороговое значение 0,5 мкг / л, будет давать независимые от цикла значения, которые правильно классифицируют пациентку как имеющую или не имеющую нормального количественного резерва яичников. Ранний фолликулярный АМГ оказался многообещающим индикатором резерва яичников, особенно в области ЭКО. Ответ яичников хорошо коррелирует с измерениями АМГ, и прогноз плохого ответа оказался адекватным (18, 20). Однако прогноз наступления беременности по уровням АМГ до сих пор не был точным (33), несмотря на недавний многообещающий отчет Hazout et al .(20). В это исследование, однако, были включены случаи олиговуляции, и поэтому данная исследовательская группа может не представлять среднюю популяцию ЭКО. Таким образом, в настоящее время обнаружение низкого уровня АМГ у пациенток с бесплодием, признанных подходящими для ЭКО, указывает на необходимость использования других маркеров резерва яичников, таких как возраст, ФСГ и количество антральных фолликулов, для оценки наличия действительно сильно сниженного резерва яичников. В этом случае рекомендуется консультирование по поводу плохого прогноза, но применение пробного цикла для наблюдения за реакцией яичников на максимальную стимуляцию гонадотропинами может быть оправдано для подтверждения плохих перспектив для пациентки.В настоящее время неизвестно, дадут ли повторные измерения АМГ в отдельных циклах дополнительную прогностическую ценность для клинического состояния пониженного резерва яичников. Однако в недавнем исследовании (34) было показано, что стабильность уровня АМГ от цикла к циклу очень высока по сравнению с другими тестами яичникового резерва. Кроме того, повторные оценки других тестов оказались не совсем информативными (35–38).
Таким образом, наши данные показывают, что в пределах нормального менструального цикла вариабельность уровней АМГ чрезвычайно мала.Следовательно, одно измерение АМГ, полученное в любой момент менструального цикла, может считаться достоверным отражением резерва яичников женщины.
Благодарности
Заявление о раскрытии: авторам нечего раскрывать.
Сокращения:
AMH,
Антимюллеров гормон;
CV,
коэффициент вариации;
ЭКО,
ВОЗ,
Всемирная организация здравоохранения.
Lee
MM
,Donahoe
PK
1993
Мюллерово ингибирующее вещество: гормон гонад с множеством функций
.Endocr Ред.
14
:152
—164
2Durlinger
AL
,Gruijters
MJ
,Kramer
P
000,000
ra,Nachtigal
MW
,Uilenbroek
JT
,Grootegoed
JA
,Themmen
AP
2002
ингибиторы роста первичных фоллириан против Mullerian
Эндокринология
143
:1076
—1084
3Schmidt
KL
,Kryger-Baggesen
N
,Byskov
000000000AG40007
AG40007 Антимюллеров гормон инициирует рост примордиальных фолликулов человека in vitro
.Mol Cell Endocrinol
234
:87
—93
4Durlinger
AL
,Gruijters
MJ
,Kramer
P
,um Karemer,um TR,Matzuk
MM
,Rose
UM
,de Jong
FH
,Uilenbroek
JT
,Grootegoed
Антимюллеров гормон ослабляет эффекты ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши.Эндокринология
142
:4891
—4899
5Weenen
C
,Laven
JS
,Von Bergh
AR 9000field4
Cran,Visser
JA
,Kramer
P
,Fauser
BC
,Themmen
AP
2004
Паттерн экспрессии анти-мюллерова гормона и потенциальное влияние на человеческий фактор набор циклических фолликулов
.Mol Hum Reprod
10
:77
—83
6Gruijters
MJ
,Visser
JA
,Durlinger
AL
2003
AP2003 Антимюллеров гормон и его роль в функции яичников
.Mol Cell Endocrinol
211
:85
—90
7Fanchin
R
,Schonauer
LM
,Righini
C
000
000 N
000 F
000
000 N
R
,Taieb
J
2003
Динамика антимюллеровского гормона в сыворотке при контролируемой гиперстимуляции яичников
.Hum Reprod
18
:328
—332
8La Marca
A
,Malmusi
S
,Giulini
S
OrLamaro
R,Levratti
P
,Volpe
A
2004
Уровни антимюллерова гормона в плазме крови при спонтанном менструальном цикле и во время лечения ФСГ для индукции овуляции
.Hum Reprod
19
:2738
—2741
9Ли
MM
,Donahoe
PK
,Hasegawa
T
000Silverman 9000 GB
,Best
S
,Hasegawa
Y
,Noto
RA
,Schoenfeld
D
,MacLaughlin
DT
от младенчества до взрослого возраста.J Clin Endocrinol Metab
81
:571
—576
10Hudson
PL
,Dougas
I
,Donahoe
C
, 9000 EpsJ
,Pepinsky
RB
,MacLaughlin
DT
1990
Иммуноанализ для обнаружения вещества, ингибирующего мюллериан человека, у мужчин и женщин в процессе нормального развития
.J Clin Endocrinol Metab
70
:16
—22
11Lee
MM
,Misra
M
,Donahoe
T PK,000 MacLaughlinMIS / AMH в оценке крипторхизма и интерсекс-состояний
.Mol Cell Endocrinol
211
:91
—98
12Buzi
F
,Pilotta
A
,Dordoni
D
0007,0000000007,000 Lag S,Adlard
P
1998
Ультразвуковое исследование органов малого таза у здоровых девочек и девочек с преждевременным половым созреванием
.Acta Paediatr
87
:1138
—1145
13Peters
H
,Himelstein-Braw
R
,Faber
M
нормальное развитие нормальное развитие в детстве.Acta Endocrinol (Copenh)
82
:617
—630
14De Vet
A
,Laven
JS
,de Jong
FH4
Fauser
BC
2002
Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: предполагаемый маркер старения яичников
.Fertil Steril
77
:357
—362
15Fanchin
R
,Schonauer
LM
,Righini
C
manGuibour
Guibour
,Taieb
J
2003
Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день
.Hum Reprod
18
:323
—327
16Van Rooij
IA
,Broekmans
FJ
,te Velde
ER
,cs
LF
,de Jong
FH
,Themmen
AP
2002
Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новый показатель овариального резерва
.Hum Reprod
17
:3065
—3071
17Van Rooij
IA
,Tonkelaar
I
,Broekmans
FJ
GJ
,de Jong
FH
,Themmen
AP
,te Velde
ER
2004
Антимюллеровы гормоны являются многообещающим предиктором наступления менопаузального перехода
.Менопауза
11
:601
—606
18Van Rooij
IA
,Broekmans
FJ
,Scheffer
GJ
000 WB,de Jong
FH
,Fauser
BJ
,Themmen
AP
,te Velde
ER
2005
Уровень антимуллерных гормонов в сыворотке лучше всего отражает снижение уровня антимуллерных гормонов в сыворотке у женщин с нормальным возрастом. с доказанной фертильностью: продольное исследование
.Fertil Steril
83
:979
—987
19Fanchin
R
,Mendez Lozano
DH
,Louafi
N
—000 Fourman
—R
,Taieb
J
2005
Динамика сывороточного уровня антимюллерова гормона во время лютеиновой фазы контролируемой гиперстимуляции яичников
.Hum Reprod
20
:747
—751
20Hazout
A
,Bouchard
P
,Seifer
DB
, Aussage,Cohen-Bacrie
P
2004
Сывороточный антимуллерианский гормон / вещество, ингибирующее мюллериан, по-видимому, является более дискриминационным маркером результатов вспомогательных репродуктивных технологий, чем фолликулостимулирующий гормон, ингибин B или эстрадиол
.Fertil Steril
82
:1323
—1329
21Cook
CL
,Siow
Y
,Taylor
S
,ME
Fallat
Уровни веществ, ингибирующих мюллериан, во время нормального менструального цикла.Fertil Steril
73
:859
—861
22Scheffer
GJ
,Broekmans
FJ
,Dorland
M
000000
Homan
ma,te Velde
ER
1999
Количество антральных фолликулов при трансвагинальном УЗИ связано с возрастом у женщин с доказанной естественной фертильностью
.Fertil Steril
72
:845
—851
23Van Zonneveld
P
,Scheffer
GJ
,Broekmans
Jong
, MAFH
,Looman
CW
,Habbema
JD
,te Velde
ER
2003
Объясняет ли нарушение цикла возрастное снижение женской фертильности? Характеристики цикла женщин в возрасте старше 40 лет по сравнению с контрольной группой молодых женщин
.Hum Reprod
18
:495
—501
24Check
JH
,Adelson
HG
,Dietterich
C
000000 S
000 S Сонография может прогнозировать выделение яйцеклеток у пациентов, принимающих гонадотропины, что определяется частотой наступления беременности
.Hum Reprod
5
:234
—236
25Janssen-Caspers
HA
,Kruitwagen
RF
,Wladimiroff
JW 9 de0007
AC
1986
Диагностика лютеинизированного неразорвавшегося фолликула с помощью ультразвука и анализа стероидных гормонов в перитонеальной жидкости: сравнительное исследование
.Fertil Steril
46
:823
—827
26Batschelet
E
1981
Циркулярная статистика в биологии.Лондон
:Academic Press
27Macklon
NS
,Fauser
BC
2001
Фолликулостимулирующий гормон и продвинутое развитие фолликулов у человека
.Arch Med Res
32
:595
—600
28Visser
JA
,de Jong
FH
,Laven
JS
,Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников
.Репродукция
131
:1
—9
29Паче
TD
,Wladimiroff
JW
,de Jong
FH
,000 BC
000 BC1990
Модели роста недоминирующих фолликулов яичников во время нормального менструального цикла
.Fertil Steril
54
:638
—642
30Баервальд
AR
,Адамс
GP
,Пирсон
RA
Динамика фолликулярной волны у женщин в 2003 г.
.Biol Reprod
69
:1023
—1031
31Dieleman
SJ
,Bevers
MM
1993
Созревание фолликулогенеза и овоцитов.
Mol Reprod Dev
36
:271
–273
32Ginther
OJ
,Bergfelt
DR
,Beg
MA
000
000
000
2002
Kot4000 Роль низких концентраций циркулирующего ФСГ в контроле интервала до появления последующей фолликулярной волны у крупного рогатого скота
.Репродукция
124
:475
—482
33Penarrubia
J
,Fabregues
F
,Manau
D
,Creus
,Casamitjana
R
,Carmona
F
,Vanrell
JA
,Balasch
J
2005
Базальный и гормональный стимуляторы анти-мюллеровых концентраций на 5 день беременность в циклах вспомогательных репродуктивных технологий, стимулированная лечением агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона
.Hum Reprod
20
:915
—922
34Fanchin
R
,Taieb
J
,Lozano
HM
,000
000 Ducot
,Bouyer
J
2005
Высокая воспроизводимость результатов измерений сывороточного антимюллерова гормона предполагает многоэтапную фолликулярную секрецию и усиливает ее роль в оценке статуса фолликулов яичников
.Hum Reprod
20
:923
—927
35Bancsi
LF
,Broekmans
FJ
,Looman
CW
0004,H00070004 ER
2004
Прогнозирование плохого ответа яичников при ЭКО: повторное измерение базального уровня ФСГ
.J Reprod Med
49
:187
—194
36Bancsi
LF
,Broekmans
FJ
,Looman
CW
VeldemaER
2004
Влияние повторного подсчета антральных фолликулов на прогноз плохой реакции яичников у женщин, перенесших оплодотворение in vitro
.Fertil Steril
81
:35
—41
37Hendriks
DJ
,Broekmans
FJ
,Bancsi
LF
9000 9000 J4 FH,te Velde
ER
2005
Тесты однократной и повторной стимуляции агонистами гонадолиберина в сравнении с базальными маркерами овариального резерва при прогнозировании исхода при ЭКО
.J Assist Reprod Genet
22
:65
—73
38Hendriks
DJ
,Broekmans
FJ
,Bancsi
LF 9000 Jong
CW
,te Velde
ER
2005
Повторное тестирование с провокацией цитратом кломифена для прогнозирования исхода ЭКО: сравнение с базальными маркерами яичникового резерва
.Hum Reprod
20
:163
—169
Авторские права © 2006 Общество эндокринологов
уровней антимюллерова гормона во время беременности и в послеродовом периоде | Репродуктивная биология и эндокринология
Хотя АМГ считается суррогатным маркером овариального резерва, до настоящего времени только несколько исследований изучали роль АМГ во время беременности и в послеродовом периоде. Здесь мы изучали AMH в популяции из 554 беременных женщин без нарушения фертильности, чтобы изучить возрастные уровни AMH и изменения AMH во время беременности и в послеродовом периоде.Уровни АМГ во время беременности, по-видимому, обратно пропорциональны возрасту. Главный вывод нашего исследования заключается в том, что уровни АМГ снижаются с увеличением срока беременности как в популяции поперечного исследования, так и в долгосрочном плане. Кроме того, кажется, что уровень АМГ в послеродовом периоде снижается по сравнению с уровнями, измеренными незадолго до родов, но есть некоторые свидетельства того, что уровни АМГ снова повышаются в течение первых четырех дней после родов.
Неожиданно низкий АМГ
Сначала мы исследовали уровни АМГ у женщин, родивших после доношенной беременности.Мы наблюдали неожиданно низкие уровни АМГ в исследуемой выборке. У женщин моложе 28 лет среднее значение, определенное в третьем триместре, составило 0,72 нг / мл, а среднее значение для всех возрастных групп — 0,5 нг / мл.
Келси и др. [1] описали возрастную стандартную кривую АМГ на протяжении всей жизни на основе различных исследований. Авторы обнаружили пик в 25,4 года в среднем 4 нг / мл. Согласно исследованиям Gnoth et al. [14], порог между нормальным и плохим ответом на стимуляцию яичников в когорте, получавшей экстракорпоральное оплодотворение, составлял 1.26 нг / мл. По сравнению с бесплодной когортой Gnoth et al. [14] и стандартная кривая, определенная Kelsey et al. [1], среднее значение 0,50 нг / мл в третьем триместре, наблюдаемое в нашем исследовании, оказалось неожиданно низким, что позволяет предположить, что уровни АМГ во время беременности не являются надежным предиктором овариального резерва.
Снижение АМГ
Поскольку уровни АМГ, обнаруженные в конце беременности, были неожиданно низкими, мы сравнили уровни АМГ в разных триместрах. В этом контексте мы продемонстрировали, что уровни АМГ значительно снижались с увеличением срока беременности.Мы подтвердили эти результаты в когорте, измеряя уровни АМГ в каждом триместре у женщин, у которых забор крови проводился каждую вторую неделю во время беременности. Сопоставимое исследование с разными результатами было опубликовано La Marca et al. [18], которые определяли АМГ в каждом триместре беременности, а также в небольшой когорте небеременных женщин в поперечном анализе (контрольная группа: n = 15, группа с измерениями AMH в первом триместре: n = 27, группа обследованы во втором триместре: n = 21, группа с измерениями AMH в третьем триместре: n = 13, послеродовая группа: n = 8).La Marca et al. наблюдалась тенденция к снижению уровня АМГ в третьем триместре без статистической значимости [18].
Расходящиеся результаты, полученные La Marca et al. [18] могут отражать их относительно небольшую исследуемую популяцию (n = 76, т. Е. Контрольную группу и беременные женщины), которая не имела достаточных возможностей для выявления небольших различий в уровнях АМГ между триместрами. Для сравнения, мы обследовали 450 беременных женщин с помощью поперечного анализа. В дополнение к поперечному обследованию мы смогли подтвердить наши результаты продольно в когорте из 15 пациентов с измерениями в каждом из триместров.Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее снижение АМГ во время беременности, включая лонгитюдные данные.
Возрастная зависимость
Анализ уровней AMH в зависимости от возраста показал, что уровни AMH во всех триместрах существенно не различались в двух возрастных группах до 35 лет, тогда как у женщин в возрасте ≥ 35 лет уровни AMH были значительно ниже. Напротив, курс снижения АМГ был разным в каждой возрастной группе. У женщин в возрасте ≤ 34 лет наблюдалось значительное снижение АМГ между разными триместрами.У пожилых женщин в возрасте ≥35 лет были получены только незначительные различия между разными триместрами, что могло быть связано с общим низким овариальным резервом пожилых пациентов. Что касается поперечного анализа по всем возрастным группам, снижение средних значений AMH примерно на 50% можно было наблюдать в последующих триместрах.
До и после родов
В подгруппе женщин мы смогли сравнить уровни АМГ до и после родов, обнаружив значительное снижение АМГ после родов.Более того, более подробный анализ уровней АМГ в течение первых четырех дней после родов предполагает, что дальнейшее снижение АМГ через один день после родов сопровождается значительным повышением до четвертого дня после родов.
La Marca et al. [18] также исследовали послеродовой уровень АМГ, но в поперечном разрезе. Авторы не наблюдали различий между послеродовым, т. Е. Через два или три дня после родов, и уровнем АМГ во время беременности. Разные результаты исследования La Marca et al. [18] можно объяснить отсутствием подробных продольных данных, использованных в исследовании, представленном здесь.Кроме того, мы наблюдали значительное повышение уровня АМГ на 4-й день после родов, тогда как в исследовании La Marca образцы крови брали только на 2-й и 3-й дни после родов.
Как показывает наше исследование, яичник, по-видимому, подавлен во время беременности и переведен в почти препубертатное состояние покоя. В препубертатном состоянии показатели АМГ низкие, несмотря на высокий овариальный резерв [21]. Производство АМГ восстановилось после родов, показав небольшое, но значительное увеличение к четвертому дню после родов, что свидетельствует о немедленном восстановлении развития фолликулов после родов.
Наши данные согласуются с исследованием Weghofer et al. [22], которые исследовали уровни АМГ в группе из 210 женщин без признаков нарушения фертильности через 14 дней после родов, чтобы определить возрастную разницу. В трех разных возрастных группах (18–30 лет, 30–36 лет и 37–40 лет; по 70 пациентов в каждой) уровни АМГ через четырнадцать дней после родов были намного ниже, чем у бесплодных женщин. Авторы пришли к выводу, что гормональное подавление беременности привело к снижению уровня АМГ, которое коррелировало не с размером пула фолликулов, а с функцией яичников.
Weghofer et al. [22] обследовали женщин только один раз после родов, тогда как в нашем исследовании мы также обследовали беременных. Выходя за рамки Weghofer et al. [22] мы смогли описать увеличение АМГ в течение нескольких дней после родов.
Результаты нашего исследования предполагают биологическую достоверность. Фолликулогенез во время беременности кажется подавленным, так что даже самые примордиальные фолликулы, кажется, находятся в состоянии покоя, и АМГ больше не вырабатывается. Утрата плаценты, вырабатывающей гормон, может стать причиной нового падения уровня АМГ после родов и до последующего повышения.Таким образом, помимо гормонов прогестерона и эстрогена, другие плацентарные факторы могут усиливать сильное подавление функции яичников и могут объяснять дальнейшее падение АМГ после родов. Одно из объяснений может заключаться в том, что ФСГ сильно подавлен во время беременности, а также в первые три дня после родов [18]. Мы искали возможного кандидата, который мог бы нести ответственность за это перипартальное подавление ФСГ. Помимо половых стероидов, активин-связывающий белок фоллистатин подавляет синтез и секрецию ФСГ.Как показано Rae et al. [23] Фоллистатин повышается во время беременности и все еще увеличивается в течение первого дня после родов, возвращаясь к значениям, аналогичным показателям на поздних сроках беременности, на второй день после родов. Из-за короткого периода полураспада фоллистатина авторы пришли к выводу, что плацента может быть не единственным источником фоллистатина. Другие авторы предполагают роль фоллистатина в восстановлении тканей, чтобы объяснить кратковременное послеродовое увеличение [24]. В контексте результатов нашего исследования фоллистатин может способствовать дальнейшему снижению АМГ вскоре после родов.Необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциального взаимодействия фоллистатина или других возможных кандидатов для подавления ФСГ, антимюллерова гормона и подавления функции яичников во время беременности.
С нашей точки зрения, подавление функции яичников может действовать как сохранение фертильности. Наши результаты подтверждают гипотезу о защите яичников при доношенной беременности с использованием АМГ в качестве маркера сыворотки. Это согласуется с наблюдением, что женщины, достигшие доношенной беременности, достигают постменопаузы значительно позже в своей жизни по сравнению с нерожавшими женщинами.Об этом сообщалось в различных эпидемиологических исследованиях, проведенных среди представителей разных национальностей [25–32].
Ограничения
Несмотря на несколько сильных сторон, наше исследование ограничено тем фактом, что мы не смогли измерить уровни АМГ во время беременности и в перинатальном периоде у всех пациенток, чтобы получить продольные данные на разных стадиях беременности и после нее для всей исследуемой популяции. Следовательно, наши результаты должны быть подтверждены в проспективной популяционной когорте беременных с подробной информацией об уровнях АМГ во время беременности, а также в первые дни после родов.
Тест яичникового резерва | ФСГ | Денвер
Краткий обзор теста яичникового резерва
- Отсутствие яйцеклетки хорошего качества — частая причина бесплодия; Резерв яичников следует проверить в рамках оценки фертильности.
- Термин «яичниковый резерв» относится к оставшимся яйцеклеткам у женщины, которые могут произвести на свет ребенка. Этот запас уменьшается с возрастом.
- Основными тестами овариального резерва являются фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, антимюллеров гормон (АМГ) и подсчет антральных фолликулов яичников.
Об овариальном резерве
Отсутствие яйцеклетки хорошего качества — частая причина бесплодия, особенно с возрастом. Ухудшение качества яйцеклеток у женщин происходит с разной скоростью. В то время как яйцеклетки низкого качества реже встречаются у молодых женщин, вариабельность потери яйцеклеток хорошего качества среди женщин делает этот параметр важным параметром для оценки во всех бесплодных парах, независимо от возраста.
Когда женщина рождается, ее яичники будут содержать весь жизненный запас яйцеклеток.Они постоянно теряются во время менструации, пока женщина не достигает менопаузы, точки, когда резерв яичников пуст. Женщины старше 37 лет или перенесшие операцию на яичниках имеют повышенный риск бесплодия из-за снижения функции или резерва яичников (меньшее количество здоровых яиц из-за естественного старения).
Термин «яичниковый резерв» относится к оставшемуся запасу яйцеклеток у женщины, который может произвести на свет ребенка. Фертильность женщины зависит от качества и количества яйцеклеток в ее яичниках, а также от того, насколько хорошо фолликулы яичников реагируют на гормональные сигналы мозга.В отсутствие других факторов фертильности резерв яичников является наиболее важным показателем способности женщины к беременности.
Регулярные менструальные циклы — хороший показатель того, что овуляция протекает нормально. Если у женщины периоды наступают нечасто или не наступают совсем, то овуляция у нее либо нечасто, либо просто не происходит. Поскольку человеческое воспроизводство по своей сути неэффективно (обычно пары имеют 20-процентный шанс забеременеть в любом конкретном менструальном цикле). Это снижает вероятность забеременеть, а также затрудняет прогнозирование овуляции для определения времени полового акта.
Уровни гормонов — внешние признаки овуляции. Некоторые тесты, которые проверяют нормальную овуляцию, основаны на измерении этих гормонов. Основными тестами овариального резерва являются фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, антимюллеров гормон и подсчет антральных фолликулов яичников. Эти тесты обычно выполняются в начале менструального цикла, обычно на второй или третий день после начала полного менструального цикла.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) помогает контролировать менструальный цикл и производство яиц.Уровни ФСГ проверяются на 2 или 3 день менструального цикла, чтобы определить функцию яичников женщины и оценить качество яйцеклеток.
В целом, женщины с повышенным уровнем ФСГ, обнаруженным в крови на 2 или 3 день менструального цикла, имеют меньшие шансы на рождение живого ребенка — даже при индукции овуляции и экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) — по сравнению с другими женщинами того же возраста. возраст.
В настоящее время существует несколько различных лабораторных методов, используемых для измерения уровня ФСГ в крови, и измеренный уровень гормона может значительно варьироваться от одного метода к другому.Поэтому сложно сравнивать анализы уровня крови в разных лабораториях или если анализ проводился с использованием другой методики.
По этой причине важно, чтобы нормальные и ненормальные значения тестов основывались на частоте наступления беременности, достигнутой женщинами, обследованными с использованием тех же лабораторных методов в конкретном центре.
Эстрадиол
В сочетании с тестом на ФСГ функция яичников женщины и качество яйцеклеток могут быть оценены путем тестирования эстрадиола, важной формы эстрогена.Этот тест также проводится на 2 или 3 день менструального цикла.
Антимюллеров гормон
Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается отдельными фолликулами (нормальной кистой, содержащей яйцеклетку) в яичнике женщины. Чем больше яиц и, следовательно, чем больше у женщины фолликулов, тем выше уровень антимюллерова гормона, который можно измерить. Однако по мере того, как женщина стареет и количество яйцеклеток уменьшается, уменьшается и уровень антимюллерова гормона.
Этот тест обычно выполняется на 2 или 3 день нормального менструального цикла вместе с тестами на уровень гормонов ФСГ и эстрадиола, а также подсчетом антральных фолликулов.Поскольку значения АМГ не меняются во время менструального цикла, если это единственный тест, который необходимо получить, его можно провести в любое время. АМГ является очень мощным средством прогнозирования резерва яичников и заменил ряд других тестов, таких как тест с провокацией цитрата кломифена.
Количество антральных фолликулов
Антральные (маленькие) фолликулы имеют диаметр около 2-8 мм, их можно увидеть, измерить и подсчитать с помощью ультразвука. Ультразвук влагалища — лучший способ точно оценить и подсчитать эти небольшие структуры, также называемые фолликулами в состоянии покоя.Количество антральных фолликулов, видимых на УЗИ, указывает на приблизительное количество незрелых яйцеклеток, причем каждый фолликул содержит одно яйцо, которое может развиться в будущем. Если видны только несколько антральных фолликулов, то соответствующее количество яиц также низкое.
Во время процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) пациенту вводят фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), чтобы стимулировать созревание антральных фолликулов, чтобы извлечь развитые яйцеклетки.Больше извлеченных яйцеклеток означает лучший успех ЭКО, но если для начала будет всего несколько антральных фолликулов, будет собрано очень мало яйцеклеток, и у ЭКО будет меньше шансов на успех.
Тесты яичникового резерва не являются абсолютным показателем бесплодия, но аномальные уровни гормонов действительно означают, что, вероятно, будет более низкий ответ на лекарства для индукции овуляции и, следовательно, более низкие показатели успеха лечения ЭКО.
антимюллерова гормона (AMH) | CHR
Медицинская проверка проведена Норбертом Глейхером, доктором медицины, FACOG, FACS — Авторы CHR — Обновлено 3 сентября 2020 г.
Что такое AMH?
AMH (сокращение от «антимюллерова гормона») — гормон, секретируемый клетками развивающихся фолликулов (или яичных мешков) в яичниках.АМГ является хорошим индикатором резерва яичников и является неотъемлемой частью тестирования фертильности, наряду с другими гормонами, которые помогают составить общую картину того, почему женщина может с трудом зачать ребенка. 1
Фолликулы, вырабатывающие АМГ, представляют собой антральный и преантральный фолликулы. Антральные фолликулы являются наиболее зрелыми фолликулами яичников, в то время как преантральные фолликулы находятся на предшествующей стадии зрелости. Производство АМГ из этих растущих фолликулов предотвращает вовлечение маленьких незрелых фолликулов (на стадии примордиального фолликула) в процесс созревания.Это предотвращает одновременное созревание всех ооцитов, так что женщина выпускает только одну зрелую яйцеклетку за каждый менструальный цикл. У женщин АМГ экспрессируется клетками гранулезы яичников.
Поскольку уровень АМГ показывает количество яйцеклеток, созревающих в яичниках и находящихся на пути к овуляции, он является сильным показателем овариального резерва женщины (OR). Это яйценоскость или способность яичников производить яйца хорошего качества. Фактически, анализ на АМГ — даже лучший метод определения резерва яичников, чем подсчет антральных фолликулов.
Иногда АМГ также называют гормоном, ингибирующим Мюллериан (МИГ), фактором ингибирования Мюллера (MIF) или веществом, ингибирующим Мюллериан. Это название происходит от биологии развития мужчин. Мужчины также вырабатывают гормон АМГ, который экспрессируется в клетках Сертоли яичек. 3 На стадии плода АМГ вызывает регресс мюллерова протока у мужчин, что приводит к развитию мужских половых органов. У женщин мюллеров канал становится репродуктивным.Во взрослой жизни АМГ влияет на фертильность как мужчин, так и женщин.
Что такое антимюллеров гормон?
Доктор Барад объясняет роль антимюллерова гормона в женской фертильности и то, как он используется для оценки женской фертильности.
Снижение сигналов AMH Снижение резерва яичников
С возрастом женщины количество фолликулов / яйцеклеток, доступных для воспроизводства, постепенно уменьшается. Вместе с фолликулами с возрастом снижается и уровень антимюллерова гормона. В репродуктивной эндокринологии мы можем оценить функцию яичников (насколько хорошо функционируют яичники женщины), оценив ее уровень АМГ.У женщин с низким уровнем яичников низкая функция и резерв яичников, состояние, называемое уменьшенным резервом яичников (DOR), или, как мы называем это в CHR, низким функциональным резервом яичников (LFOR).
Когда уровни сывороточного антимюллерова гормона в анализе крови на АМГ низкие, у пациенток обычно меньше шансов на беременность (с экстракорпоральным оплодотворением или без него) по сравнению с женщинами того же возраста с нормальным уровнем. В этих случаях лечение бесплодия должно быть тщательно адаптировано к состоянию резервных яичников каждой пациентки (а также к другим сопутствующим факторам), чтобы добиться успеха.Индивидуализация протоколов ЭКО — это то, что отличает CHR от большинства других центров ЭКО.
Результаты теста AMH
Когда пациенты получают результаты своих тестов, у них часто остается много вопросов. Что влияет на уровень АМГ? Означает ли низкий уровень антимюллеровского гормона плохое качество яиц? Означает ли это бесплодие?
Низкое количество АМГ указывает на то, что очень мало незрелых фолликулов или яиц, развивающихся в яичниках за несколько недель или месяцев до овуляции. Когда в процессе созревания находится немного яиц, очевидно, что в конечном итоге созреет меньше яиц.Таким образом, низкий уровень антимюллерова гормона является индикатором низкого резерва яичников, что означает, что у пациентки вырабатывается мало яйцеклеток, которые в дальнейшем можно использовать для оплодотворения.
При попытке зачать ребенка естественным путем или с помощью таких методов лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, у женщины с низким уровнем антимюллерова гормона будет меньше шансов на зачатие. Кроме того, низкие результаты теста AMH обычно указывают на плохое качество яиц. 2 Это связано с тем, что количество и качество яиц обычно идут рука об руку.В сочетании с другими тестами и историей болезни ваш специалист по ЭКО сможет лучше всего посоветовать вам, как ваш уровень АМГ влияет на ваши шансы на фертильность и что можно с этим сделать.
Как ФСГ используется с АМГ для оценки функции яичников?
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гонадотропин, который измеряется для оценки функции яичников наряду с АМГ. Уровни ФСГ также измеряются с помощью анализа крови. Но поскольку сывороточные уровни ФСГ меняются на протяжении менструального цикла, тест на ФСГ обычно проводится специально на 2 или 3 день.Между тем, уровень АМГ в сыворотке можно измерить в любое время менструального цикла. В отличие от значений АМГ, уровень ФСГ увеличивается с возрастом. В некоторых центрах репродуктивной медицины ингибин B используется в качестве дополнительного маркера овариального резерва. Как и AMH, ингибин B снижается с возрастом.
Как АМГ связан с синдромом поликистозных яичников?
Синдром поликистозных яичников (также называемый синдромом поликистозных яичников или СПКЯ) также связан с созреванием фолликулов в яичниках. При СПКЯ фолликулы останавливают процесс созревания на преантральной стадии, и поэтому по крайней мере одна форма СПКЯ характеризуется ановуляцией (у женщины не происходит овуляция, потому что фолликулы не созревают), аменореей (без менструаций) и гиперандрогения (высокий уровень тестостерона).Женщины с синдромом поликистозных яичников, как правило, имеют высокий уровень АМГ из-за большого количества незрелых фолликулов, застрявших в яичниках.
Что может вызвать низкий уровень АМГ?
Уровни АМГ естественным образом снижаются с возрастом, поскольку количество яйцеклеток, с которыми родилась женщина, начинает истощаться к наступлению менопаузы. 3 Это может произойти в подходящее время или преждевременно, как при преждевременной недостаточности яичников. Помимо нормального возрастного снижения, почти все, что нарушает цикл обратной связи развития фолликулов и секреции АМГ, может привести к снижению уровня антимюллерова гормона, например, аутоиммунная атака на яичники или генетические факторы.Одно из недавних исследований CHR показало, что женщины с определенным типом гена FMR1 с большей вероятностью разовьют DOR в более молодом возрасте.
У женщин с низким содержанием антимюллерова гормона может наблюдаться более высокая частота выкидышей и даже повторные выкидыши из-за низкого качества яйцеклеток. В этом случае предварительный поиск соответствующего лечения перед беременностью может помочь предотвратить дальнейшие выкидыши.
Индивидуальные методы лечения в CHR
Врачи CHR разрабатывают индивидуальные подходы к лечению, чтобы максимально увеличить шансы на беременность с помощью ЭКО для женщин с низким, а иногда и настолько низким, что они не могут быть обнаружены, уровнями АМГ.Отчасти потому, что мы оцениваем фертильность каждой женщины с помощью возрастных справочных таблиц для измерения ФСГ и АМГ, мы можем определить и лечить точную причину ее бесплодия. У нас есть многолетний опыт лечения случаев бесплодия, вызванного антимюллеровым гормоном, с помощью различных методов, включая комбинацию добавок ДГЭА и специализированных протоколов ЭКО со стимуляцией яичников, подходящей для яичникового резерва каждой женщины. В последнее десятилетие исследования в области репродуктивной медицины CHR были сосредоточены на низком резерве яичников, поэтому наши комплексные методы лечения основаны на собственных исследованиях, многие из которых доступны только в CHR.
AMH News
Центр репродукции человека всегда находится в авангарде последних исследований антимюллерова гормона. Будьте в курсе последних исследований, читая новости CHR о фертильности. Если у вас есть дополнительные вопросы об антимюллеровом гормоне или вы хотите назначить консультацию, чтобы обсудить результаты вашего теста на фертильность и дальнейшие шаги, свяжитесь с нами сегодня.
Источники
1. Gleicher, N. Антимюллеров гормон (АМГ) определяет, независимо от возраста, низкие или хорошие шансы на рождение живого ребенка у женщин с сильно уменьшенным овариальным резервом.Ссылка на сайт. Опубликовано 10 июня 2010 г. По состоянию на 26 августа 2020 г. Том 94, ВЫПУСК 7, P2824-2827.2. Jirge P.R. Тесты яичникового резерва. J. Hum Reprod Sci. Ссылка на сайт. Опубликовано сентябрь-декабрь 2011 г. Проверено 26 августа 2020 г.
3. Хуэй-Юй Сюй. Регулирование антимюллерова гормона (АМГ) у мужчин и ассоциации сывороточного АМГ с нарушениями мужской фертильности. Азиат Дж. Андрол. Ссылка на сайт. Опубликовано 26 октября 2018 г. Проверено 26 августа 2020 г.
4. Уильям Э. Рудебуш. Биомаркеры яичникового резерва. Биомарк Insights.Ссылка на сайт. Опубликовано 16 апреля 2008 г. На 26 августа 2020 г. Всемирно известный специалист в области репродуктивной эндокринологии, доктор Глейхер опубликовал сотни рецензируемых статей и читал лекции по всему миру, продолжая при этом активную клиническую карьеру, сосредоточенную на старении яичников, иммунологических проблемах и других сложных случаях бесплодия.
Все, что вам нужно знать об антимюллеровом гормоне (АМГ)
Антимюллеров гормон (АМГ) играет жизненно важную роль в развитии плода, а также выполняет другие важные функции у зрелого взрослого человека. Примерно на восьми неделе развития человеческий плод имеет два набора протоков. Один из них может стать младенцем мужского пола, а другой — женским. Если у плода есть X- и Y-хромосомы, что делает его генетически мужским, он вырабатывает антимюллерова гормон , вызывая исчезновение женских протоков.Mullerian означает женский, отсюда и название anti-Mullerian . Вырабатывается тестостерон, вызывая выживание мужских (волльфианских) протоков, которые впоследствии становятся мужской репродуктивной системой. У генетически женского плода с двумя Х-хромосомами недостаток тестостерона приводит к исчезновению протоков Воллфа, и протоки Мюллера развиваются в женскую репродуктивную систему.
Вот вам и историко-биологический контекст. Уровни антимюллерова гормона также играют решающую роль в том, как мы можем измерить фертильность у взрослой женщины, в тесте на антимюллеровский гормон .
Что означают уровни антимюллерова гормона?
Ваши яичники при рождении содержат все фолликулы (незрелые яйцеклетки), которые у них когда-либо будут, и их количество постепенно уменьшается с возрастом. Это одна из причин хорошо известного снижения женской фертильности после примерно 35 лет. Эти фолликулы по мере развития выделяют антимюллерова гормона (AMH) . Гормон циркулирует по всему телу в системе крови. Таким образом, относительно просто измерить количество АМГ, циркулирующего в организме, с помощью анализа крови.Уровень гормона является полезным индикатором (хотя и не точным подсчетом) количества яйцеклеток, оставшихся в вашем яичниковом резерве.
Что такое тест на антимюллеровы гормоны?
Все фолликулы производят определенный уровень АМГ. Они начинаются как примордиальные фолликулы, которые слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом. Однако каждый месяц несколько фолликулов реагируют на гормональные сигналы и начинают развиваться, и только один из них становится фолликулом, который в конечном итоге достигает полной зрелости и подвергается овуляции.Одна из стадий развития — это когда фолликулы приобретают заполненную жидкостью полость, известную как антральный отдел. Следовательно, они известны как антральные фолликулы. Антральные фолликулы выделяют еще более высокие уровни АМГ. Это позволяет сделать анализ крови против мюллерова гормона для достаточно надежной оценки общего резерва яичников.
Дальнейшее тестирование для получения полного изображения фертильности
На этой стадии развития антральные фолликулы имеют размер от 2 до 10 мм.Таким образом, их можно увидеть на ультразвуковом сканировании, которое, наряду с тестом на антимюллеровский гормон , является дополнительным подтверждением вероятного овариального резерва. Ультразвуковое сканирование проводится с помощью трансвагинального зонда, что означает, что специалист по фертильности может «увидеть» развивающиеся фолликулы в ваших яичниках.
Для статистиков, вот еще несколько цифр, чтобы показать, что количество антральных фолликулов (AFC) означает для вашей фертильности:
Если у вас очень низкое количество антральных фолликулов, это не обязательно означает, что вы не можете забеременеть.Это означает, что вы вряд ли хорошо отреагируете на лечение бесплодия, такое как ЭКО, при котором яичники стимулируются гормональными препаратами для образования нескольких яйцеклеток. Кроме того, у женщин с очень низким количеством антральных фолликулов до 40 лет может быть диагностирована преждевременная недостаточность яичников, часто называемая преждевременной менопаузой.
Каковы нормальные уровни АМГ?Для тех, кто хочет понимать, что означает число, вот приблизительное руководство к нормальному уровню AMH.АМГ можно измерять в двух разных единицах: пикомоль на литр (пмоль / л) или нанограммы на миллилитр (нг / мл). При измерении в нг / мл мера проста: любой уровень, превышающий 1 нг / мл, показывает нормальный уровень резерва яичников. При измерении в пмоль / л нормальные уровни находятся в следующих пределах:
- Возраст 20 — 29 лет, 13,1 — 53,8
- Возраст 30 — 34 года, 6,8 — 47,8
- Возраст 35 — 39 лет, 5,5 — 37,4
- Возраст 40 — 44 года, 0,7 — 21,2
- Возраст 45-50 лет, 0.3 — 14,7
Если рассматривать эти цифры в контексте, уровень ниже 4,9 указывает на очень низкий или необнаруживаемый уровень фертильности. Уровни от 4,9 до 16,2 указывают на низкую фертильность, а показатель выше 16,2 указывает на нормальный уровень фертильности.
Почему вам следует пройти тест на антимюллеровы гормоны?Сдача теста AMH может быть очень полезным шагом для молодых женщин, которые думают о том, когда лучше создать семью. Для тех, кто, как и многие другие, хочет продолжить карьерную, финансовую и эмоциональную стабильность, прежде чем создавать семью, доказательства того, что у них есть хороший яичниковый резерв, придадут уверенности.С другой стороны, раннее предупреждение о том, что рождаемость снижается быстрее, чем ожидалось, может иметь важное значение для будущего планирования.
Все мы знаем, что рождаемость снижается с возрастом, но невозможно предсказать скорость этого снижения для любого отдельного человека. Многие люди предполагают, что, поскольку у них регулярные периоды, их фертильность будет в порядке, но это не всегда так. Если результаты теста показывают нормальную фертильность, все в порядке. В любом случае, было бы разумно проводить повторное тестирование каждый год, чтобы у вас была действующая система раннего предупреждения.Если у вас низкий уровень АМГ, возможно, пришло время пересмотреть свои приоритеты и прислушаться к тиканью биологических часов.
Диагностика фертильности с помощью IVIКогда вы посещаете клинику репродуктивной медицины для оценки фертильности, для повышения точности диагноза, вероятно, будут использоваться оба метода проверки резерва яичников, анализ крови и ультразвуковое сканирование.
Связаться с IVIЧтобы проверить текущее состояние вашей фертильности или любые другие проблемы с фертильностью, которые могут у вас возникнуть, вы можете найти ближайшую клинику IVI на нашем веб-сайте, где указаны полный адрес, телефон и карта.Или вы можете просто заполнить нашу онлайн-форму для связи, и мы свяжемся с вами.
Запросить дополнительную информацию, без обязательств
AMH: лучший прогнозирующий фактор текущей женской фертильности
За последний год появились исследования, и наш собственный опыт подтвердил, что тестирование на антимюллеровский гормон (AMH) является лучшим и наиболее точным предиктором остаточного овариального резерва женщины. (количество яиц, оставшихся в яичниках).В результате тест на гормоны Мюллера стал стандартом лечения в Shady Grove Fertility и стандартным тестом, используемым для определения фертильности женщины.
В настоящее время существует несколько исследований AMH, которые расширяют наши знания о его роли в фертильности. Некоторые конкретные области исследований включают: изучение АМГ и его влияния на чувствительность яичников, использование АМГ для прогнозирования успеха лечения и сопоставление уровней АМГ для прогнозирования наступления менопаузы.
AMH и что он говорит о фертильности женщины
Что такое AMH?
Антимюллеров гормон (АМГ) — это гормон, вырабатываемый небольшими незрелыми фолликулами яичника.Уровень AMH указывает на размер пула оставшихся фолликулов. Следовательно, в условиях, когда имеется много незрелых фолликулов, уровень АМГ высок. По мере того, как женщина становится старше и количество яиц уменьшается, уровень АМГ снижается. Следовательно, к тому времени, когда женщина достигает менопаузы, АМГ не обнаруживается.
Как врач проверит мой уровень AMH?
Ваш врач измерит ваш уровень АМГ с помощью простого анализа крови. Уровень АМГ довольно постоянен на протяжении менструального цикла женщины; поэтому большое преимущество AMH в том, что ваш врач может измерить его в любое время в течение вашего цикла.
Что показывает мой уровень AMH?
Считается, что уровни АМГ в крови отражают размер оставшихся яиц; Таким образом, АМГ является ранним и надежным детектором функции яичников, и ваш врач будет использовать его, чтобы помочь предсказать, как вы отреагируете на лечение бесплодия или будет ли замораживание яйцеклеток жизнеспособным вариантом.
АМГ обычно является самым ранним индикатором снижения резерва яичников, а снижение уровня АМГ может указывать на проблему до того, как будет замечено повышение исходного уровня ФСГ.Поскольку АМГ является одним из лучших предикторов резерва яичников, врачи также используют его, чтобы определить, является ли замораживание яйцеклеток жизнеспособным вариантом. Ваш врач может назначить тест на АМГ вместе с ФСГ, эстрадиолом и подсчетом антральных фолликулов, чтобы дать более полную оценку количества оставшихся у вас яйцеклеток.
Как результаты моего лечения уровня AMH влияют?
Ваш врач будет использовать АМГ для оценки не только потенциально слабого ответа на стимулирующие препараты, как у пациентов со сниженным овариальным резервом, но и возможного чрезмерного ответа.АМГ является лучшим предиктором чрезмерной реакции, чем возраст женщины, индекс массы тела или уровень ФСГ. Если у пациента известен высокий уровень АМГ, врач подберет соответствующий протокол стимуляции для достижения наилучших результатов.
Могу ли я проверить свой AMH, если я принимаю противозачаточные средства?
В недавнем исследовании исследователи обнаружили, что женщины, использующие непрерывные комбинированные противозачаточные средства, независимо от пути введения (оральные противозачаточные таблетки, кожные пластыри или вагинальные), имели значительно более низкие уровни АМГ.Поэтому мы запланировали бы этот тест на 3-й день вашего менструального цикла и отслеживать, какие противозачаточные средства вы принимаете, поскольку некоторые из них сильнее влияют на уровень АМГ, чем другие.
Какие заболевания влияют на уровень АМГ?
Женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) имеют большее количество ранних антральных фолликулов, что приводит к более высоким исходным уровням АМГ. Ваш врач может связать ваш уровень АМГ с тяжестью СПКЯ, так как АМГ, как правило, выше у женщин с инсулинорезистентным СПКЯ.
Где я могу пройти тестирование AMH?
Ваш лечащий врач, акушер-гинеколог или репродуктивный эндокринолог может заказать тестирование на AMH как часть теста на замораживание яйцеклеток. Благодаря способности АМГ выявлять сниженный запас яичников — даже лучше, чем ФСГ — результаты тестов могут дать поставщикам более раннюю информацию о потенциально серьезных проблемах с фертильностью.
Антимюллеровский гормон | Центры проверки здоровья
Тестирование утвержденной лабораторией CLIA: LabCorp или Quest Diagnostics
Что такое AMH?
AMH, также известный как антимюллеров гормон, представляет собой белок, который вырабатывается яичками и яичниками у мужчин и женщин.Альтернативные названия — фактор, ингибирующий Мюллериан, вещество, ингибирующее Мюллериан, или MIS. Уровни АМГ зависят как от пола, так и от возраста. У нерожденных младенцев АМГ отвечает за развитие половых органов. Когда женщина забеременеет, и в течение первых нескольких недель репродуктивные органы плода начинают развиваться из уже обнаруженных генов. У ребенка либо ген XY, либо ген XX.
Если у ребенка мужские гены, в организме вырабатывается высокий уровень АМГ, а также других мужских гормонов.Это останавливает развитие женских органов и способствует развитию мужских. Если организм не производит достаточного количества АМГ, в дополнение к мужским органам будут развиваться женские органы (мюллеровы протоки). Это называется неоднозначными гениталиями и характеризуется мужским обликом с неопущенными семенниками или без какого-либо количества сперматозоидов. Однако это состояние встречается очень редко.
Если у ребенка женские гены, будет производиться низкий уровень АМГ, который будет способствовать развитию женских репродуктивных органов.После полового созревания этот белковый гормон начнет играть разные роли, например, вырабатывается яичниками. Позже в жизни AMH станет отличным индикатором фертильности.
Тестирование на уровень АМГ поможет вам определить нарушения менструального цикла, а также общее состояние здоровья женщин с раком яичников. Вы должны понимать, что чем больше у женщины яйцеклеток, тем выше у нее уровень АМГ. Когда фолликулы растут, производство этого гормона начинает уменьшаться, пока не достигнет нуля, когда размер фолликула станет 8 мм.Другими словами, пик АМГ приходится на период полового созревания, пока у женщины не наступит менопауза.
Зачем сдавать тест AMH?
Тестирование на AMH обычно является хорошим показателем способности женщины забеременеть. Он используется, чтобы понять, способна ли женщина производить яйцеклетку, которую можно оплодотворять. Он показывает женский яичниковый резерв, так как каждая женщина рождается с ним. Они также являются отличными предикторами начала менопаузы: обычно это происходит в возрасте около пятидесяти лет.Этот тест также может выяснить, почему у женщины ранняя менопауза. Это также помогает объяснить, почему у девочки отсутствует менструация, называемая аменореей, которая является распространенной проблемой, с которой сталкиваются подростки. Если у девочки не начались месячные к 15 годам, рекомендуется пройти тест AMH. С другой стороны, тест также может помочь диагностировать гормональное нарушение, называемое синдромом поликистозных яичников, которое может привести к бесплодию у женщин. Тест также можно использовать в качестве монитора для женщин с раком яичников.
Если вы женщина, которая пытается забеременеть, но испытывает трудности, вам необходимо проверить уровень этого гормона, чтобы понять свои шансы на зачатие ребенка. Пары, которые обращаются к специалистам по фертильности, используют этот гормон, чтобы изучить, насколько эффективным будет лечение и насколько хорошо женщина на него отреагирует. Если у вас высокий уровень, это означает, что вы хорошо отреагируете на лечение бесплодия и ваши шансы забеременеть высоки. Если у вас низкий уровень, возможно, вы плохо отреагируете на лечение.Женщины с проблемами фертильности также проходят тестирование на гормоны эстрадиола и ФСГ вместе с АМГ.
Женщинам с признаками синдрома поликистозных яичников необходимо пройти обследование на АМГ. Симптомы включают нарушения менструального цикла, прыщи, отрастание лишних волос на теле и лице, небольшой размер груди, аномальное увеличение веса с появлением избыточного абдоминального жира, увеличение яичников, наличие кожных меток на шее и подмышках и, наконец, истончение волос. .
Женщинам, у которых был диагностирован рак яичников, необходимо пройти тест AMH, чтобы понять, хорошо ли работает лечение.
У младенцев тест AMH необходим для оценки наличия неясных наружных половых органов. Он также используется для оценки правильного функционирования яичек мальчика, когда яички отсутствуют или скрыты.
Что может вызвать аномальный уровень АМГ?
Оральные контрацептивы или беременность никоим образом не влияют на результаты теста. У женщины стабильно вырабатывается АМГ в течение месяца. Однако на его уровень может влиять возраст, наличие гормональных проблем в анамнезе, наличие у женщины эндометриоза, стресса, нездорового питания и дефицита витамина D.К нездоровым диетам относятся диеты с высоким содержанием насыщенных жиров и обработанные пищевые продукты.
Что означают ваши результаты AMH?
AMH — это простой анализ крови, который легко интерпретировать. Если у вас уровень АМГ выше 3,0 нг / мл; тогда у вас может быть синдром поликистозных яичников, также известный как PCO. Это состояние невозможно вылечить; однако с помощью соответствующих лекарств и изменения образа жизни женщина может справиться с этим.
Если уровень АМГ составляет от 0,7 до 3,0 нг / мл; тогда у вас нормальный яичниковый резерв.Если вы пытаетесь забеременеть, у вас не возникнет проблем. Если уровни нормальные, но вы не можете забеременеть, вам придется пройти дополнительные обследования или просто изменить образ жизни, например, справиться со стрессом.
Если уровни AMH находятся в пределах от 0 до 0,6; тогда эти уровни очень низкие, и вам потребуется либо стимуляция ФСГ, либо экстракорпоральное оплодотворение. Если вы хотите забеременеть, вам нужно будет пройти дополнительное лечение, чтобы повысить уровень АМГ, а также ваши шансы на зачатие ребенка.Например, женщина может повысить уровень АМГ, принимая добавки витамина D, L-аргинин, делая массаж живота для увеличения кровообращения в яичниках, применяя методы снижения стресса, такие как йога и медитация, а также иглоукалывание и другие.
Для младенцев мужского пола при низком уровне АМГ; значит, у ребенка генетические или гормональные проблемы. Если уровни АМГ находятся в пределах нормы; тогда яички ребенка работают, но расположены не в нужном месте.В этом случае может потребоваться коррекционная операция.
Где я могу пройти тест AMH рядом со мной?
Воспользуйтесь нашим локатором лабораторий, чтобы найти удобное место для проведения тестирования.