Уровень амг: Что такое гормон АМГ и зачем за ним следить?

АМГ на самом деле вырабатывается как в мужских, так и в женских репродуктивных органах, но обычно его измеряют только у женщин.Это потому, что фолликулы, развивающиеся в яичниках женщины, производят АМГ. Основная идея заключается в том, что чем больше у вас яиц, тем выше уровень АМГ, и наоборот. Вот почему уровни АМГ измеряются до ЭКО, поскольку результаты помогают оценить резерв яичников и помогают клиникам в планировании ваших процедур и лекарств. Важно помнить, что уровни АМГ являются ключевым показателем количества оставшихся яиц, но не обеспечивают надежного показателя качества производимых яиц

Уровни АМГ имеют тенденцию к снижению по мере того, как вы становитесь старше — это просто из-за того, что вы рождаетесь со всеми своими яйцами, а со временем они истощаются.Это не обязательно означает, что если вы молоды, ваш уровень AMH будет идеальным; образ жизни (курение / диета) и естественные (генетика / болезнь) факторы могут привести к более низким уровням и осложнениям.

Если вы когда-либо интересовались MOT фертильности, вы, возможно, слышали об уровнях антимюллерова гормона (AMH). MOT фертильности — измерение AMH или количества антральных фолликулов (AFC) — позволит оценить ваш овариальный резерв.

Развивающиеся яйцевые мешочки (фолликулы яичников) выделяют АМГ.Чем больше яиц остается в яичниках, тем выше уровень АМГ в вашем кровотоке. Таким образом, низкий уровень АМГ считается признаком низкого резерва яичников (низкого количества развивающихся яичных мешочков). Низкий уровень АМГ нормален для женщины, приближающейся к менопаузе.

«Нормальным» уровнем АМГ считается от 1,0 до 3,0 нг / мл. Очень низким считается АМГ ниже 1,05 нг / мл, а все, что ниже 0,16 нг / мл, считается «необнаружимо низким» уровнем АМГ.

Возможные причины низкого АМГ включают:

• Ваш возраст — по мере того, как вы становитесь старше, ваш уровень АМГ будет естественным образом снижаться
• Операция по поводу эндометриоза или кисты яичника
• Аутоиммунное заболевание
• Ваша ДНК

Тест AMH является полезным индикатором количества яйцеклеток, оставшихся в яичниковом резерве женщины.«Нормальным» уровнем АМГ считается от 1,0 до 3,0 нг / мл. Низкий АМГ считается АМГ ниже 0,9 нг / мл, а все, что ниже 0,16 нг / мл, считается «необнаружимо низким» уровнем АМГ. Различные уровни АМГ могут указывать на различные проблемы с фертильностью.

Уровни АМГ естественным образом снижаются с возрастом, но особенно низкий уровень АМГ для вашего возраста может указывать на возможность ранней менопаузы. Очень высокий уровень АМГ может быть признаком синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Результаты вашего теста предоставят информацию о том, сколько яиц у вас осталось, но не о качестве или здоровье этих яиц, поэтому их следует учитывать наряду с другими показателями фертильности.

Хорошо задокументировано, что увеличение возраста коррелирует со снижением уровня АМГ, отражая плохой овариальный резерв по мере приближения менопаузы. Однако колебания уровня АМГ от цикла к циклу являются нормальным явлением, что означает, что, хотя определенные факторы вызывают естественное снижение уровней, они также могут улучшаться естественным путем, и это не всегда следует тому, что кажется прослеживаемой закономерностью. Хотя может быть трудно предсказать, когда у вас будут месяцы с более высоким или низким уровнем АМГ, один из способов побудить ваше тело естественным образом повысить уровень АМГ — это придерживаться диеты, богатой необходимыми питательными веществами, такими как витамин D.

Хорошая новость заключается в том, что, хотя низкий AMH означает, что у вас низкий запас яичников, это не означает, что вы не сможете зачать ребенка естественным путем. Вполне возможно забеременеть от собственных яйцеклеток или донорских яйцеклеток с низким уровнем АМГ. В конце концов, достаточно одного здорового яйца.

Ваш уровень AMH не расскажет всю историю вашей фертильности — есть другие способы повысить фертильность. Если вы испытываете трудности, вам могут посоветовать попробовать ЭКО, но все зависит от вашей личной ситуации.Вероятность естественного зачатия может быть ниже, если уровень ниже минимального, но вы сможете обсудить все варианты со своим врачом.

Да, уровни АМГ колеблются. Когда вам говорят, что у вас низкий уровень АМГ, это может сильно расстроить, но, несмотря на это, многие женщины беременеют естественным путем. Тесты AMH не дают всей картины из-за колебаний AMH. В некоторые месяцы у вас может быть более высокий уровень АМГ (следовательно, более высокий уровень созревания яиц) по сравнению с другими месяцами, когда у вас более низкий уровень АМГ (меньшее количество созревающих яиц).

Кроме того, измерения AMH могут варьироваться от лаборатории к лаборатории и от человека к человеку. Даже способ хранения крови может повлиять на результаты анализа. Это также не обязательно предсказывает шансы на зачатие с помощью ЭКО.

Пациенты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) часто имеют повышенный уровень АМГ, поэтому тест на АМГ может быть менее точным при прогнозировании резерва яичников у пациентов с СПКЯ.

Во время обследования спросите своего врача, насколько можно ожидать вариабельности.

К сожалению, не существует общепринятого «идеального» уровня АМГ для женщин, пытающихся забеременеть и планирующих пройти ЭКО.Каждая клиника имеет собственное представление о том, что это такое и как они будут лечить вас на основе этого.

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) заявляет, что уровни АМГ «меньше или равны 5,4 пмоль / л для слабого ответа и больше или равного 25,0 пмоль / л для высокого ответа» на стимуляцию гонадотропинами в ЭКО [https://www.nice.org.uk/guidance/cg156/chapter/Recommendations — раздел 1.3.3]. Все, что находится между ними, будет считаться нормальным ответчиком при приеме лекарств ЭКО.

Если вы решили пройти процедуру ЭКО, не сумев забеременеть, то вот несколько моментов, которые вам следует рассмотреть. Во-первых, если вы моложе, и в мире фертильности обычно считается моложе 35 лет, низкие, но измеримые уровни АМГ не должны вас слишком сильно беспокоить. Вам будут прописаны лекарства, которые будут стимулировать ваше тело к образованию фолликулов, которые, вероятно, будут хорошего качества с учетом вашего возраста.Помните, что низкий уровень АМГ не означает некачественные яйца, скорее, это означает меньшее количество, что не так важно при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

К сожалению, лечение рака и раннее начало менопаузы могут привести к тому, что уровни АМГ практически отсутствуют, что сделает невозможным забеременеть.

Если вы старше 35 лет и у вас низкий уровень АМГ в сыворотке крови, то ваши шансы на успех при ЭКО, к сожалению, значительно снижаются, как было показано в этом исследовании. Опять же, это не означает, что вы не сможете забеременеть и иметь здоровый ребенок, но это значительно снижает ваши шансы.

Некоторые исследования показывают, что у женщин, принимающих микронутриенты, присутствующие в Impryl, на самом деле наблюдается повышение уровня АМГ.

Это исследование с участием пожилых женщин с недостаточным овариальным резервом показывает, что микронутриенты в составе Имприла повышают уровень АМГ на 40%, и ряд пациенток забеременели во время приема Имприла во время исследования. Раньше считалось, что для этих женщин единственный способ забеременеть — это донорские яйцеклетки.

Impryl обеспечивает сбалансированную поддержку метаболизма в организме, что может помочь улучшить качество производимых вами фолликулов. Специалисты по ЭКО в Великобритании рекомендуют принимать его перед ЭКО. Если вы хотите узнать больше о Impryl, посетите страницу Impryl на нашем сайте.

Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что у женщин с болезнью Крона уровень АМГ намного ниже, чем у женщин, у которых не было болезни Крона.Считалось, что это связано с тем, что люди с болезнью Крона борются с усвоением основных питательных веществ, необходимых для зачатия.

Один из способов помочь вам повысить общую фертильность, несмотря на низкий уровень АМГ, СПКЯ или пожилой возраст, — это придерживаться диеты, богатой необходимыми питательными веществами, или вы можете подумать о приеме Имприла — специализированная пищевая добавка. Имприл рекомендуется всем мужчинам и женщинам, пытающимся зачать ребенка.Питательные вещества в Impryl находятся в активной форме, поэтому легко усваиваются. Impryl помогает сперматозоидам и яйцеклеткам улучшить их естественную антиоксидантную защиту и выработку высокой энергии — оба эти фактора необходимы для производства спермы и яйцеклеток высочайшего качества, необходимых для рождения ребенка.

Низкий уровень АМГ — обычная проблема для женщин, когда они пытаются забеременеть, но было доказано, что микронутриенты в Impryl повышают уровень АМГ, что может иметь решающее значение для вашего успеха.

Другие интересные темы

Глоссарий по фертильности на 2021 год

Повышение шансов на беременность после выкидыша

Сколько времени требуется сперматозоидам для развития

Корреляция уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови с яичниками Том

Введение

Эндометриома — это киста, которая образуется при разрастании ткани эндометрия в эпителии яичников. Эндометриомы также известны как «коричневые кисты», которые представляют собой доброкачественные кисты яичников, содержащие густую застарелую кровь, которая выглядит как коричневая жидкость.Эндометриома — одна из форм проявления эндометриоза.

Эндометриоз поражает 10–15% всех женщин репродуктивного возраста и 70% женщин с хронической тазовой болью. Однако многие женщины часто поздно диагностируют эндометриоз, что приводит к снижению качества жизни. Распространенность эндометриоза среди бесплодных женщин очень высока (20–50%), и около 17–44% женщин с эндометриозом будут иметь эндометриому. ^1–3

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой гликопротеиновый гормон массой 140 кДа, связанный дисульфидной цепью, гены которой расположены на хромосоме 19p13.3 и принадлежат к группе трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). Женщины с AMH участвуют в регуляции количества примордиальных фолликулов, которые начинают созревать и препятствуют более раннему использованию резервов яичников. ^4,5

Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках. Чем больше объем кисты эндометриомы, тем больше объем и повреждение яичников. Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, заключается в наличии этого воспалительного процесса и иммуномодулирующих аномалий, связанных с токсическими состояниями эндометриомы.Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликулов, так что качество и количество фолликула также ухудшаются. Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является следствием продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. ^6–8

Целью данного исследования было определение различий в уровнях АМГ в сыворотке между пациентами с эндометриомой и без эндометриомы, а также определение корреляции между объемом яичников и уровнями АМГ в сыворотке в группе эндометриомы.

Материалы и методы

Это исследование было аналитическим наблюдательным исследованием с поперечным дизайном у женщин репродуктивного возраста, которым был поставлен диагноз эндометриомы в больнице Хасана Садыкина, Бандунг. Исследование было проведено в соответствии с Положением Хельсинкской декларации о медицинских исследованиях с участием людей. Одобрение этики было получено от этического комитета Университета Паджаджарана под номером этического разрешения LB.02.01 / X.6.5 / 35/2020. Информированное согласие было получено от участников исследования до начала исследования.Используя метод размера выборки для коэффициента корреляции, общий размер выборки и фактическая мощность были рассчитаны и составили 44 (22 против 22) и 0,80, соответственно, при α err = 0,05, β err = 0,20 и ожидаемом коэффициенте корреляции 0,60. Женщины, которые посетили Астер и гинекологическую клинику в период с августа 2019 г. по март 2020 г. и соответствовали критериям включения и исключения, набирались последовательно. Затем пациенты были разделены на эндометриомную (n = 22) и контрольную (n = 22) группы.

Критериями включения были женщины репродуктивного возраста (20–35 лет), ИМТ <27 кг / м ² , трансвагинальное ультразвуковое исследование эндометриомы для группы случаев и визуализация нормальной матки и яичников для контрольной группы.Идентификация неэндометриоидных кист яичников проводилась с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Диагноз эндометриомы ставился, если пациент жалуется на образование в брюшной полости и наличие кисты с диффузной гомогенной гипоэхогенной (матовое стекло) при трансвагинальном УЗИ. Пациенты, перенесшие операцию по поводу эндометриомы, страдающие заболеваниями или аномалиями тазовых органов, недавно имевшие инфекцию или злокачественные новообразования, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), неполные данные и не желавшие участвовать в исследовании, были исключены из этого исследования.

В обеих группах проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование для измерения объема яичника, затем — лабораторное исследование уровня АМГ в сыворотке крови. Трансвагинальное ультразвуковое исследование проводилось в начальной фолликулярной фазе (2-3 день менструального цикла) с использованием трансвагинального ультразвукового исследования Philips HD11XW 2D (рис. 1).В контрольной группе измеряли объем яичников, в то время как для группы эндометриомы измеряли объем яичников и эндометриомы, эндометрия-яичников и эндометриомы. Объем яичников был получен путем вычисления трех диаметров (d1: продольный, d2: переднезадний, d3: поперечный) по формуле вытянутого эллипсоида V = 0,523xd1xd2xd3, а затем сложения левого и правого объемов. Кроме того, исследование уровней АМГ в сыворотке крови проводили путем взятия 3 см3 венозной крови и измерения с помощью набора для иммуноферментного анализа (ELISA) человека AMH (Elabscience, США).Диапазон обнаружения этого анализа составлял 93,75–6000 пг / мл. Чувствительность и коэффициент вариации составляли 56,26 пг / мл и <10% соответственно. По словам производителя, набор распознает АМГ человека в образцах. Не наблюдалось значительной перекрестной реактивности или интерференции между AMH человека и аналогами.

Потенциальными искажающими факторами в этом исследовании были латеральность эндометриомы, возраст и индекс массы тела (ИМТ). Чтобы избежать систематических ошибок, мы вычисляем значимость этих характеристик в обеих группах, чтобы можно было получить однородность обеих групп.

Количественные переменные (возраст, объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке) были представлены в виде среднего значения, стандартного отклонения и диапазона. На этих данных был проведен тест на нормальность для измерения распределения. Возраст пациентов анализировался с помощью независимого теста t (поскольку он имел нормальное распределение), в то время как объем эндометриомы и уровень АМГ в сыворотке анализировались с помощью теста Манна – Уитни (из-за ненормального распределения).

Результаты

Всего в этом исследовании было задействовано 44 субъекта.Эти субъекты были разделены на две группы: 22 группы контроля и 22 группы эндометриомы. Данные показывают, что не было значительных различий в характеристиках двух исследуемых групп. Эти характеристики включают возраст ( P = 0,678) и индекс массы тела ( P = 0,351). Средний возраст пациентов составлял 31 (20–35) год в группе эндометриомы и 30 (21–35) лет в контрольной группе. Среднее значение ИМТ составило 23,2 (19,5–27,0) кг / м 2 ² в группе эндометриомы и 22,5 (18.3–26,6) кг / м ² в группе без эндометриомы. Средний объем яичников в группе с эндометриомой (106,83 см, ³ ) был больше, чем в контрольной группе (16,58 см, ³ ). Большинство пациентов с эндометриомой предъявляли основные жалобы на образование в брюшной полости (45,5%), в то время как боль в нижней части живота и бесплодие были вторыми и третьими по частоте жалобами с процентными показателями 31,8% и 22,7% соответственно. Согласно статистическому анализу, среднее значение обеих исходных характеристик было однородным ( P -значение> 0.05), поэтому было возможно сравнить и провести дополнительные статистические тесты для оценки взаимосвязи между переменными (Таблица 1).

Сравнение сывороточных уровней АМГ в группах с эндометриомой и неэндометриомой представлено в таблице 2.

В таблице 2 показан средний сывороточный уровень АМГ в группе эндометриомы (0.59 нг / мл) ниже, чем в группе без эндометриомы (3,45 нг / мл) со значительной разницей ( P <0,001).

Таблица 3 показывает, что уровни АМГ в сыворотке крови были довольно схожими в группе с односторонней эндометриомой (медиана = 0,60 нг / мл) и двусторонней группе (медиана = 0,59 нг / мл), но в обеих группах были ниже, чем в группе без эндометриомы (медиана = 3,45 нг / мл). Не было существенной разницы в уровнях АМГ в сыворотке крови в зависимости от латеральности эндометриомы ( P = 1.000).

Данные исследований корреляции объема яичников с уровнями АМГ в сыворотке в группе эндометриомы можно увидеть в таблице 4 и на рисунке 2.

Таблица 4 и рисунок 2 не показывают корреляции объема эндометриомы с уровнями АМГ в сыворотке ( P = 0.066). Эта таблица также иллюстрирует значение силы коэффициента слабой корреляции r (0,2–0,4) с отрицательным направлением. Можно сделать вывод, что чем больше объем яичников, тем меньше уровень АМГ в сыворотке, но корреляция слабая и незначительная.

Обсуждения

Характеристики групп эндометриомы и неэндометриомы в этом исследовании были однородными из-за незначительной разницы в возрасте и индексе массы тела. Смещения этих характеристик можно исключить.

Мы обнаружили, что основными жалобами женщин с эндометриомой были боли внизу живота, образование в брюшной полости и бесплодие. Эти данные подтверждаются предыдущим исследованием, которое показывает, что наиболее частыми жалобами, с которыми сталкиваются женщины с эндометриозом или эндометриомой, являются хроническая тазовая боль и бесплодие. ⁹ Изображения латеральности у субъекта показывают, что односторонние образования (n = 15) обнаруживались чаще, чем двусторонние образования (n = 7). Это было в соответствии с другим предыдущим исследованием, которое выявило одностороннюю эндометриому как наиболее частую опухоль эндометриомы с внешним видом матового стекла при трансвагинальном ультразвуковом исследовании. ¹⁰

Настоящее исследование было предпринято для изучения взаимосвязи уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой и их корреляции с объемом яичников. Наши результаты показывают, что уровни АМГ в сыворотке крови значительно ниже при эндометриоме, чем при неэндометриоме, причем самый низкий уровень обнаружен в группе с двусторонней эндометриомой. Для корреляции между уровнями АМГ в сыворотке и объемом яичников у женщин с эндометриомой мы обнаружили статистически недостоверную корреляцию.

Результаты исследования показали значительную разницу в уровнях АМГ в сыворотке между группами с эндометриомой и неэндометриомой.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Несколько предыдущих исследований показали, что эндометриома является одним из факторов, влияющих на уровень АМГ в сыворотке крови, но большинство изменений было связано с ятрогенным повреждением резерва яичников после хирургических вмешательств. ^{2, –11–13} В этом исследовании все субъекты были женщинами, которые не подвергались никаким хирургическим процедурам, связанным с эндометриомой. Полученные результаты согласуются с предыдущими исследованиями с аналогичными характеристиками субъектов.

Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и пониженного резерва яичников, заключается в наличии хронических воспалительных процессов и иммуномодулирующих нарушений, связанных с эндометриозом. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликулов, в результате чего качество и количество фолликула снижается. Это приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке, что является результатом продукции фолликулярных гранулезных клеток яичников. ^2,12,13

Более раннее исследование также показало, что в группе женщин с эндометриомой наблюдалось более быстрое снижение уровня АМГ в сыворотке по сравнению с контрольной группой, но на это также сильно повлияла терапия, которую проводили испытуемые.Исследование также показало снижение уровня АМГ в сыворотке, что привело к более раннему наступлению менопаузы у женщин с эндометриозом и привело к увеличению заболеваемости. ¹²

Результаты этого исследования показали, что низкие уровни АМГ в сыворотке крови являются одним из патогенов эндометриомы. Уровни АМГ в сыворотке у женщин с эндометриомой, как правило, низкие из-за хронических воспалительных процессов и большого количества активных форм кислорода (АФК), обнаруженных в яичниках. Токсические факторы, такие как протеолитические ферменты, железо и АФК, способны проникать в ткань вокруг кист эндометриомы, вызывая фиброз, метаплазию гладких мышц и сокращение фолликулов в ткани яичников.Механизм, лежащий в основе низкого уровня АМГ в сыворотке и снижения резерва яичников, — это воспалительный процесс и нарушения иммуномодуляции, связанные с токсической эндометриомой. Воспалительный процесс вызывает повреждение и дисфункцию фолликула, так что качество и количество фолликула также снижаются. Чем ниже измеренный уровень АМГ в сыворотке, тем выше заболеваемость эндометриомой у женщины. ^14,15

Наш результат показал, что уровни АМГ в сыворотке ниже в группе с двусторонней эндометриомой по сравнению с другими группами.Уровни АМГ в сыворотке крови в группе с односторонней эндометриомой были выше, чем в группе с двусторонней эндометриомой, но не были статистически значимыми. Это было похоже на более раннее исследование, которое показало, что у пациентов с двусторонними эндометриомами уровень АМГ в сыворотке был ниже, чем у односторонних. ¹⁶ Субъектов оценивали в предоперационных условиях, но они также были статистически незначимыми. Основываясь на данных этих исследований, можно сделать вывод, что латеральность эндометриомы может влиять на уровень АМГ в сыворотке, но ее нельзя использовать для оценки степени тяжести эндометриоза.

Чем больше образований эндометриомы у людей с эндометриозом, тем выше дисбаланс между окислительными и антиоксидантными агентами, воспалительными реакциями и иммуномодуляцией яичников. Повреждение, вызванное этим процессом, влияет на уменьшение резервов яичников. Чем ниже овариальный резерв, тем ниже сывороточный уровень АМГ у пациенток. ⁷ Значительное снижение уровня АМГ в сыворотке крови в группе пациентов с двусторонней эндометриомой было обнаружено в предыдущем исследовании.Группу сравнивали с группой пациентов с односторонней эндометриомой, у которых уровень АМГ в сыворотке был нормальным. ⁷ Другое исследование также показало статистически значимые различия в уровнях АМГ в сыворотке крови, но исследование проводилось на послеоперационных субъектах, поэтому характеристики исследуемой группы имели тенденцию различаться в зависимости от хирургического вмешательства, проведенного субъектами исследования. ¹⁶ В этом исследовании, хотя характеристики субъектов исследования имеют однородные значения и смещения из-за влияния латеральности массы эндометриомы могут быть статистически устранены, необходимо провести дальнейшие исследования влияния латеральности массы эндометриомы у пациентов на уровни АМГ в сыворотке. которые могут увеличить заболеваемость и осложнения, связанные с их репродуктивным здоровьем.

Результаты исследования показали недостоверную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и объемом яичников у женщин с эндометриомой. Объем яичников в предмете данного исследования — это объем яичников, содержащих кисты эндометриомы. Объем измеряется с помощью трансвагинального ультразвукового исследования путем измерения трех диаметров эндометриомы. Полученное значение измерения затем рассчитывали по формуле эллипсоида. ¹⁷ Результаты статистических тестов показали слабую отрицательную корреляцию.Результаты показали, что большой объем эндометриомы влияет на уровень АМГ в сыворотке, даже если корреляция слабая.

Исследование предоперационного уровня АМГ в сыворотке крови у женщин с эндометриомой было проведено ретроспективно. Исследование показало корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке крови и размером кисты эндометриомы. В общей сложности 97 женщин были разделены на две группы (масса кисты эндометриомы и масса кисты яичника, не являющаяся эндометриомой). Результаты также показали влияние большого объема на уровень АМГ в сыворотке. ¹⁸ Ранее проведенный метаанализ также показал, что чем больше масса эндометриомы, тем больше повреждение резервов яичников, что приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке крови. ¹⁹

Это исследование иллюстрирует влияние кист эндометриомы на резервы яичников, которые оцениваются с помощью сывороточного уровня АМГ. Это было подтверждено другим предыдущим исследованием. ^18,19 Мета-анализ выявил более высокую заболеваемость и положительную корреляцию с величиной массы кисты эндометриомы.Другое исследование с такими же характеристиками субъектов, как это исследование, показало корреляцию между массой эндометриомы и уровнями АМГ в сыворотке. Эти данные свидетельствовали о том, что чем больше масса кисты эндометриомы, тем сильнее поражаются яичники. Это чрезмерное повреждение яичников приводит к низким уровням сывороточного АМГ, продуцируемого фолликулярными гранулезными клетками яичников. ^18,19

Эндометриома вызывает повреждение яичников из-за механического растяжения. Нарушение нормальной функции яичников эндометриомой происходит из-за содержимого кисты, которое может быть потенциальным источником «токсичности» для окружающей здоровой ткани.Кисты эндометриомы содержат факторы, опосредующие клеточные повреждения, протеолитические ферменты, воспалительные молекулы, активные формы кислорода (АФК) и железо. Это вызывает изменения в окружающих клетках, включая модификации в экспрессии генов и генетические изменения, которые потенциально могут спровоцировать возникновение опухоли. Чем больше киста эндометриомы в яичнике, тем выше метаболизм окислительного стресса. ^{2, –18–20}

Изменения метаболизма окислительного стресса связаны с неблагоприятным воздействием на развитие ооцитов и эмбрионов и, в конечном итоге, на исходы беременности.Кроме того, дисбаланс окислительного стресса также был идентифицирован как потенциальная причина апоптоза и некроза ооцитов на раннем этапе развития фолликула. Сыворотка AMH в основном продуцируется клетками гранулезы из преантральных и ранних антральных фолликулов, полученных из примордиальных фолликулов, до тех пор, пока они не станут чувствительны к гонадотропинам. Этот дисбаланс токсичности влияет на уровень сывороточного АМГ, который снижается с уменьшением резерва яичников. ^14,20

Мы предполагаем, что исследование уровней АМГ может дать представление о степени тяжести пациентов с эндометриомой по сравнению с объемом кист, обнаруженных в яичниках.Ожидается, что использование сравнения этих двух переменных в повседневной клинической практике станет ориентиром для выбора терапии в случаях эндометриоза, особенно в случаях со стадией III или выше, которые сформировали кисты эндометриомы. Но корреляция, полученная в этом исследовании, слабая. Это также было связано с нерепрезентативным распределением данных, и есть выборки с очень разным распределением данных.

По-прежнему недостаточно данных, чтобы рассматривать историю курения, условия окружающей среды и действия субъектов как еще одну потенциальную погрешность при измерении уровня АМГ в сыворотке.Ограничением этого исследования было небольшое количество испытуемых. Незначительные результаты в этом исследовании также могли быть вызваны распределением данных субъектов, которое не было достаточно репрезентативным по сравнению с другими предыдущими исследованиями. Для устранения этого ограничения необходимы дальнейшие более масштабные исследования.

Выводы

Можно сделать вывод, что уровни АМГ в сыворотке крови в группе с эндометриомой были ниже, чем в группе без эндометриомы. Мы обнаружили отрицательную корреляцию между уровнем АМГ в сыворотке и объемом яичников, содержащих эндометриому, но не статистически значимой.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Парасар П., Озкан П., Терри К.Л. Эндометриоз: эпидемиология, диагностика и клиническое ведение. Curr Obstet Gynecol Rep . 2017; 6 (1): 34–41. DOI: 10.1007 / s13669-017-0187-1

2. Санчес А., Вигано П., Сомильяна Е., Панина-Бординьон П., Верчеллини П., Кандиани М. Отличительные клеточные и молекулярные особенности эндометриоидной кисты яичника: от патофизиологии до потенциального повреждения яичника, опосредованного эндометриомой. Обновление Hum Reprod . 2013. 20 (2): 217–230. DOI: 10.1093 / humupd / dmt053

3. Верчеллини П., Сомильяна Э., Вигано П., Аббиати А., Барбара Дж., Феделе Л. «Кровь по следам» от желтого тела до эндометриом. БЖОГ . 2009. 116 (3): 366–371. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2008.02055.x

4. Леманн П., Велес М.П., ​​Саумет Дж. И др. Антимюллеров гормон (АМГ): надежный биомаркер качества ооцитов при ЭКО. J Assist Reprod Genet . 2014. 31 (4): 493–498. DOI: 10.1007 / s10815-014-0193-4

5.Джамил З., Фатима С.С., Ахмед К., Малик Р. Антимюллеровский гормон: выше и выше обычных маркеров резерва яичников. Маркеры Dis . 2016; 2016: 1–9. DOI: 10.1155 / 2016/5246217

6. Ковачевич В.М., Анжелич Л.М., Йованович А.М. Изменения уровней антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов через 6 и 12 месяцев после операции по удалению эндометриомы. Fertil Steril . 2018; 110 (6): 1173–1180. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.07.019

7. Ивасе А., Накамура Т., Накахара Т., Гото М., Киккава Ф.Антимюллеров гормон и оценка овариального резерва после токсического лечения яичников: систематический обзор. Репродукция науки . 2015; 22 (5): 519–526. DOI: 10.1177 / 19337149856

8. Лемос Н.А., Арбо Е., Скалько Р., Вейлер Е., Роза В., Кунья-Филхо Дж. С.. Снижение уровня антимюллерова гормона и изменение когорты фолликулярных яичников у бесплодных пациентов с легким / минимальным эндометриозом. Fertil Steril . 2008. 89 (5): 1064–1068. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.04.048

9.Uncu G, Kasapoglu I, Ozerkan K, Seyhan A, Yilmaztepe AO, Ata B. Перспективная оценка влияния эндометриом и их удаления на овариальный резерв и детерминанты скорости снижения овариального резерва. Репродукция Человека . 2013. 28 (8): 2140–2145. DOI: 10.1093 / humrep / det123

10. У М-Х, Ченг И-К, Чанг Ф-М. Ультрасонографическая оценка эндометриомы яичников. J Med Ультразвук . 2008. 16 (4): 241–248. DOI: 10.1016 / S0929-6441 (09) 60001-1

11. Шебл О., Эбнер Т., Соммергрубер М., сэр А., Тьюс Г.Уровни антител к гормону Мюллера в сыворотке крови у женщин с эндометриозом: исследование случай – контроль. Гинекол Эндокринол . 2009. 25 (11): 713–716. DOI: 10.3109 / 095135909615

12. Romanski PA, Brady PC, Farland LV, Thomas AM, Hornstein MD. Влияние эндометриоза на уровень антимюллерова гормона у бесплодной популяции. J Assist Reprod Genet . 2019: 1–6.

13. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, et al. Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин. Обновление Hum Reprod . 2014. 20 (3): 370–385.

14. Carrillo L, Seidman D, Cittadini E, Meirow D. Роль сохранения фертильности у пациентов с эндометриозом. J Assist Reprod Genet . 2016; 33 (3): 317–323. DOI: 10.1007 / s10815-016-0646-z

15. Marca AL, Sighinolfi G, Radi D, et al. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod . 2009. 16 (2): 113–130. DOI: 10.1093 / humupd / dmp036

16.Чанг Х. Дж., Хан Ш., Ли Дж. Р. и др. Влияние лапароскопической цистэктомии на овариальный резерв: серийные изменения сывороточных уровней антимюллерова гормона. Fertil Steril . 2010. 94 (1): 343–349. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.022

17. Ласс А., Бринсден П. Роль объема яичников в репродуктивной медицине. Обновление Hum Reprod . 1999. 5 (3): 256–266. DOI: 10.1093 / humupd / 5.3.256

18. Jeon JH, Park SY, Lee SR, Jeong K, Chung HW. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови до операции у пациентов с эндометриомами яичников по сравнению с другими доброкачественными кистами яичников. J Menopausal Med . 2015; 21 (3): 142–148. DOI: 10.6118 / jmm.2015.21.3.142

19. Muzii L, Tucci CD, Feliciantonio MD, et al. Уровень антимюллерова гормона снижается при наличии эндометриом яичников: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2018; 110 (5): 932–40 e1. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.06.025

20. Маврелос Д., Саридоган Э. Лечение эндометриоза у женщин, желающих фертильности. ДЖОГИ . 2015; 65 (1): 11–16.

Несоответствие между количеством антральных фолликулов и уровнем антимюллерова гормона у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению | Репродуктивная биология и эндокринология

Существует множество индикаторов для прогнозирования реакции яичников.В целом, с возрастом уровень ФСГ увеличивается, а уровень АМГ и АФК снижается. В процессе клинической диагностики и лечения часто возникают несоответствия соответствующих показателей. Предыдущие исследования изучали соответствие уровней ФСГ и АМГ. Gleicher et al. исследовали несоответствия между уровнями ФСГ и АМГ у 366 последовательных пациентов с бесплодием. Они обнаружили, что выход ооцитов снижался в следующем порядке: нормальные уровни АМГ и ФСГ, нормальные уровни АМГ, но аномальные уровни ФСГ, аномальные уровни АМГ, но нормальные уровни ФСГ и аномальные уровни АМГ и ФСГ.Таким образом, они продемонстрировали, что нормальный уровень АМГ более важен, чем нормальный уровень ФСГ [10]. Leader et al. измерили уровни АМГ и ФСГ у 5354 бесплодных женщин со 2 по 4 день менструального цикла и обнаружили, что каждая пятая женщина имела несогласованные значения АМГ и ФСГ [11]. Уровень AMH и AFC являются двумя наиболее точными индикаторами для прогнозирования ответа яичников [7]. О разногласиях между ними в литературе не сообщалось.

В целом, уровни АМГ в сыворотке строго положительно коррелируют с AFC [12].Ли и др. ретроспективно изучили 1156 женщин, перенесших свой первый цикл ЭКО, и результаты показали, что уровень АМГ значительно коррелировал с AFC. И AMH, и AFC показали значительную корреляцию с возрастом и ответом яичников [13]. Однако в клинической практике часто возникают несоответствия между уровнем AMH и AFC. В случае несоответствия, какой показатель врачи должны выбрать для прогнозирования реакции яичников и последующей разработки протокола индукции овуляции? Наши результаты показали, что примерно у каждой пятой женщины с бесплодием отмечались несоответствия уровней AFC и AMH.Выход ооцитов и частота клинической беременности были значительно выше в группе B (нормальные AFC и низкие уровни AMH), чем в группе C (низкие AFC и нормальные AMH). Частота ПОР в группе B была значительно ниже, чем в группе C. Согласно стратифицированному анализу возраста, для трех категорий старше 30 лет выход ооцитов был выше в группе B, чем в группе C. , частота клинической беременности в группе B была выше, чем в группе C. Результаты показывают, что нормальный AFC более важен, чем нормальное значение AMH для прогнозирования ответа яичников.Другими словами, как только AFC становится ненормальным, даже если уровень AMH остается нормальным (Группа C), выход ооцитов снижается. Поэтому мы предлагаем отдавать приоритет АФК при прогнозировании ответа яичников и частоты клинической беременности в случаях несоответствия между уровнем АФК и АМГ.

Почему существует несоответствие между уровнем AFC и AMH? Мы предполагаем, что это может быть связано с различиями в популяции фолликулов, представленных двумя индикаторами. AFC относится к количеству фолликулов диаметром от 2 мм до 9 мм.Эти фолликулы в основном чувствительны к гонадотропинам и могут быть выбраны для дальнейшего роста и развития вплоть до преовуляторной стадии во время КГ. Следовательно, AFC является прямым маркером рекрутируемой фолликулярной когорты [7]. AMH представляет собой димерный гликопротеин семейства трансформирующих факторов роста-b (TGF-b). АМГ продуцируется гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов диаметром менее 4 мм в яичнике [14]. АМГ косвенно отражает популяцию рано растущих фолликулов [15].Эти маленькие фолликулы не могут вступить в стадию рекрутирования фолликулов во время цикла индукции овуляции, не говоря уже о том, чтобы развиваться в зрелые фолликулы для извлечения яйцеклеток и оплодотворения. Таким образом, уровень АМГ в основном отражает резервную функцию яичников [16].

Уменьшение женской фертильности с увеличением хронологического возраста известно давно. Это возрастное снижение, скорее всего, связано с постепенным снижением как количества, так и качества ооцитов [17, 18]. Согласно стратифицированному анализу возраста, в категории старше 42 лет выход ооцитов в группе A (уровни AFC и AMH в пределах нормы) и группе B (нормальные AFC и низкие уровни AMH) не показал значительного снижения по сравнению с этим. в других возрастных группах, а показатели клинической беременности достигли 37.50 и 20,00% соответственно. Таким образом, мы предлагаем пожилым женщинам с бесплодием, пока АФК в норме, следует активно проводить лечение ЭКО, даже если уровень АМГ низкий.

Границы | Антимюллеров гормон во время естественного цикла демонстрирует значительные вариации внутри и между циклами при измерении с помощью полностью автоматизированного анализа

Введение

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин, продуцируемый гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов в яичнике, и его производство не зависит от фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (1).Высвобождение АМГ из клеток гранулезы приводит к измеряемым уровням в сыворотке, и было показано, что эти концентрации пропорциональны количеству развивающихся фолликулов в яичниках (2). Таким образом, АМГ стал одним из наиболее важных косвенных клинических маркеров резерва яичников (3) и используется клиницистами для прогнозирования ответа яичников на гиперстимуляцию при ЭКО, облегчения консультирования пациентов и индивидуализации режимов стимуляции. Более того, недавняя публикация продемонстрировала сильную положительную, не зависящую от возраста взаимосвязь между уровнем АМГ и количеством эуплоидных бластоцист, полученных после циклов ЭКО / ИКСИ (4), а также с частотой выкидышей (5).

Общеизвестно, что сывороточный АМГ демонстрирует высокую индивидуальную вариабельность, в основном связанную с разным количеством антральных фолликулов в группах женщин одного возраста (2). Это также зависит от таких факторов, как использование гормональных контрацептивов, беременность, индекс массы тела, курение (6) и использование гонадотропинов для стимуляции яичников (7, 8). Сывороточный АМГ обычно считается надежным тестом, который можно измерить в любой день естественного цикла с минимальной индивидуальной вариабельностью (6, 9–13).Однако недавние публикации вызвали сомнения в надежности единственного теста AMH, взятого ad-hoc в естественном цикле. Горкем и др. продемонстрировали, что уровни АМГ в сыворотке, по-видимому, выше во время фолликулярной фазы по сравнению с лютеиновой фазой у бесплодных женщин с нормальным, высоким и низким резервом яичников (14). Другие авторы описали важную вариабельность концентраций АМГ во время менструального цикла, которая была признана более высокой, чем колебания, ожидаемые только на основании анализа (15, 16).Более того, было высказано предположение, что у молодых женщин может быть модель колебаний внутри цикла, которая отличается от таковой у женщин старшего возраста (17). Также были выявлены циркадные колебания уровней АМГ в сыворотке крови (18).

Эти колебания АМГ в течение естественного цикла ранее приписывались аналитическим вариациям, вызванным различными условиями, используемыми для хранения образцов и / или методом анализа (19). Но теперь AMH можно анализировать с помощью полностью автоматизированных анализов AMH, которые являются высокочувствительными и точными, с широким линейным диапазоном (20), что позволяет более эффективно обрабатывать образцы и сокращать возможные процедурные ошибки (20–22).

В настоящее время широко распространено мнение, что единичное измерение АМГ является точным отражением овариального резерва пациентки, и врачи серьезно принимают этот результат во внимание при консультировании женщин по вопросам их репродуктивного здоровья. В свете недавних публикаций, демонстрирующих вариабельность AMH как на протяжении менструального цикла, так и между последовательными циклами, возникают вопросы относительно того, будет ли надежным единичное измерение AMH. Целью этого исследования было изучить уровни АМГ в сыворотке у здоровых женщин, ведущих велоспорт, с использованием полностью автоматизированного анализа Elecsys AMH (Roche, для Cobas 601, платформа ) в определенные моменты времени естественного цикла и краткосрочные. межцикловые вариации.

Материалы и методы

Субъекты

Двадцать два здоровых добровольца были включены в это исследование, которое проводилось с апреля по декабрь 2017 года в клинике IVIRMA в Абу-Даби. В исследование были включены женщины в возрасте от 18 до 38 лет, с регулярным менструальным циклом от 28 до 32 дней и ИМТ от 18 до 28 кг / м2. Критерии исключения включали следующие факторы: прием гормональных контрацептивов в течение как минимум 2 месяцев непосредственно перед началом исследования, беременность, кормление грудью и предыдущие состояния, которые могут отрицательно повлиять на резерв яичников (операция на яичниках, химиотерапия, облучение органов малого таза).В исследование не вошли добровольцы с бесплодием. Участники заполнили письменную анкету, включая характер менструального цикла, предыдущие беременности, роды и выкидыши, этническую принадлежность, курение и возможные критерии исключения. Они были проинформированы о методах, обработке образцов и целях исследования, и все они подписали информированное согласие.

Забор крови

Образцы крови были взяты путем венепункции в клинике с 8:00 до 14:00, после чего образцы были немедленно переданы в лабораторию, расположенную в том же центре, для немедленной обработки и дальнейшего анализа.Во время естественного цикла образцы собирали на 2/3 день (AMH_01), 10 день (средняя фолликулярная фаза, AMH_MFP), день подъема ЛГ (AMH_LHR), средняя лютеиновая фаза (AMH_MLP) и 2/3 день последующей менструация (AMH_02). Всплеск ЛГ был определен для целей нашего исследования как начавшийся, когда концентрация ЛГ поднялась на 180% по сравнению с последним значением сыворотки, доступным у этого пациента, и продолжала расти после этого (23). Для этого контролировали уровень ЛГ, эстрадиола и прогестерона, начиная с 10-го дня естественного цикла, а затем каждые 3 дня до тех пор, пока не был диагностирован всплеск ЛГ (24, 25).Лютеиновая фаза была подтверждена повышенным уровнем прогестерона в сыворотке (> 3 нг / мл) через 8 дней после всплеска ЛГ.

Каждый раз брали один образец крови объемом 5 мл. Кровь центрифугировали и сыворотку разделяли на две части: одну для анализа AMH и одну для анализа гонадотропинов и стероидных гормонов. Анализ на ФСГ, ЛГ, эстрадиол и прогестерон проводили с использованием конкурентного иммуноанализа, производимого Roche, на платформе Cobas 601 ^® . Результаты для этих гормонов были получены и оценены в тот же день сбора крови.Образцы сыворотки для AMH были разделены на аликвоты, заморожены при -20 ° C в тот же день сбора и сохранены для анализа партии. Все образцы от каждого участника исследования были проанализированы в одинаковых условиях в один и тот же день с использованием автоматического анализа Elecsys ^® AMH (для платформы Cobas 601, Roche ^® ) в соответствии с инструкциями производителя. Ожидаемая погрешность анализа составляла <5%, как описано производителем; Коэффициент вариации между анализами и внутри анализа для автоматизированного анализа Elecsys ^® AMH был зарегистрирован как 0.5–1,4 и 0,7–1,9% соответственно (26).

Статистический анализ

База данных исследований была создана для всех оцениваемых переменных. Данные экспорта были правильно анонимизированы и проанализированы с помощью SPSS 22.0.

Демографические переменные и гормональные показатели были суммированы со средним значением и стандартным отклонением. Чтобы описать гормоны и их динамику, мы каждый раз определяли среднее значение и стандартное отклонение и представляли его в виде диаграмм. Кроме того, мы выполнили полиномиальную интерполяцию для динамических значений и представили вариации со средней полиномиальной интерполяцией и полосой дисперсии.

значений AMH были представлены для динамического описания AMH с использованием 4-ступенчатой ​​полиномиально-экспоненциальной интерполяции данных. Эта полиномиально-экспоненциальная интерполяция также использовалась для вменения недостающих данных (10 недостающих точек данных). Пациенты не были разделены на категории в соответствии с исходным AMH, поскольку ранее нельзя было предположить однородную вариабельность в кластерных группах.

Тест корреляции Пирсона был проведен между значениями AMH и другими гормонами вместе с временными отметками, а кластерный анализ был проведен для корреляции между динамическими паттернами AMH и демографическими параметрами.Для оценки любых динамических паттернов AMH, связанных с демографическими параметрами, мы применили кластерный анализ по коэффициентам полинома AMH, которые были рассчитаны ранее. Значение p 0,05 считалось статистически значимым.

Этическое разрешение

Исследование было одобрено внутренним этическим комитетом под номером REFA011 и зарегистрировано на сайте clinic.trials.gov: NCT03106272.

Результаты

Всего было проанализировано 100 образцов от 22 женщин со средним возрастом 30 лет.7 ± 4,11 года и ИМТ 23,2 ± 3,63 кг / м ² (таблица 1). Все образцы были проанализированы с помощью автоматического анализа Elecsys ^® AMH для платформы Cobas 601 (Roche ^® ).

Таблица 1 . Исходные характеристики участников.

Внутрицикловые и межцикловые вариации

Значения сывороточных концентраций АМГ, полученные во время различных фаз менструального цикла, показаны в Таблице 2, а колебания, представленные в уровнях АМГ для каждой участницы, представлены на Рисунке 1.Для каждого участника было обнаружено значительное продольное колебание уровней АМГ, выраженное как коэффициент вариации (CV) внутри цикла 20,7%. Это было рассчитано для всех индивидуальных показаний за день цикла (CV = среднее значение 0,207 ± SD 0,143; [CI95: 0,148, 0,267]; тест Шапиро = 0,0016). Для этих вариаций не наблюдалось никакой картины колебаний.

Таблица 2 . Значения AMH, полученные каждый день измерения для всех 22 участников, включая среднее, минимальное и максимальное значение.

Рисунок 1 . Представление значений AMH с использованием полиномиально-экспоненциальной интерполяции данных для каждого пациента в каждый момент времени. AMH_01: 2/3 день цикла. AMH_MFP: 10-й день цикла, средняя фолликулярная фаза. AMH_LHR: день подъема LH. AMH_MLP: 8-й день после подъема ЛГ, середина лютеиновой фазы. AMH_02: 2/3 день последующего цикла.

При сравнении результатов между 2/3 днями цикла в обоих последовательных циклах средняя абсолютная межцикловая вариация АМГ составила 0,75 нг / мл с диапазоном от 0.03 до 2,81 нг / мл. Межцикловая CV составляла 0,28 (CI95: 0,16-0,39; p <0,0001). Следовательно, у наших участниц наблюдалась 28% разница между значениями АМГ, измеренными на 2/3 день двух последовательных менструаций.

Среднее значение AMH, полученное в каждый день измерения для всех 22 участников, значительно варьируется в течение цикла, как показано данными в Таблице 2, а также на графике прямоугольной диаграммы (Рисунок 2), где колебания внутри цикла показаны межцикловые вариации.

Рисунок 2 . Коробчатая диаграмма значений AMH, полученных в каждый момент времени. Линия в середине поля, представляющая медианное значение AMH. Прямоугольник, представляющий 25 и 75% квартиль. Верхние усы простираются от петли до наибольшего значения не дальше 1,5 * IQR (межквартильный диапазон). Нижний ус простирается от петли до самого низкого значения. AMH_01: 2/3 день цикла. AMH_MFP: 10-й день цикла, средняя фолликулярная фаза. AMH_LHR: день подъема LH. AMH_MLP: 8-й день после подъема ЛГ, середина лютеиновой фазы.AMH_02: 2/3 день последующего цикла.

Другие репродуктивные гормоны, связанные с изменчивостью АМГ.

Все значения гормонов для АМГ, ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона показаны в таблице 3. Никакой корреляции между АМГ и ФСГ, эстрадиолом и прогестероном не наблюдалось ни в какой момент измерений. Однако была обнаружена значимая положительная корреляция между концентрациями LH_LHR и AMH ( t -значение: 5,962; p <0,0001).

Таблица 3 .Значения AMH, FSH, LH, E2 и P4, полученные каждый день измерения для всех 22 участников.

Обсуждение

Одним из преимуществ AMH по сравнению с другими показателями резерва яичников, такими как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), является то, что он, как считается, имеет минимальные вариации в течение менструального цикла, и, как результат, его можно тестировать в любой день цикл. Однако исследования, оценивающие стабильность уровней АМГ на протяжении менструального цикла, противоречивы и трудны для интерпретации из-за различий в используемых анализах.Текущее исследование четко продемонстрировало статистически значимое изменение уровней АМГ в сыворотке крови с использованием полностью автоматизированного анализа АМГ во время спонтанного менструального цикла в группе здоровых женщин репродуктивного возраста. Этот результат согласуется с другими предыдущими исследованиями (27–30), некоторые из которых выявили особую закономерность изменения с максимальным уровнем АМГ в среднефолликулярной фазе, снижающимся во время овуляции и снова повышающимся лютеиновой кислотой. фаза (16, 28, 29, 31). Было высказано предположение, что этот паттерн отражает роль АМГ в росте фолликулов (32).Текущий анализ показал, что женщины, независимо от их яичникового резерва, демонстрировали статистически значимые внутри- и межцикловые вариации АМГ, однако четкую картину колебаний выявить не удалось. Примечательно, что во время повышения уровня ЛГ наблюдалась значительная положительная ко-вариация между уровнями АМГ и ЛГ в сыворотке. Эта связь между уровнями ЛГ и АМГ была описана также Bungum et al. (18), когда они исследовали циркадные вариации сывороточного АМГ. Эта корреляция между обоими гормонами указывает на совместный регуляторный механизм между AMH и секрецией LH, что подтверждается недавним обнаружением рецепторов AMH в значительной подгруппе центральных нейронов GnRH у мышей и людей (33), что должно стимулировать дальнейшие исследования.

Для включенных женщин значения АМГ варьировали на 20,7% на протяжении всего цикла от первого анализа сыворотки, полученного в начале цикла, до 2/3 дня последующих менструаций. Эти колебания AMH более чем в три раза превышают ожидаемые значения, связанные с неточностью анализа (<5% ожидаемая погрешность анализа для автоматизированного анализа Elecsys ^® AMH) и, следовательно, могут отражать биологические колебания. Внутрииндивидуальные вариации также были продемонстрированы с использованием различных анализов сывороточного анализа (34).

На сегодняшний день данные о вариабельности АМГ в течение менструального цикла противоречивы (19). Некоторые из этих расхождений могут быть объяснены включением ановуляторных циклов, нечастого отбора проб крови, обработки образцов или вмешательства в анализ. В связи с этим настоящее исследование имеет несколько сильных сторон. Все образцы крови каждого испытуемого были проанализированы за один проход в один и тот же день на одной и той же платформе Cobas Elecsys, что снизило аналитическую изменчивость и искажающие факторы. В будущих исследованиях можно рассмотреть возможность повторения анализа образцов на отдельной платформе Cobas Elecsys для проверки качества.Еще одним важным преимуществом является то, что в среднем 4,5 образца на участника были проанализированы в течение естественного цикла, и овуляция была подтверждена путем измерения сывороточных концентраций ЛГ и прогестерона в лютеиновой фазе во всех циклах, что позволило избежать низкой точности анализов мочи для выявления овуляции. Кроме того, в этом исследовании для анализа образцов использовался полностью автоматизированный анализ AMH, который, как ранее было показано, имеет низкую аналитическую вариабельность во всем диапазоне анализа (22, 35). Все образцы были получены утром или ранним днем, чтобы избежать возможных циркадных колебаний (18).Однако количество участников нашего исследования ограничено.

Выявленные внутрицикловые вариации у здоровых женщин аналогичны данным, опубликованным Hadlow et al., Которые выявили средние внутрииндивидуальные вариации концентрации АМГ в 20% (комбинированные аналитические и биологические) у бесплодных женщин с овуляторными циклами в течение учебный период 3 цикла (16). Напротив, участники настоящего исследования представляют собой репрезентативную выборку женщин репродуктивного возраста с овуляторными циклами.Кроме того, значительные внутрииндивидуальные вариации были выявлены за более короткий период времени (один овуляторный цикл). Степень AMH-вариации в текущем анализе выше, чем ранее описанная Lambert-Messerlian, который пришел к выводу, что, несмотря на вариацию на 16% в течение всего цикла, сбор образцов может быть выполнен в любой день для оценки резерва яичников (15). Вариабельность более 20% при полностью автоматизированном анализе AMH в настоящем исследовании должна быть напоминанием клиницистам о том, что забор образцов AMH в любой день менструального цикла может не адекватно отражать истинный резерв яичников.

Очевидно, что уровни АМГ колеблются не только внутри циклов, но и между циклами. В настоящем исследовании была выявлена ​​межцикловая вариабельность 28% ( p <0,0001) между 2 последовательными циклами. Кроме того, 4 участника с уровнем АМГ <1,2 нг / мл на 2/3 день первого цикла (AMH_01) были бы классифицированы как имеющие низкий АМГ на основании Болонских критериев (36). Двое из этих четырех добровольцев показали нормальные уровни АМГ после повторной оценки на 2/3 день последовательного цикла (AMH_02).Эти различия в последовательных циклах могут быть отражением различий в количестве антральных фолликулов (AFC). Это также может отражать различный ответ яичников, который можно увидеть в клинической практике, несмотря на назначение одного и того же протокола лечения той же пациентке, но в другом цикле (37, 38). Это очень важный вывод, который может изменить текущую клиническую практику с точки зрения тестирования AMH. Межцикловая оценка сывороточного АМГ на 2/3 день, безусловно, заслуживает дальнейшего изучения.

В то время как реальный резерв яичников может не изменяться в течение естественного цикла или между последовательными циклами, уровни АМГ в сыворотке изменяются из-за биологической изменчивости и, кроме того, необычных изоформ АМГ, которые также были описаны (39).Ясно, что АМГ — молекула, которую нелегко определить количественно. Однако важные клинические решения часто основываются на одной случайной записи AMH, даже на дозе гонадотропинов, назначаемой в циклах ЭКО / ИКСИ (34).

Предыдущие публикации показали, что измерение АМГ, выполняемое в течение первых нескольких дней цикла, хорошо коррелирует с ответом яичников на стимуляцию (базальный АМГ) (7, 8). Кроме того, перед консультированием женщин относительно их репродуктивного здоровья и результатов стимуляции яичников рекомендуется комбинированная оценка сывороточного АМГ и ультразвуковой оценки количества антральных фолликулов (AFC) в течение первых дней менструального цикла (8, 40).Комбинируя оба маркера яичников, AMH и AFC на 1-3 день цикла, врачи смогут с большей точностью определить развивающиеся фолликулы, которые, как ожидается, будут расти дальше после гормональной стимуляции. Это позволит клиницистам назначать наиболее подходящую дозу гонадотропинов для стимуляции яичников в любом заданном цикле, предлагая еще более индивидуализированное лечение.

Таким образом, это исследование четко продемонстрировало значительные внутрицикловые и межцикловые вариации концентраций АМГ в сыворотке на протяжении естественных овуляторных циклов и между двумя последовательными менструациями с использованием полностью автоматизированного анализа АМГ.Основываясь на этих результатах, можно поставить под сомнение текущую клиническую практику использования одного случайного измерения АМГ для определения резерва яичников.

Авторские взносы

Авторы, перечисленные в этой рукописи, внесли значительный вклад в концепцию и дизайн исследования, сбор и интерпретацию данных, а также в составление / редактирование рукописи. Все окончательно одобрили версию для публикации.

Заявление о конфликте интересов

В настоящее время авторов работает в ИВИРМА.LM, BL, JS, EA, CC и HF в IVIRMA на Ближнем Востоке — ОАЭ и AN в фонде IVI — IVIRMA Валенсия (Испания).

Благодарности

Мы благодарим госпожу Елисавет Кампери за сбор данных.

Список литературы

1. Monniaux D, Clément F, Dalbiés Tran R, Estienne A, Fabre S, Mansanet C, et al. Яичниковый резерв примордиальных фолликулов и динамический резерв антральных фолликулов: какая связь? Biol Reprod. (2014) 90: 1–11. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.117077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R, et al. Физиология и клиническое применение антимюллерова гормона у женщин. Обновление репродукции человека (2014) 20: 370–85. DOI: 10.1093 / humupd / dmt062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Кевенаар М.Э., Меерасахиб М.Ф., Крамер П., ван де Ланг-Борн Б.М., де Йонг Ф.Х., Грум Н.П. и др. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови отражают размер пула примордиальных фолликулов у мышей. Эндокринология (2006) 147: 3228–34. DOI: 10.1210 / en.2005-1588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ла Марка А., Минаси М.Г., Сигинолфи Дж., Греко П., Ардженто С., Гризенди В. и др. Женский возраст, сывороточный уровень анти-Мюллерова гормона и количество ооцитов влияют на скорость и количество эуплоидных бластоцист в циклах оплодотворения in vitro / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Fertil Steril. (2017) 108: 777–83. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.08.029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Tarasconi B, Tadros T., Ayoudi JM, Belloc S, de Ziegler, Fanchin R. Сывороточные уровни антимюллерова гормона независимо связаны с частотой выкидышей после оплодотворения in vitro, переноса эмбриона. Fertil Steril. (2017) 108: 518–24. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.07.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. La Marca A, Grisendi V, Griesinger G. Насколько сильно АМГ действительно различается у нормальных женщин? Int J Endocrinol. (2013) 2013: 959487. DOI: 10.1155 / 2013/959487

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ли JR, Ким SH, Ким SM, Jee BC, Ku SY, Suh CS и др. Динамика антимюллерова гормона во время контролируемой гиперстимуляции яичников и оптимальное время измерения для прогнозирования исхода. Hum Reprod. (2010) 25: 2597–604. DOI: 10.1093 / humrep / deq204

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Меладо Л., Фернандес-Нисталь А, Мартинес В., Верду В., Бруна I, Бахо Дж. М..Динамика антимюллеровских гормонов во время короткого протокола GNRH-антагонистов для ЭКО / ИКСИ у женщин с различным уровнем резерва яичников. Минерва Гинекол. (2017) 69: 128–34. DOI: 10.23736 / S0026-4784.16.03951-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Hehenkamp WJ, Looman CW, Themmen AP, de Jong FH, Te Velde ER, Broekmans FJ, et al. Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не подвержены значительным колебаниям. J Clin Endocrinol Metab. (2006) 91: 4057–63. DOI: 10.1210 / jc.2006-0331

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Илиодромити С., Келси Т.В., Ву О., Андерсон Р.А., Нельсон С.М. Прогностическая точность антимюллерова гормона для живорождения после искусственного оплодотворения: систематический обзор и метаанализ литературы. Hum. Репродукция обновления (2014) 20: 560–70. DOI: 10.1093 / humupd / dmu003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Tsepelidis S, Devreker F, Demeestere I, Flahaut A, Gervy C, Englert Y.Стабильные уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: проспективное исследование у женщин с нормоовуляцией. Hum Reprod. (2007) 22: 1837–40. DOI: 10.1093 / humrep / dem101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ван Дисселдорп Дж., Ламбалк С.Б., Кви Дж., Луман К.В., Эйкеманс М.Дж., Фаузер Б.К. и др. Сравнение межцикловой и внутрицикловой вариабельности антимюллерова гормона и количества антральных фолликулов. Hum Reprod. (2010) 25: 221–7.DOI: 10.1093 / humrep / dep366

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Gorkem U, Kucukler FK, Togrul C, Gungor T. Антимюллеровы гормоны сильно различаются у бесплодных женщин с разными типами резерва яичников. Aust N Z J Obstet Gynaecol. (2017) 57: 464–8. DOI: 10.1111 / ajo.12625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ламберт-Мессерлиан Г., Планте Б., Эклунд Э., Рейкер С., Мур Р. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Fertil Steril. (2016) 105: 208–13. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.09.033

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Хэдлоу Н., Браун С.Дж., Хабиб А., Уордроп Р., Джозеф Дж., Джиллетт М. и др. Количественная оценка индивидуальных вариаций антимюллерова гормона в яичниковом цикле. Fertil Steril. (2016) 106: 1230–7. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2016.06.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Овербек А., Брукманс Ф. Дж., Хехенкамп В. Дж..Внутрицикловые колебания антимюллерова гормона у здоровых женщин с регулярным циклом: повторный анализ. Reprod Biomed Online (2012) 24: 664–9. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2012.02.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Бунгум Л., Якобссон А. К., Розен Ф., Беккер С., Беккер С., Идинг Андерсен С., Гюнер Н. и др. Циркадные колебания концентрации антимюллерова гормона у регулярно менструирующих женщин: зависимость от возраста, уровня гонадотропинов и половых стероидов. Hum Reprod. (2011) 26: 678–84. DOI: 10.1093 / humrep / deq380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Рустамов О., Смит А., Робертс С.А., Йейтс А.П., Фицджеральд С., Кришнан М. и др. Измерение антимюллерова гормона: критическая оценка. J Clin Endocrinol Metab. (2014) 99: 723–32. DOI: 10.1210 / jc.2013-3476

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Deeks E. Elecsys® AMH Assay: обзор количественной оценки антимюллерова гормона и оценки овариального резерва. Mol Diagn Ther. (2015) 19: 245–9. DOI: 10.1007 / s40291-015-0156-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Anckaert E, Oktem M, Thies A, Cohen-Bacrie M, Daan N, Schiettecatte J, et al. Многоцентровая аналитическая оценка эффективности полностью автоматизированного анализа антимюллерова гормона и определение референтного интервала. Clin Biochem. (2016) 49: 260–7. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2015.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Fatemi HM, Kyrou D, Bourgain C, Van den Abbeel E, Griesinger G, Devroey P. Перенос замороженных и размороженных человеческих эмбрионов: спонтанный естественный цикл превосходит естественный цикл, индуцированный хорионическим гонадотропином человека. Fertil Steril. (2010) 94: 2054–8. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.11.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Park SJ, Goldsmith L, Skurnick J, Wojtczuk A, Weiss G. Характеристики выброса лютеинизирующего гормона в моче у молодых овуляторных женщин. Fertil Steril. (2007) 88: 684–90. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.01.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Direito A1, Bailly S, Mariani A, Ecochard R. Взаимосвязь между выбросом лютеинизирующего гормона и другими характеристиками менструального цикла у нормально овулирующих женщин. Fertil Steril. (2013) 99: 279–85. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.08.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Ли HWR, Вонг BPC, Ip WK, Yeung WSB, Ho PC, Ng EHY. Сравнительная оценка трех новых коммерческих иммуноанализов для измерения антимюллерова гормона. Human Reprod. (2016) 31: 2796–802. DOI: 10.1093 / humrep / dew248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Сауэрс М., МакКоннелл Д., Гаст К., Чжэн Х., Нан Б., Маккарти Д. Д. и др. Изменчивость антимюллерова гормона и ингибина B во время нормальных менструальных циклов. Fertil Steril. (2010) 94: 1482–6.DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.07.1674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Cook CL, Siow Y, Taylor S, Fallat M. Уровни вещества, ингибирующего мюллеров, в сыворотке во время нормальных менструальных циклов. Fertil Steril . (2000) 73: 859–61. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (99) 00639-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Вундер Д.М., Берсингер Н.А., Яред М., Кречмер Р., Биркхойзер М.Х. Статистически значимые изменения уровней антимюллерова гормона и ингибина во время физиологического менструального цикла у женщин репродуктивного возраста. Fertil Steril. (2008) 89: 927–33. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.04.054

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Кисселл К.А., Данахер М.Р., Шистерман Э.Ф., Вактавски-Венде Дж., Аренс К.А., Шлип К. и др. Биологическая изменчивость сывороточного антимюллерова гормона на протяжении менструального цикла в овуляторных и спорадических ановуляторных циклах у женщин с эуменореей. Hum Reprod. (2014) 29: 1764–72. DOI: 10.1093 / humrep / deu142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Рэндольф Дж.Ф., Харлоу С.Д., Хельмут М.Э., Чжэн Х., МакКоннелл Д.С. Обновленные анализы на ингибин B и AMH предоставляют доказательства регулярной эпизодической секреции ингибина B, но не AMH в фолликулярной фазе нормального менструального цикла. Hum Reprod. (2014) 29: 592–600. DOI: 10.1093 / humrep / det447

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Грасиа С., Шин С., Превитт М., Чемберлин Дж., Лофаро Л., Джонс К. и др. Многоцентровая клиническая оценка анализа Access AMH для определения уровней AMH у женщин репродуктивного возраста во время нормальных менструальных циклов. J Assist Reprod Genet. (2018) 35: 777–83. DOI: 10.1007 / s10815-018-1141-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Чимино И., Касони Ф., Лю Х, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др. Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Нац Коммуна . (2016) 12: 10055. DOI: 10.1038 / ncomms10055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Bungum L, Tagevi J, Jokubkiene L., Bungum M, Giwercman A, Macklon N и др. Влияние биологической изменчивости или эффективности анализа на измерения AMH: проспективное когортное исследование с AMH, протестированным на трех аналитических платформах. Front Endocrinol. (2018) 9: 603. DOI: 10.3389 / fendo.2018.00603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Андерсон Р.А., Анкаерт Э., Бош Э., Дьюайли Д., Данлоп С.Е., Фер Д. и др. Перспективное исследование ценности автоматизированного анализа антимюллерова гормона Elecsys для оценки пула растущих фолликулов яичников. Fertil Steril. (2015) 103: 1074–80. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.01.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L. Консенсус ESHRE по определению «плохого ответа» на стимуляцию яичников при оплодотворении in vitro : Болонские критерии. Hum Reprod. (2011) 26: 1616–24. DOI: 10.1093 / humrep / der092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Rombauts L, Onwude JL, Chew HW, Vollenhoven BJ. Прогностическая ценность количества антральных фолликулов остается неизменной на протяжении менструального цикла. Fertil Steril. (2011) 96: 1514–8. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Rombauts L, Lambalk CB, Schultze-Mosgau A, van Kuijk J, Verweij P, Gates D, et al. Межцикловая вариабельность ответа яичников у пациентов, подвергающихся повторной стимуляции корифоллитропином альфа в протоколе антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Fertil Steril. (2015) 104: 884–90. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2015.06.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Робертсон Д.М., Кумар А., Калра Б., Шах С., Пруйзерс Е., Ванден Бринк Х. и др. Обнаружение сывороточного антимюллерова гормона у женщин, приближающихся к менопаузе, с помощью чувствительных иммуноферментных анализов, связанных с антимюллеровым гормоном. Менопауза (2014) 12: 1277–86. DOI: 10.1097 / GME.0000000000000244

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Меладо Л., Лоуренс Б., Бунгум Л., Фатеми Х.М. Вариабельность антимюллерова гормона во время стимуляции яичников для ЭКО: новый подход к прогнозированию результатов лечения бесплодия. J Reprod Biol Endocrinol. (2018) 2: 33–4.

Google Scholar

низких уровней AMH: что они на самом деле значат для фертильности?

Низкий уровень АМГ обычно считается индикатором низкого резерва яичников . Уровень АМГ у женщин снижается по мере взросления — вполне нормально, а у более молодых женщин это может быть признаком преждевременной потери фертильности. Лечение бесплодия с низким АМГ может состоять из ЭКО вместе с гормональным лечением. В качестве альтернативы, некоторым пациентам может быть рекомендовано рассмотреть возможность донорства яйцеклеток. Хороший уровень АМГ для ЭКО — это что-нибудь в пределах нормы для женщины до 38 лет. Однако изучение уровня АМГ у человека — это только часть диагностического процесса.

Вам могут предложить пройти тест, чтобы узнать, насколько хорошо ваши яичники могут реагировать на препараты для лечения бесплодия.Это включает в себя анализ крови для измерения уровней либо ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), либо АМГ, который может помочь вашему клиническому консультанту решить, является ли ЭКО лучшим лечением.

Что такое уровни АМГ?

AMH относится к антимюллеровому гормону. Это вещество, которое выделяют развивающиеся яйцевые мешочки (фолликулы яичников). Чем больше яиц остается в яичниках, тем выше уровень АМГ в кровотоке. Поэтому низкий уровень считается признаком низкого резерва яичников, т.е.е. несколько оставшихся фолликулов. Это нормально для женщины, приближающейся к менопаузе. И наоборот, у женщины с синдромом поликистозных яичников, характеризующимся наличием большого количества мелких фолликулов яичников, обычно ожидается высокий уровень АМГ.

Часто задают вопрос , какие уровни АМГ считаются низкими в данном контексте. Обычно считается, что очень низкий АМГ — это АМГ ниже 1,05 нг / мл, а необнаружимо низкие уровни АМГ рассчитываются как ниже 0,16 нг / мл.Низкий уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) может быть дополнительным индикатором проблемы с количеством яйцеклеток у женщины.

Лечение фертильности с низким АМГ — какие варианты?

Для многих женщин снижение уровня фертильности и невозможность зачать ребенка являются поводом для обращения за советом в IVI. Вы окажетесь в гостеприимной обстановке, в которой опыт и потребности пациентов лежат в основе всех клинических разработок. Мы стремимся воплотить в реальность мечты наших пациентов стать родителями, и при этом всегда следуем неизменно высоким стандартам во всех наших клиниках IVI по всему миру.Это уровень профессиональной ответственности и опыта, на который вы можете положиться.

Ваш клинический консультант в IVI считает, что хороший уровень AMH для ЭКО. , экстракорпоральное оплодотворение вполне может быть рекомендованным лечением. С другой стороны, если уровни АМГ и, следовательно, яичниковый резерв настолько низки, что эта форма вмешательства вряд ли будет успешной, ваш врач может посоветовать вам рассмотреть возможность использования донорства яйцеклеток. Для некоторых женщин с чрезвычайно низким овариальным резервом , если несколько раундов ЭКО не увенчались успехом, временные ограничения делают донорство яйцеклеток предпочтительным путем к успешной беременности.Сначала мы рассмотрим, что включает в себя ЭКО , лечение бесплодия с низким АМГ .

Опыт ЭКО в клинике IVI

Процесс относительно прост. Лечение начинается со стимуляции яичников. Он состоит из введения ежедневных инъекций, которые заставляют яичники вместо образования одной яйцеклетки создавать больше ооцитов, чтобы можно было получить более значительное количество эмбрионов. В зависимости от выбранного протокола стимуляции курс лечения занимает от 10 до 20 дней.Наши специалисты в области здравоохранения указывают тип лекарств и подходящие дозировки для каждой женщины в зависимости от каждого конкретного случая. Во время процесса отслеживание фолликулов выполняется с помощью трансвагинального ультразвукового сканирования, а также измеряются уровни сыворотки крови для проверки роста и созревания фолликулов яичников.

Следующий шаг — получение яиц. Это назначается, когда фолликулы достигают подходящего размера. Чтобы вызвать овуляцию, вводят гормональную инъекцию, и примерно через 36 часов после этого можно начинать сбор яйцеклеток.Пациент посещает клинику, и ему вводят легкое успокаивающее средство для предотвращения дискомфорта. Процедура занимает 15 минут и проводится гинекологом, эмбриологом и анестезиологом. Следующим этапом является оплодотворение яйцеклеток, которое происходит, когда сперма смешивается с извлеченными яйцеклетками, чтобы произошло оплодотворение. Это может происходить одним из двух методов: обычным ЭКО, которое состоит из помещения яйцеклеток в контакт со спермой в чашке Петри, или, альтернативно, ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов), которая состоит из микроинъекции спермы непосредственно в зрелую яйцеклетку с помощью пипетка.

Заключительный этап — перенос эмбриона в матку, простая безболезненная процедура, для которой не требуется седативный эффект. Это займет всего 15 минут, после чего пациент вернется домой.

Донорские яйца: еще один вариант лечения низкой фертильности AMH

Для тех женщин, у которых хороший уровень АМГ для ЭКО или лечение ЭКО не увенчалось успехом, альтернативным подходом является использование донорских яйцеклеток. Донорство яйцеклеток — это процесс, при котором женщины используют яйцеклетки от донора, чтобы иметь собственного ребенка.Донорские яйцеклетки оплодотворяются спермой, обычно от партнера женщины, для производства эмбрионов. Затем они переносятся в матку так же, как при ЭКО, что делает возможной беременность.

IVI имеет сеть клиник по всей Испании, которые уже много лет работают с иностранными пациентами, которым требуется донорство яйцеклеток. Существуют некоторые существенные различия в нормативной базе, касающейся анонимности. Донорство яйцеклеток анонимно в Испании, где у IVI самый большой в мире банк замороженных яиц.Таким образом, у нас есть доступ к донорам яйцеклеток со всеми характеристиками без очереди. Если вы с помощью своего клинического консультанта решите, что это вариант, который вы хотели бы изучить, вы можете ознакомиться, прочитав больше о клиниках IVI в Испании. Вот как будет выглядеть ваше терпеливое путешествие.

Посещение клиники IVI в Испании

клиник IVI в Испании стали эталоном в своей области благодаря выдающемуся качеству международной помощи пациентам.В самом деле, наш самый убедительный результат заключается в том, что 9 из 10 пар, обращающихся за консультацией в IVI по поводу бесплодия, достигают своей цели. Это причина, по которой люди из более чем 150 стран мира выбирают IVI, чтобы помочь им осуществить свою мечту о создании семьи. Вам не нужно беспокоиться о языковом барьере, поскольку у нас есть специализированные клиники, рассчитанные на иностранных пациентов, с командой двуязычных врачей и выделенных наставников, которые будут сопровождать вас на протяжении всего курса лечения.

Наша донорская программа действует в соответствии с испанским законодательством, согласно которому для того, чтобы быть принятой в качестве донора, женщина должна быть в возрасте от 18 до 35 лет, ее генетический анамнез должен соответствовать требованиям законодательства и у нее должна быть нормальная репродуктивная система. . Мы также требуем, чтобы они прошли полное медицинское и психологическое обследование, которое предоставит нам ценную информацию об их фертильности и состоянии здоровья, а также хромосомное исследование, чтобы исключить возможность каких-либо дефектов в будущем.

Первый шаг для вас, как для женщины-реципиента, — это получить лекарство, которое подготовит вашу матку к имплантации оплодотворенного эмбриона. Когда подходящий донор определен, сперма от партнера или донора может быть подготовлена ​​для выбора наиболее подходящих сперматозоидов для оплодотворения донорского ооцита. Сперматозоиды и ооциты объединяются посредством ЭКО или микроинъекции спермы. После оплодотворения они остаются в лаборатории до идеального времени для их пересадки.

В конце процесса наша цель такая же, как и у вас: успешная беременность и ваша мечта наконец-то сбудется.Если вы хотите узнать больше о лечении с помощью IVI и, в частности, о вариантах лечения бесплодия с низким AMH , ознакомьтесь с информацией о наших зарубежных программах IVI, свяжитесь с нами через нашу контактную форму или позвоните нам сегодня. Мы постараемся ответить на все ваши вопросы.

Ссылки :

ИКСИ https://www.ivi.uk/assisted-reproduction-treatments/icsi/

Донорская программа IVI https://youtu.be/pHT16K4YZ4s

Международные программы IVI https: // ivi-fertility.com / путешествие пациента за границу /

/

Запросить дополнительную информацию, без обязательств

Какой идеальный интервал для повторного тестирования антимюллерова хор…: Акушерство и гинекология

ВВЕДЕНИЕ:

Несмотря на то, что это традиционно не рекомендуется, часто выполняются повторные тесты овариального резерва с помощью анализа AMH. После контроля возраста ооцитов и первого значения уровня АМГ мы стремились определить прогностическую способность и исход лечения пациентов, у которых во время лечения бесплодия оценивали повторный уровень АМГ.

МЕТОДЫ:

пациентов с июля 2007 г. по март 2015 г. с двумя показаниями АМГ, разделенными более чем 30 днями и полученными за 12 месяцев до начала нового цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).Уровни АМГ более 5 нг / мл были исключены. Измеряли базальный (день 3) фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), количество базальных антральных фолликулов (BAFC) и количество вагинальных ооцитов (VOR). VOR моделировался регрессией Пуассона в зависимости от возраста и первого уровня AMH. Улучшения модели оценивались по второму уровню AMH с использованием хи-квадрат ANOVA. Дополнительные улучшения прогнозов VOR были пересчитаны на основе временных интервалов между показаниями измерений AMH.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Исследуемые пары (n = 110) прошли 131 свежий цикл ЭКО.Первое и второе измерения АМГ (1,16 ± 0,96 нг / мл и 1,22 ± 1,00 нг / мл соответственно) сильно коррелировали (R ² = 0,73, P <0,001). Улучшение по сравнению со вторым AMH было значительным, если было выполнено ≥78 дней после первого измерения AMH (14% от общей вариабельности VOR, P <0,001). Более частое тестирование (<78 дней) не привело к значительному улучшению оценки резерва яичников.

ВЫВОД:

Несмотря на умеренные колебания уровней AMH, оценка повторных испытаний AMH улучшила прогностическую ценность в прогнозировании успешного VOR.Ежеквартальная оценка уровня АМГ (≤1 в 3 месяца) может дать дополнительные диагностические и прогностические преимущества для бесплодных пациентов, обращающихся за лечением бесплодия.