Повышен антимюллеровский гормон: Антимюллеров гормон (АМГ)

Синонимы: АМГ, ингибирующее вещество Мюллера. Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS. 

Краткая характеристика определяемого вещества Антимюллеров гормон 

Антимюллеров гормон – представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.  

Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: антимюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме, АМГ конститутивно повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона. 

Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка. 

Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин. Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм. 

АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а как паракринный фактор регуляции.  

С какой целью определяют уровень Антимюллерова гормона в сыворотке крови 

Антимюллеров гормон служит маркером овариального резерва у женщин репродуктивного периода и тестикулярной функции в препубертате у мужчин. 

Что может повлиять на результат теста «Антимюллеров гормон» и дополнительные варианты применения 

Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ – выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается. 

Предел определения: 0,01 нг/мл.

Литература

Основная литература 

1. Беломестнов С.Р. Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью. Проблемы репродукции. 2006:283. 
2. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008. 
3. Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007;88(2):516-518. 
4. Rey R., Josso N. Regulation of testicular anti-Mullerian hormone secretion. Eur J Endocrinol. 1996;135:144-152. 
5. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews. 2001;22(5):657-674. 
6. Материалы фирмы-производителя реагентов.

анализ при диагностике бесплодия. АМГ стоимость анализа. Анализ АМГ

Референсные значения (вариант нормы): нг/мл

Комментарий к тесту: Антимюллеров гормон
Потенциал фертильности:

• 4.0-6.8 нг/мл — оптимальная фертильность;
• 2.2-4.0 нг/мл — удовлетворительная фертильность;
• 0.3-2.2 нг/мл — низкая фертильность;
• <1.0 нг/мл — сниженный овариальный резерв.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Загадочный Антимюллеров гормон (АМГ) — Reprolife

Даже тщательно следя за своим здоровьем, молодая женщина часто упускает из виду необходимость и важность контроля за показателем своего овариального резерва — гормоном АМГ.

Это один из ключевых гормонов в репродуктивной сфере. Особенность этого гормона в том, что он зависит исключительно от запаса яйцеклеток у женщины (овариального резерва).

Вырабатываясь в женском организме, антимюллеров гормон свидетельствует о репродуктивном потенциале женщины. Другими словами, уровень АМГ говорит о запасе полноценных, качественных яйцеклеток в яичниках и как следствие возможности женщины зачать ребенка.

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 2,5 нг/мл. Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 30 начинается его понижение, к периоду наступления менопаузы этот гормон полностью перестает определяться. К сожалению, мы часто видим не типично раннее снижение АМГ и соответственно овариального резерва, совсем неожиданное для самой женщины и не соответствующее её возрасту. Когда в молодом возрасте этот показатель уже низкий и девушка об этом еще не знает.

Кроме того, что АМГ это своеобразный индикатор женской фертильности, этот гормон также является показателем состояния женского здоровья. Ведь когда гормон выходит за границы нормы в организме женщины это может говорить о различных нарушениях. К примеру, если показатель гормона завышены – то это может указывать на: повышение уровня образования мужских половых гормонов, сложности с овуляцией либо её отсутствие, наличие опухолей в яичниках.

Заниженные показатели АМГ  сигнализируют о снижении овариального резерва. При планировании ребенка это показатель нам демонстрирует, из какого количества яйцеклеток организм выбирает лучшую для овуляции и последующего оплодотворения. Сколько времени есть у конкретной пары для зачатия. Этот гормон влияет на нашу совместную стратегию с женщиной для будущего планирования деток. Например, если АМГ низкий и в данном периоде у женщины еще нет возможности планировать малыша (нет достойного спутника, либо идет получение образования, построение карьеры) – мы обсуждаем вопрос сохранения яйцеклеток (заморозку) – ‘отложенное материнство’.

Определение АМГ у женщин входит в программу anti-age. Ведь именно по нему мы поймем, о начале снижения в организме важного гормона – эстрогена, который так важен для продления молодости и качества жизни каждой женщины.

Для получения точного результата, к тесту необходимо подготовиться. Для женщины, как правило, он проводится на 2-4 день цикла. За два месяца нужно исключить гормональные контрацептивы. За один день нужно ограничить физические нагрузки, исключить стрессовые ситуации. Не курить.

Заключение

Антимюллеров гормон это важнейший фактор и показатель здоровья, который требует внимания и контроля,  со стороны женщины и её доктора. Особенно это касается пар, которые  планируют рождение ребенка. Что бы вовремя избежать сложностей с  наступлением беременности, правильно планировать свою жизнь, вовремя поддерживать свое здоровье и молодость – рекомендую каждой женщине знать свой уровень АМГ. 

Будьте здоровы!

Читайте также:

Навигация по записям

Беременность при низком АМГ — Семейный медицинский центр «Лейб Медик»

АМГ или антимюллеров гормон – важный фактор в планировании беременности, так как он является маркером овариального резерва женщин. Вероятность забеременеть при низком АМГ незначительна – в яичниках нет яйцеклеток, готовых к зачатию. Главная причина снижения показателя – возраст после 35, но у молодых истощение резерва тоже бывает. Искусственно повысить АМГ нельзя, однако шанс зачать и выносить ребенка все же есть. На помощь приходит вспомогательный метод оплодотворения – ЭКО. 

О чем говорит низкий АМГ?

АМГ (антимюллеров гормон) – это показатель, точно отражающий состояние овариального резерва женщины. Этот резерв показывает количество яйцеклеток в яичниках, которые необходимы для зачатия и наступления беременности. АМГ определяется также у мужчин и тоже может быть маркером нарушений сперматогенеза.

Антимюллеров гормон выявляется у мужчин и женщин на протяжении всей жизни. Максимальные показатели у мужчин отмечаются в пубертатном периоде, у женщин пик гормона – этап полового созревания, во время формирования фолликулов.

Определение показателя назначается в следующих ситуациях:

• Возраст старше 35 лет
• Не была выявлена причина бесплодия в ходе предварительных обследований
• Повышен ФСГ (или верхняя граница нормы)
• Неудачные попытки ЭКО в анамнезе
• Отсутствие ответа яичников на гормональную стимуляцию

Особенности и нормы АМГ у мужчин и женщин

	Где вырабатывается?	За что отвечает?	Показатели нормы (нг/мл)
Женщины	Вырабатывается гранулезными клетками яичников до наступления менопаузы.	Регулирует формирование доминантного фолликула.	• До 9 лет – 1,7-5,3 • Средняя норма – 4-6,8 • Нижний порог нормы – 2,2-4 • Возраст 35-40 лет – 2,1-1,0 • После 40 – меньше 1,0
Мужчины	Вырабатывается клетками Сертоли в семенных канальцах.	• Сперматогенез • Синтез андрогенов	• До 9 лет – 46,4-53,6 • Начало полового созревания – 31,2-38,6 • По окончании полового созревания –4,8-9,6 • Взрослые – 4,8-5,6

Снижение АМГ свидетельствует об истощении овариального резерва у женщин. Данная проблема очень актуальна в современной репродуктологии, так как встречается не только у женщин старше 35 лет, но и у молодых девушек. Сдача АМВ – один из признаков истощения, дополнительно проверяется число антральных фолликулов в естественном цикле на 4-5 день. 

Причины низкого АМГ

• Возраст (ключевой фактор естественного снижения показателя, но даже при патологическом истощении резерва процент успешных беременностей и протоколов ЭКО выше в молодом возрасте)
• Хирургические вмешательства на яичниках и органах малого таза в анамнезе
• Генетические аномалии (в том числе дефекты развития репродуктивной системы)
• Гипергонадотропная аменорея
• Ожирение или чрезмерное истощение
• Преждевременная менопауза
• Синдром поликистозных яичников
• Криптогенное истощение резерва

Можно ли забеременеть при низком АМГ?

Недостаток АМГ – ниже 1 нг/мл – все равно оставляет женщине шанс забеременеть. Критически низкий показатель гормона отмечается при результатах менее 0,2 нг/мл. Шанс успешной самостоятельной беременности крайне мал. Однако даже в таких ситуациях остается возможность забеременеть самостоятельно.

При сниженном показателе АМГ от 0,9 до 0,2 нг/мл проверяется фолликулостимулирующий гормон. Если ФСГ низкий, то остается шанс естественной беременности с низким АМГ. Однако планирование нужно начинать сразу же, ведь с течением времени показатель антимюллерова гормона будет только падать.

Женщинам с низким АМГ и планами на самостоятельную беременность в клинике «Лейб Медик» предоставляется комплексная поддержка. В случае необходимости проводится поддерживающая гормональная терапия для стимуляции созревания фолликулов. Индивидуальный подход позволяет добиться положительного результата даже при незначительных уровнях АМГ.

Каковы шансы успешного ЭКО?

При отсутствии результатов консервативного лечения остается возможность проведения ЭКО при низком АМГ. Стоит учитывать, что неудачи в искусственном оплодотворении с истощенным резервом случаются достаточно часто.

Особенности проведения ЭКО с низким АМГ:

• Обязательное проведение предимплантационного генетического исследования
• Применение донорских яйцеклеток, если АМГ стремится к 0, а антральных фолликулов нет вообще
• Заморозка эмбрионов во всех циклах и последующая селекция самого сильного (японский протокол)
• Предварительная гормональная стимуляция для созревания фолликула с повышенной кратностью программы ЭКО

При сниженном АМГ, но с числом антральных фолликулов более 3 проводится классический протокол ЭКО. Но при этих показателях также можно попробовать добиться естественной беременности.

Как повысить АМГ?

Повысить амнтимюллеров гормон искусственным образом не представляется возможным. Он всего лишь маркер истощения овариального резерва. Даже лучший репродуктолог не сможет увеличить концентрацию гормона, а небольшие колебания при повторных сдачах анализа обусловлены погрешностями лаборатории. Для планирования беременности важно определить число антральных фолликулов.

Считается, что прием КОК (контрацептивов) повышает уровень АМГ. Однако это всего лишь заблуждение. Всегда нужно помнить, что в женском организме изменение показателя гормона АМГ происходит только в сторону уменьшения. Поэтому лучше заранее определить этот маркер, чтобы проанализировать состояние репродуктивной системы.

Отзывы врачей и пациентов

Отзывы об ЭКО при низком АМГ достаточно разнообразные, но неудачные попытки – очень распространенное явление. Мнения врачей о низком АМГ и реальные истории пациентов показывают, что шансы на самостоятельную беременность есть всегда.

Врач

«Низкий АМГ – распространенное явление среди женщин старше 35 лет. Сейчас идет тенденция к позднему планированию беременности, поэтому подобные ситуации встречаются часто. Несмотря на то, что повлиять на показатель невозможно, многое зависит от ЧАФ. Если при исследовании их хотя бы 3-4, то можно попробовать добиться беременности даже без применения ЭКО.»

Врач

«Многие стремятся сразу идти на протокол ЭКО с низким АМГ. Такая поспешность ни к чему, тем более при показателе АМГ меньше 1 в бесплатном проведении процедуры чаще всего отказывают. Да, современные протоколы учитывают овариальную истощенность, однако риск напрасно потраченных денег все равно остается. При этом, если у женщины не нулевое ЧАФ, то вполне можно пробовать забеременеть естественным путем. Единственное, что хочется добавить, не затягивайте, так как АМГ будет только снижаться.»

Пациент

«Когда мне было 26 лет, то начали планировать с мужем ребенка. Пытались даже не год, как положено, а два. Соблюдали все возможные предписания, но никакого эффекта. Потом начали оба обследоваться, но основные показатели были в норме. Пока мне не провели тест на АМГ. Точный результат не помню, но близко к 1. В общем, мы были в отчаянии, так как прочитали, что низкий показатель – предвестник климакса. Спасибо лечащему врачу, который грамотно подошел к нашей проблеме и буквально спустя полгода желанная беременность все же наступила.»

Пациент

«Мне всегда говорили, что низкий АМГ – это приговор. Повысить его нельзя, лечения нет. Делала несколько попыток ЭКО, но все неудачные. Но все же не сдалась и продолжила ходить по врачам, спрашивать мнения разные. Как хорошо, что в итоге натолкнулась на клинику «Лейб Медик». Меня комплексно обследовали, назначили курс лечения, наконец-то правильно проинформировали. Теперь нас в семье трое! До сих пор не верю, что все получилось.»

Видео

АМГ – маркер работы репродуктивной системы женщины. Беременность при низком АМГ может наступить, однако при определенных условиях. Рекомендуется заранее планировать ребенка, так как у молодых девушек больше шансов на зачатие при недостатке АМГ. Для тех, у кого уровень гормона на критическом уровне, существуют специальные программы ЭКО. Даже если подходящие яйцеклетки для ЭКО обнаружить не получается, всегда можно воспользоваться донорскими. Поэтому отчаиваться не стоит. Клиника «Лейб Медик» помогает планировать беременность и борется за естественное зачатие в клинических случаях любой сложности.

Уровни AMH — Понимание результатов анализа крови AMH

Во-первых, прежде чем мы поговорим о том, что такое АМГ, я думаю, что женщинам важно понимать основы женской фертильности.

Женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые у них когда-либо будут в жизни (примерно 1-2 миллиона при рождении). На протяжении всей жизни, начиная с первого менструального цикла, организм набирает группу фолликулов (каждый с небольшим незрелым яйцом внутри), которые могут реагировать на гормоны, расти и овулировать.

Обычно женщина овулирует одну яйцеклетку в месяц, яйца, которые не были выбраны для овуляции, растворяются, и процесс повторяется, если женщина не беременна в этом месяце.

Средний возраст женщин, имеющих детей в США, растет за последние несколько десятилетий, поскольку все больше женщин предпочитают продвигаться вперед в своем образовании, карьере или просто прожить свою жизнь, прежде чем создать семью. В результате больше женщин в возрасте от 30 до 40 лет имеют детей, чем в прошлом.

Однако мы знаем, что с возрастом фертильность снижается, поэтому важно, чтобы женщины понимали свою фертильность и то, что современные тесты и методы лечения могут и не могут сделать для них.

Только когда женщины будут вооружены всеми знаниями, они смогут принимать информированные решения о своем здоровье!

Что такое уровни АМГ?

AMH или антимюллеров гормон — это лабораторный тест, который акушеры-гинекологи и врачи-репродуктологи могут использовать для оценки овариального резерва женщины или количества яйцеклеток. АМГ — это гормон, вырабатываемый клетками мелких фолликулов в яичниках женщины и используемый в качестве маркера количества ооцитов.

Мельчайшие подробности об AMH

• АМГ или антимюллеров гормон — это вещество, вырабатываемое клетками гранулезы в фолликулах яичников.
• Сначала он образуется в первичных фолликулах, которые развиваются на стадии примордиального фолликула. На этих стадиях фолликулы микроскопические и не видны с помощью ультразвука.
• Продукция AMH наиболее высока на преантральной и малой антральной стадиях (менее 4 мм в диаметре) развития.
• Производство уменьшается, а затем останавливается по мере роста фолликулов. В фолликулах размером более 8 мм АМГ практически не производится.
• Таким образом, уровни довольно постоянны, и тестирование AMH можно проводить в любой день цикла женщины.

Что означает AMH в отношении вашей фертильности?

AMH — это важный тест на фертильность, который позволяет нам узнать об овариальном резерве женщины на сегодняшний день. Более высокие значения АМГ (более 1 нг / мл) обычно означают, что у женщины нормальный овариальный резерв, а более низкие значения (менее 1 нг / мл) могут указывать на женщину с низким или уменьшенным овариальным резервом (DOR).

Мы знаем, что фертильность женщины снижается с возрастом, поэтому обычно мы видим, что значения АМГ также начинают снижаться с возрастом женщины.Ценность этого теста заключается в том, что женщина с низким уровнем АМГ может решить что-то сделать со своей фертильностью сейчас, если она желает создать семью на будущее.

Как анализ крови на AMH может помочь в диагностике бесплодия?

Поскольку АМГ вырабатывается только в небольших фолликулах яичников, уровни этого вещества в крови были использованы для попытки измерить размер пула растущих фолликулов у женщин.

• Исследования показывают, что на размер пула растущих фолликулов сильно влияет размер пула оставшихся примордиальных фолликулов (микроскопических фолликулов в «глубоком сне»).
• Следовательно, считывая уровни анализа крови на АМГ, врач-репродуктолог может определить размер оставшегося запаса яйцеклеток — или «яичниковый резерв».

С увеличением возраста женщины размер пула оставшихся микроскопических фолликулов уменьшается. Аналогичным образом снижается уровень АМГ в крови и количество антральных фолликулов яичников, видимых на УЗИ.

Женщины с большим количеством мелких фолликулов, например, с поликистозом яичников (СПКЯ), имеют высокий уровень гормона АМГ.У женщин, у которых мало оставшихся фолликулов, и у женщин, близких к менопаузе, низкий уровень антимюллерова гормона.

Что можно измерить AMH? Что AMH не может измерить?

Что такое AMH:

Отличный инструмент для оценки текущего овариального резерва женщины. Это дает общую картину того, как вы выглядите сегодня.

Кроме того, это может помочь установить реалистичные ожидания относительно количества яйцеклеток, которые могут быть извлечены, или того, как вы будете реагировать на лечение, если вы решите продолжить ЭКО при бесплодии или замораживании яйцеклеток.

Чем не является AMH:

Предсказатель того, сможет ли женщина спонтанно забеременеть в будущем.

Единственный истинный критерий способности женщины забеременеть, независимо от ее показателей АМГ, — это забеременеть самостоятельно. Крупное когортное исследование показало, что НЕТ разницы в частоте наступления беременности у женщин с нормальным уровнем АМГ, пытающихся зачать ребенка, и у женщин с низким уровнем АМГ (менее 1 нг / мл), пытающихся зачать ребенка.

Если вы проверите свой AMH сегодня и получите низкий показатель, это не означает, что вы не сможете забеременеть завтра или через 3 месяца, если бы вы попробовали самостоятельно.

Кроме того, наличие «нормального» значения AMH прямо сейчас не означает, что оно останется нормальным в будущем. У всех женщин с возрастом будет снижаться фертильность, и скорость этого снижения зависит от каждой женщины, и ее невозможно предсказать.

Должен ли я пройти тест AMH?

Я большой сторонник того, чтобы женщин рассказывали об их фертильности, чтобы они чувствовали себя вправе принимать решения относительно своего здоровья. Одна из составляющих этого обучения — знать, как выглядит ваш яичниковый резерв в данный момент времени, и как только вы получите эту информацию, что вы хотите с этим делать, если что-то хотите.

AMH могут помочь вам определить, хотите ли вы что-то делать СЕЙЧАС для улучшения фертильности. Помните, что AMH сообщает вам, какой у вас резерв яичников сейчас. Они не могут предсказать, как быстро сократится ваш овариальный резерв в будущем, и не могут предсказать, сможете ли вы забеременеть самостоятельно.

Покрывается ли тест AMH страховкой?

Некоторые страховые компании покрывают тестирование AMH в качестве основного диагностического теста.

Лучший способ узнать это — поговорить со своей страховой компанией или врачом.В противном случае вы можете заплатить наличными, и эта цена будет зависеть от клиники или лаборатории, которую вы используете.

Стоимость тестирования может варьироваться от 20 долларов до немного выше за один тест AMH.

Каковы нормальные результаты анализа крови на АМГ?

Интерпретация уровней антимюллерова гормона

При интерпретации результатов анализа крови на AMH следует учитывать некоторые несоответствия. Поскольку тест AMH не использовался в повседневной практике в течение многих лет, уровни, считающиеся «нормальными», еще не уточнены и не согласованы экспертами.Кроме того, не все современные коммерческие анализы дают эквивалентные результаты.

В таблице ниже приведены рекомендации по интерпретации AMH из литературы по фертильности. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом по лечению бесплодия. График ниже должен служить только руководством.

Например, разница между результатом теста 0,6 и 0,7 нг / мл помещает женщину в «другую ячейку» в этой таблице. На самом деле реальная разница в потенциале рождаемости очень мала. На самом деле это континуум, а не то, что хорошо классифицируется.

Устный перевод	AMH Уровень в крови
Высокий (часто показатель СПКЯ )	Более 3,0 нг / мл
Нормальный	Более 1,0 нг / мл
Низкий нормальный диапазон	0. 7-0,9 нг / мл
Низкий	0,3 — 0,6 нг / мл
Очень низкий	Менее 0,3 нг / мл

На приведенном ниже графике показан средний уровень АМГ для женщин, не испытывающих проблем с зачатием, в зависимости от возраста.

ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: Приведенную выше таблицу, Уровни АМГ в крови (в нг / мл) не следует сравнивать с на графике ниже (измеряется в пмоль / л), поскольку они измеряются с разными приращениями.

Мы узнаем больше об уровнях и результатах антимюллерова гормона. Мы продолжаем использовать тест на фертильность AMH и изучаем взаимосвязь между значениями гормона AMH, фертильностью и реактивностью яичников.

Какие вопросы женщины должны задать своим врачам об уровнях АМГ?

Женщины должны поговорить со своими врачами о назначении AMH, если они заинтересованы в том, чтобы узнать о своей фертильности и ее нынешнем положении.

Если вы обнаружите, что у вас АМГ ниже ожидаемого, вам следует проконсультироваться с врачом-репродуктологом, чтобы обсудить варианты замораживания яиц, если вы не готовы сейчас создать семью.

Уровни АМГ и шансы на беременность при экстракорпоральном оплодотворении

Женщины с более высокими значениями АМГ, как правило, лучше реагируют на стимуляцию яичников для ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) с извлечением большего количества яйцеклеток. Женщины с более низким уровнем АМГ имеют более низкое количество антральных фолликулов и производят меньшее количество ооцитов (яиц).

Уровни АМГ, вероятно, не отражают качество яиц . Наличие большего количества яиц при извлечении яйцеклеток ЭКО дает возможность большему количеству яиц оплодотвориться и развиться в эмбрионы.Больше яиц не всегда означает больше эмбрионов. Качество яйца играет важную роль в оплодотворении и развитии эмбрионов. Конечная цель — получить хотя бы один здоровый эмбрион для переноса обратно в матку.

Как повысить уровень AMH

Низкий уровень АМГ означает, что у женщины низкий запас яичников (яйцеклетка).

Низкий АМГ означает, что у вас низкий резерв яичников, но это не означает, что вы не можете зачать ребенка естественным путем. К сожалению, не существует проверенных способов повышения уровня АМГ, но некоторые исследования показали, что витамин D и ДГЭА могут помочь повысить уровень АМГ.

Методы исследования яичникового резерва

Антимюллеров гормон — это лишь один из возможных тестов яичникового резерва. Специалисты по фертильности часто используют комбинацию тестов на фертильность для наилучшей оценки овариального резерва женщины, включая трансвагинальное ультразвуковое исследование для подсчета количества антральных фолликулов и других уровней гормонов.

Как уровни ФСГ и АМГ влияют на беременность?

Доктор Марси Магуайр, ведущий врач офиса RMANJ в West Orange, недавно подробно объяснила FSH и AMH в эпизоде ​​ This is Infertility , нового подкаста, посвященного тому, каково быть бесплодным в США. С.

Вы можете прослушать весь эпизод в аудиоплеере ниже или прочитать обсуждение доктора Магуайра ниже.

Что такое преждевременное старение яичников, преждевременная недостаточность яичников или уменьшение резерва яичников?

Доктор Магуайр: Все вышеперечисленное означает, по сути, одно и то же: в яичниках меньше яиц, чем следовало бы, учитывая возраст женщины. Уменьшение резерва яичников не является синонимом старения всего тела — это не означает, что сама женщина каким-то образом преждевременно стареет, это просто означает, что количество ее яйцеклеток в целом ниже, чем следует с учетом ее возраста.

Каковы симптомы преждевременного старения яичников?

Доктор Магуайр: Двумя наиболее частыми симптомами являются бесплодие и нерегулярные или пропущенные менструальные циклы.

Как специалист по фертильности может диагностировать преждевременное старение яичников?

Д-р Магуайр: Лучший диагноз будет поставлен на основании уровней ФСГ и АМГ, а затем ультразвукового исследования — все три могут быть маркерами более низкого количества яиц.

Что такое ФСГ?

Доктор.Магуайр: ФСГ или фолликулостимулирующий гормон — это гормон, вырабатываемый гипофизом, органом мозга, который стимулирует рост и созревание фолликулов и яйцеклеток каждый месяц. Если уровень ФСГ начинает повышаться, обычно выше этого числа, это означает, что мозг изо всех сил пытается стимулировать яичники для производства яйцеклеток, но ему трудно заставить яичники слушать. Таким образом, ФСГ поднимается и поднимается, становясь все громче, громче и громче, пытаясь заставить яичники прислушиваться — но яиц просто не так много, поэтому яичникам труднее вырабатывать.

Что такое AMH?

Доктор Магуайр: АМГ, или антимюллеров гормон, это гормон, который вырабатывается клетками гранулезы, которые заботятся о яйцеклетках, поэтому чем больше у женщины яйцеклеток, тем больше у нее клеток гранулезы и тем выше ее AMH. Нам нравится использовать АМГ в качестве маркера общего количества яйцеклеток у женщины. Если AMH выше 1,2, мы чувствуем себя относительно успокоенными. Если уровень АМГ ниже 1,2, это вызывает большее беспокойство. Конечно, это также будет коррелировать с возрастом женщины, поэтому женщина в возрасте 30 лет с низким АМГ менее 1.2 очень беспокоит, в то время как женщины в возрасте от 40 лет чаще имеют низкий АМГ.

Как вы проверяете ФСГ и АМГ?

Доктор Магуайр: Анализ крови определит у женщины уровни ФСГ и АМГ.

Какие варианты фертильности существуют для женщин с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем АМГ?

Д-р Магуайр: Если у женщины снижен яичниковый резерв, то есть общее более низкое количество яйцеклеток, у нее все еще может быть возможность иметь детей, используя ее собственные яйца — это просто зависит от ее относительного уровня яйцеклеток.Если есть некоторые из них, к которым мы можем получить доступ, обычно мы делаем экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), чтобы получить их. Женщина также потенциально могла сохранить часть извлеченных яиц. Яйца в банках подвергаются криоконсервации или «замораживанию». Замороженные яйца можно использовать в будущих циклах ЭКО.

Что делать, если женщина вообще не может использовать собственные яйца?

Доктор Магуайр: Когда запас яйцеклеток у женщины настолько низок, что она находится на ранних стадиях менопаузы, лечение бесплодия обычно не может помочь женщине использовать ее собственные яйцеклетки — но донорские яйцеклетки (от известных и анонимных доноров) доступны, и женщина может сама выносить беременность.

РЕСУРСЫ: ReprodcutiveFACTS.org

Повышение концентрации анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников в препубертатном возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст: Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается клетками гранулезы и отражает развитие фолликулов. У взрослых женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) повышенный уровень АМГ связан с чрезмерным количеством растущих фолликулов.Однако неизвестно, присутствуют ли эти аномалии до клинического начала СПКЯ.

Цель: Наша цель заключалась в том, чтобы выяснить, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте.

Дизайн: Были исследованы четырнадцать девочек младшего возраста (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ. В качестве контрольной группы мы изучили 21 новорожденного женского пола и 24 девочки препубертатного возраста, рожденные от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении.Группа матерей с СПКЯ и контрольная группа имели нормальную массу тела при рождении и родились от спонтанной одноплодной беременности. Циркулирующие концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона, SHBG, ингибина B и AMH определяли с помощью специальных анализов.

Результаты: Концентрации АМГ в сыворотке крови были значительно выше в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в раннем младенчестве (20,4 ± 15,6 против 9,16 ± 8,6 пмоль / л; P = 0.024) и в детстве (14,8 ± 7,7 против 9,61 ± 4,4 пмоль / л; P = 0,007). Концентрации гонадотропина и половых стероидов в сыворотке крови были одинаковыми в обеих группах в течение двух периодов исследования, за исключением ФСГ, который был ниже в детстве у девочек, рожденных от матерей с СПКЯ.

Выводы: Мы пришли к выводу, что сывороточные концентрации АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек, по-видимому, наблюдаются признаки изменения фолликулярного развития в младенчестве и детстве.

ПОЛИКИСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ) — очень распространенная (5–10%) эндокринно-метаболическая дисфункция у женщин в пременопаузе и наиболее частая причина ановуляторного бесплодия и гиперандрогении у женщин. Морфология яичников, оцененная с помощью УЗИ и гистологического исследования, показала, что поликистозные яичники характеризуются чрезмерным количеством растущих фолликулов по сравнению с нормальными яичниками (1–3), что свидетельствует об изменении фолликулогенеза при этом синдроме.

Антимюллеров гормон (АМГ), димерный гликопротеин, входящий в суперсемейство TGFβ (4), может представлять собой маркер развития фолликулов.АМГ продуцируется исключительно в гонадах (5), и его диморфная экспрессия в яичниках и семенниках имеет решающее значение для нормальной дифференцировки репродуктивных структур (6, 7). Во время раннего развития плода экспрессия AMH клетками Сертоли приводит к регрессии Мюллерова протока у мужчин (5). Напротив, у плода женского пола экспрессия AMH в гранулезных клетках происходит на поздних сроках беременности, после того как мюллеровы протоки теряют чувствительность к AMH (8). Уровни АМГ в сыворотке, по-видимому, коррелируют с развитием преантральных и малых антральных фолликулов от полового созревания до конца репродуктивной жизни (9). В этот период экспрессия АМГ в яичниках человека аналогична экспрессии, наблюдаемой у мышей и крыс (10), что свидетельствует о важной роли АМГ в регуляции раннего роста фолликулов.

Установлено, что уровни АМГ в репродуктивном периоде у женщин с СПКЯ в 2-3 раза выше, чем у здоровых (11, 12). Повышенные концентрации АМГ в сыворотке крови у женщин с СПКЯ связаны с увеличением количества растущих фолликулов, секретирующих АМГ (13). Однако неизвестно, увеличивается ли АМГ до клинического начала СПКЯ, как это определено в Роттердамском консенсусе СПКЯ, спонсируемом ESHRE / ASRM (14).Фенотипические исследования и исследования семейной агрегации в различных популяциях продемонстрировали, что гиперандрогенные симптомы и поликистоз яичников, оцениваемые с помощью ультразвука, чаще встречаются у родственников первой степени родства пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой (15–19). Поэтому мы исследовали, повышен ли уровень АМГ у дочерей женщин с СПКЯ в раннем младенчестве или в детстве.

Объекты и методы

Субъектов

В качестве группы СПКЯ (СПКЯ) мы изучили 14 новорожденных женского пола (2–3 месяца) и 25 девочек препубертатного возраста (4–7 лет), рожденных от матерей с СПКЯ.В качестве контрольной группы мы изучили 21 младенца женского пола и 24 девочки препубертатного возраста (CG), рожденные от матерей с регулярными менструациями и без гиперандрогении. PCOSG и CG имели нормальный вес при рождении и были рождены от спонтанной одноплодной беременности. Обе группы девочек были сопоставлены по возрасту и индексу массы тела (ИМТ) в начале исследования.

Матери с СПКЯ были набраны из числа пациентов, посещающих отделение эндокринологии и репродуктивной медицины Чилийского университета. Диагноз СПКЯ был поставлен в соответствии с критериями консенсуса Национальных институтов здравоохранения (20).У матерей с СПКЯ обследовали до беременности, и у всех были выявлены хроническая олигоменорея или аменорея, гирсутизм, концентрация тестостерона в сыворотке более 0,6 нг / мл и / или индекс свободного андрогена более 5,0 и концентрация андростендиона более 3,0 нг / мл. Кроме того, женщины с СПКЯ показали характерную морфологию яичников для СПКЯ на УЗИ, основанную на критериях, описанных Adams et al. (21). У матерей с СПКЯ наблюдалась нормогликемия с различной степенью гиперинсулинемии, которая оценивалась с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе.У всех пациентов соотношение талии к бедрам превышало 0,85. Мы исключили пациентов с гиперпролактинемией, андроген-секретирующими новообразованиями, синдромом Кушинга и дефицитом 21-гидроксилазы с поздним началом, а также с заболеванием щитовидной железы.

пациентов с СПКЯ, включенных в это исследование, были отобраны из группы из 39 пациентов с СПКЯ, которые обращались за лечением от бесплодия и были помещены на 6-месячную диету и программу упражнений, состоящую из диеты с низким содержанием жиров и ежедневной 30-минутной прогулки. . В ходе этой программы у 12 пациенток произошла овуляция, и они забеременели.Еще 25 пациенток забеременели при добавлении метформина в дозе 1500 мг, которое было немедленно прекращено, когда они забеременели. Только две пациентки забеременели после фармакологической индукции овуляции цитратом кломифена в дозе 100 мг / сут из цикла d 5–9.

В качестве контрольных матерей мы выбрали 45 женщин аналогичного возраста и социально-экономического уровня с одноплодной беременностью. Матери контрольной группы имели в анамнезе регулярные 28–32-дневные менструальные циклы, отсутствие гирсутизма и других проявлений гиперандрогении, а также отсутствие в анамнезе бесплодия или осложнений беременности.

Протокол был одобрен наблюдательными советами больниц Сан-Хуан-де-Диос и Сан-Борха-Арриаран, а также Чилийского университета. Все родители подписали информированное согласие перед входом в исследование.

Протокол исследования

Все девочки были госпитализированы со своими матерями в педиатрическое отделение Клинического исследовательского центра примерно в 08:30. Мы провели полное физическое обследование каждой девочки, включая антропометрические измерения. Девочки исключались, если наблюдались признаки генетического нарушения или полового развития. У новорожденных девочек обеих групп при рождении регистрировали вес, длину и окружность головы. Вес и длина были преобразованы в SD-баллы (SDS) с использованием нормативных данных Чили для новорожденных (22) с поправкой на различия в гестационном возрасте и поле. SDS рассчитывали по формуле SDS = (x — среднее) / SD процентиль). Для девочек препубертатного возраста (4–7 лет) обеих групп антропометрические данные о рождении были получены ретроспективно из истории болезни.

Образец натощак (3 мл) был получен путем венепункции антекубитальной вены. Концентрации гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, эстрадиола, 17-ОН-прогестерона (17-ОНР), ГСПГ, ингибина В и АМГ в крови определяли с помощью специальных анализов.

Анализы

Уровень АМГ в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа (Immunotech-Beckman Coulter, Марсель, Франция) (23). Аналитическая чувствительность составляла 2,1 пмоль / литр, а коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли 5.3 и 8,7% соответственно.

ЛГ, ФСГ и эстрадиол в сыворотке определяли с помощью электрохемилюминесценции (Roche, Базель, Швейцария). Чувствительность анализа составляла 0,1 МЕ / литр, 0,1 МЕ / литр и 5,0 пг / мл соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 1,1 и 2,1% для ЛГ, 1,67 и 3,7% для ФСГ и 2,7 и 5,0% для эстрадиола, соответственно.

Сывороточный тестостерон анализировали с помощью RIA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX), а андростендион, 17-OHP и SHBG определяли радиоиммунометрическим анализом (DPC, Лос-Анджелес, Калифорния).Чувствительность анализа составляла 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл, 0,1 нг / мл и 0,04 нмоль / л соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 7,0 и 11,0% для тестостерона, 3,7 и 4,9% для андростендиона, 3,5 и 5,0% для 17-ОНР и 3,8 и 7,9% для ГСПГ. Сывороточный ингибин В анализировали с помощью ELISA (Diagnostic Systems Laboratories) с чувствительностью анализа 7,0 пг / мл и коэффициентами вариации внутри и между анализами 6,3 и 4,6% соответственно.

Статистическая оценка

Данные были нормально распределены и выражались в виде средних значений и стандартного отклонения.Различия между группами оценивали с помощью теста Стьюдента t . Корреляция между непрерывными переменными оценивалась с помощью регрессионного анализа Спирмена. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS 10.0). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Как и ожидалось, у матерей с СПКЯ были повышены сывороточные концентрации тестостерона и инсулина и индекс свободных андрогенов.Кроме того, у них снизился уровень ГСПГ. В таблице 1 показаны клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ по сравнению с группой из 71 нормальной женщины, изученной нами (24).

Клиническая и эндокринная характеристика матерей с СПКЯ

.	матерей с СПКЯ (n = 39) .	Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет)	29,8 ± 7,0	24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 )	27.3 ± 6,3	27,1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр)	24,4 ± 4,2	61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл)	0,80 ±	0,35 (0,15–0,57)
FAI	13,2 ± 1,7	1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл)	85,2 ± 2,5	78,0 (51,011610)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл)	22.3 ± 2,0	8,5 (3,0–19,7)

Клинические и эндокринные характеристики матерей с СПКЯ

.	матерей с СПКЯ (n = 39) .	Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет)	29,8 ± 7,0	24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 )	27,3 ± 6,3	27.1 (19,0–41,9)
ГСПГ (нмоль / литр)	24,4 ± 4,2	61,2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл)	0,80 ± 0,04	0,35 (0,16	0,35 0,57)
FAI	13,2 ± 1,7	1,98 (0,8–4,8)
Глюкоза натощак (мг / дл)	85,2 ± 2,5	78,0 (51,0–107,0) Инсулин натощак
22,3 ± 2,0	8.5 (3,0–19,7)

Клинико-биохимическая характеристика ХГ и СПКЯ в младенчестве

.	матерей с СПКЯ (n = 39) .	Контрольные значения (24) (n = 71) .
Возраст (лет)	29,8 ± 7,0	24,4 (16,0–36,0)
ИМТ (кг / м 2 )	27,3 ± 6,3
ГСПГ (нмоль / литр)	24,4 ± 4,2	61. 2 (20,5–138,6)
Тестостерон (нг / мл)	0,80 ± 0,04	0,35 (0,15–0,57)
FAI	13,2 ± 1,7	1,98116 9012,8	Глюкоза натощак (мг / дл)	85,2 ± 2,5	78,0 (51,0–107,0)
Инсулин натощак (мкМЕ / мл)	22,3 ± 2,0	8,5 (3,0–19,7)

.	CG (n = 21) .	PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.)	2,4 ± 0,6	2,5 ± 0,5
Вес (кг)	5,9 ± 0,8	5,7 ± 0,8
Рост (см) 90,3116	2,0	58,0 ± 2.9
Масса SDS	1,2 ± 1,3	0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр)	0,3 ± 0,5	0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр)	± 5,0	3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл)	0,3 ± 0,2	0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,7 ± 0,5	1,0 ± 0,9	17-ОНР (нг / мл)	9.2 ± 2,2	9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл)	10,2 ± 5,2	16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр)	95,8 ± 42,3
Ингибин В (пг / мл)	38,5 ± 25,8	42,1 ± 40,4

.	CG (n = 21) .	PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.)	2.4 ± 0,6	2,5 ± 0,5
Вес (кг)	5,9 ± 0,8	5,7 ± 0,8
Высота (см)	58,3 ± 2,0	58,0 ± 2,9
1,2 ± 1,3	0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр)	0,3 ± 0,5	0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр)	5,4 ± 5,0	3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл)	0.3 ± 0,2	0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,7 ± 0,5	1,0 ± 0,9
17-OHP (нг / мл)	9,2 ± 2,2	9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл)	10,2 ± 5,2	16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр)	95,8 ± 42,3	102,0 ± 30,5
38,5 ± 25,8	42. 1 ± 40,4

Клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в младенчестве

.	CG (n = 21) .	PCOSG (n = 14) .
Возраст (мес.)	2.4 ± 0,6	2,5 ± 0,5
Вес (кг)	5,9 ± 0,8	5,7 ± 0,8
Высота (см)	58,3 ± 2,0	58,0 ± 2,9
1,2 ± 1,3	0,8 ± 1,0
LH (МЕ / литр)	0,3 ± 0,5	0,4 ± 0,9
FSH (МЕ / литр)	5,4 ± 5,0	3,6 ± 2,1
Тестостерон (нг / мл)	0.3 ± 0,2	0,3 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,7 ± 0,5	1,0 ± 0,9
17-OHP (нг / мл)	9,2 ± 2,2	9,6 ± 3,6
Эстрадиол (пг / мл)	10,2 ± 5,2	16,4 ± 17,4
SHBG (нмоль / литр)	95,8 ± 42,3	102,0 ± 30,5
38,5 ± 25,8	42. 1 ± 40,4

В таблице 3 показаны эндокринные и биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве (в возрасте 4–7 лет). Мы не наблюдали значительных различий в возрасте, весе или росте. Окружность талии и соотношение талии и бедер, а также сывороточные концентрации половых стероидов, ингибина B и SHBG были одинаковыми в обеих группах. Однако в этот период концентрации ФСГ были значительно ниже в PCOSG по сравнению с CG.

Клинико-биохимические характеристики ХГ и СПКЯ в детстве

.	CG (n = 24) .	PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет)	5,7 ± 0,9	5,6 ± 1,0
Вес (кг)	23,7 ± 5,9	23,4 ± 5,5
			7,8	114.1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 )	17,8 ± 2,3	17,8 ± 2,4
Вес SDS	0,9 ± 0,9	1,0 ± 0,8
талии (см )	57,3 ± 7,3	55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам	0,9 ± 0,1	0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр)	<0,1	<0,1	<0,1
FSH (МЕ / литр)	2. 4 ± 1,5	1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл)	0,2 ± 0,1	0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,5 ± 0,3
17-ОНП (нг / мл)	0,8 ± 0,8	0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл)	6,5 ± 2,9	5,7 ± 2,0
SHB / литр)	70,4 ± 18,4	84.2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл)	9,6 ± 4,3	10,2 ± 6,4

.	CG (n = 24) .	PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет)	5,7 ± 0,9	5,6 ± 1,0
Вес (кг)	23,7 ± 5,9	23,4 ± 5,5
				2 ± 7,8	114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 )	17,8 ± 2,3	17,8 ± 2,4
Вес SDS	0,9 ± 0,9
Окружность талии (см)	57,3 ± 7,3	55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам	0,9 ± 0,1	0,9 ± 0,1
LH (МЕ / литр)	<0,1	<0. 1
ФСГ (МЕ / литр)	2,4 ± 1,5	1,6 ± 0,6 a
Тестостерон (нг / мл)	0,2 ± 0,1	0,2 ± 0,1
0,5 ± 0,3	0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл)	0,8 ± 0,8	0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл)	6,5 ± 2,9	5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр)	70.4 ± 18,4	84,2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл)	9,6 ± 4,3	10,2 ± 6,4

Клинические и биохимические характеристики ХГ и СПКЯГ в детстве

.	CG (n = 24) .	PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет)	5,7 ± 0,9	5,6 ± 1,0
Масса (кг)	23.7 ± 5,9	23,4 ± 5,5
Высота (см)	114,2 ± 7,8	114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 )	17,8 ± 2,3
Вес SDS	0,9 ± 0,9	1,0 ± 0,8
Окружность талии (см)	57,3 ± 7,3	55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам	0,9	0. 9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр)	<0,1	<0,1
ФСГ (МЕ / литр)	2,4 ± 1,5	1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл)	0,2 ± 0,1	0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,5 ± 0,3	0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл)	0,8 ± 0,8	0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл)	6.5 ± 2,9	5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр)	70,4 ± 18,4	84,2 ± 28,0
Ингибин B (пг / мл)	9,6 ± 4,3	10

.	CG (n = 24) .	PCOSG (n = 25) .
Возраст (лет)	5,7 ± 0,9	5,6 ± 1,0
Масса (кг)	23.7 ± 5,9	23,4 ± 5,5
Высота (см)	114,2 ± 7,8	114,1 ± 7,7
ИМТ (кг / м 2 )	17,8 ± 2,3
Вес SDS	0,9 ± 0,9	1,0 ± 0,8
Окружность талии (см)	57,3 ± 7,3	55,6 ± 6,2
Отношение талии к бедрам	0,9	0. 9 ± 0,1
ЛГ (МЕ / литр)	<0,1	<0,1
ФСГ (МЕ / литр)	2,4 ± 1,5	1,6 ± 0,6 a
Тестостерон ( нг / мл)	0,2 ± 0,1	0,2 ± 0,1
Андростендион (нг / мл)	0,5 ± 0,3	0,4 ± 0,3
17-OHP (нг / мл)	0,8 ± 0,8	0,7 ± 0,5
Эстрадиол (пг / мл)	6.5 ± 2,9	5,7 ± 2,0
ГСПГ (нмоль / литр)	70,4 ± 18,4	84,2 ± 28,0
Ингибин В (пг / мл)	9,6 ± 4,3	10

Концентрации АМГ в сыворотке крови в CG и PCOSG в течение двух периодов исследования показаны на рис. 1. Концентрации AMH в сыворотке крови были значительно выше в группе PCOSG по сравнению с CG в раннем младенчестве (PCOSG, 20,4 ± 15,6, vs. CG, 9.16 ± 8,6 пмоль / литр; P = 0,024) и в детстве (PCOSG, 14,8 ± 7,7, против CG, 9,61 ± 4,4 пмоль / л; P = 0,007). Уровни АМГ не различались в младенчестве и детстве в PCOSG ( P = 0,140) или в КГ ( P = 0,830). Анализ Спирмена не выявил корреляции между AMH и FSH или эстрадиолом в PCOSG или CG в младенчестве или детстве. Более того, не было никакой связи между лечением бесплодия у матерей с СПКЯ и уровнем АМГ у их дочерей.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек в препубертатном возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Рис. 1.

Сравнение сывороточных концентраций АМГ у девочек в возрасте 2–3 месяцев (A) и девочек препубертатного возраста в возрасте 4–7 лет (B). •, Дочери женщин с СПКЯ; ○, дочери контрольных женщин.

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что уровни АМГ повышены у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, что позволяет предположить, что у этих девочек может быть увеличен пул преантральных фолликулов яичников. АМГ синтезируется клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов (25, 26). Таким образом, повышенные уровни АМГ в сыворотке крови, наблюдаемые у дочерей женщин с СПКЯ в препубертатном возрасте, предполагают, что пул фолликулов яичников у этих девочек увеличивается с раннего возраста и остается повышенным в детстве (4–7 лет), в то время как ось гонад находится относительно спокойный.

В этом исследовании мы выбирали только младенцев, соответствующих гестационному возрасту, рожденных с СПКЯ, и контрольных матерей, чтобы избежать возможного влияния размера плода на функцию гонад.Была предложена связь между уменьшением размера плода и СПКЯ (27, 28). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что у матерей с СПКЯ значительно выше распространенность новорожденных с малым для гестационного возраста возрастом (29).

В раннем младенчестве дочери женщин с СПКЯ демонстрировали нормальный профиль гонад гипофиза (30, 31), за исключением того факта, что уровни АМГ в сыворотке были повышены. Вероятно, что обнаружение повышенной концентрации АМГ у новорожденных женского пола от матерей с СПКЯ в возрасте 2–3 месяцев отражает увеличение пула фолликулов яичников (32), которое уже присутствует во время внутриутробной жизни.Это явление можно объяснить генетическими факторами или факторами окружающей среды. Было высказано предположение, что СПКЯ может иметь генетическую этиологию (33), и были предложены многочисленные гены-кандидаты (34). Однако, учитывая большое количество генетических вариантов, обнаруженных в связи с этим синдромом, недавно было высказано предположение, что СПКЯ является сложным мультигенным признаком, подверженным влиянию окружающей среды, которое может играть важную роль в выражении гиперандрогенного фенотипа (35). Кроме того, было высказано предположение, что эндокринная, пищевая и метаболическая среда плода может иметь программный эффект, который может сохраняться во взрослой жизни (36–39).Недавно было установлено, что пренатальное воздействие андрогенов у самок, рожденных от андрогенизированных матерей овец или обезьян, связано с задержкой роста, бесплодием, ожирением и инсулинорезистентностью во взрослом возрасте, хотя некоторые из этих характеристик могли проявиться уже на ранних этапах внематочной жизни. (40–44). Более того, пренатальное воздействие андрогенов у макак-резусов и овец вызывает эндокринные изменения, аналогичные СПКЯ (45, 46).

Недавно мы продемонстрировали, что у женщин с СПКЯ наблюдается значительное увеличение концентрации андрогенов во время беременности, что может стать потенциальным источником андрогенов для плода (47).Следовательно, возможно, что высокие уровни андрогенов, наблюдаемые у беременных женщин с СПКЯ, могут влиять на физиологию плода, приводя к изменениям морфологии и функции яичников, как описано в экспериментальных моделях. Данные, полученные на макаках-резусах, убедительно свидетельствуют о том, что андрогены внутри яичника способствуют пролиферации клеток гранулезы и ингибируют апоптоз, особенно в небольших фолликулах, клетки гранулезы которых богаты рецепторами андрогенов (48). Соответственно, поликистоз яичников характеризуется избыточным количеством растущих фолликулов размером до 2–5 мм (преантральные и малые антральные фолликулы) (1).Основываясь на этих наблюдениях, Джонард и Дьюэйли (49) постулируют, что фолликулярная дисфункция при СПКЯ является двукратной, с двумя взаимосвязанными аномалиями. Во-первых, внутриовариальная гиперандрогения может способствовать раннему росту фолликулов, что приводит к увеличению количества фолликулов размером от 2 до 5 мм. Во-вторых, связанное с этим чрезмерное количество растущих фолликулов может ингибировать процесс отбора, предположительно за счет взаимодействия фолликул-фолликул с участием продуктов гранулезных клеток, таких как AMH. Недавно Stubbs et al. (50) показали, что АМГ экспрессируется в примордиальных и переходных фолликулах.Однако у пациентов с СПКЯ наблюдалась более низкая экспрессия АМГ. Эти авторы предполагают, что относительный дефицит AMH приводит к усиленному рекрутированию примордиальных фолликулов, что согласуется с представлением о том, что AMH ингибирует рекрутирование примордиальных фолликулов в пул растущих фолликулов (51). Как следствие, будет присутствовать больше растущих фолликулов, что приведет к повышению уровня АМГ в сыворотке. По нашим данным, эти нарушения могут присутствовать на ранних этапах послеродовой жизни.

Наличие повышенных концентраций АМГ в сыворотке у дочерей женщин с СПКЯ в детстве, в то время, когда ось гонад относительно неподвижна, а другие гормональные маркеры функции яичников, такие как эстрадиол и ингибин В, очень низкие, предполагает, что можно использовать АМГ. как ранний маркер развития фолликулов яичников. Это предположение согласуется с предыдущими исследованиями взрослых женщин с СПКЯ. Согласно исследованию Laven et al. (52), ингибин B был повышен только в 20% случаев СПКЯ, а недавнее исследование Fanchin et al. (53) продемонстрировали, что уровни АМГ в сыворотке лучше коррелировали с количеством фолликулов, чем ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ в цикле d 3.

Уровни ФСГ были ниже у наших девочек с СПКЯ в детстве по сравнению с контрольной группой, но уровни ингибина В были похожи в обеих группах. Если предположить, что уровни АМГ отражают массу фолликулов, более низкие уровни ФСГ в группе СПКЯ могут косвенно отражать влияние других регулирующих ФСГ пептидов фолликулярного происхождения на уровни ФСГ (54). Мы не обнаружили более низких уровней ФСГ в группе СПКЯ по сравнению с контрольной группой в младенчестве.Однако настоящее исследование не предназначалось для выявления различий в концентрациях ФСГ, поэтому статистическая мощность этого наблюдения невысока.

У детей определение АМГ использовалось для исследования развития и дифференциации гонад (23, 55). Насколько нам известно, это первое исследование сывороточных концентраций АМГ в когорте дочерей женщин с СПКЯ препубертатного возраста. Наше исследование показывает, что у этих девочек концентрация АМГ в сыворотке повышена, что позволяет предположить, что у них могут быть признаки изменения развития фолликулов в младенчестве и детстве.Необходимы проспективные исследования, чтобы установить клиническое значение повышенного уровня АМГ в препубертатном периоде у этих девочек и его возможную связь с последующим развитием СПКЯ.

Благодарности

Мы выражаем благодарность доктору Васантха Падманабхан за ее редакторские комментарии.

Эта работа была поддержана Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico Grant 1030487 и Фондом Александра фон Гумбольдта.

Эта работа была частично представлена ​​на Совместном заседании Седьмого Европейского общества детской эндокринологии / Лоусона Уилкинса на совместном заседании педиатрической эндокринологии, Лион, Франция, 2005.

Сокращения:

• AMH,

  Антимюллеров гормон;

• BMI,

• CG,

  девочек, рожденных от контрольных матерей;

• 17-OHP,

• СПКЯ,

  синдром поликистозных яичников;

• СПКЯ,

  девочки, рожденные от матерей с СПКЯ;

• SDS,

Hughesdon

PE

1982

Морфология и морфогенез яичника Штейна Левенталя и так называемого «гипертекоза»

Obstet Gynecol Surv

37

59

77

Jonard

S

Robert

Y

Cortet-Rudelli

C

,

P

,

C

Dewailly

D

2003

Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?

Hum Reprod

18

598

603

Webber

LJ

Stubbs

S

Stark

J

0003

0003 R

Hardy

K

Franks

S

2003

Формирование и раннее развитие фолликулов в поликистозном яичнике

Lancet

362

1017

1021

Josso

N

di Clemente

N

1999

TGF-β члены семьи разработчиков 9000 и gon3adal.

Trends Endocrinol Metab

10

216

222

Lee

MM

Donahoe

PK

1993

Гормон, ингибирующий действие

Endocr Ред.

14

152

164

Josso

N

Cate

RL

Picard

JY

Vigier

Vigier

Wilson

C

Imbeaud

S

Pepinsky

RB

Guerrier

D

Boussin

L

Legeuse

Lege

D

1993

Антимюллеров гормон: фактор Йоста

Недавнее исследование Prog Horm Res

48

1

59

Josso

N

Lamarre

I

Picard

JY

000

000 Berta

N

Morichon

N

Peschanski

M

Jeny

R

1993

Антимуллеров гормон в раннем развитии человека

Early Hum Dev

33

91

99

Rajpert-De Meyts

E

Jorgensen

N

Graem

N

JM Cate

R

Skakkebaek

N

1999

Экспрессия антимюллерова гормона во время нормального и патологического развития гонад: связь с дифференцировкой клеток Сертоли и гранулезы

J Clin Endocrinol Metab

84

3836

3844

Cook

CL

Siow

Y

Taylor

S

Fall2000

Уровни веществ, ингибирующих корень мюллерова, во время нормальных менструальных циклов

Fertil Steril

73

859

861

Weenen

C

Laven

JS

Von Bergh

AR

Cran NP

Visser

JA

Kramer

P

Fauser

BC

Themmen

AP

2004

Исходный паттерн экспрессии яичников анти-мюллерова гормона в генах человека и циклический набор фолликулов

Mol Hum Reprod

10

77

83

Pigny

P

Merlen

E

Robert

Y

Cortet-

Cortet-Rude2

C

Jonard

S

Dewailly

D

2003

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с задержкой фолликулов яичников

J Clin Endocrinol Metab

88

5957

5962

Laven

JS

Mulders

A

Visser

J

F

Fauser

B

2004

Концентрации антимуллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста

J Clin Endocrinol Metab

89

318

323

Piltonen

T

Morin-Papunen

L

Koivunen

R

A

Tapanainen

JS

2005

Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются высокими до позднего репродуктивного возраста и снижаются во время терапии метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников

Hum Reprod

20

1820

1826

Роттердамский ESHRE / ASRM Consensus Workshop Group

2003

Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом яичников (СПКЯ)

Hum Reprod

19

41

47

Cooper

HE

Spellacy

WN

Prem

KA

000

000 Heredit

000 Cohen

Am J Obstet Gynecol

100

371

387

Givens

JR

1988

Семейная поликистозная болезнь яичников

Endocrinol Metab Clin North Am

17

771

783

Ferriman

D

Purdie

AW

1979

Возможная связь с наследственной полицией облысение

Clin Endocrinol (Oxf)

11

291

300

Гаага

WM

Adams

J

Reeders

ST

PTC

HS

1988

Семейные поликистозные яичники: генетическое заболевание?

Clin Endocrinol (Oxf)

29

593

605

Lunde

O

Magnus

P

Sandvik

L 9000og3 1989

Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников

Gynecol Obstet Invest

28

23

30

Zawadzki

JK

Dunaif

A

1992

В: Hershmann JM, ed. Актуальные вопросы эндокринологии и обмена веществ. Бостон: Блэквелл;

377

384

Adams

J

Polson

DW

Franks

S

1986

Распространенность идиопатии 9000 у женщин с поликистозом яичников.

Br Med J

293

355

359

Juez

G

Lucero

E

Ventura-Junca

P

000 Hauser

JL

Winter

A

1989

[Внутриутробное развитие новорожденных из среднего класса в Чили]

Rev Chil Pediatr

60

198

Rey

RA

Codner

E

Iniguez

G

000

R

Okuma

C

Gottlieb

S

Bergada

I

Campo

SM

Cassorla

FG

J Clin Endocrinol Metab

90

6035

6040

Maliqueo

M

Atwater

I

Lahsen

R

vo F

Angel

B

Sir-Petermann

T

2003

Концентрация проинсулина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников: маркер дисфункции β-клеток?

Hum Reprod

18

2683

2688

Visser

J

Jong

F

Laven

J

000

Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников

Репродукция

131

1

9

Дурлингер

AL

Visser

JA

Themmen

AP

2002 9000 Роль регулирования: -Муллеров гормон

Репродукция

124

601

609

Ibañez

L

Potau

N

Francois

I

de 9000 Precision

de

J Clin Endocrinol Metab

83

3558

3562

Ibañez

L

Potau

N

Ferrer

A

Marcos

MV

De Zegher

F

2002

Ановуляция у девочек-подростков, не страдающих ожирением, с эуменореей, малолетними для гестационного возраста: сенсибилизация к инсулину вызывает овуляцию, увеличивает мышечную массу и снижает избыточный абдоминальный жир, дисфункцию субклиническая гиперандрогения

J Clin Endocrinol Metab

87

5702

5705

Sir-Petermann

T

Hitchsfeld

C

Codi

MALiqueo

M Echiburu

B

Gazitua

R

Recabarren

S

Cassorla

F

2005

Масса тела при рождении у потомков матерей с синдромом поликистоза яичников

Hum Reprod

20

2122

2126

Андерссон

AM

Toppari

J

Haavisto

AM

000 Simell

Petersen

Simell

O

Skakkebaek

NE

1998

Продольные профили репродуктивных гормонов у младенцев: пиковые уровни ингибина B у мальчиков грудного возраста превышают уровни у взрослых мужчин

J Clin Endocrinol Metab

83

675

681

Quigley

CA

2002

Послеродовой выброс гонадотропинов и половых стероидов: инсайты о синдроме андрогенной нечувствительности

J Clin Endocrinol Metab

87

24

28

Pigny

P

Jonard

S

Robert

Y

Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников

J Clin Endocrinol Metab

91

941

945

Franks

S

Gharani

N

Waterworth

D

White

D

Williamson

R

McCarthy

M

1997

Генетическая основа синдрома поликистозных яичников

Hum Reprod

12

2641

2648

Урбанек

M

Legro

RS

Driscoll

DA

DAiz2000

Norman

RJ

Strauss 3rd

JF

Spielman

RS

Dunaif

A

1999

Тридцать семь генов-кандидатов на синдром поликистозной связи: с фоллистатином

Proc Natl Acad Sci USA

96

8573

8578

Escobar-Morreale

HF

Luque-Ramirez

M

0003,

000, San Millan

000 Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников

Endocr Ред.

26

251

282

Баркер

DJP

1994

Программирование ребенка

В: Матери, младенцы и болезни в более позднем возрасте. Лондон: BMJ;

14

36

Holemans

K

Aerts

L

Van Assche

FA

1998

Модели замедления роста плода и долгосрочных последствий для животных

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

81

149

156

Черничин

AN

Tchernitchin

NN

J

1999

Отпечаток: перинатальные воздействия вызывают развитие заболеваний в зрелом возрасте

Acta Biol Hung

50

425

440

Rhind

SM

Rae

MT

Brooks

AN

2001 9000 Влияние факторов окружающей среды Программирование репродуктивной оси плода

Репродукция

122

205

214

Eisner

JR

Dumesic

DA

Kemnitz

JW

Abbott2 Пренатальный избыток андрогенов определяет дифференциальное нарушение секреции и действия инсулина у взрослых самок макак-резусов

J Clin Endocrinol Metab

85

1206

1210

Rosser Jr

JC

Noyan

EL

Herman

BS

es

J Laparoendosc Adv Surg Tech A

13

207

213

Manikkam

M

Crespi

EJ

Doop

000

000 DD30003

000 DD2000 DD30003

000 DD2000 Lee

JS

Yu

S

Brown

MB

Foster

DL

Padmanabhan

V

2004

Избыточное развитие плода приводит к пренатальному программированию. послеродовой догоняющий рост овец

Эндокринология

145

790

798

Рекабаррен

SE

Падманабхан

В

Коднер

000 A0002000 C

E

E

,

Vidal

M

Foster

DL

Sir-Petermann

T

2005

Последствия изменения чувствительности к инсулину у самок, пренатально получавших тестостерон

Am J Physiol Endocrinol Metab

289

801

806

Recabarren

SE

Sir-Petermann

T

Lobos

A0003

A

Rojas-Garcia

PP

Reyes

V

2005

Ответ на лейпролид, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, у неполовозрелых овец, андрогенизированных в утробе матери

Biol Res

38

235

244

Abbott

DH

Dumesic

DA

Franks

S

2002

полициклический синдром развития. Гипотеза

J Эндокринол

174

1

1745

Steckler

T

Wang

J

Bartol

FF

000

000

000 SK

000 Рой

2005

Планирование плода: пренатальное лечение тестостероном вызывает задержку внутриутробного развития, снижает овариальный резерв и увеличивает рекрутирование фолликулов яичников

Эндокринология

146

3185

3193

Sir-Petermann

T

Maliqueo

M

Angel

B

Laravo

Laravo

F

Recabarren

SE

2002

Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия для пренатальной андрогенизации

Hum Reprod

17

2573

2579

Vendola

KA

Zhou

J

Adesanya

OO

Weil

Weil

1998

Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов

J Clin Invest

101

2622

2629

Jonard

S

Dewailly

D

2004

Фолликулярный избыток, поликистоз яичников, поликистоз яичников может быть основным виновником остановки фолликулов

Обновление Hum Reprod

10

107

117

Stubbs

S

Hardy

K

Da Silva-Buttkus

P

0003

Уэббер

L

Flanagan

A

Themmen

A

Visser

J

Groome

N

Franks

S

Anti-Spin экспрессия снижается на начальных стадиях развития фолликулов в поликистозных яичниках человека

J Clin Endocrinol Metab

90

5536

5543

Durlinger

A

Kramer

P

Karels

b

B

000 U

J

Grootegoed

JA

Themmen

A

1999

Контроль рекрутирования примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мыши

Эндокринология

140

5789

5796

Лавен

JS

Imani

B

Eijkemans

MJauser

000 JS

000 JS

2001

Отсутствует биологически значимая связь между концентрацией сывороточного ингибина B и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии

Hum Reprod

16

1359

1364

Fanchin

R

Schonauer

LM

Righini

C

Guibourman

Guibour

Taieb

J

2003

Сывороточный антимюллеров гормон в большей степени связан с фолликулярным статусом яичников, чем сывороточный ингибин B, эстрадиол, ФСГ и ЛГ на 3 день

Hum Reprod

18

323

327

Foster

CM

Olton

PR

Racine

MS

2004

Половые различия в ФСГ-регуляторных пептидах у мальчиков и девочек пубертатного возраста и эффекты лечения половыми стероидами

Hum Reprod

19

1668

1676

Lee

MM

Donahoe

PK

Silverman

BL

000 Hasegawa 9000 9000 Yasegawa 9000

Gustafson

ML

Chang

YC

MacLaughlin

DT

1997

Измерения содержания вещества, ингибирующего корюллерин, в сыворотке крови у детей с непальпируемыми гонадными железами.

N Engl J Med

336

1480

1486

Авторские права © 2006 Эндокринное общество

Антимюллеров гормон и его клиническое применение в педиатрии с особым упором на нарушения полового развития

Использование измерений циркулирующего антимюллерова гормона (АМГ) в диагностике и лечении репродуктивных нарушений у педиатрических пациентов требует глубоких знаний нормативных значений в зависимости от возраста и пол.Мы предоставляем референсные диапазоны с учетом возраста и пола для анализа Immunotech и коэффициенты пересчета для тестов DSL и Generation II. Имея в руках этот инструмент, педиатр может использовать сывороточные концентрации АМГ при определении наличия ткани яичек у пациентов с двусторонним отсутствием яичек или более серьезными нарушениями полового развития (DSD). Кроме того, АМГ может использоваться в качестве маркера преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) как у пациентов с синдромом Тернера, так и у девочек с раком после лечения алкилирующими гонадотоксическими агентами.Наконец, его полезность была предложена при диагностике синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и опухолей гранулезных клеток яичников, а также при обследовании пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом.

1. Введение

Антимюллеров гормон (АМГ), также известный как вещество, ингибирующее Мюллеров, необходим для инволюции мюллерова протоков (зачатка внутренних женских гениталий) у плода мужского пола [1–3]. Дифференциация мужского пола полностью зависит от нормального развития яичек, вырабатывающих достаточное количество тестостерона и АМГ.Два гормона, продуцируемые клетками Лейдига и клетками Сертоли, соответственно, представляют два различных пути дифференцировки мужского пола. Тестостерон отвечает за дифференциацию протоков Вольфа, мочеполовой пазухи и наружных половых органов. Напротив, AMH не имеет какой-либо известной функции в органогенезе женского плода.

Определение концентрации АМГ в сыворотке крови используется различными способами в клинической педиатрии для определения наличия ткани яичек у пациентов с крипторхизмом, подозрением на анорхию или более тяжелыми нарушениями полового развития (DSD).Кроме того, АМГ может использоваться как маркер преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Он был предложен в качестве маркера синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [4], в качестве маркера опухолевой нагрузки при опухолях из гранулезных клеток яичников [5] и, наконец, при гипогонадотропном гипогонадизме [6].

В этой статье дается краткий обзор физиологии АМГ и делается попытка дать клиницистам инструмент для интерпретации результатов различных анализов. Цель состоит в том, чтобы упростить использование AMH в клинической педиатрии.

2. Экспрессия и регуляция AMH

AMH продуцируется клетками Сертоли и гранулезой у мужчин и женщин, соответственно.AMH является членом TGF-семейства и кодируется геном AMH , который содержит 5 экзонов [7] и расположен на хромосоме 19 p13.3 [8] (см. Рисунок 1 для иконографии гена). Гормон связывается со специфическим рецептором AMH типа II (AMH-RII), который кодируется геном, обнаруженным на хромосоме 12 p13 (иконография гена см. На Рисунке 1) [9]. Рецептор представляет собой отдельный трансмембранный белок с активностью серин-треонинкиназы, который присутствует на клеточной мембране органов-мишеней (включая мезенхимные клетки протоков Мюллера, клетки гранулезы яичника и клетки Сертоли и Лейдига testis) [10].