Гормоны постменопауза: Second youth or midlife crisis

Гормоны и климакс. Гормональная терапия.

Климактерический период достаточно длительный и разделен на несколько основных этапов.

Развитие пременопаузы (40-50 лет)        

— Нерегулярность менструации.

— Нарушения либидо, жалобы на головную боль, озноб, повышенную раздражительность, потливость.

— Волосы могут стать более сухими, ногтевые пластины – ломкими.

 Развитие менопаузы (47-54 года)

— Период активного угасания: на протяжении нескольких лет у женщины полностью прекращается менструация.

— Яркое проявление симптомов в виде жара, депрессии, нарушений сна, повышения показателей артериального давления.

— Изменения функционирования системы свертывания крови: риск развития тромбозов, тромбоэмболий.

— Среди урогенитальных симптомов чаще всего возникают жалобы на чувство недержания, жжения и зуд, атрофический кольпит.

 Развитие постменопаузы (12 месяцев с момента последней менструации и до конца жизни)            

— Постепенное устранение проявлений климакса.

— Развитие возрастных структурных изменений: остеопороза, ИБС, диабета, дисфункции щитовидной железы.

— На данном этапе некоторых женщин продолжают преследовать симптомы в виде приливов, изменений внешности, приступов слабости, эмоциональной нестабильности, хрупкости костных тканей.

 Зачем нужна гормональная терапия

Использование ЗГТ позволяет уменьшить выраженность описанных симптомов, улучшить психоэмоциональное и физическое самочувствие женщины. Ряд специалистов считают, что только эффективность ЗГТ является клинически доказанной и, следовательно, основной методикой по устранению проявлений климактерических нарушений.

ЗГТ способствует оказанию защитного эффекта на плотность костных тканей, уменьшению вероятности развития переломов.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых болезней: оказание кардиопротекторного действия.

Профилактика атрофических изменений в области органов мочеполовой системы.

Благоприятное воздействие на кожу, волосы, ногти, суставные ткани.

Устранение психоэмоционального напряжения, депрессий.

Прежде, чем подбирать подходящее средство при климаксе необходимо сдать анализы на гормоны. 

Анализы при климаксе

Каждой женщине рекомендовано сдавать определенные анализы на гормоны при климаксе: 

• Исследование антимюллерова гормона, демонстрирующего резервы яичников.
• Количественное содержание фолликулстимулирующих гормонов.
• Содержание ингибинов А и В.
• Диагностика количества кортизола и пролактина.

Некоторых исследования можно пройти при помощи тест-полосок, приобретенных в аптеке. При этом для наиболее точного результата рекомендовано сдать анализ крови. 

Какие назначают гормональные препараты при климаксе?

В зависимости от результатов предварительных исследований женщины могут быть рекомендованы гормональные препараты на основе эстрогена, прогестерона, гестагена, растительные гормоны.

 Осложнения при гормональной терапии

Использование гормональных препаратов может приводить к развитию ряда осложнений, из-за которых женщины вынуждены отказаться от подобного лечения. Среди основных возможных побочных реакций на фоне ЗГТ врачи выделяют повышенную  утомляемость, общую слабость.

 При возникновении описанных или каких-либо других побочных эффектов использование препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу. В дальнейшем может потребоваться коррекция дозы, подбор альтернативного средства для замены, использование средств для устранения побочных реакций.

 Особенности применения

Женщины, которым рекомендовано проведение ЗГТ, должны понимать, что подобная терапия не проводится короткими курсами. Для того чтобы закрепить полученный результат некоторые препараты рекомендовано использовать на протяжении 12 месяцев и даже дольше.

Более длительное использование может быть не рассчитано на период свыше 4-6 лет. Целью лечения в данном случае является профилактическая терапия остеопороза, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистых нарушений. 

Гормональная терапия проводиться только под присмотром врача.

По материалам https://gormonal.ru

Риск рака груди от гормональной терапии при климаксе выше, чем считалось

• Джеймс Галлахер
• Корреспондент Би-би-си по вопросам науки и здоровья

30 августа 2019

Автор фото, Getty Images

По данным нового исследования, повышенный риск рака груди в результате воздействия заместительной гормональной терапии, получаемой женщинами в период менопаузы, сохраняется более десяти лет после окончания лечения.

Как выяснили в ходе нового крупномасштабного исследования ученые из Оксфордского университета, риск рака груди в этих случаях вдвое выше, чем в настоящий момент сообщается женщинам.

По их данным, около миллиона случаев развития рака груди у женщин на Западе с начала 1990-х годов могло быть вызвано гормонозаместительной терапией (ГЗТ).

Что такое гормонозаместительная терапия?

Менопауза — это процесс, когда у женщины прекращаются менструации и она больше не может забеременеть естественным способом.

Средний возраст наступления менопаузы в Британии — 51 год. Этот период характеризуется резким падением уровня двух гормонов, эстрогена и прогестерона, что влияет на состояние всего женского организма.

В результате женщина может испытывать кратковременные эпизоды приливов жара по всему телу, которые могут происходить и ночью и приводить к усиленному потоотделению, перепады настроения, вагинальную сухость и снижение либидо.

Гормонозаместительная терапия восполняет недостающие гормоны, избавляя женщину от неприятных симптомов климакса, причем в эту комплексную терапию включаются не только два основных гормона, но также и тиреоидные гормоны (щитовидной железы), гормоны роста и тестостерон — воздействие последних трех в ходе данного исследования не рассматривалось.

Женщины могут получать ГЗТ различными способами: перорально, то есть принимая таблетки; трансдермально, то есть через пластырь, или же посредством крема, геля или свечей. Состав их содержимого различается. В некоторые входит только эстроген, другие включают в себя синтетический прогестаген для восполнения уровня прогестерона.

Однако у всех препаратов имеются побочные эффекты, в числе которых — повышенный риск развития рака.

Насколько высок риск?

В ходе исследования ученые из Оксфордского университета подсчитали, что у 6 женщин из 100, не получающих ГЗТ, разовьется рак груди в возрасте от 50 до 69 лет.

Если женщины принимали эстроген и прогестаген каждый день в течение пяти лет, рак груди возникал у 8 из 100.

Таким образом, из 50 женщин, принимающих комбинированную ГЗТ, у одной в результате этого разовьется рак груди.

Дробная ГЗТ, когда женщина принимала эстроген ежедневно, а прогестаген — примерно половину месячного цикла, приводила к одному дополнительному случаю развития рака груди на каждые 70 женщин.

Прием исключительно эстрогена давал один дополнительный случай на каждые 200 женщин, однако эстроген в качестве отдельного гормона повышает риск развития рака матки и обычно назначается только после ее удаления.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Уровень эстрогена в женском организме в разные периоды жизни

Что в этом нового?

О том, что ГЗТ повышает риск развития рака груди, было хорошо известно.

Эти данные приводятся в официальных рекомендациях по назначению и использованию гормонозаместительной терапии, и обычно все плюсы и минусы обсуждаются пациенткой с лечащим врачом.

Новое же здесь то, что это исследование показывает, что риск возникновения рака груди длится более 10 лет, то есть дольше, чем полагали ранее.

«Прежние оценки риска, связанного с ГЗТ при менопаузе, надо умножить на два, учитывая повышенный риск, который сохраняется после окончания приема гормонов», — говорит профессор Валери Берал из Оксфордского университета.

Она также отметила, что, по данным нового исследования, гормонозаместительная терапия повышает риск рака груди в любом возрасте.

«Есть популярная теория о том, что если начать [ГЗТ] до 50 лет, то риска якобы нет, но это не так. Это всего лишь миф, но он очень широко распространен», — пояснила профессор.

Важен ли способ получения ГЗТ?

Однако эстрогенная терапия в виде вагинальных кремов или суппозиториев риск не повышает, поскольку гормоны в таком случае поступают местно и не попадают непосредственно в кровоток. Этот способ ГЗТ таким образом не имеет всех плюсов, но не несет и всех рисков.

Что предпочесть?

Чтобы решить, принимать ГЗТ или нет, надо взвесить все за и против; так было до публикации новых данных, и этого стоит придерживаться и впредь.

«Мы не хотим пугать женщин, но мы также не хотим давать им ложных заверений», — сказала Би-би-си профессор Джиллиан Ривз из Оксфордского университета.

«Мы бы хотели надеяться, что женщины с помощью этой информации придут к более взвешенному решению о том, хотят ли они начать или продолжать ГЗТ», — поясняет профессор.

Британский Королевский терапевтический колледж призвал пациенток не паниковать и продолжать принимать назначенный курс ГЗТ, а при случае обсудить с лечащим врачом все свои опасения.

Исполнительный директор благотворительных организаций по предотвращению рака груди Breast Cancer Care и Breast Cancer Now баронесса Делис Морган сказала: «При прочих равных многие женщины предпочтут прибегнуть к ГЗТ как к необходимой мере, поскольку эта терапия может быть очень эффективна против изнуряющих климактерических симптомов, таких как приливы жара. Чтобы снизить риск рака груди, обычно рекомендуется принимать минимальную дозу в течение короткого периода времени».

Автор фото, Matthew Flintoff

Подпись к фото,

Луиза Риверс не жалеет, что начала гормонозаместительную терапию

Что говорят пациентки?

Луизе Риверс из города Бракнелл 51 год, симптомы менопаузы у нее начались три года назад. По ее словам, у нее просто «выключилась голова», ей было тяжело на работе, у нее болели суставы, она плохо спала, к тому же начались мигрени.

Принятое год назад решение начать гормонозаместительную терапию было для нее непростым, но правильным, говорит она.

«Я совершенно определенно чувствую, что мне стало проще концентрироваться, на работе вернулась уверенность. У меня по-прежнему бывают сбои, мигрени, но в целом я чувствую себя гораздо лучше, чем раньше», — признается Луиза.

По ее словам, данные нового исследования — повод задуматься, но она не собирается впадать в панику. ГЗТ вернула ей нормальное самочувствие, так что все за и против она снова обсудит со своим врачом при первой возможности.

Риск ГЗТ на фоне других?

Приводимые ниже цифры взяты у одной из ведущих исследовательских благотворительных организаций по борьбе с раком Cancer Research UK, но они не учитывают новых данных, полученных учеными Оксфордского университета.

Тем не менее, они дают представление о том, какие еще факторы повышают риск возникновения рака груди у женщин:

• 2% случаев рака груди у женщин в Великобритании вызваны ГЗТ
• 8% — излишним весом или ожирением
• 8% — чрезмерным употреблением алкоголя
• 5% — отказом от кормления грудью

Медики Оксфордского университета подсчитали, что 1 млн из 20 млн случаев заболевания раком груди в западных странах с начала 1990-х годов был вызван гормонозаместительной терапией, которую получали женщины в период климакса.

Около 12 млн женщин на Западе пользуются ГЗТ: около 6 млн в Северной Америке и примерно столько же в Европе, включая 1 млн в Британии.

Насколько достоверны новые данные?

Оксфордские ученые не проводили никаких новых самостоятельных исследований.

Вместо этого они проанализировали данные 58 исследований, проведенных в разных странах мира, где были обработаны данные 108 000 женщин, заболевших раком груди.

«Это высший пилотаж — то, что было сделано и как, и эти выводы нельзя не учитывать», — полагает Стивен Эванс, профессор фармакоэпидемиологии из Лондонского университета гигиены и тропической медицины.

Того же мнения придерживается заслуженный профессор прикладной статистики в Открытом университете Кевин Макконвей, назвавший новую работу Оксфордских ученых «очень тщательно проведенным, превосходным исследованием».

Отношение к заместительной гормональной терапии меняется.

2020.02.12

Исследования показали, что около двух третей женщин в постменопаузе страдают от различных неприятных ощущений и недомоганий. Системная гормональная терапия менопаузы остается одним из наиболее эффективных способов смягчения неприятных симптомов менопаузы, таких как приливы, сердцебиение и ночные поты. Менопаузальная гормональная терапия также уменьшает дискомфорт в области гениталий, такой как сухость влагалища, зуд, ощущение жжения и боль во время полового акта. Также было показано, что PHT полезен для сердечно-сосудистой функции, помогает предотвратить остеопороз, сохраняя при этом низкий риск развития рака молочной железы, венозной тромбоэмболии и инсульта.

      

К сожалению, из-за ложных данных из исследования Инициативы по охране здоровья женщин 2002 года, в котором ошибочно указывалось, что ЗГТ привела к внезапному росту рака молочной железы, миллионы женщин во всем мире по-прежнему избегают ЗГТ, ошибочно полагая, что гормональное лечение небезопасно. Страх и заместительная гормональная терапия могут привести к прогрессированию остеопороза, преждевременной смерти от ишемической болезни сердца.

В настоящее время медицинские эксперты сходятся во мнении, что риск ПГТ низок у здоровых женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Для дальнейшего снижения этого низкого риска врачи не рекомендуют начинать ЗГТ через 60 или 10 лет после менопаузы, так как многие онкологические заболевания усиливаются на этой стадии жизни, даже без какой-либо лекарственной терапии. Таким образом, вата и не смачивающие препараты PHT имеют свои плюсы и минусы. Это необходимо понимать и правильно измерять при принятии того или иного решения.

Когда следует избегать заместительной гормональной терапии?

Женщинам с анамнезом или в настоящее время диагностированным раком молочной железы, яичников или эндометрия, а также пациентам с тромбозом глубоких вен или инсультом обычно не назначают заместительную гормональную терапию. Женщинам на гормональной терапии запрещено курить, так как это значительно увеличивает вероятность побочных эффектов. Между тем, гормональная заместительная терапия не требуется у женщин в менопаузе в возрасте 45 лет и старше, у которых нет неблагоприятных симптомов.

Около 60% женщин испытывают легкие или умеренные приливы и ночные поты, 20% — тяжелые, а остальные 20% — совсем нет. Разумно ли терпеть такой изнурительный дискомфорт?  Не пытайтесь и не стесняйтесь обращаться к своему гинекологу за советом и помощью.

Преимущества заместительной гормональной терапии обычно перевешивают риски, если женщина здорова и:

Имеет умеренную или сильную жару или другие неприятные симптомы менопаузы;
Имеет низкую минеральную плотность костной ткани и другие варианты лечения остеопороза недоступны;
Менопауза преждевременна и наступила до 40 лет.

5 вещей, которые нужно знать:

1. С 40 лет женщины начинают испытывать гормональные изменения в перименопаузе

2. Менопауза начинается с вашего последнего менструального периода, и когда у вас 12 месяцев без менструации, считается, что вы вступили в период менопаузы.

3. 80% женщин в период менопаузы испытывают приливы и ночные поты

4. Либидо часто начинает снижаться за годы до менопаузы и продолжается до менопаузы.

5. Риск заместительной гормональной терапии считается низким.

6. Всегда есть возможность помочь себе.

Опираясь только на здравый смысл и не принимая во внимание результаты исследований, можно увидеть, что дефицит эстрогена вызывает патологические состояния и клинические симптомы, которые опасны для здоровья. Нет ничего лучше, чем давать пациентам такую ​​же гормональную терапию, которой не хватает организму. Рекомендуется принимать после менопаузы, предпочтительно от 50 до 60 лет. В каждом случае требуется индивидуальная оценка риска. Если высокий, гормональная терапия не показана. В прошлом гормональная терапия более широко использовалась при менопаузе. В настоящее время он применяется только в индивидуальном порядке: если нормальный ритм жизни женщины нарушается, повышается кровяное давление, возникает бессонница, электролитный дисбаланс, депрессия и другие подобные симптомы.
Врачи всегда советуют вам сначала попробовать другие средства, которые меняют образ жизни. Увеличьте физическую активность, измените диету, ешьте больше бобовых: соя, нут, чечевица, фасоль. Можно использовать пчелиный хлеб или пыльцу — они содержат фитоэстрогены. Является аналогом женского гормона эстрогена в природе. Красный клевер улучшает самочувствие женщин в период менопаузы, потому что они, как и соя, имеют высокое содержание изофлавонов.

Кроме того, при отсутствии положительного эффекта следует рассмотреть гормональную терапию. Но, прежде чем сделать это, необходимо оценить слизистую оболочку матки: если она отсутствует или полипы, предлагается выполнить маммограмму молочной железы и проверить наличие патологических признаков. Если гормоны используются, грудь следует проверять ежегодно. Рекомендуется, чтобы это лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы и продолжалось до пяти лет и до семи лет. Несмотря на многие преимущества, заместительная гормональная терапия также связана с повышенным риском некоторых заболеваний, и важно регулярно посещать вашего врача, чтобы оценить преимущества и риски вашей терапии, а также провести профилактическую маммографию и обследование таза. 

Нынешние пятидесятилетние, которые находятся в менопаузе, очень активны, заняты,  имеют высокий уровень физической активности, но иногда физиология задерживается и возникают явления, которые их останавливают. Это поощряет больше заботиться о себе — заниматься спортом, есть здоровую пищу и не забывать побаловать себя.

Постменопауза — Лечение и диагностика симптомов в Алматы

Что такое постменопауза

Постменопауза представляет собой период жизни женщины, который характеризуется отсутствием менструаций более 12 месяцев.

При менопаузе угасают функции яичников. С целью диагностики проводятся лабораторные анализы, в ходе которых определяется уровень гормонов в организме. При понижении концентрации эстрадиола и повышении ФСГ речь идет о менопаузе. Средний возраст менопаузы – 51 год. В последние годы наблюдается тенденция к увеличению этого показателя.

Каждый из этапов имеет свои особенности.

Симптомы постменопаузы

У некоторых женщин климакс или менопауза не вызывает патологических расстройств. Угасание функции яичников не сопровождается явно выраженными жалобами. В норме симптомы не доставляют мучительных беспокойств. Состояние остается удовлетворительным, несмотря на некоторые изменения в организме. Часто постменопауза вызывает массу беспокойств, устранить которые способен только врач.

Основной симптом – климактерические приливы. В большинстве случаев они сопровождаются жаром, повышенной потливостью, головными болями и головокружением. У пациенток наблюдается ухудшение памяти, повышенная восприимчивость к стрессам, раздражительности.

По частоте возникновения различают несколько стадий климактерических приливов:

• легкая степень – приливы возникают до 10 раз в сутки, при этом общее состояние не ухудшается;
• средняя степень – количество приливов в сутки составляет до 20, пациентки жалуются на дискомфорт в области сердца, боль в голове, быструю утомляемость;
• тяжелая степень – количество приливов в день более 20, может возникнуть полная потеря трудоспособности по причине плохого самочувствия.

В первый год отсутствия менструаций происходит адаптация организма к данным изменениям. При этом возникает множество других симптомов:

• атрофия внутренних половых органов – наблюдается уменьшение объема матки, замещение мышечной ткани матки соединительной, истончение влагалища;
• уменьшение объемов мочевого пузыря и уретры;
• истончение мышечной ткани в области тазового дна;
• снижение либидо;
• нарушение мочеиспускания;
• мелькание искр перед глазами;
• нарушение обменных процессов в организме;
• учащенное или замедленное сердцебиение;
• повышенное или пониженное давление;
• появление признаков сердечно-сосудистых патологий;
• развитие заболеваний костной ткани.

Рецепторы, чувствительные к половым гормонам, также постепенно атрофируются. Наблюдается дряблость тканей наружных половых органов. Значительно сокращается объем слизистого отделяемого из половых путей. Со временем слизистые выделения перестают продуцироваться.

В период постменопаузы изменяется состояние молочных желез. Происходит утолщение сосков. Они становятся бледными. Альвеолы также подвергаются гипотрофическим изменениям. Молочные железы становятся дряблыми, что легко определяется при пальпации.

Симптомы во многом зависят от возраста наступления менопаузы и индивидуальных особенностей женского организма. У здоровых женщин изменения начинаются через 3-5 лет после прекращения менструаций. С годами наблюдается постепенное прогрессирование этого процесса.

Диагностика постменопаузы

При явно выраженных симптомах, а также при ранней менопаузе обязательна консультация гинеколога. Диагностика основана на анализе жалоб и прохождении обследования.

• Сдача общего анализа крови.
• Анализ на сахар.
• Сдача крови на биохимию.
• Электрокардиография.
• Сдача анализа крови на гормоны эстрадиол, ФСГ, пролактин.

УЗИ. Ультразвуковое исследование проводится трансвагинально (введение датчика во влагалище). Гистероскопия. Исследование проводится путем введения гистероскопа в полость матки. Помимо гинеколога диагностика может потребовать консультации других специалистов: кардиолог, невропатолог, эндокринолог.

Лечение постменопаузы

Постменопауза сопровождается мучительными жалобами? У вас есть возможность облегчить самочувствие. В медицинском центре Он Клиник в Алматы ведут прием квалифицированные специалисты. Врач проведет обследование. На основании его результатов специалист назначит лечение, которое избавит от жалоб и защитит от осложнений. Лечение может включать в себя медикаментозную терапию (гормональные и негормональные препараты) и физиотерапию.

Симптомы климакса могут быть схожими с проявлениями некоторых гинекологических, сердечно-сосудистых диагнозов, поэтому визит к врачу обязателен. С целью профилактики необходимо посещать гинеколога не реже 2 раз в год.

Как узнать предвестники климакса? — Полезная статья от МЦ Формула здоровья

Сорок пять лет считается переходным этапом в жизни женщины: наступает время, когда организм начинает готовиться к менопаузе, что отражается на гормональном фоне и влечет за собой различные симптомы. Климакс — это не только прекращение менструаций, появление приливов и невозможность забеременеть. Гормональная система женщины начинает работать в ином режиме и происходит это за год-два до прекращения менструаций. Свидетельствует о наступление пременопаузы обычный анализ на гормоны, который женщина может сдать в любом центре. Гинекологическая клиника «Формула здоровья» осуществляет забор анализов на гормоны и дает точный результат.

---

Анализ на гормоны

Не будем вдаваться в устройство гормональной системы женщины подробно. Следует знать лишь одно — с наступлением климакса снижается выработка эстрогенов в женском организме. И чтобы компенсировать это снижение, гипофиз начинает вырабатывать повышенное содержание фолликулостимулирующего гормона — ФСГ. Естественный эстроген снижен, количество ФСГ повышено, что способствует повышенной выработке и другого гормона ЛГ — лютеинизирующего. Наступает время, когда женщина уже не может зачать.

Итак, чтобы понять, предвестники ли климакса имеющееся нарушение менструального цикла или это следствие какого-то заболевания, женщина сдает анализ крови на следующие виды гормонов:

• Содержание ФСГ — низкая норма ФСГ (10 единиц) характерна для женщин репродуктивного возраста. Если ФСГ достигло 20 единиц — у женщины началась пременопауза. Норма ФСГ в крови при приближении к климаксу — 30-40 единиц. Спустя год после прекращения менструации это количество вырастает до 125 единиц.
• Содержание эстрадиола. Это основной гормон среди эстрогенов, отвечает за прочность костей, за количество жира, за эластичность кожи. Недостаток эстрадиола ведет к риску переломов и атеросклерозу. В климаксе норма эстрадиола от 8 до 82 единиц. При низком пределе у женщины отсутствует либидо, выражена сухость кожи, в том числе и сухость слизистой влагалища, появляется заметная прибавка в весе. При верхнем пределе возникает риск доброкачественных опухолей, проблем с почками, женщина чувствует повышенную утомляемость. Этот анализ необходим для врача, чтобы принять решение о целесообразности назначения гормонозаместительной терапии.
• Содержание ЛГ. Данный гормон отвечает за созревание яйцеклетки и наступление овуляции. При климаксе значении ЛГ повышено: при норме в 5-20 единиц содержание в климаксе вырастает до 29-50 единиц. Это значение необходимо, чтобы рассчитать пропорциональное содержание ФСГ к ЛГ. Обычно это значение в период менопаузы составляет от 0,35 до 0,75. Меньшее значение — ярче выражены симптомы климакса.
• Содержание прогестерона. Норма содержания прогестерона в период менопаузы — от 0,50 до 0,64 единицы. Перед наступлением климакса это значение ниже, что провоцирует скачки настроения.

Как сдать анализ на гормоны правильно?

Анализы крови сдаются в определенные дни цикла — день сдачи рассчитает анализа врач. Так анализы на ФСГ и ЛГ сдаются в начале цикла — на 4-5 день.
Анализ на эстрадиол — 19-22 день. Анализ на прогестерон в это же время.
Существует ряд ограничений перед сдачей крови на гормоны, их следует соблюдать, иначе результат будет искаженным.
Исключить алкоголь и физическую нагрузку за неделю до сдачи. Не заниматься сексом за сутки до дня сдачи. Сдавать анализ строго натощак — утром, перерыв от последнего приема пищи должен составлять не менее 8 часов. Воду пить можно. Не принимать лекарства. 

Для чего нужно знать эти значения?

Чтобы подготовиться к менопаузе. Помимо назначения заместительной терапии, женщине следует ввести в рацион продуктов с содержанием кальция: творога, кисломолочных продуктов, сыра для профилактики остеопороза.
Нужно пройти гинекологическое обследование: сдать мазок на онкоцитологию, сделать УЗИ органов малого таза и маммографию. Следует сдать кровь на содержание сахара и на холестерин. Откорректировать рацион питания, больше двигаться, соблюдать режим сна и отдыха. Врач может подобрать витамины или добавки, для облегчения симптомов климакса.

Черновская Роза Урановна

основные фазы женского климакса. |

Климакс — это переход женского организма от половой зрелости к периоду сокращения генеративной функции. Этот период охватывает временной промежуток от 45 до 60 лет. В течение этого времени постепенно прекращаются менструальные функции, а также гормональные функции яичников. Происходит это на фоне общего старения женского организма. Климактерический период напрямую связан с процессом старения гипоталамических структур и корковых нервных центров, которые осуществляют регуляцию деятельности гипофиза и яичников.

Что такое климакс у женщин? (Простыми словами)

Любая женщина имеет определенный запас яйцеклеток в яичниках. Сами яичники вырабатывают женские гормоны — эстроген и прогестерон. Именно эти гормоны регулируют женскую детородную функцию. Благодаря им происходит происходит цикл овуляции и менструации. Когда запас яйцеклеток полностью израсходован, месячные прекращаются, а выработка этих гормонов значительно снижается. Вот тогда и наступает период климакса.

Симптомы наступления климактерического периода.

Женщины должны знать о проявлениях климактерического периода, а также о «приливах жара», чтобы быть готовыми к возможным осложнениям. Очень важно уметь быстро избавиться от приливов, чтобы не чувствовать себя неуютно. Обычно приливы жара — это ощущения неожиданного повышения температуры, которое сменяется чувством холода, а на теле появляется испарина, как реакция на снижение выработки гормонов. Может помочь умывание холодной водой, а если это не помогает, то врач-гинеколог может подобрать нужное лекарство.

Возможные симптомы климактерического периода:

• • нерегулярные менструации;
• • маточные кровотечения;
• • резкие перепады настроения;
• • учащенное сердцебиение;
• • скачки давления;
• • головная боль,тошнота;
• • сухость влагалища;
• • снижение полового влечения;
• • быстрая утомляемость;
• • невроз;
• • плохой сон;
• • возможно развитие депрессии.

Когда начинается климакс? У женщин после 40 наступает пременопауза: редкие или частые менструации, дисфункциональное кровотечение, развитие кардиопатии. Этот период опасен тем, что изменения в организме могут быть симптомами заболеваний, например, миомы матки. Чтобы подтвердить наступление менопаузы поможет тест на менопаузу. Однако, стоит отметить, что нет однозначного ответа на вопрос — «когда наступает климатический период у женщин?». Все зависит от генетических факторов, условий работы, климата, образа жизни, наличия вредных привычек. У большинства женщин климактеричные изменения начинаются уже после 45,а иногда и 50 лет. Сейчас климакс в 50 лет называют поздним, но многие врачи считают что поздним климаксом следует называть климактерические изменения после 55 лет.

В наши дни появилось такое явление, как ранний климакс. Может наступить и в 30, и в 25 лет. Причиной может стать — наследственность, нарушения иммунитета или результат вмешательства врачей. В 25 преждевременная менопауза может наступить в результате повреждения яичников после хирургического удаления яичников или по медицинским показателям. Такой климакс является патологическим и требует обязательного лечения, чтобы выровнять гормональный сбой женского организма в молодом возрасте.

Насколько долго длится климактерический период?

Выделяют несколько фаз пременопаузы, менопаузы и постменопаузы. Сколько же длится такая перестройка организма?

• • Пременопауза длится около 2-10 лет, до полного прекращения менструаций;
• • Менопауза длится около года после прекращения менструаций;
• • Постменопауза — период, который продолжается 6-8 лет, в это время симптомы климакса могут сохраняться, но проходят легче.

Лечение при менопаузе?

Чтобы облегчить симптомы менопаузы женщине необходимо выбрать курс лечения. Нужно знать: что принимать, когда одолевает головная боль, как остановить маточное кровотечение, как облегчить приливы или другие симптомы. Опытный врач-гинеколог сможет дать точный диагноз, а также помочь женщинам облегчить симптомы в этот непростой период. Так как каждый женский организм имеет свои особенности, а также из за похожести симптомов климакса его можно перепутать с гинекологическими заболеваниями — требуется осмотр у специалиста. Основным направлением нашей многопрофильной клиники, является гинекология, поэтому если вам нужна консультация специалиста с опытом работы более 16 лет, обращайтесь в Sante Clinic. Мы поможем вам установить точный диагноз, а также поможем облегчить симптомы климактерического периода.

В Гинекологию

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ — в клинике Персона Архангельск

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Для европейских женщин заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климаксе – обычное дело. Наше отношение к ней – страх и недоверие. Правы ли мы? Или стереотипы устарели?

По статистике, ЗГТ применяют 55% англичанок, 25% немок, 12% француженок старше 45 лет и… меньше 1% россиянок. Парадокс: наши женщины боятся препаратов ЗГТ, которые идентичны их собственным гормонам, называют их «химией», однако преспокойно принимают антибиотики – самую настоящую чужеродную химию. Мы бесстрашно пьем гормональные контрацептивы, чтобы избежать нежелательной беременности, и отказываемся от ЗГТ, которая помогает, по меньшей мере, отдалить нежелательную старость. Может быть, потому, что не до конца понимаем, что теряем?

Всемогущие

Дисбаланс половых гормонов, который нарастает после 40 лет, – проблема не только гинекологическая. Фактически они правят нашей жизнью. «Название «половые гормоны» весьма условно, – говорит гинеколог-эндокринолог Сергей Апетов. – Они не только влияют на органы размножения, но и выполняют огромное количество функций в организме: следят за уровнем холестерина, артериальным давлением, углеводным обменом, за функцией мочевого пузыря, содержанием кальция в костях. А еще помогают преодолевать депрессии, стимулируют либидо и дарят радость жизни».

Поддержать все это и призвана ЗГТ. Но гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про ЗГТ, от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком. На самом деле все, чего так боятся, происходит как раз без гормонов: гипертония, сахарный диабет, остеопороз, инфаркт, ожирение и даже рост волос», – уверяет профессор Калинченко.

Когда начинать?

Если менструации прекратились, значит, эстрогенов нет. Вот тут-то, уверены большинство женщин, и наступает старость. И глубоко ошибаются. Старение начинается существенно раньше, когда количество эстрогенов только начинает сползать вниз. Тогда первый сигнал SOS поступает в гипофиз, и тот реагирует, повышая выработку гормона ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Это первое предупреждение: программа старения приведена в действие.

Поэтому с 35 лет каждой женщине раз в полгода имеет смысл контролировать свой уровень ФСГ. Если он начнет подниматься, значит, пора восполнять дефицит эстрогенов. И не только их. «Правильнее говорить о полигормональной терапии, – считает Леонид Ворслов. – С возрастом снижается количество почти всех гормонов, и все их надо поддержать».

С годами растет уровень только двух гормонов: лептина – гормона жировой ткани, и инсулина, что приводит к сахарному диабету 2-го типа. Если с помощью ЗГТ поддерживать в норме эстроген и тестостерон, то лептин и инсулин перестанут расти, а значит, исчезнет риск ожирения, диабета, атеросклероза и других болезней. «Главное – вовремя начать лечение, – продолжает профессор Ворслов. – Как только анализ крови фиксирует рост ФСГ, можно смело утверждать, что количество эстрогенов неуклонно снижается и уже тайком начинает развиваться атеросклероз».

Но проблема в том, что диапазон нормы ФСГ огромен, и для каждой женщины она своя. В идеале нужно сдать анализы крови на гормоны и биохимию в период максимального расцвета – с 19 до 23 лет. Это и будет вашей индивидуальной идеальной нормой. А начиная с 45 лет ежегодно сверять с ней результаты. Но даже если вы впервые слышите о ФСГ – лучше поздно, чем никогда: в 30, 35, 40 лет имеет смысл выяснить свой гормональный статус, чтобы ближе к критическому возрасту было на что ориентироваться.

Профессор Ворслов уверяет: «Если назначить ЗГТ, когда только появляются первые предвестники климакса, то можно предотвратить и остеопороз, и ишемическую болезнь сердца, и гипертонию, и атеросклероз, и многие другие болезни, сопутствующие старению. ЗГТ – не эликсир бессмертия, лишних лет жизни она не подарит, зато качество жизни намного улучшит».

Анализ без анализа

Уровень эстрогенов снизился, если:

• сбился цикл,
• появились папилломы,
• кожа и слизистые оболочки сухие,
• поднимается давление,
• есть атеросклероз.

Уровень тестостерона снизился, если:

• уменьшилось сексуальное влечение,
• пропала уверенность в себе,
• лишний вес не поддается диетам,
• внутренняя сторона плеч стала дряблой,
• привычные физические нагрузки кажутся слишком тяжелыми.

Мужская защита

Для женщины важны не только эстрогены, но и тестостерон – мужской половой гормон, который вырабатывается в надпочечниках. Конечно, у нас его меньше, чем у мужчин, но именно от тестостерона зависят либидо, уровень инсулина, общий тонус и активность.

В период постменопаузы, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать сердечно-сосудистую систему. Те, у кого уровень этого гормона изначально высокий, легче перенесут климактерический синдром, так как тестостерон отвечает за нашу активность и устойчивость к эмоциональным нагрузкам.

Он же оберегает нас от возрастной хрупкости костей: от тестостерона зависит плотность надкостницы. Вот почему на Западе врачи назначают женщинам не только эстроген-гестагенную ЗГТ, но и тестостерон. С 2006 года сертифицированы тестостероновые пластыри для женщин. А в ближайшее время европейские фармацевты обещают создать комплексную ЗГТ: в одной таблетке будут и гестаген, и эстроген, и тестостерон.

Гораздо сильнее грядущих переломов многих женщин пугает растущий после менопаузы лишний вес. Причем в этом возрасте мы толстеем по типу «яблока», то есть вместо пусть пышных, но женственных форм обзаводимся некрасивым животом. И здесь тоже поможет тестостерон: без него невозможно противостоять накоплению жира.

2 факта о тестостероне

ОН ВОЗВРАЩАЕТ ЛИБИДО. Дефицит этого гормона может возникнуть при приеме некоторых гормональных контрацептивов – в частности, тех, которые способствуют повышению уровня белка, связывающего тестостерон. Образуется замкнутый круг: женщина пьет таблетки, чтобы вести полноценную сексуальную жизнь, а в результате не испытывает никакого желания. В этой ситуации может помочь дополнительный прием тестостерона.

МЫ БОИМСЯ ЕГО ПО ИНЕРЦИИ. В 50–60-е годы прошлого века советские врачи прописывали тестостерон при миоме матки, эндометриозе и климаксе. Ошибка была в том, что женщинам назначали те же дозировки, что и мужчинам, – от этого действительно росли нежелательные волосы и возникали другие побочные эффекты. Тестостерон в корректных дозах ничего, кроме пользы, не принесет.

Осторожно, двери закрываются

Для разных возрастов дозировки гормонов различаются: есть препараты для женщин до 45 лет, от 45 до 50, от 51 и старше. В перименопаузу (перед климаксом) назначают высокие дозы, дальше их постепенно снижают.

К сожалению, можно опоздать запрыгнуть в последний вагон уходящего поезда. Если, например, атеросклероз уже развился, то он успел закрыть рецепторы к эстрогену, и никакие дозы гормона не заставят их действовать. Вот почему так важно начать принимать половые гормоны как можно раньше, даже если еще не прессует климактерический синдром: не мучают приливы, приступы потливости, бессонница, раздражительность, гипертония.

Существует термин «терапевтическое окно». После 65 лет гормонотерапию, как правило, не назначают: половые гормоны уже не смогут должным образом включиться в работу человеческого механизма. Но если ЗГТ начата вовремя, то ее можно продолжать, пока бьется сердце. Если нет противопоказаний.

Гормоны и красота

Анна Бушуева, дерматокосметолог отделения терапевтической косметологии «Клиники профессора Калинченко»: – Любые гормональные изменения отражаются на состоянии кожи. Косметологические процедуры сами по себе эффективны лишь до 40 лет. После этого инъекции гиалуроновой кислоты, ботулотоксина, пилинги – лишь полдела, прежде всего нужно нормализовать гормональный статус.

Когда делают круговую подтяжку, отрезают излишки ткани, но качество кожи остается прежним. Если нет эстрогенов, кожа будет сухой, обезвоженной, без должного количества коллагена и эластина. Морщины станут появляться снова и снова. Если возместить уровень эстрогенов с помощью ЗГТ, наметившиеся морщины не исчезнут, но перестанут углубляться. И вес не будет увеличиваться.

Снижение тестостерона ведет к уменьшению мышечной массы – уплощаются ягодицы, обвисают щеки и кожа внутренней поверхности плеч. Этого можно избежать, если включить в курс ЗГТ препараты тестостерона.

Дело о противопоказаниях

В качестве эксперимента отправимся в коммерческий диагностический центр. В ответ на сказку про приливы, бессонницу, исчезнувшее либидо врач дает огромный список анализов, включая полную биохимию крови, все гормоны, УЗИ малого таза, маммографию и флюорографию. «Неужели ЗГТ требует тотального обследования?» – удивляюсь я, подсчитывая, во сколько обойдется вечная молодость. «Мы должны исключить все противопоказания! Вдруг у вас киста яичников или эндометриоз? Или с печенью проблемы? Ведь гормоны «сажают» печень. И имейте в виду, что на фоне ЗГТ вам придется сдавать кровь на гормоны и делать УЗИ сначала раз в три месяца, а потом раз в полгода!»

Выслушав все это, я пала духом. Прощай, молодость. Чтобы пить гормоны, надо иметь здоровье космонавта…

«Не пугайтесь, – успокаивает гинеколог-эндокринолог Сергей Апетов. – Многие медцентры действительно заставляют сдавать массу ненужных анализов перед ЗГТ. Это относительно честный способ изъятия денег у населения. На самом деле список противопоказаний и обследований гораздо короче».

• Два основных противопоказания к ЗГТ – наличие в анамнезе рака молочной железы или матки. Любые негормонозависимые опухоли, включая рак шейки матки или яичников, противопоказанием к ЗГТ не являются. Наоборот, новейшие исследования предполагают, что ЗГТ сама по себе способна предупреждать развитие некоторых новообразований (в частности, кожных).
• Что касается кисты яичника, имеет значение, от каких гормонов она зависит. Если не от половых, а от гормонов гипофиза, то препятствий для назначения ЗГТ нет. Кстати, кисты образуются, когда гипофиз вырабатывает большое количество уже упомянутого гормона ФСГ, и как раз намекают: пора бы заняться ЗГТ.
• Миома и эндометриоз в большинстве случаев совместимы с ЗГТ. «Случаи, когда миома матки росла на фоне ЗГТ, крайне редки, – говорит Сергей Апетов. – Важно понимать, что дозы половых гормонов в современных препаратах в сотни раз меньше, чем в гормональных контрацептивах, которые пьют все без разбора».
• Противопоказанием могут быть заболевания, связанные с повышенным тромбообразованием. Чаще всего они наследственные. «Таким женщинам следует назначать ЗГТ с осторожностью, небольшими дозами, под строгим контролем врача, – говорит Леонид Ворслов. – Необходимо провести меры по профилактике новых тромбов и сделать все возможное, чтобы рассосались старые».
• Если женщина перенесла настоящий инфаркт миокарда (тот, который случился из-за ишемической болезни сердца), значит, время для ЗГТ, увы, упущено. «Инфаркт в относительно молодом возрасте говорит о том, что у женщины давно был дефицит эстрогенов и вызвал развитие атеросклероза, – объясняет профессор Ворслов. – Но даже в этом случае есть шанс начать лечение небольшими дозами эстрогенов».
• Фиброаденома (доброкачественная опухоль молочной железы) на фоне доз эстрогена может перейти в рак. Поэтому, если она имеется, врач решает вопрос о назначении ЗГТ индивидуально.

Не все так страшно

Во многом гормонофобию породило известное исследование американских ученых, проведенное в 80-х годах ХХ века. Оно показало, что гормоны можно принимать не более 5 лет, так как сверх этого срока лечение чревато инсультом, раком молочной железы и матки.

«Не стоить паниковать, – успокаивает Леонид Ворслов. – Результаты этого исследования были подвергнуты серьезной критике учеными других стран. Во-первых, в те годы ЗГТ, в отличие от современной, не была безопасной для сердца и сосудов. Во-вторых, в программу включили женщин только от 60 лет, 25% из которых были старше 70 лет. Более того, поголовно всем давали препараты в одинаковых дозах, что само по себе большая ошибка!»

Так что с анализами?

Универсальных рекомендаций не существует: необходимо сдать те анализы, которые помогут исключить противопоказания. Плюс несколько базисных исследований.

• Маммография, УЗИ матки и яичников обязательны всегда.
• Важно проверить кровь на свертываемость и уровень глюкозы, чтобы не пропустить сахарный диабет.
• Если имеется избыточный вес, следует выяснить, в чем его причина. Возможно, дисфункция щитовидной железы вызывает повышенную выработку пролактина, который ведет к ожирению? А может, виной повышенная активность коры надпочечников, где вырабатываются гормоны, которые отвечают за накопление жира?
• Печень проверять не нужно, если, конечно, у вас нет жалоб. «Заявления, что эти препараты сажают печень, бездоказательны, – говорит Сергей Апетов. – Ни одного исследования на эту тему нет».

После назначения ЗГТ достаточно обследоваться раз в год. А еще, начиная терапию, очень важно помнить: гормоны – не волшебная палочка. Эффект может снизиться из-за неправильного питания. Что такое правильное питание, сегодня знает любая: много овощей и фруктов, нежирное мясо, несколько раз в неделю обязательна рыба, плюс растительное масло, орехи и семечки.

Как эстрогены влияют на сосуды

Все артериальные сосуды выстланы изнутри тонким слоем клеток эндотелия. Их задача – вовремя расширять или сужать сосуд, а также защищать его от холестерина и тромбов. Эндотелий зависит от эстрогенов: если вдруг он повреждается, эстрогены помогают ему восстановиться. Когда их мало, эндотелиальные клетки не успевают восстанавливаться. Сосуды «стареют»: теряют эластичность, зарастают холестериновыми бляшками, сужаются. А поскольку сосуды покрывают все органы, получается, что эстрогены действуют на работу сердца, почек, печени, легких… Рецепторы к эстрогенам есть во всех клетках тела женщины.

Помогут ли травы?

В последнее время активно пропагандируют фитогормоны как лучшее и безопасное средство против климактерического синдрома. Да и многие гинекологи советуют в период перименопаузы пить БАДы с фитоэстрогенами.

Растительные гормоноподобные вещества действительно работают, помогают справляться с приливами, бессонницей, раздражительностью. Но мало кто знает, что на их фоне чаще встречается гиперплазия эндометрия (разрастание внутреннего слоя матки). Подобное свойство эстрогена и эстрогеноподобных веществ в стандартной ЗГТ компенсирует гестаген – он не позволяет разрастаться эндометрию. Исключительно эстроген (без гестагена) назначают женщинам, если матка удалена. Правда, последние исследования показывают благотворное влияние гестагена и на центральную нервную систему, и на молочные железы – он предупреждает развитие новообразований. К сожалению, в отличие от реальных эстрогенов, фитоаналоги никак не влияют на обмен веществ, на усвояемость кальция, на состояние сосудов.

Растительные гормоны – компромисс и спасение для тех, кому реальная ЗГТ противопоказана. Но контроль врача и регулярные обследования так же необходимы.

Выводы «Здоровья»

• ЗГТ – отнюдь не для пенсионерок. Чем раньше разберешься в своей идеальной гармонии гормонов, тем дольше, здоровее и красивее проживешь.
• Гормонофобия – это древние страшилки. Противопоказаний к ЗГТ меньше, чем мы привыкли считать. Почвы для страха нет, если есть квалифицированный доктор.
• ЗГТ будет по-настоящему эффективной, только если правильно питаться и вести здоровый образ жизни.

Лечение и облегчение менопаузы и приливов

Гормональная терапия — самая эффективная терапия от приливов. Однако другие негормональные варианты доступны для женщин, которые страдают от симптомов, но еще не готовы рассматривать гормональную терапию. Некоторые женщины не подходят для гормональной терапии, например, недавно пролеченные от рака груди. Важно помнить, что при правильном применении гормональная терапия может быть безопасным и эффективным вариантом для многих женщин.Здесь мы рассмотрим варианты негормонального лечения для женщин.

Зная триггеры приливов

Приливы могут быть вызваны жаркой погодой, курением, кофеином, острой пищей, алкоголем, тесной одеждой, жарой и стрессом. Определите и избегайте «триггеров» приливов. Некоторые женщины замечают приливы, когда едят много сахара. Выполнение упражнений при высоких температурах может усилить приливы.

Диета

Отказ от кофеина, острой пищи и алкоголя может помочь уменьшить как количество, так и тяжесть приливов.Многие женщины стараются включить в свой рацион больше растительных эстрогенов. Считается, что растительные эстрогены, такие как изофлавоны, обладают слабым эстрогеноподобным действием, которое может уменьшить приливы. Они могут работать в организме как слабая форма эстрогена. Примеры растительных эстрогенов включают: соевые бобы, нут, чечевицу, льняное семя, зерна, бобы, фрукты, красный клевер и овощи. В целом считается, что соевые бобы, нут и чечевица содержат самые сильные растительные эстрогены, хотя их действие намного меньше, чем у человеческого эстрогена.Старайтесь выбирать натуральные продукты, а не добавки. Также помните, что могут помочь только измельченные или измельченные формы льняного семени (по сравнению с цельными семенными или масляными формами).

Какие продукты содержат большое количество изофлавонов?

Продукты питания: Соевые бобы, зеленые, сырые Изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 151,17

Продукты питания: Соевая мука (текстурированная) Изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 148,61

Продукты питания: Соевые бобы, обжаренные в сухом виде Изофлавон

Количество (мг) в пище (100 г): 128.35

Продукты питания: Соевый растворимый напиток, порошок, невосстановленный Изофлавон

Количество (мг) в пище (100 г): 109,51

Еда: Мисо-суповая смесь, сухой Изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 60,39

Продукты питания: Соевые чипсы Изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 54,16

Еда: Темпе, приготовленный изофлавон

Количество (мг) в пище (100 г): 53.00

Продукты питания: Творог соевый Изофлавон

Количество (мг) в пище (100 г) : 28.20

Еда: Тофу, шелковый изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 27,91

Еда: Тофу, йогурт Изофлавон

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 16,30

Продукты питания: Изофлавон соевого молока

Количество (мг) в продуктах питания (100 г): 9,65

Изменения в образе жизни

Понижение температуры в комнате, одевание в несколько слоев и использование вентилятора во время сна могут быть эффективными способами справиться с неприятными приливами.У женщин с избыточным весом, как правило, наблюдаются более неприятные приливы, поэтому снижение веса может быть полезным. Отказ от курения имеет двойное значение во время менопаузы. Во-первых, курение увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе. Во-вторых, курильщики чаще испытывают приливы. Женщины, ведущие малоподвижный образ жизни, похоже, больше страдают от приливов; однако лучше тренироваться в более прохладной окружающей среде. Попробуйте глубоко и медленно дышать животом (от 6 до 8 вдохов в минуту). Практикуйте глубокое дыхание в течение 15 минут утром, 15 минут вечером и в начале приливов.Некоторым женщинам полезно надевать носки перед сном, так как они помогают снизить температуру тела.

От бессонницы

• Во избежание ночного потоотделения в спальне должно быть прохладно.
• Избегайте приема снотворного.
• Делайте упражнения ежедневно.
• Избегайте кофеина и алкоголя на ночь.
• Примите теплую ванну или душ перед сном.
• Попробуйте молочные продукты перед сном или ночью (но избегайте продуктов, содержащих кофеин).

Как справиться с перепадами настроения, страхами и депрессией

• Найдите для практики успокаивающий навык, например йогу, медитацию или медленное, глубокое дыхание.
• По возможности избегайте транквилизаторов.
• Примите участие в творческом поиске, который способствует чувству достижений.
• Оставайтесь на связи со своей семьей и обществом; поддерживайте дружеские отношения.

Снятие болезненных ощущений при половом акте

Попробуйте использовать увлажняющий лосьон или лубрикант на водной основе для влагалища во время полового акта. Они продаются без рецепта рядом с презервативами в большинстве магазинов. Общие названия включают Astroglide® и KY liquid®. Избегайте приема вазелина®, так как он может вызвать дрожжевые инфекции.

Средства, отпускаемые по рецепту и без рецепта

Для лечения приливов имеется ряд негормональных средств. Некоторые из этих средств (например, черный кохош и соевые продукты) доступны без рецепта, но не одобрены FDA. Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, используются «не по назначению», чтобы уменьшить приливы. Использование продукта «не по этикетке» означает, что он не одобрен FDA для лечения приливов, но часто используется, потому что он может быть безопасным и эффективным для лечения приливов.

Лечебные процедуры по рецепту

Лечение по рецепту считается более эффективным негормональным лечением. К ним относятся:

• Препарат: венлафаксин (Effexor®)
  • Побочные эффекты: Тошнота, изменение кишечника, головная боль (временные побочные эффекты для большинства). Повышенное артериальное давление (в высоких дозах).
  • Эффективность: Эффективность была доказана в нескольких хорошо спланированных исследованиях. Один из самых безопасных препаратов для женщин, принимающих тамоксифен (без лекарственного взаимодействия).
• Лекарственное средство: десвенлафаксин (Пристик®)
  • Побочные эффекты: Аналогично венлафаксину. Тошнота, изменение режима работы кишечника, головная боль (временные побочные эффекты для большинства). Повышенное артериальное давление (в высоких дозах)
  ,00
  • Эффективность: Было показано уменьшение приливов по сравнению с плацебо. Более новые лекарства по сравнению с венлафаксином, поэтому доступно меньшее количество исследований.
• Препарат: флуоксетин (Prozac®)
  • Побочные эффекты: Тошнота, изменение кишечника, снижение либидо, бессонница.Следует избегать женщинам, принимающим тамоксифен.
  • Эффективность: Снижение приливов было продемонстрировано в хорошо спланированных исследованиях.
• Лекарственное средство: пароксетин (Paxil®, Brisdelle®)
  • Побочные эффекты: Тошнота, изменение кишечных привычек, снижение либидо, сухость во рту, увеличение веса (не часто). Следует избегать женщинам, принимающим тамоксифен.
  • Эффективность: Одобрен FDA для лечения приливов. Более эффективен для сна у женщин, страдающих бессонницей.В хорошо спланированных исследованиях показано уменьшение приливов.
• Препарат: эсциталопрам (Lexapro®)
  • Побочные эффекты: Тошнота, изменение кишечника, снижение либидо, отклонения от нормы на ЭКГ (не часто).
  • Эффективность: Более эффективен для сна у женщин, страдающих бессонницей.
• Лекарственное средство: габапентин (Нейронтин®)
  • Побочные эффекты: Усталость, головокружение, тошнота, дезориентация, отек, увеличение веса.
  • Эффективность: Более эффективен для сна у женщин, страдающих бессонницей.
• Препарат: клонидин (Catapres®)
  • Побочные эффекты: Сухость во рту, сонливость, утомляемость, запор, снижает артериальное давление.
  • Эффективность: Снимает приливы в некоторых, но не во всех исследованиях. Используется реже, чем некоторые другие варианты.

Терапия без рецепта, травами, без рецепта:

• Препарат: Масло примулы вечерней
  • Побочные эффекты: Тошнота, диарея, головная боль.
  • Эффективность: Только одно хорошо спланированное исследование показало неэффективность.
• Препарат: Черный кохош
  • Побочные эффекты: Легкое расстройство желудка. Безопасен до 6 месяцев только из-за возможных эстрогеноподобных эффектов. Сообщалось о токсичности для печени.
  • Эффективность: Некоторые небольшие краткосрочные исследования показали преимущества, однако большинство исследований не предполагают, что это работает.
• Препарат: Соя (растительный эстроген).Также называется фитоэстрогенами.
  • Побочные эффекты: Кажется безопасным при употреблении в пищу. В форме добавки постоянство дозы и качество может быть проблемой. Добавки не рекомендуются выжившим после рака груди.
  • Эффективность: По большей части результаты клинических исследований показывают, что фитоэстрогены неэффективны для лечения приливов.
• Наркотик: Иглоукалывание
  • Побочные эффекты: Для некоторых неудобно, часто дорого.Обычно переносится хорошо, но требуется несколько посещений.
  • Эффективность: Отдельные испытания сообщили о некоторых преимуществах, но более крупные исследования не показали никаких улучшений по сравнению с процедурами плацебо. Однако некоторые женщины сообщают о преимуществах этого метода, поэтому возможно, что для ответа на этот вопрос потребуются более хорошо спланированные исследования.
• Препарат: Витамин E
  • Побочные эффекты: Повышение риска сердечной недостаточности на 13%. Может увеличить смертность у тех, кто длительное время принимает высокие дозы.Также был выявлен более высокий риск рака простаты, но только для мужчин.
  • Эффективность: Одно исследование показало эффективность. Однако улучшение, наблюдаемое при этом, было лишь на одну вспышку жара в день меньше по сравнению с плацебо.

Безопасны ли отпускаемые без рецепта растительные продукты (ботанические препараты)?

Несмотря на то, что потребление в умеренных количествах с пищей безопасно, потребление чрезмерных количеств сои и изофлавоновых добавок может быть вредным для женщин с историей эстроген-зависимого рака, такого как рак груди, а также, возможно, и для других женщин.

Необходимы дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности лечения растениями. Например, для облегчения симптомов менопаузы продаются женьшень, донг-квай, дикий ямс, крем с прогестероном, рефлексотерапия и магнитные устройства, но хороших исследований, посвященных их безопасности или эффективности, нет. Чтобы принять обоснованное решение об использовании этих методов лечения, обязательно обсудите их со своим врачом.

Поскольку о многих растительных продуктах известно немного, лучший способ оценить их безопасность и эффективность — это стать образованным потребителем.Вот несколько советов, которые следует учитывать при покупке альтернативных методов лечения.

Задайте себе следующие вопросы:

• Что такое лечение?
• Что это значит?
• Как это работает?
• Почему это работает?
• Есть ли риски?
• Каковы побочные эффекты?
• Это эффективно? (Запросить доказательства или доказательства)
• Сколько это стоит?

После того, как вы ответите на эти вопросы, обсудите терапию со своим врачом.Убедитесь, что ваш врач знает, какую терапию вы рассматриваете, чтобы обсудить возможные взаимодействия или побочные эффекты с вашим текущим лечением.

Каковы признаки того, что продукт может быть незаконным?

При попытке определить, соответствует ли продукт тому, о чем он говорит, один из элементов, на который вы, возможно, захотите обратить внимание, — это то, как продукт продвигается. Будьте осторожны с продуктами, продвигаемыми через:

• Телемаркетологи.
• Прямая рассылка.
• Рекламные ролики.
• Объявления, замаскированные под действительные новостные статьи.
• Объявления в задней части журналов.

Дополнительные красные флажки, на которые следует обратить внимание, включают:

• Крупные претензии : Если продукты заявляют, что они «лекарство» от вашего состояния, или дают возмутительные претензии, будьте осторожны.
• Источник : будьте осторожны, если продукт предлагается только через одного производителя или приобретается только в офисе поставщика медицинских услуг.
• Ингредиенты : Убедитесь, что все активные ингредиенты указаны в списке, и не доверяйте «секретным формулам».«
• Отзывы : Помните, что только люди, которые довольны продуктом, дают отзывы и что они могут получать деньги за их одобрение.

Гормональная терапия: подходит ли она вам?

Гормональная терапия: подходит ли она вам?

Гормональная терапия раньше обычно использовалась для лечения симптомов менопаузы и защиты здоровья в долгосрочной перспективе. Затем крупные клинические испытания показали риски для здоровья. Что это значит для тебя?

Персонал клиники Мэйо

Заместительная гормональная терапия — это лекарства, содержащие женские гормоны.Вы принимаете лекарство, чтобы заменить эстроген, который организм перестает вырабатывать во время менопаузы. Гормональная терапия чаще всего используется для лечения общих симптомов менопаузы, включая приливы и вагинальный дискомфорт.

Гормональная терапия также доказала свою способность предотвращать потерю костной массы и уменьшать вероятность переломов у женщин в постменопаузе.

Однако существуют риски, связанные с использованием гормональной терапии. Эти риски зависят от типа гормональной терапии, дозы, продолжительности приема лекарства и вашего индивидуального риска для здоровья.Для достижения наилучших результатов гормональная терапия должна быть адаптирована для каждого человека и периодически пересматриваться, чтобы быть уверенным, что польза от нее по-прежнему перевешивает риски.

Какие основные виды гормональной терапии?

Заместительная гормональная терапия в первую очередь направлена ​​на восполнение эстрогена, который организм больше не вырабатывает после менопаузы. Существует два основных типа терапии эстрогенами:

• Системная гормональная терапия. Системный эстроген, который выпускается в форме таблеток, пластыря, кольца, геля, крема или спрея, обычно содержит более высокую дозу эстрогена, которая всасывается в организме.Его можно использовать для лечения любых распространенных симптомов менопаузы.
• Низкодозированные вагинальные продукты. Низкие дозы вагинальных препаратов эстрогена, которые выпускаются в форме крема, таблеток или колец, сводят к минимуму количество эстрогена, абсорбируемого организмом. Из-за этого вагинальные препараты в низких дозах обычно используются только для лечения вагинальных и мочевых симптомов менопаузы.

Если вам не удаляли матку, врач обычно прописывает эстроген вместе с прогестероном или прогестином (лекарство, подобное прогестерону).Это связано с тем, что один эстроген, когда он не уравновешен прогестероном, может стимулировать рост слизистой оболочки матки, увеличивая риск рака эндометрия. Если вам удалили матку (гистерэктомия), вам может не потребоваться прием прогестина.

Каковы риски гормональной терапии?

В ходе крупнейшего на сегодняшний день клинического исследования заместительная гормональная терапия, состоящая из таблеток эстроген-прогестина (Prempro), увеличивала риск определенных серьезных состояний, в том числе:

• Болезнь сердца
• Ход
• Сгустки крови
• Рак груди

Последующие исследования показали, что эти риски варьируются в зависимости от:

• Возраст. Женщины, которые начинают гормональную терапию в возрасте 60 лет и старше или более 10 лет с начала менопаузы, подвергаются большему риску развития вышеуказанных состояний. Но если гормональную терапию начать до 60 лет или в течение 10 лет после менопаузы, преимущества перевешивают риски.
• Вид гормональной терапии. Риски гормональной терапии варьируются в зависимости от того, вводится ли эстроген отдельно или с прогестином, а также от дозы и типа эстрогена.
• История болезни. Ваш семейный анамнез и ваш личный анамнез, а также риск рака, сердечных заболеваний, инсульта, тромбов, заболеваний печени и остеопороза являются важными факторами при определении того, подходит ли вам заместительная гормональная терапия.

Вы и ваш врач должны учитывать все эти риски при принятии решения о том, подходит ли вам гормональная терапия.

Кому может быть полезна гормональная терапия?

Преимущества гормональной терапии могут перевесить риски, если вы здоровы и вы:

• Есть приливы от умеренных до сильных. Системная терапия эстрогенами остается наиболее эффективным средством облегчения болезненных приливов в период менопаузы и ночной потливости.
• Есть другие симптомы менопаузы. Эстроген может облегчить вагинальные симптомы менопаузы, такие как сухость, зуд, жжение и дискомфорт при половом акте.
• Необходимо предотвратить потерю костной ткани или переломы. Системный эстроген помогает защитить от болезни истончения костей, называемой остеопорозом. Однако врачи обычно рекомендуют лекарства, называемые бисфосфонатами, для лечения остеопороза.Но эстрогеновая терапия может помочь, если вы либо не переносите, либо не получаете пользы от других методов лечения.
• У вас ранняя менопауза или дефицит эстрогена. Если вам удалили яичники хирургическим путем до 45 лет, у вас прекратились менструации до 45 лет (преждевременная или ранняя менопауза) или у вас нарушилась нормальная функция яичников до 40 лет (первичная недостаточность яичников), ваше тело подвергалось воздействию меньшего количества эстрогена, чем тела женщин, которые переживают типичную менопаузу.Терапия эстрогенами может помочь снизить риск определенных заболеваний, включая остеопороз, болезни сердца, инсульт, слабоумие и изменения настроения.

Если вы принимаете гормональную терапию, как можно снизить риск?

Поговорите со своим врачом об этих стратегиях:

• Найдите лучший продукт и способ доставки для вас. Вы можете принимать эстроген в форме таблеток, пластыря, геля, вагинального крема, суппозитория или кольца с медленным высвобождением, которые вы помещаете во влагалище.Если вы испытываете только вагинальные симптомы, связанные с менопаузой, эстроген в вагинальном креме с низкой дозой, таблетке или кольце обычно является лучшим выбором, чем пероральная таблетка или пластырь для кожи.
• Сведите к минимуму количество принимаемых лекарств. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для лечения ваших симптомов. Если вы моложе 45 лет, вам необходимо достаточно эстрогена, чтобы обеспечить защиту от долгосрочных последствий дефицита эстрогена для здоровья. Если у вас длительные симптомы менопаузы, которые значительно ухудшают качество вашей жизни, врач может порекомендовать более длительное лечение.
• Обращайтесь за регулярным последующим наблюдением. Регулярно посещайте врача, чтобы убедиться, что польза от гормональной терапии по-прежнему перевешивает риски, а также для обследований, таких как маммография и гинекологические осмотры.
• Выбирайте здоровый образ жизни. Включите физическую активность и упражнения в свой распорядок дня, соблюдайте здоровую диету, поддерживайте здоровый вес, не курите, ограничьте употребление алкоголя, справьтесь со стрессом и справьтесь с хроническими заболеваниями, такими как высокий уровень холестерина или высокое кровяное давление.

Если вам не делали гистерэктомию и вы принимаете системную терапию эстрогенами, вам также понадобится прогестин. Ваш врач может помочь вам найти способ доставки, который предлагает наибольшие преимущества и удобство с наименьшими рисками и затратами.

Что делать, если вы не можете принимать гормональную терапию?

Вы можете справиться с приливами во время менопаузы с помощью подходов к здоровому образу жизни, таких как охлаждение, ограничение напитков с кофеином и алкоголем, а также упражнения на расслабленное дыхание в ритме или другие техники релаксации.Есть также несколько рецептурных негормональных лекарств, которые могут помочь облегчить приливы.

При вагинальных проблемах, таких как сухость или болезненный половой акт, можно использовать увлажняющий крем или лубрикант для влагалища. Вы также можете спросить своего врача о лекарстве, отпускаемом по рецепту, оспемифене (осфена), который может помочь при эпизодах болезненного полового акта.

Итог: гормональная терапия — это не все хорошо и не все плохо

Чтобы определить, подходит ли вам гормональная терапия, поговорите со своим врачом о ваших индивидуальных симптомах и рисках для здоровья.Обязательно поддерживайте разговор на протяжении всего периода менопаузы.

По мере того, как исследователи узнают больше о гормональной терапии и других методах лечения менопаузы, рекомендации могут измениться. Если у вас по-прежнему наблюдаются неприятные симптомы менопаузы, регулярно пересматривайте варианты лечения с врачом.

9 июня 2020 г. Показать ссылки

1. AskMayoExpert. Гормональная терапия в период менопаузы (для взрослых). Клиника Майо; 2019.
2. Мартин К.А. и др. Лечение симптомов менопаузы гормональной терапией.https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 марта 2020 г.
3. Мартин К.А. и др. Гормональная терапия в период менопаузы: преимущества и риски. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 марта 2020 г.
4. Американский колледж акушеров и гинекологов. Практический бюллетень № 141: Управление симптомами менопаузы. Акушерство и гинекология. 2014; DOI: 10.1097 / 01.AOG.0000441353.20693.78. Подтверждено 2018.
5. Североамериканское общество менопаузы. Заявление о позиции Североамериканского общества по менопаузе в 2017 году в отношении гормональной терапии.Менопауза. 2017; DOI: 10.1097 / GME.0000000000000921.
6. Североамериканское общество менопаузы. Негормональное лечение вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы 2015 г. Менопауза. 2015; DOI: 10.1097 / GME.0000000000000546.

Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

1. Книга: Клиника Мэйо Решение менопаузы

.

Изменения уровня гормонов, сексуальные побочные эффекты менопаузы

Многие изменения в течение лет, предшествующих менопаузе (перименопаузе), вызываются изменением уровня гормонов, вырабатываемых яичниками, в основном эстрогеном.

Эстроген. Как основной «женский» гормон, эстроген способствует росту и здоровью женских репродуктивных органов и сохраняет влагалище увлажненным, эластичным (эластичным) и хорошо снабженным кровью. Уровень эстрогена обычно снижается во время перименопаузы, но происходит это нерегулярно.Иногда во время перименопаузы может быть больше эстрогена, чем в прошлом.

Уровень эстрогена обычно снижается во время перименопаузы, но происходит это нерегулярно.

Как указано в таблице ниже, снижение выработки эстрогена в перименопаузе может напрямую влиять на вашу сексуальную функцию, например, из-за сухости влагалища. Это также может происходить косвенно, в виде приливов и ночного потоотделения, которые могут истощить вашу энергию и в результате подорвать ваше желание секса.Эти эффекты подробно обсуждаются в разделе «Причины сексуальных проблем» данной программы.

Прогестерон и тестостерон. В дополнение к эстрогену, уровни других гормонов, вырабатываемых яичниками — прогестерона (другого женского гормона) и тестостерона (мужского андрогенного гормона, вырабатываемого на более низких уровнях у женщин), — также изменяются в течение вашего среднего возраста, как показано в таблице ниже. .

Прерывистое снижение прогестерона влияет на менструальный цикл больше, чем на половую функцию, но возрастное снижение тестостерона может ослабить либидо (половое влечение) у женщин среднего возраста, хотя это остается спорным.Тот факт, что эстроген снижается больше, чем тестостерон, заставляет некоторых полагать, что либидо должно снижаться , а не в период менопаузы. Снижение уровня тестостерона у женщин связано исключительно с возрастом, а не с менопаузой, и начинается за годы до перименопаузы.

Подъем и падение женских половых гормонов

10
Подготавливает слизистую оболочку матки для оплодотворенной яйцеклетки и помогает поддерживать раннюю беременность

	Эстроген	Прогестерон	Прогестерон	3 Тестостерон	3 делать?	Стимулирует рост ткани груди Поддерживает вагинальный кровоток и смазку Вызывает утолщение слизистой оболочки матки во время менструального цикла Сохраняет эластичность слизистой оболочки влагалища Многие другие функции, включая сохранение костей	Хотя тестостерон известен как «мужской» гормон, он также важен для сексуального здоровья женщины: Играет ключевую роль в выработке женского эстрогена Способствует к либидо Может помочь поддерживать костную и мышечную массу
Как менопауза и возраст влияют на этот гормон?	Во время перименопаузы уровни колеблются и становятся непредсказуемыми.В конце концов, производство падает до очень низкого уровня.	Производство останавливается во время менструальных циклов, когда овуляция отсутствует и после последнего менструального цикла	Пиковое значение уровня наблюдается у женщины в возрасте 20 лет и затем медленно снижается. К менопаузе уровень находится на половине своего пика. Яичники продолжают вырабатывать тестостерон даже после прекращения выработки эстрогена Производство тестостерона надпочечниками также снижается с возрастом , но продолжается после менопаузы
Какие симптомы могут вызвать в среднем возрасте?	Высокий уровень может привести к вздутию живота, болезненности груди, сильному кровотечению Низкий уровень может вызвать приливы, ночную потливость, сердцебиение, головные боли, бессонницу, усталость, потерю костной массы, сухость влагалища	Отсутствие прогестерон может стать причиной нерегулярных, тяжелых и продолжительных менструаций во время перименопаузы	Эффекты снижения тестостерона неясны

Адаптировано с разрешения Shifren JL, Hanfling S. Сексуальность в среднем возрасте и за ее пределами: специальный отчет о состоянии здоровья. Harvard Health Publications, Бостон, Массачусетс. Авторские права © 2010 Гарвардский университет.

Постменопаузальный синдром

Indian J Psychiatry. 2015 июл; 57 (Дополнение 2): S222 – S232.

Проноб К. Далал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Ману Агарвал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

, Кафедра психиатрии KG Университет, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Проноб К. Далал, Департамент психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: moc.liamg@laladkpcod

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Менопауза — одно из самых значительных событий в жизни женщины, которое вызывает ряд физиологических изменений, которые постоянно влияют на жизнь женщины.Было много предположений о симптомах, которые появляются до, во время и после наступления менопаузы. Эти симптомы составляют постменопаузальный синдром; они в значительной степени вредят женщине, и в последнее время лечение этих симптомов стало важной областью исследований. В этой главе делается попытка понять эти симптомы, лежащую в их основе патофизиологию и доступные варианты лечения.

Ключевые слова: Приливы, менопаузальная депрессия, постменопаузальный синдром

ВВЕДЕНИЕ

Менопауза — это постоянное прекращение менструации, приводящее к потере развития фолликулов яичников.[1,2] Возраст наступления менопаузы, по-видимому, определяется генетически и не зависит от расы, социально-экономического статуса, возраста менархе или количества предшествующих овуляций. Факторы, токсичные для яичников, часто приводят к более раннему возрасту менопаузы; например, курящие женщины испытывают более раннюю менопаузу [3] и т. д. Женщины, перенесшие операцию на яичниках или гистерэктомию, несмотря на сохранение яичников, также могут испытывать раннюю менопаузу. [4]

Преждевременная недостаточность яичников определяется как менопауза в возрасте до 40 лет.Это может быть идиопатическое заболевание, связанное с токсическим воздействием, хромосомной аномалией или аутоиммунным заболеванием.

Хотя менопауза связана с изменениями гормонов гипоталамуса и гипофиза, регулирующих менструальный цикл, менопауза не является центральным событием, а скорее является первичной недостаточностью яичников. На уровне яичников происходит истощение фолликулов яичников. Таким образом, яичник больше не может реагировать на гормоны гипофиза, то есть на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), а выработка эстрогена и прогестерона яичниками прекращается.Производство андрогенов яичниками продолжается и после перехода к менопаузе из-за щадящего стромального компартмента. У женщин в менопаузе сохраняется низкий уровень циркулирующих эстрогенов, в основном из-за периферической ароматизации андрогенов яичников и надпочечников. Жировая ткань является основным местом ароматизации, поэтому ожирение влияет на многие последствия менопаузы. Ось яичников-гипоталамо-гипофиз остается неизменной во время менопаузального перехода; таким образом, уровень ФСГ повышается в ответ на недостаточность функции яичников и отсутствие отрицательной обратной связи со стороны яичников.Атрезия фолликулярного аппарата, в частности клеток гранулезы, приводит к снижению выработки эстрогена и ингибина, что приводит к снижению уровней ингибина и повышению уровня ФСГ, что является основным признаком менопаузы.

Менопаузальный переход или «перименопауза» — это определенный период времени, начинающийся с начала нерегулярных менструальных циклов до последней менструации, и отмечен колебаниями репродуктивных гормонов. [5] Для этого периода характерны нарушения менструального цикла; длительные и обильные менструации, сочетающиеся с эпизодами аменореи, снижением фертильности, вазомоторными симптомами; и бессонница.Некоторые из этих симптомов могут появиться за 4 года до прекращения менструаций. [6] Во время менопаузального перехода уровень эстрогена снижается, а уровни ФСГ и ЛГ повышаются. Менопаузальный переход характеризуется переменной продолжительностью цикла и отсутствием менструаций, тогда как период постменопаузы отмечен аменореей. Менопаузальный переход начинается с изменчивости продолжительности менструального цикла, сопровождающейся повышением уровня ФСГ, и заканчивается заключительным менструальным периодом.

Менопауза определяется ретроспективно как время последнего менструального цикла, за которым следует 12 месяцев аменореи.Постменопауза описывает период после последней менструации. [7]

Яичник является единственным источником ооцитов для женщин, ее основным источником эстрогена и прогестерона и основным источником андрогенов. Менопауза приводит к бесплодию вследствие истощения ооцитов. Прекращение выработки прогестерона яичниками, по-видимому, не имеет клинических последствий, за исключением повышенного риска пролиферации эндометрия, гиперплазии и рака, связанного с продолжающейся выработкой эндогенного эстрогена или назначением безальтернативной терапии эстрогенами у женщин в менопаузе.

Основные последствия менопаузы связаны, прежде всего, с дефицитом эстрогена. Очень сложно отличить последствия дефицита эстрогена от последствий старения, поскольку старение и менопауза неразрывно связаны.

Основные проблемы со здоровьем у женщин в период менопаузы включают вазомоторные симптомы, урогенитальную атрофию, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, рак, психические симптомы, снижение когнитивных функций и сексуальные проблемы. Однако было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста.Обнаружено множество симптомов, связанных с постменопаузальным синдромом: приливы, раздражительность, перепады настроения, бессонница, сухость во влагалище, трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, симптомы остеопороза, депрессия, головная боль, вазомоторные симптомы, бессонница и т. Д. обсуждается ниже.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ

Вазомоторные симптомы встречаются у 75% женщин в перименопаузе. Симптомы длятся 1-2 года после менопаузы у большинства женщин, но могут продолжаться до 10 лет или дольше у других.Приливы — основная причина, по которой женщины обращаются за помощью в период менопаузы. Приливы не только беспокоят женщин на работе и мешают повседневной деятельности, но и нарушают сон. [8] Многие женщины сообщают о трудностях с концентрацией внимания и эмоциональной лабильности во время менопаузального перехода. Лечение вазомоторных симптомов должно улучшить эти когнитивные симптомы и симптомы настроения, если они вторичны по отношению к нарушению сна и, как следствие, дневной усталости. Частота заболеваний щитовидной железы увеличивается с возрастом женщин; Следовательно, тесты функции щитовидной железы следует проводить, если вазомоторные симптомы нетипичны или резистентны к терапии.

Физиологические механизмы, лежащие в основе приливов, не до конца изучены. Центральное событие, вероятно, инициированное в гипоталамусе, вызывает повышение внутренней температуры тела, скорости метаболизма и температуры кожи; эта реакция приводит к периферическому расширению сосудов и потоотделению у некоторых женщин. Центральное событие может быть вызвано норадренергической, серотонинергической или дофаминергической активацией. Хотя всплеск ЛГ часто происходит во время приливов, это не является причиной, потому что вазомоторные симптомы также возникают у женщин, которым удалили гипофиз.Неизвестно, какую именно роль играет эстроген в модуляции этих событий. Вазомоторные симптомы являются следствием отмены эстрогена, а не просто дефицитом эстрогена.

Лечение

Системная терапия эстрогенами является наиболее эффективным методом лечения вазомоторных симптомов и связанного с ними нарушения сна. Здоровым женщинам в перименопаузальном переходе, которые испытывают неприятные приливы, но все еще идут менструации, могут быть полезны оральные контрацептивы. Терапия очень низкими дозами эстрогена также эффективно лечит приливы у многих женщин.Низкие дозы пероральных этерифицированных и конъюгированных эстрогенов (0,3 мг в день) [9,10] или трансдермального эстрадиола (0,025 мг в неделю) [11] часто эффективны и связаны с минимальными побочными эффектами и стимуляцией эндометрия. Терапия прогестином должна проводиться одновременно, если женщина не подвергалась гистерэктомии, хотя при терапии низкими дозами эстрогенов альтернативой может быть периодическая терапия прогестинами.

Когда эстроген противопоказан, доступны другие варианты. Некоторым женщинам подходит только терапия прогестинами.Медроксипрогестерона ацетат (MPA) (20 мг / день) и мегестрола ацетат (20 мг 2 раза в день) эффективно лечат вазомоторные симптомы. [12] Некоторые препараты, которые изменяют пути центральных нейромедиаторов, также эффективны. Средства, снижающие центральный норадренергический тонус, такие как клонидин, снимают приливы [13]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что клонидин значительно снижает вазомоторные симптомы [14]. Его можно использовать перорально (0,1–0,2 мг / день) или в виде еженедельного трансдермального пластыря (0,1 мг / день).Возможные побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и сонливость.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также эффективны для снятия приливов. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании контролируемого высвобождения пароксетина (12,5 и 25 мг / день) у женщин в менопаузе с приливами наблюдалось значительное снижение как частоты, так и тяжести эпизодов [15]. Составные баллы приливов снизились на 62% в группе пароксетина по сравнению с 38% в группе плацебо.Фактическая частота приливов снизилась на 3,3 приливов в день при приеме пароксетина по сравнению с 1,8 при приеме плацебо. Улучшение вазомоторных симптомов не зависело от каких-либо значительных изменений настроения или симптомов тревоги. Обе дозы были эффективны, но более низкая доза переносилась лучше. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, тошнота и бессонница. Небольшое улучшение симптомов также произошло в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании флуоксетина (20 мг / день). [16] Не все исследования показали улучшение вазомоторных симптомов при приеме СИОЗС.В 9-месячном двойном слепом исследовании в параллельных группах не было значительного улучшения приливов при приеме флуоксетина или циталопрама (10–30 мг / день) по сравнению с плацебо. [17]

Модуляция других центральных нейромедиаторов различными антидепрессантами также может быть эффективной, но имеет больший потенциал для побочных эффектов. Венлафаксин (75 мг / день) значительно уменьшил приливы в контролируемом исследовании [18]. Баллы приливов снизились на 61% в группе венлафаксина по сравнению с 27% в группе плацебо.Группа активного лечения испытала значительно больше побочных эффектов, включая сухость во рту, тошноту и анорексию.

Хотя витамин Е (800 МЕ / день) часто рекомендуется, он лишь минимально уменьшал приливы в плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании [19].

Женщины с избыточным весом и курящие женщины имеют более серьезные вазомоторные симптомы, чем женщины с нормальным весом и некурящие. Эти данные являются дополнительными причинами, побуждающими женщин сбросить вес и бросить курить. [20,21]

УРОГЕНИТАЛЬНАЯ АТРОФИЯ

Урогенитальная атрофия приводит к сухости влагалища и зуду, диспареунии, дизурии и позывам к мочеиспусканию.Эти общие проблемы у женщин в менопаузе хорошо поддаются терапии.

Системная терапия эстрогенами эффективна для облегчения сухости влагалища, диспареунии и симптомов мочеиспускания. Другой вариант — актуальное приложение. Поскольку системная абсорбция низкая, стимуляция эндометрия минимальна. Низкие дозы крема с эстрогеном (0,5 г) эффективны при использовании только 1–3 раза в неделю. [22] Вагинальные таблетки эстрадиола (25 мкг) вводятся два раза в неделю, что может быть менее беспорядочным и более простым в использовании, чем крем с эстрогеном.

Женщин, получающих вагинальную терапию эстрогенами, следует попросить сообщать о любых вагинальных кровотечениях, и это кровотечение следует тщательно оценить. Обычно системная терапия прогестинами не назначается женщинам, принимающим низкие дозы вагинального эстрогена.

Смазочные материалы — негормональная альтернатива для уменьшения дискомфорта при половом акте при урогенитальной атрофии.

Вагинальная терапия эстрогенами, по-видимому, уменьшает симптомы мочеиспускания, такие как частота и позывы к мочеиспусканию, и, как было показано, снижает вероятность рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.[23] Влияние терапии эстрогенами на недержание мочи неясно. В то время как результаты некоторых исследований свидетельствуют об улучшении недержания мочи при терапии эстрогенами, другие показывают ухудшение симптомов. [24]

ОСТЕОПОРОЗ

Костно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычными из-за остеопороза. При принятии решения о лечении важно учитывать факторы риска остеопороза у женщин и учитывать скрининг минеральной плотности костной ткани у женщин из группы высокого риска.Немодифицируемые факторы риска включают возраст, азиатскую или кавказскую расу, семейный анамнез, небольшой телосложение, предшествующий перелом в анамнезе, раннюю менопаузу и предшествующую овариэктомию. Поддающиеся изменению факторы риска включают снижение потребления кальция и витамина D, курение и малоподвижный образ жизни. Медицинские состояния, связанные с повышенным риском остеопороза, включают ановуляцию в репродуктивном возрасте (например, в результате чрезмерных физических нагрузок или расстройства пищевого поведения), гипертиреоз, гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и заболевания, требующие системного применения кортикостероидов.

Консультации женщин по изменению поддающихся изменению факторов риска важны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. Многие женщины страдают дефицитом кальция и витамина D в рационе, поэтому изменения в рационе питания и добавки будут полезны. Женщины должны получать 1000–1500 мг кальция и 400–800 МЕ витамина D в день. Это может быть достигнуто за счет диеты или приема витаминов и минералов. Снижение риска остеопороза — еще одно из многих преимуществ для здоровья отказа от курения и регулярных физических упражнений.Лечение показано всем женщинам с остеопорозом, а также женщинам с остеопенией и дополнительными факторами риска. Медикаментозная терапия для профилактики и лечения остеопороза — это главным образом антирезорбтивные препараты, которые уменьшают потерю костной массы, и анаболические агенты, которые стимулируют образование новой кости.

Гормональная терапия (ГТ) эффективна для профилактики и лечения остеопороза. В обсервационных исследованиях было показано, что терапия эстрогенами снижает количество переломов, связанных с остеопорозом, примерно на 50%, если ее начать вскоре после менопаузы и продолжить в течение длительного времени.Это также значительно снижает частоту переломов у женщин с установленным заболеванием. [25] Рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) подтвердило значительное (34%) снижение частоты переломов бедра у здоровых женщин, получавших HT (конъюгированный конский эстроген 0,625 мг с MPA 5 мг) после среднего периода наблюдения в течение 5 лет [26]. Недавние исследования показывают, что даже терапия очень низкими дозами эстрогенов (эстрадиол 0,25 мг / день; конъюгированный конский эстроген 0,3 мг / день с MPA 1,5 мг / день; трансдермальный эстрадиол 0.025 мг / день) в сочетании с кальцием и витамином D вызывают значительное увеличение минеральной плотности костей по сравнению с плацебо. [27,28,29]

Бисфосфонаты, включая алендронат (35–70 мг в неделю), ризедронат (35 мг в неделю) ) и ибандронат (150 мг в месяц) специфически ингибируют резорбцию костей и очень эффективны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [30,31]

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) — это соединения, которые действуют как агонисты эстрогена, так и антагонисты, в зависимости от на ткани.Ралоксифен (60 мг) — это SERM, одобренный как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [32] Назальный спрей с кальцитонином (200 МЕ) — еще одно одобренное средство для лечения установленного остеопороза.

ДЕПРЕССИЯ

Хотя большинство женщин переходят в менопаузу, не испытывая психиатрических проблем, примерно у 20% в какой-то момент во время менопаузы наблюдается депрессия. [33]

Исследования настроения во время менопаузы в целом выявили повышенный риск депрессии во время перименопаузы и снижение риска в период постменопаузы.Когортное исследование Penn Ovarian Aging Study показало, что симптомы депрессии усиливаются во время менопаузального перехода и уменьшаются после менопаузы. Самым сильным предиктором депрессивного настроения была предшествующая история депрессии, а также колебания уровня репродуктивных гормонов, связанные с депрессивным настроением. [34]

В перекрестном опросе населения, проведенном в Нидерландах, 2103 женщин попросили оценить свои симптомы депрессии до наступления менопаузы и 3,5 года спустя, во время менопаузального перехода.Женщины испытали большинство симптомов депрессии во время менопаузального перехода. В Соединенных Штатах исследование выборки женщин, переживающих естественную менопаузу, также продемонстрировало усиление депрессивных симптомов во время перименопаузы [35].

Исследователи Гарвардского исследования настроений и циклов набрали женщин в пременопаузе в возрасте 36–44 лет, не имевших в анамнезе большой депрессии, и наблюдали за этими женщинами в течение 9 лет для выявления новых проявлений большой депрессии. У женщин, вошедших в перименопаузу, в два раза выше вероятность появления клинически значимых депрессивных симптомов по сравнению с женщинами, которые еще не достигли менопаузального перехода.[36]

Патофизиология

Депрессия во время перименопаузы, вероятно, частично вызвана колебаниями и снижением уровня эстрогена. Стероидные гормоны, такие как эстроген, действуют в центральной нервной системе (ЦНС) посредством различных механизмов. Например, они стимулируют синтез нейромедиаторов, экспрессию рецепторов и влияют на проницаемость мембран [37].

Эстроген усиливает действие серотонина и норэпинефрина, которые считаются нейротрансмиттерами, наиболее связанными с физиологической причиной депрессии.Среди других механизмов, эстроген снижает активность моноаминоксидазы (МАО) в ЦНС, препятствуя распаду серотонина и норэпинефрина. [2] Кроме того, эстроген увеличивает синтез серотонина, активирует рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT1) и подавляет рецепторы 5-HT2. Эстроген также увеличивает активность норэпинефрина в головном мозге, возможно, за счет уменьшения обратного захвата и деградации из-за ингибирования ферментов МАО и катехол-О-метилтрансферазы [38].

Хотя точные механизмы еще неизвестны, регуляция серотонина и норэпинефрина может изменяться по мере колебания уровня эстрогена и, таким образом, способствовать депрессии.Поскольку эстроген способствует действию серотонина и норэпинефрина, снижение концентрации эстрогена может, в свою очередь, снизить уровень этих гормонов [2,37,38]. Изменения уровня эстрогена, возможно, из-за механизмов, включающих эти нейротрансмиттеры, могут быть связаны с депрессивные симптомы в период менопаузы у некоторых женщин.

Гормональные изменения

Депрессия, по-видимому, в значительной степени связана с временами гормональных изменений у женщин. Некоторые наблюдения и данные исследований подтверждают эту теорию.Например, разница в уровне депрессии у женщин и мужчин начинается в период полового созревания. Кроме того, считается, что гормональные изменения вносят основной вклад в предменструальное дисфорическое расстройство, а также в изменения настроения в послеродовом периоде и в период менопаузы. [39,40] Кроме того, эстроген влияет как на серотонин, так и на норэпинефрин, два нейротрансмиттера, которые, как считается, быть наиболее непосредственно связанным с депрессией.

Следует отметить, что абсолютные уровни гонадных гормонов не связаны с депрессией.Уровни эстрогена и прогестерона не отличают женщину с депрессией от женщины без депрессии. При измерении концентрации гормонов у женщин в перименопаузе или постменопаузе с депрессией не было обнаружено никаких отклонений от нормы [41]. Скорее, определенная группа женщин предрасположена к расстройствам настроения, вызванным гормональными колебаниями. В эту подгруппу входят женщины с расстройствами настроения в анамнезе или предменструальными и послеродовыми симптомами, связанными с настроением. Риск депрессии, по-видимому, выше во время перименопаузы, когда уровни гормонов меняются, чем во время постменопаузы, когда уровни эстрогена и прогестерона низкие, но стабильные.[34,37,42]

Жизненные стрессоры

Социальные роли и ожидания могут способствовать повышению уровня депрессии у женщин. Женщины с определенными типами стрессоров, по-видимому, подвержены повышенному риску перименопаузальной депрессии. К таким стрессорам относятся следующие: [33,40]

Дисфорическое настроение во время раннего перименопаузального перехода наиболее часто встречается у женщин с относительно низким уровнем образования. Следовательно, низкий уровень образования может быть маркером других факторов стресса, таких как сохраняющийся низкий социально-экономический статус.[43]

Австралийское исследование женщин, переходящих в менопаузу, выявило более выраженную депрессию у женщин со следующими состояниями: [44]

• Негативное настроение перед менопаузой

• Негативное отношение к менопаузе и старению

• Курение

• Мало или совсем не упражнения

• Нет партнера

• Плохое самовосприятие

• Негативные чувства к партнеру

• Количество воспринимаемых проблем

• Межличностный стресс.

К другим факторам стресса, которые обычно соответствуют перименопаузе и которые постулируются как относящиеся к депрессии, относятся следующие:

Психологические или социальные условия

Было предложено множество психологических и социальных теорий, объясняющих, почему женщины могут впадать в депрессию во время перименопаузы. Некоторые из них связаны со следующими факторами:

• Изменение детородной роли

• Потеря фертильности, которая может быть связана с потерей основного смысла жизни

• Синдром пустого гнезда

• Социальная ценность молодежи (в обществах, где ценится возраст, женщины, как правило, сообщают о меньшем количестве симптомов в переходный период менопаузы).

Предшествующая тенденция к развитию депрессии

Личный или семейный анамнез большой депрессии, послеродовой депрессии или предменструального дисфорического расстройства, по-видимому, является основным фактором риска депрессии в перименопаузальном периоде. [33] Однако перименопаузальный депрессивный синдром представляет собой риск даже у женщин, не страдающих депрессией.

Лечение

При большой депрессии стандартные антидепрессанты являются лечением первой линии. СИОЗС — это антидепрессанты, наиболее часто используемые при лечении перименопаузальной депрессии.[45] СИОЗС считаются в целом безопасными и эффективными. Начало действия — 4–6 недель. Они действительно представляют риск серотонинового синдрома, а также некоторых распространенных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея и анорексия), чрезмерное потоотделение, снижение либидо и / или аноргазмия, головная боль, нервозность, головокружение, седативный эффект или активация, бессонница. , и акатизия.

Хотя результаты исследований гормонального лечения депрессии были противоречивыми, такие методы лечения были полезны для лечения депрессивных симптомов в перименопаузе, но не в период постменопаузы.[6,46] При легкой депрессии может быть целесообразна только заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Эстроген (0,45–0,625 мг конъюгированного эстрогена 1 раз в сутки, 1,5–5 мг медроксипрогестерона 1 раз в сутки) можно использовать, когда традиционные антидепрессанты не действуют, когда пациенты отказываются от психотропных препаратов или когда пациенты испытывают другие клинически значимые вазомоторные симптомы [46, 47]. Данные нескольких исследований. предположили, что заместительная терапия эстрогенами имела антидепрессивный эффект или что она усиливала эффекты лечения антидепрессантами у женщин в перименопаузе.[47,48,49,50,51,52] Другие исследования не показали, что эстроген усиливает действие СИОЗС. [51,53] Существуют дебаты относительно того, является ли антидепрессивный эффект эстрогена результатом воздействия эстрогена на вазомоторную симптомы. Некоторые исследования показывают, что эстроген обладает антидепрессивным действием только у женщин с вазомоторными симптомами. Результаты других исследований предполагают независимый антидепрессивный эффект. [54,55] Эффекты лечения эстрогенами изучались у женщин в перименопаузе без депрессии, чтобы увидеть, оказывает ли оно положительное влияние на настроение или качество жизни.Результаты небольших исследований показали небольшое положительное влияние на настроение. [56,57] Однако большинство данных показывают, что среди здоровых женщин без депрессии эстроген не оказывает благоприятного влияния на качество жизни или настроение. [54,58,59]

Отрицательное ожидание менопаузы, по-видимому, связано с повышенным уровнем депрессии и соматическими симптомами менопаузы. Образовательные группы, которые помогают женщинам узнать, чего ожидать во время менопаузы, уменьшают тревогу, депрессию и раздражительность как сразу после групповой терапии, так и через год.[60]

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Проблемы с памятью — частые жалобы у женщин в перименопаузе и недавно наступившей постменопаузе. Повышенная частота жалоб на когнитивные функции у женщин в менопаузе предполагает, что проблемы с памятью в этой популяции связаны с переходом к менопаузе, а не с процессом старения. [61,62] Клинические испытания, описывающие улучшение когнитивных функций с помощью ЗГТ, подтверждают этиологическую роль эстрогена в когнитивные трудности, выраженные у женщин в перименопаузе и недавно перенесенной постменопаузе.[63,64,65,66] Конкретные когнитивные области (например, внимание, вербальная память и способность к обучению), на которые может влиять переходный период менопаузы, не были хорошо охарактеризованы. Очевидная связь между переходным периодом менопаузы и когнитивными трудностями у некоторых женщин предполагает, что такие когнитивные нарушения могут быть связаны с гормональными изменениями менопаузы. [67] Когнитивные трудности могут быть следствием нарушения сна, вызванного ночными приливами, или результатом воздействия изменяющейся гормональной среды в областях мозга, которые влияют на познание.

Женщины подвержены большему риску развития болезни Альцгеймера, чем мужчины. Несколько небольших испытаний и обсервационных исследований показали, что использование ГТ может снизить риск болезни Альцгеймера. [67] Однако рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести показало, что 1 год лечения эстрогенами не замедлил прогрессирование заболевания и не улучшил когнитивные функции [68]. Влияние ГТ на когнитивные функции у женщин без деменции изучалось в исследовании WHI Memory Study (WHIMS), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин в возрасте 65 лет и старше, участвовавших в исследовании WHI.В отличие от результатов обсервационных исследований, женщины, рандомизированные для ГТ в WHIMS, испытали значительное двукратное повышение риска деменции, чаще всего болезни Альцгеймера. [69] Кроме того, использование ГТ было связано с неблагоприятным влиянием на познавательные способности. По сравнению с женщинами, получавшими плацебо, женщины в группе ГТ получили значительно более низкие баллы по Модифицированной краткой шкале оценки психического состояния [70]. Учитывая повышенную частоту инсульта, выявленную у пользователей ГТ в исследовании WHI, возможно, что небольшие, необнаруженные цереброваскулярные события были более вероятны в группе ГТ, что увеличивало риск деменции.

ПОЛОВАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Многие женщины испытывают сексуальную дисфункцию во время менопаузы, хотя точная частота и этиология неизвестны. Сексуальная дисфункция может включать снижение интереса или желания начать деятельность, а также снижение возбуждения или способности достигать оргазма во время сексуальных отношений. Этиология сексуальной дисфункции часто бывает многофакторной, включая психологические проблемы, такие как депрессия или тревожные расстройства, конфликт в отношениях, проблемы, связанные с предшествующим физическим или сексуальным насилием, приемом лекарств или физическими проблемами, которые делают сексуальную активность дискомфортной, например, эндометриоз или атрофический. вагинит.

Женская сексуальная дисфункция после менопаузы — сложная проблема, имеющая множество причин. Для оптимизации терапии требуется тщательная оценка физиологических, психологических параметров, а также параметров образа жизни и взаимоотношений. Лечение тревоги и депрессии, корректировка приема антидепрессантов и консультирование по вопросам взаимоотношений могут улучшить сексуальную функцию. Конкретные упражнения и действия, часто выполняемые под руководством сексопатолога, помогают многим женщинам и парам с сексуальной дисфункцией. Специфическое лечение атрофии мочеполовой системы с помощью системной или местной терапии вагинальными эстрогенами или вагинальными лубрикантами эффективно снижает диспареунию и может улучшить сексуальное возбуждение и реакцию.Цитрат силденафила оказался неэффективным в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин с сексуальной дисфункцией [71].

Терапия андрогенами может играть роль в лечении сексуальной дисфункции у женщин в менопаузе, у которых низкий уровень андрогенов и нет других идентифицируемых причин их сексуальных проблем.

В двойном слепом перекрестном исследовании женщин в менопаузе после хирургического вмешательства введение супрафизиологических доз внутримышечного тестостерона привело к значительно более высоким показателям сексуального желания, фантазии и возбуждения, чем лечение только эстрадиолом или плацебо.[73] В двойном слепом рандомизированном исследовании влияния на либидо перорального метилтестостерона (1,25 мг / день) в сочетании с этерифицированными эстрогенами (0,625 мг / день) женщины, рандомизированные для лечения комбинацией эстроген-андроген, сообщили о значительном улучшении сексуальной активности. интерес и желание по сравнению с женщинами, получавшими только эстроген. [74] В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях женщин без яичников, получавших эстроген и имевших сексуальную дисфункцию, физиологическая терапия тестостероном, вводимая трансдермальным пластырем, приводила к значительному увеличению сексуальной активности и удовольствия.[75,76]

Потенциальные риски андрогенной терапии включают гирсутизм, угри, необратимое снижение голоса, а также неблагоприятные изменения функции печени и уровня липидов. Поскольку большинство андрогенов ароматизируются до эстрогенов, терапия андрогенами может представлять те же риски, что и терапия эстрогенами.

ПРОБЛЕМЫ СО СНОМ

Бессонница возникает у 40–50% женщин во время менопаузального перехода, и проблемы со сном могут быть связаны или не быть связаны с расстройствами настроения. [77] Женщины, страдающие бессонницей, чаще других сообщают о таких проблемах, как беспокойство, стресс, напряжение и депрессивные симптомы.

Нарушения сна во время менопаузы были связаны с дефицитом эстрогена, поскольку было показано, что экзогенный эстроген улучшает как субъективный, так и объективный сон, что связано с уменьшением приливов. Недавнее исследование показало, что повышенный уровень ЛГ во время поздней менопаузы вызывает плохое качество сна за счет механизма терморегуляции, что приводит к высокой температуре тела. [78] Связаны ли проблемы со сном с возрастными изменениями архитектуры сна, гормонального статуса или другими симптомами менопаузы (например,г., вазомоторные симптомы) неясно.

Частота апноэ во сне увеличивается с возрастом: с 6,5% у женщин в возрасте 30–39 лет до 16% у женщин в возрасте 50–60 лет. Патофизиология неизвестна, но теории включают связь с увеличением веса в постменопаузе или снижением уровня прогестерона, поскольку прогестерон стимулирует дыхание. [79,80] Помимо изменений в уровнях эстрогена и прогестерона, у женщин в постменопаузе наблюдается снижение уровня мелатонина и роста. уровни гормонов, оба из которых влияют на сон.[81]

Эстроген может быть полезен для облегчения вазомоторных симптомов, которые нарушают сон или могут иметь прямое влияние на сам сон. [80] В исследовании женщин в постменопаузе с приливами, ночным потоотделением, бессонницей, тревогой и / или перепадами настроения низкие дозы эстрогена и низкие дозы микронизированного прогестерона улучшили сон в большей степени, чем можно было бы объяснить уменьшением вазомоторных симптомов. [56]

ТЕЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАЖНЫХ ПСИХИАТРИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВРЕМЯ МЕНОПАУЗЫ

Шизофрения

В большинстве случаев шизофрения впервые проявляется в молодом взрослом возрасте, при этом частота новых случаев снижается как у мужчин, так и у женщин после раннего взросления.Второй пик заболеваемости шизофренией отмечается среди женщин в возрасте 45–50 лет; этот второй пик не наблюдается у мужчин. [82]

Некоторые исследователи наблюдали ухудшение течения шизофрении у женщин в период менопаузального перехода. Эти наблюдения могут предполагать, что эстроген играет модулирующую роль в патофизиологии шизофрении. [46]

Биполярное расстройство

Обострение эмоциональных симптомов во время менопаузы было отмечено у женщин с ранее существовавшим биполярным расстройством.Исследования показали, что женщины с биполярным расстройством чаще страдают депрессивными эпизодами во время менопаузального перехода. Частота депрессивных эпизодов в этой популяции, по-видимому, выше, чем в период пременопаузы. [83] Более ранние исследования предполагали учащение быстрой езды на велосипеде во время менопаузального перехода; однако этот результат не был воспроизведен. [84]

Паническое расстройство

Паническое расстройство часто встречается в перименопаузе. Новое паническое расстройство может возникнуть во время менопаузы или может усугубиться ранее существовавшее паническое расстройство.Паническое расстройство чаще всего встречается у женщин со многими физическими симптомами менопаузы. [85]

При поперечном обследовании 3369 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет панические атаки были наиболее распространены среди женщин в период менопаузального перехода. Панические атаки были связаны с негативными жизненными событиями, функциональными нарушениями и сопутствующими заболеваниями. [86]

Обсессивно-компульсивное расстройство

Во время менопаузы может возникнуть впервые возникшее обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), рецидив ОКР или изменение симптомов ОКР.Колебания ОКР коррелировали с менструальным циклом и беременностью, что позволяет предположить, что уровни гормонов могут способствовать развитию расстройства. [87]

СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВОЙ ТЕРАПИИ

Оценка рисков по сравнению с преимуществами ЗГТ стала сложной задачей для врачей. В последнее время статус ЗГТ для женщин в постменопаузе вызывает споры. Несколько рандомизированных контролируемых исследований представили противоречащие данные и подняли вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.Данные клинических испытаний, таких как исследование WHI и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина (HERS), не поддерживают использование ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Связь ЗГТ с раком, инсультом, когнитивными функциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, венозной тромбоэмболией, остеопорозом, заболеванием желчного пузыря находится под пристальным вниманием. Последние противоречивые результаты рандомизированных контролируемых исследований последних лет поставили перед врачами новые задачи при назначении ЗГТ женщинам в постменопаузе.

Спорные вопросы окружали сферу ЗГТ для женщин в постменопаузе в последние годы. Многие недавние исследования, основанные на фактических данных, показали, что использование ЗГТ привело к снижению риска атеросклероза, переломов при остеопорозе при отсутствии значительного увеличения риска рака груди. [88] В исследовании сообщалось о низком риске рака толстой кишки и болезни Альцгеймера при использовании ЗГТ. [89] Другой анализ, проведенный в 1994 г., выявил преимущества, превышающие риски заместительной терапии эстрогенами. [90] Увеличение продолжительности жизни и снижение заболеваемости у 99% женщин в постменопаузе в США были предложены в ходе другого анализа решений.[91] Улучшение симптомов менопаузы, улучшение качества жизни, защита от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза были одними из предполагаемых преимуществ ЗГТ. Однако за последние несколько лет доказательная медицина представила результаты нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, особенно результаты исследования WHI [26], которые радикально повлияли на рутинное назначение ЗГТ в клиниках. Рандомизированные контролируемые испытания представляют противоречивые доказательства и поднимают вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.

Некоторые из рисков упомянуты ниже: Повышение риска венозной тромбоэмболии было зарегистрировано как в WHI, так и в HERS, с самым высоким риском в течение 1 ^-го года использования. Противоречивые результаты были получены в различных исследованиях влияния ЗГТ на частоту возникновения инсульта. Исследование WHI показало повышенный риск, тогда как в некоторых других исследованиях сообщалось о защитном эффекте. Эстроген участвует в онкогенезе у экспериментальных животных. [92] Метаанализ имеющихся данных показал повышенный риск рака груди.Совместная группа по гормональным факторам при раке груди не показала значительного увеличения риска рака груди у 52 000 женщин, принимавших ЗГТ в течение <5 лет, однако у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, в течение> 5 лет был показан повышенный риск [93]. Комбинированное использование эстрогена и прогестина было связано с более высоким риском рака груди, чем использование эстрогена отдельно в различных исследованиях. [94] Более высокие дозировки и длительное беспрепятственное употребление эстрогенов были связаны с гиперплазией эндометрия, увеличивая риск рака эндометрия.[95] Результаты применения ЗГТ в отношении рака яичников и колоректального рака противоречивы. Подтверждено прямое канцерогенное действие ЗГТ на клетки яичников, вызывающее пролиферацию клеток яичников. Среди исследований, основанных на фактических данных, исследование HERS не показало снижения риска колоректального рака у женщин, что противоречит результатам WHI, предполагающим снижение риска колоректального рака за счет эстрогена. Исследование здоровья медсестер сообщило о положительной связи ЗГТ и холецистита у лиц, принимавших ЗГТ на короткий срок.

ОБЗОР ИНДИЙСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ СИНДРОМУ

Средний возраст наступления менопаузы в Индии составляет 47,5 лет, при средней продолжительности жизни 71 год. Следовательно, индийские женщины, вероятно, проведут почти 23,5 года в периоде менопаузы (Indian Menopause Society, 2007).

Около 35–40% женщин в возрасте от 40 до 65 лет страдают остеопенией, а 8–30% страдают остеопорозом. Было обнаружено, что все женщины старше 65 лет страдают остеопенией или остеопорозом (Индийское общество менопаузы, 2007).

Исследование [96] показало, что индийские женщины сейчас достигают менопаузы уже в возрасте 30 лет. Это также подвергает их более высокому риску развития остеопороза, сердечных заболеваний, диабета, гипертонии и рака груди. исследование, проведенное Бангалорским институтом социальных и экономических изменений. В исследовании говорится, что женщины, живущие в сельской местности, более склонны к «преждевременной менопаузе». Естественная менопауза наступает в возрасте от 45 до 55 лет, при этом средний возраст заболеваемости во всем мире составляет около 51 года.Данные для исследования, основанного на Национальном обследовании здоровья семьи за 1998–1999 годы, собрали информацию из выборки из более чем 90 000 замужних женщин в возрасте от 15 до 49 лет, охватывающих 99% населения Индии, проживающего в 26 штатах. В отчете, который был представлен в парламенте, говорится, что в Индии 3,1% женщин уже находятся в менопаузе в возрасте 30–34 лет, а заболеваемость возрастает до 8% для возрастной группы 35–39 лет с наступлением менопаузы. довольно быстро после сорока лет.Исследование показало, что среди неграмотных женщин преждевременная менопауза больше, чем среди образованных.

Существует большая разница в частоте, с которой женщины из разных этнических групп и с разным социально-экономическим и образовательным образованием сообщают о возникновении симптомов, связанных с менопаузой. [97] Социально-экономический статус является важным фактором, определяющим состояние здоровья и питания, а также заболеваемость и смертность. Переменные, влияющие на социально-экономический статус, различны для городского и сельского населения.Скелетно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычным явлением из-за остеопороза. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми в исследовании [98], были симптомы опорно-двигательного аппарата, которые наблюдались у 98 (48%) пациентов, за которыми следовали вазомоторные симптомы, которые наблюдались у 84 (42%) пациентов. Симптомы мочеполовой системы, такие как недержание мочи, частота, позывы к мочеиспусканию, затрудненное мочеиспускание и т. Д., Наблюдались у 52 пациентов, а психологические симптомы — у 45 пациентов.Исследование показало, что у женщин в перименопаузе симптомы были больше, чем у женщин в период менопаузы. Другое исследование [99] также показало, что пик симптомов менопаузы приходится на перименопаузальный период, за которым следует снижение симптомов в период постменопаузы. В отличие от шриланкийского исследования [100] индийское исследование показало, что вазомоторные симптомы были более распространены в группе перименопаузы, в то время как скелетно-мышечные симптомы были распространены в возрастной группе постменопаузы. Одно исследование [101] показало, что у женщин с низким социально-экономическим статусом чаще встречаются биологические и психологические симптомы.Другое исследование [102] показало, что женщины из более низкой социально-экономической группы имеют более серьезные симптомы менопаузы и более слабую субъективную адаптацию к повседневной жизни, чем женщины из более высокого социально-экономического класса. Это контрастирует с индийским исследованием, которое показало большую распространенность скелетно-мышечных и психологических симптомов в средней социально-экономической группе, в то время как вазомоторные симптомы были более распространены в более низкой социально-экономической группе. Разница, обнаруженная в исследовании, может быть связана с социокультурными факторами, которые, как известно, изменяют опыт менопаузы и среднего возраста.

В исследовании [103] наблюдали низкий или средний уровень тревожности, депрессии, социальной дисфункции и соматических симптомов, а также психосоциального стресса у женщин среднего возраста, работающих школьными учителями. Отмечено, что уровень этих факторов был сравнительно выше в группе постменопаузы, чем в группе менопаузы. Однако, что касается этих психологических факторов, в этом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий между группами. По мнению авторов, одна из причин низкой и одинаковой оценки между группами может быть связана с тем, что эти женщины не были психологическими пациентами.В исследовании [104] с участием 32 пациенток в постменопаузе и 32 пациенток в пременопаузе в возрасте от 40 до 55 лет, проведенного с целью изучения тревожности и депрессии у женщин в постменопаузе, шкала депрессии Бека показала весьма значительную разницу, тогда как обследования состояния-черт тревожности I и II не показали статистически значительная разница и, следовательно, сделан вывод, что уровень депрессии значительно выше у женщин в менопаузе. В этом исследовании сделан вывод о том, что изменения, происходящие у женщин в возрасте 40–60 лет, требуют должного внимания.Желательно, чтобы работающим женщинам требовалось больше ухода из-за двойной ответственности. Может стать немного сложно управлять всеми действиями с той же эффективностью, что и раньше. Это может вызвать у этих работающих женщин чувство вины, раздражения, стресса и т. Д. Для здорового образа жизни необходимы физическое расслабление, эмоциональная поддержка и основной уход. Определенные изменения в образе жизни и некоторые запрограммированные вмешательства могут способствовать укреплению положительных, здоровых привычек, снизить стресс и улучшить качество их жизни.

Исследование [105], в котором анализировалась выборка, состоящая из женщин в менопаузе, пременопаузе и постменопаузе в возрасте от 35 до 50 лет, с использованием двухэтапной процедуры скрининга для выявления и выявления психических заболеваний. Опросник общего состояния здоровья и стандартное психиатрическое интервью. самая высокая психиатрическая сопутствующая патология в группе менопаузы, с точки зрения возраста максимальное количество случаев психиатрической сопутствующей патологии составило от 41 до 45 лет. Женщины в период менопаузы страдали больше симптомов менопаузы, а также психиатрических симптомов по сравнению с женщинами в пременопаузе.Оба набора симптомов были меньше в группе постменопаузы. Наиболее частыми симптомами в группе были депрессия, депрессивные мысли, тревога и чрезмерное беспокойство по поводу функций организма. В подтверждение результатов более раннего исследования [106] преобладающим симптомом у женщин в менопаузе была депрессия.

Другое исследование [107], включающее выборку из 30 замужних женщин в возрасте от 39 до 52 лет из средней социально-экономической группы, отметило, что средний возраст менопаузы составил 44,59 года, и женщины сообщили о таких проблемах, как боли в спине, беспокойство, усталость, усиление головной боли. , приливы и нарушения сна в период менопаузы.Это исследование было посвящено восприятию женщинами физиологических проблем, с которыми они сталкиваются в период менопаузы. В ходе этого исследования было выявлено, что женщины, переживавшие менопаузу, страдали от большего количества трудностей в перименопаузальной фазе, чем в фазе менопаузы, что, в свою очередь, может повлиять на психическое здоровье женщин и, таким образом, может увеличить психосоциальные проблемы в их жизни. В этом исследовании 89% женщин жаловались на приливы в виде коротких волн жара, распространяющихся по всему телу. Также было обнаружено, что женщины больше жаловались на боли в спине, потерю зрения, боли в суставах и усталость в период менопаузы, чем в период перименопаузы.Женщины в перименопаузальной фазе ощущали больше физиологических трудностей (нерегулярные периоды с обильными менструальными выделениями) по сравнению с женщинами в менопаузе.

ПРОБЕЛЫ В ЗНАНИЯХ И НАПРАВЛЕНИЯХ НА БУДУЩЕЕ

Было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста. Симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, должны исчезнуть путем заместительной гормональной терапии, но этого не обнаружено.В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Симптомы имеют различное начало в зависимости от менопаузы. Некоторые женщины испытывают симптомы раньше во время перименопаузы, а некоторые — позже. Когда следует начинать лечение (профилактика или лечение), также является предметом обсуждения.

Поскольку недавние данные WHI устанавливают риски длительного использования ЗГТ, обеспокоенность по поводу использования ЗГТ, даже в качестве краткосрочного вмешательства, значительно возросла. Хотя ЗГТ остается лечением первой линии при приливах, результаты исследования WHI привлекли внимание к негормональным методам лечения приливов и других симптомов менопаузы.Растущее количество данных, подтверждающих эффективность серотонинергических антидепрессантов и других психоактивных препаратов при лечении приливов, предполагает, что негормональные вмешательства окажутся важной альтернативой ЗГТ. По мере получения дополнительных доказательств преимуществ психоактивных препаратов при симптомах менопаузы, выбор между использованием гормональной и негормональной терапии для лечения симптомов менопаузы будет продолжать развиваться.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Шервин Б. Менопауза: мифы и реальность. Психологические аспекты охраны здоровья женщин. В: Stotland NL, Stewart DE, редакторы. Взаимодействие психиатрии, акушерства и гинекологии. Арлингтон: Американское психиатрическое издательство; 2001. С. 241–59. [Google Scholar] 2. Спинелли MG. Депрессия и гормональная терапия. Clin Obstet Gynecol. 2004. 47: 428–36. [PubMed] [Google Scholar] 3. Адена Массачусетс, Галлахер Х.Г. Курение сигарет и возраст наступления менопаузы. Ann Hum Biol. 1982; 9: 121–30. [PubMed] [Google Scholar] 4.Сиддл Н., Саррел П., Уайтхед М. Влияние гистерэктомии на возраст при недостаточности яичников: определение подгруппы женщин с преждевременной потерей функции яичников и обзор литературы. Fertil Steril. 1987; 47: 94–100. [PubMed] [Google Scholar] 5. Соарес С.Н., Тейлор В. Эффекты и управление менопаузальным переходом у женщин с депрессией и биполярным расстройством. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (Приложение 9): 16–21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Барам Д. Физиология и симптомы менопаузы. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы.Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 9–28. [Google Scholar] 7. Соулз М.Р., Шерман С., Пэрротт Э., Арбар Р., Санторо Н., Утиан В. и др. Краткое содержание: Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW) Fertil Steril. 2001; 76: 874–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шифф И., Регестейн К., Тульчинский Д., Райан К.Дж. Влияние эстрогенов на сон и психологическое состояние женщин с гипогонадизмом. ДЖАМА. 1979; 242: 2405–4. [PubMed] [Google Scholar] 9. Utian WH, Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH.Купирование вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Fertil Steril. 2001; 75: 1065–79. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genant HK, Lucas J, Weiss S, Akin M, Emkey R, McNaney-Flint H, et al. Терапия низкими дозами этерифицированных эстрогенов: влияние на кости, концентрацию эстрадиола в плазме, эндометрий и уровни липидов. Estratab / Исследовательская группа по остеопорозу. Arch Intern Med. 1997; 157: 2609-15. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вайс С.Р., Эллман Х., Долкер М.Рандомизированное контролируемое исследование четырех доз трансдермального эстрадиола для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Группа исследователей трансдермального эстрадиола. Obstet Gynecol. 1999; 94: 330–6. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шифф И., Тульчинский Д., Крамер Д., Райан К.Дж. Пероральный медроксипрогестерон в лечении симптомов постменопаузы. ДЖАМА. 1980; 244: 1443–5. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фридман Р. Р., Вудворд С., Сабхарвал СК. Альфа-2-адренергический механизм при менопаузальных приливах. Obstet Gynecol. 1990; 76: 573–8.[PubMed] [Google Scholar] 14. Нагамани М., Келвер М.Э., Смит ER. Лечение приливов в период менопаузы трансдермальным введением клонидина. Am J Obstet Gynecol. 1987. 156: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Stearns V, Beebe KL, Iyengar M, Dube E. Контролируемое высвобождение пароксетина при лечении менопаузальных приливов: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2827–34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Loprinzi CL, Sloan JA, Perez EA, Quella SK, Stella PJ, Mailliard JA и др. Оценка фазы III флуоксетина для лечения приливов.J Clin Oncol. 2002. 20: 1578–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Суванто-Луукконен Э., Койвунен Р., Сундстрём Х., Блоигу Р., Карьялайнен Э., Хяива-Меллинен Л. и др. Циталопрам и флуоксетин в лечении симптомов постменопаузы: проспективное рандомизированное 9-месячное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Менопауза. 2005; 12: 18–26. [PubMed] [Google Scholar] 18. Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI, Barton DL, et al. Венлафаксин в лечении приливов у переживших рак груди: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 356: 2059–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK, Sloan JA, Veeder MH, Egner JR и др. Проспективная оценка витамина Е для лечения приливов у выживших после рака груди. J Clin Oncol. 1998. 16: 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 20. Голд Э. Б., Стернфельд Б., Келси Дж. Л., Браун С., Мутон С., Реам Н. и др. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет. Am J Epidemiol. 2000; 152: 463–73. [PubMed] [Google Scholar] 21.Whiteman MK, Staropoli CA, Langenberg PW, McCarter RJ, Kjerulff KH, Flaws JA. Курение, масса тела и приливы у женщин среднего возраста. Obstet Gynecol. 2003. 101: 264–72. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ханда В.Л., Бахус К.Е., Джонстон В.В., Роббой С.Дж., Хаммонд CB. Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий. Obstet Gynecol. 1994; 84: 215–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эриксен Б. Рандомизированное открытое исследование в параллельных группах по профилактическому эффекту эстрадиол-высвобождающего вагинального кольца (Estring) на рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.Am J Obstet Gynecol. 1999; 180: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Грейди Д., Браун Дж. С., Виттингхофф Е., Эпплгейт В., Варнер Е., Снайдер Т. и др. Гормоны в постменопаузе и недержание мочи: исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Obstet Gynecol. 2001; 97: 116–20. [PubMed] [Google Scholar] 25. Cauley JA, Zmuda JM, Ensrud KE, Bauer DC, Ettinger B. Исследование группы исследований остеопоротических переломов. Сроки заместительной терапии эстрогенами для оптимальной профилактики остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5700–5.[PubMed] [Google Scholar] 26. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 27. Прествуд К.М., Кенни А.М., Клеппингер А., Куллдорф М. Микронизированный 17-бета-эстрадиол в сверхнизких дозах, а также плотность костной ткани и метаболизм костей у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2003. 290: 1042–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Линдси Р., Галлахер Дж. С., Клеерекопер М, Пикар Дж. Х. Влияние более низких доз конъюгированных конских эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом и без него на кости у женщин в раннем постменопаузе. ДЖАМА. 2002; 287: 2668–76. [PubMed] [Google Scholar] 29. Эттингер Б., Энсруд К.Э., Уоллес Р., Джонсон К.С., Каммингс С.Р., Янков В. и др. Влияние сверхмалых доз трансдермального эстрадиола на минеральную плотность костей: рандомизированное клиническое исследование. Obstet Gynecol. 2004. 104: 443–51.[PubMed] [Google Scholar] 30. Каммингс С.Р., Блэк Д.М., Томпсон Д.Е., Эпплгейт В.Б., Барретт-Коннор Э., Муслинер Т.А. и др. Влияние алендроната на риск переломов у женщин с низкой плотностью костей, но без переломов позвонков: результаты исследования вмешательства при переломах. ДЖАМА. 1998; 280: 2077–82. [PubMed] [Google Scholar] 31. Харрис С.Т., Уоттс Н.Б., Генант Г.К., Маккивер С.Д., Хангартнер Т., Келлер М. и др. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследования эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ДЖАМА. 1999; 282: 1344–52. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, Knickerbocker RK, Nickelsen T, Genant HK, et al. Снижение риска перелома позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты трехлетнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты исследователей оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ). ДЖАМА. 1999; 282: 637–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Soares CN. Нью-Йорк, Арлингтон, Вирджиния: Американское Психиатрическое Издательство; 2004 г.Расстройство настроения, связанное с перименопаузой: обновленная информация о факторах риска и доступных новых стратегиях лечения. В: Программа встречи и тезисы. Симпозиум по психофармакологии и репродуктивным переходам. 157-е ежегодное собрание Американской психиатрической ассоциации; 1.6 мая 2004 г .; С. 51–61. [Google Scholar] 34. Freeman EW, Sammel MD, Liu L, Gracia CR, Nelson DB, Hollander L. Гормоны и менопаузальный статус как предикторы депрессии у женщин, переходящих в менопаузу. Arch Gen Psychiatry. 2004; 61: 62–70. [PubMed] [Google Scholar] 35.Maartens LW, Knottnerus JA, Pop VJ. Менопаузальный переход и усиление депрессивной симптоматики: проспективное исследование на уровне сообщества. Maturitas. 2002; 42: 195–200. [PubMed] [Google Scholar] 36. Коэн Л.С., Соарес С.Н., Витонис А.Ф., Отто М.В., Харлоу Б.Л. Риск нового начала депрессии во время менопаузального перехода: Гарвардское исследование настроений и циклов. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 385–90. [PubMed] [Google Scholar] 37. Штайнер М., Данн Э., Борн Л. Гормоны и настроение: от менархе до менопаузы и далее.J влияют на Disord. 2003. 74: 67–83. [PubMed] [Google Scholar] 38. Halbreich U. Роль эстрогенов в постменопаузальной депрессии. Неврология. 1997. 48: 16–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хаттнер Р.П., пастырь Дж. Э. Гонадные стероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и расстройства настроения у женщин. Med Clin North Am. 2003. 87: 1065–76. [PubMed] [Google Scholar] 40. Слоан Д.М., Корнштейн С.Г. Гендерные различия в депрессии и ответ на лечение антидепрессантами. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26: 581–94. [PubMed] [Google Scholar] 41.Чарни Д.А., Стюарт Д.Е. Психиатрические аспекты. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 129–44. [Google Scholar] 42. Payne JL. Роль эстрогена в расстройствах настроения у женщин. Int Rev Psychiatry. 2003. 15: 280–90. [PubMed] [Google Scholar] 43. Bromberger JT, Assmann SF, Avis NE, Schocken M, Kravitz HM, Cordal A. Устойчивые симптомы настроения в когорте многонационального сообщества женщин в пре- и перименопаузе. Am J Epidemiol.2003. 158: 347–56. [PubMed] [Google Scholar] 44. Деннерштейн Л, Лехерт П., Бургер Х, Дадли Э. Настроение и менопаузальный переход. J Nerv Ment Dis. 1999; 187: 685–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Расгон Н.Л., Данкин Дж., Фэрбенкс Л., Альтшулер Л.Л., Трунг С., Элман С. и др. Эстроген и ответ на сертралин у женщин в постменопаузе с большим депрессивным расстройством: пилотное исследование. J Psychiatr Res. 2007; 41: 338–43. [PubMed] [Google Scholar] 46. Genazzani AR, Gambacciani M, Simoncini T, Schneider HP. Заместительная гормональная терапия в климактерическом и стареющем мозге.Семинар экспертов Международного общества менопаузы, 15-18 марта 2003 г., Пиза, Италия. Климактерический. 2003. 6: 188–203. [PubMed] [Google Scholar] 47. Клайбер Е.Л., Броверман Д.М., Фогель В., Кобаяши Ю. Терапия эстрогенами при тяжелых стойких депрессиях у женщин. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 550–4. [PubMed] [Google Scholar] 48. Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А.Ф., Стадд Дж.В. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет. 1996; 347: 930–3. [PubMed] [Google Scholar] 49. Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau MA, Tobin MB, Roca CA, Murphy JH, et al.Замена эстрогена при депрессии, связанной с перименопаузой: предварительный отчет. Am J Obstet Gynecol. 2000; 183: 414–20. [PubMed] [Google Scholar] 50. Schneider MA, Brotherton PL, Hailes J. Влияние экзогенных эстрогенов на депрессию у женщин в менопаузе. Med J Aust. 1977; 2: 162–3. [PubMed] [Google Scholar] 51. Schneider HP. Межнациональное исследование использования женщинами заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в Европе. Int J Fertil Womens Med. 1997; 42 (Приложение 2): 365–75. [PubMed] [Google Scholar] 52. Цвайфель JE, О’Брайен WH.Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология. 1997. 22: 189–212. [PubMed] [Google Scholar] 53. Амстердам Дж., Гарсия-Испания Ф., Фосетт Дж., Куиткин Ф., Реймхерр Ф., Розенбаум Дж. И др. Эффективность флуоксетина у женщин в менопаузе с заместительной эстрогеновой терапией и без нее. J влияют на Disord. 1999; 55: 11–7. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS).Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study (HERS). ДЖАМА. 2002; 287: 591–7. [PubMed] [Google Scholar] 55. Соарес С.Н., Алмейда О.П., Иоффе Х., Коэн Л.С. Эффективность эстрадиола для лечения депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58: 529–34. [PubMed] [Google Scholar] 56. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Monteleone P, Benussi C, Bevilacqua G и др.Влияние низких доз непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии на сон у женщин в постменопаузе с симптомами. Maturitas. 2005; 50: 91–7. [PubMed] [Google Scholar] 57. Schiff R, Bulpitt CJ, Wesnes KA, Rajkumar C. Краткосрочная трансдермальная терапия эстрадиолом, когнитивные и депрессивные симптомы у здоровых пожилых женщин. Рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 2005; 30: 309–15. [PubMed] [Google Scholar] 58. Hays J, Ockene JK, Brunner RL, Kotchen JM, Manson JE, Patterson RE и др.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. N Engl J Med. 2003; 348: 1839–54. [PubMed] [Google Scholar] 59. Генрих А.Б., Вольф ОТ. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование. Нейропсихобиология. 2005; 52: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 60. Робинсон Г.Е., Стирцингер Р. Психообразовательные программы и группы поддержки при переходе к менопаузе.В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Вашингтон, округ Колумбия: Health Press International; 1997. С. 165–80. [Google Scholar] 61. Деннерштейн Л., Дадли Е. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Г. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Obstet Gynecol. 2000; 96: 351–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. La Rue A. New York: Plenum Press; 1992. Старение и нейропсихологическая оценка. [Google Scholar] 63. Шервин ББ. Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивные функции у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства.Психонейроэндокринология. 1988. 13: 345–57. [PubMed] [Google Scholar] 64. Дука Т., Таскер Р., Макгоуэн Дж. Ф. Эффекты 3-недельной замены гормона эстрогена на познавательные способности у пожилых здоровых женщин. Психофармакология (Берл) 2000; 149: 129–39. [PubMed] [Google Scholar] 65. Колдуэлл Б.М., Уотсон Р.И. Оценка психологических эффектов приема половых гормонов у пожилых женщин. I. Результаты терапии через полгода. J Gerontol. 1952; 7: 228–44. [PubMed] [Google Scholar] 66. Hackman BW, Galbraith D. Заместительная терапия и пиперазин-эстронсульфат (‘Harmogen’) и его влияние на память.Curr Med Res Opin. 1976; 4: 303–6. [PubMed] [Google Scholar] 67. Яффе К., Савая Г., Либербург И., Грэди Д. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 68. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, van Dyck CH, Sano M, Doody R, et al. Заместительная терапия эстрогенами для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Совместное исследование болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 2000; 283: 1007–15. [PubMed] [Google Scholar] 69.Шумакер С.А., Лего С., Рапп С.Р., Тал Л., Уоллес Р.Б., Окен Дж. К. и др. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: Исследование памяти Инициативы женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2651–62. [PubMed] [Google Scholar] 70. Эспеланд М.А., Рапп С.Р., Шумакер С.А., Бруннер Р., Мэнсон Дж. Э., Шервин Б. Б. и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и глобальная когнитивная функция у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья.ДЖАМА. 2004. 291: 2959–68. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бассон Р., Макиннес Р., Смит, доктор медицины, Ходжсон Г., Коппикер Н. Эффективность и безопасность цитрата силденафила у женщин с сексуальной дисфункцией, связанной с расстройством сексуального возбуждения у женщин. J Womens Health Gend Based Med. 2002; 11: 367–77. [PubMed] [Google Scholar] 72. Бахманн Дж., Бэнкрофт Дж., Браунштейн Дж., Бургер Х., Дэвис С., Деннерштейн Л. и др. Женская андрогенная недостаточность: Принстонское консенсусное заявление по определению, классификации и оценке. Fertil Steril.2002; 77: 660–5. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шервин ББ, Гельфанд ММ. Половые стероиды и влияние в хирургической менопаузе: двойное слепое перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 1985. 10: 325–35. [PubMed] [Google Scholar] 74. Лобо Р.А., Розен Р.С., Ян Х.М., Блок B, Ван Дер Хооп Р.Г. Сравнительные эффекты пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры половой функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003. 79: 1341–52.[PubMed] [Google Scholar] 75. Шифрен Дж. Л., Браунштейн Г. Д., Саймон Дж. А., Кассон П. Р., Бастер Дж. Э., Редмонд Г. П. и др. Трансдермальная терапия тестостероном у женщин с нарушением половой функции после овариэктомии. N Engl J Med. 2000; 343: 682–8. [PubMed] [Google Scholar] 76. Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A и др. Пластырь с тестостероном для снижения сексуального влечения у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства: рандомизированное исследование. Obstet Gynecol. 2005; 105: 944–52. [PubMed] [Google Scholar] 77. Соарес С.Н., Иоффе Х., Штайнер М.Менопауза и настроение. Clin Obstet Gynecol. 2004; 47: 576–91. [PubMed] [Google Scholar] 79. Krystal AD. Депрессия и бессонница у женщин. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S19–28. [PubMed] [Google Scholar] 80. Миллер Э. Женщины и бессонница. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S8–18. [PubMed] [Google Scholar] 81. Шин К., Шапиро С. Менопауза, половые гормоны и сон. Биполярное расстройство. 2003; 5: 106–9. [PubMed] [Google Scholar] 82. Хефнер Х. Гендерные различия при шизофрении. Психонейроэндокринология. 2003. 28 (Приложение 2): 17–54.[PubMed] [Google Scholar] 83. Марш В.К., Темплтон А., Кеттер Т.А., Расгон Н.Л. Повышенная частота депрессивных эпизодов во время менопаузального перехода у женщин с биполярным расстройством: предварительный отчет. J Psychiatr Res. 2008; 42: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 84. Берт В.К., Расгон Н. Особенности лечения биполярного расстройства у женщин. Биполярное расстройство. 2004; 6: 2–13. [PubMed] [Google Scholar] 85. Клаудиа П., Андреа С., Кьяра С., Стефано Л., Джузеппе М., Винченцо Д.Л. и др. Паническое расстройство в менопаузе: исследование случай-контроль.Maturitas. 2004. 48: 147–54. [PubMed] [Google Scholar] 86. Smoller JW, Pollack MH, Wassertheil-Smoller S, Barton B, Hendrix SL, Jackson RD и др. Распространенность и корреляты панических атак у женщин в постменопаузе: результаты вспомогательного исследования Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med. 2003; 163: 2041–50. [PubMed] [Google Scholar] 87. Лохнер С., Хеммингс С.М., Киннер С.Дж., Мулман-Смук Дж.С., Корфилд В.А., Ноулз Дж. А.. Исправление пола при обсессивно-компульсивном расстройстве: клинические и генетические данные.Eur Neuropsychopharmacol. 2004. 14: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 88. Блюминг АЗ. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риски для общей популяции женщин в постменопаузе и для женщин с историей ранее леченного рака груди. Семин Онкол. 1993; 20: 662–74. [PubMed] [Google Scholar] 89. Буркман Р. Т., Коллинз Дж. А., Грин Р. А.. Современные взгляды на преимущества и риски заместительной гормональной терапии. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: S13–23. [PubMed] [Google Scholar] 90. Горский Р.Д., Коплан Дж. П., Петерсон Х. Б., Такер С.Б.Относительные риски и преимущества долгосрочной заместительной терапии эстрогенами: анализ решения. Obstet Gynecol. 1994; 83: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 91. Кол Н.Ф., Экман М.Х., Карас Р.Х., Паукер С.Г., Голдберг Р.Дж., Росс Э.М. и др. Индивидуальные решения пациента о заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. ДЖАМА. 1997; 277: 1140–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Клемонс М., Госс П. Эстроген и риск рака груди. N Engl J Med. 2001; 344: 276–85. [PubMed] [Google Scholar] 93. Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака.Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Ланцет. 1997; 350: 1047–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Росс РК, Паганини-Хилл А, Ван ПК, Пайк МС. Влияние заместительной гормональной терапии на риск рака груди: эстроген по сравнению с эстрогеном плюс прогестин. J Natl Cancer Inst. 2000. 92: 328–32. [PubMed] [Google Scholar] 95. Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, Ernster V, Petitti D. Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Obstet Gynecol. 1995; 85: 304–13. [PubMed] [Google Scholar] 96.Шьямала Т.С., Сиваками М. Нью-Дели: Бенет Коулман и Ко; 2007. Женщины Индии достигают менопаузы в 30 лет: исследование, в Times of India. [Google Scholar] 97. Brambilla DJ, McKinlay SM, Johannes CB. Определение перименопаузы для применения в эпидемиологических исследованиях. Am J Epidemiol. 1994; 140: 1091–5. [PubMed] [Google Scholar] 98. Чаута Н.К., Себастьян Дж., Чаута М.Н. Сравнительное исследование симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе и перименопаузе. J Clin Diagn Res. 2008; 2: 959–62. [Google Scholar] 99.Тейлор Д.Л., Фонсека П. Симптомы у филиппинских американских женщин среднего возраста. Менопауза. 1999; 6: 105–14. [PubMed] [Google Scholar] 100. Goonaratna C, Fonseka P, Wijeywardene K. Симптомы перименопаузы у женщин Шри-Ланки. Цейлон Мед Дж. 1999; 44: 63–9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Лагос X, Наварро Н., Илланес Э., Бустос Л. Распространенность биологических и психологических симптомов у женщин в перименопаузе с разными социально-экономическими уровнями в городе Темуко. Rev Med Chil. 1998. 126: 1189–94. [PubMed] [Google Scholar] 102.Шиндлер Б.А. Психические расстройства среднего возраста. Med Clin North Am. 1987. 71: 71–85. [PubMed] [Google Scholar] 103. Сингх М., Сингх Г. Сравнение состояния психического здоровья работающих женщин среднего возраста во время менопаузы и постменопаузы. Интернет J Всемирная социальная политика здравоохранения. 2007; 4: 61–9. [Google Scholar] 104. Sagsöz N, Oguztürk O, Bayram M, Kamaci M. Беспокойство и депрессия до и после менопаузы. Arch Gynecol Obstet. 2001; 264: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 106. Индира С.Н., Мурти В.Н. Природа психических расстройств у женщин в менопаузе.Индийский J Clin Psychol. 1980; 7: 7. [Google Scholar] 107. Нагар С., Дэйв П. Восприятие женщин физиологическими проблемами, с которыми сталкиваются в период менопаузы. Антрополог. 2005; 7: 173–5. [Google Scholar]

Постменопаузальный синдром

Индийская психиатрия. 2015 июл; 57 (Дополнение 2): S222 – S232.

Проноб К. Далал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Ману Агарвал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

, Кафедра психиатрии KG Университет, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Проноб К. Далал, Департамент психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: moc.liamg@laladkpcod

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Менопауза — одно из самых значительных событий в жизни женщины, которое вызывает ряд физиологических изменений, которые постоянно влияют на жизнь женщины.Было много предположений о симптомах, которые появляются до, во время и после наступления менопаузы. Эти симптомы составляют постменопаузальный синдром; они в значительной степени вредят женщине, и в последнее время лечение этих симптомов стало важной областью исследований. В этой главе делается попытка понять эти симптомы, лежащую в их основе патофизиологию и доступные варианты лечения.

Ключевые слова: Приливы, менопаузальная депрессия, постменопаузальный синдром

ВВЕДЕНИЕ

Менопауза — это постоянное прекращение менструации, приводящее к потере развития фолликулов яичников.[1,2] Возраст наступления менопаузы, по-видимому, определяется генетически и не зависит от расы, социально-экономического статуса, возраста менархе или количества предшествующих овуляций. Факторы, токсичные для яичников, часто приводят к более раннему возрасту менопаузы; например, курящие женщины испытывают более раннюю менопаузу [3] и т. д. Женщины, перенесшие операцию на яичниках или гистерэктомию, несмотря на сохранение яичников, также могут испытывать раннюю менопаузу. [4]

Преждевременная недостаточность яичников определяется как менопауза в возрасте до 40 лет.Это может быть идиопатическое заболевание, связанное с токсическим воздействием, хромосомной аномалией или аутоиммунным заболеванием.

Хотя менопауза связана с изменениями гормонов гипоталамуса и гипофиза, регулирующих менструальный цикл, менопауза не является центральным событием, а скорее является первичной недостаточностью яичников. На уровне яичников происходит истощение фолликулов яичников. Таким образом, яичник больше не может реагировать на гормоны гипофиза, то есть на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), а выработка эстрогена и прогестерона яичниками прекращается.Производство андрогенов яичниками продолжается и после перехода к менопаузе из-за щадящего стромального компартмента. У женщин в менопаузе сохраняется низкий уровень циркулирующих эстрогенов, в основном из-за периферической ароматизации андрогенов яичников и надпочечников. Жировая ткань является основным местом ароматизации, поэтому ожирение влияет на многие последствия менопаузы. Ось яичников-гипоталамо-гипофиз остается неизменной во время менопаузального перехода; таким образом, уровень ФСГ повышается в ответ на недостаточность функции яичников и отсутствие отрицательной обратной связи со стороны яичников.Атрезия фолликулярного аппарата, в частности клеток гранулезы, приводит к снижению выработки эстрогена и ингибина, что приводит к снижению уровней ингибина и повышению уровня ФСГ, что является основным признаком менопаузы.

Менопаузальный переход или «перименопауза» — это определенный период времени, начинающийся с начала нерегулярных менструальных циклов до последней менструации, и отмечен колебаниями репродуктивных гормонов. [5] Для этого периода характерны нарушения менструального цикла; длительные и обильные менструации, сочетающиеся с эпизодами аменореи, снижением фертильности, вазомоторными симптомами; и бессонница.Некоторые из этих симптомов могут появиться за 4 года до прекращения менструаций. [6] Во время менопаузального перехода уровень эстрогена снижается, а уровни ФСГ и ЛГ повышаются. Менопаузальный переход характеризуется переменной продолжительностью цикла и отсутствием менструаций, тогда как период постменопаузы отмечен аменореей. Менопаузальный переход начинается с изменчивости продолжительности менструального цикла, сопровождающейся повышением уровня ФСГ, и заканчивается заключительным менструальным периодом.

Менопауза определяется ретроспективно как время последнего менструального цикла, за которым следует 12 месяцев аменореи.Постменопауза описывает период после последней менструации. [7]

Яичник является единственным источником ооцитов для женщин, ее основным источником эстрогена и прогестерона и основным источником андрогенов. Менопауза приводит к бесплодию вследствие истощения ооцитов. Прекращение выработки прогестерона яичниками, по-видимому, не имеет клинических последствий, за исключением повышенного риска пролиферации эндометрия, гиперплазии и рака, связанного с продолжающейся выработкой эндогенного эстрогена или назначением безальтернативной терапии эстрогенами у женщин в менопаузе.

Основные последствия менопаузы связаны, прежде всего, с дефицитом эстрогена. Очень сложно отличить последствия дефицита эстрогена от последствий старения, поскольку старение и менопауза неразрывно связаны.

Основные проблемы со здоровьем у женщин в период менопаузы включают вазомоторные симптомы, урогенитальную атрофию, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, рак, психические симптомы, снижение когнитивных функций и сексуальные проблемы. Однако было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста.Обнаружено множество симптомов, связанных с постменопаузальным синдромом: приливы, раздражительность, перепады настроения, бессонница, сухость во влагалище, трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, симптомы остеопороза, депрессия, головная боль, вазомоторные симптомы, бессонница и т. Д. обсуждается ниже.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ

Вазомоторные симптомы встречаются у 75% женщин в перименопаузе. Симптомы длятся 1-2 года после менопаузы у большинства женщин, но могут продолжаться до 10 лет или дольше у других.Приливы — основная причина, по которой женщины обращаются за помощью в период менопаузы. Приливы не только беспокоят женщин на работе и мешают повседневной деятельности, но и нарушают сон. [8] Многие женщины сообщают о трудностях с концентрацией внимания и эмоциональной лабильности во время менопаузального перехода. Лечение вазомоторных симптомов должно улучшить эти когнитивные симптомы и симптомы настроения, если они вторичны по отношению к нарушению сна и, как следствие, дневной усталости. Частота заболеваний щитовидной железы увеличивается с возрастом женщин; Следовательно, тесты функции щитовидной железы следует проводить, если вазомоторные симптомы нетипичны или резистентны к терапии.

Физиологические механизмы, лежащие в основе приливов, не до конца изучены. Центральное событие, вероятно, инициированное в гипоталамусе, вызывает повышение внутренней температуры тела, скорости метаболизма и температуры кожи; эта реакция приводит к периферическому расширению сосудов и потоотделению у некоторых женщин. Центральное событие может быть вызвано норадренергической, серотонинергической или дофаминергической активацией. Хотя всплеск ЛГ часто происходит во время приливов, это не является причиной, потому что вазомоторные симптомы также возникают у женщин, которым удалили гипофиз.Неизвестно, какую именно роль играет эстроген в модуляции этих событий. Вазомоторные симптомы являются следствием отмены эстрогена, а не просто дефицитом эстрогена.

Лечение

Системная терапия эстрогенами является наиболее эффективным методом лечения вазомоторных симптомов и связанного с ними нарушения сна. Здоровым женщинам в перименопаузальном переходе, которые испытывают неприятные приливы, но все еще идут менструации, могут быть полезны оральные контрацептивы. Терапия очень низкими дозами эстрогена также эффективно лечит приливы у многих женщин.Низкие дозы пероральных этерифицированных и конъюгированных эстрогенов (0,3 мг в день) [9,10] или трансдермального эстрадиола (0,025 мг в неделю) [11] часто эффективны и связаны с минимальными побочными эффектами и стимуляцией эндометрия. Терапия прогестином должна проводиться одновременно, если женщина не подвергалась гистерэктомии, хотя при терапии низкими дозами эстрогенов альтернативой может быть периодическая терапия прогестинами.

Когда эстроген противопоказан, доступны другие варианты. Некоторым женщинам подходит только терапия прогестинами.Медроксипрогестерона ацетат (MPA) (20 мг / день) и мегестрола ацетат (20 мг 2 раза в день) эффективно лечат вазомоторные симптомы. [12] Некоторые препараты, которые изменяют пути центральных нейромедиаторов, также эффективны. Средства, снижающие центральный норадренергический тонус, такие как клонидин, снимают приливы [13]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что клонидин значительно снижает вазомоторные симптомы [14]. Его можно использовать перорально (0,1–0,2 мг / день) или в виде еженедельного трансдермального пластыря (0,1 мг / день).Возможные побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и сонливость.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также эффективны для снятия приливов. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании контролируемого высвобождения пароксетина (12,5 и 25 мг / день) у женщин в менопаузе с приливами наблюдалось значительное снижение как частоты, так и тяжести эпизодов [15]. Составные баллы приливов снизились на 62% в группе пароксетина по сравнению с 38% в группе плацебо.Фактическая частота приливов снизилась на 3,3 приливов в день при приеме пароксетина по сравнению с 1,8 при приеме плацебо. Улучшение вазомоторных симптомов не зависело от каких-либо значительных изменений настроения или симптомов тревоги. Обе дозы были эффективны, но более низкая доза переносилась лучше. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, тошнота и бессонница. Небольшое улучшение симптомов также произошло в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании флуоксетина (20 мг / день). [16] Не все исследования показали улучшение вазомоторных симптомов при приеме СИОЗС.В 9-месячном двойном слепом исследовании в параллельных группах не было значительного улучшения приливов при приеме флуоксетина или циталопрама (10–30 мг / день) по сравнению с плацебо. [17]

Модуляция других центральных нейромедиаторов различными антидепрессантами также может быть эффективной, но имеет больший потенциал для побочных эффектов. Венлафаксин (75 мг / день) значительно уменьшил приливы в контролируемом исследовании [18]. Баллы приливов снизились на 61% в группе венлафаксина по сравнению с 27% в группе плацебо.Группа активного лечения испытала значительно больше побочных эффектов, включая сухость во рту, тошноту и анорексию.

Хотя витамин Е (800 МЕ / день) часто рекомендуется, он лишь минимально уменьшал приливы в плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании [19].

Женщины с избыточным весом и курящие женщины имеют более серьезные вазомоторные симптомы, чем женщины с нормальным весом и некурящие. Эти данные являются дополнительными причинами, побуждающими женщин сбросить вес и бросить курить. [20,21]

УРОГЕНИТАЛЬНАЯ АТРОФИЯ

Урогенитальная атрофия приводит к сухости влагалища и зуду, диспареунии, дизурии и позывам к мочеиспусканию.Эти общие проблемы у женщин в менопаузе хорошо поддаются терапии.

Системная терапия эстрогенами эффективна для облегчения сухости влагалища, диспареунии и симптомов мочеиспускания. Другой вариант — актуальное приложение. Поскольку системная абсорбция низкая, стимуляция эндометрия минимальна. Низкие дозы крема с эстрогеном (0,5 г) эффективны при использовании только 1–3 раза в неделю. [22] Вагинальные таблетки эстрадиола (25 мкг) вводятся два раза в неделю, что может быть менее беспорядочным и более простым в использовании, чем крем с эстрогеном.

Женщин, получающих вагинальную терапию эстрогенами, следует попросить сообщать о любых вагинальных кровотечениях, и это кровотечение следует тщательно оценить. Обычно системная терапия прогестинами не назначается женщинам, принимающим низкие дозы вагинального эстрогена.

Смазочные материалы — негормональная альтернатива для уменьшения дискомфорта при половом акте при урогенитальной атрофии.

Вагинальная терапия эстрогенами, по-видимому, уменьшает симптомы мочеиспускания, такие как частота и позывы к мочеиспусканию, и, как было показано, снижает вероятность рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.[23] Влияние терапии эстрогенами на недержание мочи неясно. В то время как результаты некоторых исследований свидетельствуют об улучшении недержания мочи при терапии эстрогенами, другие показывают ухудшение симптомов. [24]

ОСТЕОПОРОЗ

Костно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычными из-за остеопороза. При принятии решения о лечении важно учитывать факторы риска остеопороза у женщин и учитывать скрининг минеральной плотности костной ткани у женщин из группы высокого риска.Немодифицируемые факторы риска включают возраст, азиатскую или кавказскую расу, семейный анамнез, небольшой телосложение, предшествующий перелом в анамнезе, раннюю менопаузу и предшествующую овариэктомию. Поддающиеся изменению факторы риска включают снижение потребления кальция и витамина D, курение и малоподвижный образ жизни. Медицинские состояния, связанные с повышенным риском остеопороза, включают ановуляцию в репродуктивном возрасте (например, в результате чрезмерных физических нагрузок или расстройства пищевого поведения), гипертиреоз, гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и заболевания, требующие системного применения кортикостероидов.

Консультации женщин по изменению поддающихся изменению факторов риска важны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. Многие женщины страдают дефицитом кальция и витамина D в рационе, поэтому изменения в рационе питания и добавки будут полезны. Женщины должны получать 1000–1500 мг кальция и 400–800 МЕ витамина D в день. Это может быть достигнуто за счет диеты или приема витаминов и минералов. Снижение риска остеопороза — еще одно из многих преимуществ для здоровья отказа от курения и регулярных физических упражнений.Лечение показано всем женщинам с остеопорозом, а также женщинам с остеопенией и дополнительными факторами риска. Медикаментозная терапия для профилактики и лечения остеопороза — это главным образом антирезорбтивные препараты, которые уменьшают потерю костной массы, и анаболические агенты, которые стимулируют образование новой кости.

Гормональная терапия (ГТ) эффективна для профилактики и лечения остеопороза. В обсервационных исследованиях было показано, что терапия эстрогенами снижает количество переломов, связанных с остеопорозом, примерно на 50%, если ее начать вскоре после менопаузы и продолжить в течение длительного времени.Это также значительно снижает частоту переломов у женщин с установленным заболеванием. [25] Рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) подтвердило значительное (34%) снижение частоты переломов бедра у здоровых женщин, получавших HT (конъюгированный конский эстроген 0,625 мг с MPA 5 мг) после среднего периода наблюдения в течение 5 лет [26]. Недавние исследования показывают, что даже терапия очень низкими дозами эстрогенов (эстрадиол 0,25 мг / день; конъюгированный конский эстроген 0,3 мг / день с MPA 1,5 мг / день; трансдермальный эстрадиол 0.025 мг / день) в сочетании с кальцием и витамином D вызывают значительное увеличение минеральной плотности костей по сравнению с плацебо. [27,28,29]

Бисфосфонаты, включая алендронат (35–70 мг в неделю), ризедронат (35 мг в неделю) ) и ибандронат (150 мг в месяц) специфически ингибируют резорбцию костей и очень эффективны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [30,31]

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) — это соединения, которые действуют как агонисты эстрогена, так и антагонисты, в зависимости от на ткани.Ралоксифен (60 мг) — это SERM, одобренный как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [32] Назальный спрей с кальцитонином (200 МЕ) — еще одно одобренное средство для лечения установленного остеопороза.

ДЕПРЕССИЯ

Хотя большинство женщин переходят в менопаузу, не испытывая психиатрических проблем, примерно у 20% в какой-то момент во время менопаузы наблюдается депрессия. [33]

Исследования настроения во время менопаузы в целом выявили повышенный риск депрессии во время перименопаузы и снижение риска в период постменопаузы.Когортное исследование Penn Ovarian Aging Study показало, что симптомы депрессии усиливаются во время менопаузального перехода и уменьшаются после менопаузы. Самым сильным предиктором депрессивного настроения была предшествующая история депрессии, а также колебания уровня репродуктивных гормонов, связанные с депрессивным настроением. [34]

В перекрестном опросе населения, проведенном в Нидерландах, 2103 женщин попросили оценить свои симптомы депрессии до наступления менопаузы и 3,5 года спустя, во время менопаузального перехода.Женщины испытали большинство симптомов депрессии во время менопаузального перехода. В Соединенных Штатах исследование выборки женщин, переживающих естественную менопаузу, также продемонстрировало усиление депрессивных симптомов во время перименопаузы [35].

Исследователи Гарвардского исследования настроений и циклов набрали женщин в пременопаузе в возрасте 36–44 лет, не имевших в анамнезе большой депрессии, и наблюдали за этими женщинами в течение 9 лет для выявления новых проявлений большой депрессии. У женщин, вошедших в перименопаузу, в два раза выше вероятность появления клинически значимых депрессивных симптомов по сравнению с женщинами, которые еще не достигли менопаузального перехода.[36]

Патофизиология

Депрессия во время перименопаузы, вероятно, частично вызвана колебаниями и снижением уровня эстрогена. Стероидные гормоны, такие как эстроген, действуют в центральной нервной системе (ЦНС) посредством различных механизмов. Например, они стимулируют синтез нейромедиаторов, экспрессию рецепторов и влияют на проницаемость мембран [37].

Эстроген усиливает действие серотонина и норэпинефрина, которые считаются нейротрансмиттерами, наиболее связанными с физиологической причиной депрессии.Среди других механизмов, эстроген снижает активность моноаминоксидазы (МАО) в ЦНС, препятствуя распаду серотонина и норэпинефрина. [2] Кроме того, эстроген увеличивает синтез серотонина, активирует рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT1) и подавляет рецепторы 5-HT2. Эстроген также увеличивает активность норэпинефрина в головном мозге, возможно, за счет уменьшения обратного захвата и деградации из-за ингибирования ферментов МАО и катехол-О-метилтрансферазы [38].

Хотя точные механизмы еще неизвестны, регуляция серотонина и норэпинефрина может изменяться по мере колебания уровня эстрогена и, таким образом, способствовать депрессии.Поскольку эстроген способствует действию серотонина и норэпинефрина, снижение концентрации эстрогена может, в свою очередь, снизить уровень этих гормонов [2,37,38]. Изменения уровня эстрогена, возможно, из-за механизмов, включающих эти нейротрансмиттеры, могут быть связаны с депрессивные симптомы в период менопаузы у некоторых женщин.

Гормональные изменения

Депрессия, по-видимому, в значительной степени связана с временами гормональных изменений у женщин. Некоторые наблюдения и данные исследований подтверждают эту теорию.Например, разница в уровне депрессии у женщин и мужчин начинается в период полового созревания. Кроме того, считается, что гормональные изменения вносят основной вклад в предменструальное дисфорическое расстройство, а также в изменения настроения в послеродовом периоде и в период менопаузы. [39,40] Кроме того, эстроген влияет как на серотонин, так и на норэпинефрин, два нейротрансмиттера, которые, как считается, быть наиболее непосредственно связанным с депрессией.

Следует отметить, что абсолютные уровни гонадных гормонов не связаны с депрессией.Уровни эстрогена и прогестерона не отличают женщину с депрессией от женщины без депрессии. При измерении концентрации гормонов у женщин в перименопаузе или постменопаузе с депрессией не было обнаружено никаких отклонений от нормы [41]. Скорее, определенная группа женщин предрасположена к расстройствам настроения, вызванным гормональными колебаниями. В эту подгруппу входят женщины с расстройствами настроения в анамнезе или предменструальными и послеродовыми симптомами, связанными с настроением. Риск депрессии, по-видимому, выше во время перименопаузы, когда уровни гормонов меняются, чем во время постменопаузы, когда уровни эстрогена и прогестерона низкие, но стабильные.[34,37,42]

Жизненные стрессоры

Социальные роли и ожидания могут способствовать повышению уровня депрессии у женщин. Женщины с определенными типами стрессоров, по-видимому, подвержены повышенному риску перименопаузальной депрессии. К таким стрессорам относятся следующие: [33,40]

Дисфорическое настроение во время раннего перименопаузального перехода наиболее часто встречается у женщин с относительно низким уровнем образования. Следовательно, низкий уровень образования может быть маркером других факторов стресса, таких как сохраняющийся низкий социально-экономический статус.[43]

Австралийское исследование женщин, переходящих в менопаузу, выявило более выраженную депрессию у женщин со следующими состояниями: [44]

• Негативное настроение перед менопаузой

• Негативное отношение к менопаузе и старению

• Курение

• Мало или совсем не упражнения

• Нет партнера

• Плохое самовосприятие

• Негативные чувства к партнеру

• Количество воспринимаемых проблем

• Межличностный стресс.

К другим факторам стресса, которые обычно соответствуют перименопаузе и которые постулируются как относящиеся к депрессии, относятся следующие:

Психологические или социальные условия

Было предложено множество психологических и социальных теорий, объясняющих, почему женщины могут впадать в депрессию во время перименопаузы. Некоторые из них связаны со следующими факторами:

• Изменение детородной роли

• Потеря фертильности, которая может быть связана с потерей основного смысла жизни

• Синдром пустого гнезда

• Социальная ценность молодежи (в обществах, где ценится возраст, женщины, как правило, сообщают о меньшем количестве симптомов в переходный период менопаузы).

Предшествующая тенденция к развитию депрессии

Личный или семейный анамнез большой депрессии, послеродовой депрессии или предменструального дисфорического расстройства, по-видимому, является основным фактором риска депрессии в перименопаузальном периоде. [33] Однако перименопаузальный депрессивный синдром представляет собой риск даже у женщин, не страдающих депрессией.

Лечение

При большой депрессии стандартные антидепрессанты являются лечением первой линии. СИОЗС — это антидепрессанты, наиболее часто используемые при лечении перименопаузальной депрессии.[45] СИОЗС считаются в целом безопасными и эффективными. Начало действия — 4–6 недель. Они действительно представляют риск серотонинового синдрома, а также некоторых распространенных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея и анорексия), чрезмерное потоотделение, снижение либидо и / или аноргазмия, головная боль, нервозность, головокружение, седативный эффект или активация, бессонница. , и акатизия.

Хотя результаты исследований гормонального лечения депрессии были противоречивыми, такие методы лечения были полезны для лечения депрессивных симптомов в перименопаузе, но не в период постменопаузы.[6,46] При легкой депрессии может быть целесообразна только заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Эстроген (0,45–0,625 мг конъюгированного эстрогена 1 раз в сутки, 1,5–5 мг медроксипрогестерона 1 раз в сутки) можно использовать, когда традиционные антидепрессанты не действуют, когда пациенты отказываются от психотропных препаратов или когда пациенты испытывают другие клинически значимые вазомоторные симптомы [46, 47]. Данные нескольких исследований. предположили, что заместительная терапия эстрогенами имела антидепрессивный эффект или что она усиливала эффекты лечения антидепрессантами у женщин в перименопаузе.[47,48,49,50,51,52] Другие исследования не показали, что эстроген усиливает действие СИОЗС. [51,53] Существуют дебаты относительно того, является ли антидепрессивный эффект эстрогена результатом воздействия эстрогена на вазомоторную симптомы. Некоторые исследования показывают, что эстроген обладает антидепрессивным действием только у женщин с вазомоторными симптомами. Результаты других исследований предполагают независимый антидепрессивный эффект. [54,55] Эффекты лечения эстрогенами изучались у женщин в перименопаузе без депрессии, чтобы увидеть, оказывает ли оно положительное влияние на настроение или качество жизни.Результаты небольших исследований показали небольшое положительное влияние на настроение. [56,57] Однако большинство данных показывают, что среди здоровых женщин без депрессии эстроген не оказывает благоприятного влияния на качество жизни или настроение. [54,58,59]

Отрицательное ожидание менопаузы, по-видимому, связано с повышенным уровнем депрессии и соматическими симптомами менопаузы. Образовательные группы, которые помогают женщинам узнать, чего ожидать во время менопаузы, уменьшают тревогу, депрессию и раздражительность как сразу после групповой терапии, так и через год.[60]

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Проблемы с памятью — частые жалобы у женщин в перименопаузе и недавно наступившей постменопаузе. Повышенная частота жалоб на когнитивные функции у женщин в менопаузе предполагает, что проблемы с памятью в этой популяции связаны с переходом к менопаузе, а не с процессом старения. [61,62] Клинические испытания, описывающие улучшение когнитивных функций с помощью ЗГТ, подтверждают этиологическую роль эстрогена в когнитивные трудности, выраженные у женщин в перименопаузе и недавно перенесенной постменопаузе.[63,64,65,66] Конкретные когнитивные области (например, внимание, вербальная память и способность к обучению), на которые может влиять переходный период менопаузы, не были хорошо охарактеризованы. Очевидная связь между переходным периодом менопаузы и когнитивными трудностями у некоторых женщин предполагает, что такие когнитивные нарушения могут быть связаны с гормональными изменениями менопаузы. [67] Когнитивные трудности могут быть следствием нарушения сна, вызванного ночными приливами, или результатом воздействия изменяющейся гормональной среды в областях мозга, которые влияют на познание.

Женщины подвержены большему риску развития болезни Альцгеймера, чем мужчины. Несколько небольших испытаний и обсервационных исследований показали, что использование ГТ может снизить риск болезни Альцгеймера. [67] Однако рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести показало, что 1 год лечения эстрогенами не замедлил прогрессирование заболевания и не улучшил когнитивные функции [68]. Влияние ГТ на когнитивные функции у женщин без деменции изучалось в исследовании WHI Memory Study (WHIMS), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин в возрасте 65 лет и старше, участвовавших в исследовании WHI.В отличие от результатов обсервационных исследований, женщины, рандомизированные для ГТ в WHIMS, испытали значительное двукратное повышение риска деменции, чаще всего болезни Альцгеймера. [69] Кроме того, использование ГТ было связано с неблагоприятным влиянием на познавательные способности. По сравнению с женщинами, получавшими плацебо, женщины в группе ГТ получили значительно более низкие баллы по Модифицированной краткой шкале оценки психического состояния [70]. Учитывая повышенную частоту инсульта, выявленную у пользователей ГТ в исследовании WHI, возможно, что небольшие, необнаруженные цереброваскулярные события были более вероятны в группе ГТ, что увеличивало риск деменции.

ПОЛОВАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Многие женщины испытывают сексуальную дисфункцию во время менопаузы, хотя точная частота и этиология неизвестны. Сексуальная дисфункция может включать снижение интереса или желания начать деятельность, а также снижение возбуждения или способности достигать оргазма во время сексуальных отношений. Этиология сексуальной дисфункции часто бывает многофакторной, включая психологические проблемы, такие как депрессия или тревожные расстройства, конфликт в отношениях, проблемы, связанные с предшествующим физическим или сексуальным насилием, приемом лекарств или физическими проблемами, которые делают сексуальную активность дискомфортной, например, эндометриоз или атрофический. вагинит.

Женская сексуальная дисфункция после менопаузы — сложная проблема, имеющая множество причин. Для оптимизации терапии требуется тщательная оценка физиологических, психологических параметров, а также параметров образа жизни и взаимоотношений. Лечение тревоги и депрессии, корректировка приема антидепрессантов и консультирование по вопросам взаимоотношений могут улучшить сексуальную функцию. Конкретные упражнения и действия, часто выполняемые под руководством сексопатолога, помогают многим женщинам и парам с сексуальной дисфункцией. Специфическое лечение атрофии мочеполовой системы с помощью системной или местной терапии вагинальными эстрогенами или вагинальными лубрикантами эффективно снижает диспареунию и может улучшить сексуальное возбуждение и реакцию.Цитрат силденафила оказался неэффективным в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин с сексуальной дисфункцией [71].

Терапия андрогенами может играть роль в лечении сексуальной дисфункции у женщин в менопаузе, у которых низкий уровень андрогенов и нет других идентифицируемых причин их сексуальных проблем.

В двойном слепом перекрестном исследовании женщин в менопаузе после хирургического вмешательства введение супрафизиологических доз внутримышечного тестостерона привело к значительно более высоким показателям сексуального желания, фантазии и возбуждения, чем лечение только эстрадиолом или плацебо.[73] В двойном слепом рандомизированном исследовании влияния на либидо перорального метилтестостерона (1,25 мг / день) в сочетании с этерифицированными эстрогенами (0,625 мг / день) женщины, рандомизированные для лечения комбинацией эстроген-андроген, сообщили о значительном улучшении сексуальной активности. интерес и желание по сравнению с женщинами, получавшими только эстроген. [74] В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях женщин без яичников, получавших эстроген и имевших сексуальную дисфункцию, физиологическая терапия тестостероном, вводимая трансдермальным пластырем, приводила к значительному увеличению сексуальной активности и удовольствия.[75,76]

Потенциальные риски андрогенной терапии включают гирсутизм, угри, необратимое снижение голоса, а также неблагоприятные изменения функции печени и уровня липидов. Поскольку большинство андрогенов ароматизируются до эстрогенов, терапия андрогенами может представлять те же риски, что и терапия эстрогенами.

ПРОБЛЕМЫ СО СНОМ

Бессонница возникает у 40–50% женщин во время менопаузального перехода, и проблемы со сном могут быть связаны или не быть связаны с расстройствами настроения. [77] Женщины, страдающие бессонницей, чаще других сообщают о таких проблемах, как беспокойство, стресс, напряжение и депрессивные симптомы.

Нарушения сна во время менопаузы были связаны с дефицитом эстрогена, поскольку было показано, что экзогенный эстроген улучшает как субъективный, так и объективный сон, что связано с уменьшением приливов. Недавнее исследование показало, что повышенный уровень ЛГ во время поздней менопаузы вызывает плохое качество сна за счет механизма терморегуляции, что приводит к высокой температуре тела. [78] Связаны ли проблемы со сном с возрастными изменениями архитектуры сна, гормонального статуса или другими симптомами менопаузы (например,г., вазомоторные симптомы) неясно.

Частота апноэ во сне увеличивается с возрастом: с 6,5% у женщин в возрасте 30–39 лет до 16% у женщин в возрасте 50–60 лет. Патофизиология неизвестна, но теории включают связь с увеличением веса в постменопаузе или снижением уровня прогестерона, поскольку прогестерон стимулирует дыхание. [79,80] Помимо изменений в уровнях эстрогена и прогестерона, у женщин в постменопаузе наблюдается снижение уровня мелатонина и роста. уровни гормонов, оба из которых влияют на сон.[81]

Эстроген может быть полезен для облегчения вазомоторных симптомов, которые нарушают сон или могут иметь прямое влияние на сам сон. [80] В исследовании женщин в постменопаузе с приливами, ночным потоотделением, бессонницей, тревогой и / или перепадами настроения низкие дозы эстрогена и низкие дозы микронизированного прогестерона улучшили сон в большей степени, чем можно было бы объяснить уменьшением вазомоторных симптомов. [56]

ТЕЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАЖНЫХ ПСИХИАТРИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВРЕМЯ МЕНОПАУЗЫ

Шизофрения

В большинстве случаев шизофрения впервые проявляется в молодом взрослом возрасте, при этом частота новых случаев снижается как у мужчин, так и у женщин после раннего взросления.Второй пик заболеваемости шизофренией отмечается среди женщин в возрасте 45–50 лет; этот второй пик не наблюдается у мужчин. [82]

Некоторые исследователи наблюдали ухудшение течения шизофрении у женщин в период менопаузального перехода. Эти наблюдения могут предполагать, что эстроген играет модулирующую роль в патофизиологии шизофрении. [46]

Биполярное расстройство

Обострение эмоциональных симптомов во время менопаузы было отмечено у женщин с ранее существовавшим биполярным расстройством.Исследования показали, что женщины с биполярным расстройством чаще страдают депрессивными эпизодами во время менопаузального перехода. Частота депрессивных эпизодов в этой популяции, по-видимому, выше, чем в период пременопаузы. [83] Более ранние исследования предполагали учащение быстрой езды на велосипеде во время менопаузального перехода; однако этот результат не был воспроизведен. [84]

Паническое расстройство

Паническое расстройство часто встречается в перименопаузе. Новое паническое расстройство может возникнуть во время менопаузы или может усугубиться ранее существовавшее паническое расстройство.Паническое расстройство чаще всего встречается у женщин со многими физическими симптомами менопаузы. [85]

При поперечном обследовании 3369 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет панические атаки были наиболее распространены среди женщин в период менопаузального перехода. Панические атаки были связаны с негативными жизненными событиями, функциональными нарушениями и сопутствующими заболеваниями. [86]

Обсессивно-компульсивное расстройство

Во время менопаузы может возникнуть впервые возникшее обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), рецидив ОКР или изменение симптомов ОКР.Колебания ОКР коррелировали с менструальным циклом и беременностью, что позволяет предположить, что уровни гормонов могут способствовать развитию расстройства. [87]

СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВОЙ ТЕРАПИИ

Оценка рисков по сравнению с преимуществами ЗГТ стала сложной задачей для врачей. В последнее время статус ЗГТ для женщин в постменопаузе вызывает споры. Несколько рандомизированных контролируемых исследований представили противоречащие данные и подняли вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.Данные клинических испытаний, таких как исследование WHI и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина (HERS), не поддерживают использование ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Связь ЗГТ с раком, инсультом, когнитивными функциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, венозной тромбоэмболией, остеопорозом, заболеванием желчного пузыря находится под пристальным вниманием. Последние противоречивые результаты рандомизированных контролируемых исследований последних лет поставили перед врачами новые задачи при назначении ЗГТ женщинам в постменопаузе.

Спорные вопросы окружали сферу ЗГТ для женщин в постменопаузе в последние годы. Многие недавние исследования, основанные на фактических данных, показали, что использование ЗГТ привело к снижению риска атеросклероза, переломов при остеопорозе при отсутствии значительного увеличения риска рака груди. [88] В исследовании сообщалось о низком риске рака толстой кишки и болезни Альцгеймера при использовании ЗГТ. [89] Другой анализ, проведенный в 1994 г., выявил преимущества, превышающие риски заместительной терапии эстрогенами. [90] Увеличение продолжительности жизни и снижение заболеваемости у 99% женщин в постменопаузе в США были предложены в ходе другого анализа решений.[91] Улучшение симптомов менопаузы, улучшение качества жизни, защита от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза были одними из предполагаемых преимуществ ЗГТ. Однако за последние несколько лет доказательная медицина представила результаты нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, особенно результаты исследования WHI [26], которые радикально повлияли на рутинное назначение ЗГТ в клиниках. Рандомизированные контролируемые испытания представляют противоречивые доказательства и поднимают вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.

Некоторые из рисков упомянуты ниже: Повышение риска венозной тромбоэмболии было зарегистрировано как в WHI, так и в HERS, с самым высоким риском в течение 1 ^-го года использования. Противоречивые результаты были получены в различных исследованиях влияния ЗГТ на частоту возникновения инсульта. Исследование WHI показало повышенный риск, тогда как в некоторых других исследованиях сообщалось о защитном эффекте. Эстроген участвует в онкогенезе у экспериментальных животных. [92] Метаанализ имеющихся данных показал повышенный риск рака груди.Совместная группа по гормональным факторам при раке груди не показала значительного увеличения риска рака груди у 52 000 женщин, принимавших ЗГТ в течение <5 лет, однако у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, в течение> 5 лет был показан повышенный риск [93]. Комбинированное использование эстрогена и прогестина было связано с более высоким риском рака груди, чем использование эстрогена отдельно в различных исследованиях. [94] Более высокие дозировки и длительное беспрепятственное употребление эстрогенов были связаны с гиперплазией эндометрия, увеличивая риск рака эндометрия.[95] Результаты применения ЗГТ в отношении рака яичников и колоректального рака противоречивы. Подтверждено прямое канцерогенное действие ЗГТ на клетки яичников, вызывающее пролиферацию клеток яичников. Среди исследований, основанных на фактических данных, исследование HERS не показало снижения риска колоректального рака у женщин, что противоречит результатам WHI, предполагающим снижение риска колоректального рака за счет эстрогена. Исследование здоровья медсестер сообщило о положительной связи ЗГТ и холецистита у лиц, принимавших ЗГТ на короткий срок.

ОБЗОР ИНДИЙСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ СИНДРОМУ

Средний возраст наступления менопаузы в Индии составляет 47,5 лет, при средней продолжительности жизни 71 год. Следовательно, индийские женщины, вероятно, проведут почти 23,5 года в периоде менопаузы (Indian Menopause Society, 2007).

Около 35–40% женщин в возрасте от 40 до 65 лет страдают остеопенией, а 8–30% страдают остеопорозом. Было обнаружено, что все женщины старше 65 лет страдают остеопенией или остеопорозом (Индийское общество менопаузы, 2007).

Исследование [96] показало, что индийские женщины сейчас достигают менопаузы уже в возрасте 30 лет. Это также подвергает их более высокому риску развития остеопороза, сердечных заболеваний, диабета, гипертонии и рака груди. исследование, проведенное Бангалорским институтом социальных и экономических изменений. В исследовании говорится, что женщины, живущие в сельской местности, более склонны к «преждевременной менопаузе». Естественная менопауза наступает в возрасте от 45 до 55 лет, при этом средний возраст заболеваемости во всем мире составляет около 51 года.Данные для исследования, основанного на Национальном обследовании здоровья семьи за 1998–1999 годы, собрали информацию из выборки из более чем 90 000 замужних женщин в возрасте от 15 до 49 лет, охватывающих 99% населения Индии, проживающего в 26 штатах. В отчете, который был представлен в парламенте, говорится, что в Индии 3,1% женщин уже находятся в менопаузе в возрасте 30–34 лет, а заболеваемость возрастает до 8% для возрастной группы 35–39 лет с наступлением менопаузы. довольно быстро после сорока лет.Исследование показало, что среди неграмотных женщин преждевременная менопауза больше, чем среди образованных.

Существует большая разница в частоте, с которой женщины из разных этнических групп и с разным социально-экономическим и образовательным образованием сообщают о возникновении симптомов, связанных с менопаузой. [97] Социально-экономический статус является важным фактором, определяющим состояние здоровья и питания, а также заболеваемость и смертность. Переменные, влияющие на социально-экономический статус, различны для городского и сельского населения.Скелетно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычным явлением из-за остеопороза. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми в исследовании [98], были симптомы опорно-двигательного аппарата, которые наблюдались у 98 (48%) пациентов, за которыми следовали вазомоторные симптомы, которые наблюдались у 84 (42%) пациентов. Симптомы мочеполовой системы, такие как недержание мочи, частота, позывы к мочеиспусканию, затрудненное мочеиспускание и т. Д., Наблюдались у 52 пациентов, а психологические симптомы — у 45 пациентов.Исследование показало, что у женщин в перименопаузе симптомы были больше, чем у женщин в период менопаузы. Другое исследование [99] также показало, что пик симптомов менопаузы приходится на перименопаузальный период, за которым следует снижение симптомов в период постменопаузы. В отличие от шриланкийского исследования [100] индийское исследование показало, что вазомоторные симптомы были более распространены в группе перименопаузы, в то время как скелетно-мышечные симптомы были распространены в возрастной группе постменопаузы. Одно исследование [101] показало, что у женщин с низким социально-экономическим статусом чаще встречаются биологические и психологические симптомы.Другое исследование [102] показало, что женщины из более низкой социально-экономической группы имеют более серьезные симптомы менопаузы и более слабую субъективную адаптацию к повседневной жизни, чем женщины из более высокого социально-экономического класса. Это контрастирует с индийским исследованием, которое показало большую распространенность скелетно-мышечных и психологических симптомов в средней социально-экономической группе, в то время как вазомоторные симптомы были более распространены в более низкой социально-экономической группе. Разница, обнаруженная в исследовании, может быть связана с социокультурными факторами, которые, как известно, изменяют опыт менопаузы и среднего возраста.

В исследовании [103] наблюдали низкий или средний уровень тревожности, депрессии, социальной дисфункции и соматических симптомов, а также психосоциального стресса у женщин среднего возраста, работающих школьными учителями. Отмечено, что уровень этих факторов был сравнительно выше в группе постменопаузы, чем в группе менопаузы. Однако, что касается этих психологических факторов, в этом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий между группами. По мнению авторов, одна из причин низкой и одинаковой оценки между группами может быть связана с тем, что эти женщины не были психологическими пациентами.В исследовании [104] с участием 32 пациенток в постменопаузе и 32 пациенток в пременопаузе в возрасте от 40 до 55 лет, проведенного с целью изучения тревожности и депрессии у женщин в постменопаузе, шкала депрессии Бека показала весьма значительную разницу, тогда как обследования состояния-черт тревожности I и II не показали статистически значительная разница и, следовательно, сделан вывод, что уровень депрессии значительно выше у женщин в менопаузе. В этом исследовании сделан вывод о том, что изменения, происходящие у женщин в возрасте 40–60 лет, требуют должного внимания.Желательно, чтобы работающим женщинам требовалось больше ухода из-за двойной ответственности. Может стать немного сложно управлять всеми действиями с той же эффективностью, что и раньше. Это может вызвать у этих работающих женщин чувство вины, раздражения, стресса и т. Д. Для здорового образа жизни необходимы физическое расслабление, эмоциональная поддержка и основной уход. Определенные изменения в образе жизни и некоторые запрограммированные вмешательства могут способствовать укреплению положительных, здоровых привычек, снизить стресс и улучшить качество их жизни.

Исследование [105], в котором анализировалась выборка, состоящая из женщин в менопаузе, пременопаузе и постменопаузе в возрасте от 35 до 50 лет, с использованием двухэтапной процедуры скрининга для выявления и выявления психических заболеваний. Опросник общего состояния здоровья и стандартное психиатрическое интервью. самая высокая психиатрическая сопутствующая патология в группе менопаузы, с точки зрения возраста максимальное количество случаев психиатрической сопутствующей патологии составило от 41 до 45 лет. Женщины в период менопаузы страдали больше симптомов менопаузы, а также психиатрических симптомов по сравнению с женщинами в пременопаузе.Оба набора симптомов были меньше в группе постменопаузы. Наиболее частыми симптомами в группе были депрессия, депрессивные мысли, тревога и чрезмерное беспокойство по поводу функций организма. В подтверждение результатов более раннего исследования [106] преобладающим симптомом у женщин в менопаузе была депрессия.

Другое исследование [107], включающее выборку из 30 замужних женщин в возрасте от 39 до 52 лет из средней социально-экономической группы, отметило, что средний возраст менопаузы составил 44,59 года, и женщины сообщили о таких проблемах, как боли в спине, беспокойство, усталость, усиление головной боли. , приливы и нарушения сна в период менопаузы.Это исследование было посвящено восприятию женщинами физиологических проблем, с которыми они сталкиваются в период менопаузы. В ходе этого исследования было выявлено, что женщины, переживавшие менопаузу, страдали от большего количества трудностей в перименопаузальной фазе, чем в фазе менопаузы, что, в свою очередь, может повлиять на психическое здоровье женщин и, таким образом, может увеличить психосоциальные проблемы в их жизни. В этом исследовании 89% женщин жаловались на приливы в виде коротких волн жара, распространяющихся по всему телу. Также было обнаружено, что женщины больше жаловались на боли в спине, потерю зрения, боли в суставах и усталость в период менопаузы, чем в период перименопаузы.Женщины в перименопаузальной фазе ощущали больше физиологических трудностей (нерегулярные периоды с обильными менструальными выделениями) по сравнению с женщинами в менопаузе.

ПРОБЕЛЫ В ЗНАНИЯХ И НАПРАВЛЕНИЯХ НА БУДУЩЕЕ

Было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста. Симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, должны исчезнуть путем заместительной гормональной терапии, но этого не обнаружено.В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Симптомы имеют различное начало в зависимости от менопаузы. Некоторые женщины испытывают симптомы раньше во время перименопаузы, а некоторые — позже. Когда следует начинать лечение (профилактика или лечение), также является предметом обсуждения.

Поскольку недавние данные WHI устанавливают риски длительного использования ЗГТ, обеспокоенность по поводу использования ЗГТ, даже в качестве краткосрочного вмешательства, значительно возросла. Хотя ЗГТ остается лечением первой линии при приливах, результаты исследования WHI привлекли внимание к негормональным методам лечения приливов и других симптомов менопаузы.Растущее количество данных, подтверждающих эффективность серотонинергических антидепрессантов и других психоактивных препаратов при лечении приливов, предполагает, что негормональные вмешательства окажутся важной альтернативой ЗГТ. По мере получения дополнительных доказательств преимуществ психоактивных препаратов при симптомах менопаузы, выбор между использованием гормональной и негормональной терапии для лечения симптомов менопаузы будет продолжать развиваться.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Шервин Б. Менопауза: мифы и реальность. Психологические аспекты охраны здоровья женщин. В: Stotland NL, Stewart DE, редакторы. Взаимодействие психиатрии, акушерства и гинекологии. Арлингтон: Американское психиатрическое издательство; 2001. С. 241–59. [Google Scholar] 2. Спинелли MG. Депрессия и гормональная терапия. Clin Obstet Gynecol. 2004. 47: 428–36. [PubMed] [Google Scholar] 3. Адена Массачусетс, Галлахер Х.Г. Курение сигарет и возраст наступления менопаузы. Ann Hum Biol. 1982; 9: 121–30. [PubMed] [Google Scholar] 4.Сиддл Н., Саррел П., Уайтхед М. Влияние гистерэктомии на возраст при недостаточности яичников: определение подгруппы женщин с преждевременной потерей функции яичников и обзор литературы. Fertil Steril. 1987; 47: 94–100. [PubMed] [Google Scholar] 5. Соарес С.Н., Тейлор В. Эффекты и управление менопаузальным переходом у женщин с депрессией и биполярным расстройством. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (Приложение 9): 16–21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Барам Д. Физиология и симптомы менопаузы. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы.Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 9–28. [Google Scholar] 7. Соулз М.Р., Шерман С., Пэрротт Э., Арбар Р., Санторо Н., Утиан В. и др. Краткое содержание: Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW) Fertil Steril. 2001; 76: 874–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шифф И., Регестейн К., Тульчинский Д., Райан К.Дж. Влияние эстрогенов на сон и психологическое состояние женщин с гипогонадизмом. ДЖАМА. 1979; 242: 2405–4. [PubMed] [Google Scholar] 9. Utian WH, Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH.Купирование вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Fertil Steril. 2001; 75: 1065–79. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genant HK, Lucas J, Weiss S, Akin M, Emkey R, McNaney-Flint H, et al. Терапия низкими дозами этерифицированных эстрогенов: влияние на кости, концентрацию эстрадиола в плазме, эндометрий и уровни липидов. Estratab / Исследовательская группа по остеопорозу. Arch Intern Med. 1997; 157: 2609-15. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вайс С.Р., Эллман Х., Долкер М.Рандомизированное контролируемое исследование четырех доз трансдермального эстрадиола для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Группа исследователей трансдермального эстрадиола. Obstet Gynecol. 1999; 94: 330–6. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шифф И., Тульчинский Д., Крамер Д., Райан К.Дж. Пероральный медроксипрогестерон в лечении симптомов постменопаузы. ДЖАМА. 1980; 244: 1443–5. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фридман Р. Р., Вудворд С., Сабхарвал СК. Альфа-2-адренергический механизм при менопаузальных приливах. Obstet Gynecol. 1990; 76: 573–8.[PubMed] [Google Scholar] 14. Нагамани М., Келвер М.Э., Смит ER. Лечение приливов в период менопаузы трансдермальным введением клонидина. Am J Obstet Gynecol. 1987. 156: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Stearns V, Beebe KL, Iyengar M, Dube E. Контролируемое высвобождение пароксетина при лечении менопаузальных приливов: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2827–34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Loprinzi CL, Sloan JA, Perez EA, Quella SK, Stella PJ, Mailliard JA и др. Оценка фазы III флуоксетина для лечения приливов.J Clin Oncol. 2002. 20: 1578–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Суванто-Луукконен Э., Койвунен Р., Сундстрём Х., Блоигу Р., Карьялайнен Э., Хяива-Меллинен Л. и др. Циталопрам и флуоксетин в лечении симптомов постменопаузы: проспективное рандомизированное 9-месячное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Менопауза. 2005; 12: 18–26. [PubMed] [Google Scholar] 18. Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI, Barton DL, et al. Венлафаксин в лечении приливов у переживших рак груди: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 356: 2059–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK, Sloan JA, Veeder MH, Egner JR и др. Проспективная оценка витамина Е для лечения приливов у выживших после рака груди. J Clin Oncol. 1998. 16: 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 20. Голд Э. Б., Стернфельд Б., Келси Дж. Л., Браун С., Мутон С., Реам Н. и др. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет. Am J Epidemiol. 2000; 152: 463–73. [PubMed] [Google Scholar] 21.Whiteman MK, Staropoli CA, Langenberg PW, McCarter RJ, Kjerulff KH, Flaws JA. Курение, масса тела и приливы у женщин среднего возраста. Obstet Gynecol. 2003. 101: 264–72. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ханда В.Л., Бахус К.Е., Джонстон В.В., Роббой С.Дж., Хаммонд CB. Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий. Obstet Gynecol. 1994; 84: 215–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эриксен Б. Рандомизированное открытое исследование в параллельных группах по профилактическому эффекту эстрадиол-высвобождающего вагинального кольца (Estring) на рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.Am J Obstet Gynecol. 1999; 180: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Грейди Д., Браун Дж. С., Виттингхофф Е., Эпплгейт В., Варнер Е., Снайдер Т. и др. Гормоны в постменопаузе и недержание мочи: исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Obstet Gynecol. 2001; 97: 116–20. [PubMed] [Google Scholar] 25. Cauley JA, Zmuda JM, Ensrud KE, Bauer DC, Ettinger B. Исследование группы исследований остеопоротических переломов. Сроки заместительной терапии эстрогенами для оптимальной профилактики остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5700–5.[PubMed] [Google Scholar] 26. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 27. Прествуд К.М., Кенни А.М., Клеппингер А., Куллдорф М. Микронизированный 17-бета-эстрадиол в сверхнизких дозах, а также плотность костной ткани и метаболизм костей у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2003. 290: 1042–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Линдси Р., Галлахер Дж. С., Клеерекопер М, Пикар Дж. Х. Влияние более низких доз конъюгированных конских эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом и без него на кости у женщин в раннем постменопаузе. ДЖАМА. 2002; 287: 2668–76. [PubMed] [Google Scholar] 29. Эттингер Б., Энсруд К.Э., Уоллес Р., Джонсон К.С., Каммингс С.Р., Янков В. и др. Влияние сверхмалых доз трансдермального эстрадиола на минеральную плотность костей: рандомизированное клиническое исследование. Obstet Gynecol. 2004. 104: 443–51.[PubMed] [Google Scholar] 30. Каммингс С.Р., Блэк Д.М., Томпсон Д.Е., Эпплгейт В.Б., Барретт-Коннор Э., Муслинер Т.А. и др. Влияние алендроната на риск переломов у женщин с низкой плотностью костей, но без переломов позвонков: результаты исследования вмешательства при переломах. ДЖАМА. 1998; 280: 2077–82. [PubMed] [Google Scholar] 31. Харрис С.Т., Уоттс Н.Б., Генант Г.К., Маккивер С.Д., Хангартнер Т., Келлер М. и др. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследования эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ДЖАМА. 1999; 282: 1344–52. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, Knickerbocker RK, Nickelsen T, Genant HK, et al. Снижение риска перелома позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты трехлетнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты исследователей оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ). ДЖАМА. 1999; 282: 637–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Soares CN. Нью-Йорк, Арлингтон, Вирджиния: Американское Психиатрическое Издательство; 2004 г.Расстройство настроения, связанное с перименопаузой: обновленная информация о факторах риска и доступных новых стратегиях лечения. В: Программа встречи и тезисы. Симпозиум по психофармакологии и репродуктивным переходам. 157-е ежегодное собрание Американской психиатрической ассоциации; 1.6 мая 2004 г .; С. 51–61. [Google Scholar] 34. Freeman EW, Sammel MD, Liu L, Gracia CR, Nelson DB, Hollander L. Гормоны и менопаузальный статус как предикторы депрессии у женщин, переходящих в менопаузу. Arch Gen Psychiatry. 2004; 61: 62–70. [PubMed] [Google Scholar] 35.Maartens LW, Knottnerus JA, Pop VJ. Менопаузальный переход и усиление депрессивной симптоматики: проспективное исследование на уровне сообщества. Maturitas. 2002; 42: 195–200. [PubMed] [Google Scholar] 36. Коэн Л.С., Соарес С.Н., Витонис А.Ф., Отто М.В., Харлоу Б.Л. Риск нового начала депрессии во время менопаузального перехода: Гарвардское исследование настроений и циклов. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 385–90. [PubMed] [Google Scholar] 37. Штайнер М., Данн Э., Борн Л. Гормоны и настроение: от менархе до менопаузы и далее.J влияют на Disord. 2003. 74: 67–83. [PubMed] [Google Scholar] 38. Halbreich U. Роль эстрогенов в постменопаузальной депрессии. Неврология. 1997. 48: 16–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хаттнер Р.П., пастырь Дж. Э. Гонадные стероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и расстройства настроения у женщин. Med Clin North Am. 2003. 87: 1065–76. [PubMed] [Google Scholar] 40. Слоан Д.М., Корнштейн С.Г. Гендерные различия в депрессии и ответ на лечение антидепрессантами. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26: 581–94. [PubMed] [Google Scholar] 41.Чарни Д.А., Стюарт Д.Е. Психиатрические аспекты. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 129–44. [Google Scholar] 42. Payne JL. Роль эстрогена в расстройствах настроения у женщин. Int Rev Psychiatry. 2003. 15: 280–90. [PubMed] [Google Scholar] 43. Bromberger JT, Assmann SF, Avis NE, Schocken M, Kravitz HM, Cordal A. Устойчивые симптомы настроения в когорте многонационального сообщества женщин в пре- и перименопаузе. Am J Epidemiol.2003. 158: 347–56. [PubMed] [Google Scholar] 44. Деннерштейн Л, Лехерт П., Бургер Х, Дадли Э. Настроение и менопаузальный переход. J Nerv Ment Dis. 1999; 187: 685–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Расгон Н.Л., Данкин Дж., Фэрбенкс Л., Альтшулер Л.Л., Трунг С., Элман С. и др. Эстроген и ответ на сертралин у женщин в постменопаузе с большим депрессивным расстройством: пилотное исследование. J Psychiatr Res. 2007; 41: 338–43. [PubMed] [Google Scholar] 46. Genazzani AR, Gambacciani M, Simoncini T, Schneider HP. Заместительная гормональная терапия в климактерическом и стареющем мозге.Семинар экспертов Международного общества менопаузы, 15-18 марта 2003 г., Пиза, Италия. Климактерический. 2003. 6: 188–203. [PubMed] [Google Scholar] 47. Клайбер Е.Л., Броверман Д.М., Фогель В., Кобаяши Ю. Терапия эстрогенами при тяжелых стойких депрессиях у женщин. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 550–4. [PubMed] [Google Scholar] 48. Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А.Ф., Стадд Дж.В. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет. 1996; 347: 930–3. [PubMed] [Google Scholar] 49. Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau MA, Tobin MB, Roca CA, Murphy JH, et al.Замена эстрогена при депрессии, связанной с перименопаузой: предварительный отчет. Am J Obstet Gynecol. 2000; 183: 414–20. [PubMed] [Google Scholar] 50. Schneider MA, Brotherton PL, Hailes J. Влияние экзогенных эстрогенов на депрессию у женщин в менопаузе. Med J Aust. 1977; 2: 162–3. [PubMed] [Google Scholar] 51. Schneider HP. Межнациональное исследование использования женщинами заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в Европе. Int J Fertil Womens Med. 1997; 42 (Приложение 2): 365–75. [PubMed] [Google Scholar] 52. Цвайфель JE, О’Брайен WH.Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология. 1997. 22: 189–212. [PubMed] [Google Scholar] 53. Амстердам Дж., Гарсия-Испания Ф., Фосетт Дж., Куиткин Ф., Реймхерр Ф., Розенбаум Дж. И др. Эффективность флуоксетина у женщин в менопаузе с заместительной эстрогеновой терапией и без нее. J влияют на Disord. 1999; 55: 11–7. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS).Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study (HERS). ДЖАМА. 2002; 287: 591–7. [PubMed] [Google Scholar] 55. Соарес С.Н., Алмейда О.П., Иоффе Х., Коэн Л.С. Эффективность эстрадиола для лечения депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58: 529–34. [PubMed] [Google Scholar] 56. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Monteleone P, Benussi C, Bevilacqua G и др.Влияние низких доз непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии на сон у женщин в постменопаузе с симптомами. Maturitas. 2005; 50: 91–7. [PubMed] [Google Scholar] 57. Schiff R, Bulpitt CJ, Wesnes KA, Rajkumar C. Краткосрочная трансдермальная терапия эстрадиолом, когнитивные и депрессивные симптомы у здоровых пожилых женщин. Рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 2005; 30: 309–15. [PubMed] [Google Scholar] 58. Hays J, Ockene JK, Brunner RL, Kotchen JM, Manson JE, Patterson RE и др.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. N Engl J Med. 2003; 348: 1839–54. [PubMed] [Google Scholar] 59. Генрих А.Б., Вольф ОТ. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование. Нейропсихобиология. 2005; 52: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 60. Робинсон Г.Е., Стирцингер Р. Психообразовательные программы и группы поддержки при переходе к менопаузе.В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Вашингтон, округ Колумбия: Health Press International; 1997. С. 165–80. [Google Scholar] 61. Деннерштейн Л., Дадли Е. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Г. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Obstet Gynecol. 2000; 96: 351–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. La Rue A. New York: Plenum Press; 1992. Старение и нейропсихологическая оценка. [Google Scholar] 63. Шервин ББ. Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивные функции у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства.Психонейроэндокринология. 1988. 13: 345–57. [PubMed] [Google Scholar] 64. Дука Т., Таскер Р., Макгоуэн Дж. Ф. Эффекты 3-недельной замены гормона эстрогена на познавательные способности у пожилых здоровых женщин. Психофармакология (Берл) 2000; 149: 129–39. [PubMed] [Google Scholar] 65. Колдуэлл Б.М., Уотсон Р.И. Оценка психологических эффектов приема половых гормонов у пожилых женщин. I. Результаты терапии через полгода. J Gerontol. 1952; 7: 228–44. [PubMed] [Google Scholar] 66. Hackman BW, Galbraith D. Заместительная терапия и пиперазин-эстронсульфат (‘Harmogen’) и его влияние на память.Curr Med Res Opin. 1976; 4: 303–6. [PubMed] [Google Scholar] 67. Яффе К., Савая Г., Либербург И., Грэди Д. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 68. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, van Dyck CH, Sano M, Doody R, et al. Заместительная терапия эстрогенами для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Совместное исследование болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 2000; 283: 1007–15. [PubMed] [Google Scholar] 69.Шумакер С.А., Лего С., Рапп С.Р., Тал Л., Уоллес Р.Б., Окен Дж. К. и др. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: Исследование памяти Инициативы женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2651–62. [PubMed] [Google Scholar] 70. Эспеланд М.А., Рапп С.Р., Шумакер С.А., Бруннер Р., Мэнсон Дж. Э., Шервин Б. Б. и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и глобальная когнитивная функция у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья.ДЖАМА. 2004. 291: 2959–68. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бассон Р., Макиннес Р., Смит, доктор медицины, Ходжсон Г., Коппикер Н. Эффективность и безопасность цитрата силденафила у женщин с сексуальной дисфункцией, связанной с расстройством сексуального возбуждения у женщин. J Womens Health Gend Based Med. 2002; 11: 367–77. [PubMed] [Google Scholar] 72. Бахманн Дж., Бэнкрофт Дж., Браунштейн Дж., Бургер Х., Дэвис С., Деннерштейн Л. и др. Женская андрогенная недостаточность: Принстонское консенсусное заявление по определению, классификации и оценке. Fertil Steril.2002; 77: 660–5. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шервин ББ, Гельфанд ММ. Половые стероиды и влияние в хирургической менопаузе: двойное слепое перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 1985. 10: 325–35. [PubMed] [Google Scholar] 74. Лобо Р.А., Розен Р.С., Ян Х.М., Блок B, Ван Дер Хооп Р.Г. Сравнительные эффекты пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры половой функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003. 79: 1341–52.[PubMed] [Google Scholar] 75. Шифрен Дж. Л., Браунштейн Г. Д., Саймон Дж. А., Кассон П. Р., Бастер Дж. Э., Редмонд Г. П. и др. Трансдермальная терапия тестостероном у женщин с нарушением половой функции после овариэктомии. N Engl J Med. 2000; 343: 682–8. [PubMed] [Google Scholar] 76. Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A и др. Пластырь с тестостероном для снижения сексуального влечения у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства: рандомизированное исследование. Obstet Gynecol. 2005; 105: 944–52. [PubMed] [Google Scholar] 77. Соарес С.Н., Иоффе Х., Штайнер М.Менопауза и настроение. Clin Obstet Gynecol. 2004; 47: 576–91. [PubMed] [Google Scholar] 79. Krystal AD. Депрессия и бессонница у женщин. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S19–28. [PubMed] [Google Scholar] 80. Миллер Э. Женщины и бессонница. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S8–18. [PubMed] [Google Scholar] 81. Шин К., Шапиро С. Менопауза, половые гормоны и сон. Биполярное расстройство. 2003; 5: 106–9. [PubMed] [Google Scholar] 82. Хефнер Х. Гендерные различия при шизофрении. Психонейроэндокринология. 2003. 28 (Приложение 2): 17–54.[PubMed] [Google Scholar] 83. Марш В.К., Темплтон А., Кеттер Т.А., Расгон Н.Л. Повышенная частота депрессивных эпизодов во время менопаузального перехода у женщин с биполярным расстройством: предварительный отчет. J Psychiatr Res. 2008; 42: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 84. Берт В.К., Расгон Н. Особенности лечения биполярного расстройства у женщин. Биполярное расстройство. 2004; 6: 2–13. [PubMed] [Google Scholar] 85. Клаудиа П., Андреа С., Кьяра С., Стефано Л., Джузеппе М., Винченцо Д.Л. и др. Паническое расстройство в менопаузе: исследование случай-контроль.Maturitas. 2004. 48: 147–54. [PubMed] [Google Scholar] 86. Smoller JW, Pollack MH, Wassertheil-Smoller S, Barton B, Hendrix SL, Jackson RD и др. Распространенность и корреляты панических атак у женщин в постменопаузе: результаты вспомогательного исследования Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med. 2003; 163: 2041–50. [PubMed] [Google Scholar] 87. Лохнер С., Хеммингс С.М., Киннер С.Дж., Мулман-Смук Дж.С., Корфилд В.А., Ноулз Дж. А.. Исправление пола при обсессивно-компульсивном расстройстве: клинические и генетические данные.Eur Neuropsychopharmacol. 2004. 14: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 88. Блюминг АЗ. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риски для общей популяции женщин в постменопаузе и для женщин с историей ранее леченного рака груди. Семин Онкол. 1993; 20: 662–74. [PubMed] [Google Scholar] 89. Буркман Р. Т., Коллинз Дж. А., Грин Р. А.. Современные взгляды на преимущества и риски заместительной гормональной терапии. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: S13–23. [PubMed] [Google Scholar] 90. Горский Р.Д., Коплан Дж. П., Петерсон Х. Б., Такер С.Б.Относительные риски и преимущества долгосрочной заместительной терапии эстрогенами: анализ решения. Obstet Gynecol. 1994; 83: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 91. Кол Н.Ф., Экман М.Х., Карас Р.Х., Паукер С.Г., Голдберг Р.Дж., Росс Э.М. и др. Индивидуальные решения пациента о заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. ДЖАМА. 1997; 277: 1140–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Клемонс М., Госс П. Эстроген и риск рака груди. N Engl J Med. 2001; 344: 276–85. [PubMed] [Google Scholar] 93. Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака.Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Ланцет. 1997; 350: 1047–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Росс РК, Паганини-Хилл А, Ван ПК, Пайк МС. Влияние заместительной гормональной терапии на риск рака груди: эстроген по сравнению с эстрогеном плюс прогестин. J Natl Cancer Inst. 2000. 92: 328–32. [PubMed] [Google Scholar] 95. Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, Ernster V, Petitti D. Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Obstet Gynecol. 1995; 85: 304–13. [PubMed] [Google Scholar] 96.Шьямала Т.С., Сиваками М. Нью-Дели: Бенет Коулман и Ко; 2007. Женщины Индии достигают менопаузы в 30 лет: исследование, в Times of India. [Google Scholar] 97. Brambilla DJ, McKinlay SM, Johannes CB. Определение перименопаузы для применения в эпидемиологических исследованиях. Am J Epidemiol. 1994; 140: 1091–5. [PubMed] [Google Scholar] 98. Чаута Н.К., Себастьян Дж., Чаута М.Н. Сравнительное исследование симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе и перименопаузе. J Clin Diagn Res. 2008; 2: 959–62. [Google Scholar] 99.Тейлор Д.Л., Фонсека П. Симптомы у филиппинских американских женщин среднего возраста. Менопауза. 1999; 6: 105–14. [PubMed] [Google Scholar] 100. Goonaratna C, Fonseka P, Wijeywardene K. Симптомы перименопаузы у женщин Шри-Ланки. Цейлон Мед Дж. 1999; 44: 63–9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Лагос X, Наварро Н., Илланес Э., Бустос Л. Распространенность биологических и психологических симптомов у женщин в перименопаузе с разными социально-экономическими уровнями в городе Темуко. Rev Med Chil. 1998. 126: 1189–94. [PubMed] [Google Scholar] 102.Шиндлер Б.А. Психические расстройства среднего возраста. Med Clin North Am. 1987. 71: 71–85. [PubMed] [Google Scholar] 103. Сингх М., Сингх Г. Сравнение состояния психического здоровья работающих женщин среднего возраста во время менопаузы и постменопаузы. Интернет J Всемирная социальная политика здравоохранения. 2007; 4: 61–9. [Google Scholar] 104. Sagsöz N, Oguztürk O, Bayram M, Kamaci M. Беспокойство и депрессия до и после менопаузы. Arch Gynecol Obstet. 2001; 264: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 106. Индира С.Н., Мурти В.Н. Природа психических расстройств у женщин в менопаузе.Индийский J Clin Psychol. 1980; 7: 7. [Google Scholar] 107. Нагар С., Дэйв П. Восприятие женщин физиологическими проблемами, с которыми сталкиваются в период менопаузы. Антрополог. 2005; 7: 173–5. [Google Scholar]

Постменопаузальный синдром

Индийская психиатрия. 2015 июл; 57 (Дополнение 2): S222 – S232.

Проноб К. Далал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Ману Агарвал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

, Кафедра психиатрии KG Университет, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Проноб К. Далал, Департамент психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: moc.liamg@laladkpcod

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Менопауза — одно из самых значительных событий в жизни женщины, которое вызывает ряд физиологических изменений, которые постоянно влияют на жизнь женщины.Было много предположений о симптомах, которые появляются до, во время и после наступления менопаузы. Эти симптомы составляют постменопаузальный синдром; они в значительной степени вредят женщине, и в последнее время лечение этих симптомов стало важной областью исследований. В этой главе делается попытка понять эти симптомы, лежащую в их основе патофизиологию и доступные варианты лечения.

Ключевые слова: Приливы, менопаузальная депрессия, постменопаузальный синдром

ВВЕДЕНИЕ

Менопауза — это постоянное прекращение менструации, приводящее к потере развития фолликулов яичников.[1,2] Возраст наступления менопаузы, по-видимому, определяется генетически и не зависит от расы, социально-экономического статуса, возраста менархе или количества предшествующих овуляций. Факторы, токсичные для яичников, часто приводят к более раннему возрасту менопаузы; например, курящие женщины испытывают более раннюю менопаузу [3] и т. д. Женщины, перенесшие операцию на яичниках или гистерэктомию, несмотря на сохранение яичников, также могут испытывать раннюю менопаузу. [4]

Преждевременная недостаточность яичников определяется как менопауза в возрасте до 40 лет.Это может быть идиопатическое заболевание, связанное с токсическим воздействием, хромосомной аномалией или аутоиммунным заболеванием.

Хотя менопауза связана с изменениями гормонов гипоталамуса и гипофиза, регулирующих менструальный цикл, менопауза не является центральным событием, а скорее является первичной недостаточностью яичников. На уровне яичников происходит истощение фолликулов яичников. Таким образом, яичник больше не может реагировать на гормоны гипофиза, то есть на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), а выработка эстрогена и прогестерона яичниками прекращается.Производство андрогенов яичниками продолжается и после перехода к менопаузе из-за щадящего стромального компартмента. У женщин в менопаузе сохраняется низкий уровень циркулирующих эстрогенов, в основном из-за периферической ароматизации андрогенов яичников и надпочечников. Жировая ткань является основным местом ароматизации, поэтому ожирение влияет на многие последствия менопаузы. Ось яичников-гипоталамо-гипофиз остается неизменной во время менопаузального перехода; таким образом, уровень ФСГ повышается в ответ на недостаточность функции яичников и отсутствие отрицательной обратной связи со стороны яичников.Атрезия фолликулярного аппарата, в частности клеток гранулезы, приводит к снижению выработки эстрогена и ингибина, что приводит к снижению уровней ингибина и повышению уровня ФСГ, что является основным признаком менопаузы.

Менопаузальный переход или «перименопауза» — это определенный период времени, начинающийся с начала нерегулярных менструальных циклов до последней менструации, и отмечен колебаниями репродуктивных гормонов. [5] Для этого периода характерны нарушения менструального цикла; длительные и обильные менструации, сочетающиеся с эпизодами аменореи, снижением фертильности, вазомоторными симптомами; и бессонница.Некоторые из этих симптомов могут появиться за 4 года до прекращения менструаций. [6] Во время менопаузального перехода уровень эстрогена снижается, а уровни ФСГ и ЛГ повышаются. Менопаузальный переход характеризуется переменной продолжительностью цикла и отсутствием менструаций, тогда как период постменопаузы отмечен аменореей. Менопаузальный переход начинается с изменчивости продолжительности менструального цикла, сопровождающейся повышением уровня ФСГ, и заканчивается заключительным менструальным периодом.

Менопауза определяется ретроспективно как время последнего менструального цикла, за которым следует 12 месяцев аменореи.Постменопауза описывает период после последней менструации. [7]

Яичник является единственным источником ооцитов для женщин, ее основным источником эстрогена и прогестерона и основным источником андрогенов. Менопауза приводит к бесплодию вследствие истощения ооцитов. Прекращение выработки прогестерона яичниками, по-видимому, не имеет клинических последствий, за исключением повышенного риска пролиферации эндометрия, гиперплазии и рака, связанного с продолжающейся выработкой эндогенного эстрогена или назначением безальтернативной терапии эстрогенами у женщин в менопаузе.

Основные последствия менопаузы связаны, прежде всего, с дефицитом эстрогена. Очень сложно отличить последствия дефицита эстрогена от последствий старения, поскольку старение и менопауза неразрывно связаны.

Основные проблемы со здоровьем у женщин в период менопаузы включают вазомоторные симптомы, урогенитальную атрофию, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, рак, психические симптомы, снижение когнитивных функций и сексуальные проблемы. Однако было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста.Обнаружено множество симптомов, связанных с постменопаузальным синдромом: приливы, раздражительность, перепады настроения, бессонница, сухость во влагалище, трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, симптомы остеопороза, депрессия, головная боль, вазомоторные симптомы, бессонница и т. Д. обсуждается ниже.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ

Вазомоторные симптомы встречаются у 75% женщин в перименопаузе. Симптомы длятся 1-2 года после менопаузы у большинства женщин, но могут продолжаться до 10 лет или дольше у других.Приливы — основная причина, по которой женщины обращаются за помощью в период менопаузы. Приливы не только беспокоят женщин на работе и мешают повседневной деятельности, но и нарушают сон. [8] Многие женщины сообщают о трудностях с концентрацией внимания и эмоциональной лабильности во время менопаузального перехода. Лечение вазомоторных симптомов должно улучшить эти когнитивные симптомы и симптомы настроения, если они вторичны по отношению к нарушению сна и, как следствие, дневной усталости. Частота заболеваний щитовидной железы увеличивается с возрастом женщин; Следовательно, тесты функции щитовидной железы следует проводить, если вазомоторные симптомы нетипичны или резистентны к терапии.

Физиологические механизмы, лежащие в основе приливов, не до конца изучены. Центральное событие, вероятно, инициированное в гипоталамусе, вызывает повышение внутренней температуры тела, скорости метаболизма и температуры кожи; эта реакция приводит к периферическому расширению сосудов и потоотделению у некоторых женщин. Центральное событие может быть вызвано норадренергической, серотонинергической или дофаминергической активацией. Хотя всплеск ЛГ часто происходит во время приливов, это не является причиной, потому что вазомоторные симптомы также возникают у женщин, которым удалили гипофиз.Неизвестно, какую именно роль играет эстроген в модуляции этих событий. Вазомоторные симптомы являются следствием отмены эстрогена, а не просто дефицитом эстрогена.

Лечение

Системная терапия эстрогенами является наиболее эффективным методом лечения вазомоторных симптомов и связанного с ними нарушения сна. Здоровым женщинам в перименопаузальном переходе, которые испытывают неприятные приливы, но все еще идут менструации, могут быть полезны оральные контрацептивы. Терапия очень низкими дозами эстрогена также эффективно лечит приливы у многих женщин.Низкие дозы пероральных этерифицированных и конъюгированных эстрогенов (0,3 мг в день) [9,10] или трансдермального эстрадиола (0,025 мг в неделю) [11] часто эффективны и связаны с минимальными побочными эффектами и стимуляцией эндометрия. Терапия прогестином должна проводиться одновременно, если женщина не подвергалась гистерэктомии, хотя при терапии низкими дозами эстрогенов альтернативой может быть периодическая терапия прогестинами.

Когда эстроген противопоказан, доступны другие варианты. Некоторым женщинам подходит только терапия прогестинами.Медроксипрогестерона ацетат (MPA) (20 мг / день) и мегестрола ацетат (20 мг 2 раза в день) эффективно лечат вазомоторные симптомы. [12] Некоторые препараты, которые изменяют пути центральных нейромедиаторов, также эффективны. Средства, снижающие центральный норадренергический тонус, такие как клонидин, снимают приливы [13]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что клонидин значительно снижает вазомоторные симптомы [14]. Его можно использовать перорально (0,1–0,2 мг / день) или в виде еженедельного трансдермального пластыря (0,1 мг / день).Возможные побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и сонливость.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также эффективны для снятия приливов. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании контролируемого высвобождения пароксетина (12,5 и 25 мг / день) у женщин в менопаузе с приливами наблюдалось значительное снижение как частоты, так и тяжести эпизодов [15]. Составные баллы приливов снизились на 62% в группе пароксетина по сравнению с 38% в группе плацебо.Фактическая частота приливов снизилась на 3,3 приливов в день при приеме пароксетина по сравнению с 1,8 при приеме плацебо. Улучшение вазомоторных симптомов не зависело от каких-либо значительных изменений настроения или симптомов тревоги. Обе дозы были эффективны, но более низкая доза переносилась лучше. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, тошнота и бессонница. Небольшое улучшение симптомов также произошло в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании флуоксетина (20 мг / день). [16] Не все исследования показали улучшение вазомоторных симптомов при приеме СИОЗС.В 9-месячном двойном слепом исследовании в параллельных группах не было значительного улучшения приливов при приеме флуоксетина или циталопрама (10–30 мг / день) по сравнению с плацебо. [17]

Модуляция других центральных нейромедиаторов различными антидепрессантами также может быть эффективной, но имеет больший потенциал для побочных эффектов. Венлафаксин (75 мг / день) значительно уменьшил приливы в контролируемом исследовании [18]. Баллы приливов снизились на 61% в группе венлафаксина по сравнению с 27% в группе плацебо.Группа активного лечения испытала значительно больше побочных эффектов, включая сухость во рту, тошноту и анорексию.

Хотя витамин Е (800 МЕ / день) часто рекомендуется, он лишь минимально уменьшал приливы в плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании [19].

Женщины с избыточным весом и курящие женщины имеют более серьезные вазомоторные симптомы, чем женщины с нормальным весом и некурящие. Эти данные являются дополнительными причинами, побуждающими женщин сбросить вес и бросить курить. [20,21]

УРОГЕНИТАЛЬНАЯ АТРОФИЯ

Урогенитальная атрофия приводит к сухости влагалища и зуду, диспареунии, дизурии и позывам к мочеиспусканию.Эти общие проблемы у женщин в менопаузе хорошо поддаются терапии.

Системная терапия эстрогенами эффективна для облегчения сухости влагалища, диспареунии и симптомов мочеиспускания. Другой вариант — актуальное приложение. Поскольку системная абсорбция низкая, стимуляция эндометрия минимальна. Низкие дозы крема с эстрогеном (0,5 г) эффективны при использовании только 1–3 раза в неделю. [22] Вагинальные таблетки эстрадиола (25 мкг) вводятся два раза в неделю, что может быть менее беспорядочным и более простым в использовании, чем крем с эстрогеном.

Женщин, получающих вагинальную терапию эстрогенами, следует попросить сообщать о любых вагинальных кровотечениях, и это кровотечение следует тщательно оценить. Обычно системная терапия прогестинами не назначается женщинам, принимающим низкие дозы вагинального эстрогена.

Смазочные материалы — негормональная альтернатива для уменьшения дискомфорта при половом акте при урогенитальной атрофии.

Вагинальная терапия эстрогенами, по-видимому, уменьшает симптомы мочеиспускания, такие как частота и позывы к мочеиспусканию, и, как было показано, снижает вероятность рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.[23] Влияние терапии эстрогенами на недержание мочи неясно. В то время как результаты некоторых исследований свидетельствуют об улучшении недержания мочи при терапии эстрогенами, другие показывают ухудшение симптомов. [24]

ОСТЕОПОРОЗ

Костно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычными из-за остеопороза. При принятии решения о лечении важно учитывать факторы риска остеопороза у женщин и учитывать скрининг минеральной плотности костной ткани у женщин из группы высокого риска.Немодифицируемые факторы риска включают возраст, азиатскую или кавказскую расу, семейный анамнез, небольшой телосложение, предшествующий перелом в анамнезе, раннюю менопаузу и предшествующую овариэктомию. Поддающиеся изменению факторы риска включают снижение потребления кальция и витамина D, курение и малоподвижный образ жизни. Медицинские состояния, связанные с повышенным риском остеопороза, включают ановуляцию в репродуктивном возрасте (например, в результате чрезмерных физических нагрузок или расстройства пищевого поведения), гипертиреоз, гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и заболевания, требующие системного применения кортикостероидов.

Консультации женщин по изменению поддающихся изменению факторов риска важны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. Многие женщины страдают дефицитом кальция и витамина D в рационе, поэтому изменения в рационе питания и добавки будут полезны. Женщины должны получать 1000–1500 мг кальция и 400–800 МЕ витамина D в день. Это может быть достигнуто за счет диеты или приема витаминов и минералов. Снижение риска остеопороза — еще одно из многих преимуществ для здоровья отказа от курения и регулярных физических упражнений.Лечение показано всем женщинам с остеопорозом, а также женщинам с остеопенией и дополнительными факторами риска. Медикаментозная терапия для профилактики и лечения остеопороза — это главным образом антирезорбтивные препараты, которые уменьшают потерю костной массы, и анаболические агенты, которые стимулируют образование новой кости.

Гормональная терапия (ГТ) эффективна для профилактики и лечения остеопороза. В обсервационных исследованиях было показано, что терапия эстрогенами снижает количество переломов, связанных с остеопорозом, примерно на 50%, если ее начать вскоре после менопаузы и продолжить в течение длительного времени.Это также значительно снижает частоту переломов у женщин с установленным заболеванием. [25] Рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) подтвердило значительное (34%) снижение частоты переломов бедра у здоровых женщин, получавших HT (конъюгированный конский эстроген 0,625 мг с MPA 5 мг) после среднего периода наблюдения в течение 5 лет [26]. Недавние исследования показывают, что даже терапия очень низкими дозами эстрогенов (эстрадиол 0,25 мг / день; конъюгированный конский эстроген 0,3 мг / день с MPA 1,5 мг / день; трансдермальный эстрадиол 0.025 мг / день) в сочетании с кальцием и витамином D вызывают значительное увеличение минеральной плотности костей по сравнению с плацебо. [27,28,29]

Бисфосфонаты, включая алендронат (35–70 мг в неделю), ризедронат (35 мг в неделю) ) и ибандронат (150 мг в месяц) специфически ингибируют резорбцию костей и очень эффективны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [30,31]

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) — это соединения, которые действуют как агонисты эстрогена, так и антагонисты, в зависимости от на ткани.Ралоксифен (60 мг) — это SERM, одобренный как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [32] Назальный спрей с кальцитонином (200 МЕ) — еще одно одобренное средство для лечения установленного остеопороза.

ДЕПРЕССИЯ

Хотя большинство женщин переходят в менопаузу, не испытывая психиатрических проблем, примерно у 20% в какой-то момент во время менопаузы наблюдается депрессия. [33]

Исследования настроения во время менопаузы в целом выявили повышенный риск депрессии во время перименопаузы и снижение риска в период постменопаузы.Когортное исследование Penn Ovarian Aging Study показало, что симптомы депрессии усиливаются во время менопаузального перехода и уменьшаются после менопаузы. Самым сильным предиктором депрессивного настроения была предшествующая история депрессии, а также колебания уровня репродуктивных гормонов, связанные с депрессивным настроением. [34]

В перекрестном опросе населения, проведенном в Нидерландах, 2103 женщин попросили оценить свои симптомы депрессии до наступления менопаузы и 3,5 года спустя, во время менопаузального перехода.Женщины испытали большинство симптомов депрессии во время менопаузального перехода. В Соединенных Штатах исследование выборки женщин, переживающих естественную менопаузу, также продемонстрировало усиление депрессивных симптомов во время перименопаузы [35].

Исследователи Гарвардского исследования настроений и циклов набрали женщин в пременопаузе в возрасте 36–44 лет, не имевших в анамнезе большой депрессии, и наблюдали за этими женщинами в течение 9 лет для выявления новых проявлений большой депрессии. У женщин, вошедших в перименопаузу, в два раза выше вероятность появления клинически значимых депрессивных симптомов по сравнению с женщинами, которые еще не достигли менопаузального перехода.[36]

Патофизиология

Депрессия во время перименопаузы, вероятно, частично вызвана колебаниями и снижением уровня эстрогена. Стероидные гормоны, такие как эстроген, действуют в центральной нервной системе (ЦНС) посредством различных механизмов. Например, они стимулируют синтез нейромедиаторов, экспрессию рецепторов и влияют на проницаемость мембран [37].

Эстроген усиливает действие серотонина и норэпинефрина, которые считаются нейротрансмиттерами, наиболее связанными с физиологической причиной депрессии.Среди других механизмов, эстроген снижает активность моноаминоксидазы (МАО) в ЦНС, препятствуя распаду серотонина и норэпинефрина. [2] Кроме того, эстроген увеличивает синтез серотонина, активирует рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT1) и подавляет рецепторы 5-HT2. Эстроген также увеличивает активность норэпинефрина в головном мозге, возможно, за счет уменьшения обратного захвата и деградации из-за ингибирования ферментов МАО и катехол-О-метилтрансферазы [38].

Хотя точные механизмы еще неизвестны, регуляция серотонина и норэпинефрина может изменяться по мере колебания уровня эстрогена и, таким образом, способствовать депрессии.Поскольку эстроген способствует действию серотонина и норэпинефрина, снижение концентрации эстрогена может, в свою очередь, снизить уровень этих гормонов [2,37,38]. Изменения уровня эстрогена, возможно, из-за механизмов, включающих эти нейротрансмиттеры, могут быть связаны с депрессивные симптомы в период менопаузы у некоторых женщин.

Гормональные изменения

Депрессия, по-видимому, в значительной степени связана с временами гормональных изменений у женщин. Некоторые наблюдения и данные исследований подтверждают эту теорию.Например, разница в уровне депрессии у женщин и мужчин начинается в период полового созревания. Кроме того, считается, что гормональные изменения вносят основной вклад в предменструальное дисфорическое расстройство, а также в изменения настроения в послеродовом периоде и в период менопаузы. [39,40] Кроме того, эстроген влияет как на серотонин, так и на норэпинефрин, два нейротрансмиттера, которые, как считается, быть наиболее непосредственно связанным с депрессией.

Следует отметить, что абсолютные уровни гонадных гормонов не связаны с депрессией.Уровни эстрогена и прогестерона не отличают женщину с депрессией от женщины без депрессии. При измерении концентрации гормонов у женщин в перименопаузе или постменопаузе с депрессией не было обнаружено никаких отклонений от нормы [41]. Скорее, определенная группа женщин предрасположена к расстройствам настроения, вызванным гормональными колебаниями. В эту подгруппу входят женщины с расстройствами настроения в анамнезе или предменструальными и послеродовыми симптомами, связанными с настроением. Риск депрессии, по-видимому, выше во время перименопаузы, когда уровни гормонов меняются, чем во время постменопаузы, когда уровни эстрогена и прогестерона низкие, но стабильные.[34,37,42]

Жизненные стрессоры

Социальные роли и ожидания могут способствовать повышению уровня депрессии у женщин. Женщины с определенными типами стрессоров, по-видимому, подвержены повышенному риску перименопаузальной депрессии. К таким стрессорам относятся следующие: [33,40]

Дисфорическое настроение во время раннего перименопаузального перехода наиболее часто встречается у женщин с относительно низким уровнем образования. Следовательно, низкий уровень образования может быть маркером других факторов стресса, таких как сохраняющийся низкий социально-экономический статус.[43]

Австралийское исследование женщин, переходящих в менопаузу, выявило более выраженную депрессию у женщин со следующими состояниями: [44]

• Негативное настроение перед менопаузой

• Негативное отношение к менопаузе и старению

• Курение

• Мало или совсем не упражнения

• Нет партнера

• Плохое самовосприятие

• Негативные чувства к партнеру

• Количество воспринимаемых проблем

• Межличностный стресс.

К другим факторам стресса, которые обычно соответствуют перименопаузе и которые постулируются как относящиеся к депрессии, относятся следующие:

Психологические или социальные условия

Было предложено множество психологических и социальных теорий, объясняющих, почему женщины могут впадать в депрессию во время перименопаузы. Некоторые из них связаны со следующими факторами:

• Изменение детородной роли

• Потеря фертильности, которая может быть связана с потерей основного смысла жизни

• Синдром пустого гнезда

• Социальная ценность молодежи (в обществах, где ценится возраст, женщины, как правило, сообщают о меньшем количестве симптомов в переходный период менопаузы).

Предшествующая тенденция к развитию депрессии

Личный или семейный анамнез большой депрессии, послеродовой депрессии или предменструального дисфорического расстройства, по-видимому, является основным фактором риска депрессии в перименопаузальном периоде. [33] Однако перименопаузальный депрессивный синдром представляет собой риск даже у женщин, не страдающих депрессией.

Лечение

При большой депрессии стандартные антидепрессанты являются лечением первой линии. СИОЗС — это антидепрессанты, наиболее часто используемые при лечении перименопаузальной депрессии.[45] СИОЗС считаются в целом безопасными и эффективными. Начало действия — 4–6 недель. Они действительно представляют риск серотонинового синдрома, а также некоторых распространенных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея и анорексия), чрезмерное потоотделение, снижение либидо и / или аноргазмия, головная боль, нервозность, головокружение, седативный эффект или активация, бессонница. , и акатизия.

Хотя результаты исследований гормонального лечения депрессии были противоречивыми, такие методы лечения были полезны для лечения депрессивных симптомов в перименопаузе, но не в период постменопаузы.[6,46] При легкой депрессии может быть целесообразна только заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Эстроген (0,45–0,625 мг конъюгированного эстрогена 1 раз в сутки, 1,5–5 мг медроксипрогестерона 1 раз в сутки) можно использовать, когда традиционные антидепрессанты не действуют, когда пациенты отказываются от психотропных препаратов или когда пациенты испытывают другие клинически значимые вазомоторные симптомы [46, 47]. Данные нескольких исследований. предположили, что заместительная терапия эстрогенами имела антидепрессивный эффект или что она усиливала эффекты лечения антидепрессантами у женщин в перименопаузе.[47,48,49,50,51,52] Другие исследования не показали, что эстроген усиливает действие СИОЗС. [51,53] Существуют дебаты относительно того, является ли антидепрессивный эффект эстрогена результатом воздействия эстрогена на вазомоторную симптомы. Некоторые исследования показывают, что эстроген обладает антидепрессивным действием только у женщин с вазомоторными симптомами. Результаты других исследований предполагают независимый антидепрессивный эффект. [54,55] Эффекты лечения эстрогенами изучались у женщин в перименопаузе без депрессии, чтобы увидеть, оказывает ли оно положительное влияние на настроение или качество жизни.Результаты небольших исследований показали небольшое положительное влияние на настроение. [56,57] Однако большинство данных показывают, что среди здоровых женщин без депрессии эстроген не оказывает благоприятного влияния на качество жизни или настроение. [54,58,59]

Отрицательное ожидание менопаузы, по-видимому, связано с повышенным уровнем депрессии и соматическими симптомами менопаузы. Образовательные группы, которые помогают женщинам узнать, чего ожидать во время менопаузы, уменьшают тревогу, депрессию и раздражительность как сразу после групповой терапии, так и через год.[60]

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Проблемы с памятью — частые жалобы у женщин в перименопаузе и недавно наступившей постменопаузе. Повышенная частота жалоб на когнитивные функции у женщин в менопаузе предполагает, что проблемы с памятью в этой популяции связаны с переходом к менопаузе, а не с процессом старения. [61,62] Клинические испытания, описывающие улучшение когнитивных функций с помощью ЗГТ, подтверждают этиологическую роль эстрогена в когнитивные трудности, выраженные у женщин в перименопаузе и недавно перенесенной постменопаузе.[63,64,65,66] Конкретные когнитивные области (например, внимание, вербальная память и способность к обучению), на которые может влиять переходный период менопаузы, не были хорошо охарактеризованы. Очевидная связь между переходным периодом менопаузы и когнитивными трудностями у некоторых женщин предполагает, что такие когнитивные нарушения могут быть связаны с гормональными изменениями менопаузы. [67] Когнитивные трудности могут быть следствием нарушения сна, вызванного ночными приливами, или результатом воздействия изменяющейся гормональной среды в областях мозга, которые влияют на познание.

Женщины подвержены большему риску развития болезни Альцгеймера, чем мужчины. Несколько небольших испытаний и обсервационных исследований показали, что использование ГТ может снизить риск болезни Альцгеймера. [67] Однако рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести показало, что 1 год лечения эстрогенами не замедлил прогрессирование заболевания и не улучшил когнитивные функции [68]. Влияние ГТ на когнитивные функции у женщин без деменции изучалось в исследовании WHI Memory Study (WHIMS), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин в возрасте 65 лет и старше, участвовавших в исследовании WHI.В отличие от результатов обсервационных исследований, женщины, рандомизированные для ГТ в WHIMS, испытали значительное двукратное повышение риска деменции, чаще всего болезни Альцгеймера. [69] Кроме того, использование ГТ было связано с неблагоприятным влиянием на познавательные способности. По сравнению с женщинами, получавшими плацебо, женщины в группе ГТ получили значительно более низкие баллы по Модифицированной краткой шкале оценки психического состояния [70]. Учитывая повышенную частоту инсульта, выявленную у пользователей ГТ в исследовании WHI, возможно, что небольшие, необнаруженные цереброваскулярные события были более вероятны в группе ГТ, что увеличивало риск деменции.

ПОЛОВАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Многие женщины испытывают сексуальную дисфункцию во время менопаузы, хотя точная частота и этиология неизвестны. Сексуальная дисфункция может включать снижение интереса или желания начать деятельность, а также снижение возбуждения или способности достигать оргазма во время сексуальных отношений. Этиология сексуальной дисфункции часто бывает многофакторной, включая психологические проблемы, такие как депрессия или тревожные расстройства, конфликт в отношениях, проблемы, связанные с предшествующим физическим или сексуальным насилием, приемом лекарств или физическими проблемами, которые делают сексуальную активность дискомфортной, например, эндометриоз или атрофический. вагинит.

Женская сексуальная дисфункция после менопаузы — сложная проблема, имеющая множество причин. Для оптимизации терапии требуется тщательная оценка физиологических, психологических параметров, а также параметров образа жизни и взаимоотношений. Лечение тревоги и депрессии, корректировка приема антидепрессантов и консультирование по вопросам взаимоотношений могут улучшить сексуальную функцию. Конкретные упражнения и действия, часто выполняемые под руководством сексопатолога, помогают многим женщинам и парам с сексуальной дисфункцией. Специфическое лечение атрофии мочеполовой системы с помощью системной или местной терапии вагинальными эстрогенами или вагинальными лубрикантами эффективно снижает диспареунию и может улучшить сексуальное возбуждение и реакцию.Цитрат силденафила оказался неэффективным в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин с сексуальной дисфункцией [71].

Терапия андрогенами может играть роль в лечении сексуальной дисфункции у женщин в менопаузе, у которых низкий уровень андрогенов и нет других идентифицируемых причин их сексуальных проблем.

В двойном слепом перекрестном исследовании женщин в менопаузе после хирургического вмешательства введение супрафизиологических доз внутримышечного тестостерона привело к значительно более высоким показателям сексуального желания, фантазии и возбуждения, чем лечение только эстрадиолом или плацебо.[73] В двойном слепом рандомизированном исследовании влияния на либидо перорального метилтестостерона (1,25 мг / день) в сочетании с этерифицированными эстрогенами (0,625 мг / день) женщины, рандомизированные для лечения комбинацией эстроген-андроген, сообщили о значительном улучшении сексуальной активности. интерес и желание по сравнению с женщинами, получавшими только эстроген. [74] В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях женщин без яичников, получавших эстроген и имевших сексуальную дисфункцию, физиологическая терапия тестостероном, вводимая трансдермальным пластырем, приводила к значительному увеличению сексуальной активности и удовольствия.[75,76]

Потенциальные риски андрогенной терапии включают гирсутизм, угри, необратимое снижение голоса, а также неблагоприятные изменения функции печени и уровня липидов. Поскольку большинство андрогенов ароматизируются до эстрогенов, терапия андрогенами может представлять те же риски, что и терапия эстрогенами.

ПРОБЛЕМЫ СО СНОМ

Бессонница возникает у 40–50% женщин во время менопаузального перехода, и проблемы со сном могут быть связаны или не быть связаны с расстройствами настроения. [77] Женщины, страдающие бессонницей, чаще других сообщают о таких проблемах, как беспокойство, стресс, напряжение и депрессивные симптомы.

Нарушения сна во время менопаузы были связаны с дефицитом эстрогена, поскольку было показано, что экзогенный эстроген улучшает как субъективный, так и объективный сон, что связано с уменьшением приливов. Недавнее исследование показало, что повышенный уровень ЛГ во время поздней менопаузы вызывает плохое качество сна за счет механизма терморегуляции, что приводит к высокой температуре тела. [78] Связаны ли проблемы со сном с возрастными изменениями архитектуры сна, гормонального статуса или другими симптомами менопаузы (например,г., вазомоторные симптомы) неясно.

Частота апноэ во сне увеличивается с возрастом: с 6,5% у женщин в возрасте 30–39 лет до 16% у женщин в возрасте 50–60 лет. Патофизиология неизвестна, но теории включают связь с увеличением веса в постменопаузе или снижением уровня прогестерона, поскольку прогестерон стимулирует дыхание. [79,80] Помимо изменений в уровнях эстрогена и прогестерона, у женщин в постменопаузе наблюдается снижение уровня мелатонина и роста. уровни гормонов, оба из которых влияют на сон.[81]

Эстроген может быть полезен для облегчения вазомоторных симптомов, которые нарушают сон или могут иметь прямое влияние на сам сон. [80] В исследовании женщин в постменопаузе с приливами, ночным потоотделением, бессонницей, тревогой и / или перепадами настроения низкие дозы эстрогена и низкие дозы микронизированного прогестерона улучшили сон в большей степени, чем можно было бы объяснить уменьшением вазомоторных симптомов. [56]

ТЕЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАЖНЫХ ПСИХИАТРИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВРЕМЯ МЕНОПАУЗЫ

Шизофрения

В большинстве случаев шизофрения впервые проявляется в молодом взрослом возрасте, при этом частота новых случаев снижается как у мужчин, так и у женщин после раннего взросления.Второй пик заболеваемости шизофренией отмечается среди женщин в возрасте 45–50 лет; этот второй пик не наблюдается у мужчин. [82]

Некоторые исследователи наблюдали ухудшение течения шизофрении у женщин в период менопаузального перехода. Эти наблюдения могут предполагать, что эстроген играет модулирующую роль в патофизиологии шизофрении. [46]

Биполярное расстройство

Обострение эмоциональных симптомов во время менопаузы было отмечено у женщин с ранее существовавшим биполярным расстройством.Исследования показали, что женщины с биполярным расстройством чаще страдают депрессивными эпизодами во время менопаузального перехода. Частота депрессивных эпизодов в этой популяции, по-видимому, выше, чем в период пременопаузы. [83] Более ранние исследования предполагали учащение быстрой езды на велосипеде во время менопаузального перехода; однако этот результат не был воспроизведен. [84]

Паническое расстройство

Паническое расстройство часто встречается в перименопаузе. Новое паническое расстройство может возникнуть во время менопаузы или может усугубиться ранее существовавшее паническое расстройство.Паническое расстройство чаще всего встречается у женщин со многими физическими симптомами менопаузы. [85]

При поперечном обследовании 3369 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет панические атаки были наиболее распространены среди женщин в период менопаузального перехода. Панические атаки были связаны с негативными жизненными событиями, функциональными нарушениями и сопутствующими заболеваниями. [86]

Обсессивно-компульсивное расстройство

Во время менопаузы может возникнуть впервые возникшее обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), рецидив ОКР или изменение симптомов ОКР.Колебания ОКР коррелировали с менструальным циклом и беременностью, что позволяет предположить, что уровни гормонов могут способствовать развитию расстройства. [87]

СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВОЙ ТЕРАПИИ

Оценка рисков по сравнению с преимуществами ЗГТ стала сложной задачей для врачей. В последнее время статус ЗГТ для женщин в постменопаузе вызывает споры. Несколько рандомизированных контролируемых исследований представили противоречащие данные и подняли вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.Данные клинических испытаний, таких как исследование WHI и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина (HERS), не поддерживают использование ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Связь ЗГТ с раком, инсультом, когнитивными функциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, венозной тромбоэмболией, остеопорозом, заболеванием желчного пузыря находится под пристальным вниманием. Последние противоречивые результаты рандомизированных контролируемых исследований последних лет поставили перед врачами новые задачи при назначении ЗГТ женщинам в постменопаузе.

Спорные вопросы окружали сферу ЗГТ для женщин в постменопаузе в последние годы. Многие недавние исследования, основанные на фактических данных, показали, что использование ЗГТ привело к снижению риска атеросклероза, переломов при остеопорозе при отсутствии значительного увеличения риска рака груди. [88] В исследовании сообщалось о низком риске рака толстой кишки и болезни Альцгеймера при использовании ЗГТ. [89] Другой анализ, проведенный в 1994 г., выявил преимущества, превышающие риски заместительной терапии эстрогенами. [90] Увеличение продолжительности жизни и снижение заболеваемости у 99% женщин в постменопаузе в США были предложены в ходе другого анализа решений.[91] Улучшение симптомов менопаузы, улучшение качества жизни, защита от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза были одними из предполагаемых преимуществ ЗГТ. Однако за последние несколько лет доказательная медицина представила результаты нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, особенно результаты исследования WHI [26], которые радикально повлияли на рутинное назначение ЗГТ в клиниках. Рандомизированные контролируемые испытания представляют противоречивые доказательства и поднимают вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.

Некоторые из рисков упомянуты ниже: Повышение риска венозной тромбоэмболии было зарегистрировано как в WHI, так и в HERS, с самым высоким риском в течение 1 ^-го года использования. Противоречивые результаты были получены в различных исследованиях влияния ЗГТ на частоту возникновения инсульта. Исследование WHI показало повышенный риск, тогда как в некоторых других исследованиях сообщалось о защитном эффекте. Эстроген участвует в онкогенезе у экспериментальных животных. [92] Метаанализ имеющихся данных показал повышенный риск рака груди.Совместная группа по гормональным факторам при раке груди не показала значительного увеличения риска рака груди у 52 000 женщин, принимавших ЗГТ в течение <5 лет, однако у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, в течение> 5 лет был показан повышенный риск [93]. Комбинированное использование эстрогена и прогестина было связано с более высоким риском рака груди, чем использование эстрогена отдельно в различных исследованиях. [94] Более высокие дозировки и длительное беспрепятственное употребление эстрогенов были связаны с гиперплазией эндометрия, увеличивая риск рака эндометрия.[95] Результаты применения ЗГТ в отношении рака яичников и колоректального рака противоречивы. Подтверждено прямое канцерогенное действие ЗГТ на клетки яичников, вызывающее пролиферацию клеток яичников. Среди исследований, основанных на фактических данных, исследование HERS не показало снижения риска колоректального рака у женщин, что противоречит результатам WHI, предполагающим снижение риска колоректального рака за счет эстрогена. Исследование здоровья медсестер сообщило о положительной связи ЗГТ и холецистита у лиц, принимавших ЗГТ на короткий срок.

ОБЗОР ИНДИЙСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ СИНДРОМУ

Средний возраст наступления менопаузы в Индии составляет 47,5 лет, при средней продолжительности жизни 71 год. Следовательно, индийские женщины, вероятно, проведут почти 23,5 года в периоде менопаузы (Indian Menopause Society, 2007).

Около 35–40% женщин в возрасте от 40 до 65 лет страдают остеопенией, а 8–30% страдают остеопорозом. Было обнаружено, что все женщины старше 65 лет страдают остеопенией или остеопорозом (Индийское общество менопаузы, 2007).

Исследование [96] показало, что индийские женщины сейчас достигают менопаузы уже в возрасте 30 лет. Это также подвергает их более высокому риску развития остеопороза, сердечных заболеваний, диабета, гипертонии и рака груди. исследование, проведенное Бангалорским институтом социальных и экономических изменений. В исследовании говорится, что женщины, живущие в сельской местности, более склонны к «преждевременной менопаузе». Естественная менопауза наступает в возрасте от 45 до 55 лет, при этом средний возраст заболеваемости во всем мире составляет около 51 года.Данные для исследования, основанного на Национальном обследовании здоровья семьи за 1998–1999 годы, собрали информацию из выборки из более чем 90 000 замужних женщин в возрасте от 15 до 49 лет, охватывающих 99% населения Индии, проживающего в 26 штатах. В отчете, который был представлен в парламенте, говорится, что в Индии 3,1% женщин уже находятся в менопаузе в возрасте 30–34 лет, а заболеваемость возрастает до 8% для возрастной группы 35–39 лет с наступлением менопаузы. довольно быстро после сорока лет.Исследование показало, что среди неграмотных женщин преждевременная менопауза больше, чем среди образованных.

Существует большая разница в частоте, с которой женщины из разных этнических групп и с разным социально-экономическим и образовательным образованием сообщают о возникновении симптомов, связанных с менопаузой. [97] Социально-экономический статус является важным фактором, определяющим состояние здоровья и питания, а также заболеваемость и смертность. Переменные, влияющие на социально-экономический статус, различны для городского и сельского населения.Скелетно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычным явлением из-за остеопороза. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми в исследовании [98], были симптомы опорно-двигательного аппарата, которые наблюдались у 98 (48%) пациентов, за которыми следовали вазомоторные симптомы, которые наблюдались у 84 (42%) пациентов. Симптомы мочеполовой системы, такие как недержание мочи, частота, позывы к мочеиспусканию, затрудненное мочеиспускание и т. Д., Наблюдались у 52 пациентов, а психологические симптомы — у 45 пациентов.Исследование показало, что у женщин в перименопаузе симптомы были больше, чем у женщин в период менопаузы. Другое исследование [99] также показало, что пик симптомов менопаузы приходится на перименопаузальный период, за которым следует снижение симптомов в период постменопаузы. В отличие от шриланкийского исследования [100] индийское исследование показало, что вазомоторные симптомы были более распространены в группе перименопаузы, в то время как скелетно-мышечные симптомы были распространены в возрастной группе постменопаузы. Одно исследование [101] показало, что у женщин с низким социально-экономическим статусом чаще встречаются биологические и психологические симптомы.Другое исследование [102] показало, что женщины из более низкой социально-экономической группы имеют более серьезные симптомы менопаузы и более слабую субъективную адаптацию к повседневной жизни, чем женщины из более высокого социально-экономического класса. Это контрастирует с индийским исследованием, которое показало большую распространенность скелетно-мышечных и психологических симптомов в средней социально-экономической группе, в то время как вазомоторные симптомы были более распространены в более низкой социально-экономической группе. Разница, обнаруженная в исследовании, может быть связана с социокультурными факторами, которые, как известно, изменяют опыт менопаузы и среднего возраста.

В исследовании [103] наблюдали низкий или средний уровень тревожности, депрессии, социальной дисфункции и соматических симптомов, а также психосоциального стресса у женщин среднего возраста, работающих школьными учителями. Отмечено, что уровень этих факторов был сравнительно выше в группе постменопаузы, чем в группе менопаузы. Однако, что касается этих психологических факторов, в этом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий между группами. По мнению авторов, одна из причин низкой и одинаковой оценки между группами может быть связана с тем, что эти женщины не были психологическими пациентами.В исследовании [104] с участием 32 пациенток в постменопаузе и 32 пациенток в пременопаузе в возрасте от 40 до 55 лет, проведенного с целью изучения тревожности и депрессии у женщин в постменопаузе, шкала депрессии Бека показала весьма значительную разницу, тогда как обследования состояния-черт тревожности I и II не показали статистически значительная разница и, следовательно, сделан вывод, что уровень депрессии значительно выше у женщин в менопаузе. В этом исследовании сделан вывод о том, что изменения, происходящие у женщин в возрасте 40–60 лет, требуют должного внимания.Желательно, чтобы работающим женщинам требовалось больше ухода из-за двойной ответственности. Может стать немного сложно управлять всеми действиями с той же эффективностью, что и раньше. Это может вызвать у этих работающих женщин чувство вины, раздражения, стресса и т. Д. Для здорового образа жизни необходимы физическое расслабление, эмоциональная поддержка и основной уход. Определенные изменения в образе жизни и некоторые запрограммированные вмешательства могут способствовать укреплению положительных, здоровых привычек, снизить стресс и улучшить качество их жизни.

Исследование [105], в котором анализировалась выборка, состоящая из женщин в менопаузе, пременопаузе и постменопаузе в возрасте от 35 до 50 лет, с использованием двухэтапной процедуры скрининга для выявления и выявления психических заболеваний. Опросник общего состояния здоровья и стандартное психиатрическое интервью. самая высокая психиатрическая сопутствующая патология в группе менопаузы, с точки зрения возраста максимальное количество случаев психиатрической сопутствующей патологии составило от 41 до 45 лет. Женщины в период менопаузы страдали больше симптомов менопаузы, а также психиатрических симптомов по сравнению с женщинами в пременопаузе.Оба набора симптомов были меньше в группе постменопаузы. Наиболее частыми симптомами в группе были депрессия, депрессивные мысли, тревога и чрезмерное беспокойство по поводу функций организма. В подтверждение результатов более раннего исследования [106] преобладающим симптомом у женщин в менопаузе была депрессия.

Другое исследование [107], включающее выборку из 30 замужних женщин в возрасте от 39 до 52 лет из средней социально-экономической группы, отметило, что средний возраст менопаузы составил 44,59 года, и женщины сообщили о таких проблемах, как боли в спине, беспокойство, усталость, усиление головной боли. , приливы и нарушения сна в период менопаузы.Это исследование было посвящено восприятию женщинами физиологических проблем, с которыми они сталкиваются в период менопаузы. В ходе этого исследования было выявлено, что женщины, переживавшие менопаузу, страдали от большего количества трудностей в перименопаузальной фазе, чем в фазе менопаузы, что, в свою очередь, может повлиять на психическое здоровье женщин и, таким образом, может увеличить психосоциальные проблемы в их жизни. В этом исследовании 89% женщин жаловались на приливы в виде коротких волн жара, распространяющихся по всему телу. Также было обнаружено, что женщины больше жаловались на боли в спине, потерю зрения, боли в суставах и усталость в период менопаузы, чем в период перименопаузы.Женщины в перименопаузальной фазе ощущали больше физиологических трудностей (нерегулярные периоды с обильными менструальными выделениями) по сравнению с женщинами в менопаузе.

ПРОБЕЛЫ В ЗНАНИЯХ И НАПРАВЛЕНИЯХ НА БУДУЩЕЕ

Было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста. Симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, должны исчезнуть путем заместительной гормональной терапии, но этого не обнаружено.В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Симптомы имеют различное начало в зависимости от менопаузы. Некоторые женщины испытывают симптомы раньше во время перименопаузы, а некоторые — позже. Когда следует начинать лечение (профилактика или лечение), также является предметом обсуждения.

Поскольку недавние данные WHI устанавливают риски длительного использования ЗГТ, обеспокоенность по поводу использования ЗГТ, даже в качестве краткосрочного вмешательства, значительно возросла. Хотя ЗГТ остается лечением первой линии при приливах, результаты исследования WHI привлекли внимание к негормональным методам лечения приливов и других симптомов менопаузы.Растущее количество данных, подтверждающих эффективность серотонинергических антидепрессантов и других психоактивных препаратов при лечении приливов, предполагает, что негормональные вмешательства окажутся важной альтернативой ЗГТ. По мере получения дополнительных доказательств преимуществ психоактивных препаратов при симптомах менопаузы, выбор между использованием гормональной и негормональной терапии для лечения симптомов менопаузы будет продолжать развиваться.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Шервин Б. Менопауза: мифы и реальность. Психологические аспекты охраны здоровья женщин. В: Stotland NL, Stewart DE, редакторы. Взаимодействие психиатрии, акушерства и гинекологии. Арлингтон: Американское психиатрическое издательство; 2001. С. 241–59. [Google Scholar] 2. Спинелли MG. Депрессия и гормональная терапия. Clin Obstet Gynecol. 2004. 47: 428–36. [PubMed] [Google Scholar] 3. Адена Массачусетс, Галлахер Х.Г. Курение сигарет и возраст наступления менопаузы. Ann Hum Biol. 1982; 9: 121–30. [PubMed] [Google Scholar] 4.Сиддл Н., Саррел П., Уайтхед М. Влияние гистерэктомии на возраст при недостаточности яичников: определение подгруппы женщин с преждевременной потерей функции яичников и обзор литературы. Fertil Steril. 1987; 47: 94–100. [PubMed] [Google Scholar] 5. Соарес С.Н., Тейлор В. Эффекты и управление менопаузальным переходом у женщин с депрессией и биполярным расстройством. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (Приложение 9): 16–21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Барам Д. Физиология и симптомы менопаузы. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы.Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 9–28. [Google Scholar] 7. Соулз М.Р., Шерман С., Пэрротт Э., Арбар Р., Санторо Н., Утиан В. и др. Краткое содержание: Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW) Fertil Steril. 2001; 76: 874–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шифф И., Регестейн К., Тульчинский Д., Райан К.Дж. Влияние эстрогенов на сон и психологическое состояние женщин с гипогонадизмом. ДЖАМА. 1979; 242: 2405–4. [PubMed] [Google Scholar] 9. Utian WH, Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH.Купирование вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Fertil Steril. 2001; 75: 1065–79. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genant HK, Lucas J, Weiss S, Akin M, Emkey R, McNaney-Flint H, et al. Терапия низкими дозами этерифицированных эстрогенов: влияние на кости, концентрацию эстрадиола в плазме, эндометрий и уровни липидов. Estratab / Исследовательская группа по остеопорозу. Arch Intern Med. 1997; 157: 2609-15. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вайс С.Р., Эллман Х., Долкер М.Рандомизированное контролируемое исследование четырех доз трансдермального эстрадиола для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Группа исследователей трансдермального эстрадиола. Obstet Gynecol. 1999; 94: 330–6. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шифф И., Тульчинский Д., Крамер Д., Райан К.Дж. Пероральный медроксипрогестерон в лечении симптомов постменопаузы. ДЖАМА. 1980; 244: 1443–5. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фридман Р. Р., Вудворд С., Сабхарвал СК. Альфа-2-адренергический механизм при менопаузальных приливах. Obstet Gynecol. 1990; 76: 573–8.[PubMed] [Google Scholar] 14. Нагамани М., Келвер М.Э., Смит ER. Лечение приливов в период менопаузы трансдермальным введением клонидина. Am J Obstet Gynecol. 1987. 156: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Stearns V, Beebe KL, Iyengar M, Dube E. Контролируемое высвобождение пароксетина при лечении менопаузальных приливов: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2827–34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Loprinzi CL, Sloan JA, Perez EA, Quella SK, Stella PJ, Mailliard JA и др. Оценка фазы III флуоксетина для лечения приливов.J Clin Oncol. 2002. 20: 1578–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Суванто-Луукконен Э., Койвунен Р., Сундстрём Х., Блоигу Р., Карьялайнен Э., Хяива-Меллинен Л. и др. Циталопрам и флуоксетин в лечении симптомов постменопаузы: проспективное рандомизированное 9-месячное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Менопауза. 2005; 12: 18–26. [PubMed] [Google Scholar] 18. Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI, Barton DL, et al. Венлафаксин в лечении приливов у переживших рак груди: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 356: 2059–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK, Sloan JA, Veeder MH, Egner JR и др. Проспективная оценка витамина Е для лечения приливов у выживших после рака груди. J Clin Oncol. 1998. 16: 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 20. Голд Э. Б., Стернфельд Б., Келси Дж. Л., Браун С., Мутон С., Реам Н. и др. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет. Am J Epidemiol. 2000; 152: 463–73. [PubMed] [Google Scholar] 21.Whiteman MK, Staropoli CA, Langenberg PW, McCarter RJ, Kjerulff KH, Flaws JA. Курение, масса тела и приливы у женщин среднего возраста. Obstet Gynecol. 2003. 101: 264–72. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ханда В.Л., Бахус К.Е., Джонстон В.В., Роббой С.Дж., Хаммонд CB. Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий. Obstet Gynecol. 1994; 84: 215–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эриксен Б. Рандомизированное открытое исследование в параллельных группах по профилактическому эффекту эстрадиол-высвобождающего вагинального кольца (Estring) на рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.Am J Obstet Gynecol. 1999; 180: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Грейди Д., Браун Дж. С., Виттингхофф Е., Эпплгейт В., Варнер Е., Снайдер Т. и др. Гормоны в постменопаузе и недержание мочи: исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Obstet Gynecol. 2001; 97: 116–20. [PubMed] [Google Scholar] 25. Cauley JA, Zmuda JM, Ensrud KE, Bauer DC, Ettinger B. Исследование группы исследований остеопоротических переломов. Сроки заместительной терапии эстрогенами для оптимальной профилактики остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5700–5.[PubMed] [Google Scholar] 26. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 27. Прествуд К.М., Кенни А.М., Клеппингер А., Куллдорф М. Микронизированный 17-бета-эстрадиол в сверхнизких дозах, а также плотность костной ткани и метаболизм костей у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2003. 290: 1042–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Линдси Р., Галлахер Дж. С., Клеерекопер М, Пикар Дж. Х. Влияние более низких доз конъюгированных конских эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом и без него на кости у женщин в раннем постменопаузе. ДЖАМА. 2002; 287: 2668–76. [PubMed] [Google Scholar] 29. Эттингер Б., Энсруд К.Э., Уоллес Р., Джонсон К.С., Каммингс С.Р., Янков В. и др. Влияние сверхмалых доз трансдермального эстрадиола на минеральную плотность костей: рандомизированное клиническое исследование. Obstet Gynecol. 2004. 104: 443–51.[PubMed] [Google Scholar] 30. Каммингс С.Р., Блэк Д.М., Томпсон Д.Е., Эпплгейт В.Б., Барретт-Коннор Э., Муслинер Т.А. и др. Влияние алендроната на риск переломов у женщин с низкой плотностью костей, но без переломов позвонков: результаты исследования вмешательства при переломах. ДЖАМА. 1998; 280: 2077–82. [PubMed] [Google Scholar] 31. Харрис С.Т., Уоттс Н.Б., Генант Г.К., Маккивер С.Д., Хангартнер Т., Келлер М. и др. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследования эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ДЖАМА. 1999; 282: 1344–52. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, Knickerbocker RK, Nickelsen T, Genant HK, et al. Снижение риска перелома позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты трехлетнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты исследователей оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ). ДЖАМА. 1999; 282: 637–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Soares CN. Нью-Йорк, Арлингтон, Вирджиния: Американское Психиатрическое Издательство; 2004 г.Расстройство настроения, связанное с перименопаузой: обновленная информация о факторах риска и доступных новых стратегиях лечения. В: Программа встречи и тезисы. Симпозиум по психофармакологии и репродуктивным переходам. 157-е ежегодное собрание Американской психиатрической ассоциации; 1.6 мая 2004 г .; С. 51–61. [Google Scholar] 34. Freeman EW, Sammel MD, Liu L, Gracia CR, Nelson DB, Hollander L. Гормоны и менопаузальный статус как предикторы депрессии у женщин, переходящих в менопаузу. Arch Gen Psychiatry. 2004; 61: 62–70. [PubMed] [Google Scholar] 35.Maartens LW, Knottnerus JA, Pop VJ. Менопаузальный переход и усиление депрессивной симптоматики: проспективное исследование на уровне сообщества. Maturitas. 2002; 42: 195–200. [PubMed] [Google Scholar] 36. Коэн Л.С., Соарес С.Н., Витонис А.Ф., Отто М.В., Харлоу Б.Л. Риск нового начала депрессии во время менопаузального перехода: Гарвардское исследование настроений и циклов. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 385–90. [PubMed] [Google Scholar] 37. Штайнер М., Данн Э., Борн Л. Гормоны и настроение: от менархе до менопаузы и далее.J влияют на Disord. 2003. 74: 67–83. [PubMed] [Google Scholar] 38. Halbreich U. Роль эстрогенов в постменопаузальной депрессии. Неврология. 1997. 48: 16–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хаттнер Р.П., пастырь Дж. Э. Гонадные стероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и расстройства настроения у женщин. Med Clin North Am. 2003. 87: 1065–76. [PubMed] [Google Scholar] 40. Слоан Д.М., Корнштейн С.Г. Гендерные различия в депрессии и ответ на лечение антидепрессантами. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26: 581–94. [PubMed] [Google Scholar] 41.Чарни Д.А., Стюарт Д.Е. Психиатрические аспекты. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 129–44. [Google Scholar] 42. Payne JL. Роль эстрогена в расстройствах настроения у женщин. Int Rev Psychiatry. 2003. 15: 280–90. [PubMed] [Google Scholar] 43. Bromberger JT, Assmann SF, Avis NE, Schocken M, Kravitz HM, Cordal A. Устойчивые симптомы настроения в когорте многонационального сообщества женщин в пре- и перименопаузе. Am J Epidemiol.2003. 158: 347–56. [PubMed] [Google Scholar] 44. Деннерштейн Л, Лехерт П., Бургер Х, Дадли Э. Настроение и менопаузальный переход. J Nerv Ment Dis. 1999; 187: 685–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Расгон Н.Л., Данкин Дж., Фэрбенкс Л., Альтшулер Л.Л., Трунг С., Элман С. и др. Эстроген и ответ на сертралин у женщин в постменопаузе с большим депрессивным расстройством: пилотное исследование. J Psychiatr Res. 2007; 41: 338–43. [PubMed] [Google Scholar] 46. Genazzani AR, Gambacciani M, Simoncini T, Schneider HP. Заместительная гормональная терапия в климактерическом и стареющем мозге.Семинар экспертов Международного общества менопаузы, 15-18 марта 2003 г., Пиза, Италия. Климактерический. 2003. 6: 188–203. [PubMed] [Google Scholar] 47. Клайбер Е.Л., Броверман Д.М., Фогель В., Кобаяши Ю. Терапия эстрогенами при тяжелых стойких депрессиях у женщин. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 550–4. [PubMed] [Google Scholar] 48. Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А.Ф., Стадд Дж.В. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет. 1996; 347: 930–3. [PubMed] [Google Scholar] 49. Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau MA, Tobin MB, Roca CA, Murphy JH, et al.Замена эстрогена при депрессии, связанной с перименопаузой: предварительный отчет. Am J Obstet Gynecol. 2000; 183: 414–20. [PubMed] [Google Scholar] 50. Schneider MA, Brotherton PL, Hailes J. Влияние экзогенных эстрогенов на депрессию у женщин в менопаузе. Med J Aust. 1977; 2: 162–3. [PubMed] [Google Scholar] 51. Schneider HP. Межнациональное исследование использования женщинами заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в Европе. Int J Fertil Womens Med. 1997; 42 (Приложение 2): 365–75. [PubMed] [Google Scholar] 52. Цвайфель JE, О’Брайен WH.Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология. 1997. 22: 189–212. [PubMed] [Google Scholar] 53. Амстердам Дж., Гарсия-Испания Ф., Фосетт Дж., Куиткин Ф., Реймхерр Ф., Розенбаум Дж. И др. Эффективность флуоксетина у женщин в менопаузе с заместительной эстрогеновой терапией и без нее. J влияют на Disord. 1999; 55: 11–7. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS).Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study (HERS). ДЖАМА. 2002; 287: 591–7. [PubMed] [Google Scholar] 55. Соарес С.Н., Алмейда О.П., Иоффе Х., Коэн Л.С. Эффективность эстрадиола для лечения депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58: 529–34. [PubMed] [Google Scholar] 56. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Monteleone P, Benussi C, Bevilacqua G и др.Влияние низких доз непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии на сон у женщин в постменопаузе с симптомами. Maturitas. 2005; 50: 91–7. [PubMed] [Google Scholar] 57. Schiff R, Bulpitt CJ, Wesnes KA, Rajkumar C. Краткосрочная трансдермальная терапия эстрадиолом, когнитивные и депрессивные симптомы у здоровых пожилых женщин. Рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 2005; 30: 309–15. [PubMed] [Google Scholar] 58. Hays J, Ockene JK, Brunner RL, Kotchen JM, Manson JE, Patterson RE и др.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. N Engl J Med. 2003; 348: 1839–54. [PubMed] [Google Scholar] 59. Генрих А.Б., Вольф ОТ. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование. Нейропсихобиология. 2005; 52: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 60. Робинсон Г.Е., Стирцингер Р. Психообразовательные программы и группы поддержки при переходе к менопаузе.В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Вашингтон, округ Колумбия: Health Press International; 1997. С. 165–80. [Google Scholar] 61. Деннерштейн Л., Дадли Е. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Г. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Obstet Gynecol. 2000; 96: 351–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. La Rue A. New York: Plenum Press; 1992. Старение и нейропсихологическая оценка. [Google Scholar] 63. Шервин ББ. Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивные функции у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства.Психонейроэндокринология. 1988. 13: 345–57. [PubMed] [Google Scholar] 64. Дука Т., Таскер Р., Макгоуэн Дж. Ф. Эффекты 3-недельной замены гормона эстрогена на познавательные способности у пожилых здоровых женщин. Психофармакология (Берл) 2000; 149: 129–39. [PubMed] [Google Scholar] 65. Колдуэлл Б.М., Уотсон Р.И. Оценка психологических эффектов приема половых гормонов у пожилых женщин. I. Результаты терапии через полгода. J Gerontol. 1952; 7: 228–44. [PubMed] [Google Scholar] 66. Hackman BW, Galbraith D. Заместительная терапия и пиперазин-эстронсульфат (‘Harmogen’) и его влияние на память.Curr Med Res Opin. 1976; 4: 303–6. [PubMed] [Google Scholar] 67. Яффе К., Савая Г., Либербург И., Грэди Д. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 68. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, van Dyck CH, Sano M, Doody R, et al. Заместительная терапия эстрогенами для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Совместное исследование болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 2000; 283: 1007–15. [PubMed] [Google Scholar] 69.Шумакер С.А., Лего С., Рапп С.Р., Тал Л., Уоллес Р.Б., Окен Дж. К. и др. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: Исследование памяти Инициативы женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2651–62. [PubMed] [Google Scholar] 70. Эспеланд М.А., Рапп С.Р., Шумакер С.А., Бруннер Р., Мэнсон Дж. Э., Шервин Б. Б. и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и глобальная когнитивная функция у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья.ДЖАМА. 2004. 291: 2959–68. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бассон Р., Макиннес Р., Смит, доктор медицины, Ходжсон Г., Коппикер Н. Эффективность и безопасность цитрата силденафила у женщин с сексуальной дисфункцией, связанной с расстройством сексуального возбуждения у женщин. J Womens Health Gend Based Med. 2002; 11: 367–77. [PubMed] [Google Scholar] 72. Бахманн Дж., Бэнкрофт Дж., Браунштейн Дж., Бургер Х., Дэвис С., Деннерштейн Л. и др. Женская андрогенная недостаточность: Принстонское консенсусное заявление по определению, классификации и оценке. Fertil Steril.2002; 77: 660–5. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шервин ББ, Гельфанд ММ. Половые стероиды и влияние в хирургической менопаузе: двойное слепое перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 1985. 10: 325–35. [PubMed] [Google Scholar] 74. Лобо Р.А., Розен Р.С., Ян Х.М., Блок B, Ван Дер Хооп Р.Г. Сравнительные эффекты пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры половой функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003. 79: 1341–52.[PubMed] [Google Scholar] 75. Шифрен Дж. Л., Браунштейн Г. Д., Саймон Дж. А., Кассон П. Р., Бастер Дж. Э., Редмонд Г. П. и др. Трансдермальная терапия тестостероном у женщин с нарушением половой функции после овариэктомии. N Engl J Med. 2000; 343: 682–8. [PubMed] [Google Scholar] 76. Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A и др. Пластырь с тестостероном для снижения сексуального влечения у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства: рандомизированное исследование. Obstet Gynecol. 2005; 105: 944–52. [PubMed] [Google Scholar] 77. Соарес С.Н., Иоффе Х., Штайнер М.Менопауза и настроение. Clin Obstet Gynecol. 2004; 47: 576–91. [PubMed] [Google Scholar] 79. Krystal AD. Депрессия и бессонница у женщин. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S19–28. [PubMed] [Google Scholar] 80. Миллер Э. Женщины и бессонница. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S8–18. [PubMed] [Google Scholar] 81. Шин К., Шапиро С. Менопауза, половые гормоны и сон. Биполярное расстройство. 2003; 5: 106–9. [PubMed] [Google Scholar] 82. Хефнер Х. Гендерные различия при шизофрении. Психонейроэндокринология. 2003. 28 (Приложение 2): 17–54.[PubMed] [Google Scholar] 83. Марш В.К., Темплтон А., Кеттер Т.А., Расгон Н.Л. Повышенная частота депрессивных эпизодов во время менопаузального перехода у женщин с биполярным расстройством: предварительный отчет. J Psychiatr Res. 2008; 42: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 84. Берт В.К., Расгон Н. Особенности лечения биполярного расстройства у женщин. Биполярное расстройство. 2004; 6: 2–13. [PubMed] [Google Scholar] 85. Клаудиа П., Андреа С., Кьяра С., Стефано Л., Джузеппе М., Винченцо Д.Л. и др. Паническое расстройство в менопаузе: исследование случай-контроль.Maturitas. 2004. 48: 147–54. [PubMed] [Google Scholar] 86. Smoller JW, Pollack MH, Wassertheil-Smoller S, Barton B, Hendrix SL, Jackson RD и др. Распространенность и корреляты панических атак у женщин в постменопаузе: результаты вспомогательного исследования Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med. 2003; 163: 2041–50. [PubMed] [Google Scholar] 87. Лохнер С., Хеммингс С.М., Киннер С.Дж., Мулман-Смук Дж.С., Корфилд В.А., Ноулз Дж. А.. Исправление пола при обсессивно-компульсивном расстройстве: клинические и генетические данные.Eur Neuropsychopharmacol. 2004. 14: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 88. Блюминг АЗ. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риски для общей популяции женщин в постменопаузе и для женщин с историей ранее леченного рака груди. Семин Онкол. 1993; 20: 662–74. [PubMed] [Google Scholar] 89. Буркман Р. Т., Коллинз Дж. А., Грин Р. А.. Современные взгляды на преимущества и риски заместительной гормональной терапии. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: S13–23. [PubMed] [Google Scholar] 90. Горский Р.Д., Коплан Дж. П., Петерсон Х. Б., Такер С.Б.Относительные риски и преимущества долгосрочной заместительной терапии эстрогенами: анализ решения. Obstet Gynecol. 1994; 83: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 91. Кол Н.Ф., Экман М.Х., Карас Р.Х., Паукер С.Г., Голдберг Р.Дж., Росс Э.М. и др. Индивидуальные решения пациента о заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. ДЖАМА. 1997; 277: 1140–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Клемонс М., Госс П. Эстроген и риск рака груди. N Engl J Med. 2001; 344: 276–85. [PubMed] [Google Scholar] 93. Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака.Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Ланцет. 1997; 350: 1047–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Росс РК, Паганини-Хилл А, Ван ПК, Пайк МС. Влияние заместительной гормональной терапии на риск рака груди: эстроген по сравнению с эстрогеном плюс прогестин. J Natl Cancer Inst. 2000. 92: 328–32. [PubMed] [Google Scholar] 95. Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, Ernster V, Petitti D. Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Obstet Gynecol. 1995; 85: 304–13. [PubMed] [Google Scholar] 96.Шьямала Т.С., Сиваками М. Нью-Дели: Бенет Коулман и Ко; 2007. Женщины Индии достигают менопаузы в 30 лет: исследование, в Times of India. [Google Scholar] 97. Brambilla DJ, McKinlay SM, Johannes CB. Определение перименопаузы для применения в эпидемиологических исследованиях. Am J Epidemiol. 1994; 140: 1091–5. [PubMed] [Google Scholar] 98. Чаута Н.К., Себастьян Дж., Чаута М.Н. Сравнительное исследование симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе и перименопаузе. J Clin Diagn Res. 2008; 2: 959–62. [Google Scholar] 99.Тейлор Д.Л., Фонсека П. Симптомы у филиппинских американских женщин среднего возраста. Менопауза. 1999; 6: 105–14. [PubMed] [Google Scholar] 100. Goonaratna C, Fonseka P, Wijeywardene K. Симптомы перименопаузы у женщин Шри-Ланки. Цейлон Мед Дж. 1999; 44: 63–9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Лагос X, Наварро Н., Илланес Э., Бустос Л. Распространенность биологических и психологических симптомов у женщин в перименопаузе с разными социально-экономическими уровнями в городе Темуко. Rev Med Chil. 1998. 126: 1189–94. [PubMed] [Google Scholar] 102.Шиндлер Б.А. Психические расстройства среднего возраста. Med Clin North Am. 1987. 71: 71–85. [PubMed] [Google Scholar] 103. Сингх М., Сингх Г. Сравнение состояния психического здоровья работающих женщин среднего возраста во время менопаузы и постменопаузы. Интернет J Всемирная социальная политика здравоохранения. 2007; 4: 61–9. [Google Scholar] 104. Sagsöz N, Oguztürk O, Bayram M, Kamaci M. Беспокойство и депрессия до и после менопаузы. Arch Gynecol Obstet. 2001; 264: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 106. Индира С.Н., Мурти В.Н. Природа психических расстройств у женщин в менопаузе.Индийский J Clin Psychol. 1980; 7: 7. [Google Scholar] 107. Нагар С., Дэйв П. Восприятие женщин физиологическими проблемами, с которыми сталкиваются в период менопаузы. Антрополог. 2005; 7: 173–5. [Google Scholar]

Постменопаузальный синдром

Индийская психиатрия. 2015 июл; 57 (Дополнение 2): S222 – S232.

Проноб К. Далал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Ману Агарвал

Кафедра психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

, Кафедра психиатрии KG Университет, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Проноб К. Далал, Департамент психиатрии, Медицинский университет KG, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: moc.liamg@laladkpcod

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии наличия оригинала. работа правильно процитирована.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Менопауза — одно из самых значительных событий в жизни женщины, которое вызывает ряд физиологических изменений, которые постоянно влияют на жизнь женщины.Было много предположений о симптомах, которые появляются до, во время и после наступления менопаузы. Эти симптомы составляют постменопаузальный синдром; они в значительной степени вредят женщине, и в последнее время лечение этих симптомов стало важной областью исследований. В этой главе делается попытка понять эти симптомы, лежащую в их основе патофизиологию и доступные варианты лечения.

Ключевые слова: Приливы, менопаузальная депрессия, постменопаузальный синдром

ВВЕДЕНИЕ

Менопауза — это постоянное прекращение менструации, приводящее к потере развития фолликулов яичников.[1,2] Возраст наступления менопаузы, по-видимому, определяется генетически и не зависит от расы, социально-экономического статуса, возраста менархе или количества предшествующих овуляций. Факторы, токсичные для яичников, часто приводят к более раннему возрасту менопаузы; например, курящие женщины испытывают более раннюю менопаузу [3] и т. д. Женщины, перенесшие операцию на яичниках или гистерэктомию, несмотря на сохранение яичников, также могут испытывать раннюю менопаузу. [4]

Преждевременная недостаточность яичников определяется как менопауза в возрасте до 40 лет.Это может быть идиопатическое заболевание, связанное с токсическим воздействием, хромосомной аномалией или аутоиммунным заболеванием.

Хотя менопауза связана с изменениями гормонов гипоталамуса и гипофиза, регулирующих менструальный цикл, менопауза не является центральным событием, а скорее является первичной недостаточностью яичников. На уровне яичников происходит истощение фолликулов яичников. Таким образом, яичник больше не может реагировать на гормоны гипофиза, то есть на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), а выработка эстрогена и прогестерона яичниками прекращается.Производство андрогенов яичниками продолжается и после перехода к менопаузе из-за щадящего стромального компартмента. У женщин в менопаузе сохраняется низкий уровень циркулирующих эстрогенов, в основном из-за периферической ароматизации андрогенов яичников и надпочечников. Жировая ткань является основным местом ароматизации, поэтому ожирение влияет на многие последствия менопаузы. Ось яичников-гипоталамо-гипофиз остается неизменной во время менопаузального перехода; таким образом, уровень ФСГ повышается в ответ на недостаточность функции яичников и отсутствие отрицательной обратной связи со стороны яичников.Атрезия фолликулярного аппарата, в частности клеток гранулезы, приводит к снижению выработки эстрогена и ингибина, что приводит к снижению уровней ингибина и повышению уровня ФСГ, что является основным признаком менопаузы.

Менопаузальный переход или «перименопауза» — это определенный период времени, начинающийся с начала нерегулярных менструальных циклов до последней менструации, и отмечен колебаниями репродуктивных гормонов. [5] Для этого периода характерны нарушения менструального цикла; длительные и обильные менструации, сочетающиеся с эпизодами аменореи, снижением фертильности, вазомоторными симптомами; и бессонница.Некоторые из этих симптомов могут появиться за 4 года до прекращения менструаций. [6] Во время менопаузального перехода уровень эстрогена снижается, а уровни ФСГ и ЛГ повышаются. Менопаузальный переход характеризуется переменной продолжительностью цикла и отсутствием менструаций, тогда как период постменопаузы отмечен аменореей. Менопаузальный переход начинается с изменчивости продолжительности менструального цикла, сопровождающейся повышением уровня ФСГ, и заканчивается заключительным менструальным периодом.

Менопауза определяется ретроспективно как время последнего менструального цикла, за которым следует 12 месяцев аменореи.Постменопауза описывает период после последней менструации. [7]

Яичник является единственным источником ооцитов для женщин, ее основным источником эстрогена и прогестерона и основным источником андрогенов. Менопауза приводит к бесплодию вследствие истощения ооцитов. Прекращение выработки прогестерона яичниками, по-видимому, не имеет клинических последствий, за исключением повышенного риска пролиферации эндометрия, гиперплазии и рака, связанного с продолжающейся выработкой эндогенного эстрогена или назначением безальтернативной терапии эстрогенами у женщин в менопаузе.

Основные последствия менопаузы связаны, прежде всего, с дефицитом эстрогена. Очень сложно отличить последствия дефицита эстрогена от последствий старения, поскольку старение и менопауза неразрывно связаны.

Основные проблемы со здоровьем у женщин в период менопаузы включают вазомоторные симптомы, урогенитальную атрофию, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, рак, психические симптомы, снижение когнитивных функций и сексуальные проблемы. Однако было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста.Обнаружено множество симптомов, связанных с постменопаузальным синдромом: приливы, раздражительность, перепады настроения, бессонница, сухость во влагалище, трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, симптомы остеопороза, депрессия, головная боль, вазомоторные симптомы, бессонница и т. Д. обсуждается ниже.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ

Вазомоторные симптомы встречаются у 75% женщин в перименопаузе. Симптомы длятся 1-2 года после менопаузы у большинства женщин, но могут продолжаться до 10 лет или дольше у других.Приливы — основная причина, по которой женщины обращаются за помощью в период менопаузы. Приливы не только беспокоят женщин на работе и мешают повседневной деятельности, но и нарушают сон. [8] Многие женщины сообщают о трудностях с концентрацией внимания и эмоциональной лабильности во время менопаузального перехода. Лечение вазомоторных симптомов должно улучшить эти когнитивные симптомы и симптомы настроения, если они вторичны по отношению к нарушению сна и, как следствие, дневной усталости. Частота заболеваний щитовидной железы увеличивается с возрастом женщин; Следовательно, тесты функции щитовидной железы следует проводить, если вазомоторные симптомы нетипичны или резистентны к терапии.

Физиологические механизмы, лежащие в основе приливов, не до конца изучены. Центральное событие, вероятно, инициированное в гипоталамусе, вызывает повышение внутренней температуры тела, скорости метаболизма и температуры кожи; эта реакция приводит к периферическому расширению сосудов и потоотделению у некоторых женщин. Центральное событие может быть вызвано норадренергической, серотонинергической или дофаминергической активацией. Хотя всплеск ЛГ часто происходит во время приливов, это не является причиной, потому что вазомоторные симптомы также возникают у женщин, которым удалили гипофиз.Неизвестно, какую именно роль играет эстроген в модуляции этих событий. Вазомоторные симптомы являются следствием отмены эстрогена, а не просто дефицитом эстрогена.

Лечение

Системная терапия эстрогенами является наиболее эффективным методом лечения вазомоторных симптомов и связанного с ними нарушения сна. Здоровым женщинам в перименопаузальном переходе, которые испытывают неприятные приливы, но все еще идут менструации, могут быть полезны оральные контрацептивы. Терапия очень низкими дозами эстрогена также эффективно лечит приливы у многих женщин.Низкие дозы пероральных этерифицированных и конъюгированных эстрогенов (0,3 мг в день) [9,10] или трансдермального эстрадиола (0,025 мг в неделю) [11] часто эффективны и связаны с минимальными побочными эффектами и стимуляцией эндометрия. Терапия прогестином должна проводиться одновременно, если женщина не подвергалась гистерэктомии, хотя при терапии низкими дозами эстрогенов альтернативой может быть периодическая терапия прогестинами.

Когда эстроген противопоказан, доступны другие варианты. Некоторым женщинам подходит только терапия прогестинами.Медроксипрогестерона ацетат (MPA) (20 мг / день) и мегестрола ацетат (20 мг 2 раза в день) эффективно лечат вазомоторные симптомы. [12] Некоторые препараты, которые изменяют пути центральных нейромедиаторов, также эффективны. Средства, снижающие центральный норадренергический тонус, такие как клонидин, снимают приливы [13]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что клонидин значительно снижает вазомоторные симптомы [14]. Его можно использовать перорально (0,1–0,2 мг / день) или в виде еженедельного трансдермального пластыря (0,1 мг / день).Возможные побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и сонливость.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также эффективны для снятия приливов. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании контролируемого высвобождения пароксетина (12,5 и 25 мг / день) у женщин в менопаузе с приливами наблюдалось значительное снижение как частоты, так и тяжести эпизодов [15]. Составные баллы приливов снизились на 62% в группе пароксетина по сравнению с 38% в группе плацебо.Фактическая частота приливов снизилась на 3,3 приливов в день при приеме пароксетина по сравнению с 1,8 при приеме плацебо. Улучшение вазомоторных симптомов не зависело от каких-либо значительных изменений настроения или симптомов тревоги. Обе дозы были эффективны, но более низкая доза переносилась лучше. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, тошнота и бессонница. Небольшое улучшение симптомов также произошло в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании флуоксетина (20 мг / день). [16] Не все исследования показали улучшение вазомоторных симптомов при приеме СИОЗС.В 9-месячном двойном слепом исследовании в параллельных группах не было значительного улучшения приливов при приеме флуоксетина или циталопрама (10–30 мг / день) по сравнению с плацебо. [17]

Модуляция других центральных нейромедиаторов различными антидепрессантами также может быть эффективной, но имеет больший потенциал для побочных эффектов. Венлафаксин (75 мг / день) значительно уменьшил приливы в контролируемом исследовании [18]. Баллы приливов снизились на 61% в группе венлафаксина по сравнению с 27% в группе плацебо.Группа активного лечения испытала значительно больше побочных эффектов, включая сухость во рту, тошноту и анорексию.

Хотя витамин Е (800 МЕ / день) часто рекомендуется, он лишь минимально уменьшал приливы в плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании [19].

Женщины с избыточным весом и курящие женщины имеют более серьезные вазомоторные симптомы, чем женщины с нормальным весом и некурящие. Эти данные являются дополнительными причинами, побуждающими женщин сбросить вес и бросить курить. [20,21]

УРОГЕНИТАЛЬНАЯ АТРОФИЯ

Урогенитальная атрофия приводит к сухости влагалища и зуду, диспареунии, дизурии и позывам к мочеиспусканию.Эти общие проблемы у женщин в менопаузе хорошо поддаются терапии.

Системная терапия эстрогенами эффективна для облегчения сухости влагалища, диспареунии и симптомов мочеиспускания. Другой вариант — актуальное приложение. Поскольку системная абсорбция низкая, стимуляция эндометрия минимальна. Низкие дозы крема с эстрогеном (0,5 г) эффективны при использовании только 1–3 раза в неделю. [22] Вагинальные таблетки эстрадиола (25 мкг) вводятся два раза в неделю, что может быть менее беспорядочным и более простым в использовании, чем крем с эстрогеном.

Женщин, получающих вагинальную терапию эстрогенами, следует попросить сообщать о любых вагинальных кровотечениях, и это кровотечение следует тщательно оценить. Обычно системная терапия прогестинами не назначается женщинам, принимающим низкие дозы вагинального эстрогена.

Смазочные материалы — негормональная альтернатива для уменьшения дискомфорта при половом акте при урогенитальной атрофии.

Вагинальная терапия эстрогенами, по-видимому, уменьшает симптомы мочеиспускания, такие как частота и позывы к мочеиспусканию, и, как было показано, снижает вероятность рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.[23] Влияние терапии эстрогенами на недержание мочи неясно. В то время как результаты некоторых исследований свидетельствуют об улучшении недержания мочи при терапии эстрогенами, другие показывают ухудшение симптомов. [24]

ОСТЕОПОРОЗ

Костно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычными из-за остеопороза. При принятии решения о лечении важно учитывать факторы риска остеопороза у женщин и учитывать скрининг минеральной плотности костной ткани у женщин из группы высокого риска.Немодифицируемые факторы риска включают возраст, азиатскую или кавказскую расу, семейный анамнез, небольшой телосложение, предшествующий перелом в анамнезе, раннюю менопаузу и предшествующую овариэктомию. Поддающиеся изменению факторы риска включают снижение потребления кальция и витамина D, курение и малоподвижный образ жизни. Медицинские состояния, связанные с повышенным риском остеопороза, включают ановуляцию в репродуктивном возрасте (например, в результате чрезмерных физических нагрузок или расстройства пищевого поведения), гипертиреоз, гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и заболевания, требующие системного применения кортикостероидов.

Консультации женщин по изменению поддающихся изменению факторов риска важны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. Многие женщины страдают дефицитом кальция и витамина D в рационе, поэтому изменения в рационе питания и добавки будут полезны. Женщины должны получать 1000–1500 мг кальция и 400–800 МЕ витамина D в день. Это может быть достигнуто за счет диеты или приема витаминов и минералов. Снижение риска остеопороза — еще одно из многих преимуществ для здоровья отказа от курения и регулярных физических упражнений.Лечение показано всем женщинам с остеопорозом, а также женщинам с остеопенией и дополнительными факторами риска. Медикаментозная терапия для профилактики и лечения остеопороза — это главным образом антирезорбтивные препараты, которые уменьшают потерю костной массы, и анаболические агенты, которые стимулируют образование новой кости.

Гормональная терапия (ГТ) эффективна для профилактики и лечения остеопороза. В обсервационных исследованиях было показано, что терапия эстрогенами снижает количество переломов, связанных с остеопорозом, примерно на 50%, если ее начать вскоре после менопаузы и продолжить в течение длительного времени.Это также значительно снижает частоту переломов у женщин с установленным заболеванием. [25] Рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) подтвердило значительное (34%) снижение частоты переломов бедра у здоровых женщин, получавших HT (конъюгированный конский эстроген 0,625 мг с MPA 5 мг) после среднего периода наблюдения в течение 5 лет [26]. Недавние исследования показывают, что даже терапия очень низкими дозами эстрогенов (эстрадиол 0,25 мг / день; конъюгированный конский эстроген 0,3 мг / день с MPA 1,5 мг / день; трансдермальный эстрадиол 0.025 мг / день) в сочетании с кальцием и витамином D вызывают значительное увеличение минеральной плотности костей по сравнению с плацебо. [27,28,29]

Бисфосфонаты, включая алендронат (35–70 мг в неделю), ризедронат (35 мг в неделю) ) и ибандронат (150 мг в месяц) специфически ингибируют резорбцию костей и очень эффективны как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [30,31]

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) — это соединения, которые действуют как агонисты эстрогена, так и антагонисты, в зависимости от на ткани.Ралоксифен (60 мг) — это SERM, одобренный как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [32] Назальный спрей с кальцитонином (200 МЕ) — еще одно одобренное средство для лечения установленного остеопороза.

ДЕПРЕССИЯ

Хотя большинство женщин переходят в менопаузу, не испытывая психиатрических проблем, примерно у 20% в какой-то момент во время менопаузы наблюдается депрессия. [33]

Исследования настроения во время менопаузы в целом выявили повышенный риск депрессии во время перименопаузы и снижение риска в период постменопаузы.Когортное исследование Penn Ovarian Aging Study показало, что симптомы депрессии усиливаются во время менопаузального перехода и уменьшаются после менопаузы. Самым сильным предиктором депрессивного настроения была предшествующая история депрессии, а также колебания уровня репродуктивных гормонов, связанные с депрессивным настроением. [34]

В перекрестном опросе населения, проведенном в Нидерландах, 2103 женщин попросили оценить свои симптомы депрессии до наступления менопаузы и 3,5 года спустя, во время менопаузального перехода.Женщины испытали большинство симптомов депрессии во время менопаузального перехода. В Соединенных Штатах исследование выборки женщин, переживающих естественную менопаузу, также продемонстрировало усиление депрессивных симптомов во время перименопаузы [35].

Исследователи Гарвардского исследования настроений и циклов набрали женщин в пременопаузе в возрасте 36–44 лет, не имевших в анамнезе большой депрессии, и наблюдали за этими женщинами в течение 9 лет для выявления новых проявлений большой депрессии. У женщин, вошедших в перименопаузу, в два раза выше вероятность появления клинически значимых депрессивных симптомов по сравнению с женщинами, которые еще не достигли менопаузального перехода.[36]

Патофизиология

Депрессия во время перименопаузы, вероятно, частично вызвана колебаниями и снижением уровня эстрогена. Стероидные гормоны, такие как эстроген, действуют в центральной нервной системе (ЦНС) посредством различных механизмов. Например, они стимулируют синтез нейромедиаторов, экспрессию рецепторов и влияют на проницаемость мембран [37].

Эстроген усиливает действие серотонина и норэпинефрина, которые считаются нейротрансмиттерами, наиболее связанными с физиологической причиной депрессии.Среди других механизмов, эстроген снижает активность моноаминоксидазы (МАО) в ЦНС, препятствуя распаду серотонина и норэпинефрина. [2] Кроме того, эстроген увеличивает синтез серотонина, активирует рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT1) и подавляет рецепторы 5-HT2. Эстроген также увеличивает активность норэпинефрина в головном мозге, возможно, за счет уменьшения обратного захвата и деградации из-за ингибирования ферментов МАО и катехол-О-метилтрансферазы [38].

Хотя точные механизмы еще неизвестны, регуляция серотонина и норэпинефрина может изменяться по мере колебания уровня эстрогена и, таким образом, способствовать депрессии.Поскольку эстроген способствует действию серотонина и норэпинефрина, снижение концентрации эстрогена может, в свою очередь, снизить уровень этих гормонов [2,37,38]. Изменения уровня эстрогена, возможно, из-за механизмов, включающих эти нейротрансмиттеры, могут быть связаны с депрессивные симптомы в период менопаузы у некоторых женщин.

Гормональные изменения

Депрессия, по-видимому, в значительной степени связана с временами гормональных изменений у женщин. Некоторые наблюдения и данные исследований подтверждают эту теорию.Например, разница в уровне депрессии у женщин и мужчин начинается в период полового созревания. Кроме того, считается, что гормональные изменения вносят основной вклад в предменструальное дисфорическое расстройство, а также в изменения настроения в послеродовом периоде и в период менопаузы. [39,40] Кроме того, эстроген влияет как на серотонин, так и на норэпинефрин, два нейротрансмиттера, которые, как считается, быть наиболее непосредственно связанным с депрессией.

Следует отметить, что абсолютные уровни гонадных гормонов не связаны с депрессией.Уровни эстрогена и прогестерона не отличают женщину с депрессией от женщины без депрессии. При измерении концентрации гормонов у женщин в перименопаузе или постменопаузе с депрессией не было обнаружено никаких отклонений от нормы [41]. Скорее, определенная группа женщин предрасположена к расстройствам настроения, вызванным гормональными колебаниями. В эту подгруппу входят женщины с расстройствами настроения в анамнезе или предменструальными и послеродовыми симптомами, связанными с настроением. Риск депрессии, по-видимому, выше во время перименопаузы, когда уровни гормонов меняются, чем во время постменопаузы, когда уровни эстрогена и прогестерона низкие, но стабильные.[34,37,42]

Жизненные стрессоры

Социальные роли и ожидания могут способствовать повышению уровня депрессии у женщин. Женщины с определенными типами стрессоров, по-видимому, подвержены повышенному риску перименопаузальной депрессии. К таким стрессорам относятся следующие: [33,40]

Дисфорическое настроение во время раннего перименопаузального перехода наиболее часто встречается у женщин с относительно низким уровнем образования. Следовательно, низкий уровень образования может быть маркером других факторов стресса, таких как сохраняющийся низкий социально-экономический статус.[43]

Австралийское исследование женщин, переходящих в менопаузу, выявило более выраженную депрессию у женщин со следующими состояниями: [44]

• Негативное настроение перед менопаузой

• Негативное отношение к менопаузе и старению

• Курение

• Мало или совсем не упражнения

• Нет партнера

• Плохое самовосприятие

• Негативные чувства к партнеру

• Количество воспринимаемых проблем

• Межличностный стресс.

К другим факторам стресса, которые обычно соответствуют перименопаузе и которые постулируются как относящиеся к депрессии, относятся следующие:

Психологические или социальные условия

Было предложено множество психологических и социальных теорий, объясняющих, почему женщины могут впадать в депрессию во время перименопаузы. Некоторые из них связаны со следующими факторами:

• Изменение детородной роли

• Потеря фертильности, которая может быть связана с потерей основного смысла жизни

• Синдром пустого гнезда

• Социальная ценность молодежи (в обществах, где ценится возраст, женщины, как правило, сообщают о меньшем количестве симптомов в переходный период менопаузы).

Предшествующая тенденция к развитию депрессии

Личный или семейный анамнез большой депрессии, послеродовой депрессии или предменструального дисфорического расстройства, по-видимому, является основным фактором риска депрессии в перименопаузальном периоде. [33] Однако перименопаузальный депрессивный синдром представляет собой риск даже у женщин, не страдающих депрессией.

Лечение

При большой депрессии стандартные антидепрессанты являются лечением первой линии. СИОЗС — это антидепрессанты, наиболее часто используемые при лечении перименопаузальной депрессии.[45] СИОЗС считаются в целом безопасными и эффективными. Начало действия — 4–6 недель. Они действительно представляют риск серотонинового синдрома, а также некоторых распространенных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные эффекты (тошнота, диарея и анорексия), чрезмерное потоотделение, снижение либидо и / или аноргазмия, головная боль, нервозность, головокружение, седативный эффект или активация, бессонница. , и акатизия.

Хотя результаты исследований гормонального лечения депрессии были противоречивыми, такие методы лечения были полезны для лечения депрессивных симптомов в перименопаузе, но не в период постменопаузы.[6,46] При легкой депрессии может быть целесообразна только заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Эстроген (0,45–0,625 мг конъюгированного эстрогена 1 раз в сутки, 1,5–5 мг медроксипрогестерона 1 раз в сутки) можно использовать, когда традиционные антидепрессанты не действуют, когда пациенты отказываются от психотропных препаратов или когда пациенты испытывают другие клинически значимые вазомоторные симптомы [46, 47]. Данные нескольких исследований. предположили, что заместительная терапия эстрогенами имела антидепрессивный эффект или что она усиливала эффекты лечения антидепрессантами у женщин в перименопаузе.[47,48,49,50,51,52] Другие исследования не показали, что эстроген усиливает действие СИОЗС. [51,53] Существуют дебаты относительно того, является ли антидепрессивный эффект эстрогена результатом воздействия эстрогена на вазомоторную симптомы. Некоторые исследования показывают, что эстроген обладает антидепрессивным действием только у женщин с вазомоторными симптомами. Результаты других исследований предполагают независимый антидепрессивный эффект. [54,55] Эффекты лечения эстрогенами изучались у женщин в перименопаузе без депрессии, чтобы увидеть, оказывает ли оно положительное влияние на настроение или качество жизни.Результаты небольших исследований показали небольшое положительное влияние на настроение. [56,57] Однако большинство данных показывают, что среди здоровых женщин без депрессии эстроген не оказывает благоприятного влияния на качество жизни или настроение. [54,58,59]

Отрицательное ожидание менопаузы, по-видимому, связано с повышенным уровнем депрессии и соматическими симптомами менопаузы. Образовательные группы, которые помогают женщинам узнать, чего ожидать во время менопаузы, уменьшают тревогу, депрессию и раздражительность как сразу после групповой терапии, так и через год.[60]

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Проблемы с памятью — частые жалобы у женщин в перименопаузе и недавно наступившей постменопаузе. Повышенная частота жалоб на когнитивные функции у женщин в менопаузе предполагает, что проблемы с памятью в этой популяции связаны с переходом к менопаузе, а не с процессом старения. [61,62] Клинические испытания, описывающие улучшение когнитивных функций с помощью ЗГТ, подтверждают этиологическую роль эстрогена в когнитивные трудности, выраженные у женщин в перименопаузе и недавно перенесенной постменопаузе.[63,64,65,66] Конкретные когнитивные области (например, внимание, вербальная память и способность к обучению), на которые может влиять переходный период менопаузы, не были хорошо охарактеризованы. Очевидная связь между переходным периодом менопаузы и когнитивными трудностями у некоторых женщин предполагает, что такие когнитивные нарушения могут быть связаны с гормональными изменениями менопаузы. [67] Когнитивные трудности могут быть следствием нарушения сна, вызванного ночными приливами, или результатом воздействия изменяющейся гормональной среды в областях мозга, которые влияют на познание.

Женщины подвержены большему риску развития болезни Альцгеймера, чем мужчины. Несколько небольших испытаний и обсервационных исследований показали, что использование ГТ может снизить риск болезни Альцгеймера. [67] Однако рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести показало, что 1 год лечения эстрогенами не замедлил прогрессирование заболевания и не улучшил когнитивные функции [68]. Влияние ГТ на когнитивные функции у женщин без деменции изучалось в исследовании WHI Memory Study (WHIMS), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин в возрасте 65 лет и старше, участвовавших в исследовании WHI.В отличие от результатов обсервационных исследований, женщины, рандомизированные для ГТ в WHIMS, испытали значительное двукратное повышение риска деменции, чаще всего болезни Альцгеймера. [69] Кроме того, использование ГТ было связано с неблагоприятным влиянием на познавательные способности. По сравнению с женщинами, получавшими плацебо, женщины в группе ГТ получили значительно более низкие баллы по Модифицированной краткой шкале оценки психического состояния [70]. Учитывая повышенную частоту инсульта, выявленную у пользователей ГТ в исследовании WHI, возможно, что небольшие, необнаруженные цереброваскулярные события были более вероятны в группе ГТ, что увеличивало риск деменции.

ПОЛОВАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Многие женщины испытывают сексуальную дисфункцию во время менопаузы, хотя точная частота и этиология неизвестны. Сексуальная дисфункция может включать снижение интереса или желания начать деятельность, а также снижение возбуждения или способности достигать оргазма во время сексуальных отношений. Этиология сексуальной дисфункции часто бывает многофакторной, включая психологические проблемы, такие как депрессия или тревожные расстройства, конфликт в отношениях, проблемы, связанные с предшествующим физическим или сексуальным насилием, приемом лекарств или физическими проблемами, которые делают сексуальную активность дискомфортной, например, эндометриоз или атрофический. вагинит.

Женская сексуальная дисфункция после менопаузы — сложная проблема, имеющая множество причин. Для оптимизации терапии требуется тщательная оценка физиологических, психологических параметров, а также параметров образа жизни и взаимоотношений. Лечение тревоги и депрессии, корректировка приема антидепрессантов и консультирование по вопросам взаимоотношений могут улучшить сексуальную функцию. Конкретные упражнения и действия, часто выполняемые под руководством сексопатолога, помогают многим женщинам и парам с сексуальной дисфункцией. Специфическое лечение атрофии мочеполовой системы с помощью системной или местной терапии вагинальными эстрогенами или вагинальными лубрикантами эффективно снижает диспареунию и может улучшить сексуальное возбуждение и реакцию.Цитрат силденафила оказался неэффективным в большом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщин с сексуальной дисфункцией [71].

Терапия андрогенами может играть роль в лечении сексуальной дисфункции у женщин в менопаузе, у которых низкий уровень андрогенов и нет других идентифицируемых причин их сексуальных проблем.

В двойном слепом перекрестном исследовании женщин в менопаузе после хирургического вмешательства введение супрафизиологических доз внутримышечного тестостерона привело к значительно более высоким показателям сексуального желания, фантазии и возбуждения, чем лечение только эстрадиолом или плацебо.[73] В двойном слепом рандомизированном исследовании влияния на либидо перорального метилтестостерона (1,25 мг / день) в сочетании с этерифицированными эстрогенами (0,625 мг / день) женщины, рандомизированные для лечения комбинацией эстроген-андроген, сообщили о значительном улучшении сексуальной активности. интерес и желание по сравнению с женщинами, получавшими только эстроген. [74] В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях женщин без яичников, получавших эстроген и имевших сексуальную дисфункцию, физиологическая терапия тестостероном, вводимая трансдермальным пластырем, приводила к значительному увеличению сексуальной активности и удовольствия.[75,76]

Потенциальные риски андрогенной терапии включают гирсутизм, угри, необратимое снижение голоса, а также неблагоприятные изменения функции печени и уровня липидов. Поскольку большинство андрогенов ароматизируются до эстрогенов, терапия андрогенами может представлять те же риски, что и терапия эстрогенами.

ПРОБЛЕМЫ СО СНОМ

Бессонница возникает у 40–50% женщин во время менопаузального перехода, и проблемы со сном могут быть связаны или не быть связаны с расстройствами настроения. [77] Женщины, страдающие бессонницей, чаще других сообщают о таких проблемах, как беспокойство, стресс, напряжение и депрессивные симптомы.

Нарушения сна во время менопаузы были связаны с дефицитом эстрогена, поскольку было показано, что экзогенный эстроген улучшает как субъективный, так и объективный сон, что связано с уменьшением приливов. Недавнее исследование показало, что повышенный уровень ЛГ во время поздней менопаузы вызывает плохое качество сна за счет механизма терморегуляции, что приводит к высокой температуре тела. [78] Связаны ли проблемы со сном с возрастными изменениями архитектуры сна, гормонального статуса или другими симптомами менопаузы (например,г., вазомоторные симптомы) неясно.

Частота апноэ во сне увеличивается с возрастом: с 6,5% у женщин в возрасте 30–39 лет до 16% у женщин в возрасте 50–60 лет. Патофизиология неизвестна, но теории включают связь с увеличением веса в постменопаузе или снижением уровня прогестерона, поскольку прогестерон стимулирует дыхание. [79,80] Помимо изменений в уровнях эстрогена и прогестерона, у женщин в постменопаузе наблюдается снижение уровня мелатонина и роста. уровни гормонов, оба из которых влияют на сон.[81]

Эстроген может быть полезен для облегчения вазомоторных симптомов, которые нарушают сон или могут иметь прямое влияние на сам сон. [80] В исследовании женщин в постменопаузе с приливами, ночным потоотделением, бессонницей, тревогой и / или перепадами настроения низкие дозы эстрогена и низкие дозы микронизированного прогестерона улучшили сон в большей степени, чем можно было бы объяснить уменьшением вазомоторных симптомов. [56]

ТЕЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАЖНЫХ ПСИХИАТРИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВРЕМЯ МЕНОПАУЗЫ

Шизофрения

В большинстве случаев шизофрения впервые проявляется в молодом взрослом возрасте, при этом частота новых случаев снижается как у мужчин, так и у женщин после раннего взросления.Второй пик заболеваемости шизофренией отмечается среди женщин в возрасте 45–50 лет; этот второй пик не наблюдается у мужчин. [82]

Некоторые исследователи наблюдали ухудшение течения шизофрении у женщин в период менопаузального перехода. Эти наблюдения могут предполагать, что эстроген играет модулирующую роль в патофизиологии шизофрении. [46]

Биполярное расстройство

Обострение эмоциональных симптомов во время менопаузы было отмечено у женщин с ранее существовавшим биполярным расстройством.Исследования показали, что женщины с биполярным расстройством чаще страдают депрессивными эпизодами во время менопаузального перехода. Частота депрессивных эпизодов в этой популяции, по-видимому, выше, чем в период пременопаузы. [83] Более ранние исследования предполагали учащение быстрой езды на велосипеде во время менопаузального перехода; однако этот результат не был воспроизведен. [84]

Паническое расстройство

Паническое расстройство часто встречается в перименопаузе. Новое паническое расстройство может возникнуть во время менопаузы или может усугубиться ранее существовавшее паническое расстройство.Паническое расстройство чаще всего встречается у женщин со многими физическими симптомами менопаузы. [85]

При поперечном обследовании 3369 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет панические атаки были наиболее распространены среди женщин в период менопаузального перехода. Панические атаки были связаны с негативными жизненными событиями, функциональными нарушениями и сопутствующими заболеваниями. [86]

Обсессивно-компульсивное расстройство

Во время менопаузы может возникнуть впервые возникшее обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), рецидив ОКР или изменение симптомов ОКР.Колебания ОКР коррелировали с менструальным циклом и беременностью, что позволяет предположить, что уровни гормонов могут способствовать развитию расстройства. [87]

СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВОЙ ТЕРАПИИ

Оценка рисков по сравнению с преимуществами ЗГТ стала сложной задачей для врачей. В последнее время статус ЗГТ для женщин в постменопаузе вызывает споры. Несколько рандомизированных контролируемых исследований представили противоречащие данные и подняли вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.Данные клинических испытаний, таких как исследование WHI и исследование замены сердца и эстрогена / прогестина (HERS), не поддерживают использование ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Связь ЗГТ с раком, инсультом, когнитивными функциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, венозной тромбоэмболией, остеопорозом, заболеванием желчного пузыря находится под пристальным вниманием. Последние противоречивые результаты рандомизированных контролируемых исследований последних лет поставили перед врачами новые задачи при назначении ЗГТ женщинам в постменопаузе.

Спорные вопросы окружали сферу ЗГТ для женщин в постменопаузе в последние годы. Многие недавние исследования, основанные на фактических данных, показали, что использование ЗГТ привело к снижению риска атеросклероза, переломов при остеопорозе при отсутствии значительного увеличения риска рака груди. [88] В исследовании сообщалось о низком риске рака толстой кишки и болезни Альцгеймера при использовании ЗГТ. [89] Другой анализ, проведенный в 1994 г., выявил преимущества, превышающие риски заместительной терапии эстрогенами. [90] Увеличение продолжительности жизни и снижение заболеваемости у 99% женщин в постменопаузе в США были предложены в ходе другого анализа решений.[91] Улучшение симптомов менопаузы, улучшение качества жизни, защита от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза были одними из предполагаемых преимуществ ЗГТ. Однако за последние несколько лет доказательная медицина представила результаты нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, особенно результаты исследования WHI [26], которые радикально повлияли на рутинное назначение ЗГТ в клиниках. Рандомизированные контролируемые испытания представляют противоречивые доказательства и поднимают вопросы о краткосрочных рисках долгосрочных преимуществ ЗГТ.

Некоторые из рисков упомянуты ниже: Повышение риска венозной тромбоэмболии было зарегистрировано как в WHI, так и в HERS, с самым высоким риском в течение 1 ^-го года использования. Противоречивые результаты были получены в различных исследованиях влияния ЗГТ на частоту возникновения инсульта. Исследование WHI показало повышенный риск, тогда как в некоторых других исследованиях сообщалось о защитном эффекте. Эстроген участвует в онкогенезе у экспериментальных животных. [92] Метаанализ имеющихся данных показал повышенный риск рака груди.Совместная группа по гормональным факторам при раке груди не показала значительного увеличения риска рака груди у 52 000 женщин, принимавших ЗГТ в течение <5 лет, однако у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, в течение> 5 лет был показан повышенный риск [93]. Комбинированное использование эстрогена и прогестина было связано с более высоким риском рака груди, чем использование эстрогена отдельно в различных исследованиях. [94] Более высокие дозировки и длительное беспрепятственное употребление эстрогенов были связаны с гиперплазией эндометрия, увеличивая риск рака эндометрия.[95] Результаты применения ЗГТ в отношении рака яичников и колоректального рака противоречивы. Подтверждено прямое канцерогенное действие ЗГТ на клетки яичников, вызывающее пролиферацию клеток яичников. Среди исследований, основанных на фактических данных, исследование HERS не показало снижения риска колоректального рака у женщин, что противоречит результатам WHI, предполагающим снижение риска колоректального рака за счет эстрогена. Исследование здоровья медсестер сообщило о положительной связи ЗГТ и холецистита у лиц, принимавших ЗГТ на короткий срок.

ОБЗОР ИНДИЙСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ СИНДРОМУ

Средний возраст наступления менопаузы в Индии составляет 47,5 лет, при средней продолжительности жизни 71 год. Следовательно, индийские женщины, вероятно, проведут почти 23,5 года в периоде менопаузы (Indian Menopause Society, 2007).

Около 35–40% женщин в возрасте от 40 до 65 лет страдают остеопенией, а 8–30% страдают остеопорозом. Было обнаружено, что все женщины старше 65 лет страдают остеопенией или остеопорозом (Индийское общество менопаузы, 2007).

Исследование [96] показало, что индийские женщины сейчас достигают менопаузы уже в возрасте 30 лет. Это также подвергает их более высокому риску развития остеопороза, сердечных заболеваний, диабета, гипертонии и рака груди. исследование, проведенное Бангалорским институтом социальных и экономических изменений. В исследовании говорится, что женщины, живущие в сельской местности, более склонны к «преждевременной менопаузе». Естественная менопауза наступает в возрасте от 45 до 55 лет, при этом средний возраст заболеваемости во всем мире составляет около 51 года.Данные для исследования, основанного на Национальном обследовании здоровья семьи за 1998–1999 годы, собрали информацию из выборки из более чем 90 000 замужних женщин в возрасте от 15 до 49 лет, охватывающих 99% населения Индии, проживающего в 26 штатах. В отчете, который был представлен в парламенте, говорится, что в Индии 3,1% женщин уже находятся в менопаузе в возрасте 30–34 лет, а заболеваемость возрастает до 8% для возрастной группы 35–39 лет с наступлением менопаузы. довольно быстро после сорока лет.Исследование показало, что среди неграмотных женщин преждевременная менопауза больше, чем среди образованных.

Существует большая разница в частоте, с которой женщины из разных этнических групп и с разным социально-экономическим и образовательным образованием сообщают о возникновении симптомов, связанных с менопаузой. [97] Социально-экономический статус является важным фактором, определяющим состояние здоровья и питания, а также заболеваемость и смертность. Переменные, влияющие на социально-экономический статус, различны для городского и сельского населения.Скелетно-мышечные симптомы, характеризующиеся болью в спине, переломами при минимальной травме, уменьшением роста и подвижностью, являются обычным явлением из-за остеопороза. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми в исследовании [98], были симптомы опорно-двигательного аппарата, которые наблюдались у 98 (48%) пациентов, за которыми следовали вазомоторные симптомы, которые наблюдались у 84 (42%) пациентов. Симптомы мочеполовой системы, такие как недержание мочи, частота, позывы к мочеиспусканию, затрудненное мочеиспускание и т. Д., Наблюдались у 52 пациентов, а психологические симптомы — у 45 пациентов.Исследование показало, что у женщин в перименопаузе симптомы были больше, чем у женщин в период менопаузы. Другое исследование [99] также показало, что пик симптомов менопаузы приходится на перименопаузальный период, за которым следует снижение симптомов в период постменопаузы. В отличие от шриланкийского исследования [100] индийское исследование показало, что вазомоторные симптомы были более распространены в группе перименопаузы, в то время как скелетно-мышечные симптомы были распространены в возрастной группе постменопаузы. Одно исследование [101] показало, что у женщин с низким социально-экономическим статусом чаще встречаются биологические и психологические симптомы.Другое исследование [102] показало, что женщины из более низкой социально-экономической группы имеют более серьезные симптомы менопаузы и более слабую субъективную адаптацию к повседневной жизни, чем женщины из более высокого социально-экономического класса. Это контрастирует с индийским исследованием, которое показало большую распространенность скелетно-мышечных и психологических симптомов в средней социально-экономической группе, в то время как вазомоторные симптомы были более распространены в более низкой социально-экономической группе. Разница, обнаруженная в исследовании, может быть связана с социокультурными факторами, которые, как известно, изменяют опыт менопаузы и среднего возраста.

В исследовании [103] наблюдали низкий или средний уровень тревожности, депрессии, социальной дисфункции и соматических симптомов, а также психосоциального стресса у женщин среднего возраста, работающих школьными учителями. Отмечено, что уровень этих факторов был сравнительно выше в группе постменопаузы, чем в группе менопаузы. Однако, что касается этих психологических факторов, в этом исследовании не было обнаружено статистически значимых различий между группами. По мнению авторов, одна из причин низкой и одинаковой оценки между группами может быть связана с тем, что эти женщины не были психологическими пациентами.В исследовании [104] с участием 32 пациенток в постменопаузе и 32 пациенток в пременопаузе в возрасте от 40 до 55 лет, проведенного с целью изучения тревожности и депрессии у женщин в постменопаузе, шкала депрессии Бека показала весьма значительную разницу, тогда как обследования состояния-черт тревожности I и II не показали статистически значительная разница и, следовательно, сделан вывод, что уровень депрессии значительно выше у женщин в менопаузе. В этом исследовании сделан вывод о том, что изменения, происходящие у женщин в возрасте 40–60 лет, требуют должного внимания.Желательно, чтобы работающим женщинам требовалось больше ухода из-за двойной ответственности. Может стать немного сложно управлять всеми действиями с той же эффективностью, что и раньше. Это может вызвать у этих работающих женщин чувство вины, раздражения, стресса и т. Д. Для здорового образа жизни необходимы физическое расслабление, эмоциональная поддержка и основной уход. Определенные изменения в образе жизни и некоторые запрограммированные вмешательства могут способствовать укреплению положительных, здоровых привычек, снизить стресс и улучшить качество их жизни.

Исследование [105], в котором анализировалась выборка, состоящая из женщин в менопаузе, пременопаузе и постменопаузе в возрасте от 35 до 50 лет, с использованием двухэтапной процедуры скрининга для выявления и выявления психических заболеваний. Опросник общего состояния здоровья и стандартное психиатрическое интервью. самая высокая психиатрическая сопутствующая патология в группе менопаузы, с точки зрения возраста максимальное количество случаев психиатрической сопутствующей патологии составило от 41 до 45 лет. Женщины в период менопаузы страдали больше симптомов менопаузы, а также психиатрических симптомов по сравнению с женщинами в пременопаузе.Оба набора симптомов были меньше в группе постменопаузы. Наиболее частыми симптомами в группе были депрессия, депрессивные мысли, тревога и чрезмерное беспокойство по поводу функций организма. В подтверждение результатов более раннего исследования [106] преобладающим симптомом у женщин в менопаузе была депрессия.

Другое исследование [107], включающее выборку из 30 замужних женщин в возрасте от 39 до 52 лет из средней социально-экономической группы, отметило, что средний возраст менопаузы составил 44,59 года, и женщины сообщили о таких проблемах, как боли в спине, беспокойство, усталость, усиление головной боли. , приливы и нарушения сна в период менопаузы.Это исследование было посвящено восприятию женщинами физиологических проблем, с которыми они сталкиваются в период менопаузы. В ходе этого исследования было выявлено, что женщины, переживавшие менопаузу, страдали от большего количества трудностей в перименопаузальной фазе, чем в фазе менопаузы, что, в свою очередь, может повлиять на психическое здоровье женщин и, таким образом, может увеличить психосоциальные проблемы в их жизни. В этом исследовании 89% женщин жаловались на приливы в виде коротких волн жара, распространяющихся по всему телу. Также было обнаружено, что женщины больше жаловались на боли в спине, потерю зрения, боли в суставах и усталость в период менопаузы, чем в период перименопаузы.Женщины в перименопаузальной фазе ощущали больше физиологических трудностей (нерегулярные периоды с обильными менструальными выделениями) по сравнению с женщинами в менопаузе.

ПРОБЕЛЫ В ЗНАНИЯХ И НАПРАВЛЕНИЯХ НА БУДУЩЕЕ

Было трудно отличить симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, от симптомов процесса старения или социально-экологических стрессов среднего возраста. Симптомы, возникающие в результате потери функции яичников, должны исчезнуть путем заместительной гормональной терапии, но этого не обнаружено.В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Симптомы имеют различное начало в зависимости от менопаузы. Некоторые женщины испытывают симптомы раньше во время перименопаузы, а некоторые — позже. Когда следует начинать лечение (профилактика или лечение), также является предметом обсуждения.

Поскольку недавние данные WHI устанавливают риски длительного использования ЗГТ, обеспокоенность по поводу использования ЗГТ, даже в качестве краткосрочного вмешательства, значительно возросла. Хотя ЗГТ остается лечением первой линии при приливах, результаты исследования WHI привлекли внимание к негормональным методам лечения приливов и других симптомов менопаузы.Растущее количество данных, подтверждающих эффективность серотонинергических антидепрессантов и других психоактивных препаратов при лечении приливов, предполагает, что негормональные вмешательства окажутся важной альтернативой ЗГТ. По мере получения дополнительных доказательств преимуществ психоактивных препаратов при симптомах менопаузы, выбор между использованием гормональной и негормональной терапии для лечения симптомов менопаузы будет продолжать развиваться.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Шервин Б. Менопауза: мифы и реальность. Психологические аспекты охраны здоровья женщин. В: Stotland NL, Stewart DE, редакторы. Взаимодействие психиатрии, акушерства и гинекологии. Арлингтон: Американское психиатрическое издательство; 2001. С. 241–59. [Google Scholar] 2. Спинелли MG. Депрессия и гормональная терапия. Clin Obstet Gynecol. 2004. 47: 428–36. [PubMed] [Google Scholar] 3. Адена Массачусетс, Галлахер Х.Г. Курение сигарет и возраст наступления менопаузы. Ann Hum Biol. 1982; 9: 121–30. [PubMed] [Google Scholar] 4.Сиддл Н., Саррел П., Уайтхед М. Влияние гистерэктомии на возраст при недостаточности яичников: определение подгруппы женщин с преждевременной потерей функции яичников и обзор литературы. Fertil Steril. 1987; 47: 94–100. [PubMed] [Google Scholar] 5. Соарес С.Н., Тейлор В. Эффекты и управление менопаузальным переходом у женщин с депрессией и биполярным расстройством. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (Приложение 9): 16–21. [PubMed] [Google Scholar] 6. Барам Д. Физиология и симптомы менопаузы. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы.Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 9–28. [Google Scholar] 7. Соулз М.Р., Шерман С., Пэрротт Э., Арбар Р., Санторо Н., Утиан В. и др. Краткое содержание: Этапы семинара по репродуктивному старению (STRAW) Fertil Steril. 2001; 76: 874–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шифф И., Регестейн К., Тульчинский Д., Райан К.Дж. Влияние эстрогенов на сон и психологическое состояние женщин с гипогонадизмом. ДЖАМА. 1979; 242: 2405–4. [PubMed] [Google Scholar] 9. Utian WH, Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH.Купирование вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Fertil Steril. 2001; 75: 1065–79. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genant HK, Lucas J, Weiss S, Akin M, Emkey R, McNaney-Flint H, et al. Терапия низкими дозами этерифицированных эстрогенов: влияние на кости, концентрацию эстрадиола в плазме, эндометрий и уровни липидов. Estratab / Исследовательская группа по остеопорозу. Arch Intern Med. 1997; 157: 2609-15. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вайс С.Р., Эллман Х., Долкер М.Рандомизированное контролируемое исследование четырех доз трансдермального эстрадиола для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Группа исследователей трансдермального эстрадиола. Obstet Gynecol. 1999; 94: 330–6. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шифф И., Тульчинский Д., Крамер Д., Райан К.Дж. Пероральный медроксипрогестерон в лечении симптомов постменопаузы. ДЖАМА. 1980; 244: 1443–5. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фридман Р. Р., Вудворд С., Сабхарвал СК. Альфа-2-адренергический механизм при менопаузальных приливах. Obstet Gynecol. 1990; 76: 573–8.[PubMed] [Google Scholar] 14. Нагамани М., Келвер М.Э., Смит ER. Лечение приливов в период менопаузы трансдермальным введением клонидина. Am J Obstet Gynecol. 1987. 156: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Stearns V, Beebe KL, Iyengar M, Dube E. Контролируемое высвобождение пароксетина при лечении менопаузальных приливов: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2827–34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Loprinzi CL, Sloan JA, Perez EA, Quella SK, Stella PJ, Mailliard JA и др. Оценка фазы III флуоксетина для лечения приливов.J Clin Oncol. 2002. 20: 1578–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Суванто-Луукконен Э., Койвунен Р., Сундстрём Х., Блоигу Р., Карьялайнен Э., Хяива-Меллинен Л. и др. Циталопрам и флуоксетин в лечении симптомов постменопаузы: проспективное рандомизированное 9-месячное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Менопауза. 2005; 12: 18–26. [PubMed] [Google Scholar] 18. Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI, Barton DL, et al. Венлафаксин в лечении приливов у переживших рак груди: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 356: 2059–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK, Sloan JA, Veeder MH, Egner JR и др. Проспективная оценка витамина Е для лечения приливов у выживших после рака груди. J Clin Oncol. 1998. 16: 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 20. Голд Э. Б., Стернфельд Б., Келси Дж. Л., Браун С., Мутон С., Реам Н. и др. Связь демографических факторов и факторов образа жизни с симптомами в многорасовой / этнической популяции женщин в возрасте 40-55 лет. Am J Epidemiol. 2000; 152: 463–73. [PubMed] [Google Scholar] 21.Whiteman MK, Staropoli CA, Langenberg PW, McCarter RJ, Kjerulff KH, Flaws JA. Курение, масса тела и приливы у женщин среднего возраста. Obstet Gynecol. 2003. 101: 264–72. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ханда В.Л., Бахус К.Е., Джонстон В.В., Роббой С.Дж., Хаммонд CB. Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий. Obstet Gynecol. 1994; 84: 215–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эриксен Б. Рандомизированное открытое исследование в параллельных группах по профилактическому эффекту эстрадиол-высвобождающего вагинального кольца (Estring) на рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе.Am J Obstet Gynecol. 1999; 180: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Грейди Д., Браун Дж. С., Виттингхофф Е., Эпплгейт В., Варнер Е., Снайдер Т. и др. Гормоны в постменопаузе и недержание мочи: исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Obstet Gynecol. 2001; 97: 116–20. [PubMed] [Google Scholar] 25. Cauley JA, Zmuda JM, Ensrud KE, Bauer DC, Ettinger B. Исследование группы исследований остеопоротических переломов. Сроки заместительной терапии эстрогенами для оптимальной профилактики остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5700–5.[PubMed] [Google Scholar] 26. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ДЖАМА. 2002; 288: 321–33. [PubMed] [Google Scholar] 27. Прествуд К.М., Кенни А.М., Клеппингер А., Куллдорф М. Микронизированный 17-бета-эстрадиол в сверхнизких дозах, а также плотность костной ткани и метаболизм костей у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2003. 290: 1042–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Линдси Р., Галлахер Дж. С., Клеерекопер М, Пикар Дж. Х. Влияние более низких доз конъюгированных конских эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом и без него на кости у женщин в раннем постменопаузе. ДЖАМА. 2002; 287: 2668–76. [PubMed] [Google Scholar] 29. Эттингер Б., Энсруд К.Э., Уоллес Р., Джонсон К.С., Каммингс С.Р., Янков В. и др. Влияние сверхмалых доз трансдермального эстрадиола на минеральную плотность костей: рандомизированное клиническое исследование. Obstet Gynecol. 2004. 104: 443–51.[PubMed] [Google Scholar] 30. Каммингс С.Р., Блэк Д.М., Томпсон Д.Е., Эпплгейт В.Б., Барретт-Коннор Э., Муслинер Т.А. и др. Влияние алендроната на риск переломов у женщин с низкой плотностью костей, но без переломов позвонков: результаты исследования вмешательства при переломах. ДЖАМА. 1998; 280: 2077–82. [PubMed] [Google Scholar] 31. Харрис С.Т., Уоттс Н.Б., Генант Г.К., Маккивер С.Д., Хангартнер Т., Келлер М. и др. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследования эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ДЖАМА. 1999; 282: 1344–52. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, Knickerbocker RK, Nickelsen T, Genant HK, et al. Снижение риска перелома позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты трехлетнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты исследователей оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ). ДЖАМА. 1999; 282: 637–45. [PubMed] [Google Scholar] 33. Soares CN. Нью-Йорк, Арлингтон, Вирджиния: Американское Психиатрическое Издательство; 2004 г.Расстройство настроения, связанное с перименопаузой: обновленная информация о факторах риска и доступных новых стратегиях лечения. В: Программа встречи и тезисы. Симпозиум по психофармакологии и репродуктивным переходам. 157-е ежегодное собрание Американской психиатрической ассоциации; 1.6 мая 2004 г .; С. 51–61. [Google Scholar] 34. Freeman EW, Sammel MD, Liu L, Gracia CR, Nelson DB, Hollander L. Гормоны и менопаузальный статус как предикторы депрессии у женщин, переходящих в менопаузу. Arch Gen Psychiatry. 2004; 61: 62–70. [PubMed] [Google Scholar] 35.Maartens LW, Knottnerus JA, Pop VJ. Менопаузальный переход и усиление депрессивной симптоматики: проспективное исследование на уровне сообщества. Maturitas. 2002; 42: 195–200. [PubMed] [Google Scholar] 36. Коэн Л.С., Соарес С.Н., Витонис А.Ф., Отто М.В., Харлоу Б.Л. Риск нового начала депрессии во время менопаузального перехода: Гарвардское исследование настроений и циклов. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 385–90. [PubMed] [Google Scholar] 37. Штайнер М., Данн Э., Борн Л. Гормоны и настроение: от менархе до менопаузы и далее.J влияют на Disord. 2003. 74: 67–83. [PubMed] [Google Scholar] 38. Halbreich U. Роль эстрогенов в постменопаузальной депрессии. Неврология. 1997. 48: 16–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хаттнер Р.П., пастырь Дж. Э. Гонадные стероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и расстройства настроения у женщин. Med Clin North Am. 2003. 87: 1065–76. [PubMed] [Google Scholar] 40. Слоан Д.М., Корнштейн С.Г. Гендерные различия в депрессии и ответ на лечение антидепрессантами. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26: 581–94. [PubMed] [Google Scholar] 41.Чарни Д.А., Стюарт Д.Е. Психиатрические аспекты. В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Health Press International: Вашингтон, округ Колумбия; 1997. С. 129–44. [Google Scholar] 42. Payne JL. Роль эстрогена в расстройствах настроения у женщин. Int Rev Psychiatry. 2003. 15: 280–90. [PubMed] [Google Scholar] 43. Bromberger JT, Assmann SF, Avis NE, Schocken M, Kravitz HM, Cordal A. Устойчивые симптомы настроения в когорте многонационального сообщества женщин в пре- и перименопаузе. Am J Epidemiol.2003. 158: 347–56. [PubMed] [Google Scholar] 44. Деннерштейн Л, Лехерт П., Бургер Х, Дадли Э. Настроение и менопаузальный переход. J Nerv Ment Dis. 1999; 187: 685–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Расгон Н.Л., Данкин Дж., Фэрбенкс Л., Альтшулер Л.Л., Трунг С., Элман С. и др. Эстроген и ответ на сертралин у женщин в постменопаузе с большим депрессивным расстройством: пилотное исследование. J Psychiatr Res. 2007; 41: 338–43. [PubMed] [Google Scholar] 46. Genazzani AR, Gambacciani M, Simoncini T, Schneider HP. Заместительная гормональная терапия в климактерическом и стареющем мозге.Семинар экспертов Международного общества менопаузы, 15-18 марта 2003 г., Пиза, Италия. Климактерический. 2003. 6: 188–203. [PubMed] [Google Scholar] 47. Клайбер Е.Л., Броверман Д.М., Фогель В., Кобаяши Ю. Терапия эстрогенами при тяжелых стойких депрессиях у женщин. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 550–4. [PubMed] [Google Scholar] 48. Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А.Ф., Стадд Дж.В. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет. 1996; 347: 930–3. [PubMed] [Google Scholar] 49. Schmidt PJ, Nieman L, Danaceau MA, Tobin MB, Roca CA, Murphy JH, et al.Замена эстрогена при депрессии, связанной с перименопаузой: предварительный отчет. Am J Obstet Gynecol. 2000; 183: 414–20. [PubMed] [Google Scholar] 50. Schneider MA, Brotherton PL, Hailes J. Влияние экзогенных эстрогенов на депрессию у женщин в менопаузе. Med J Aust. 1977; 2: 162–3. [PubMed] [Google Scholar] 51. Schneider HP. Межнациональное исследование использования женщинами заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в Европе. Int J Fertil Womens Med. 1997; 42 (Приложение 2): 365–75. [PubMed] [Google Scholar] 52. Цвайфель JE, О’Брайен WH.Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология. 1997. 22: 189–212. [PubMed] [Google Scholar] 53. Амстердам Дж., Гарсия-Испания Ф., Фосетт Дж., Куиткин Ф., Реймхерр Ф., Розенбаум Дж. И др. Эффективность флуоксетина у женщин в менопаузе с заместительной эстрогеновой терапией и без нее. J влияют на Disord. 1999; 55: 11–7. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS).Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study (HERS). ДЖАМА. 2002; 287: 591–7. [PubMed] [Google Scholar] 55. Соарес С.Н., Алмейда О.П., Иоффе Х., Коэн Л.С. Эффективность эстрадиола для лечения депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58: 529–34. [PubMed] [Google Scholar] 56. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Monteleone P, Benussi C, Bevilacqua G и др.Влияние низких доз непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии на сон у женщин в постменопаузе с симптомами. Maturitas. 2005; 50: 91–7. [PubMed] [Google Scholar] 57. Schiff R, Bulpitt CJ, Wesnes KA, Rajkumar C. Краткосрочная трансдермальная терапия эстрадиолом, когнитивные и депрессивные симптомы у здоровых пожилых женщин. Рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 2005; 30: 309–15. [PubMed] [Google Scholar] 58. Hays J, Ockene JK, Brunner RL, Kotchen JM, Manson JE, Patterson RE и др.Влияние эстрогена и прогестина на качество жизни, связанное со здоровьем. N Engl J Med. 2003; 348: 1839–54. [PubMed] [Google Scholar] 59. Генрих А.Б., Вольф ОТ. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование. Нейропсихобиология. 2005; 52: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 60. Робинсон Г.Е., Стирцингер Р. Психообразовательные программы и группы поддержки при переходе к менопаузе.В: Стюард Д.Е., Робинсон Г.Е., редакторы. Руководство клинициста по менопаузе. Вашингтон, округ Колумбия: Health Press International; 1997. С. 165–80. [Google Scholar] 61. Деннерштейн Л., Дадли Е. К., Хоппер Дж. Л., Гатри Дж. Р., Бургер Г. Г.. Проспективное популяционное исследование симптомов менопаузы. Obstet Gynecol. 2000; 96: 351–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. La Rue A. New York: Plenum Press; 1992. Старение и нейропсихологическая оценка. [Google Scholar] 63. Шервин ББ. Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивные функции у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства.Психонейроэндокринология. 1988. 13: 345–57. [PubMed] [Google Scholar] 64. Дука Т., Таскер Р., Макгоуэн Дж. Ф. Эффекты 3-недельной замены гормона эстрогена на познавательные способности у пожилых здоровых женщин. Психофармакология (Берл) 2000; 149: 129–39. [PubMed] [Google Scholar] 65. Колдуэлл Б.М., Уотсон Р.И. Оценка психологических эффектов приема половых гормонов у пожилых женщин. I. Результаты терапии через полгода. J Gerontol. 1952; 7: 228–44. [PubMed] [Google Scholar] 66. Hackman BW, Galbraith D. Заместительная терапия и пиперазин-эстронсульфат (‘Harmogen’) и его влияние на память.Curr Med Res Opin. 1976; 4: 303–6. [PubMed] [Google Scholar] 67. Яффе К., Савая Г., Либербург И., Грэди Д. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе: влияние на когнитивные функции и деменцию. ДЖАМА. 1998. 279: 688–95. [PubMed] [Google Scholar] 68. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, van Dyck CH, Sano M, Doody R, et al. Заместительная терапия эстрогенами для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Совместное исследование болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 2000; 283: 1007–15. [PubMed] [Google Scholar] 69.Шумакер С.А., Лего С., Рапп С.Р., Тал Л., Уоллес Р.Б., Окен Дж. К. и др. Эстроген плюс прогестин и частота деменции и легких когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: Исследование памяти Инициативы женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289: 2651–62. [PubMed] [Google Scholar] 70. Эспеланд М.А., Рапп С.Р., Шумакер С.А., Бруннер Р., Мэнсон Дж. Э., Шервин Б. Б. и др. Конъюгированные лошадиные эстрогены и глобальная когнитивная функция у женщин в постменопаузе: исследование памяти Инициативы женского здоровья.ДЖАМА. 2004. 291: 2959–68. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бассон Р., Макиннес Р., Смит, доктор медицины, Ходжсон Г., Коппикер Н. Эффективность и безопасность цитрата силденафила у женщин с сексуальной дисфункцией, связанной с расстройством сексуального возбуждения у женщин. J Womens Health Gend Based Med. 2002; 11: 367–77. [PubMed] [Google Scholar] 72. Бахманн Дж., Бэнкрофт Дж., Браунштейн Дж., Бургер Х., Дэвис С., Деннерштейн Л. и др. Женская андрогенная недостаточность: Принстонское консенсусное заявление по определению, классификации и оценке. Fertil Steril.2002; 77: 660–5. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шервин ББ, Гельфанд ММ. Половые стероиды и влияние в хирургической менопаузе: двойное слепое перекрестное исследование. Психонейроэндокринология. 1985. 10: 325–35. [PubMed] [Google Scholar] 74. Лобо Р.А., Розен Р.С., Ян Х.М., Блок B, Ван Дер Хооп Р.Г. Сравнительные эффекты пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры половой функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003. 79: 1341–52.[PubMed] [Google Scholar] 75. Шифрен Дж. Л., Браунштейн Г. Д., Саймон Дж. А., Кассон П. Р., Бастер Дж. Э., Редмонд Г. П. и др. Трансдермальная терапия тестостероном у женщин с нарушением половой функции после овариэктомии. N Engl J Med. 2000; 343: 682–8. [PubMed] [Google Scholar] 76. Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A и др. Пластырь с тестостероном для снижения сексуального влечения у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства: рандомизированное исследование. Obstet Gynecol. 2005; 105: 944–52. [PubMed] [Google Scholar] 77. Соарес С.Н., Иоффе Х., Штайнер М.Менопауза и настроение. Clin Obstet Gynecol. 2004; 47: 576–91. [PubMed] [Google Scholar] 79. Krystal AD. Депрессия и бессонница у женщин. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S19–28. [PubMed] [Google Scholar] 80. Миллер Э. Женщины и бессонница. Clin Cornerstone. 2004; 6 (Дополнение 1B): S8–18. [PubMed] [Google Scholar] 81. Шин К., Шапиро С. Менопауза, половые гормоны и сон. Биполярное расстройство. 2003; 5: 106–9. [PubMed] [Google Scholar] 82. Хефнер Х. Гендерные различия при шизофрении. Психонейроэндокринология. 2003. 28 (Приложение 2): 17–54.[PubMed] [Google Scholar] 83. Марш В.К., Темплтон А., Кеттер Т.А., Расгон Н.Л. Повышенная частота депрессивных эпизодов во время менопаузального перехода у женщин с биполярным расстройством: предварительный отчет. J Psychiatr Res. 2008; 42: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 84. Берт В.К., Расгон Н. Особенности лечения биполярного расстройства у женщин. Биполярное расстройство. 2004; 6: 2–13. [PubMed] [Google Scholar] 85. Клаудиа П., Андреа С., Кьяра С., Стефано Л., Джузеппе М., Винченцо Д.Л. и др. Паническое расстройство в менопаузе: исследование случай-контроль.Maturitas. 2004. 48: 147–54. [PubMed] [Google Scholar] 86. Smoller JW, Pollack MH, Wassertheil-Smoller S, Barton B, Hendrix SL, Jackson RD и др. Распространенность и корреляты панических атак у женщин в постменопаузе: результаты вспомогательного исследования Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med. 2003; 163: 2041–50. [PubMed] [Google Scholar] 87. Лохнер С., Хеммингс С.М., Киннер С.Дж., Мулман-Смук Дж.С., Корфилд В.А., Ноулз Дж. А.. Исправление пола при обсессивно-компульсивном расстройстве: клинические и генетические данные.Eur Neuropsychopharmacol. 2004. 14: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 88. Блюминг АЗ. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риски для общей популяции женщин в постменопаузе и для женщин с историей ранее леченного рака груди. Семин Онкол. 1993; 20: 662–74. [PubMed] [Google Scholar] 89. Буркман Р. Т., Коллинз Дж. А., Грин Р. А.. Современные взгляды на преимущества и риски заместительной гормональной терапии. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: S13–23. [PubMed] [Google Scholar] 90. Горский Р.Д., Коплан Дж. П., Петерсон Х. Б., Такер С.Б.Относительные риски и преимущества долгосрочной заместительной терапии эстрогенами: анализ решения. Obstet Gynecol. 1994; 83: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 91. Кол Н.Ф., Экман М.Х., Карас Р.Х., Паукер С.Г., Голдберг Р.Дж., Росс Э.М. и др. Индивидуальные решения пациента о заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. ДЖАМА. 1997; 277: 1140–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Клемонс М., Госс П. Эстроген и риск рака груди. N Engl J Med. 2001; 344: 276–85. [PubMed] [Google Scholar] 93. Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака.Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Ланцет. 1997; 350: 1047–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Росс РК, Паганини-Хилл А, Ван ПК, Пайк МС. Влияние заместительной гормональной терапии на риск рака груди: эстроген по сравнению с эстрогеном плюс прогестин. J Natl Cancer Inst. 2000. 92: 328–32. [PubMed] [Google Scholar] 95. Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, Ernster V, Petitti D. Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Obstet Gynecol. 1995; 85: 304–13. [PubMed] [Google Scholar] 96.Шьямала Т.С., Сиваками М. Нью-Дели: Бенет Коулман и Ко; 2007. Женщины Индии достигают менопаузы в 30 лет: исследование, в Times of India. [Google Scholar] 97. Brambilla DJ, McKinlay SM, Johannes CB. Определение перименопаузы для применения в эпидемиологических исследованиях. Am J Epidemiol. 1994; 140: 1091–5. [PubMed] [Google Scholar] 98. Чаута Н.К., Себастьян Дж., Чаута М.Н. Сравнительное исследование симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе и перименопаузе. J Clin Diagn Res. 2008; 2: 959–62. [Google Scholar] 99.Тейлор Д.Л., Фонсека П. Симптомы у филиппинских американских женщин среднего возраста. Менопауза. 1999; 6: 105–14. [PubMed] [Google Scholar] 100. Goonaratna C, Fonseka P, Wijeywardene K. Симптомы перименопаузы у женщин Шри-Ланки. Цейлон Мед Дж. 1999; 44: 63–9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Лагос X, Наварро Н., Илланес Э., Бустос Л. Распространенность биологических и психологических симптомов у женщин в перименопаузе с разными социально-экономическими уровнями в городе Темуко. Rev Med Chil. 1998. 126: 1189–94. [PubMed] [Google Scholar] 102.Шиндлер Б.А. Психические расстройства среднего возраста. Med Clin North Am. 1987. 71: 71–85. [PubMed] [Google Scholar] 103. Сингх М., Сингх Г. Сравнение состояния психического здоровья работающих женщин среднего возраста во время менопаузы и постменопаузы. Интернет J Всемирная социальная политика здравоохранения. 2007; 4: 61–9. [Google Scholar] 104. Sagsöz N, Oguztürk O, Bayram M, Kamaci M. Беспокойство и депрессия до и после менопаузы. Arch Gynecol Obstet. 2001; 264: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 106. Индира С.Н., Мурти В.Н. Природа психических расстройств у женщин в менопаузе.Индийский J Clin Psychol. 1980; 7: 7. [Google Scholar] 107. Нагар С., Дэйв П. Восприятие женщин физиологическими проблемами, с которыми сталкиваются в период менопаузы. Антрополог. 2005; 7: 173–5. [Google Scholar] .