Антимюллеров гормон у женщин: Антимюллеров гормон как показатель репродуктивного здоровья женщин с ожирением и сопутствующим синдромом поликистозных яичников

ЛОР детский

Невролог

Невролог детский

Проктолог

Сосудистый хирург

Терапевт

Травматолог-ортопед

Трихолог

УЗИ

Уролог-андролог

Хирург

Хирург детский

Эндокринолог

Эндокринолог детский

Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон — это биологически активное вещество, которое вырабатывается репродуктивными органами. Количество, в котором он производится, зависит от пола и возраста. Гормон начинает работать еще на этапе внутриутробного развития ребенка, определяя правильность формирования половой системы. У подростков и взрослых АМГ регулирует продукцию половых стероидных гормонов: у женщин — в яичниках, у мужчин — в семенниках.

Когда необходим тест на антимюллеров гормон

Анализ уровня АМГ обычно назначается женщинам репродуктивного возраста совместно с лабораторным исследованием на уровень эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона. Анализ на АМГ помогает получить представление о так называемом овариальном резерве, то есть о том, в течение какого срока организм женщины ещё сможет производить яйцеклетки, готовые к оплодотворению. По уровню данного гормона можно прогнозировать время наступления менопаузы.

Вы можете сделать анализ на антимюллеров гормон со скидкой 30% в онлайн-лаборатории Lab4U и получить результат уже на следующий день!

Примечательно, что тест на АМГ сдают не только женщины. Когда у мальчиков не произошло опускание яичек в мошонку, этот анализ может использоваться, чтобы определить, полноценно ли они функционируют. При раннем наступлении или, наоборот, задержке полового созревания у мальчиков, анализ тоже может быть назначен в комплексе с другими обследованиями.

Показания к проведению теста на антимюллеров гормон

• Проверка уровня АМГ необходима в следующих случаях:
• Подготовка к беременности или ЭКО;
• Женщины позднего репродуктивного возраста, в будущем планирующие беременность;
• Синдром поликистозных яичников и подозрение на него;
• При некоторых видах рака яичников для оценки эффективности лечения;
• При подозрении на преждевременное угасание функции яичников;
• Если у мальчика имеется недоразвитие тестикул, или яички не опустились в мошонку;
• Если есть трудности с определением пола ребенка из-за аномалий развития;
• При раннем или отсроченном половом созревании у мальчиков.

Как определить свой уровень антимюллерова гормона

Уровень АМГ оценивается при исследовании образца венозной крови. Этот современный лабораторный тест, набирающий широкую популярность в мире из-за своей информативности, доступен клиентам LAB4U. Образец крови берётся из вены натощак. Специальной подготовки к лабораторному исследованию не требуется.

Для оценки овариального резерва анализ делается на 3-5 день менструального цикла, если врач не назначил другой срок.

Нет необходимости временного прерывания курса гормональных контрацептивов, поскольку на уровень АМГ не влияют приём контрацептивов и беременность.

Что могут означать результаты анализа на антимюллеров гормон у женщин

• Снижающийся или значительно пониженный уровень АМГ может указывать на приближение менопаузы.
• Пониженный уровень АМГ у женщин детородного возраста может указывать на низкий овариальный резерв (малый запас фолликулов в яичниках) или раннее выключение функции яичников.
• Низкий уровень АМГ у женщин, готовящихся к ЭКО, говорит о том, что, не смотря на гормональную стимуляцию яичников, может быть извлечено малое количество готовых к оплодотворению яйцеклеток.
• При лечении рака яичников снижение уровня АМГ может указывать на положительный эффект терапии, в то время как повышение концентрации АМГ бывает признаком рецидива опухоли.
• Повышение уровня АМГ бывает признаком поликистоза яичников, или проявлением избыточного ответа организма на подготовительные этапы ЭКО, что требует коррекции изначального врачебного плана.

Лабораторный тест на уровень АМГ является современным методом, позволяющим упростить диагностику состояний, связанных с гормональными нарушениями. Сегодня АМГ-тест особенно актуален, ведь женщины все чаще откладывают материнство на более поздний срок и оценка запаса фертильности, т.е. способности к материнству, для современной женщины важна как никогда.

Закажите анализ на АМГ в Lab4U со скидкой 30%!

Почему быстрее, удобнее и выгоднее сдавать анализы в Lab4U?

Вам не нужно долго ждать в регистратуре Все оформление и оплата заказа происходит онлайн за 2 минуты.

Путь до медцентра не займет более 20 минут Наша сеть вторая по величине в Москве, а еще мы есть в 23 городах России.

Сумма чека не шокирует вас Постоянная скидка в 50% действует на большинство наших анализов.

Вам не придется приходить минута-в-минуту или ждать в очереди Сдача анализа происходит по записи в удобный промежуток времени, например с 19 до 20.

Вам не придется долго ждать результатов или ходить за ними в лабораторию Мы пришлем их на эл. почту в момент готовности.

Когда лучше планировать беременность?

Возраст женщины является определяющим фактором для наступления беременности. Ведь с возрастом неуклонно снижается овариальный резерв. Современные женщины склонны откладывать материнство на более поздний возраст. Как же совместить эти моменты? Чтобы не упустить важный момент, когда фолликулярный резерв истощится настолько, что наступление беременности станет невозможным.

Что же такое овариальный (фолликулярный) резерв? Это запас половых клеток – ооцитов в яичниках, способных к созреванию яйцеклетки. У новорожденной девочки в яичниках находится около 1,5-2 млн ооцитов, к периоду полового созревания их уже остается 300–400 тысяч, в 35 лет – 25 тысяч, а к 50 годам их всего несколько сотен. По мере приближения менопаузы запас фолликулов составляет менее 1000.

Несмотря на то, что в течение жизни в организме женщины созревает всего лишь 400-500 яйцеклеток, количество ооцитов снижается гораздо быстрее. Остановить этот процесс, как-то повлиять на него мы не можем. Ощутимое снижение количества ооцитов начинается уже после 28 лет, а особенно катастрофичное — после 35 лет. Поэтому возраст 35 лет является в какой-то степени дедлайном при планировании беременности. А возраст 20-30 лет является оптимальным для рождения ребенка.

Мы все индивидуальны, и у кого-то овариальный резерв истощается уже в 27-28 лет, а кто-то в 47 лет благополучно беременеет и рожает. Но это скорее исключение, чем правило.

Что касается мужчины, то его успех в отношении отцовства будет определяться в большей степени возрастом жены, чем его собственным. Что же делать тем, у кого биологические часики тикают, а по определенным причинам беременность не планируется? Можно проверить свой фолликулярный резерв, чтобы спланировать дальнейшие действия.

Когда это надо делать?

• если ваш возраст более 35 лет;
• если у вас были операции на яичниках;
• если изменились месячные, особенно если цикл стал короче. Например, был 28-30 дней, а стал 24-25. Это может быть симптомом истощения фолликулярного аппарата!
• если появились приливы жара.

Оценка овариального резерва:

• АМГ(антимюллеров гормон)- ведущий показатель для оценки овариального резерва. Значение 0,5-1,0 нг/мл- указывают на сниженный овариальный резерв;
• количество антральных фолликулов менее 5-7 говорит о сниженном овариальном резерве. Этот показатель оценивается во время трансвагинального ультразвукового исследования менструального цикла;
• ФСГ(фолликулостимулирующий гормон) на 2-5 дни менструального цикла. Если значения более 12 МЕ/л, то можно предположить снижение функции яичников.

Что делать чтобы не опоздать?

Существует методика замораживания ооцитов, что позволяет отстрочить материнство на длительный срок. Криоконсервация применяется тем, у кого беременность не входит в ближайшие планы, а также тем, кто имеет серьезные проблемы со здоровьем.

границ | Значение антимюллерова гормона в прогнозировании спонтанной беременности: систематический обзор и метаанализ

Введение

Воспроизводимость самок снижается с возрастом из-за снижения качества и количества ооцитов, также известного как уменьшение резерва яичников (DOR). Возраст является независимым предиктором овариального резерва, и женщины в позднем репродуктивном периоде обычно имеют более низкий шанс спонтанной беременности и худшие исходы беременности (1).Примерно у 10% женщин в более молодом возрасте наблюдается снижение скрытой функции яичников, что приводит к нежелательным репродуктивным результатам. В таких случаях DOR четко не идентифицируется, а клинические проявления показывают регулярный менструальный цикл, но более низкую реакцию на стимуляцию яичников, чем у их сверстников. Кроме того, дополнительное обследование показывает аномальные результаты теста яичникового резерва. Лечение DOR в основном направлено на качество ооцитов, количество ооцитов и фертильность (2).

Существует несколько биомаркеров овариального резерва, таких как антимюллеров гормон (АМГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и ингибитор-B (3).AMH, член семейства трансформирующих факторов роста-β, который секретируется клетками гранулезы преантральных и антральных фолликулов, отражает резерв фолликулов и считается одним из наиболее установленных биомаркеров резерва яичников. По сравнению с другими биомаркерами уровни АМГ более стабильны во время менструального цикла (4). Когда яичниковый резерв начинает снижаться, изменения уровня АМГ в сыворотке происходят раньше, чем увеличивается базальный уровень ФСГ, и развиваются нарушения менструального цикла. Таким образом, считается, что уровень АМГ свидетельствует о раннем снижении функции яичников.В клинической практике уровень АМГ широко используется для прогнозирования менопаузы и отражения реакции яичников в случаях вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (5–7). Однако существующие исследования показали противоречивые точки зрения относительно его применения в предсказании естественного зачатия. Несколько исследователей указали, что врачи-клиницисты должны учитывать уровни АМГ во время консультирования по вопросам фертильности, поскольку низкие уровни АМГ, по-видимому, являются фактором риска снижения частоты естественной беременности (8–13). Однако другие исследования показали противоположный результат (14–21).

Несмотря на то, что на сегодняшний день опубликованы многочисленные исследования случай-контроль и когортные исследования, отсутствуют качественные проспективные когортные исследования, стратифицированные по возрасту, которые полностью изучают прогностическую ценность АМГ при естественной беременности.

Поскольку предыдущие исследования представили противоречивые выводы об АМГ для прогнозирования естественной клинической беременности, этот систематический обзор и метаанализ были направлены на определение того, могут ли уровни АМГ в сыворотке крови прогнозировать естественную клиническую беременность у стратифицированных по возрасту женщин.

Материалы и методы

Стратегия поиска

Это исследование было выполнено в соответствии с рекомендациями PRISMA (22). Этот метаанализ был зарегистрирован в PROSPERO (ID: CRD42020216265). В базах данных PubMed, Embase и Cochrane Library был проведен поиск статей, опубликованных до августа 2020 года. Были использованы следующие ключевые слова и тематические термины: (беременность, ИЛИ беременность, ИЛИ беременность, ИЛИ репродуктивный результат, ИЛИ фертильность, ИЛИ фертильность, ИЛИ зачатие) И (AMH ИЛИ Anti-Muellerian Гормон ИЛИ гормон, ингибирующий мюллериан, ИЛИ фактор регрессии мюллерова, ИЛИ гормон, ингибирующий мюллериан, ИЛИ вещество, ингибирующее мюллериан, ИЛИ антимюллеровский фактор, ИЛИ фактор, ингибирующий мюллериан, ИЛИ антимюллеров гормон).Список литературы каждого идентифицированного первичного исследования также был просмотрен вручную, чтобы убедиться, что все подходящие исследования были включены в этот метаанализ. Никаких языковых ограничений не накладывалось.

Критерии отбора и критерии исключения

Критерии включения были следующими: (i) исследуемая популяция включала женщин репродуктивного возраста, пытающихся забеременеть естественным путем, для которых были зарегистрированы исходы клинической беременности в течение года; (ii) уровень АМГ в сыворотке был измерен, и исследование выявило низкое пороговое значение АМГ; (iii) женщин набирали из больницы или общины; и (iv) было доступно достаточно информации для построения таблицы непредвиденных обстоятельств 2 × 2 — истинно-положительные, истинно-отрицательные, ложноположительные и ложноотрицательные результаты теста при определенных значениях отсечки.Учитывая, что бесплодие определяется как неспособность достичь успешной беременности после 12 месяцев или более регулярного незащищенного полового акта, были также включены исследования, сравнивающие уровни АМГ у бесплодных и фертильных женщин. Если несколько публикаций сообщали об одинаковых или частично совпадающих данных, включали самое последнее исследование с наибольшим населением. Если одна и та же популяция была включена в разные исследования с разными выбранными пороговыми значениями AMH, оба исследования включались в метаанализ.Исследования были исключены, если популяции были ограничены женщинами с диагностированным обструктивным бесплодием фаллопиевых труб, синдромом поликистозных яичников или аутоиммунным заболеванием. Обзоры, тезисы конференций, отчеты о случаях и комментарии были исключены из исследования. Из анализа также были исключены исследования с недостаточными или недоступными данными.

Выбор исследований и извлечение данных

Два исследователя (CL и MJ) независимо друг от друга проверили все заголовки и отрывки. Полный текст предварительно выбранных исследований был прочитан отдельно двумя исследователями, чтобы определить, какие из них соответствуют критериям включения.Расхождения были устранены путем обсуждения с третьим исследователем (RZ).

Исходные данные были собраны двумя рецензентами отдельно, чтобы избежать ошибок при извлечении. Характеристики каждого исследования были извлечены следующим образом: первый автор, год публикации, тип исследования, характеристики популяции, возраст пациентов, предлагаемый порог АМГ (преобразованный в нг / мл с использованием формулы преобразования нг / мл = 7,14 пмоль / л), АМГ. анализ, а также количество истинно, ложноположительных и отрицательных результатов. Истинно положительные результаты были определены как невозможность наступления естественной беременности в течение года с низким уровнем АМГ в сыворотке крови.

Оценка риска смещения

Качество выбранных исследований оценивалось с помощью RevMan 5.3 в соответствии с контрольным списком QUADAS-2 (23). Риск смещения каждого исследования был разделен на низкий, высокий или неясный с точки зрения выбора пациентов, индексного теста, эталонного теста, а также последовательности и времени.

Синтез данных

Мета-анализ проводился с использованием программ Meta-DiSc 1.4 и STATA 12.0. Пороговый эффект, одна из наиболее важных причин неоднородности диагностических тестов, был исследован в Meta-DiSc 1.4 (24). Для определения порогового эффекта рассчитывалась корреляция между чувствительностью и специфичностью (25). Отрицательная корреляция (или положительная корреляция между чувствительностью и специфичностью 1), которая приводит к типичному рисунку графика «плечевого плеча» в пространстве суммарной рабочей кривой приемника (SROC), предполагает, что разные пороговые значения или пороговые значения, используемые в разных исследованиях, вызывают первичная неоднородность. Если пороговый эффект присутствовал, строилась кривая SROC, и ее площадь под кривой (AUC) рассчитывалась с помощью индекса Q Кохрана.Если порогового эффекта нет, также были получены диагностическое отношение шансов, чувствительность, специфичность, а также положительные и отрицательные отношения правдоподобия AMH для прогнозирования беременности. В дальнейшем критерий хи-квадрат использовался для исследования неоднородности, отличной от порогового эффекта, а критерий I-квадрат использовался для количественной оценки неоднородности. Уровень тестирования для метаанализа был установлен на α = 0,05. Анализ неоднородности проводился в соответствии с типом исследования и характеристиками населения (например, факторами риска бесплодия).Воронка Дикса и анализ чувствительности также были выполнены с использованием программного обеспечения STATA 12.0 для анализа потенциальной систематической ошибки публикации и надежности результатов.

Результаты

Выбор исследования

Блок-схема процесса выбора исследования показана на рисунке 1. Мы провели поиск в базах данных PubMed, Cochrane Library и Embase и получили 4 730 литературных источников. После удаления дубликатов осталось 3942 записи. После тщательного просмотра заголовков и аннотаций осталось 110 исследований, которые были подвергнуты полнотекстовому обзору.В этом процессе 55 были исключены из-за отсутствия актуальности, несоответствия критериям включения или соответствия критериям исключения; 32 были исключены из статьи (25 резюме конференций, четыре обзора и три регистрации клинических исследований). Из оставшихся исследований три не включали достаточно данных для составления таблицы сопряженности 2 × 2, семь имели недоступный полный текст, а два включали повторяющуюся популяцию. Наконец, в этот метаанализ было включено 11 исследований (8, 11, 14–16, 26–31).

Рис. 1 Поток исследований через обзор.

Характеристики исследования

Характеристики, критерии включения и критерии исключения из 11 исследований перечислены в таблицах 1 и 2. Из них семь были проспективными (8, 11, 14–16, 27, 31), два — случайными. -контрольные исследования (15, 30), одно было ретроспективным когортным исследованием (26), а другое — поперечным когортным исследованием (28). Четыре других исследования также включали женщин в возрасте старше 35 лет (16, 28, 30, 31), а два были сосредоточены только на женщинах более молодого репродуктивного возраста (≤35 лет) (11, 14).Среди подходящих исследований трое включили участников с одним или несколькими факторами риска, которые могут повлиять на естественное зачатие, такими как операция на яичниках, эндометриоз или бесплодие в анамнезе, в то время как пять исследований этого не сделали, а три исследования сравнивали сывороточные уровни АМГ у бесплодных женщин или женщин. тем, кто забеременел после более чем 12 месяцев попыток, тем, у кого фертильность нормальная.

Таблица 1 Характеристики исследований, включенных в метаанализ.

Таблица 2 Характеристики исследований, включенных в метаанализ.

Обобщение результатов

В этих 11 исследованиях неоднородность теста продемонстрировала пороговый эффект (n = 4388, коэффициент корреляции Спирмена = 0,902, p <0,01). Таким образом, мы построили кривую SROC и рассчитали ее AUC и индекс Q, которые составили 0,5932 и 0,5702 соответственно (рис. 2A). Далее мы разбили этот анализ на возрастные подгруппы. Шесть исследований (n = 2908) были включены в группу молодых людей с AUC 0,6355 и индексом Q 0,6025 (рис. 2B). Четыре исследования (n = 863) были включены в группу пожилых людей с AUC 0.5536 и индекс Q 0,5403 (Рисунок 2C). Когда исследования были разделены на категории по типу, семь (n = 2539) были включены в проспективную группу, а четыре исследования были включены в другую группу (ретроспективные когортные, случай-контроль и перекрестные исследования; n = 1849). AUC составляла 0,6186 против 0,5707, а индекс Q составлял 0,5895 против 0,5531 соответственно (рисунки 3A, B). Среди подходящих исследований шесть включали участников с одним или несколькими факторами риска, которые могут повлиять на естественное зачатие, такими как операция на яичниках, эндометриоз и бесплодие в анамнезе (n = 1907), а AUC составляла 0.5927, а индекс Q составил 0,5698 (рис. 3C). В пять исследований были включены участники без известных факторов риска, которые могут повлиять на естественное зачатие (n = 2481), с AUC 0,6042 и индексом Q 0,5786 (рис. 3D).

Рисунок 2 (A – C) Кривые SROC AMH в прогнозировании спонтанного клинического состояния у (A) всех женщин; (B) женщины моложе 35 лет; (C) женщины старше 35 лет. AUC — площадь под сводной кривой рабочих характеристик приемника; Q *, индекс Q Кохрана.

Рисунок 3 (A – D) Кривые SROC АМГ в прогнозировании спонтанного клинического состояния в проспективной подгруппе (A) ; (B) Неперспективная подгруппа; (C) подгруппа с факторами риска бесплодия; (D) подгруппа без факторов риска бесплодия. AUC — площадь под сводной кривой рабочих характеристик приемника; Q *, индекс Q Кохрана.

Риск смещения включенных исследований

Оценка качества включенных исследований показана на рисунках 4 и 5.Воронкообразный график Дикса не предполагал систематической ошибки публикации (p> 0,05, рисунок 6). Анализ чувствительности подтвердил надежность расчетных результатов (рис. 7). Более того, подгрупповой анализ типа исследования и характеристик населения показал те же результаты.

Рис. 4 Риск систематической ошибки и клиническая применимость включенных исследований.

Рисунок 5 Графический дисплей результатов QUADAS-2.

Рис. 6 Воронка Дикса для публикации включенных исследований.

Рисунок 7 Анализ чувствительности.

Обсуждение

Наш метаанализ показал слабую прогностическую ценность AMH для спонтанной беременности. Анализ неоднородности подтвердил надежность расчетных результатов. Расчеты, выполненные после возрастной стратификации, не показали повышенной предсказательной способности.

AMH напрямую отражает исходный фолликулярный пул, и его секреция не зависит от FSH, обладая преимуществами чувствительности и надежности.АМГ постепенно заменил базовый ФСГ в качестве наиболее надежного биомаркера яичникового резерва (3). Несмотря на то, что это один из наиболее широко используемых тестов яичникового резерва в клинических условиях, общепринятый низкий порог АМГ все еще отсутствует (3, 32), и в настоящее время основным эталоном является Болонский стандарт АМГ <0,5–1,1 нг / мл.

В этом метаанализе включенные исследования выбрали разные пороговые значения АМГ, обнаруженные разными анализами АМГ, равные 0,75–2 нг / мл. В результате была представлена ​​отрицательная корреляция между чувствительностью и специфичностью (известная как пороговый эффект).Чтобы предотвратить преувеличение преимуществ экспериментов, мы построили кривую SROC. Прогностическая ценность была ограничена, когда AUC составляла 0,5–0,7, лучше — 0,7–0,9 и лучше -> 0,9. Общая AUC составила 0,5932, а индекс Q — 0,5702, что свидетельствует о слабой прогностической способности.

Концентрация АМГ в сыворотке у женщин обычно достигает пика в возрасте 20–25 лет и постепенно снижается с возрастом до неопределяемого уровня (33). Снижение функции яичников, связанное с возрастом, обычно сопровождается нарушениями менструального цикла, нарушениями овуляции и снижением качества ооцитов, на которые приходится примерно 10% случаев женского бесплодия (34).Кроме того, снижение уровня эстрогенов также отрицательно влияет на восприимчивость эндометрия, микросреду таза и другие факторы, что также приводит к снижению женской фертильности (34). Чтобы полностью изучить прогностическую ценность AMH для естественной фертильности, участники были разделены на подгруппы старше или младше 35 лет. Четыре исследования разделили включенное участие по возрасту (16, 28, 30, 31), а два исследования включали только женщин в возрасте до 35 лет (11, 14). Повышенные показатели AUC и Q были обнаружены у женщин моложе 35 лет (0.6355 и 0.6025 соответственно). Учитывая, что AUC все еще была ниже 0,7, AMH имеет слабую прогностическую ценность для спонтанной беременности у молодых женщин. У женщин старше 35 лет AUC составляла 0,5536, а индекс Q составлял 0,5403, что указывает на низкую прогностическую ценность.

Наши стратифицированные по возрасту результаты показали, что низкие уровни АМГ в сыворотке не обязательно означают снижение естественной фертильности у молодых или пожилых женщин. Статистика по возрастным уровням АМГ у корейских женщин с регулярными менструальными циклами показывает, что у женщин старше 35 лет уровень АМГ ниже 1.5 нг / мл, что согласуется с пороговыми значениями, выбранными большинством включенных в исследование исследований (0,75–2 нг / мл) (35). У более молодых женщин раннее снижение уровня АМГ свидетельствует об аномальном снижении резерва яичников, что может привести к снижению фертильности. Однако наш метаанализ показал, что прогностическая ценность АМГ для спонтанной беременности в этой группе была ограниченной. Уровни АМГ могут быть более тесно связаны с количеством фолликулов, чем с качеством ооцитов у молодых женщин, что также предполагается в некоторых исследованиях, связанных с ЭКО (36–38).

По сравнению с овариальным резервом регулярная овуляция и качество ооцитов могут иметь большее значение при спонтанной беременности. В нашем метаанализе не было проведено дальнейшее расслоение уровней АМГ на низкие по сравнению с чрезвычайно низким АМГ из-за ограниченного количества оригинальных исследований. Некоторые исследователи считают, что активное лечение можно рассмотреть для молодых женщин с чрезвычайно низким уровнем АМГ, за исключением женщин с низким уровнем АМГ, но без факторов бесплодия (39, 40). К сожалению, несколько оригинальных исследований дополнительно разделили уровни АМГ на низкие и чрезвычайно низкие подгруппы; таким образом, нам не удалось определить, есть ли улучшенная прогностическая ценность.У женщин более позднего репродуктивного возраста значительное сокращение овариального резерва является частью биологического прогресса из-за ускоренного истощения фолликулярного пула. Таким образом, сывороточная концентрация АМГ варьировала от низкой до неопределяемой. В этой группе относительно более высокая концентрация АМГ может способствовать снижению частоты фолликулярной недостаточности и лучшей способности к зачатию.

Предыдущий метаанализ синтезировал влияние АМГ на имплантацию, клиническую беременность и живорождение при ЭКО, и его результаты показали, что прогностический эффект в целом был слабым, хотя и лучше, но все еще низким у женщин с DOR.Большинство исследований определяли DOR как возраст> 35 лет (41, 42). Вопреки ожидаемому результату, этот метаанализ не определяет надежную прогностическую ценность у женщин в возрасте> 35 лет. Снижение уровня АМГ также не свидетельствует о снижении естественной фертильности. Возможная причина этого открытия может заключаться в том, что только количество ооцитов истощается медленнее.

Заключение комитета по тестам яичникового резерва показало, что следует полностью рассмотреть подходящую группу. В качестве скринингового теста AMH будет более применим к общей популяции ЭКО, а также к женщинам с высоким риском DOR, чем к женщинам с более низким риском DOR (3).Однако АМГ более широко применяется в клинической практике. Следовательно, подтвержденная количественная или качественная взаимосвязь между АМГ и естественной беременностью необходима клиницистам для предоставления индивидуальных рекомендаций по фертильности. Результаты нашего метаанализа могут дополнять предыдущие мнения о естественной беременности. Между тем, важно избегать ненужного беспокойства по поводу фертильности у женщин репродуктивного возраста, особенно у молодых первородящих с пониженным уровнем АМГ в сыворотке крови.

Насколько нам известно, этот метаанализ является первым, изучающим влияние АМГ на прогноз естественной беременности.Кроме того, мы также проанализировали эффекты в молодых субпопуляциях по сравнению с старыми субпопуляциями. Однако у этого исследования есть несколько ограничений. Во-первых, в большинстве первичных исследований уровни АМГ анализировались как предикторы репродуктивных исходов с использованием определенного порогового значения. Однако в клинической практике использование только одного порогового значения, вероятно, не отражает биологическую ситуацию. Мы учли фактор возраста; однако в каждом возрастном диапазоне дальнейшее расслоение значений AMH может показать возрастающую прогностическую ценность.К сожалению, исследования разделили данные с использованием определенного значения отсечения, что привело к недифференциальной ошибке классификации. Во-вторых, не все исследования проводились с разбивкой по возрасту. Ограниченное количество исследований подгрупп может повлиять на точность кривой SROC. Кроме того, включенные исследования были в основном из западных стран, что могло ограничить применение их результатов к другим расам. Кроме того, были выполнены различные анализы AMH. Несопоставимые значения и отклонения измерений могут повлиять на выводы.Учитывая, что наш метаанализ оценивал только прогностическую ценность AMH для естественной беременности, его прогностическая ценность для других важных репродуктивных исходов, таких как живорождение, требует дальнейшего изучения.

В заключение, результаты существующих исследований различаются относительно того, могут ли уровни AMH предсказать естественную беременность, и наш метаанализ показал слабую прогностическую ценность сывороточного уровня AMH для естественной клинической беременности. Снижение уровня АМГ не означает снижение естественной фертильности у молодых или старых женщин.Таким образом, следует проявлять осторожность в отношении надлежащего применения измерений АМГ, особенно при консультировании до зачатия, чтобы избежать чрезмерно истолкованного и ненужного беспокойства по поводу фертильности.

Вклад авторов

CL провела отбор литературы, извлечение данных, анализ и составление рукописи. MJ выполнил просмотр литературы, извлечение данных. CL и MJ внесли равный вклад в эту работу. WZ просмотрел протокол. XT и QC составили протокол.XW и YZ извлекли базовую характеристику. Р.З. способствовал включению литературы и исправлял рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Фонд глобального партнерства Фонда образования Чжэцзянского университета, Фонды фундаментальных исследований для центральных университетов, Программа ключевых исследований и разработок провинции Чжэцзян (№ 2021C03098).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно относятся к их аффилированным организациям или к претензиям издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Выражение признательности

Мы хотели бы выразить нашу благодарность профессору Юньсян Ю из школы общественного здравоохранения Чжэцзянского университета за его руководство по аналитическим методам.

Ссылки

2. Пензиас А., Аззиз Р., Бендиксон К., Фальконе Т., Хансен К., Хилл М. и др. Тестирование и интерпретация показателей яичникового резерва: мнение комитета. Бесплодие (2020) 114 (6): 1151–7. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2020.09.134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Цепелидис С., Деврекер Ф., Демеэстер И., Флахаут А., Герви С., Энглерт Ю. Стабильные уровни антимюллеровского гормона в сыворотке крови во время менструального цикла: перспективное исследование у женщин с нормальным овуляцией. Репродукция Человека (2007) 22 (7): 1837–40. doi: 10.1093 / humrep / dem101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Bertone-Johnson ER, Manson JE, Purdue-Smithe AC, Steiner AZ, Eliassen AH, Hankinson SE, et al. Уровни антимюллерова гормона и частота ранней естественной менопаузы в проспективном исследовании. Репродукция Человека (2018) 33 (6): 1175–82. doi: 10.1093 / humrep / dey077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Broer SL, Dolleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJM. AMH и AFC как предикторы чрезмерного ответа при контролируемой гиперстимуляции яичников: метаанализ. Обновление Hum Reprod (2011) 17 (1): 46–54. doi: 10.1093 / humupd / dmq034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Хуанг Дж, Линь Джи, Гао Х.Й, Ван И, Чжу ХХ, Лу XF и др. Антимюллеров гормон для прогнозирования ответа яичников в протоколе стимуляции яичников с прогестином для ЭКО. Фронт эндокринол (2019) 10: 325. doi: 10.3389 / fendo.2019.00325

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Корсхольм А.С., Петерсен К.Б., Бенцен Дж. Г., Хильстед Л. М., Андерсен А. Н., Хвидман Х. У. Исследование концентраций антимюллерова гормона в зависимости от естественного зачатия и времени до беременности. Репродукция BioMed Online (2018) 36 (5): 568–75. doi: 10.1016 / j.rbmo.2018.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Петерсен К.Б., Мальтесен Т., Форман Дж.Л., Сильвест Р., Пинборг А., Ларсен Е.К. и др. Клиника оценки и консультирования фертильности — работает ли концепция? Проспективное двухлетнее последующее исследование с участием 519 женщин. Acta obstetricia gynecologica Scandinavica (2017) 96 (3): 313–25. doi: 10.1111 / aogs.13081

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Старостанко А., Айерс Дж. Необъяснимое бесплодие: биомаркер снижения резерва яичников у молодых женщин. Акушерство Гинекол (2018) 131: 23S.doi: 10.1097 / 01.AOG.0000532917.18193.46

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Чжоу Ю., Чен Ц., Ху Ц., Ван И, Чжан Х, Ву Р. Прогностическая ценность сывороточного антимюллерова уровня для спонтанной беременности у женщин после хирургического лечения эндометриоза. J Int Med Res (2019) 47 (11): 5643–9. doi: 10.1177 / 0300060519861171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Steiner AZ, Herring AH, Kesner JS, Meadows JW, Stanczyk FZ, Hoberman S, et al.Антимуллеров гормон как прогностический фактор естественной оплодотворяемости у женщин в возрасте 30-42 лет. Obstet Gynecol (2011) 117 (4): 798–804. doi: 10.1097 / AOG.0b013e3182116bc8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ивасе А., Накамура Т., Като Н., Гото М., Такикава С., Кондо М. и др. Уровни антимюллерова гормона после лапароскопической цистэктомии для эндометриом как возможный предиктор беременности при лечении бесплодия. Gynecol Endocrinol: Off J Int Soc Gynecol Endocrinol (2016) 32 (4): 293–7.doi: 10.3109 / 09513590.2015.1114078

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Hagen CP, Vestergaard S, Juul A, Skakkebk NE, Andersson AM, Main KM, et al. Низкая концентрация циркулирующего антимюллерова гормона не является прогностическим фактором снижения фертильности у молодых здоровых женщин: проспективное когортное исследование. Fertil Steril (2012) 98 (6): 1602–8.e2. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2012.08.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Somigliana E, Lattuada D, Colciaghi B, Filippi F, La Vecchia I, Tirelli A и др. Сыворотка против мюллеровского гормона у женщин с субфертильной функцией. Acta Obstetricia Gynecologica Scandinavica (2015) 94 (12): 1307–12. doi: 10.1111 / aogs.12761

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Steiner AZ, Pritchard D, Stanczyk FZ, Kesner JS, Meadows JW, Herring AH, et al. Ассоциация между биомаркерами яичникового резерва и бесплодием у пожилых женщин репродуктивного возраста. JAMA (2017) 318 (14): 1367–76.doi: 10.1001 / jama.2017.14588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Депманн М., Броер С.Л., Эйкеманс MJC, ван Ройдж IAJ, Scheffer GJ, Heimensem J, et al. Антимюллеров гормон не предсказывает время до беременности: результаты проспективного когортного исследования. Gynecol Endocrinol: Off J Int Soc Gynecol Endocrinol (2017) 33 (8): 644–8. doi: 10.1080 / 09513590.2017.1306848

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ферреро С., Соцци Ф., Леоне Роберти Маджоре У.Антимюллеров гормон (АМГ) как предиктор естественного зачатия. Hum Reprod (2015) 30: i292. doi: 10.1093 / humrep / 30.Supplement-1.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ярде Ф., Вурхейс М., Фаузер Б.К., Эйкеманс М.Дж., Брукманс Ф.Дж. Антимюллеров гормон как предиктор живорождения при неминуемой недостаточности яичников. Hum Reprod (2012) 27. doi: 10.1093 / humrep / 27.s2.59

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Линд Т., Лампик С., Олофссон Дж. И., Родригес-Валлберг К.А.Послеоперационное снижение АМГ не связано со снижением плодовитости через два года после операции по удалению кисты яичника. Гинекол эндокринол: Off J Int Soc Gynecol Endocrinol (2016) 32 (9): 745–8. doi: 10.3109 / 09513590.2016.1166198

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Stochino-Loi E, Darwish B, Mircea O, Touleimat S, Millochau JC, Abo C, et al. Влияет ли предоперационный уровень антимуллеровых гормонов на частоту послеоперационной беременности у женщин, перенесших операцию по поводу тяжелого эндометриоза? Fertil Steril (2017) 107 (3): 707–13.e3. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2016.12.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж, Альтман Д.Г., Грп П. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. J Clin Epidemiol (2009) 62 (10): 1006–12. doi: 10.1371 / journal.pmed.1000097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Whiting PF, Rutjes AWS, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, Reitsma JB, et al.QUADAS-2: Пересмотренный инструмент для оценки качества исследований диагностической точности. Ann Intern Med (2011) 155 (8): 529 – U104. doi: 10.7326 / 0003-4819-155-8-201110180-00009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Замора Дж., Абрайра В., Мюриэль А., Хан К., Кумарасами А. Мета-диск: программное обеспечение для мета-анализа данных о точности испытаний. BMC Med Res Methodol (2006) 6:31. doi: 10.1186 / 1471-2288-6-31

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Девиль В.Л., Бантинкс Ф., Бутер Л.М., Монтори В.М., де Вет Х.С., ван дер Виндт Д.А. и др. Проведение систематических обзоров диагностических исследований: Дидактические рекомендации. BMC Med Res Methodol (2002) 2: 9. doi: 10.1186 / 1471-2288-2-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Муругаппан Г., Шахин Л., Лати РБ. Антимуллерный гормон является предиктором живорождения у пациенток с повторной потерей беременности. Fertil Res Pract (2019) 5 (1). doi: 10.1186 / s40738-019-0054-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Casadei L, Dominici F, Scaldaferri D, Vicomandi V, Ciacci S, Piccione E. Уровни антимюллеровских гормонов и спонтанная беременность у женщин, перенесших операцию по поводу доброкачественных кист яичников. Gynecol Endocrinol: Off J Int Soc Gynecol Endocrinol (2018) 34 (10): 909–12. doi: 10.1080 / 09513590.2018.1465548

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Хан Х.Л., Бхатти С., Сухаил С., Гул Р., Авайс А., Хамаюн Х. и др. Количество антральных фолликулов (AFC) и сывороточный антимюллеров гормон (AMH) являются предикторами естественной фертильности и имеют сходные тенденции независимо от статуса фертильности и менструальных характеристик среди фертильных и бесплодных женщин в возрасте до 40 лет. Репрод Биол Эндокринол (2019) 17 (1): 20. doi: 10.1186 / s12958-019-0464-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Casadei L, Manicuti C, Puca F, Madrigale A, Emidi E, Piccione E. Могут ли антимюллеровы гормоны предсказывать спонтанное наступление беременности у женщин с необъяснимым бесплодием? J Акушерство Gynaecol: J Институт акушерства Gynaecol (2013) 33 (8): 857–61. doi: 10.3109 / 01443615.2013.831050

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Hvidman HW, Bentzen JG, Thuesen LL, Lauritsen MP, Forman JL, Loft A, et al. Бесплодные женщины в возрасте до 40 лет имеют аналогичные уровни анти-мюллерова гормона и количество антральных фолликулов по сравнению с женщинами того же возраста, не страдающими бесплодием. Репродукция Человека (2016) 31 (5): 1034–45. doi: 10.1093 / humrep / dew032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Зарек С.М., Митчелл Е.М., Сьяарда Л.А., Мамфорд С.Л., Сильвер Р.М., Стэнфорд Дж. Б. и др. Связан ли антимюллеров гормон с фертильностью? Результаты нетерпеливого судебного разбирательства. Trans Endocrinol Metab (2015) 100 (11): 4215–21. doi: 10.1210 / jc.2015-2474

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Тоблер К.Дж., Шохам Дж., Кристиансон М.С., Чжао Ю.Л., Леонг М., Шохам З. Использование антимюллеровского гормона для тестирования резерва яичников: исследование 796 клиник по лечению бесплодия по всему миру. J Assisted Reprod Genet (2015) 32 (10): 1441–8. doi: 10.1007 / s10815-015-0562-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Тонер JP, Seifer DB.Почему мы можем отказаться от тестирования на базальный фолликулостимулирующий гормон: кардинальные изменения в определении резерва яичников с помощью антимуллерного гормона. Бесплодие для фертильности (2013) 99 (7): 1825–30. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2013.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Роблес А., Чека М.А., Прат М., Каррерас Р. Медицинские альтернативы донорству ооцитов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: систематический обзор. Гинекол Эндокринол (2013) 29 (7): 632–7.doi: 10.3109 / 09513590.2013.797397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ю Дж.Х., Ким Хо, Ча С.В., Пак С.В., Ян К.М., Сон И.О. и др. Возрастные уровни антимюллерова гормона в сыворотке у 1298 корейских женщин с регулярными менструациями. Clin Exp Reprod Med (2011) 38 (2): 93–7. doi: 10.5653 / cerm.2011.38.2.93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Илиодромити С., Келси Т.В., Ву О, Андерсон Р.А., Нельсон С.М. Прогностическая точность антимюллерова гормона для живых родов после вспомогательного зачатия: систематический обзор и метаанализ литературы. Обновление Hum Reprod (2014) 20 (4): 560–70. doi: 10.1093 / humupd / dmu003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Морин С.Дж., Патунакис Дж., Джуно С.Р., Нил С.А., Скотт Р.Т., Сели Э. Снижение резерва яичников и плохая реакция на стимуляцию у пациентов <38 лет: количественное, но не качественное снижение производительности. Репродукция Человека (2018) 33 (8): 1489–98. doi: 10.1093 / humrep / dey238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Тал Р, Тал О, Сейфер Б.Дж., Сейфер ДБ. Антимуллеровый гормон как прогностический фактор имплантации и клинической беременности после вспомогательного зачатия: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril (2015) 103 (1): 119–30.e3. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2014.09.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Фудзита М., Такахаши К. Прогноз беременности у женщин с низким и чрезвычайно низким уровнем антимюллерова гормона в сыворотке. Fertil Steril (2014) 102 (3): e251.doi: 10.1016 / j.fertnstert.2014.07.857

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ку Х.С., Сон И.О., Ча Ш., Пак С.В., Ким Хо. Вероятность наступления беременности через своевременный коитус у молодых бесплодных женщин со сниженным резервом яичников. Clin Exp Reprod Med (2018) 45 (1): 31–7. doi: 10.5653 / cerm.2018.45.1.31

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Фриден Б., Сджоблом П., Менезес Дж. Использование антимюллеровского гормона для определения группы с хорошим прогнозом у женщин продвинутого репродуктивного возраста. Aust Nz J Obstet Gyn (2011) 51 (5): 411–5. doi: 10.1111 / j.1479-828X.2011.01374.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Merhi Z, Zapantis A, Berger DS, Jindal SK. Определение порогового уровня антимюллерова гормона для прогнозирования клинической беременности после оплодотворения in vitro у женщин с сильно уменьшенным резервом яичников. J Assist Reprod Genet (2013) 30 (10): 1361–5. doi: 10.1007 / s10815-013-0077-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Антимюллеров гормон (AMH) помогает прогнозировать фертильность

Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?

Антимюллеров гормон (АМГ) — это гормон, вырабатываемый клетками, которые поддерживают спящий пул яиц в яичниках.Следовательно, более высокий уровень АМГ предполагает больший пул яиц (или больший резерв яичников). «Это очень полезный тест для нас, потому что он не склонен к таким сильным колебаниям, как уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и дает нам еще один угол для оценки резерва яичников. Что касается фертильности человека, то чем выше уровень, тем лучше », — говорит доктор Джозеф Дойл из офиса Shady Grove Fertility в Роквилле, штат Мэриленд.

 Контрольный диапазон пола / возраста

Женщины / от 20 до 25 1,22-11,7 нг / мл
Самки / от 25 до 30 0.890-9,85 нг / мл
Женщины / от 30 до 35 0,576-8,13 нг / мл
Женщины / от 35 до 40 0,147-7,49 нг / мл
Женщины / 40 до 45 0,030-5,47 нг / мл